Gialuron kislotasining afzalliklari va uning boshqa biologik faol moddalar bilan kombinatsiyasi

Kalit so'zlar: gialuron kislotasi; kosmetika; biologik faollik; terining salomatligi; namlovchi ta'sir;qarishga qarshi ta'sir; biologik faol birikmalar; molekulyar og'irlik; gialuronan hosilalari

Anti-aging Cistanche olish uchun shu yerni bosing

Ko'proq so'rang:

Email:wallence.suen@wecistanche.com Whatsapp plus 86 15292862950

1.Kirish

Gialuron kislotasi (HA) apolisakkaridN-asetilglyukozamin va D-glyukuron kislotasidan tashkil topgan disaxarid birliklaridan tashkil topgan glikozaminoglikanlarga tegishli (1-rasm). U biriktiruvchi, epiteliy va asab to'qimalarining tarkibiy qismi bo'lib, hujayradan tashqari matritsaning (ECM) muhim tarkibiy qismini ifodalaydi [1-6]. HA birinchi marta 1934 yilda ko'zning shishasimon hazilida topilgan va 1964 yilda in vitroda sintez qilingan [7-9]. HA 2 × 105 dan 107 Da [10-13] gacha bo'lgan molekulyar og'irliklarning keng diapazoniga ega. HA o'rtacha molekulyar og'irligi uning fizik-kimyoviy xususiyatlariga ta'sir qilishi mumkin [3,14]. Ko'pgina biologik ta'sirlar orasida HA hujayralarni farqlash, embriologik rivojlanish, yallig'lanish, yaralarni davolash, yopishqoqlik va boshqalarda ishtirok etadi [15]. Kuzatilganidek, molekulyar massa va uning sintezi yoki parchalanish usuli HA biologik ta'sirini belgilaydi [3,16,17]. Passiv mexanizm orqali yuqori molekulyar og'irlikdagi HA (HMW-HA) to'qimalarning hidratsiyasiga imkon beradi, osmotik muvozanatga hissa qo'shadi va ECM tuzilishini barqarorlashtiradi. Boshqa tomondan, HA turli xil retseptorlarni bog'laydigan oqsillar bilan o'zaro ta'sir qiladi va uning molekulyar og'irligi retseptorlarning yaqinligiga yoki hujayralar tomonidan qabul qilinishiga ta'sir qilishi mumkin, bu esa qarama-qarshi ta'sirga olib keladi.

Misol uchun, HMW-HA hujayra o'sishini inhibe qiladi (angiogenetik faollik) va moylash xususiyatlari tufayli artikulyar xaftaga himoya qiladi. Past molekulyar og'irlikdagi HA (LMW-HA) angiogenetik faollikka ega va o'simta rivojlanishini qo'zg'atishi yoki yallig'lanishga qarshi faollikni keltirib chiqarishi mumkin [15,16]. Shunday qilib, HA ning biologik faolligi uning turli retseptorlari bilan bog'lanishi bilan bog'liq. Misol uchun, bog'lovchi HA-CD44 transmembran retseptorlari ko'plab fiziologik yoki patofizyologik jarayonlarda hujayra yopishishi va migratsiyasiga vositachilik qiladi: (a) angiogenez; (b) ECM tuzilishi (HA ni sitoskeleton bilan bog'lash); (c) yallig'lanish (retseptorlarning yuqori regulyatsiyasi interleykinni haddan tashqari oshiradi-1); d) jarohatni davolash; (e) xavfli o'smalar (masalan, oshqozon osti bezi, ko'krak, o'pka va boshqalar). Hujayra yuzasida lokalizatsiya qilingan CD-168 retseptorlari (Hialuronan vositachiligidagi harakatlanish retseptorlari, RHAMM) hujayra migratsiyasida muhim ahamiyatga ega. Agar retseptor hujayra ichida joylashgan bo'lsa, u mitotik shpindelning faolligiga ta'sir qiladi. Natijada, HA-RHAMM aloqalari yallig'lanish va to'qimalarni tiklash jarayonlariga ta'sir qilishi mumkin. HARE (Endositoz uchun gialuronan retseptorlari) retseptorlari glikozaminoglikan klirensini modulyatsiya qiladi. HA ning limfa yutilishi, ya'ni bilvosita HA almashinuvi LYVE1 (Limfatik tomir endotelial gialuronan retseptorlari-1) tomonidan boshqariladi. Natijada, HA-LYVE1 o'zaro ta'siri to'qimalarning biomexanik xususiyatlariga, shu jumladan uning hidratsiyasiga ta'sir qiladi. HA ning TLRlar (toll-like retseptorlari) bilan o'zaro ta'siriga ishora qilib, LMW-HA ning TLR-2 va TLR-4 ustidagi agonist faolligi tufayli yallig'lanish ta'siriga ega ekanligi qayd etiladi. Boshqa tomondan, HA ning yuqori massasi retseptorlari bilan bog'lanish qobiliyatini pasaytiradi, hujayra atrofida zich qatlam hosil qiladi va retseptorlar yuzasini qoplaydi [15,16,18,19].

1-rasm.Gialuron kislotasining kimyoviy tuzilishi (HA).

