Abstrakt

Maqsad

ning aralashuv mexanizmini o'rganishBushen Anji qaynatmasi (BSAZD)An'anaviy xitoy tabobati (TCM) tomonidan qo'zg'atilgan uyqusizlikka chalingan kalamushlarda"Buyrak ruhni saqlay olmaydi"(ko'pincha TCMda yomon uyqu sifati, erta uyg'onish va bezovtalik bilan bog'liq bo'lgan naqsh sifatida muhokama qilinadi - ayniqsa keksa populyatsiyalarda).

Usullari

Jami36 ta erkak Sprague-Dawley (SD) kalamushlaritasodifiy bo'linganoltita guruh(Har bir guruhga 6 ta kalamush):

Oddiy guruh(oddiy sho'r suv)

Model guruhi(oddiy sho'r suv)

Eszopiklon guruhi(ijobiy nazorat;0,27 mg/kg)

Kam dozali BSAZD (5,85 g/kg)

O'rta dozali BSAZD (11,70 g/kg)

Yuqori dozali BSAZD (23,40 g/kg)

Oddiy guruhdan tashqari, kalamushlarga birlashgan holda buyurilganD-galaktozavaDL-4-xlorofenilalanin (PCPA)TCM namunasiga mos keladigan uyqusizlik modelini yaratish "buyrak ruhni saqlay olmaydi". Muvaffaqiyatli modellashtirishdan so'ng, tegishli dori (yoki sho'r) qo'llanildi14 kun davomida kuniga bir marta intragastral.

Yakuniy ma'muriyatdan so'ng tadqiqotchilar quyidagilarni baholadilar:

Xulq-atvor ko'rsatkichlari(tashvishga o'xshash xatti-harakatlar, uyqu parametrlari)

Gipokampal gistopatologiya

Maqsadsiz sarum metabolomikasi, differentsial metabolitlarni va boyitilgan yo'llarni aniqlash.

 

Natijalar

Model guruhi bilan solishtirganda,yuqori dozali BSAZDguruh ko'rsatdi:

ning sezilarli o'sishiochiq qo'l yozuvlari, ochiq qo'l vaqti, vauyqu vaqti (P<0.05P<0.05P<0.05)

ning sezilarli darajada pasayishiyopiq qo'l yozuvlari, yopiq qo'l vaqti, vauyqu kechikishi (P<0.05P<0.05P<0.05)

Gistopatologiya yuqori dozali BSAZD guruhidagi hipokampal neyronlar ekanligini ko'rsatdimuntazam ravishda tashkil etiladi, bilannormalga yaqin yadro hajmi, morfologiyasi va joylashuvi.

Maqsadsiz metabolomikalar, shu jumladan, differentsial metabolitlarni topdioksidlangan glutationvaglutamat. Ushbu o'zgarishlar asosan quyidagilar bilan boyitilgan:

GABAergik sinapsyo'l

Glutamaterjik sinapsyo'l

cAMP signalizatsiya yo'li

2-oksokarboksilik kislota almashinuviyo'l

Xulosa

BSAZD mumkinuyqu sifatini yaxshilashvatashvishga o'xshash xatti-harakatlardan xalos bo'lish"Buyrakning ruhni saqlay olmasligi" bilan bog'liq uyqusizlikka chalingan kalamushlarda. Potentsial mexanizmlarga quyidagilar kiradi:

Tartibga solishGABAergikvaglutamaterjikneyrotransmitter muvozanatini tiklash uchun sinaptik yo'llar

Kamaytirishoksidlovchi stress shikastlanishi

Modulyatsiya qilishcAMP signalizatsiyasiasabiy ta'mirlashni qo'llab-quvvatlash

Intervensiya2-oksokarboksilik kislota almashinuvienergiya ta'minotini optimallashtirish

Kalit so‘zlar:Bushen Anji qaynatmasi; buyraklar ruhni saqlay olmaydi; uyqusizlik; maqsadsiz metabolizm; differensial metabolitlar

 

1. Fon

TCMda,"Bu Mei" (uyqusizlik tipidagi uyqu buzilishi)zamonaviy tibbiyotda "uyqusizlik" ga to'g'ri keladigan, tez-tez normal uyquga erisha olmaslik bilan tavsiflangan sharoitlar sinfiga ishora qiladi. Epidemiologik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, taxminan30%butun dunyo bo'ylab odamlar har yili uyqusizlik alomatlarini boshdan kechirishadi, bu kasallik yoshi bilan ortib boradi; Xitoyda, kattalar tarqalishi kabi yuqori xabar qilingan38.2%.

