Abstrakt

Cistanche tubulosa (Orobanchaceae oilasi), an'anaviy xitoy tibbiyotida (TCM) Rou Cong-Rong nomi bilan ma'lum bo'lgan va "cho'l jenshen" laqabli, an'anaviy ravishda "buyrakni tonlash, mohiyatni yaxshilash, ayollarda qon testini yaxshilash, mohiyatni yaxshilash uchun" ishlatiladigan yuqori navli o't sifatida ikki ming yildan ortiq vaqt davomida qayd etilgan. lumbago va ich qotishi. Zamonaviy tadqiqotlar faol komponentlarning ikkita asosiy sinfini aniqladi: feniletanoid glikozidlar (PhGs), asosan echinacoside va acteosid va polisaxaridlar. Stimulyator tarzida afrodizyak sifatida harakat qilish o'rniga, C. tubulosa uchta muvofiqlashtirilgan yo'llar bo'ylab jinsiy funktsiyani qo'llab-quvvatlaydi: (1) echinacoside gipotalamus androgen retseptorlarini (AR) nishonga oladi, gipotalamus-gipofiz-gonadal (HPG) o'qida androgenning salbiy munosabatini zaiflashtiradi, lutester-LHG testini oshiradi va testni oshiradi. steroidogen fermentlar Star, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD va 17 -HSD; (2) echinacoside endotelial azot oksidi sintazasini (eNOS) AR-PI3K/Akt kaskadi orqali konsentratsiyaga bog'liq holda faollashtiradi, NO-cGMP yo'li orqali tomirlar va korpus kavernozal silliq mushaklarni bo'shashtiradi; va (3) uning antioksidant va anti-apoptotik ta'sirlari Leydig hujayralarini, kavernozal endoteliyni va spermatozoidlarni diabet, oksidlovchi stress va endokrin buzilishlardan kelib chiqadigan shikastlanishdan himoya qiladi.

Cistanche ta'siri - buyraklar faoliyatini yaxshilash

Dalillar intizom bilan o'qilishi kerak. Insoniy topilmaning markaziy topilmasi Tailand o'simlik preparati Cappra® ning engil va engil va o'rtacha darajadagi erektil disfunktsiyasi (n=61) bo'lgan erkaklarda randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan krossover sinovidir: Erektil funktsiyaning xalqaro indeksining erektil funktsiyasi domenidagi o'rtacha o'zgarish (IIE84.4). (P=0.032). Aksincha, testosteronning ko'payishi va sperma yaxshilanishi haqidagi miqdoriy da'volar asosan kalamushlar, sichqonlar va hujayra ishlaridan kelib chiqadi. Shunga ko'ra, C. tubulosa "odamlarda testosteronni ko'taradi" degan bayonot hali aniqlanmagan va hayvonlar haqidagi ma'lumotlar odamlarga to'g'ridan-to'g'ri ekstrapolyatsiya qilinmasligi kerak. Tegishli joylashuv engil va o'rtacha, asosan qon tomir yoki yoshga bog'liq funktsional pasayish uchun yordamchi, sekin ta'sir qiluvchi variant sifatida va buyrak-yang etishmovchiligining TCM modeli uchun - PDE5 inhibitörleri (sildenafil va tegishli dorilar) o'rnini bosuvchi yoki organik kasalliklarni standart davolash uchun emas.

1. Identifikatsiya: Nima uchun Tubulosa turlari zamonaviy preparatlarda afzal ko'riladi

Rasmiy Cistanches Herba Cistanche deserticola (cho'l supurgisi) va C. tubulosa ning quritilgan go'shtli poyalarini o'z ichiga oladi. C. tubulosa Shimoliy Xitoy (ayniqsa, Xoʻtan, Shinjon) va Oʻrta Osiyo choʻllarida oʻsib, Tamarix turlarining ildizlarida parazitlik qiladi; xlorofill yo'qligi sababli u suv va ozuqa moddalarini o'z uy egasidan tortib oladi. Ishlab chiqaruvchilar uchun C. tubulosa amaliy afzalliklarga ega: suvda eruvchan oligo- va polisaxaridlarning pastligi uning lipofil va glikozid faollari ko'proq konsentratsiyalanganligini anglatadi. Umumiy echinacoside va acteosid odatda quruq vaznning 1,5% dan 4% gacha, C. deserticola uchun bildirilgan taxminan 0,3% darajadan sezilarli darajada yuqori bo'lib, miqdoriy, tozalik standartlashtirilgan ekstraktsiyani osonlashtiradi va C. tubulosa nega xususiy ekstraktlarda va Xitoy patentli dori vositalarida eng ko'p ishlatiladigan tur ekanligini tushuntiradi. Bu zamonaviy farmakologik adabiyotda eng ko'p o'rganiladigan turdir.

