Umumiy Marmoset 1-qismida yoshga bog'liq o'rganish va ishlash xotirasining buzilishi

Qarish neyrodegenerativ kasalliklarning rivojlanishi uchun eng katta xavf omilidir, ammo biz hali ham qarish jarayoni qanday patologik zaiflikka olib kelishini tushunmayapmiz.

Qarish inson hayotidagi muqarrar jarayondir. Yoshi oshgani sayin, inson tanasining turli tizimlari, jumladan, xotira asta-sekin pasayadi. Biroq, to'g'ri turmush tarzi va sog'lom ovqatlanish odatlari qarish jarayonini sekinlashtirishi va yaxshi xotirani saqlashi mumkin.

Tadqiqot shuni ko'rsatadiki, hayotga ijobiy munosabat va optimistik munosabat xotirani saqlash uchun juda muhimdir. Salbiy his-tuyg'ular yoki stressli turmush tarzi xotiraning yo'qolishiga va kognitiv qobiliyatning pasayishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun ijobiy va muvozanatli mentalitetni saqlash, ish va hayotni muvozanatlashni o'rganish, muntazam ravishda jismoniy mashqlar va dam olish ham salomatlik va xotirani saqlashning kalitidir.

Bundan tashqari, tegishli shaxslararo munosabatlar va ijtimoiy faoliyat ham xotirani saqlashga yordam beradi. Oila, do'stlar va hamkasblar bilan yaxshi muloqotda bo'lish aqliy energiya va fikrlash qobiliyatlarini rivojlantirishga yordam beradi va kognitiv pasayishning oldini olishga yordam beradi. Ijtimoiy tadbirlarda yoki ko'ngillilikda yangi do'stlar orttirish ham ongni rag'batlantirishi va ijobiy fikrlash va xotirani rivojlantirishi mumkin.

Xotirani saqlashda parhez ham juda muhimdir. Etarli vitaminlar, minerallar va oqsillar miya faoliyatini kuchaytirishi mumkin: Masalan, foliy kislotasiga boy ovqatlar, masalan, quyuq sabzavotlar va tovuq jigari xotirani saqlash uchun idealdir. Yong'oq, zaytun va zig'ir yog'i kabi omega{0}} yog' kislotalariga boy bo'lgan baliq va ovqatlarni ko'proq iste'mol qilish ham kognitiv va fikrlash qobiliyatlarini yaxshilaydi.

Muxtasar qilib aytganda, qarish muqarrar, ammo biz to'g'ri turmush tarzi va ovqatlanish odatlari orqali qarish jarayonini kechiktirishimiz va yaxshi xotirani samarali saqlashimiz mumkin. Shu bois, biz hali ham qarish bilan faol kurashishimiz, muvozanatli mentalitetni saqlashimiz, sog'lom turmush tarzida xotirani saqlashimiz va keksalikda hayotning lazzatidan bahramand bo'lishimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Qiymaning samaradorligi uning tarkibidagi turli faol moddalar, jumladan kislota, polisakkaridlar, flavonoidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Bu ingredientlar turli yo'llar bilan miya salomatligini mustahkamlashi mumkin.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Tadqiqot hamjamiyati asosan sichqoncha modellariga tayangan, ammo sichqonlar va odamlar o'rtasidagi sezilarli anatomik, fiziologik va kognitiv farqlar ularning tarjimaviy ahamiyatini cheklaydi.

Oxir oqibat, bu to'siqlar yangi qarish modellarini ishlab chiqishni talab qiladi. Noinsoniy primat (NHP) sifatida oddiy marmoset (Callithrix jacchus) odamlar bilan bir qancha umumiy xususiyatlarga ega va shu bilan birga, boshqa primatlarga qaraganda ancha qisqaroq (10 yil) umr ko'rish muddatiga ega, bu esa qarishni bo'ylama tadqiqotlar uchun juda mos keladi. Bizning maqsadimiz marmosetni yoshga bog'liq kognitiv buzilishning modeli sifatida baholash edi.

