C3 glomerulopatiya diagnostikasi va davolashdagi yutuqlar

30-iyun kuni Sun Yat-sen universitetining birinchi sho‘ba kasalxonasining nefrologiya bo‘limi direktori professor Chen Vey Nefrologiya filialining 2023-yilgi akademik yillik yig‘ilishida “C3 glomerulopatiya diagnostikasi va davolash jarayoni” mavzusiga e’tibor qaratdi. Zhejiang tibbiyot assotsiatsiyasi, va C3 glomerulopatiya haqida nutq so'zladi. Glomerulopatiyaning (C3G) umumiy ko'rinishi, diagnostikasi, davolash holati va istiqbollari taqdim etiladi.

Buyrak kasalligi uchun echinacea uchun bosing

C3G haqida umumiy fikr

Professor Chen Vey so'nggi yillarda biz komplement, buyrak kasalligi va tizimli kasalliklar o'rtasidagi bog'liqlik haqida muhim tushunchaga ega bo'ldik va yutuqlarga erishdik. Komplementni faollashtirishning uchta yo'li mavjud, jumladan klassik yo'l, lektin yo'li va muqobil yo'l. Uchta yo'lning umumiy oxiri bor, bu membrana hujumi kompleksining shakllanishi bo'lib, oxir-oqibat sitolitik ta'sirga olib keladi.

Tobora ko'proq tadqiqotlar to'ldiruvchining "ikki qirrali qilich" ekanligini ko'rsatdi. Bir tomondan, komplement inson tanasining yallig'lanish reaktsiyasi va immun reaktsiyasida ishtirok etadi va tananing normal himoya funktsiyasida rol o'ynaydi. Boshqa tomondan, komplement ko'plab kasalliklarning paydo bo'lishi va rivojlanishida ishtirok etadi. Komplementning uchta yo'li g'ayritabiiy tarzda faollashganda, bir qator organlarning shikastlanishiga olib kelishi oson. Buyrak komplement anormal faollashganda oson ta'sirlanadigan organlardan biri bo'lib, turli xil buyrak kasalliklarida komplementning anormal faollashuvi kuzatilishi mumkin.

C3G buyrak patologiyasining immunofloressensiyasi ostida immunoglobulinning kam yoki umuman yotqizilishi bilan C3 komplementining aniq cho'kishi sifatida aniqlanadi (C3 yotqizish intensivligi boshqa immun reaktivlarga nisbatan 2 darajaga teng yoki undan yuqori) va u bir turi hisoblanadi. komplement yo'li Regulyatsiya buzilishidan kelib chiqqan murakkab, surunkali, kam uchraydigan buyrak kasalliklari hali kam uchraydigan kasalliklar ro'yxatiga kirmagan. Buyrak biopsiyasi faqat C3 cho'kmasini yoki asosan C3 cho'kmasini to'ldiradi. Elektron mikroskop ostida elektron zich moddaning tarqalishi va morfologiyasiga ko'ra, uni ikkita kichik turga bo'lish mumkin: zich yotqizish kasalligi (DDD) va C3 glomerulonefrit (C3GN).

DDD elektron mikroskopi ostida u C3G bemorlarining 33 foizida ko'rish mumkin bo'lgan glomerulyar bazal membrananing ixcham qatlamida bir hil, oqimga o'xshash / lentaga o'xshash elektron zich qatlamlar sifatida namoyon bo'lishi mumkin; C3GN elektron mikroskopi ostida quyidagi ko'rinishlar: glomerulyar mezangium, ichki teri osti, subepitelial va/yoki intranazal membranalarda bir nechta joylarda to'planishlar C3G bilan kasallangan bemorlarning 66 foizida kuzatilgan. Patologik xususiyatlar bo'yicha C3GN ko'proq aniq qon tomir lezyonlari va surunkali lezyonlar (shu jumladan glomeruloskleroz va interstitsial fibroz) bo'lishi mumkin; DDD kresentik glomerulonefritga ega bo'lish ehtimoli ko'proq. C3G yorug'lik mikroskopi ostida turli morfologik naqshlarga ega, ular orasida mezangial proliferativ glomerulonefrit va membranoproliferativ glomerulonefrit ko'proq uchraydi.

