Abstrakt

Ma'lumot/maqsadlar:Gialuronan (HA) oligosakkaridlari bir nechta biologik jarayonlarda, birinchi navbatda kollagenni qayta qurish va jarohatni davolashda ishtirok etadi. Qarish terisida kollagenni qayta qurish sekinlashadi va ajinlar paydo bo'lishiga olib keladi. Ushbu tadqiqot 2-kDa HA oligosakkaridlarining (HA2k) shox parda orqali o'tishi va kollagen qayta tuzilishini rag'batlantirish orqali ajinlarga ta'sirini baholashga qaratilgan.

Sistanx glikozidi, shuningdek, yurak va jigar to'qimalarida SOD faolligini oshirishi va har bir to'qimalarda lipofusin va MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, turli xil reaktiv kislorod radikallarini (OH-, H₂O₂ va boshqalar) samarali tozalash va DNKning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin. OH-radikallar tomonidan. Cistanche feniletanoid glikozidlari erkin radikallarni kuchli tozalash qobiliyatiga ega, S vitaminiga qaraganda yuqori darajada kamaytirish qobiliyatiga ega, sperma suspenziyasida SOD faolligini yaxshilaydi, MDA tarkibini kamaytiradi va sperma membranasi funktsiyasiga ma'lum bir himoya ta'siriga ega. Cistanche polisaxaridlari D-galaktoza sabab bo'lgan eksperimental qarigan sichqonlarning eritrotsitlari va o'pka to'qimalarida SOD va GSH-Px faolligini oshirishi, shuningdek o'pka va plazmadagi MDA va kollagen miqdorini kamaytirishi va elastin miqdorini oshirishi mumkin. DPPHga yaxshi tozalash ta'siri, qarigan sichqonlarda gipoksiya vaqtini uzaytirish, sarumdagi SOD faolligini yaxshilash va eksperimental qarigan sichqonlarda o'pkaning fiziologik degeneratsiyasini kechiktirish Hujayra morfologik degeneratsiyasi bilan tajribalar Cistanche yaxshi antioksidant qobiliyatiga ega ekanligini ko'rsatdi. va terining qarish kasalliklarini oldini olish va davolash uchun dori bo'lish potentsialiga ega. Shu bilan birga, Cistanchedagi echinacoside DPPH erkin radikallarini tozalashning muhim qobiliyatiga ega va reaktiv kislorod turlarini tozalash va erkin radikallar keltirib chiqaradigan kollagen degradatsiyasini oldini olish qobiliyatiga ega, shuningdek, timin erkin radikal anionining shikastlanishiga yaxshi ta'sir ko'rsatadi.

Antioksidantlar mahsulotlarini ko'rish uchun bosing

【Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Usullari:Flüoresan yorlig'i bo'lgan HA2k ning o'tkazuvchanligini baholash uchun 3D teri modeli va kesilgan inson terisi ishlatilgan. HA2k ning kollagen metabolizmiga ta'siri 3D teri modelida 1-turdagi pro-kollagen (COL1A1) va matritsa metalloproteinaz-1 (MMP-1) oqsil darajasini o'lchash yo'li bilan baholandi. 0 Dermal kollagen zichligini baholash uchun 8 hafta davomida inson bilagiga 1 foiz HA2k eritmasi va vosita nazorati qo‘llangan. HA2k ning yuzdagi ajinlar chuqurligiga ta'sirini baholash uchun 8 hafta davomida 0,1 foiz HA2k loson va vosita losoni bilan randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov o'tkazildi.

Natijalar:HA2k ning lyuminestsent mikroskop orqali shox parda orqali o'tishi tasdiqlandi. COL1A1 va MMP-1 ikkalasi ham 3D teri modeli madaniyatida HA2k ilovasi tomonidan yuqori tartibga solingan. Kollagen zichligi HA2k bilan ishlov berilgan bilak uchun 4 haftadan keyin avtomobil nazorati bilan ishlov berilgan bilakka nisbatan yuqoriroq edi. Nazolabial burmalar va qarg'a oyoqlari sohasidagi maksimal ajinlar chuqurligi HA2k loson guruhida nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada sayozroq edi.

Xulosa:HA2k shox pardaga kirib, bir vaqtning o'zida kollagen sintezini va degradatsiyasini faollashtirdi va ajinlarni yaxshiladi.