Sifatli ekstraktlar umumiy PhG tarkibiga yoki ma'lum ekinakozid/akteozid darajalariga standartlashtirilgan bo'lib, bu quyidagi muhokamani haqiqiy farmakologik faol material bilan moslashtiradi. Mahsulotlarni taqqoslashda "Cistanche ekstrakti" yorlig'idan ko'ra aniq standartlashtirish bayonotiga e'tibor bering.

Feniletanol glikozid Cistanche tubulosa ning asosiy faol komponentidir

2. Erkaklar jinsiy funktsiyasining uchta ustuni va Cistanche aralashadigan joy

Erkaklarning jinsiy reaktsiyasi va jinsiy olatni erektsiyasi ko'p tizimli hodisalar bo'lib, ularni uchta ustunga qisqartirish mumkin:

Tomir-silliq mushak o'qi: jinsiy stimulyatsiya neyron va endotelial azot oksidi (NO) chiqarilishini qo'zg'atadi, bu guanilat siklazani faollashtiradi, siklik GMP (cGMP) ni oshiradi, kavernoz silliq mushaklarni bo'shashtiradi, arterial oqimni oshiradi va venoz oqimni siqib chiqaradi. Endotelial disfunktsiyaning har qanday sababi - qandli diabet, gipertenziya, chekish, dislipidemiya, qarish - bu erda birinchi navbatda muvaffaqiyatsizlikka uchraydi.

Sistanxning ta'siri - buyraklar faoliyatini yaxshilaydi

Gormonal haydovchi o'qi: HPG o'qi testosteron ishlab chiqarishni boshqaradi. Testosteron libidoni, spontan erektsiyani, kavernoz to'qimalarda eNOS ifodasini va umumiy hayotiylikni kuchaytiradi; 35 yoshdan keyin u yiliga taxminan 1% ga pasayadi, bu istak va erektil chidamlilikning asosiy fonidir.

Neyro-psixologik o'q: haddan tashqari simpatik ohang, tashvish, charchoq va yomon uyqu qo'zg'alish uchun zarur bo'lgan parasempatik ustunlikni bostiradi va ishlash tashvishi o'z-o'zini mustahkamlovchi halqa yaratishi mumkin.

C. tubulosa ning qiymati shundaki, u bitta nuqtaga tegmaydi. U qon tomir va gormonal ustunlarga bir vaqtning o'zida ta'sir qiladi va charchoqqa qarshi va antioksidant ta'sir orqali uchinchisiga bilvosita hissa qo'shadi - aynan shu sababli u "kerak bo'lganda" PDE5 inhibitoridan farq qiladi va nima uchun uning ta'siri asta-sekin va doimiy foydalanishni talab qiladi.

3. Molekulyar mexanizmlar: bir-biriga bog'langan to'rtta yo'l

3.1 Testosteronning salbiy fikr-mulohazalarini inhibe qilish uchun gipotalamus androgen retseptorlariga ta'sir qilish

Bu tavsiflangan eng to'liq va ilg'or mexanizmdir. Chjan va uning hamkasblari tomonidan olib borilgan ishlar shuni ko'rsatdiki, echinacoside to'g'ridan-to'g'ri moyaklarda to'planishidan ko'ra gipotalamusga tarqaladi va uning maqsadi androgen retseptorlari. Molekulyar o'rnatish echinakozidni inson AR ligandlari bilan bog'laydigan cho'ntagida ixcham konformatsiyaga joylashtirdi: ikkita fenil halqalari hidrofobik domenni egallab, Leu-712, Val-716, Met-734, Ile-737, Met-894 va Ile-898 bilan aloqada bo'lib, gidrogen va vodorod 4-9 o'rtasida g'oz hosil qiladi. (bog'lanish uzunligi taxminan 2,4 Å) va Val-713 (taxminan 2,7 Å). Farmakologik jihatdan, echinacoside ARni raqobatbardosh tarzda bog'laydi va inhibe qiladi, ARning yadroga o'tishini va gen transkripsiyasining boshlanishini oldini oladi, shu bilan gipotalamus va gipofizda androgenning salbiy munosabatini to'xtatadi - LH va testosteron sekretsiyasini nazorat qiluvchi vosita. Qayta aloqa bo'shashganda LH ko'tariladi va Leydig hujayralarini Star, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD va 17 -HSD ifodasi va faolligini oshirish uchun rag'batlantiradi, natijada testosteron biosintezini rag'batlantiradi.

