Neyrodegenerativ kasalliklarda kurkuminoidlarning antioksidant xususiyatlarining san'ati darajasi 3-qism

Ushbu natijalarga muvofiq, Jaroonwitchawan va boshqalar. paraquatga ta'sir qilgan SH-SY5Y hujayralarida curcuminning A ishlab chiqarishni va oksidlovchi stressni kamaytirish qobiliyatini baholadi.

Curcumin - bu miya va tana salomatligi uchun turli xil afzalliklarga ega bo'lgan tabiiy birikma. Va uning xotira bilan aloqasi ham ko'pchilikning e'tiborini tortdi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kurkumin yallig'lanish va oksidlovchi stressni kamaytirish orqali neyronlarni shikastlanishdan himoya qilishi mumkin. Ushbu birikma neyronlarning o'sishi va ulanishlarini rag'batlantiradigan o'sish omillarini ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va shu bilan xotirani yaxshilaydi. Bundan tashqari, curcumin asab hujayralarining metabolizmini rag'batlantirishi, miyaning energiya almashinuvi va qon aylanishini yaxshilashi, xotira va o'rganish qobiliyatini yaxshilashi mumkin.

Nafaqat bu, balki kurkumin ham Altsgeymer kasalligining oldini olishda juda foydali deb hisoblanadi. Altsgeymer kasalligi - bu murakkab sabablarga ega bo'lgan degenerativ miya kasalligi bo'lib, u ko'pincha xotira va kognitiv qobiliyatlarning pasayishi bilan birga keladi. Curcumin amiloid agregatsiyasini inhibe qilish va miyadagi temir darajasini kamaytirish orqali Altsgeymer kasalligi xavfini kamaytirishi mumkin.

Shunisi e'tiborga loyiqki, kurkumin odamlarning miya faoliyatini darhol yaxshilamaydi. Eng yaxshi ta'sirga erishish uchun uzoq muddatli to'plashni talab qiladi. Shuning uchun biz har doim zanjabil, zerdeçal kukuni va boshqalar kabi kurkuminga boy ovqatlarni me'yorida iste'mol qilishni talab qilishimiz kerak. Shu bilan birga, curcuminning sog'lig'imizga ijobiy ta'sirini targ'ib qilish uchun to'g'ri ovqatlanish, o'rtacha jismoniy mashqlar qilish, yaxshi uyquni saqlash va hokazo kabi yaxshi turmush odatlarini saqlashni unutmang.

Xulosa qilib aytganda, kurkumin xotira bilan chambarchas bog'liq. Curcuminni o'rtacha iste'mol qilish miya faoliyatini yaxshilash va salomatlikni himoya qilish uchun foydalidir. Hayotga ijobiy munosabatda bo'lish va hayot sifatini yaxshilash biz uchun katta ahamiyatga ega. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Xotirani yaxshilash uchun bilish qo'shimchalarini bosing

SH-SY5Y hujayralari 24 soat davomida paraquat (0.5 mM) bilan ishlov berib, AD rivojlanishida ishtirok etgan genlarning ifodasiga ta'sirini baholadi. Batafsil ravishda, paraquat bilan davolash APP va PSEN1 genlarining mRNK transkripsiyasining o'sishini ko'rsatdi. Curcumin (5 va 10 mkM) bilan 2 soat oldindan davolashdan so'ng, APPexpression va APP oqsillarining sezilarli darajada kamayishi kuzatildi.

Bundan tashqari, curcumin tomonidan qo'zg'atilgan Bax/Bcl-2 nisbatining sezilarli darajada pasayishi ushbu birikmaning antiapoptotik ta'siridan dalolat beradi. Bundan tashqari, curcumin bilan oldindan davolash SOD va GSH-Px darajalarining oshishi orqali antioksidant potentsialni ta'kidladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, curcumin LC3I / II ni tartibga solish orqali autofagiya faolligini oshirdi.

Ma'lumki, avtofagik jarayonning buzilishi APPni qayta ishlashda asosiy rol o'ynashi mumkin, bu jarayonning takomillashishi neyrodegeneratsiyadan himoya qilish uchun curcumin tomonidan qo'llaniladigan ta'sir mexanizmi bo'lishi mumkin [99].

