STAT3/HIF-1 /Glikoliz o'qi orqali Cistanche tabletkalari yordamida surunkali prostatitni yaxshilash bo'yicha mexanik tadqiqot
Nov 11, 2025
Abstrakt
Ushbu tadqiqot terapevtik mexanizmni o'rganadiCistanche planshetlari (KT)orqali surunkali prostatitni davolashdaSTAT3/HIF-1 /glikoliz signalizatsiya o'qi. Cistanche tabletkalarining samaradorligini baholash uchun eksperimental otoimmun prostatitning (EAP) kalamush modeli yaratildi. Erkak Wistar kalamushlari tasodifiy oltita guruhga bo'lingan (har bir guruh uchun n =7): nazorat, model, past, o'rta va yuqori dozali KT guruhlari (mos ravishda 197,2, 591,5 va 1774,4 mg / kg / kun) va ijobiy nazorat guruhi (Pusitai, 34,2 mg / kg / kun). Model induksiyasidan so'ng barcha muolajalar ketma-ket to'rt hafta davomida o'tkazildi.
Gematoksilin va eozin (HE) bo'yash yordamida gistologik tahlil prostata yallig'lanishi va bezlarning shikastlanishini baholadi. Sarumdagi interleykin-8 (IL-8), interleykin-1 (IL-1) va immunoglobulin G (IgG) darajalari Elishay orqali o'lchandi. Prostata to'qimalarida fosforlangan STAT3 (p-STAT3), HIF-1, ko'p inositol polifosfat fosfataza 1 (MINPP1) va geksokinaza (HK) ning protein ifodasi Western blotting va immunohistokimyo orqali baholandi. Differensial metabolitlarni va ular bilan bog'liq metabolik yo'llarni aniqlash uchun maqsadsiz metabolomikalar ishlatilgan.
Natijalar shuni ko'rsatdiki, KT prostatadagi patologik zararni sezilarli darajada engillashtirdi. Elishay sarum IL-8, IL-1 va IgG darajalarining kamayganligini aniqladi. Western blot va immunohistokimyo shuni ko'rsatdiki, KT p-STAT3, HIF-1 va HK ni pasaytirgan va MINPP1 ni yuqori tartibga solgan. Metabolomika 96 ta differentsial metabolitni aniqladi va KT glikoliz va araxidon kislotasi metabolizmini modulyatsiya qilish orqali terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkinligini aniqladi.
Xulosa:Cistanche planshetlari STAT3 ga yo'naltirish, HIF-1 signalini bostirish va glikolitik metabolizmni tartibga solish orqali yallig'lanishni engillashtirishi va surunkali prostatitning rivojlanishini inhibe qilishi mumkin.
Kalit so‘zlar: Cistanche planshetlari; csurunkali prostatit; metabolizm; HIF-1 signalizatsiya yoʻli; glikoliz
Cistanche prostata va buyrak uchun foydalari
Cistanche tabletkalarini savatga qo'shing
Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
yoki
Kirish
Surunkali prostatit erkaklarda tez-tez uchraydigan urologik holat bo'lib, siydik funktsiyasining buzilishi, og'riqli siyish, shoshilinch va perineal noqulaylik bilan tavsiflanadi. Bu prostatitning eng keng tarqalgan turi bo'lib, bemorlarning hayot sifatiga sezilarli ta'sir qiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Xitoy erkaklarida 6,0% -32,9% va xalqaro miqyosda 2,0% -16,0%. Hozirgi G'arb davolash usullari antibiotiklar va NSAIDlarga tayanadi, ammo uzoq muddatli foydalanish ko'pincha oshqozon-ichak traktining yon ta'siriga olib keladi.
Surunkali prostatitning etiologiyasi va patogenezi murakkab bo'lib, immunitetning buzilishi, neyroendokrin muvozanat va turmush tarzi omillarini o'z ichiga oladi. Immunologik anomaliyalar va metabolik disfunktsiya tashvishlanishning asosiy sohalari hisoblanadi.