Hozirgi vaqtda HA ning ta'sir qilish mexanizmi va biosintetik yo'llarini yoritish yoki biotexnologik ishlab chiqarishni optimallashtirish, yuqori xususiyatlarga ega hosilalarni sintez qilish va terapevtik foydalanishni yaxshilash bo'yicha ko'plab tadqiqotlar olib borilmoqda.16]. Evropa Ittifoqida kosmetik mahsulotlarda foydalanish taqiqlangan yoki taqiqlangan moddalar ro'yxatiga gialuron kislotasi va natriy gialuronat (NaHA) kirmaydi. Misol tariqasida, Yaponiyada kosmetika sohasida gialuron kislotasi, natriy gialuronat yoki kaliy gialuronat (KHA) foydalanish cheklanmagan.20]. Cosmetic Ingredient Review (CIR) ekspertlar paneli tomonidan turli konsentratsiyalarda kosmetik HA qo'llanilishiga asoslangan ba'zi tadqiqotlar o'tkir, qisqa muddatli yoki surunkali toksiklikni ko'rsatdi.20]. 

Bundan tashqari, gialuron kislotasi (0.01 foiz), gidroxinon (4 foiz) va glikolik kislota (10 foiz) boʻlgan topikal mahsulotlardan foydalangandan soʻng baʼzi nojoʻya taʼsirlar (miqyosidagi qizarish va qichishish) kuzatilgan. ) melazma davolash uchun [4]. Keyinchalik, HA va NaHA nebulizatsiya qilinadi va kosmetik mahsulotlarda qo'llanilishi mumkin.aerozollar (masalan, soch spreyi) (20]. Nebulizatsiyalangan zarrachalar, ularning hajmi va konsentratsiyasiga qarab, nafas olish tizimining turli darajalarida saqlanishi mumkin. Shu sababli, kosmetik aerozollarning xavfsizligini baholash muhim masaladir. Himoya HA ning nafas olish tizimiga ta'siri ba'zi tadqiqotlarda qayd etilgan 21], biroq qo'zg'atuvchi gaz, bug'lar va boshqa eruvchan birikmalar (masalan, alkanlar, spirtlar, stabilizator polimeroentonit, alyuminiy xlorgidrat, parfyum moylari, kosmetika bo'yoqlari, kompleks hosil qiluvchi moddalar, o'simlik moddalari) Kosmetik aerozollar tarkibidagi gialuronan bilan bog'liq bo'lgan ekstraktlar va boshqalar) rinit, kon'yunktivit, xirillash, nafas qisilishi yoki astma kabi nafas yo'llarini sezgirlashtiruvchi ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin.Bundan tashqari, aerozollarning erimaydigan zarralari o'pkaning ortiqcha yuklanishiga sabab bo'lishi mumkin (masalan, surunkali zaharlanishga olib keladi). , surunkali yallig'lanish, fibroz, shu jumladan o'pka shishi). Ushbu aerozollarga nisbatan 5 daqiqa ta'sir qilish muddati ko'rsatilgan, shuningdek, o'tkir respirator sindromni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan lipofil moddalarning mayda tomchilari ta'siridan qochish kerak" (22). Turli biologik faollik tufayli HA mahsulotlari tobora ortib bormoqda. Shunday qilib, 2016 yilda HA (farmatsevtika, go'zallik va shaxsiy parvarish) umumiy bozori 141 tonnadan oshdi va 2021 yilda 30 foizdan ortiq o'sishi kutilmoqda (2-rasm). Evropa va Osiyoda bo'lish (23).

2-rasm.Gialuron kislotasi bozorini mintaqaviy taqqoslash.

HA o'z ichiga olgan ba'zi formulalar allaqachon bozorda mavjud bo'lib, ulardan foydalanishda katta tajriba mavjud. Shu bilan birga, boshqa mahsulotlar uchun ularning samaradorligini tasdiqlash uchun keyingi tekshiruvlarni o'tkazish kerak. HA maxsus namlovchi faol moddasi bo'lib, kosmetika sohasida qo'llaniladi, ayniqsa emulsiyalar yoki sarumlar sifatida ishlab chiqilgan bo'lib, terini namlash va elastiklik ta'sirini talab qiladi. Terining biofizik ko'rsatkichlari ajinlarga qarshi ta'sir bilan chambarchas bog'liq, ammo hech qanday jiddiy ilmiy dalillar bu bayonotni to'liq oqlamaydi. Bundan tashqari, gialuron kislotasining samaradorligi ko'p jihatdan molekulyar og'irlikka bog'liqligini hisobga olish kerak [10]. Gialuron kislotasi kosmetologiyada tez-tez ishlatiladigan eng samarali va xavfsiz tarkibiy qismlardan biridir. HA xususiyatlarini boshqa biologik faol moddalar (masalan, o'simlik2-rasm.Gialuron kislotasi bozorini mintaqaviy taqqoslash.HA o'z ichiga olgan ba'zi formulalar allaqachon bozorda mavjud bo'lib, ulardan foydalanishda katta tajriba mavjud. Shu bilan birga, boshqa mahsulotlar uchun ularning samaradorligini tasdiqlash uchun keyingi tekshiruvlarni o'tkazish kerak. HA maxsus namlovchi faol moddasi bo'lib, kosmetika sohasida qo'llaniladi, ayniqsa emulsiyalar yoki sarumlar sifatida ishlab chiqilgan bo'lib, terini namlash va elastiklik ta'sirini talab qiladi. Terining biofizik ko'rsatkichlari ajinlarga qarshi ta'sir bilan chambarchas bog'liq, ammo hech qanday jiddiy ilmiy dalillar bu bayonotni to'liq oqlamaydi.

