2024 yilgi KDIGO IgAN yoʻriqnomasi loyihasi, davolash strategiyalari uchun asosiy yangilanishlar bilan eʼlon qilindi.

Immunoglobulin A nefropatiyasi (IgAN) dunyodagi eng keng tarqalgan birlamchi glomerulyar kasallikdir, ammo dunyoning turli mintaqalarida kasallanish darajasi Osiyoda eng yuqori IgAN bilan kasallanish darajasi farq qiladi. IgAN Xitoyda barcha buyrak biopsiyasi holatlarining taxminan 54,3% ni tashkil qiladi [1]. Ilgari IgAN uchun o'ziga xos terapevtik preparatlar yo'q edi. Buyrak kasalliklarini yaxshilash bo'yicha global natijalar tashkiloti (KDIGO) 2021 yilda glomerulyar kasalliklarni boshqarish bo'yicha ko'rsatmalarni (keyingi o'rinlarda ko'rsatmalarning eski versiyasi deb yuritiladi) [2] chiqarganidan beri IgANni davolash uchun ko'plab yangi dorilar ishlab chiqildi. Ko'pgina mamlakatlarda klinik ruxsat olindi va IgAN sohasidagi davolanish sezilarli yutuqlarga erishishda davom etdi. Shunga asoslanib, KDIGO "IgAN va IgAVni klinik davolash bo'yicha amaliy qo'llanmalar (Izoh uchun loyiha)"ning 2024 yil versiyasini chiqardi (keyingi o'rinlarda ko'rsatmalarning yangi versiyasi deb yuritiladi) [3]. Terapevtik dorilar bo'yicha katta yangilanishlar amalga oshirildi, bu IgANni klinik davolash amaliyoti uchun muhim qo'llanmani taqdim etadi. Kelgusi besh yil ichida IgANda buyrak funktsiyasini yo'qotishni kechiktirish yoki oldini olish uchun ko'plab yangi klinik davolash imkoniyatlarini taqdim etadigan ko'proq dori-darmonlar tasdiqlanadi!

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

Yo'riqnomaning yangi versiyasi klinik foydalanish bo'yicha oldingi cheklovlarni buzgan holda IgAN davolash dori-darmonlariga katta yangilanish kiritadi.

Yo'riqnomaning eski versiyasi bilan taqqoslaganda, yo'riqnomaning yangi versiyasi diagnostika va prognoz nuqtai nazaridan sezilarli darajada o'zgarmadi. U hali ham IgANni faqat buyrak biopsiyasi orqali tashxislash mumkinligini ta'kidlaydi. Glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) va proteinuriyaga qo'shimcha ravishda, hozirda hech qanday test yo'q. Tashxisga yordam berish uchun tasdiqlangan sarum va siydik biomarkerlaridan foydalanish mumkin. Birlamchi IgAN tashxisi qo'yilganda, bemorning patologik tabaqalanishi qayta ko'rib chiqilgan Oksford MEST-C tasnifiga muvofiq aniqlanishi kerak. Shu bilan birga, buyrak biopsiyasi paytidagi klinik va gistologik ma'lumotlar bemorlarni xavf darajasini aniqlash uchun ishlatilishi mumkin va xalqaro IgAN prognozlash vositasi qisqa muddatda (7 yil ichida) kasallikning rivojlanish xavfini aniqlashning samarali vositasidir. buyrak biopsiyasi) va klinik qarorlarni qabul qilish uchun rahbarlik qiladi. Davolash nuqtai nazaridan, yo'riqnomaning yangi versiyasi davolash maqsadlari, qo'llab-quvvatlovchi davolash usullari va yangi dorilar bo'yicha tavsiyalar nuqtai nazaridan batafsilroq va standartlashtirilgan.

Davolash maqsadini yangilash: Proteinuriyani nazorat qilish uchun ideal maqsad<0.5g/d, and the optimized goal is <0.3g/d.

Yo'riqnomaning eski versiyasining davolash maqsadi proteinuriya edi<1g/d. The new version of the guideline proposes that the ideal target for proteinuria is <0.5g/d, and the optimization goal is <0.3g/d. Proteinuria is currently the only validated early biomarker that can predict the risk of renal function decline. The reduction of proteinuria is independently associated with improved renal prognosis. The reduction of proteinuria is also used as a potential surrogate endpoint for delaying the progression of renal disease in IgAN treatment.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, gemodinamik ta'sirlar orqali proteinuriyani kamaytiradigan dorilar buyrak funktsiyasiga patogen IgA ni kamaytirish orqali proteinuriyani kamaytiradigan dorilar bilan bir xil himoya ta'sirini ta'minlamaydi, faqat gemodinamik ta'sir orqali proteinuriyani kamaytiradi. . Shuning uchun, proteinuriya bilan og'rigan bemorlar<0.5g/d may still be at risk for renal failure even if they are treated with renin-angiotensin system inhibitors (RASi). In clinical practice, multiple drugs need to be used in combination to achieve ideal treatment goals or even optimization goals.