An'anaviy xitoy tibbiyoti (TCM) nuqtai nazaridan surunkali prostatit buyrak qi etishmovchiligi, nam issiqlik to'planishi va qonning turg'unligi bilan bog'liq.Cistanche planshetlari, an'anaviy kasalxonadagi formuladan olingan [Tasdiqlash No. Z04000524], "Cuscuta Pill" bilan birlashtirilgan "Cheng's Bi Xie Fen Qing Yin" klassik formulasiga asoslangan. Ushbu formula o'nta o'tni o'z ichiga oladi, masalanCistanche deserticola, Dioskorea, vaPolyporus umbellatus, va an'anaviy ravishda buyrakni tonlash, mohiyatni mustahkamlash, siyishni rag'batlantirish va loyqalikni yo'qotish uchun ishlatiladi.
Klinik tadkikotlar Cistanche tabletkalari prostatit belgilarini samarali ravishda kamaytirishini va yaxshi xavfsizlik profili bilan hayot sifatini yaxshilashini tasdiqladi. Biroq, mavjud tadqiqotlarning aksariyati klinik kuzatuvlarga qaratilgan va aniq terapevtik mexanizmlar noaniqligicha qolmoqda.
So'nggi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, surunkali prostatit g'ayritabiiy glikoliz va gipoksiya qo'zg'atuvchi omil 1 (HIF-1) ning haddan tashqari ko'payishini o'z ichiga oladi va bu uni davolash uchun potentsial nishonga aylantiradi. Bundan tashqari, STAT3 yo'lini tartibga solish surunkali yallig'lanish va otoimmün reaktsiyalarni nazorat qilishda yangi strategiya sifatida paydo bo'ldi. Ushbu tadqiqot in vivo tajribalar va metabolomikaga asoslangan Cistanche tabletkalarining terapevtik mexanizmini o'rganadi, bu surunkali prostatitda o'simlik formulalarini qo'llash uchun yangi dalillarni taqdim etishga qaratilgan.
Materiallar va usullar
1. Materiallar
Hayvonlar:42 ta SPF sinfidagi Wistar kalamushlari (190-210 g) Suzhou SPF Biotechnology Co., Ltd kompaniyasidan sotib olindi. Hayvonlar standart sharoitlarda (20 ± 3 daraja, 55% ± 5% namlik, 12 soatlik yorug'lik/qorong'u davr) va libitum oziq-ovqat va suv bilan ta'minlangan. Tadqiqot Hayvonlar etikasi boʻyicha institutsional qoʻmitasi tomonidan maʼqullangan (Tasdiqlash №. 2023112001).
Dori vositalari va reaktivlar:
Cistanche planshetlari
Pusitai planshetlari (ijobiy nazorat)
Tuzli eritma, PBS buferi, Freundning to'liq yordamchisi
IL-8, IL-1 va IgG uchun ELISA to'plamlari
Antikorlar: p-STAT3, HIF-1, MINPP1, HK
Ikkilamchi antikorlar va immunohistokimyoviy reagentlar
Asboblar:
LC-MS tizimlari (Triple TOF 6600, Agilent 1290 Infinity LC)
Yuqori tezlikda ishlaydigan santrifüj, gomogenizator, mikroplastinka o'quvchi va aniq balans
2. Usullar
2.1 In Vivo tadqiqoti
2.1.1 Surunkali prostatit modeli
Eksperimental otoimmun prostatit (EAP) modeli Freundning to'liq yordamchisi bilan emulsiyalangan gomogenlashtirilgan prostata to'qimasidan foydalangan holda ishlab chiqilgan. Kalamushlar teri ostiga 1 va 28-kunlarda bir nechta joylarda (ensa, chanoq va orqa panjalar) teri ostiga in'ektsiya qilishdi. Nazorat qiluvchi kalamushlar sho'rlangan in'ektsiyalarni oldi. Model muvaffaqiyati xulq-atvor belgilari va gistopatologiya bilan tasdiqlangan.
2.1.2 Guruhlash va davolash
Model tasdiqlangandan so'ng, kalamushlar tasodifiy oltita guruhga bo'lingan: nazorat, model, past, o'rta, yuqori dozali KT va Pusitai guruhi. KT o'rtacha dozasi klinik ekvivalent dozaga muvofiq o'rnatildi. Muolajalar 28 kun davomida kuniga bir marta og'iz orqali o'tkazildi.