C3G ning prognozi yomon. Bemorlarning 50 foizi tashxisdan keyin 10 yil ichida yakuniy bosqich buyrak kasalligini rivojlantiradi, shundan bolalarning 70 foizi tashxisdan keyin 10 yil ichida yakuniy bosqich buyrak kasalligini rivojlantiradi va kattalardagi bemorlarning 30 foizidan 50 foizigacha. buyrak kasalligi tashxisidan keyin 10 yil ichida buyrak kasalligi bosqichi. DDD bilan og'rigan bemorlarda (kressentik glomerulonefrit bilan) yoshroq yoshdagi bemorlarda buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichini rivojlanish ehtimoli ko'proq. Bundan tashqari, agar etiologiya aniqlanmasa va simptomatik davolash ko'rsatilmasa, buyrak transplantatsiyasidan keyin C3G bemorlarida aylanma yo'lning anormal faollashuvi C3G takrorlanishiga olib kelishi mumkin. Transplantatsiyadan keyingi relaps va allograft yo'qolishi C3G bemorlarida tez-tez uchraydi (DDD uchun 50 foiz va C3GN uchun 75 foiz).

C3G patogenezi C3 cho'kishiga olib keladigan muqobil komplement yo'lining g'ayritabiiy faollashuvidir. Komplement disregulyatsiyasini keltirib chiqaradigan omillarga quyidagilar kiradi: gen mutatsiyalari va/yoki otoantikor shakllanishi, C3G bilan kasallanganlarning 25 foizi komplement gen mutatsiyasiga ega va C3G bemorlarining 30 foizi komplement genlari uchun g'ayritabiiy ijobiydir. Muqobil komplement yo'lining disregulyatsiyasi C3G patogenezida asosiy omil bo'lib, uning etiologiyasiga orttirilgan omillar (avtoantikorlar) va genetik omillar (irsiy o'zgaruvchanlik) kiradi.

(1) Autoantikorlar: C3G bilan bog'liq asosiy otoantikorlar C3 nefrit omili va C5 nefrit omili bo'lib, ular C3 va C5 konvertatsiya qiluvchi fermentlarni barqarorlashtirishi va ularning yarim umrini uzaytirishi mumkin. Bundan tashqari, anti-H omil, anti-B omil va anti-C3b otoantikorlari ham kiritilgan.

(2) Genetik o'zgaruvchanlik: Komplement genlaridagi genetik anomaliyalar muqobil yo'lning, jumladan C3, CFB, CFH, CFI va CFHR genlari mutatsiyalarining haddan tashqari faollashuviga olib kelishi mumkin; CFH, C3, CFB va MCP genlarida genetik polimorfizmlar; CFH-CFHR Lokuslarning genomik qayta tashkil etilishi mutant oqsillarga olib keladi. Bundan tashqari, monoklonal globulin C3G ga olib keladigan muqobil komplement yo'lini faollashtirishi mumkin.

C3G ning klinik xususiyatlari quyidagilardan iborat:

(1) Buyrak kasalligi: bemorlarda turli xil klinik ko'rinishlar mavjud bo'lib, ular asemptomatik gematuriya va/yoki proteinuriya yoki o'tkir nefritik sindrom, nefrotik sindrom, tez progressiv nefritik sindrom va boshqalar sifatida namoyon bo'lishi mumkin.

(2) Avtoantikorlarning mavjudligi: qon zardobida C3, C4 va C5 nefrit omillari yoki H omil, B omil otoantikorlari kabi.

(3) Komplement etishmovchiligi: C3G bilan kasallangan bemorlarning taxminan 2/3 qismi C3 komplementining past darajasiga ega.

(4) Ekstrarenal ko'rinishlar va asoratlar, masalan, mahalliy lipodistrofiya, ko'zning asoratlari (druzen) va boshqalar.