Bundan tashqari, gialuron kislotasining samaradorligi asosan molekulyar og'irlikka bog'liqligini hisobga olish kerak.10]. Gialuron kislotasi kosmetologiyada tez-tez ishlatiladigan eng samarali va xavfsiz tarkibiy qismlardan biridir. HA xossalarini boshqa biologik faol moddalar (masalan, o'simlik ekstraktlari, vitaminlar, aminokislotalar, peptidlar, oqsillar, minerallar, saxaridlar, probiyotiklar va boshqalar) yaxshilash mumkin. Hozirgi vaqtda turli ishlab chiqaruvchilar tomonidan sotiladigan HA o'z ichiga olgan ko'plab kosmetika mavjud. Ilgari chop etilgan maqolalar HA yoki bioaktiv ingredientlarning ushbu afzalliklarini alohida taqdim etadi. Bizning maqolamizda biz birinchi navbatda uning biologik ta'sirini keltiramizTeri darajasida HA, shundan so'ng ba'zi mashhur ishlab chiqaruvchilarning portfeli tahlil qilindi, tijorattarkibida HA bo'lgan kosmetik brendlar va mahsulotlar aniqlandi va ularning e'lon qilingan sifat tarkibi baholandi. Keyinchalik, qo'shimcha biologikta'siri va boshqa faol moddalarning toksikologik salohiyati taqdim etildi.

2. Gialuron kislotasining qo'llanilishi

Uning biologik ta'sirini, fizik-kimyoviy xususiyatlarini, biologik muvofiqligi yoki xavfsizlik profilini hisobga olgan holda, HA bir nechta ilovalarga ega. Rasm3 HA va uning hosilalari: tibbiy (artrologiya, saraton terapiyasi, pnevmologiya, odontologiya, oftalmologiya, otolaringologiya, rinologiya, yumshoq to'qimalarni tiklash, urologiya, yaralarni davolash va boshqalar), farmatsevtika (masalan, dori vositalarini yuborish tizimlari), oziqlanishda foydalanishni tasvirlaydi. (ozuqaviy moddalar, nutrikozmetsevtiklar) yoki kosmetika sohasi [3,8,9]. 

3-rasm.HA va uning hosilalari kosmetik, farmatsevtika va tibbiyotda qo'llanilishi

ECM ning muhim komponenti bo'lib, mavjud derivatizatsiya stsenariylari tufayli HA dori vositalarini bir necha yo'llar bilan etkazib berishda keng qo'llaniladi: teri, ko'z (intravitreal, periokulyar, subretinal), topikal, burun, og'iz va boshqalar. HA bilan konjugatsiya qilinishi mumkin. dori molekulalari (oldingi dorilar shaklida) yoki bir nechta molekulyar ar arxitekturaga (nanozarralar, mikropartikullar, mikrosferalar, jellar, poliplekslar, polimerlar, lipozomalar, misellar, implantlar va boshqalar) kiritilishi mumkin. Olingan HA tuzilmalari yuqori fizik-kimyoviy xususiyatlarga va yuqori terapevtik samaraga ega. Giyohvand moddalarni etkazib berishda HA qo'llanilishining qisqacha ro'yxati quyidagilarni o'z ichiga oladi: teri kasalliklari, saraton terapiyasi va oqsillar, antiseptiklar va antibiotiklarning nazorat ostida chiqarilishi [16,24-30]. Oddiy tana hujayralarida HA retseptorlari zaif ifodalangan, ko'plab o'simta hujayralari esa HAni bog'laydigan haddan tashqari ifodalangan retseptorlarni hosil qiladi. Bu fakt HAni o'z ichiga olgan saraton kasalligini davolashda bir nechta yondashuvlarga olib kelishi mumkin. Birinchidan, paklitaksel (PXT) va dosetaksel (DOX) konjugatsiyasini eslatib o'tish kerak. Faqatgina PXT hidrofobikligi va nojo'ya ta'sirlari tufayli tomir ichiga yuborish uchun mos emas. PXT-HA konjugati etarli darajada hidrofilikdir3-rasm.HA va uning hosilalari kosmetik, farmatsevtika va tibbiyotda qo'llanilishi.ECM ning muhim komponenti bo'lib, mavjud derivatizatsiya stsenariylari tufayli HA dori vositalarini bir necha yo'llar bilan etkazib berishda keng qo'llaniladi: teri, ko'z (intravitreal, periokulyar, subretinal), topikal, burun, og'iz va boshqalar. HA bilan konjugatsiya qilinishi mumkin. dori molekulalari (oldingi dorilar shaklida) yoki bir nechta molekulyar arxitekturalarga (nanozarralar, mikropartikullar, mikrosferalar, jellar, poliplekslar, polimerlar, lipozomalar, misellar, implantlar va boshqalar) kiritilishi mumkin. Olingan HA tuzilmalari yuqori fizik-kimyoviy xususiyatlarga va yuqori terapevtik samaradorlikka ega. Giyohvand moddalarni etkazib berishda HA qo'llanilishining qisqacha ro'yxati quyidagilarni o'z ichiga oladi: teri kasalliklari, saraton terapiyasi va oqsillarni, antiseptiklar va antibiotiklarning boshqariladigan chiqarilishi.16,24–30]. Oddiy tana hujayralarida HA retseptorlari zaif ifodalangan, ko'plab o'simta hujayralari esa HAni bog'laydigan haddan tashqari ifodalangan retseptorlarni hosil qiladi. Bu fakt HAni o'z ichiga olgan saraton kasalligini davolashda bir nechta yondashuvlarga olib kelishi mumkin. Birinchidan, paklitaksel (PXT) va dosetaksel (DOX) konjugatsiyasini eslatib o'tish kerak. Faqatgina PXT hidrofobikligi va nojo'ya ta'sirlari tufayli tomir ichiga yuborish uchun mos emas. PXT-HA konjugati etarlicha hidrofilik va cheklovlarni engib o'tganga o'xshaydi. Gidrofobik dori molekulalari saraton hujayralariga maqsadli etkazib berish uchun HA misellariga yuklanishi mumkin. Ham lipofil, ham hidrofilik preparatlar polimersomalarga yuklanishi mumkin. Yuqorida aytib o'tilgan tuzilma modulyatsiyalarining asosiy afzalliklari eruvchanlikni oshirish va o'simta hujayralarida CD44 retseptorlarini nishonga olishdir.