Buning uchun biz har ikki jinsdagi o'n olti marmoset kogortasida yoshdan tortib to qariyagacha bo'lgan yoshga bog'liq xotira hajmidagi yoshga bog'liq o'zgarishlarni tavsiflash uchun kechiktirilgan tanib olish oralig'i vazifasini (DRST) ishlatdik.

Bu maymunlar kattalar umrining 50 foizigacha bo'lgan davrlarda minglab sinovlarni o'tkazdilar. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu har qanday marmoset qarish tadqiqotining eng chuqur kognitiv profilini ifodalaydi.

Shaxsiy o'rganish egri chizig'ini tahlil qilib, biz keksa hayvonlarda o'rganishning kechikishini, boshlanganidan keyin o'rganish tezligini sekinlashtirganini va asimptotik ish xotirasi samaradorligini pasayishini aniqladik.

Ushbu topilmalar vosita tezligi va motivatsiyasining yoshga bog'liq buzilishlari bilan bog'liq emas. Ushbu ish marmosetni yoshga bog'liq kognitiv buzilishning namunasi sifatida mustahkamlaydi.

Kalit so‘zlar:

qarish; bilish; o'rganish; marmoset; primat; ishlaydigan xotira.

Ahamiyat bayoni

Oddiy qarish jarayonini tushunish qarish eng katta xavf omili bo'lgan neyrodegenerativ kasalliklar uchun terapevtiklarni aniqlash uchun asosiy hisoblanadi. Tarixiy jihatdan qarish sohasi odamlardan sezilarli darajada farq qiluvchi hayvonlar modellariga tayanib, tarjima qilishni cheklaydi.

Bu erda biz yoshga bog'liq kognitiv buzilishning asosiy modeli sifatida qisqa muddatli noinsoniy primatni (NHP), oddiy marmosetni qat'iy belgilaymiz. Biz katta yoshli marmoset umrining katta qismini doimiy sinovdan o'tkazish orqali, qarish o'rganish va ish xotirasi qobiliyatining buzilishi bilan bog'liqligini ko'rsatamiz, bu yoshga bog'liq motor tezligi va motivatsiyasidagi o'zgarishlar hisobga olinmaydi.

Individual kognitiv qarish traektoriyalarini tavsiflash o'ziga xoslikni ochib beradi, bu esa buzilishning boshlanishini erta aniqlashga va terapevtiklar samarali bo'lgan vaqtni uzaytirishga olib kelishi mumkin.

Kirish

Yoshga bog'liq kognitiv buzilish kemiruvchilar, noinsoniy primatlar (NHP) va odamlarda diqqat, ijro etuvchi funktsiya va xotira xotirasi kabi ko'p sohalarda yaxshi hujjatlashtirilgan (Glisky, 2007).

Ulardan ish xotirasi qarish jarayoniga ayniqsa zaif bo'lib, erta bosqichlarda zaiflashadi (Belleville va boshq., 1998; Voytko va Tinkler, 2004; Gazzaley va boshq., 2005; Cappell va boshq., 2010; Klencklen va boshq., 2017). ).

Buzilmagan ish xotirasi dorsolateral prefrontal korteks (dlPFC) va hipokampusga bog'liq bo'lib, ular yosh va Altsgeymer kasalligida eng erta morfologik va funktsional o'zgarishlarga uchraydi (Rusinek va boshq., 2003; Morrison va Baxter, 2012; Kumar va boshq. 2017).

Tarjimaviy jihatdan tegishli model tizimlari odamlarda yoshga qarab ushbu neyrobiologik va kognitiv o'zgarishlarni tushunish uchun juda muhimdir. Sichqoncha modellari muhim bo'lsa-da, ularning tarjima aloqadorligi inson neyroanatomiyasi, fiziologiyasi va idrokidagi sezilarli farqlar bilan cheklangan (Preuss, 1995; IzpisuaBelmonte va boshq., 2015).