Shuningdek, kurkuminning neyroprotektiv ta'siri Shi va boshqalar tomonidan baholangan. AD modelini ko'paytirish uchun akrolein bilan ishlov berilgan sichqonchaning hipokampal HT-22 neyron hujayralarida o'tkazilgan tadqiqotda.

30 daqiqa davomida kurkumin (5 mkg/ml) bilan oldindan davolash hujayra hayotiyligini oshirish va apoptotik jarayonning pasayishini ko'rsatdi, bu akroleinning neyrotoksik ta'sirini kamaytiradi. Bundan tashqari, curcumin bilan oldindan davolash SOD va GSH darajalarining oshishiga olib keldi va akrolein bilan davolash qilingan HT -22 hujayralarida MDA darajasining pasayishini ko'rsatdi. Boshqa tomondan, curcumin BDNF/TrkB signalizatsiya inhibisyoniga qarshi turishi mumkin, bu akrolein toksikligi bilan bog'liq.

Natijalar kurcuminni AD ga qarshi neyroprotektiv vosita sifatida tasdiqladi. Xususan, APP parchalanishini osonlashtiradigan -sekretazaning (ADAM-10) ortishi kuzatildi.

Bir vaqtning o'zida akrolein ta'sirida beta-amiloid konvertatsiya qiluvchi ferment 1 (BACE1) tiklandi [100]. Morales va boshqalar. sitotoksik birikmalar ta'siridan keyin curcuminin N2a neyroblastoma hujayralarining antioksidant xususiyatlarini baholash uchun tadqiqot o'tkazdi.

N2a hujayralari alohida temir nitrilotriatsetat va H2O2 bilan ishlov berildi va keyinchalik kurkumin (5-15 mkM) bilan ishlov berildi. Curcumin bilan davolash hujayra hayotiyligini oshirishni ko'rsatdi, shuning uchun neyron hujayralarida sitoprotektiv ta'sirni tasdiqladi. Bundan tashqari, tadqiqotchilar AD modelini ko'paytirish uchun N2a hujayralarida inson tau (htau40) ni inkubatsiya qilishdi.

Tau agregatlarini hosil qilish uchun N2a hujayralari monomerik htau40 va geparin bilan 8 kun davomida inkubatsiya qilindi. Tajriba natijalari to'plangan Tau kontsentratsiyasiga to'g'ridan-to'g'ri proportsional bo'lgan tioflavin-S floresan tahlili yordamida vizualizatsiya qilindi.

Bir kunlik inkubatsiyadan so'ng curcumin va geparinni bir vaqtda davolash floresansning pasayishini ko'rsatdi, shuning uchun Tau agregatlari kamaygan. Biroq, faqat geparin bilan davolashdan uch kun o'tgach, kurkuminni qo'llash floresansning keskin kamayishini ko'rsatdi va allaqachon hosil bo'lgan tauga qarshi keskin ta'sir ko'rsatdi. [101].

Ushbu topilmalarni hisobga olgan holda, Buccarello va boshqalar. H2O2-davolangan SH-SY5Y hujayralarida kurkuminning antioksidant xususiyatlarini baholadi. Hujayralar 24 uchun kurkumin (1, 2,5, 5, 1{12}} va 15 mkM) bilan oldindan ishlov berildi, so'ngra 30 daqiqa davomida 0,5 mM H2O2 bilan ishlov berildi. LDH dozasi va hujayra hayotiyligi curcumin hujayralarni H2O2 tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi stressdan himoya qilishini ko'rsatdi.

Curcumin bilan oldindan davolash inkaspaza-3 darajasini (yuqori dozalarda) va LC3B II/I nisbatini (sinovdan o'tgan har bir dozada) pasayishiga olib keldi. Aksincha, 10 mkM curcumin bilan ishlov berilgan hujayralar ubiquitin darajasini ko'rsatdi. Bundan tashqari, kurkumin SUMO{4}}illanish va c-JNK va ERK fosforlanishini sezilarli darajada pasayishiga olib kelganligi kuzatildi.

