Buyrak remissiyasining yo'qligi qizil yuguruk nefritida uzoq muddatli buyrakning yomon natijasini ko'rsatadi.
Feb 26, 2022
KIRISH
Surunkalibuyrak kasalligi(CKD) lupus nefritida (LN) asosiy muammolardan biri bo'lib qolmoqda, bemorlarning 20-60 foizi rivojlanadi.buyrak kasallanish, o'lim va hayot sifatiga sezilarli ta'sir ko'rsatadigan buzilish. 1 2 yutuqbuyrak remissiyasiasosiy terapevtik maqsadlardan biri bo'lib, standart immunosupressiya bilan birgalikda qo'llaniladigan yangi dorilarni sinab ko'rishga qaratilgan so'nggi LN sinovlarida ko'rsatilgan. 3-5 Erta remissiyaning yuqori ko'rsatkichlariga erishish orqali, uzoq muddatli istiqbolda LN bilan og'rigan KKD bilan og'rigan bemorlarning foizini kamaytirish umidida. Shunga qaramay, remissiyaga erishish yoki yo'qligi va erta va kech remissiyaga erishishning uzoq muddatli oqibatlari to'liq o'rganilmagan. Ushbu muammoni hal qilish uchun biz Bryusseldagi bitta uchinchi darajali markazda juda uzoq vaqt davomida kuzatilgan LN holatlari kogortasidan foydalandik. Aniqrog'i, biz uzoq vaqt davomida remissiyaga erishish, xususan, erta remissiyaga erishish yaxshi natijalar bilan bog'liqligini tekshirish uchun etarli ma'lumotlarga ega bo'lgan LN bilan bog'liq holatlarimizni retrospektiv tarzda o'rganib chiqdik.buyraknatija.
Kalit so'zlar: buyrak kasalligi; buyrak; buyrak remissiyasi; buyrak funktsiyasi; buyrak natijasi
Bemorlar va usullar
Bemor tanlash Between 1989 and 2020, 246 incident cases of LN were diagnosed at the Cliniques Universitaires Saint- Luc. All had a protein- uria >0.5 g/L in a 24- hour urine collection or a urine protein to creatinine (uP:C) ratio >0,5 g/g. 1-rasmda ko'rsatilganidek, ushbu tahlilni o'tkazish uchun biz a'zosi bo'lmagan bemorlarni chiqarib tashladikbuyrakProteinuriya aniqlangan paytdagi biopsiya (246 tadan 21 tasi), Xalqaro Nefrologiya Jamiyati bilan.BuyrakPatologik jamiyat (ISN/RPS) I, II va VI toifalari yoki boshlang'ich ma'lumotlari etarli bo'lmagan, shuningdek, kuzatuvdan o'tgan bemorlar<24 months.="" at="" the="" end="" of="" this="" selection="" process,="" 128="" patients="" were="">
NatijalarBuyrak remissiyasiuP:C qiymati bilan aniqlangan<0.5 g/g="" (on="" at="" least="" two="" subsequent="" samples)="" combined="" with="" a="" serum="" creatinine="" value=""><120% of="" baseline.="">Buyrakrelapse was defined as the reappearance of a uP:C >1 g/g, takrorlashga olib keladibuyrakbiopsiya va immunosupressiv rejimning kuchayishi yoki o'zgarishi. Uzoq muddatli yomonbuyrakNatija oxirgi kuzatuvda CKD sifatida aniqlandi, ya'ni taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR)<60 ml/="" min/1.73="">
Gistologik tahlilBiopsiya ISN/RPS 2003 tasniflash mezonlariga muvofiq tasniflandi. 6 Faoliyat va surunkalilik indekslari (AI va CI) Morel-Maroger va boshq. 7 Qisqacha, Morel-Maroger va boshq 7 baholash tizimida AI to'rtta giperaktiv lezyonlar (yalpi gematoksilin tanachalari, aylana yarim oylari, glomerulyar nekroz va nekrotik angiit) va olti faollik lezyonlari (endokapillyar proliferatsiya, qisman yoriqlar) baholashga asoslangan. , gialin tromblar, yadro qoldiqlari va o'tkir tubulointerstitial shikastlanishlar), 0 dan 3 gacha (0-3 daraja: yo'q, engil, o'rtacha va og'ir), giperaktiv lezyonlar 2 faktorga teng, chunki ular ko'proq hisoblanadi faoliyat intensivligining vakili. AIning maksimal balli - 42. CI - 0 dan 3 gacha bo'lgan ikki turdagi surunkali lezyonlarning yig'indisi (glomerulyar va interstitsial fibroz); shuning uchun maksimal ball 6 ga teng.