Mezoporöz kremniy nanopartikullarini HA bilan o'zgartirish CD44 haddan tashqari ekspressiv hujayralar holatida ko'payishiga olib keladi. Saratonni davolashda potentsial samaradorlikka ega bo'lgan boshqa nanomateriallar dendrimerlar va lipozomalarni o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, HA bilan qoplangan nanozarrachalar (NP) saraton kasalligini davolashda katta qiziqish uyg'otadi. HA asosidagi bir nechta nanomateriallar gipertermiyada qo'llaniladi (saraton hujayralarining harorati taxminan 42-46 darajaga ko'tariladi).◦C): NIR yuklangan nanozarrachalar, oltin nanozarrachalar, funktsional grafen, oksid nanopartikullari, Prussiya ko'k nanopartikullari va boshqa zarralar (magnit gipertermiya bilan davolash bilan bog'liq). Bundan tashqari, HA asosidagi nanozarrachalar fotodinamik terapiya, immunoterapiya va dinamik terapiyada qo'llanilgan.31–37]. 

Yarani davolashning ikkita asosiy bosqichi (bunda HA ishtirok etadi) yallig'lanish va angiogenezdir. Bir nechta biomateriallar (HA asosidagi yara qoplamalari yoki HA ning boshqa biopolimerlar bilan birikmalari) sintez qilindi va sinovdan o'tkazildi: gubkalar, plyonkalar, gidrogellar va elektrospun membranalari. Ushbu biomateriallarga HA qo'shilishining asosiy afzalliklari - bu g'ovaklik va shishishni yaxshilash, ekssudatning singishi. To'qimalar muhandisligi bir nechta to'qimalarni qayta tiklash va tiklash uchun HAdan foydalanadi: xaftaga, ko'z to'qimalariga, teriga, qon tomir to'qimalariga, yog 'to'qimalariga va periferik nervlarga.38–45]. Stomatologiyada HA dan maqsadli foydalanish asosan yumshoq to'qimalarni qayta tiklash, shuningdek, yaralarni davolash va qattiq to'qimalarni tiklashdir. HA stomatologiya bilan bog'liq bir nechta protseduralarda (boshqa biopolimerlar bilan birgalikda) qo'shimcha material sifatida ishlatilishi mumkin: papilla rekonstruktsiyasi, implantlarning osseointegratsiyasi, sinusni ko'tarish, periodontit va stomatitni davolash.46–49]. Ortokeratologiya - bu kecha davomida maxsus linzalarni kiyish orqali bemorlarning sinishi nuqsonini tuzatish uchun davolash.