NHPlar ushbu sohalarning har birida odamlarga ko'proq o'xshaydi va genetik jihatdan odamlarga yaqinroqdir.

Muhimi, kemiruvchilardan farqli o'laroq, NHPlar aniq belgilangan dlPFCga ega, bu ularni prefrontalga bog'liq kognitiv funktsiyalarni, shu jumladan ishchi xotirani tekshirish uchun ideal modellarga aylantiradi (Wise, 2008). Ular, shuningdek, yoshga bog'liq bo'lgan kognitiv pasayishni ham namoyon etadilar, bu odamlarnikiga juda mos keladi (Upright va Baxter, 2021).

Bir nechta guruhlar makaka maymunlarida yoshning ish xotirasiga ta'sirini aralash xulosalar bilan o'rganishdi.

Ba'zilar shuni ko'rsatadiki, keksa makakalar kechiktirilgan namunaga mos kelmaydigan (DNMS) topshirig'i (Rapp va Amaral, 1989; Herndon va boshq., 1997; Comrie va boshqalar, 2018) va kechiktirilgan javob vazifasi bo'yicha o'rganish mezoniga erishish uchun yoshlarga qaraganda ko'proq tajriba talab qiladi. (Bachevalier va boshqalar, 1991; Voytkoand Tinkler, 2004). Boshqalar shuni ko'rsatadiki, yoshga bog'liq buzilishlar ko'proq heterojen bo'lib, o'rta yoshdagi (20-24 yosh) va (25-31 yosh) makakalarning deyarli yarmida ish xotirasi zaiflashadi, qolgan yarmi esa yo'q (Moss va boshqalar. , 2007).

Keksayib borayotgan inson populyatsiyasi o'rtasidagi o'xshash heterojenlik ham yaxshi tasvirlangan (Nyberg va boshq., 2020). Bu o'zgaruvchanlikka nima sabab bo'layotganini tushunish, ba'zi odamlarda yoshga bog'liq kognitiv buzilishlarni davom ettirishga nima sabab bo'layotganini aniqlash uchun juda muhim, boshqalari esa ta'sir qilmaydi.

Butun umr bo'ylab taqdimotni o'z ichiga olgan tadqiqot dizaynlari o'zgaruvchanlikni inkognitiv qarish traektoriyalarini o'rganish uchun muhim platformani ta'minlaydi.

Oddiy marmoset (Callithrixjacchus) yoshga bog'liq kognitiv buzilishlarni o'rganish uchun NHP modeli sifatida foydalidir, chunki ular tez etuklashadi, 7-8 yoshda hisoblanadilar va har qanday antropoid primatlarning eng qisqa umr ko'rishlari, odatda atigi 9-10 yil yashaydilar. Abbott va boshqalar, 2003; Schultz-Darken va boshqalar, 2016; Tardif, 2019).

Neyrologiya tadqiqotlarida marmosetlardan foydalanish tezlashdi (Abbott va boshq., 2003), lekin faqat bir nechta guruhlar yoshga bog'liq kognitiv buzilishlarni o'rganishdi (Munger va boshq., 2017; Phillips va boshq., 2019; Sadoun va boshq., 2019; De Kastro va Girard, 2021; Rothwell va boshqalar, 2022). Ulardan biri uzoq vaqt davomida ma'lumot to'plagan (Rothwell va boshq., 2022); ammo ular ish xotirasini baholamadilar.

Ushbu tadqiqot marmosetlarning ishlash muddati davomida xotirani o'lchash uchun kechiktirilgan tanib olish oralig'i vazifasi (DRST) bo'yicha ishlashini baholadi. DRST yoshi bilan eng erta morfologik va funktsional o'zgarishlarga duchor bo'lgan ikkita miya sohasiga bog'liq: dlPFC va hipokampus (Beason-Held va boshq., 1999; Bor va boshq., 2006; Jeneson va boshqalar, 2010).