KALİT SO'ZLAR

qarishga qarshi, hujayra madaniyati, kollagenni qayta qurish, insonni o'rganish, gialuronan

1|KIRISH

Hujayradan tashqari matritsa (ECM) makromolekulalar, shu jumladan oqsillar va glikozaminoglikanlar birikmasi bo'lib, atrofdagi hujayralarga mexanik yordam beradi. Teri to'qimalarida ECM terining jismoniy xususiyatlariga hissa qo'shadi. Masalan, dermal ECMning asosiy komponenti bo'lgan kollagen terining yaxlitligi, elastikligi va silliqligiga hissa qo'shadi.1 Fiziologik jihatdan teri kollagen eski kollagenning parchalanishi va kollagen deb ataladigan jarayonda yangi kollagenning qayta sintezi orqali saqlanadi. remodeling.2 Biroq qarigan terida kollagen remodeling sikli sekinlashishi mumkin, buning natijasida ajinlar, sarkma va elastiklik pasayadi.3 Bu muammolar insonning haqiqiy yoshiga nisbatan yuqoriroq sezilgan yoshi bilan sezilarli darajada bog'liq. Shuning uchun kollagenni qayta qurish qarishga qarshi istiqbolli maqsaddir. ECMga potentsial ravishda qaratilgan yondashuv ushbu muammolarni boshqarish uchun yaxshiroq bo'lishi mumkin, chunki yuzaki yondashuvlar ECMga ta'sir qilmaydi. Mikro-ignalash - bu dermal kollagenni qayta qurishni rag'batlantirish uchun ECMni maqsad qilgan usul; ammo, bu nisbatan invaziv usul.

Gialuronan (HA), biologik kelib chiqqan polisakkarid ham ECMning tarkibiy qismidir. HA birinchi marta ko'zning shishasimon tanasida, keyin esa sinovial suyuqlikda, kindik ichakchasida va terida topilgan. HA ning molekulyar og'irligi to'qimalarning turiga va uning biologik holatiga qarab farqlanadi, 1 kDa dan 3000 kDa gacha. ushlab turish qobiliyati, HA yostiq, moylash va namlovchi sifatida ishlaydi. Shuning uchun yuqori molekulyar og'irlikdagi HA stratum corneumning suv tarkibini saqlab qolish uchun kosmetika sohasida qo'llaniladi. Makromolekulalar teri orqali juda cheklangan o'tkazuvchanlikka ega bo'lganligi sababli, HA ni mayda bo'laklarga parchalash orqali HA o'tkazuvchanligini yaxshilashga urinishlar bo'lgan, ular shox parda orqali o'tishi tasdiqlangan.

Jismoniy funktsiyadan tashqari, HA ning biologik funktsiyasi yaqinda tadqiqot mavzusi bo'ldi. Ba'zi e'tiborga molik hisobotlar HA ning ildiz hujayra bo'shlig'ining tarkibiy qismi sifatida6 biologik funktsiyasi va yalang'och mol kalamushlarning ajoyib uzoq umr ko'rishi haqida nashr etilgan. HA ning biologik funktsiyalari muhokama qilinganda molekulyar og'irligini hisobga olish kerak. Teridagi HA odatda yuqori molekulyar holatda mavjud bo'lib, to'qimalarning barqarorligini ta'minlaydi. Bundan farqli o'laroq, past molekulyar og'irlikdagi HA bir nechta biologik jarayonlarni faollashtiradi.7 Oldingi hisobotlarda HA tetrasaxarid birgalikda o'stirilgan keratinotsitlar va fibroblastlarda HA va I turdagi kollagen sintezini kuchaytirdi,8 keratinotsitlarda differentsiatsiya belgilarini keltirib chiqardi,9 va zararni yaxshiladi. ultrabinafsha-A-nurlangan sichqon.5 Xususan, 10 kDa dan past bo'lgan oligosakkaridlar, birinchi navbatda, ECM sintezi, 9 angiogenez, hujayra migratsiyasi va proliferatsiya kabi yaralarni davolash jarayonlarini rag'batlantiradi. Yaraning bitishi va kollagenning qayta tuzilishi bir-biri bilan chambarchas bog'liq va 12-mer (ya'ni, taxminan 2 kDa) HA madaniyatli fibroblastlarda I turdagi kollagen va matritsa metalloproteinaza 1 (MMP-1) ni bir vaqtning o'zida yuqori tartibga soladi, ammo ta'sir odamlar haqida aniqlik kiritish kerak.

Ajinlarga qarshi ta'sir ko'rsatadigan HA kosmetikasi haqida ba'zi xabarlar mavjud. 50-kDa HA li teri kremi 30-60 yoshli ayollarda ajinlar chuqurligini yaxshilagan.10 Ochiq etiketli tadqiqot shuni ko'rsatdiki, mi mikronlangan HA kremi 35 yoshga to'g'ri ravishda surtilgan. –65-yoshlilar, buning natijasida ajinlar chuqurligi bo‘yicha so‘rovnoma natijalari yaxshilandi.11 Ushbu tadqiqotlarda past molekulyar og‘irlikdagi HA ning yuqori o‘tkazuvchanligi ta’sir mexanizmi bo‘lishi taklif qilingan edi inson terisi haqida hech qanday ma'lumot yo'q. Bundan tashqari, HA fragmentlarining odamlarda kollagen zichligiga ta'siri aniqlanishi kerak.