Uzoq muddatli uyqusizlik hayot sifatini jiddiy ravishda pasaytiradi va gipertoniya va yurak-qon tomir kasalliklari xavfini oshirishi mumkin. Shuningdek, u ruhiy va jismoniy kasalliklar xavfini oshirishi va dori-darmonlarga qaramlik yoki noto'g'ri foydalanishga yordam berishi mumkin.

Hozirgi vaqtda uyqusizlik asosan og'iz orqali kimyoviy preparatlar bilan davolanadi. Bunday dorilar tez ta'sir ko'rsatsa-da, bemorlar bosh aylanishi va bosh aylanishi kabi nojo'ya ta'sirlarni, shuningdek, giyohvandlik va rebound uyqusizlik kabi xavflarni boshdan kechirishi mumkin. Kimyoviy dorilar bilan solishtirganda, TCM yondashuvlari kamroq yon ta'sirga va barqaror uzoq muddatli natijalarga ega bo'lishi mumkin va ularning faol moddalari va mexanizmlari chuqurroq o'rganishga arziydi.

 

2. Bushen Anji qaynatmasi (BSAZD) haqida - TCM nuqtai nazaridan bu nima

Bushen Anji qaynatmasi (BSAZD)nazariyasiga asoslangan professor Chjan Xingping tomonidan ishlab chiqilgan tajribaga asoslangan retsept"Buyrakning ruhni saqlay olmasligi sababli uyqusizlik".Uning o'simlik tarkibiga quyidagilar kiradi:

Tayyorlangan Rehmannia ildizi

Cornus (vino bilan ishlangan)

Xitoy yam

Goji mevalari

Dodder urug'i

Poria

Alpinia oxyphylla (Yi Zhi Ren)

Schisandra

Achyranthes bidentata

Asal bilan qovurilgan poligala (Chji Yuan Chji)

TCM tilida ushbu formula quyidagi uchun mo'ljallangan"Buyrakni tonlash, mohiyatni to'ldirish, qi-ni qo'llab-quvvatlash va ruhni tinchlantirish."Klinik jihatdan u ko'p yillar davomida ijobiy natijalar bilan qo'llanilgan, ammozamonaviy biologik mexanizmlaretarlicha chuqur o'rganilmagan - shuning uchun bu metabolomikaga asoslangan ish.

Maqsadsiz metabolizmBu tizimli ravishda kichik molekulali metabolitlarni profillashi mumkin bo'lgan, ko'p o'zgaruvchan statistik ma'lumotlar orqali differentsial metabolitlarni skrininglashi va tadqiqotchilarga kasallik bilan bog'liq metabolik buzilishlarni va "butun tizim" darajasida dori tomonidan boshqariladigan maqsadlarni tushunishga yordam beradigan yo'llarni xaritalashi mumkin bo'lgan noxolis texnikadir.

 

1-jadval. Elevated Plus Maze testida tayanch-harakat traektoriyasi bilan bog'liq indekslarni guruhlar o'rtasida taqqoslash (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6)

Guruh	OE (marta)	Idoralar (marta)	OT (lar)	KT (lar)
Oddiy guruh	12.48 ± 0.63	5.15 ± 0.87	229.79 ± 3.38	64.74 ± 1.26
Model guruhi	4.32 ± 0.49a	8.51 ± 0.74a	106.71 ± 2.98a	247.19 ± 2.98a
Eszopiklon guruhi	6.63 ± 0.58ab	7.63 ± 0.73b	150.05 ± 4.43b	210.62 ± 4.43b
BSAZD past dozali guruhi	5.37 ± 0.55ab	6.52 ± 0.68a	143.26 ± 8.25a	198.21 ± 8.25b
BSAZD o'rta dozali guruh	8.55 ± 0.73ab	7.26 ± 0.78ab	186.46 ± 10.38a	151.14 ± 10.38a
BSAZD yuqori dozali guruhi	9.58 ± 0.76ab	7.95 ± 0.75ab	193.05 ± 4.98ab	153.96 ± 4.98ab