Yopishqoq sun'iy ko'z yoshlari (HA asosidagi) ortokeratologik linzalarni o'rnatish uchun ishlatilganda fiziologik eritma bilan solishtirganda (bemorlar uchun qulaylik nuqtai nazaridan) ustunroq ekanligini isbotladi. Nisin HA ga amid bog'lari orqali payvand qilingan. Ushbu modifikatsiyalangan polisakkaridning biosidal qobiliyati (eritmalar yoki jellarga kiritilgan) gram-musbat organizmlarda istiqbolli natijalar bilan sinovdan o'tkazildi. Bundan tashqari, siprofloksatsin va vankomitsin bilan konjugatsiyalangan HA oftalmik jarrohlikda infektsiyalarning oldini olish uchun ishlatilgan. Oftalmik viskoelastik asboblar (OVD) ko'plab afzalliklari tufayli katarakt jarrohligida qo'llaniladi. Biroq, OVDlarni uzoq vaqt ushlab turish muddati ko'z ichi bosimining (IOP) oshishiga olib kelishi mumkin. Ikkita OVDni qo'llash (Healon GV - 1,8 foiz natriy gialuronat va Healon 5 - 2,3 foiz natriy gialuronat) IOPning sezilarli bo'lmagan o'sishini ko'rsatdi. Sun'iy ko'z yoshlarini qo'llash quruq ko'z sindromi uchun eng keng tarqalgan terapevtik yechim hisoblanadi. HA va karmelloza (karboksimetiltsellyuloza) asosidagi ko'z yoshlari ko'z yoshi plyonkasining barqarorligi va ko'rish sifati bo'yicha oddiy sho'r eritma bilan solishtirganda ustunroq ekanligi isbotlangan.26,50–54]. HA ning fizik va fizik-kimyoviy xususiyatlari uning molekulyar og'irligiga (MW) juda bog'liq. Artrologiyada HA foydalanishning asosiy afzalliklari osteoartrit, revmatoid artrit va suyak saratonini davolash bilan bog'liq. Rivojlangan osteoartrit bo'lsa, tizza bo'g'imlari chalg'itishi taxminan 8 hafta ichida xaftaga o'z-o'zidan tiklanish uchun istiqbolli protsedura hisoblanadi. Asosiy omillar HA (sinovial suyuqlikda) va mezenximal stromal hujayralar (MSC). MSClar HA ta'sirida xaftaga yopishishi mumkin (ayniqsa MW > 9 MDa bo'lganlar) [55–58]. Interstitsial sistit/quviq og'rig'i sindromi surunkali yallig'lanish sindromi bo'lib, siydik pufagi shilliq qavatining, ayniqsa, xondroitin sulfat (CS) va sulfatlanmagan-HA glikozaminoglikan qoplamasini yo'q qilish bilan bog'liq.59,60]. Terapevtik yondashuv CS ni intravesikal instilatsiya qilish yoki CS va HA kombinatsiyasini baholashdan iborat: Ayol jinsiy funktsiyasi indeksi (FSFI), vizual analog og'riq shkalasi, interstitsial sistit sindromi va interstitsial sistit muammosi indeksi. FSFI nazorat guruhi (CS guruhi) uchun yuqoriroq edi. Oxirgi uchta parametr CS/HA va CS guruhlarini solishtirganda ancha yaxshilandi.60]. CS yoki CS/HA o'rnatish paytida hech qanday nojo'ya reaktsiyalar qayd etilmagan [61,62]. Vesikoureteral reflyuks (VUR) bolalarga ta'sir qiladi va bemorning siydik yo'llari infektsiyasi (UTI) tarixi bilan bog'liq.63]. Jarrohlik VUR uchun asosiy terapevtik yondashuvdir, ammo bu holda asoratlar paydo bo'lishi mumkin. Yana bir yondashuv teflflon, polidimetilsiloksan, dekstranomer/gialuron kislotasi kopolimeri (Dx/HA) bilan endoskopik inyeksiya terapiyasi vapoliakrilat polialkogolli kopolimer. Dx/HA kombinatsiyasi bo'lsa, qisqa vaqt ichida muvaffaqiyat darajasi yuqori edi, ammo uzoq muddatli muvaffaqiyat darajasi bo'yicha ko'proq tadqiqotlar talab qilinadi.64]. 

Kistik fibroz - bu havo yo'llarida neytrofil elastazning yuqori darajasi bilan bog'liq bo'lgan yallig'lanishli o'pka kasalligi. Polisulfatlangan GAGlar (shu jumladan, polisulfatlangan HA) yallig'lanishga qarshi xususiyatlari tufayli neytrofil elastazani inhibe qilish uchun ishlatiladi.65]. HA nafas yo'llari bilan bog'liq boshqa kasalliklarda ham qo'llaniladi: surunkali sinusit, astma, bronxoektaziya va surunkali obstruktiv o'pka kasalligi.66]. HA lokal ravishda yoki nebulizatsiya yordamida sinus operatsiyasidan keyin burun shilliq qavatini operatsiyadan keyingi tiklashda muvaffaqiyatli qo'llanilgan.67,68].

Yallig'lanishga qarshi va to'qimalarni qayta tiklash xususiyatlari tufayli HA otologiyada genlarni etkazib berish uchun ishlatilgan va timpanik membrananing teshilishini davolashda ba'zi istiqbolli natijalar mavjud.68,69]. 

Fibroblastlar (epidermisda) va keratinotsitlar (dermisda) faolligi yosh bilan birga sekinlashadi va o'sish omillariga kamroq javob beradi.70]. Qarish jarayoni ichki va tashqi qarishdan iborat bo'lib, terida HA ning kamayishiga olib keladi [71]. Uning molekulasida juda ko'p qutbli guruhlar mavjud bo'lganligi sababli, gialuron kislotasi gidrofil makromolekuladir.anti-aging va hidratsiya talablari. Suvli eritmalarda u viskoelastik jellar hosil qilishi mumkin va teriga surtilganda namlovchi, qattiqlashuvchi va yoshartiruvchi ta'sir ko'rsatadi hamda yaralarni davolovchi ta'sirini yaxshilaydi.10,12]. Suv bilan aloqa qilganda, HA o'z hajmini oshirish qobiliyatiga ega, terining hujayralari orasidagi bo'shliqlarni yopishqoq jel matritsasini hosil qilib, ajinlarni yumshatish ta'siriga ega. HA ning to'qimalarda yarimparchalanish davri, tabiiy shaklda, atigi 12-24 soatni tashkil qiladi. Natijada, HA ning o'zaro bog'langan shakllari topikal va kosmetik preparatlarda qo'llaniladi.72–74]. Shunga qaramay, HA ning yuqori molekulyar og'irligi uning terining chuqur qatlamlariga kirib borishiga imkon bermaydi, bu uning afzalliklarini topikal ta'sirlar bilan cheklaydi.75]. Ko'pgina tadqiqotlar epidermisda va ayniqsa dermisda ekzogen HA muhim rol o'ynaganligini va uning qayta qurish, to'qimalarni tiklash va davolashda ishtirok etishini ko'rsatdi.2,76–80]. Randomize qilingan, platsebo-nazorat qilinadigan, bitta ko'r-ko'rona sinovda (60 kun davomida kuniga 200 mg gialuron kislotasi, 500 mg L-karnozin va 400 mg metilsulfonilmetanni og'iz orqali qabul qilish) terining namlanishi va elastikligi isbotlangan. yaxshilangan va glabellar yog 'sekretsiyasi kamayadi [81]. HA / gialuronanlarni qabul qilish terining namligini yaxshilashi mumkin vaqarish belgilarini kamaytirishva belgilar [82,83]. 