Cistanche samaradorligi - jinsiy funktsiyani kuchaytirish

Jinsiy funktsiyani yaxshilash Cistanche mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing

【Batafsil maʼlumot soʻrang】 Elektron pochta:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Bisfenol A (BPA) bilan induktsiya qilingan reproduktiv shikastlangan sichqoncha modelida 80 mg/kg dozada echinacoside BPA bilan davolash qilingan guruhga nisbatan moyaklar testosteronini 18,3% va LH ni 24,1% ga tikladi, sperma soni va harakatchanligi mos ravishda 35,1% va 30% ga yaxshilandi; Star, CYP17A1, 3 -HSD va 17 -HSD mRNK darajalari sezilarli darajada oshirildi. Asosiy malaka shundaki, bu "androgenga o'xshash ta'sir" ekzogen gormonni etkazib berishdan ko'ra endogen sintezni qo'llab-quvvatlash orqali ishlaydi va shuning uchun printsipial ravishda normal gormonal muvozanatni buzmasligi kerak - lekin "printsipial" "odamlarda isbotlangan" bilan bir xil emas.

3.2 NO-cGMP yo'li: erektsiya uchun bevosita tomir asosi

Ekinakozidning endoteliyga bog'liq bo'lgan vazorelaksatsiyasi qat'iy isbotlangan. Fenilefrin (1 mkM) yoki KCl (60 mM) bilan oldindan qisqargan kalamush torakal aorta halqalarida 30-300 mkM da echinacoside o'tkir, kontsentratsiyaga bog'liq bo'shashishni keltirib chiqaradi. Ta'sir endoteliy-denudlangan halqalarda sezilarli darajada zaiflashgan va eNOS inhibitori L-NNA (100 mkM), selektiv bo'lmagan eruvchan guanilat siklaza blokeri metilen ko'k (10 mkM) va selektiv OD inhibitori tomonidan bekor qilingan endoteliy-buzilmagan halqalarda sezilarli edi; echinacoside, shuningdek, kontrakt halqalarda cGMP ishlab chiqarishni ko'paytirdi. Bu echinacoside NO-cGMP yo'li orqali tomirlarning kengayishiga vositachilik qiladigan birinchi namoyish edi. Keyinchalik, inson kindik venasi endotelial hujayralarida (HUVEC) 0,01-10 mkM konsentratsiyadagi echinacoside NO ishlab chiqarishni va Ser1177 da fosforlangan eNOSni oshirdi; ta'sir AR antagonisti nilutamid yoki AR siRNA va PI3K inhibitori wortmannin (5 mkM) tomonidan susaytirildi, bu ARga bog'liq PI3K/Akt-eNOS kaskadini ko'rsatadi.

Cistanche tubulosa ning jinsiy funktsiyani kuchaytirishda samaradorligi

Ereksiya bilan bog'liqligi to'g'ridan-to'g'ri: jinsiy olatni arteriyalari tanadagi eng kichiklar qatoriga kiradi va bu erda birinchi navbatda endotelial disfunktsiya paydo bo'ladi. eNOSni oksidlovchi ajralishdan himoya qilish (ferment himoya qiluvchi NO ishlab chiqarishni to'xtatib, buning o'rniga zararli superoksid hosil qiladigan holat) va NO biologik mavjudligini oshirish orqali echinacoside PDE5 inhibitörlerinin "quyi oqimdagi cGMP saqlanishi" mantiqini to'ldiradi. Ikkalasi nazariy jihatdan sinergik bo'lishi mumkin, ammo hech qanday inson xavfsizligi ma'lumotlari nazoratsiz stackingni qo'llab-quvvatlamaydi - ularni o'z tashabbusingiz bilan birlashtirmang.

3.3 Reproduktiv maqsadlarni antioksidant va anti-apoptotik himoya qilish

PhG'lar, ayniqsa echinakozid va akteozid, erkin radikallarni kuchli tozalash vositalari, lipid peroksidlanishining inhibitörleri va superoksid dismutaza (SOD) va glutation peroksidaza faolligini kuchaytiruvchilardir. Ularning reproduktiv qiymati uch darajada ishlaydi:

Leydig hujayralarini himoya qilish: gidroksiurea-, streptozotosin-nikotinamid (STZ-NA)- va BPA ta'sir ko'rsatadigan modellarda C. tubulosa ekstrakti 80, 160 va 320 mg/kg dozaga bog'liq ravishda moyak Leydig hujayralarining shikastlanishini qaytaradi, spermatozoidlar soni va motilologiyasini tiklaydi va yaxshilaydi. ROS va lipid peroksidatsiyasini kamaytirish.