Qisqartmalar:OE, ochiq qo'l yozuvlari; Idoralar, yopiq qo'l yozuvlari; OT, ochiq qo'l vaqti; KT, yopiq qo'l vaqti.

Eslatmalar:
^aOddiy guruhga nisbatan, P<0.05P<0.05P<0.05
^bva boshqalar. Model guruhi, P<0.05P<0.05P<0.05
^ceszopiklon guruhiga qarshi, P<0.05P<0.05P<0.05

 

Jadval 2. Guruhlar o'rtasida pentobarbital natriyni to'g'rilash refleksi testidagi indekslarni taqqoslash (xˉ±s\\bar{x}\\pm sxˉ±s, n=6n=6n=6, s)

Guruh	Uyquning kechikishi (lar)	Uyqu davomiyligi (lar)
Oddiy guruh	236.00 ± 4.36	3,538.55 ± 74.45
Model guruhi	402.03 ± 4.93a	2,545.15 ± 70.38a
Eszopiklon guruhi	302.73 ± 12.25b	2,879.68 ± 99.63b
BSAZD past dozali guruhi	336.40 ± 5.99miloddan avvalgi	2,718.85 ± 76.94miloddan avvalgi
BSAZD o'rta dozali guruh	299.17 ± 3.43b	2,891.83 ± 82.74b
BSAZD yuqori dozali guruhi	285.51 ± 14.93miloddan avvalgi	3,026.98 ± 106.13miloddan avvalgi

Eslatmalar:
^aOddiy guruhga nisbatan, P<0.05P<0.05P<0.05
^bva boshqalar. Model guruhi, P<0.05P<0.05P<0.05
^ceszopiklon guruhiga qarshi, P<0.05P<0.05P<0.05

 

3. Materiallar

3.1 Asosiy asboblar

EEG/EMG uyqu monitoringi tizimi, yuqori aniqlikdagi massa spektrometri, UHPLC tizimi va optik mikroskop kiritilgan.

1-rasm.Har bir guruhda Elevated Plus Maze (EPM) testida kalamushlarning harakat traektoriya xaritalari.

 

3.2 Dorilar va reaktivlar

O'simlik bo'laklari bir nechta Xitoy provinsiyalaridan olingan; barcha qaynatma o'tlari Shinjondagi TCM kasalxonasidan sotib olingan. Eszopiklon tabletkalari, PCPA, pentobarbital natriy va LC-MS erituvchilar/reagentlari ishlatilgan.

3.3 Hayvonlar

36 ta SPF darajasidagi erkak SD kalamush (170-220 g; 10-12 haftalik) nazorat ostida bo'lgan sharoitlarda joylashtirilgan. Tadqiqot hayvonlar etikasi qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan (tasdiqlash raqami: IACUC-20210301-45).

2-rasm.Har bir guruhdagi kalamushlarning vakili hipokampal gistopatologik mikrografiyalari (H&E bo'yash).

3-rasm.Kalamushlarda zardob metabolitlarining PCA ball rejasi: yuqori dozali BSAZD guruhi va model guruhi.

4-rasm.Sichqonlarda sarum metabolitlarining OPLS-DA ball rejasi: yuqori dozali BSAZD guruhi va model guruhi.

5-rasm.Sichqonlarda zardob metabolitlarining OPLS-DA permutatsion test sxemasi: yuqori dozali BSAZD guruhi va model guruhi.

6-rasm.Sichqonlarda differensial sarum metabolitlarining vulqon uchastkasi: yuqori dozali BSAZD guruhi va modellar guruhi.