Bundan tashqari, curcumin dozalari orasida atigi 5 mkM Tau fosforillanishining nazorat bilan solishtirganda sezilarli darajada pasayishiga olib keldi, bu kurkuminning Tau fosforlanishining oldini olishdagi rolini ko'rsatdi.

Qizig'i shundaki, immunofluoressensiya tahlili shuni ko'rsatdiki, kurkumin (5 mkM) bilan oldindan davolash H2O2 bilan davolash natijasida kelib chiqqan yadro jismlarida SUMO-1-p-JNK-Tau oqsillarining birgalikda lokalizatsiyasini kamaytiradi [102].

Oksidlanish stressiga qarshi kurkuminni davolash samaradorligi AD bilan og'rigan bemorlarning makrofaglarida baholandi. Jairani va boshqalar. O'tkir monositik leykemiyadan olingan, keyinchalik makrofaglarga differensiallangan inson monositik THP-1 hujayralari bilan tajriba o'tkazildi. AD modelini ko'paytirish uchun makrofaglar H2O2 (500 mkM) bilan ishlov berildi.

Topilmalar H2O2-davolangan makrofaglarda kam samarali fagotsitozni ko‘rsatdi. Keyinchalik makrofaglar A 1-42 (1 µg/mL) yorlig‘i bilan belgilangan HiLyte Flour 488- bilan bir kechada inkubatsiya qilindi, bu A 1-42 ichkilashuvini baholash uchun.

Bundan tashqari, lizosomal marker A 1-42 lizosomalarga ichkiizatsiyani baholash uchun ishlatilgan. Shuning uchun mualliflar makrofaglarni kurkumin (10 mkM) bilan davolashdi.

Curcumin makrofaglarda va lizosomal lokalizatsiyada A 1-42 ichkilashuvini yaxshiladi. Tekshiruv shuningdek, AD bilan og'rigan bemorlarda ApolipoproteinE (APOE) polimorfizmlari mavjudligini baholadi. Kurkumin bilan davolash qilingan APOEe3 bemor makrofaglari APOEe4 bemorlariga qaraganda ko'proq A 1-42 ni ichkariga oladi. Shuning uchun curcumin neyrodegeneratsiyani oldini olish orqali makrofaglarda fagotsitik faollikni yaxshiladi [103].

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot, A peptidlarining to'planishiga olib keladigan shved mutatsiyasi bo'lgan APPswe geni bilan o'tkazilgan SH-SY5Y hujayralarida kurkuminning himoya ta'sirini ko'rsatdi.

Hujayralar 4 soat davomida curcumin (0.625-5 mkM) bilan ishlov berildi va keyinchalik oksidlovchi stressni keltirib chiqarish uchun 24 soat davomida H2O2 (250 mkM) ta'sir qildi. Curcumin bilan davolash hujayra proliferatsiyasini kuchaytirdi va LDH chiqarilishini kamaytirdi, bu H2O2-hujayra zararini kamaytirganini ko'rsatdi.

Curcumin neyron hujayralarining strukturaviy o'zgarishlarini kamaytiradi, bu esa apoptotik jarayonning qisqarishiga olib keladigan xromatinning kondensatsiyasiga olib keladi. Oksidlanish stressi tufayli mitoxondriyal funktsiyaga etkazilgan zararni baholash uchun curcumin elektron transport zanjirining zarar etkazuvchi faolligini kamaytirishi va H2O2 tomonidan induktsiya qilingan mitoxondriyal membrana depolarizatsiyasini kamaytirishi mumkinligi kuzatildi.

Oksidativ stress APP va BACE1 genlarining ifodalanishiga ta'sir qilishi ko'rsatilgan, bu esa aksincha, kurkumin tomonidan tiklangan. Bundan tashqari, curcumin APP parchalanishini oldini oldi va hujayra ichidagi A avlodi H2O2 dan rag'batlantirildi.