Biz faraz qildikki, HA oligosakkaridlari shox parda orqali o'tadi, kollagenni qayta qurishga yordam beradi va qarishga qarshi ta'sir sifatida ajinlarni yaxshilaydi. Ushbu tadqiqot in vitro va in vivo tadqiqotlar orqali 2-kDa HA (HA2k) ning kollagenni qayta qurish va terining holatiga ta'sirini baholashga qaratilgan. Birinchidan, HA2k ning o'tkazuvchanligi qayta tiklangan teri modelida va insonning kesilgan terisida baholandi. Keyinchalik, kollagenni qayta qurishga ta'siri in vitro va inson sub'ektlari tomonidan baholandi. Nihoyat, terining ajinlariga ta'sirini baholash uchun 21 ta sub'ekt o'rtasida HA2k o'z ichiga olgan teri losoni va nazorat losonini tasodifiy yarim tomonlama taqqoslash amalga oshirildi.

2|MATERIALLAR VA USULLAR

Ushbu tadqiqot Xelsinki deklaratsiyasi tomonidan o‘tkazilgan va Kewpie Corp. Tibbiyot etikasi qo‘mitasi va DERMAPRO Ltd. Institutsional tekshiruv kengashi tomonidan tegishli ravishda 17–4 va 1-220 777-AN-02-DICN18228 tasdiqlash raqamlari bilan tasdiqlangan. . Ushbu tadqiqot sub'ektlarning ixtiyoriy roziligi bilan o'tkazildi.

2.1|Reaktivlar

HAbooster™, kosmetik darajadagi HA2k reaktivi Kewpie Corp. (Yaponiya) dan olingan.

2.2|Uch o'lchamli madaniyatli odam epidermisida va kesilgan inson terisida HA2k ning teriga o'tishi

Oldingi hisobotga ko'ra, HA2k ning o'tishi Frants tipidagi diffuziya hujayrasi yordamida baholandi.<1.25 mg/ml HA in water and dimethyl sulfoxide mixed at a ratio of 2:1 (v:v). Next, 50 mg/ml each of 5-amino fluorescein, cyclohexyl isocyanide, and acetaldehyde was added to bind fluorescein to HA. After 5 h of reaction at room temperature in the dark, the sample was purified by gel filtration chromatography using a PD Midi Trap G-10 (GE Healthcare,) with an exclusion lower limit of 700 M r. The obtained FL-HA solution was lyophilized and used in the following experiments. For evaluation with reconstituted skin by cell culture, a 3D skin model EPI-606X (Mat Tek,), which was confirmed to retain barrier function, was fixed in a Franz-type diffusion cell. The three-dimensional (3D) skin model was precultured for 16–18 h at 37°C, 5% CO2 in the medium provided by the supplier. After the equilibration process, the medium was changed for testing. A 1% solution of Fl-HA samples of 2 or 8 kDa was applied to the upper compartment and then incubated for 5 h. After washing four times with phosphate-buffered saline, the specimen was embedded in OCT compound (Sakura Finetek,) and frozen by using dry ice/acetone for the preparation of the tissue section. For evaluation on human skin, dermatomed abdominal skin from a 34-year-old Caucasian woman (Biopredic International, France) was fixed in a Franz-type diffusion cell. A 0.1% Fl-HA solution (molecular weight, 2 or 1000 kDa) was applied to the human skin. After incubation at 32°C for 24 h, the tissue was subjected to cryosection preparation as described above. The tissue slides were observed under a fluorescent microscope.

2.3|3D teri modelida kollagen almashinuvini baholash va inson terisini kesish

HA2k ning kollagen metabolizmiga ta'sirini baholash uchun 3D teri modelidan foydalanildi.13 Qisqasi, keratinotsitlar va fibroblastlarni o'z ichiga olgan to'liq qalinlikdagi model (EFT-412, Mat Tek) 8 ug/ml HA2k-da yetishtirildi. o'z ichiga olgan vosita. 48 soatdan so'ng, shartli muhit yig'ildi va ferment bilan bog'langan immunosorbent tahlili (ELISA) 1-toifa pro-kollagen (COL1A1) va MMP-1 darajalari o'lchandi. To'qimalar immunohistologik tahlil uchun qayta ishlandi. To'qimalarda kollagen COL1A1 immunohistokimyoviy binoni yordamida formalin bilan biriktirilgan kerosin bilan o'rnatilgan bo'laklarning to'qimalar slaydlarida baholandi. Antigenni olish uchun bo'limlar proteinaz K bilan 10 daqiqa davomida 37 daraja haroratda davolandi. Bloklangandan so'ng, anti-COL1A1 monoklonal antikorlari (Abcam,) bir kechada 4 daraja inkubatsiya qilindi. Keyin slaydlar Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Rabbit IgG (Abcam) bilan xona haroratida 2 soat davomida inkubatsiya qilindi. Yadro propidiy yodid bilan bo'yalgan. Bo'limlar floresan mikroskop ostida kuzatildi.