4. Usullari

4.1 BSAZDni tayyorlash

O'tlar aralashtiriladi, namlanadi, ikki marta qaynatiladi, birlashtiriladi va shunga ekvivalent qaynatmaga konsentratsiya qilinadi.2,6 g xom o'simlik / ml, sterilizatsiya qilinadi va 4 daraja sovutiladi.

4.2 Guruhlash va modellashtirish

7 kunlik moslashishdan so'ng, kalamushlar oltita guruhga tasodifiy ajratildi. Uyqusizlik modeliga quyidagilar sabab bo'ldi:

Teri ostiga yuborishD-galaktoza42 kun davomida 120 mg / (kg · sutka).

Keyin intraperitoneal in'ektsiyaPCPA300 mg/(kg·sutka) 3 kun davomida

EEG/EMG monitoringi muvaffaqiyatli modellashtirishni tasdiqladi (uzoq vaqt uyg'onish, NREM va REM uyqusining pasayishi).

Modellashtirishdan so'ng, kalamushlar kuniga bir marta 14 kun davomida sho'r suv yoki tegishli aralashuvlar bilan gavaj bilan davolandi.

4.3 Xulq-atvor testlari

Elevated Plus labirint (EPM)

O'lchangan ochiq/yopiq qo'l yozuvlari va vaqt.

Pentobarbital to'g'rilash refleksi testi

Pentobarbital in'ektsiyasidan keyin o'lchangan uyqu kechikishi va uyqu davomiyligi.

4.4 Namuna to'plami

Qon zardobi va miya to'qimalari to'plangan va tahlil qilish uchun mos ravishda saqlanadi.

4.5 Hipokampal gistopatologiya

Hipokampal o'zgarishlarni kuzatish uchun HE bo'yash va mikroskopiya ishlatilgan.

4.6 Maqsadsiz sarum metabolomikasi

Oddiy, model va yuqori dozali BSAZD guruhlari sarumlari tahlil qilindi. Ma'lumotlar PCA, OPLS-DA, permutatsiya testlari va differentsial metabolitlar skriningi (VIP> 1, FC> 2 yoki <0,5, P) orqali qayta ishlandi.<0.05P<0.05P<0.05), followed by KEGG enrichment.

4.7 Statistika

SPSS 27.0; bir tomonlama ANOVA, tegishli post hoc testlari; =0.05\\alfa=0.05 =0.05.

 

5. Natijalar

5.1 Elevated Plus labirint

Model guruhi ko'proq tashvishga o'xshash xatti-harakatlarni ko'rsatdi (ochiq qo'llarni o'rganish kamaygan). BSAZD ushbu chora-tadbirlarni takomillashtirdi vayuqori dozaliguruh eng muhim yaxshilanishni ko'rsatdi, asosiy EPM ko'rsatkichlari bo'yicha eszopiklon guruhidan ustun keldi.

5.2 Pentobarbital uyqu testi

Model guruhi uzoqroq uyqu kechikishiga va qisqaroq uyquga ega edi. BSAZD kechikish vaqtini sezilarli darajada qisqartirdi va uxlash vaqtini oshirdi; yuqori doza eng yaxshi natija beradi.

5.3 Gippokampal gistologiya

Model kalamushlar aniq neyron shikastlanishini ko'rsatdi. BSAZD hipokampal zararni dozaga bog'liq holda kamaytirdi, yuqori dozada deyarli normal morfologiyani ko'rsatdi.

5.4 Metabolomik topilmalar

Differensial metabolitlar ishtirok etadiglutamat, glutation, vaoksidlangan glutation, boshqalar qatorida. Kengaytirilgan yo'llar quyidagilarni o'z ichiga oladi:

GABAergik sinaps

Glutamaterjik sinaps

cAMP signalizatsiyasi

2-oksokarboksilik kislota almashinuvi
 

6. Munozara

Klassik matnlarda uyqusizlik "yota olmaslik" yoki "ko'zni yuma olmaslik" deb ta'riflangan. TCM shifokorlari tarixan uyqusizlikni bir nechta mexanizmlarga bog'lashgan; bu qarashlar bo'ylab, umumiy mavzu ichki tartibga solish buziladi-ko'pincha tasvirlangan"Yang yinga kirmaydi"va ruh o'z "turargohiga" qaytmaydi.