3. Kosmetologiyada gialuron kislotasidan foydalanish

Hozirgi vaqtda HA kosmetik formulalarda eng ko'p ishlatiladigan faol moddalardan biridir. Terining yangilanishi haqidagi umumiy tushuncha ham sanoat mutaxassislari, ham iste'molchilar uchun doimiy qiziqish uyg'otadi. Ko'rinib turibdiki, teri inson salomatligining ko'rsatkichi va HA sog'lom terining asosiy omillaridan biridir.84]. Yuqorida ko'rsatilganidek, gialuron kislotasi kosmetik va biotibbiyot sohalarida ko'p qo'llanilishi tufayli ilmiy nuqtai nazardan asosiy qiziqish uyg'otadigan biopolimerdir. Bunday holda, ushbu tarkibiy qismni o'rganish ko'plab fanlararo sohalarda, bir tomondan, biotexnologiya nuqtai nazaridan ishlab chiqarish jarayonlarini takomillashtirish va boshqa tomondan, gialuronan yoki HA asosidagi innovatsion ingredientlarni o'z ichiga olgan yangi formulalarni ishlab chiqishga qaratilgan. Ilmiy harakatlar hozirgi vaqtda tegishli molekulyar og'irlikdagi biopolimerlarni ishlab chiqarishga qaratilgan. Bibliografik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bu o'ziga xos jihat biologik funktsiyaga tayanadi. HA juda uzoq vaqt oldin sintez qilingan bo'lsa-da, bu faol moddani fizik-kimyoviy va biologik xususiyatlar nuqtai nazaridan o'rganish kerak.16]. HA o'ziga xos xususiyatlarga asoslangan ko'plab ilovalarga ega: (1) yuqori gigroskopiklik; (2) yopishqoqlik xususiyati; (3) biologik moslik; (4) immunogen emasligi. Shunga qaramay, HA ning teriga kirish mexanizmi hali ham deyarli tushunilmagan. Ko'plab omillar, jumladan, faol tashish uchun HA retseptorlari mavjudligi va gidratlangan HA ning ma'lum bir tuzilishi o'rganiladi. Terining umumiy hidratsion ta'siri, shuningdek, faol moddalarning dermal so'rilishini optimallashtirishi va ularning teri ichida saqlanishiga yordam beradi.namlangan epidermis qatlamlari. HA biomakromolekulalar uchun mos keladi, chunki u oqsilni barqarorlashtiruvchi xususiyatlarni ta'minlaydi. Biroq, HA ning transdermal tashilishining aniq mexanizmi hali ham aniqlanmagan.

Yarani qayta tiklashda HA asosan kosmetik dasturlarga ega. Terini parvarish qilish formulalarida u gidrofil tabiati tufayli namlovchi komponent sifatida ishlatilishi mumkin. HA o'z ichiga olgan kremlar yoki losonlar kabi kosmetik mahsulotlardan foydalanish terini namlash va elastiklikni yaxshilashga yordam beradi va shu bilan ajinlar chuqurligini kamaytiradi. Teri yuzasiga qo'llanilganda, HA eritmalari okklyuziv qatlam hosil qiladi, namlikni o'zlashtiradi va shu bilan terini namlaydi va ajinlar to'ldiriladi. HA epidermis hujayralarining migratsiyasini rag'batlantiradi deb taxmin qilinadi. Bundan tashqari, HA tomonidan berilgan okklyuziv xususiyatlar kosmetika tarkibiga kiritilgan biologik faol moddalarning teri qatlamlarida saqlanib qolishiga imkon beradi va, ehtimol, ularning epidermisga kirib borishini osonlashtiradi. Oldingi tadqiqotlarga ko'ra, ba'zi kosmetik HA mahsulotlari terini ultrabinafsha nurlanishidan himoya qilishda samarali ekanligi isbotlangan. Shu bilan birga, gialuron kislotasini o'z ichiga olgan quyoshdan himoya qiluvchi mahsulotlar HA ning potentsial antioksidant ta'siri tufayli terini qattiqroq saqlashga yordam beradi, uni ultrabinafsha nurlanishining zararli ta'siridan himoya qiladi.87]. 