2.4|Odamlarda terining kollagen zichligi, namligi va tomografiyasini baholash

HA2k inson terisiga uning faol moddasi sifatidagi funksiyasini baholash uchun topikal ravishda qo'llangan. Sakkizta sub'ekt (ikki ayol va olti erkak; yoshi, 26-39 yosh) tadqiqotga ixtiyoriy ravishda yozildi. Namunalar kuniga ikki marta qo'llanilishi uchun ularning bilaklari 2 sm × 2 sm o'lchamdagi ikkita maydonga bo'lingan. HA2k eritmasining 0.1 foizi va avtomobil nazorati ikki hududga alohida qo‘llanildi. 0, 4 va 8-haftalarda kollagen darajasi, terining namligi va terining pürüzlülüğü baholandi. Mavzular 20 daqiqa davomida 23 daraja ± 1 daraja va nisbiy namlik 55% ± 2% bo'lgan boshqariladigan atmosferada moslashtirildi. Ushbu moslashish davri o'lchov bilan kuzatildi.

2.5|Kollagen ballini baholash

Ultratovush teri kollagen zichligini o'lchash uchun ishlatilgan (DermaLab, Cortex Technology, Daniya). Har bir saytning to'rtta burchagi va markazini o'z ichiga olgan jami besh nuqta o'lchandi va o'rtacha qiymat hisoblab chiqildi.

2.6|Teri namligini baholash

Teri namligi impedans usuli (SKICON, Yayoi,) yordamida o'lchandi.15 Teri namligini o'lchash uchun prob baholash joyiga qo'llanildi. To'rt burchak va markazda jami beshta nuqta o'lchandi. O'rtacha qiymat hisoblab chiqildi.

2.7|Teri dag'alligini baholash

Terining pürüzlülüğü vizual tahlil bilan o'lchandi (VisioScan, Courage plus Khazaka Electronic, Germaniya).16 Tasvirlar to'rt burchakda olingan va dasturiy ta'minot tomonidan tahlil qilingan. O'rtacha qiymat hisoblab chiqildi.

2.8|Odamlarda terining ajinlari, sarkması va elastikligini baholash

Dermal kollagen terining ajinlari, sarkması va elastikligi bilan bog'liqligini hisobga olib, HA2K ning kosmetik mahsulotlarda qo'llanilishi baholandi. Yigirma bir sub'ekt quyidagi mezonlarga ko'ra ro'yxatga olindi: engil va o'rtacha darajadagi ajinlari bo'lgan sog'lom ayollar, Yaponiya Kosmetika Ilmiy Jamiyatining ajinlar darajasini aniqlash bo'yicha yo'riqnomasiga ko'ra 1-3 darajagacha vizual va fotosuratlar bo'yicha, nazolabial burmaga ega, na homilador ayollar. na emizish, va sezgirlik yoki yuqori sezuvchanlik teriga ega emas. Ushbu sinov davrida sub'ektlar sinov maqolasidan tashqari hech qanday kosmetika mahsulotlari, go'zallik vositalari yoki terini parvarish qilish protseduralaridan foydalanmagan. Loson sifatida taqdim etilgan namunali mahsulotlar kuniga ikki marta (ertalab va kechqurun) qo'llaniladi. Losonlarning formulalari 1-jadvalda ko'rsatilgan. Yuzni yuvgandan so'ng, losonlar qo'llaniladi, so'ngra kerak bo'lsa, belgilangan sutli loson va krem ​​qo'llaniladi. Bir tomondan HA2k loson, boshqa tomondan nazorat mahsuloti qo'llanildi. Mavzular 3D tasvirni tahlil qilish tizimi orqali qarg'aning oyoqlari, burun-lab burmalari, terining sarkması va egiluvchanligini baholash uchun tekshirildi (0 hafta), 4 hafta va davolanishdan keyin 8 hafta. Barcha o'lchovlar ma'lum bir nisbiy harorat (20 daraja -24 daraja) va namlik (45 foiz -55 foiz) ostida amalga oshirildi.

2.9|Ajinlar parametrlarini o'lchash

Qarg'a oyog'i va burun-lab burmalarining ajinlar parametrlari vizual tahlil orqali baholandi (PRIMOS® Premium va Lite, GFMesstechnik,). 5.8 E ver.).