Professor Chjan uyqusizlik subtiplarini "besh ruh" nazariyasi bilan bog'laydigan diagnostik yondashuvni taklif qildi. Pastki turi"Buyrak ruhni saqlay olmaydi"bilan xarakterlanadierta uyg'onishva keksa odamlarda keng tarqalgan bo'lib, buyrak mohiyati / qi / yin / yangda etishmovchilik naqshlarini aks ettiradi.

Ushbu tadqiqotda:

Xulq-atvor ma'lumotlari BSAZD ikkalasini ham yaxshilaganligini ko'rsatadiuyqu parametrlarivatashvishga o'xshash xatti-harakatlar.

Gistologiya BSAZD bo'lishi mumkinligini ko'rsatadihipokampal neyronlarni himoya qilish.

Metabolomika bir nechta mexanizmlarni taklif qiladi, xususan:

Qayta muvozanatlashqo'zg'atuvchi glutamatva inhibitorGABA tizimi

Oksidlanish stressini kamaytirish (glutation belgilari orqali)

Neyron tuzatish yo'llarini qo'llab-quvvatlash (cAMP bilan bog'liq signalizatsiya)

Energiya almashinuvini yaxshilash (2-oksokarboksilik kislota / TCA bilan bog'liq metabolizm)

Mualliflar cheklovlarni ham qayd etadilar: metabolomika yo'llarni taklif qiladi, lekinmolekulyar maqsadni tekshirishmiya to'qimalarida va hujayra modellarida hali ham kerak.

 

7. Cistanche qayerga mos keladi: Amaliy G'arbga do'stona ko'prik

Garchi ushbu maqolaga e'tibor qaratilgan bo'lsa hamBSAZD (ko'p o'tli TCM formulasi), u beradizamonaviy ilmiy ob'ektivBugungi kunda ko'plab iste'molchilar nimani qidirmoqda:

Yaxshi uyqu sifati

Stressga tinchroq javob

Sog'lom neyrotransmitter balansi

Oksidativ stressdan himoya qilish

Yaxshiroq miya-energiya almashinuvi

TCMda,buyraklarni tonuslantiruvchi o'tlartez-tez qarish, charchoq va past chidamlilik bilan bog'liq naqshlarda qo'llaniladi. Eng mashhur "Buyrakni tonlash" botanikalaridan biriCistanche (Rou Cong Rong)-ayniqsaCistanche tubulosa, bu zamonaviy nutratsevtika rivojlanishida funktsional tarkibiy qism sifatida keng qo'llaniladi.

uchun TCM o'tiBuyrakni qo'llab-quvvatlash+ zamonaviy mahsulotlarni ishlab chiqish

Agar sizning mijozlaringiz so'rasa:"Cistanche haqiqiy foydasi nima?"Evropa Ittifoqi/AQSh auditoriyasiga tushuntirishning mos keluvchi, dalillarga asoslangan usuli:

Cistanche tubulosa ekstraktiodatda botanika sifatida joylashtirilganhayotiylikni, chidamlilikni va sog'lom qarishni qo'llab-quvvatlaydi, va ko'pincha TCMda bilan bog'lanadibuyrakni qo'llab-quvvatlash.

Chunki zamonaviy iste'molchilar uyqu va kayfiyatni tobora ko'proq bog'lashadistress biologiyasi, oksidlovchi stress va neyrotransmitter balansi, Cistanche tez-tez ishlab chiqilganfunktsional oziq-ovqat va qo'shimchalarkundalik chidamlilikka qaratilgan.