Shu sababli, curcuminning antioksidant ta'siri, shuningdek, hujayra ichidagi A ni kamaytirishga qodir, u ADni davolash uchun ishlatilishi mumkinligi haqidagi farazni kuchaytiradi [104]. Oldingi tadqiqotga muvofiq, Yan va boshqalar. Shuningdek, kurkumin (6,25–25 mkM) neyron PC12 hujayralarida H2O2-induktsiya qilingan oksidlovchi stressni kamaytirishini ko'rsatdi. Biroq, curcumin, ROS darajasini kamaytirishdan tashqari, bir nechta metall ionlarini xelatlash qobiliyatiga ega.

Darhaqiqat, metall ionlari bo'lgan curcumin komplekslari SODga o'xshash tarzda ishlashi ko'rsatilgan. Shu nuqtai nazardan, mualliflar curcumin-Cu2+ yoki-Zn2+ komplekslarining H2O2 tomonidan qo'zg'atilgan PC12 hujayralarida shikastlanishga qarshi himoya ta'sirini o'rgandilar.

Kurkumin-Cu2+ kompleksi curcumin yoki curcuminZn2+ kompleksiga nisbatan hujayra hayotiyligini oshirishi aniqlandi. Bundan tashqari, curcumin-Cu2+ kompleksi SOD, CAT va GSH-Px kabi antioksidant fermentlar darajasining tez o'sishini ko'rsatdi va MDA, kaspaza-3 va kaspaza{{7} darajasini pasaytirdi. }}.

Boshqa tomondan, curcumin va curcumin-Cu2+yoki -Zn2+ komplekslari Bcl-2/Bax nisbatini oshirdi va NF-kB p65 darajasini pasaytirdi, bu curcuminning bostirishini ko'rsatdi. apoptoz.

Shuning uchun, bu natijalar ADda metall ionlari bilan komplekslangan kurkuminning potentsial terapevtik qiymatini ta'kidlaydi [105]. Biroq, curcumin past bioavailabilityga ega ekanligi ma'lum, bu uning farmakologik ta'sirini aniq tushunishni qiyinlashtiradi. Djiokeng Paka va boshq., ushbu birikmaning bio-mavjudligini oshirish uchun, 50% sut kislotasi (LA) nisbati bilan poli (laktid-ko-glikolid) (PLGA) nanozarrachalari (NP) ichidagi kurkuminni inkapsulyatsiya qilish orqali in vitro tajriba o'tkazdi. va 50% glikolik kislota (GA) (NPs-Curcumin 50:50) yoki 65% LA va 35% GA (NPs-Curcumin 65:35) nisbati bilan.

SKN-SH hujayralari 1 soat davomida bepul curcumin (0.5 mkM), NPs-Curcumin 50:50 va NPs-Curcumin 65:35 bilan ishlov berildi. Topilmalar NPs-Curcumin 50:50 ning neyron hujayralarida yaxshi so'rilishini ko'rsatdi. Curcuminning antioksidant ta'sirini baholash uchun hujayralar H2O2 ta'siriga duchor bo'ldi. NPs-Curcumin 50:50 ROS darajasini sezilarli darajada kamaytirdi.

Shuning uchun mualliflar Nrf2/Keap1 yo'liga e'tibor qaratishdi va SK-N-SH H2O2-davolangan hujayralardagi erkin kurkumin (0,5 mkM) va NPs-Curcumin50:50 bilan davolash kamayganligini ko'rsatdi. Keap1 faollashuvi va natijada Nrf2 faollashuvi.

Oksidlanish stressi Akt va Tau fosforlanishida ham asosiy rol o'ynaydi. Bunday holda, NPsCurcumin 50:50 ularning fosforlanishini kamaytirishda samarali.

Shuningdek, u antioksidant va neyroprotektiv jarayonlarda muhim rol o'ynaydigan genlarning o'zgarishi ifodasini baholadi. Xususan, NPs-Curcumin glutaredoksin (GLRX), tioredoksin (TRX) va apolipoprotein J (APOJ) ning kamayishi transkriptlarini oshirdi. Ikkala NPs-Curcumin 50:50 va NPs-Curcumin 65:35 bu genlarni modulyatsiya qiluvchi erkin kurkuminindan ko'ra samaraliroq ko'rinadi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, PLGAnanopartikullarda o'ralgan kurkumindan foydalanish, uning bioavailability pastligi bilan bog'liq bo'lgan kurcuminning klinik qo'llanilishi muammolarini bartaraf etish uchun to'g'ri terapevtik strategiya bo'lishi mumkin [106].