2.10|Teri elastikligini o'lchash

Oldingi hisobotga ko'ra, terining elastikligi assimilyatsiya usuli bilan o'lchandi (Cutometer® MPA580, Courage plus Khazaka electronic,). Keyinchalik, salbiy bosim 2 soniya davomida o'chirildi va terining asl shakliga qaytishiga ruxsat berildi. Bitta o'lchov tsiklida uchta takrorlash amalga oshirildi. Yonoqdagi terining elastikligi davolashdan 4 va 8 hafta o'tgach, R2 parametrlari bo'yicha tahlil qilindi.

2.11|Teri sarkmasini o'lchash

Yonoqdagi terining osilishi Moire topografiyasi usuli (F-ray®, Beyoung,)19 yordamida baholandi, bu uch o'lchovli morfometrik usul bo'lib, bunda ob'ekt yoritilganda hosil bo'lgan bir-birining ustiga chiqadigan interferentsiya chekkalaridan kontur xaritalari olinadi. kogerent yorug'lik. Yonoqdagi Moire namunasi olindi va burun oxirida ikkita chiziq chizish orqali hosil bo'lgan burchak, davolanishdan 4 va 8 hafta o'tgach, dasturiy ta'minot (Image-Pro Plus®, MediaCybernetics,) yordamida tahlil qilindi.

2.12|Statistik tahlil

Statistik tahlil SPSS® dasturiy ta'minot dasturi (IBM,) yordamida amalga oshirildi. Mann-Whitney U-testi in vitroda HA2k ning kollagenni qayta qurishga ta'sirini baholash uchun o'tkazildi. HA2k ning inson sub'ektlarida kollagenga ta'siri juftlashtirilgan t-testi yordamida tahlil qilindi. HA2k ning terining ajinlari, sarkması va elastikligiga ta'sirini baholagan odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda Shapiro-Wilks testi yoki kurtoz va egrilik me'yorini tekshirish uchun ishlatilgan. Parametrik o'zgaruvchilarning statistik tahlili takroriy o'lchovlar ANOVA yordamida amalga oshirildi. Agar qiymat parametrik bo'lmagan bo'lsa, barchasi dastlab Bonferroni tuzatish bilan Wilcoxon imzolangan darajali testdan foydalangan holda taqqoslangan. Saytlar o'rtasida taqqoslash uchun statistik tahlil ANOVA yoki ANCOVA takroriy o'lchovlari bilan davolanishdan keyin 4 va 8 haftalargacha boshlang'ich qiymatdan o'zgarish qiymatidan foydalangan holda amalga oshirildi. p-qiymati<0.05 was considered to be indicative of statistical significance. Change from baseline (%)   was defined as follows: (Baseline − After treatment)/Baseline × 100.

3|NATIJALAR

3.1|HA2k ning teriga o'tishi

3D teri modelida flüoresan bilan belgilangan HA2k shox pardadan o'tgan (1-rasm), 8-kDa HA esa o'tmagan. Inson terisida flüoresan bilan belgilangan HA2k dermisga kirib bordi. 1000- kDa HA shox pardadan o'tmagan. Ushbu natijalar katta molekulyar og'irlikdagi HA bilan solishtirganda, HA2k yuqori teri o'tkazuvchanligiga ega ekanligini ko'rsatadi.

3.2|HA2k ning kollagen metabolizmiga ta'siri

3D teri modelida shartli muhitda COL1A1 va MMP-1 ning protein tarkibi HA2k qo'shilishi bilan yuqori tartibga solingan (2-rasm). Shu sababli, HA2k bir vaqtning o'zida COL1A1 va MMP-1 ishlab chiqarishni rag'batlantiradi deb taxmin qilingan.

3.3|HA2k ning kollagen tarkibiga va odamning teri holatiga ta'siri

Odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda, nazorat eritmasi qo'llanilgan joyga qaraganda 0,1 foiz HA2k eritmasi qo'llangan joyda 4 haftadan so'ng dermal kollagen ko'rsatkichlari yuqori bo'lgan (3-rasm). Bundan tashqari, HA2k eritmasi bilan ishlov berilgan joyda 8 haftadan so'ng terining suv tarkibi va teri pürüzlülüğü holati nazorat eritmasi bilan ishlov berilgan joyga qaraganda yaxshiroq edi. Shuning uchun HA2k inson terisida kollagen ishlab chiqarishga yordam beradi va uning holatini yaxshilaydi.