SEO joylashtirish uchun tavsiya etilgan kalit so'z variantlari (siz bozor bo'yicha mahalliylashtirishingiz mumkin):

AQSh:"Buyrakni qo'llab-quvvatlash uchun TCM o'ti" / "Hayotiylik uchun TCM o'ti"

Yevropa Ittifoqi/Buyuk Britaniya:"Kundalik chidamlilik uchun TCM o'ti" / "Sog'lom qarishni qo'llab-quvvatlash uchun TCM o'ti"

Umumiy:"Buyrakni qo'llab-quvvatlash uchun TCM o'ti - cistanchening haqiqiy foydasi nima"

 

8. Sizning zavod ustunligingiz

G'arbiy bozorlar uchun Cistanche asosidagi mahsulotlarni ishlab chiqarganingizda, xaridorlar odatda g'amxo'rlik qilishadikuzatuvchanlik + masshtab + muvofiqlik + faollar. Siz taqdim etgan sahifa kontentiga asoslanib:

yilda tashkil etilgan2003

Keng miqyosdagi Cistanche sanoat zanjiriga ega sifatida tasvirlanganShinjon (Hotan/Xetian viloyati)

Integratsiyalashgan tizim, shu jumladan urug'chilik bazasi, etishtirish, katta yangi materiallarni yig'ish/saqlash hajmi vaGMP ishlab chiqarish ustaxonasi

Seminarning texnik xususiyatlari va laboratoriya sig'imi (ko'rsatilgandek):100 000 toifali GMP ustaxonasiva10 000 toifali mikroorganizmlarni inkubatsiya qilish laboratoriyasi

Ro'yxatga olingan sertifikatlar:SC, HACCP, organik bilan bog'liq sertifikatlar (masalan, NOP)va ekstraksiya texnologiyasi bilan bog'liq bir nechta patentlar (shu jumladan membranani ajratish texnologiyasi)

Universitetlar va mutaxassislar bilan akademik hamkorlik (aytilganidek)

Qo'shish uchun belgilang (asosiy farqingiz)

Siz aytdingiz:"Biz Cistanche tubulosa ekstrakti; faol moddalar miqdori yuqori."
Evropa Ittifoqi/AQSh xaridorlari uchun bu bilan bog'lanishning eng aniq usuli:

Kabi standartlashtirilgan faol moddalarechinacosidevaakteozid (verbaskozid)

Tozaspetsifikatsiyalar/COA, partiyadan partiyaga izchillik va muvofiqlik sinovi

(Agar siz o'zingizning aniq diapazonlaringizni baham ko'rsangiz, masalan, echinacoside %, akteozid %, erituvchi usul, pestitsid/og'ir metal/mikro limitlar - men buni toza mahsulotga aylantira olaman.B2B bir sahifali sotish varag'i.)

 

9. Tavsiya etilgan marketing paragrafi

Zamonaviy uyqu va stress fani neyrotransmitter muvozanatini (GABA va glutamatga qarshi), oksidlovchi stress va miya-energiya almashinuvini tiklanishning asosiy asoslari sifatida ko'rsatmoqda.Sichqonchaning uyqusizlik va tashvishga o'xshash xulq-atvori "buyrakning ruhni saqlay olmaydi" TCM modeli bilan bog'liq bo'lgan kalamush modelida tadqiqotchilar Bushen Anji damlamasi uyqu vaqtini yaxshilaganini, uyqu kechikishini qisqartirganini, hipokampal neyron morfologiyasini normallashganini va zardob metabolitlarini GABA-ning energiya, sinaloglik va sinaloglik bilan bog'liq yo'llarga siljishini aniqladilar. metabolizm.

Brendlarni o'rganish uchunTCMdan ilhomlangan funktsional ingredientlar, Cistanche tubulosa (Rou Cong Rong)zamonaviy nutratsevtika rivojlanishida qo'llaniladigan eng taniqli "buyrakni qo'llab-quvvatlovchi" o'tlardan biridir. Ixtisoslashgan sifatidaCistanche tubulosa ekstrakti ishlab chiqaruvchisi, biz miqyosli, kuzatilishi mumkin bo'lgan manbalarni ta'minlaymiz va GMP-ga asoslangan qayta ishlashga yordam beradigan mahsulot ishlab chiqaruvchilarga an'anaviy foydalanishni zamonaviy, standartlashtirilgan ingredient echimlariga aylantirishga yordam beramiz.