Bundan tashqari, keksa odamlar (55–87 yosh) va qarigan makaka maymunlari (20–27 yosh) har biri yoshlarga (odamlar: 18–25 yosh; makakalar: 5–10 yosh; Herndon et al. boshq., 1997; Moss va boshqalar, 1997; Maylor va boshqalar, 2006; Belham va boshqalar, 2013; Mazurek va boshqalar, 2015; Satler va boshqalar, 2015).

Bu erda biz yoshning ortishi vazifalar qoidalarini kechiktirish, qoidalar o'rnatilgandan keyin o'rganish tezligining sekinlashishi va ish xotirasining buzilishi bilan bog'liqligini topamiz.

Materiallar va usullar

Mavzular

O'n oltita (sakkizta erkak, sakkizta urg'ochi) oddiy marmosetlar (C. jacchus) uy qafaslariga o'rnatilgan sensorli kompyuterlardan foydalanishga o'rgatilgan.

Marmosetlar mashg'ulotning boshida 1,7 yoshdan 14,6 yoshgacha va tadqiqotdan keyin 3,2 yoshdan 15,6 yoshgacha bo'lgan (1-rasm). Ushbu 16 ta marmosetning har biri ishlaydigan xotira vazifasi bo'yicha sinovdan o'tkazildi va 12 ta kichik to'plam motor funktsiyasi va motivatsiyasini o'lchash uchun ham sinovdan o'tkazildi. Barcha marmosetlar bir vaqtning o'zida haftasiga 3-5 kun davomida 1-3 soat davomida sinovdan o'tkazildi. Oziq-ovqat yoki suv cheklovlari qo'llanilmadi.

Marmosetlar yakka yoki juft bo'lib, boshqa marmosetlarga ko'rish va eshitish qobiliyatiga ega bo'lgan kataklarda joylashgan bo'lib, ular turli xil boyitish buyumlari, jumladan, hamaklar va manzanita shoxlarini o'z ichiga olgan. Juftlangan marmosetlar kognitiv test paytida ajratilgan va stressni minimallashtirish uchun sinov boshlanishidan oldin ajratishga moslashgan.

Barcha eksperimentlar Salk Biologik tadqiqotlar institutining hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha institutsional qo'mitasiga muvofiq va NIH ko'rsatmalariga muvofiq o'tkazildi.

Uskunalar

Qafaslar

Marmoset uy qafaslari kichik eshik orqali kirish mumkin bo'lgan qafasning yuqori burchaklaridan birida sinov xonasini o'z ichiga olgan holda o'zgartirildi (2C, D-rasm). Kognitiv test paytida eshik ochiq edi va marmosetlar kameraga erkin kirishlari va chiqishlari mumkin edi. Eshik boshqa vaqtlarda yopiq bo'lib, marmosetlarning kameraga kirishiga to'sqinlik qildi.

Sensorli ekranli stansiyalar

Sensorli ekran stantsiyalari (2A, B-rasm; Lafayette Instrument Company) marmoset uy qafasining old tomoniga o'rnatilgan (2C-rasm) va ularga qafas ichiga o'rnatilgan sinov kamerasidan kirish mumkin edi (2D-rasm).

Har bir tizim 10.4-dyuymli infraqizil sensorli displeyni oʻz ichiga olgan, suyuqlik mukofotlarini ekran ostidagi “ravon”ga tarqatish uchun oʻrnatilgan peristaltik nasosga ega (2D, E-rasm). Infraqizil texnologiya marmoset teginishlarini juda ishonchli va sezgir aniqlash imkonini berdi.

To'qqizta bir xil o'lchamdagi va bir xil masofada joylashgan teshiklari (diametri=1,5 dyuym) bo'lgan ("niqob" deb ataladigan) plastik ekran qoplamasi ("niqob" deb ataladi) ekranning oldida uchta uchta qatorda joylashtirilgan (2E-rasm). Bu teshiklar Kognitiv test paytida ogohlantirishlar paydo bo'lishi mumkin bo'lgan potentsial joylarni aniqladi.

For more information:1950477648nn@gmail.com