C3G diagnostikasi va davolashning hozirgi holati

C3G diagnostikasi klinik tarixga, buyrak biopsiyasiga (yorug'lik mikroskopiyasi, immunofluoresan mikroskopiya, elektron mikroskopiya), laboratoriya testlari va genetik testlarga asoslanadi. "Glomerulonefrit uchun KDIGO 2021 yo'riqnomasi" quyidagilarni ta'kidladi: (1) C3G tashxisini qo'yishdan oldin, infektsiya bilan bog'liq glomerulonefrit yoki infektsiyadan keyingi glomerulonefritni istisno qiling. (2) Birinchi marta C3G tashxisi qo'yilgan va 50 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan bemorlar uchun monoklonal oqsil mavjudligini baholang. Bundan tashqari, C3G glomerulonefritning boshqa shakllaridan differentsial tashxis qo'yishni talab qiladi.

Davolash nuqtai nazaridan, hozirda C3G uchun tan olingan optimal davolash strategiyasi mavjud emas va odatda optimal qo'llab-quvvatlovchi yordam tavsiya etiladi:

(1) Qon bosimini boshqarish: sistolik qon bosimi<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).

(2) Angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitörleri/angiotensin II retseptorlari blokerlarining maksimal ruxsat etilgan dozasi.

(3) Yurak-qon tomir xavfini baholang va kerak bo'lganda tegishli ravishda aralashing. Buyrak transplantatsiyasidan o'tgan C3G bemorlar uchun immunosupressiv rejim odatda buyrak transplantatsiyasidan keyin o'rnatiladi va C5 inhibitörlerine qarshi terapiya boshlanadi.

Ushbu sessiyada professor Chen Vey C3G davolash tadqiqotlari bilan tanishtirdi.

(1) Retrospektiv kohort tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, mikofenolat mofetil C3G davolashda boshqa mavjud davolash usullaridan ustundir, ammo tasdiqlash uchun hali ham ko'proq istiqbolli tadqiqotlar talab etiladi.

(2) C3G davolashda anti-C5 inhibitori ekulizumabni retrospektiv o'rganish shuni ko'rsatdiki, bemorlarning 53 foizida remissiya yo'q va C3G bemorlarida ekulizumabning foydasi cheklangan.

(3) Muqobil komplement yo'li C3G patogenezi uchun asosiy harakatlantiruvchi omil hisoblanadi va hozirda ushbu maqsad uchun tasdiqlangan terapiya mavjud emas. Biroq, bu sohada ko'proq klinik tadqiqotlar olib borilmoqda. Ular orasida yuqori darajadagi e'tiborga ega bo'lgan Iptacopan, komplement B omilini inhibe qilishi va shu bilan komplementning muqobil yo'lini inhibe qilishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Iptacopan C3G va C3 cho'kmasini kamaytiradi va buyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasini barqarorlashtiradi.

Xulosa

Ma'ruza oxirida professor Chen Vey komplement ikki qirrali qilich, normal immunitet reaktsiyasini tartibga solishi mumkin va g'ayritabiiy kasalliklarning paydo bo'lishida ishtirok etishi mumkin degan xulosaga keldi. C3G kam uchraydigan buyrak kasalligi bo'lib, komplementning alternativ yo'lining anormalligi tufayli yuzaga keladi. Klinik amaliyotda diagnostikada hali ham katta qiyinchiliklar mavjud. Klinisyenlarning ushbu kasallik haqidagi tushunchasini yaxshilash va C3G uchun standartlashtirilgan diagnostika va davolash jarayonini o'rnatish kerak. C3G ning differentsial diagnostikasiga alohida e'tibor berilishi kerak, shu jumladan post-infeksion nefrit, monoklonal globulin bilan bog'liq kasalliklar va immun kompleks bilan bog'liq nefrit. Hozirgi vaqtda maqsadli anti-komplement terapiyasi C3G uchun yangi davolash variantini taqdim etadi.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

Cistanche - asrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. U Xitoy va Moʻgʻuliston choʻllarida oʻsadigan Cistanche deserticola oʻsimligining quritilgan poyasidan olingan. Sistanxning asosiy faol komponentlari buyraklar sog'lig'iga foydali ta'sir ko'rsatadigan feniletanoid glikozidlar, echinacoside va akteozidlardir.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, sistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalliklarining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu esa ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immun hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini yaxshilash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarning oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyatsion va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.