Curcuminning zaif barqarorligi va past bio-mavjudligi tez parchalanishni keltirib chiqaradigan -diketon qismiga bog'liq. Shu nuqtai nazardan, curcuminning ikkita mono-karbonil analogi (1E, 4E)-1,5-bis(4-gidroksi-3-metoksifenil)penta-1, 4-dien{10}}bir (CB) va (1E, 4E)-1-(3,4-metoksifenil)-5-(4-gidroksi{{ 18}}, 5-metoksifenil) Penta-1, 4-dien-3-bir (FE) sintez qilindi.

PC12 xujayralari turli konsentratsiyalarda (0,1-20 mkM) curcumin, CB va FE bilan davolashdan oldin, bir vaqtda yoki keyin A 25–35 (10 mkM) bilan ishlov berildi.

CB va FE bilan davolash hujayra hayotiyligining yaxshilanishini ko'rsatdi va A 25-35 toksikligidan keyin ROSning o'sishiga qarshi turdi.

Bundan tashqari, CB va FE CAT va SOD kabi antioksidant fermentlar darajasini tiklashda samaralidir. Kurkumin va analoglari bilan davolashdan keyin MDA va LDH dozalarining sezilarli darajada kamayishi ham aniqlandi.

CB va FE, shuningdek, apoptozni inhibe qilish natijasida Bcl2 / BAX nisbatini oshirdi va sitoxrom c chiqarilishini kamaytirdi. Biroq, Keap1/Nrf2/HO-1 signalizatsiya yo'lining oqsillari hujayralarni oksidlovchi stress va apoptozdan himoya qilish uchun kalit yo'l bo'lgan PC12 hujayralarida baholandi. Curcumin, CB va FEreduced Keap1 ifodasi va bir vaqtning o'zida Nrf2 va HO -1 ifodasini oshirdi.

Ushbu tadqiqot curcuminning mono-karbonil analoglari curcuminga nisbatan pastroq dozalarda katta samaradorlikni ko'rsatdi. Bu CB va FE curcuminning o'xshash mexanizmidan foydalanganligini ko'rsatdi va ular katta barqarorlikni ko'rsatdi.

Shunday qilib, mono-keton qismining modifikatsiyasi curcuminning barqarorligi va biologik mavjudligini yaxshilashi mumkin. Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot natijalari curcuminning mono-karbonil analoglari ADni davolashda qo'llanilishi mumkinligini ko'rsatdi [107]. Buning o'rniga, Pinkaew va boshqalar. kurkuminning o'zgartirilgan analogi bo'lgan di-O-demetilkurkuminning neyroprotektiv ta'sirini baholadi. Ushbu tadqiqotda SK-N-SH hujayralari 2 soat davomida diO-demetilkurkumin (1-8 mkM) bilan oldindan ishlov berildi va keyin bir kechada A 25-35 (10 mkM) bilan inkubatsiya qilindi.

Di-O-demetilkurkuminni oldindan davolash A 25-35 guruhiga nisbatan hujayra toksikligi va ROS va NO darajasining pasayishini ko'rsatdi. Di-odemetilkurkumin bilan oldindan ishlov berish iNOS ifodasini pasaytirdi va shu bilan NO ishlab chiqarishni kamaytiradi. Bundan tashqari, di-O-demetilkurkumin taʼsiri yadrodagi Nrf2 oqsili ifodasini oshirdi va natijada HO-1, NQO1 kabi yoʻl bilan bogʻliq oqsillar koʻpaydi. SOD.

Bundan tashqari, di-O-demetilkurkumin NF-kB p65 ning yadroga o'tkazilishini oldini oluvchi yallig'lanishga qarshi xususiyatlarni ko'rsatdi. Shuning uchun di-O-demetilkurkumin A 25-35-induktsiyali neyrotoksiklikka qarshi munosib nomzod bo'lishi mumkin [108].