Kavernozal endoteliyni himoya qilish: SOD, glutatyon peroksidaza, gem oksigenaza-1 va katalazaning Nrf2 tomonidan boshqariladigan yuqori regulyatsiyasi orqali jinsiy olatni tomir endoteliyasining oksidlovchi shikastlanishi susayadi, kavernoz tuzilishi va sezgirligini saqlaydi.

Spermatozoidlarni himoya qilish: echinacoside spermatogenezning BPA tomonidan qo'zg'atilgan buzilishiga qarshi turadi va C. tubulosa polisaxaridlari NELL2 signalizatsiya yo'li orqali spermatozoidlarning kamolotini rag'batlantirishi haqida xabar berilgan.

Diabetik ED, tos a'zolaridagi jarrohlikdan keyingi holatlar, uzoq muddatli chekish va qarilik umumiy patologiya sifatida endoteliy shikastlanishiga bog'liq oksidlovchi stressni baham ko'radi, shuning uchun foydaning mexanik asoslari ushbu guruhlarda eng kuchli, ammo buni tasdiqlash uchun insoniy sinovlar zarur.

Cho'lda yashovchi sistanche-Antioksidant

3.4 Charchoqqa qarshi va markaziy modulyatsiya: bilvosita, ammo moddiy hissa

"Buyrak-yang etishmovchiligi" xaritalarining ko'p qismi, zamonaviy fiziologik nuqtai nazardan, energiya almashinuvi va stressni tartibga solishning past ishlashiga. C. tubulosa ning etanol ekstraktlari normal va yang etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda gipoksik bardoshlik va yuklangan suzish vaqtini uzaytiradi; standartlashtirilgan charchoqqa qarshi testlarda o'rta va yuqori dozali guruhlarda charchoq-suzish vaqti sezilarli darajada uzaygan, jismoniy mashqlardan keyingi jigar glikogen zahiralari ko'paygan va mashqdan keyin 20 daqiqadan so'ng qonda laktat kamaygan. Bundan tashqari, akteozid GABA-A retseptorlarini modulyatsiya qilish uchun taklif qilingan, bu haddan tashqari simpatik ohangni engillashtiradigan nazariy anksiyolitik ta'sirga ega. Jinsiy funktsiya uchun charchoq va xavotirni kamaytirish istak va ish faoliyatini yaxshilaydi va shuning uchun TCM formulalari ko'pincha Cistanche va Epimedium, Cuscuta chinensis, Cnidium monnieri va Eucommia ulmoides bilan "butun tizimni tonlash" mantig'ida birlashtiradi.

Cistanche ta'siri: charchoqqa qarshi

4. Insonning klinik dalillari: bitta asosiy sinov va aniq dalillar bo'shlig'i

4.1 Asosiy inson sinovi: Cappra® ning tasodifiy, ikki marta ko'r, platsebo-nazoratli krossover tadqiqoti

Bugungi kunga kelib, eng to'g'ridan-to'g'ri va qat'iy ishlab chiqilgan inson tekshiruvi engil yoki engil va o'rtacha darajadagi ED bo'lgan Tailand erkaklarida o'tkazilgan tasodifiy, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostidagi krossover sinovidir (PMID: 24146455). Oltmish uchta bemor Cappra® (o'nlab yillar davomida ishlatilgan va boshqa o'tlar orasida C. tubulosa o'z ichiga olgan an'anaviy Tailand o'simlik preparati) yoki ikki hafta davomida platsebo, keyin bir haftalik yuvish va keyin krossoverga randomize qilingan; asosiy yakuniy nuqtalar IIEF domen ballari va noxush hodisalar edi va 61 bemor tadqiqotni yakunladi.

Natijalar aniq edi: har bir IIEF domeni Cappra® bilan platseboga qaraganda ko'proq yaxshilandi va erektil funktsiya domenidagi o'rtacha o'zgarish 3,44 ballga nisbatan 4,87 ballni tashkil etdi, bu statistik jihatdan muhim farq (P=0.032). Eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar bosh aylanishi (Cappra® bilan 13,3%, platsebo bilan 9,6%), yuzning uyquchanligi (. 0ga nisbatan 1,6%) va taxikardiya (. 0ga nisbatan 1,6%) edi. Sinov Cappra® ni engil va engil va o'rta darajadagi ED uchun muqobil terapiya sifatida qo'llab-quvvatlaydi, qabul qilinadigan bardoshlik.