Statistik tahlilch 2 testi, Fisherning aniq testi, juftlashtirilmagan t-testi va Mann-Whitney testi GraphPad Prism V.5.0 bilan mos ravishda bajarildi. Kaplan-Meier usuli bo'yicha chizilgan omon qolish egri chiziqlari logrank testi bilan statistik sinovdan o'tkazildi.
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK KASALLIKLARINI SOZLADI
NATIJALARBemorning xususiyatlariBiz 1-rasmda tasvirlanganidek tanlangan LN hodisasining 128 ta holatini o'rgandik. Tashxis qo'yilganda o'rtacha yosh (±SD) 30,3 yoshni tashkil etdi va bemorlarning 91 foizi ayollar edi. Ko‘pchilik (73 foiz) kavkazliklar, ikkinchi o‘rinda afrikaliklar (10 foiz), shimoliy afrikaliklar (9 foiz) va osiyoliklar (7 foiz). Aksariyat holatlar ISN/RPS sinf III yoki IV proliferativ glomerulonefritga (91 foiz), 31 tasi III va 86 IV sinfga tegishli. Ular 24 foiz hollarda V sinf bilan bog'langan. Izolyatsiya qilingan V sinfining faqat 11 ta holati (9 foiz) tashxisi qo'yilgan. Dastlabki immunosupressiv terapiya ko'p hollarda (75 foiz) vena ichiga siklofosfamidga asoslangan bo'lib, 22 bemorga mikofenolat mofetil va 3 ta boshqa muolajalar berildi. Bemorlarning 74 foizi vena ichiga metilprednizolon yuborilgan (128 tadan 95 tasi). O'rtacha kuzatuv vaqti 134 oyni tashkil etdi, ekstremallar 25 oydan 371 oygacha. Oxirgi kuzatuvda 29 bemor (23 foiz) KKHdan aziyat chekdi, ulardan 7 nafari (6 foiz) yakuniy bosqichga yetdi.buyrak kasalligi(ESRD).
Hech qachon yoki hech qachon buyrak remissiyasiga erishmagan bemorlarni taqqoslashBemorlarning 20 foizi hech qachon erisha olmaganbuyrak remissiyasi, yoshi, jinsi yoki etnik kelib chiqishi bilan bog'liq bo'lmagan (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). 1-jadvalda batafsil tavsiflanganidek, remissiyaga erishgan yoki yo'q bo'lgan bemorlarning asosiy xususiyatlari farq qilmadi, remitatsiya qilingan bemorlarda qon zardobidagi C3 darajasi biroz pastroq bo'lganidan tashqari. Sarum anti-DNK antikorlarining boshlang'ich darajasi (Farr tahlili bo'yicha) ikkala guruh va gistologik kichik guruhlar o'rtasida farq qilmadi. Remissiyaga erishmagan bemorlarda CI yuqori edi. Remissiyaga erishgan bemorlar prednizolonning og'iz orqali yuboriladigan boshlang'ich dozalarini biroz yuqoriroq qabul qilishgan. Oxirgi kuzatuvda, hech qachon remissiyaga erisha olmagan bemorlarda KKD (48 foizga nisbatan 16 foiz) va ESRD (20 foizga nisbatan 2 foiz) bilan kasallanish ehtimoli ko'proq edi.