Kosmetik formulalarda gialuron kislotasi viskoziteni o'zgartiruvchi va/yoki terini tozalash vositasi vazifasini bajaradi. HA asosan ishlatiladiqarishga qarshi kosmetika mahsulotlari. LMW-HA teridagi namlik darajasini oshirish va yangilanishni tezlashtirish qobiliyatiga ega. HMW-HA teriga surtilganda viskoelastik plyonka hosil qiladi va namlovchi ta'sirga ega. HMW-HA polimerining asosiy ta'siri plyonka hosil qilishdir va u teridan suvning bug'lanishini kamaytiradi va shu bilan okklyuziv ta'sirga ega. Bundan tashqari, HMW-HA, O'rta molekulyar og'irlik (MMW-HA) va LMW-HA gigroskopik xususiyatlari terining namligini saqlab qolish qobiliyatini oqlaydi.87,88]. HA faol moddalarni etkazib berish tizimi sifatida ham alohida ahamiyatga ega. Hozirgi vaqtda turli xil konsentratsiyalarda faol moddalarni o'z ichiga olgan bir necha savdo formulalari mavjud. Ushbu mahsulotlar aktinik keratoz va terining yallig'lanish kasalliklarini topikal davolash uchun mo'ljallangan. Darhaqiqat, HA molekulaning terining chuqur qatlamlariga kirishiga to'siq bo'lib, faol moddalarni ushlab turish va joylashtirishga to'sqinlik qiluvchi shox parda (SC) orqali faol moddaning kirib borishini kuchaytirishi isbotlangan. epidermisning tarkibiy qismi. Formulyatsiyada HA o'z ichiga olgan topikal preparatlar shifobaxsh xususiyatlari uchun ishlatiladi, terining tirnash xususiyati kamaytiradi. Tarkibida HA (0.2 foiz) boʻlgan topikal preparatw/w natriy gialuronat (NaHA) asosiy komponent sifatida hozirgi vaqtda o'tkir va surunkali yaralarni (payvandlangan teri joylari, jarrohlikdan keyingi kesmalar va boshqalar) yaxshilash uchun mavjud.13,77,88]. In vitro va in vivo tadqiqotlarning muhim soni HA davolashning samaradorligini ko'rsatdi: yallig'lanishga qarshi, terining yangilanishi va xondroprotektiv ta'siri, qarishga qarshi va immunosupressiv ta'sir va boshqalar. Gialuronan turli xil ilovalarga ega bo'lsa-da, keyingi tadqiqotlar va texnologik ishlanmalar. zarur, chunki hozirda aniqlanishi kerak bo'lgan ba'zi muammolar mavjud. Birinchidan, turli biologik ta'sirlarni tushuntirish va HA ning molekulyar og'irligi bilan o'zgarishi mumkin bo'lgan ta'sirlarni oldindan ko'rish uchun HA metabolizmi va retseptorlari klasterlash tahlili bilan bog'liq jihatlarni batafsil ko'rib chiqish kerak. Ba'zi farmatsevtika va/yoki kosmetika mahsulotlari turli molekulyar og'irlikdagi HAni o'z ichiga olishi mumkin. Shunday qilib, HA ta'sirida molekulyar og'irlikning ta'sirini baholash uchun tadqiqotlar zarur. O'zaro bog'langan HA-konjugatsiyalangan polimer etkazib berish tizimlari va dori moddalarining hosilalari bo'lgan keyingi avlod mahsulotlari ishlab chiqilishi kerak, ular yuqori darajadagi biomoslashuv, yarim yemirilish muddatini uzaytirish va doimiy in situ ishlash imkonini beradi. Shu sababli, ushbu moddalarning xavfsizligi va samaradorligini to'liq tavsiflash uchun klinik tadqiqotlar zarur. Hozirgi vaqtda in vitro tadqiqotlari ushbu istiqbolli va yangi birikmalarning xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha istiqbolli natijalarni ko'rsatdi: masalan, HA-CL (karbamid bilan o'zaro bog'langan gialuron kislotasi) antioksidant, anti-oksidantga ega bo'lgan inson shox pardasi epitelial hujayrasi bilan sezilarli bio-mosligini ko'rsatdi. yallig'lanishga qarshi va terining tiklanish xususiyatlari.

HA kosmetik formulalarda 0,2 dan 1 foizgacha bo'lgan konsentratsiyalarda qo'llaniladi. Tana losonidagi NaHA ning maksimal konsentratsiyasi 2 foizni tashkil qiladi. Qachon tezligi 1 mg/sm2 bir mahsulot qo'llanilganda, gialuron kislotasining hissasi 0,02 mg/sm2 teri [20]. Gialuron kislotasini terini parvarish qilish vositalarida kosmetik tarkibiy qism sifatida ishlatishga qiziqish tabiiy terida mavjud bo'lgan HA miqdori yoshga qarab kamayib borishi va terini parvarish qilish vositalariga qayta kiritilganda terining namligini saqlab turishi, ajinlar ko'rinishini susaytirishi, va terini silliq qiladi.

HA ko'plab fazilatlarga ega bo'lib, uni terining yangilanishida ishlatiladigan boshqa moddalardan ustun qiladi, aniq namlovchi va qarishga qarshi ta'sirga ega [87,88]. Biologik faollik va HA ning teriga kirib borishi ushbu moddaning molekulyar og'irligiga bog'liq bo'lib, shaklda ko'rsatilganidek, teriga turli xil ta'sir ko'rsatadi.4.