Kurkumin hosilalarining xatti-harakati Orteca va boshqalar tomonidan ham o'rganilgan. hipokampalHT-22 sichqoncha hujayralarida. Biologik mavjudligi va kurkumin barqarorligini yaxshilash uchun tadqiqotchilar keto-enol fraktsiyasini olib tashlash, pirazol halqasini qo'shish yoki ftalimid bilan ishlaydigan zanjirni kiritish orqali curcumin molekulasini o'zgartirdilar.

Neyrotoksiklikni keltirib chiqarish uchun HT{0}} hujayralari glutamat (2 mkM) bilan ishlov berildi va keyinchalik 24 soat davomida kurkumin va kurkumin hosilalari (1 mkM) bilan birgalikda ishlov berildi. Curcuminderivatives curcumin bilan solishtirganda glutamat bilan davolash natijasida kelib chiqqan sitotoksik ta'sir va apoptotik jarayonning ko'proq pasayishini ko'rsatdi.

Bundan tashqari, kurkuminderivativlar iNOS-ni pasaytirdi va Bax/Bcl2 transkriptlarining nisbatini kamaytirdi, shu bilan ularning oksidlovchi stressga qarshi sitoprotektiv va antiapoptotik ta'sirini tasdiqladi.

Bundan tashqari, kurkumin hosilalari va amiloid fibrillalari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish uchun floresan tahlillari o'tkazildi. Shu munosabat bilan, HT{0}} xujayralari AD modelini induktsiya qilish uchun A 1–40 (10 µM) bilan ishlov berildi. 24 soat davomida kurkumin hosilasi (10 mkM) bilan ishlov berish, kurkumin bilan solishtirganda, bu birikmalar yuqori bog'lanish yaqinligi va fibrillar agregatlarining depolimerizatsiyasiga ega ekanligini ko'rsatdi.

Shuning uchun curcumindan olingan birikmalar curcumin bilan solishtirganda yuqori bioavailability ko'rsatdi va ular oksidlovchi stressga qarshi turish va fibrillyar agregatlarni depolimerizatsiya qilish uchun qoniqarli qobiliyatni ochib beradi [109].

5.2. In Vivo AD modelida antioksidant ta'siri

Curcuminning xatti-harakatlarga va ADga o'xshash simptomlar bilan bog'liq biokimyoviy belgilarga ta'siri in vivo AD eksperimental modelida tekshirildi.

AD modeli 7 hafta davomida teri ostiga D-galaktoza (125 mg/kg) kiritilishi bilan bog‘liq bo‘lgan streptozotosinni (3.0 mg/kg) ikki tomonlama hipokampal inyeksiya orqali qo‘zg‘atildi, bu neyrodegeneratsiyani rag‘batlantirish va oksidlovchi stressni kuchaytirishga xizmat qildi.

Kalamushlar 7 hafta davomida intraperitoneal in'ektsiya yo'li bilan curcumin (10 mg / kg) bilan davolashdi. Davolanishdan so'ng, kurkumin bilan davolash guruhining qon namunalarida AD guruhlariga nisbatan GSHPx fermentativ faolligining ortishi kuzatildi.

Curcumin streptozotsin va D-galaktoza birikmasidan kelib chiqqan oksidlovchi stress zararini kamaytiradi. Gistokimyoviy tadqiqotlar korteks va CA1 va CA3 hipokampus mintaqalarida kurkumin vositasida davolashning ta'sirini tasavvur qilish imkonini berdi.

Kurkumin vositasida davolash hipokampal to'qimalarda neyronlarning sezilarli darajada yo'qolishining oldini oldi. Bundan tashqari, curcumin AD guruhiga nisbatan APP parchalanishini va amiloidga o'xshash hosil bo'lishini kamaytirdi va hipokampalda A 1-42 ni kamaytirdi. Shuningdek, kurkumin guruhida PSEN1 va BACE1 ifodalarining kamayishi kuzatildi.

Shuning uchun curcumin neyrodegeneratsiyani oldini oldi va hipokampal to'qimalarning yaxlitligini saqlab qoldi [110].

For more information:1950477648nn@gmail.com