3.4|Ha2k ning odamlarda terining ajinlari, sarkması va elastikligiga ta'siri

Odam testida qarg'a oyog'i va burun-lab ajinlarining maksimal chuqurligi 0, HA2k loson bilan ishlov berilgan tomonda 4 hafta va 8 haftada nazorat loson bilan ishlov berilgan tomonga qaraganda 1 foizga pastroq bo'lgan (4-rasm). . 4 haftadan keyin HA2k losoni bilan davolangan tomonda terining sarkması dastlabki holatga qaraganda yaxshilandi. Terining elastikligi HA2k losoni bilan davolangan tomondan 4 va 8 haftadan so'ng yaxshilandi, nazorat loson bilan ishlov berilgan tomondan esa faqat 8 haftadan keyin yaxshilandi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, HA2k loson terining ajinlari, sarkması va elastikligini yaxshilaydi.

4|MUHOKAZA

Nazolabial burma insonning haqiqiy yoshi va sezilgan yoshi o'rtasidagi farqga ta'sir qiluvchi eng kuchli omillardan biri ekanligi ma'lum qilindi. To'ldiruvchi in'ektsiya - nazolabial burmani yaxshilashning keng tarqalgan usuli; ammo ta'siri va xavfsizligi shifokorlarning texnikasiga bog'liq. Teri nekroziga va ko'rlikka olib keladigan tomir tiqilib qolishi natijasida kelib chiqqan in'ektsiyaning ba'zi jiddiy nojo'ya ta'sirlari haqida xabar berilgan.20 HA2k nazolabial burmani yaxshilash uchun xavfsizroq va kamroq invaziv variant hisoblanadi. Bundan tashqari, HA2k ushbu tadqiqotda ishlab chiqilgan loson sifatida sinovdan o'tkazildi va u yanada amaliy faol kosmetik tarkibiy qism (ACI) bo'lishi kerak edi.

Nazolabial burma dermisning qarishi tufayli yuzaga keladi va epidermisning faqat yuqori qatlamiga yaqinlashib, uni yaxshilash qiyin. ACI ni epidermis va dermis kabi chuqur qatlamlarga etkazish uchun shox parda orqali o'tish kerak. Ilgari,<300-kDa HAs have been shown to permeate through the stratum corneum of excised human skin.21 It is, therefore, reasonable that HA2k permeates through the stratum corneum. Interestingly,   a 1200-kDa HA has been reported to permeate through the stratum corneum of excised skin when polyion complex particles were constructed with a specific polycation.22 It is suggested that higher transdermal absorption of HA2k would be achieved by optimizing the formulation.

Ba'zi ma'lumotlarga ko'ra, ACI kollagen sintezini kuchaytiradi. Biz ilgari bunday ACIlar, jumladan HA tetrasaxaridlari, 8 soya peptidlari va kollagen peptidlari haqida xabar bergan edik. HA2k noyobdir, chunki u bir vaqtning o'zida kollagen sintezi va degradatsiyasini kuchaytiradi. Kelgusi tadqiqotlarda COL1A1 va MMP-1 ni tartibga solish mexanizmini aniqlashtirish zarur.

Past molekulyar og'irlikdagi HA terida yallig'lanishni keltirib chiqarishi haqida xabar berilgan23; ammo harakat mexanizmi munozarali bo'lib qolmoqda. Qayta tiklangan epidermisdan foydalangan holda o'tkazilgan yana bir tadqiqotda past molekulyar og'irlikdagi HA yallig'lanishli ekanligi ma'lum qilindi.24 Bizning insoniy tadqiqotimizda hech qanday nojo'ya ta'sirlar, jumladan, yallig'lanish belgilari kuzatilmadi. Past molekulyar og'irlikdagi yallig'lanish signalini faqat in vitro, dermissiz qo'zg'atgan bo'lishi mumkin. Inson terisi kabi murakkabroq sharoitlarda to'qimalarning turli hujayralari o'rtasida o'zaro bog'lanish paydo bo'ladi va yallig'lanish signalizatsiyasi bekor qilinadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot endogen HA parchalanishi yallig'lanish reaktsiyalarini keltirib chiqarganini ko'rsatdi, ekzogen past molekulyar og'irlikdagi HA (2800- 60 000 Da) esa bunday qilmadi.25

Ushbu insoniy tadqiqotda ishlatilgan HA2k kontsentratsiyasi 0,1 foizni tashkil etdi, ammo uning optimal dozasi haligacha aniqlanishi kerak. Agar pastroq dozalar samarali bo'lsa, HA2k kengroq qo'llanilishi mumkin. Bundan tashqari, yuqori molekulyar og'irlikdagi HAlar bilan birgalikda qarishga qarshi samaraliroq kosmetik vositalarni ishlab chiqishga imkon beradi, chunki kattaroq HAlar yaxshi namlovchi hisoblanadi.4 HA2k hali ham ajinlarni yaxshilash uchun nisbatan tejamkor materialdir, chunki u tomir ichiga yuborilmaydi. shifokor.