Erta yoki kech buyrak remissiyasiga erishgan bemorlarni taqqoslashBemorlarning 80 foizida kuzatilgan o'rtacha (SD) va o'rtacha (diapazon) remissiya vaqti mos ravishda 14 (23) va 7 (1-144) oyni tashkil etdi. 71 bemorda (remissiyaga erishgan bemorlarning 69 foizi) davolanishning birinchi yilida remissiyaga erishildi (2A-rasm). Biz remissiya uchun o'rtacha vaqtni kesish sifatida ishlatgan erta va kech remissiya qilingan bemorlarni taqqosladik. 1-jadvalda ko'rsatilganidek, ikki guruh o'rtasida asosiy xususiyatlarning hech biri, shu jumladan sarum kreatinin va proteinuriya farq qilmagan. Qizig'i shundaki, kech remissiyaga erishgan bemorlarning ko'pchiligi oxirgi kuzatuvda KBHdan aziyat chekdi, garchi farq statistik jihatdan ahamiyatli bo'lmasa-da va ularning o'rtacha eGFR erta remissiyaga erishgan bemorlarga nisbatan ancha past edi. Shunga ko'ra, so'nggi kuzatuvda CKD bilan og'rigan bemorlarda remissiyaga qadar vaqt statistik jihatdan uzoqroq bo'lgan (2B-rasm), remissiya uchun o'rtacha vaqt 6 oyni (CKD bo'lmagan bemorlar uchun) 12 oyga (KKD bilan og'rigan bemorlar uchun) (p{{) 17}}.003). Kutilganidek, past darajadagi protein-uriya bo'lgan bemorlarda remissiyaga erta erishildi (2C-rasm).
Remissiyaga erishgan bemorlarda buyraklarning alevlenishi1-rasmda ko'rsatilganidek, remissiyaga erishgan bemorlarning uchdan bir qismi (32 foizi) kamida bittadan aziyat chekdi.buyrakalevlenme, erta (33 foiz) yoki kech (31 foiz) o'rtasidagi farqsizjo'natuvchilar. Kutilganidek, olovli bemorlar kambag'al edibuyraknatija, oxirgi kuzatuvda oʻrtacha eGFR qiymatlari pastroq (85 ga qarshi 99 ml/min/1.73 m 2, p=0.02) va KKH yuqori ulushi (33 foizga nisbatan 8 foiz, p{10) }}.001).
MUHOKAZA
Bizning LN kohortidagi hodisamizning juda uzoq muddatli kuzatuvi bu yo'qligini ko'rsatadibuyrak remissiyasikasallik davrida katta ta'sir ko'rsatadibuyraknatija, hech qachon erisha olmagan bemorlarda CKD uch baravar yuqori va ESRD darajasi 10- barobar yuqori.buyrak remissiyasi. Bundan tashqari, bizning ma'lumotlarimiz qisqaroq vaqtni ko'rsatadibuyrak remissiyasiyaxshi natija bilan bog'liq. Ajablanarlisi shundaki, erta remissiyaga ega bo'lgan bemorlarda oxirgi kuzatuvda o'rtacha eGFR 13 ml / min / 1,73 m 2 ga yuqori bo'lgan, bu yosh populyatsiyada uzoq muddatli saqlanish bo'yicha tegishli farqdir.buyrak funktsiyasi. Tadqiqotimizning retrospektiv tabiati, shubhasiz, bu xulosalarning kuchini cheklaydi. Shuni ta'kidlash kerakki, bu erda muhokama qilingan LN bilan og'rigan bemorlar guruhi o'ttiz yil davomida shunga o'xshash kuzatuv usullari va yangilangan terapevtik tavsiyalarni qo'llagan bir xil katta klinisyen tomonidan nazorat qilingan bitta uchinchi darajali markazda kuzatilgan. Darhaqiqat, faqat akademik sharoitda o'tkazilgan bunday uzoq muddatli klinik tadqiqotlar LN sabab bo'lgan CKD va ESRD ning real dunyo stavkalarini ochishga imkon beradi.Afsuski, biz hech qachon remissiyaga erisha olmaydigan bemorlarni dastlabki bosqichda aniqlay olmadik. Bizning oldingi tadqiqotlarimiz shuni ko'rsatdiki, proteinuriyaning erta pasayishi yaxshi uzoq muddatli istiqbol uchun juda yuqori ijobiy prognoz qiymatiga ega.buyraknatija, boshqalar tomonidan tasdiqlangan 8 9. 10 Shunisi e'tiborga loyiqki, yaxshi uzoq muddatli natija uchun proteinuriyani tezda pasaytirish muhimligi ushbu seriyada ham kuzatilgan, chunki bemorlar uP:C ga erishgan.