Davolash algoritmini yangilash: IgAN-ga xos nefron yo'qotilishining ikkita drayverini bir vaqtning o'zida boshqarish

Yo'riqnoma yangilanishining yangi versiyasining diqqatga sazovor tomoni shundaki, u endi optimal qo'llab-quvvatlovchi parvarish uchun 3-oylik kuzatuv davrini ta'kidlamaydi, balki birinchi marta IgANda doimiy nefron yo'qotilishining ikkita asosiy omili bo'lishi kerakligini taklif qiladi. bir vaqtning o'zida boshqariladi:

①IgAN ning o'ziga xos patogen yo'li patogen IgA hosil bo'lishiga olib keladi, IgA immun komplekslarining shakllanishiga yordam beradi va glomerulusda to'planib, yallig'lanishga qarshi va pro-fibrotik yo'llarning faollashishiga olib keladi.

② Progressiv buyrak kasalligining barcha shakllarida bo'lgani kabi, IgAN tomonidan qo'zg'atilgan nefron yo'qolishi bir qator reaktsiyalarni keltirib chiqaradi, jumladan glomerulyar gipertenziya/giperfiltratsiya, doimiy proteinuriyaning tubulointerstitsial reaktsiyasi va tizimli gipertenziya rivojlanishi. paydo bo'ladi va/yoki yomonlashadi.

Ushbu yangilanishning muhim jihatlari shuni ko'rsatadiki, klinik amaliyotda IgA va IgA immun komplekslarini kamaytiradigan dorilar lgANni davolashda imkon qadar erta qo'llanilishi kerak, shuning uchun kasallik faolligini patogenez manbasidan imkon qadar tezroq nazorat qilish kerak.

Birinchi asosiy omilga kelsak, yangi yo'riqnomada aytilishicha, patogen IgA ishlab chiqarishni blokirovka qilish barcha quyi oqimdagi patogen yo'llarni yopishi kutilmoqda. Uning ta'sir qilish mexanizmi B hujayrasi/plazma hujayralarining kamayishi yoki B hujayrasi/plazma hujayralari funktsiyasini modulyatsiya qilish orqali patogenlikni kamaytirishdir. Jinsiy IgA va IgA immun komplekslarining darajalari. Hozirgi vaqtda Xitoyda bozorda mavjud bo'lgan glyukokortikoid budesonid ichak bilan qoplangan kapsulalarning takomillashtirilgan dozalash shakli ichak shilliq qavatining B hujayralariga qaratilgan. Tatacept, Xitoyda ishlab chiqilgan original I sinf yangi dori, shuningdek, ikki maqsadli biologik agent sifatida klinikada ishlatilgan. U bir vaqtning o'zida inhibitiv proliferatsiyani qo'zg'atuvchi ligandni (APRIL) va B limfotsitlarni ogohlantiruvchi omilni (BLyS) maqsad qilib qo'yishi mumkin, shu bilan plazmani inhibe qiladi Hujayralar galaktoza etishmovchiligi bo'lgan IgA1 (Gd-IgA1) va uning antikorlarini chiqaradi, bu esa immun komplekslarning cho'kishini kamaytiradi. buyraklarga ta'sir qiladi va B hujayralarining ko'payishi va rivojlanishini inhibe qiladi, kelajakda kasallikning rivojlanishini nazorat qilishga yordam beradi [4-6]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Tatacept IgAN bo'lgan bemorlarda siydik oqsili va eGFRni sezilarli darajada yaxshilashi, sarum IgA / IgG / IgM darajasini kamaytirishi va yaxshi xavfsizlik profiliga ega [7]. Hozirgi vaqtda Tataserceptning III klinik sinovi ro'yxatga olishni yakunladi [8], bu Tatasercept IgAN sohasida yangi sayohatni ochishini ko'rsatadi!

IgAN uchun yangi davolash usullari o'rganish va tasdiqlashda davom etar ekan, ushbu immun kompleks vositachiligidagi glomerulyar kasallikni qanday davolash kerakligiga e'tibor eski ko'rsatmalar chiqarilgandan beri tubdan o'zgardi. Hozirgi vaqtda IgAN davolash dori vositalarini tanlash asta-sekin diversifikatsiya qilinmoqda va keyingi 4-5 yillarda IgANni davolash uchun turli xil yangi dorilar tasdiqlanadi.