Cistanche tubulosa tajribasi

Uchta ogohlantirish muhim. Namuna faqat 61 ta yakunlovchi edi; davolash muddati bor-yo'g'i ikki hafta edi, shuning uchun uzoq muddatli parvarishlash ta'sirini baholab bo'lmaydi; va Cappra® izolyatsiya qilingan C. tubulosa ekstraktidan ko'ra ko'p o'simlik formulasidir, shuning uchun natijani tubulosa turlariga to'liq bog'lash mumkin emas. Bundan tashqari, Xitoyning sog'lig'iga oid maqolalarda keltirilgan bir nechta raqamlar - "60 engil ED bemorlari, 8 hafta, IIEF +4.2 ball, 68,3% javob darajasi" yoki "30 buyrak-yang etishmovchiligi jinsiy disfunktsiyasi bo'lgan bemorlar, IIEF-5 +2.3 ball" - kichik kuzatuvlar va past darajadagi tayyorgarliklardan kelib chiqqan holda; ularga dozalash asosi sifatida emas, balki tasdiqlovchi latifalar sifatida qarash kerak.

Dalillar turi	Asosiy natija	Uni qanday tortish kerak
Tasodifiy ikki ko‘r-ko‘rona platsebo-nazoratli krossover sinovi, Tailand, n=61, Cappra® formulasi	IIEF erektil-funktsiya domenining o'rtacha o'zgarishi 4,87 va . 3.44 (P=0.032)	Yengil va o'rtacha darajadagi EDni qo'llab-quvvatlovchi to'g'ridan-to'g'ri insoniy dalillar, lekin kichik, qisqa va bitta ekstrakt mahsulot emas
Kastratsiyalangan / gidrokortizon bilan bog'liq buyrak-yang etishmovchiligi bo'lgan kalamushlar, umumiy PhG fraktsiyasi, xom dori ekvivalenti 2,3 g·kg⁻¹, 14 kun	Ereksiya kechikishi qisqardi (P<0.05), capture frequency raised (P<0.01), testis and seminal-vesicle wet weight up, cAMP/cGMP ratio up, serum T/FSH/GnRH up	Kuchli mexanik dalillar; umumiy PhGs eng faol fraktsiya edi, lekin inson dozasi ekstrapolyatsiyasi yo'q
BPA reproduktiv-shikastli sichqonlar, echinacoside 80 mg / kg	Testosteron +18.3%, LH +24.1%, sperma soni +35.5%, harakatchanlik +30.1%	Qattiq molekulyar mexanizm; faqat hayvon va hujayra dalillari
STZ-NA diabetik kalamushlar, 80-320 mg / kg ekstrakti	Testosteron ~3,51 ng/dL gacha, sperma soni ~38,8×10⁵/ml gacha, harakatchanlik ~49,6% gacha	Metabolizm bilan bog'liq reproduktiv shikastlanishni qo'llab-quvvatlaydi; turlararo dozani konvertatsiya qilish talab qilinadi

4.2 Ayol jinsiy funktsiyasidagi dalillar

Cistanche tubulosa ekstrakti

TCMda Cistanche ayollar uchun ham qo'llaniladi - "bachadon-sovuq bepushtlik, morbid leykoreya va hayz davrining buzilishi" uchun. Uning polisaxaridlari va PhG'lari ovariektomilashtirilgan menopauza sindromi modeli sichqonlarida estradiol (E2), T, LH va FSH buzilishini yaxshilaydi, bachadon organi koeffitsientlarini oshiradi va xatti-harakatlarning so'nggi nuqtalarini yaxshilaydi. Shunga qaramay, ushbu ko'rib chiqishga ko'ra, hech qanday yaxshi mo'ljallangan randomizatsiyalangan nazorat ostida inson sinovi C. tubulosa ayollarning libidosini yaxshilashini yoki ayol jinsiy disfunktsiyasini davolashini ko'rsatmadi. Shuning uchun "ayollarda libidoni kuchaytirish" haqidagi da'volar faqat an'anaviy foydalanish va hayvonlar mexanizmiga asoslangan bo'lishi kerak va erkaklarning insoniy dalillari bilan aralashmasligi kerak. Vaginal quruqlik yoki kam istagi bo'lgan perimenopozal ayollar uchun ginekologik va jinsiy tibbiyotni baholash birinchi o'rinda turishi kerak, o'z-o'zidan to'ldirish emas.