4-rasm.Gialuron kislotasining faolligi, molekulyar vaznga bog'liqligi va HA ning da'vo qilingan ta'siri. (TEWL -Transepidermal suv yo'qotilishi; DEJ - dermoepidermal birikma).

Ba'zi tadqiqotchilar tomonidan HA ajinlar, periorbital va nazolabial burmalar va terining qarishi kabi turli teri kamchiliklarini yaxshilashda ajoyib kosmetik va nutrikozmetik ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdi. HA ning bunday ta'sirlari ularning yumshoq to'qimalarni ko'paytirish, terini namlash, kollagenni rag'batlantirish va yuzni yoshartirish qobiliyati bilan bog'liq.5 [89]

3.1. Kosmetik formulalarda HA ning hidratatsiya ta'siri

Sintezlangan gialuron kislotasi miqdori dermisga qaraganda epidermisda ko'proq. Dermis epidermisga qaraganda ancha qalinroq bo'lganligi sababli u to'rt-to'qqiz baravar ko'proq HA ni o'z ichiga oladi, ammo to'qimalarning ekvivalent miqdori uchun epidermis dermisga qaraganda to'rt baravar ko'proq gialuron kislotasini sintez qilishi ko'rsatildi. Epidermisda HA bazal va tikanli qatlamlarning hujayralararo matritsasida joylashgan.

Xuddi shunday, dermisda bo'lgani kabi, gialuron kislotasining gigroskopik xususiyatlari epidermisning chuqur qatlamlarini namlashda muhim ahamiyatga ega, ammo uning hissasi an'anaviy hidratsiyaga qaraganda ancha yuqori.90–92]. Hajmidan 1000 martagacha suvni bog'lash qobiliyatiga ega bo'lgan HA hujayra o'sishi, yopishishi va membrana retseptorlari funktsiyasiga tegishli hissa qo'shadi. HA ning hujayralararo matritsadagi asosiy biologik roli hujayralararo tuzilmalarni mustahkamlash va kollagen va elastin tolalarini mahkam o'rab turgan elastik suyuqlik matritsasini ishlab chiqarishdir. HA namlikni ushlab turadi va teriga qattiqlik va yorqinlikni beradi [93,94]. HA terini qayta tiklash va namlanishni qo'llab-quvvatlash uchun topikal ravishda ishlatilishi mumkin, garchi u juda yuqori molekulyar og'irligi uning SC orqali kirib borishini oldini oladi.95,96]

3.2. Kosmetik formulalardagi HA ning qarishga qarshi ta'siriHA terining qarishida ham muhim rol o'ynaydi. Hujayralar qarish bilan HA ishlab chiqarish qobiliyatini yo'qotadi. Teri quruqroq, yupqaroq va bo'shashgan bo'lib, boshqa muhim o'zgarishlar qatorida ajinlar paydo bo'lishiga olib keladi [97]. Terining qarishi terining namligining pasayishi bilan ham bog'liq. Gialuron kislotasi (gialuronan) suv molekulalarini bog'lash va ushlab turish uchun noyob qobiliyatga ega.98]. Ko'rsatilgandek, gialuron kislotasi butun tanada mavjud bo'lgan tabiiy komponentdir. Og'irligi 70 kg bo'lgan odamda 15 g gialuron kislotasi mavjud bo'lib, uning 5 g kuniga almashtiriladi. HA tez degradatsiyasi tufayli tabiiy ravishda va doimiy ravishda yangilanadi, lekin uning yangilanishi yosh va tashqi tajovuzlar bilan sekinlashadi. Shuning uchun qarish belgilarining oldini olish uchun yosh teriga o'xshash gialuron kislotasining optimal almashinuvini saqlab qolish uchun juda erta harakat qilish kerak.76,99–101]. Teri darajasidagi biologik ta'siri bilan bog'liq holda, ma'lumki, gialuron kislotasi teri hujayralari signalizatsiyasida faol ishtirok etadi (CD44 va LYVE-1 retseptorlarini bog'lash orqali) va shu bilan ECM barqarorligiga ta'sir qiladi. HA epidermisni qarishdan himoya qiluvchi keratinotsitlar o'sishiga ta'sir qilishi aniqlangan.10,16,79,93,102]. Gialuronikkislota elastiklik ta'siri va HA kosmetik muolajasidan so'ng periorbital hududga shakl berish uchun kosmetik preparatlarda qo'llaniladi (103. Bundan tashqari, D-glyukuron kislotasi birligining kimyoviy qo'sh bog'lovchi tuzilishi gialuronga antioksidant xususiyatlarni beradi. Bundan tashqari, HA CD44 retseptorlari orqali teri hujayralarining ko'payishini to'xtatadi va HA terida yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega [76,104]. Gialuron kislotasi ko'plab qarishga qarshi vositalarda qo'llaniladi.Masalan, 6-rasmda 0,5 foiz (w/w) LMW-HA (20-50 KDa) va 3 foiz (w/w) kapsulalangan HMW-HA (1-1,4 MDa) o'z ichiga olgan qarishga qarshi kremning periorbitalga ta'siri davolashdan oldin va 28 kunlik davolanishdan keyin ajinlar (300924/19 bayonnomasi / ISHRA kelishuvi № 331/30 avgust 2019 yil. JS. Hamilton Ruminiya SRL) [1051.