2.1.3 Namuna to'plami
Yakuniy kuni 24 soatlik siydik va suv iste'moli qayd etildi. Evtanaziyadan so'ng qon va prostata to'qimalari to'plangan. Prostata indeksi (prostata vazni / tana vazni) hisoblab chiqilgan. To'qimalar formalinda mahkamlangan yoki keyingi tahlil qilish uchun suyuq azotda muzlatilgan.
2.1.4 Umumiy kuzatishlar
Modellashtirish va davolash jarayonida kalamushlarning xatti-harakati, palto holati va umumiy salomatligi kuzatilgan.
2.1.5 Sarum sitokinlari uchun Elishay
Sarum IL-8, IL-1 va IgG darajalari ishlab chiqaruvchi ko'rsatmalariga muvofiq Elishay yordamida o'lchandi.
2.1.6 Gistopatologiya (HE bo'yash)
Formalin bilan mahkamlangan prostata to'qimalari kerosin bilan o'rnatilgan va HE bo'yash uchun bo'lindi. Mikroskop ostida yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishi kuzatildi.
2.1.7 MINPP1 va HK uchun immunohistokimyo
Standart IHC protseduralari, shu jumladan deparafinizatsiya, antigen olish, blokirovka qilish, birlamchi va ikkilamchi antikor inkubatsiyasi, DAB bo'yash va gematoksilinga qarshi bo'yash. Ijobiy binoni miqdorini aniqlash uchun ImageJ dasturi ishlatilgan.
2.1.8 p-STAT3 va HIF-1 uchun Western Blot
Muzlatilgan prostata to'qimalari parchalanib, oqsil kontsentratsiyasi aniqlandi. SDS-PAGE va PVDF membranasini o'tkazishdan so'ng blokirovka, asosiy/ikkilamchi antikor inkubatsiyasi, ECL rivojlanishi va ImageJ yordamida densitometriya o'tkazildi.
2.1.9 Statistik tahlil
Ma'lumotlar GraphPad Prism 9.5.1 yordamida tahlil qilindi. Natijalar o'rtacha ± SD sifatida ifodalangan. Bir tomonlama ANOVA va undan keyin LSD post hoc testi ishlatilgan. P<0.05 was considered statistically significant.
2.2 Sarum metabolizmi
2.2.1 Namuna tayyorlash
Nazorat, model va o'rta dozali KT guruhlaridan olingan sarum eritildi, sovuq metanol-asetonitril-suv bilan aralashtirildi, sonikatsiya qilindi va santrifüj qilindi. Supernatantlar quritildi va LC-MS tahlili uchun qayta tiklandi.
2.2.2 LC-MS shartlari
Metabolitlar UPLC BEH Amid ustunidan foydalanib, ma'lum bir gradient elyusiya profiliga ega bo'lgan holda ajratildi. Ma'lumotlar yuqori sezuvchanlik IDA rejimidan foydalangan holda ijobiy va salbiy ion rejimlarida olingan.
2.2.3 Ma'lumotlarni qayta ishlash
Raw data were converted to .mzML format, processed using XCMS for peak identification, alignment, and normalization. Metabolites with >50% missing values were removed. PCA and PLS-DA were used for multivariate analysis. Significant metabolites were filtered based on VIP >1.0 va p<0.05, and KEGG pathway enrichment was performed.
Natijalar va muhokama
Cistanche planshetlari prostata gistopatologik o'zgarishlarini sezilarli darajada yaxshiladi, yallig'lanish sitokinlarini kamaytiradi va STAT3/HIF-1 / glikoliz o'qida asosiy protein ifodalarini tartibga soldi. Metabolomika glikoliz va araxidon kislotasi metabolizmining modulyatsiyasini aniqladi, bu yallig'lanishga qarshi va metabolik tartibga solish mexanizmlarini taklif qiladi.
Ushbu topilmalar rivojlanishini qo'llab-quvvatlaydiCistanche asosidagi o'simlik qo'shimchalarisurunkali prostatit uchun istiqbolli tabiiy davolash sifatida, yaxshi xavfsizlik bilan ko'p maqsadli tartibga solish taklif.