Shu bilan birga, ikkinchi asosiy omilni yo'naltirishda sezilarli yutuqlarga erishildi va diabetik nefropatiya uchun dastlab ishlab chiqilgan ko'plab dorilar hozirda diabetsiz surunkali buyrak kasalligiga (CKD) o'tmoqda, bu bemorlarning katta qismi IgANga ega. Shu sababli, qo'llab-quvvatlovchi davolanishda qo'llanmaning yangi versiyasiga faqat RASi tavsiya etilgan eski versiyasi asosida ikkita endotelin angiotensin retseptorlari antagonisti (DEARA) va natriy-glyukoza kotransportatori 2 inhibitori (SGLT2i) qo'shildi. Davolash choralari.

Otoimmün nefropatiya sohasi uchun rivojlanish rejasini tuzadigan yangi dorilar paydo bo'lishda davom etmoqda

Otoimmün buyrak kasalligining patogenezini chuqur o'rganish va biotibbiyot tadqiqotlarining jadal rivojlanishi bilan immun vositali buyrak kasalliklari uchun tobora ko'proq yangi klinik davolash usullari mavjud. Xitoyning nefrologiya hamjamiyati so'nggi o'n yil ichida IgAN uchun davolash strategiyalari va yangi dori-darmonlarni tadqiq qilish va ishlab chiqishda, shu jumladan glyukokortikoidlarni davolash rejimlari, immunosupressantlarni tanlash (gidroksiklorokin, mikofenolat mofetil) va yangi dorilarni ishlab chiqishga katta hissa qo'shdi. (Tetacept) tadqiqot va ishlanmalar va boshqalar, ularning tadqiqot natijalari KDIGO xalqaro glomerulonefrit yo'riqnomalarini shakllantirish va yangilashga ta'sir ko'rsatdi [9].

Bundan tashqari, membranoz nefropatiya (MN) va qizil yuguruk (LN) kabi boshqa keng tarqalgan otoimmün buyrak kasalliklarida ko'plab o'zgarishlar yuz berdi. So'nggi yillarda antikor vositachiligida B hujayralarini yo'q qilish terapiyasi turli xil otoimmün kasalliklarni davolash sifatida ishlab chiqilgan va ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kamaygan B hujayralariga qaratilgan terapevtik strategiyalar otoimmun buyraklari bo'lgan bemorlarni shaxsiy davolashda muhim o'rin egallaydi. kasallik [10 ]. Biologik vositalarning jadal rivojlanishi va keng qo'llanilishi bilan rituximab MNni davolashda yaxshi natijalarga erishdi. mening mamlakatim, shuningdek, LN, MN va boshqalar kabi boshqa kasallik sohalarida Tataceptning klinik sinovlarini jadal sur'atlar bilan rivojlantirmoqda. Biz Tataceptning ko'proq kasalliklarda yaxshi ishlashini, ko'proq bemorlarga foyda keltirishini va otoimmun nefropatiya sohasini rivojlantirishni rag'batlantirishni kutmoqdamiz.

Xulosa

“Yangi” sari intil, “sifat” kelajakni yutadi! Yo'riqnomaning yangi versiyasi IgANni boshqarish darajasini oshirish, IgAN sohasini rivojlantirishga ko'maklashish va xalqaro nefrologiya fanlari bo'yicha kelajakdagi hamkorlik uchun katta ahamiyatga ega. IgAN davolash nuqtai nazaridan, ikkala harakatlantiruvchi omilni bir vaqtning o'zida boshqarish kerak va IgA va IgA immun komplekslarini kamaytiradigan dorilarni imkon qadar tezroq boshlash kerak. Ular orasida mening mamlakatimda ishlab chiqilgan original I sinf yangi dori Tatacept IgAN sohasida II bosqich klinik sinovlarini o'tkazishda yetakchilik qildi va natijalar yaxshi samaradorlik va xavfsizlikni ko'rsatdi. Yaqinda IgANni tatasersept bilan davolash bo'yicha bir qator tegishli tadqiqotlar Evropa buyrak assotsiatsiyasining 61-yillik yig'ilishida (ERA 2024) va 22-Osiyo-Tinch okeani nefrologiya kongressida va Koreya nefrologiya jamiyatining 44-yillik yig'ilishida taqdim etildi. (APCN&KSN 2024). Klinik ma'lumotlar xalqaro miqyosda tan olingan bo'lib, uning global ta'sirini ko'rsatadi. Ushbu yangi dori IgAN bemorlarini davolash natijalarini sezilarli darajada yaxshilashi kutilmoqda. LgAN ning uzluksiz tadqiqi bilan kelajakdagi klinik sinovlar yangi biomarkerlar va davolash maqsadlarini faol ravishda izlashi va lgAN diagnostikasi va davolashining yuqori sifatli rivojlanishiga yordam beradigan ko'proq original yangi dori-darmonlarni ishlab chiqishi kerak!

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheBu an'anaviy xitoy o'simlik dorisi bo'lib, asrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llariga xos bo'lgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinacoside, vaakteozidga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlanganbuyraksalomatlik.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, cistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.