5|Xulosa

Ushbu tadqiqotda biz HA2k ning inson terisiga topikal qo'llash orqali terining ajinlarini yaxshilashga ta'sirini o'rgandik. Nazolabial burmalar va qarg'a oyoqlari 0,1 foiz HA2k losoni yordamida sezilarli darajada yaxshilandi. Taklif etilayotgan mexanizmdagi birinchi qadam HA2k ning shox parda orqali o'tishidir, biz buni 3D teri modelida va insonning kesilgan terisida o'tkazuvchanlik tajribasini o'tkazish orqali tasdiqladik. Mexanizmning ikkinchi bosqichi - bu HA2k tomonidan kollagen remodelizatsiyasini faollashtirish, biz uni 3D teri modelida COL1A1 va MMP-1 da Elishay o'tkazish va odamlarda o'tkazilgan pilot tadqiqotda kollagen zichligini ultratovush tahlili orqali ko'rsatdik. mavzular. Birgalikda HA2k qarishga qarshi kosmetika uchun istiqbolli tarkibiy qism hisoblanadi.

MUALFOLAR HISSALARI

YA va YT tomonidan ishlab chiqilgan tadqiqot. YA, XK va MK tajribalar o‘tkazdilar. YA va SS ma'lumotlarni tahlil qildilar va SS qo'lyozmani TY nazorati ostida yozdi Barcha mualliflar yakuniy qo'lyozmani o'qib chiqdilar va tasdiqladilar.

MAQDOR

Ilmiy yozish yordami Crimson Interactive Pvt tomonidan taqdim etilgan. Ltd.

MANFATLAR to'qnashuvi 

YT va MK o'zlarining raqobatdosh manfaatlari yo'qligini e'lon qiladilar. YA, SS va HK HA yetkazib beruvchi Kewpie korporatsiyasi xodimlaridir.

MA'LUMOTLAR MAVJUDLIGI HAQIDA BAYON

Ushbu tadqiqot natijalarini tasdiqlovchi ma'lumotlar tegishli muallifdan asosli so'rov bo'yicha mavjud.

AXLOQIY MASLAHAT

Ushbu tadqiqot Xelsinki deklaratsiyasi bilan oʻtkazilgan va Kewpie Corp. Tibbiyot etika qoʻmitasi va DERMAPRO Ltd. Institutsional tekshiruv kengashi tomonidan tasdiqlangan, tasdiqlash raqamlari 17-4 va 1-220777-AN-02-DICN18228 , mos ravishda

ADABIYOTLAR

1. Arseni L, Lombardi A, Orioli D. Tuzilishdan fenotipgacha: kollagen o'zgarishlarining inson salomatligiga ta'siri. Int J Mol Sci. 2018;19:1407.

2. Page-McCaw A, Ewald AJ, Werb Z. Matritsa metalloproteinazalari va to'qimalarni qayta qurishni tartibga solish. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:221-233.

3. Li DH, Oh JH, Chung JH. Terining qarishida glikozaminoglikan va proteoglikan. J Dermatol Sci. 2016;83:174-181.

4. Freyzer JR, Laurent TC, Laurent UB. Gialuronan: tabiati, tarqalishi, funktsiyalari va aylanishi. J Intern Med. 1997;242:27-33.

5. Kage M, Tokudome Y, Hashimoto F. Gialuronan tetrasakaridlarining tuksiz sichqon terisi orqali o'tishi: in vitro va in vivo tadqiqoti. Arch Dermatol Res. 2013;305:69-77. doi:10.1007/s00403-012-1252-2

6. Gesteira TF, Sun M, Coulson-Tomas YM va boshqalar. Limbal ildiz hujayralari uyasidagi gialuronanga boy mikro muhit limbal ildiz hujayralarining differentsiatsiyasini tartibga soladi. Invest Oftalmol Vis Sci. 2017;58:4407-4421.

7. Kavasi RM, Berdiaki A, Spyridaki I va boshqalar. Teri gomeostazi va yallig'lanish kasalliklarida HA metabolizmi. Oziq-ovqat kimyoviy toksikol. 2017;101:128-138.

8. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Oddiy inson dermal fibroblastlarida gialuronan tetrasakaridlari tomonidan gialuronan sintaza va I turdagi kollagen mRNKning ifodasi. J Japan Cosmet Sci Soc. 2013;37:1-5.

9. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Gialuronan tetrasakaridlarining normal inson epidermal keratinotsitlarida epidermal farqlanishga ta'siri. Int J Cosmet Sci. 2014;36:109- 115.

10. Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P va boshqalar. Turli molekulyar og'irlikdagi gialuron kislotasining kremga asoslangan yangi formulalarining ajinlarga qarshi davolashda samaradorligi. J Dermatol preparatlari. 2011;10:990-1000.

11. Lubart R, Yariv I, Fixler D, Lipovsky A. Yangi mikronlangan molekula texnologiyasiga ega bo'lgan topikal gialuron kislotali yuz kremi yuz terisiga samarali kirib boradi va sifatini yaxshilaydi: in-vitro, ex-vivo va in-vivo (ochiq etiketli) natijalari ) o'rganish. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:39-44.

12. Kano S, Todo H, Sugie K va boshqalar. Kimyoviy birikmalarning o'tkazuvchanligini o'rganish uchun muqobil teri sifatida qayta tiklangan madaniyatli inson terisi modellaridan foydalanish. Altern Anim Test Exp. 2010;15:61-70.

13. McDaniel DH, Hamzavi IH, Zeichner JA va boshqalar. To'liq himoya va ta'mirlash: quyoshdan himoya qilish va terini yoshartirish bo'yicha yangi kontseptsiya. J Dermatol preparatlari. 2015;14:s3-s11.

14. Vitral GLN, Aguiar RAPL, de Souza IMF, Rego MAS, Guimarães RN, Reis ZSN. Turli xil homila o'sish profillariga qaramay, terining qalinligi tug'ilishda homiladorlik davrining potentsial belgisi sifatida: texnik-iqtisodiy asoslash. PLoS One. 2018;13:e0196542.

15. Clarys P, Clijsen R, Taeymans J, Barel AO. Korneum qatlamining namlanish o'lchovlari: sig'im usuli (Corneometer CM 825 ning raqamli versiyasi) va impedans usuli (Skicon-200EX) o'rtasidagi taqqoslash. Skin Res Technol. 2012;18:316- 323.

16. Li X, Yuan C, Xing L, Humbert P. Umumiy teri mikroflorasining topografik xilma-xilligi va uning teri muhiti turi bilan bog'liqligi: Xitoy ayollarida kuzatuv tadqiqoti. Sci Rep. 2017;7:18046.

17. Roques C, Téot L, Frasson N, Meaume S. PRIMOS: teri sirtlarining uch o'lchovli o'lchovlarini ishlab chiqaradigan optik tizim. J Yarani parvarish qilish. 2003;12:362-364.

18. Matsunaga Y, Fujiwara S, Mori Y va boshqalar. Ajinlarga qarshi davolash vositasi sifatida gialuron kislotasidan iborat o'z-o'zidan eriydigan mikro ignalarni ishlab chiqish. IFSCC jurnali. 2012;15:73-78.

19. Borkow G, Elias AC. Mis oksidi o'z ichiga olgan yostiq jildlarida uyqudan keyin yuz terisini ko'tarish va oqartirish. Kosmetika. 2016;3:24.

20. Sito G, Manzoni V, Sommariva R. Yuzni to'ldiruvchi in'ektsiyadan keyin qon tomir asoratlari: adabiyotni ko'rib chiqish va meta-tahlil. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:E65-E72.

21. Essendoubi M, Gobinet C, Reynaud R, Angiboust JF, Manfait M, Piot O. Raman spektroskopiyasi tomonidan tekshirilgan turli molekulyar og'irlikdagi gialuron kislotasining inson terisiga kirib borishi. Skin Res Technol. 2016;22:55-62.

22. Tokudome Y, Komi T, Omata A, Sekita M. Poliion kompleks usuli bilan tayyorlangan nanopartikulyar, yuqori molekulyar og'irlikdagi gialuron kislotasini teriga passiv etkazib berish uchun yangi strategiya. Sci Rep. 2018;8:2336.

23. Jiang D, Liang J, Noble PW. Gialuronan inson kasalliklarida immunitetni tartibga soluvchi vositadir. Physiol Rev. 2011;91:221-264.

24. Farwick M, Gauglitz G, Pavicic T va boshqalar. Ellik kDa gialuron kislotasi qayta tiklangan epidermisda TNF ifodasini o'zgartirmasdan ba'zi epidermal genlarni tartibga soladi. Teri Pharmacol Physiol. 2011;24:210-217.

25. Takabe P, Kärnä R, Rauhala L, Tammi M, Tammi R, PasonenSeppänen S. Melanosit gialuronan qoplamining parchalanishi UVB-induktsiyali TLR-4 retseptorlari signalizatsiyasini va IL6, IL8, CXCL1, proinflamatuar vositachilarning ifodasini kuchaytiradi. NF-kappaB faollashtirish orqali. J Invest Dermatol. 2019;139:1993-2003.

【Batafsil ma'lumot uchun: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】