2-rasm Remissiya vaqti. (A) Qavslar (oylar) orasida ko'rsatilgan vaqt oralig'ida remissiyaga erishgan bemorlarning sonini ifodalovchi gistogramma. (B) Yaxshi yoki yomon bemorlarda remissiyaga qadar vaqtni Kaplan-Meyer tahlilibuyraksurunkali yo'qligi yoki mavjudligi bilan belgilanadigan oxirgi kuzatuv natijasibuyrak kasalligi(eGFR 60 dan katta yoki teng yoki<60 ml/min/1.73="" m="" 2="" ).="" number="" between="" brackets="" along="" the="" abscissa="" corresponds="" to="" the="" number="" of="" patients="" at="" risk.="" (c)="" kaplan-="" meier="" analysis="" of="" time="" to="" remission="" according="" to="" baseline="" proteinuria="" (up:c=""><1 g/g,="" between="" 1="" g/g="" and="" 3="" g/g="" and="">3 g/g). Number between brackets along the abscissa corresponds to the number of patients at risk. Baseline uP:C >3 g/g guruhida remissiya vaqti boshlang'ich uP:C 1–3 g/g guruhi (p=0.02) va boshlang'ich uP:C bilan solishtirganda sezilarli darajada farq qiladi.<1 g/g="" group="" (p="0.01)." egfr,="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate;="" up:c,="" urine="" protein="" to="" creatinine="" ratio.="" iv="" mp,="" intravenous="" methylprednisolone;="" ckd,="" chronic="">Buyrak kasalligi,ya'ni eGFR<60 ml/min/m²;="" esrd,="" end="" stage="">Buyrak kasalligi, ya'ni dializ yoki transplantatsiyani talab qiladi.
maqsad<0.7 g/g="" at="" month="" 12="" had="" a="" significantly="" higher="" egfr="" (94="" vs="" 75="" ml/min/1.73="" m="" 2="" ,="" p="0.017)" and="" tended="" to="" have="" a="" lower="" rate="" of="" ckd="" (11%="" vs="" 27%,="" p="0.11)" at="" last="" follow-="" up="" compared="" with="" patients="" who="" did="" not="" reach="" the="" proteinuria="" target.="" the="" observation="" that="" patients="" ever="" achieving="" remission="" had="" received="" a="" slightly="" higher="" initial="" oral="" dose="" of="" glucocor-="" ticoids="" (gc)="" is="" challenging,="" 11="" but="" likely="" explained="" by="" the="" fact="" that="" a="" (non-="" significant)="" higher="" percentage="" of="" patients="" in="" this="" subgroup="" were="" treated="" during="" a="" previous="" decade,="" when="" higher="" doses="" of="" gc="" were="" prescribed.="" in="" our="" view,="" this="" observation,="" yet="" worth="" mentioning,="" does="" not="" indicate="" a="" causal="" relationship.="" taken="" together,="" the="" data="" presented="" here="" strongly="" suggest="" that="" remission="" is="" a="" very="" appropriate="" therapeutic="" goal.="" in="" this="" respect,="" the="" results="" of="" three="" recent="" controlled="" clinical="" trials="" demonstrating="" a="" 10%–20%="" higher="" rate="" of="">buyrak remissiyasiBelimumab, 3 voklosporin 4 yoki obinutuzumab 5 bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarda siklofosfamid, azatioprin yoki mikofenolat mofetil bilan standart immunosupressiyani o'nlab yillar davomida qo'llashdan so'ng ma'qul bo'ladi, bu atigi 25% ga bog'liq.buyrak remissiyasi6 oylik davolanishdan keyin.
CISTANCHE BUYRAK/BUYRAK OG'RIG'INI YANGILAYDI