Altsgeymer kasalligi surunkali neyrodegenerativ kasalliklar toifasiga kiradi.

Batafsil maʼlumot uchun oscar.xiao@wecistanche.com bilan bogʻlaning

Annotatsiya:Oziq-ovqat polifenollari tabiatda uchraydigan ikkilamchi metabolitlarning xilma-xil diapazoni, masalan, mevalar, sabzavotlar, o'simlik choylari, vinolar, kakao mahsulotlari va boshqalarni o'z ichiga oladi. Strukturaviy jihatdan ular fenol kislotaning hosilalari yoki izomerlari va izoflavonoidlardir va yashirin sog'liq uchun foydali xususiyatlarga ega. Antioksidant, qarishga qarshi, saratonga qarshi va boshqalar kabi. Ushbu avlodda davom etayotgan nevropatologik urushga qarshi kurashda bunday polifenollardan foydalanish hozirda qizg'in muhokama qilinadigan mavzudir. So'nggi paytlarda Altsgeymer kasalligi (AD) eng keng tarqalgan nevropatologik kasallik sifatida paydo bo'lib, u yoki bu tarzda millionlab odamlarning hayotini yo'q qiladi. Uning kelajak avlodda rivojlanishini to'xtatish uchun qilingan har qanday terapevtik aralashuv bugungi kunga qadar behuda. Uning atrofida to'siqni qurish uchun parhez polifenollaridan foydalanish, bunday patologiya ostida sodir bo'ladigan ko'p faktorli hodisalarga qarshi turishning yashirin imkoniyatlarini hisobga olgan holda samarali strategiya bo'ladi. Kuchli antioksidant xususiyatlaridan tashqari, tabiiy ravishda paydo bo'lgan polifenollar Altsgeymer kasalligida A biogenez yo'lini modulyatsiya qilish orqali neyroprotektiv ta'sirga ega. Shunday qilib, ushbu sharhda men dietali polifenollarning yashirin sirlarini va ularning urushga qarshi kurashdagi mexanik afzalliklarini va tegishli patologiyani ochishga e'tibor qarataman.

Kalit so‘zlar:amiloid; curcumin kabi; quercetin; gomeostaz; metall xelyatsiya

Iltimos, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

1.Kirish

Altsgeymer kasalligi surunkali neyrodegenerativ kasalliklar toifasiga kiradi va butun dunyoda demansning eng keng tarqalgan sababi hisoblanadi. Statistik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, dunyo bo'ylab qariyb 40 million kishi yoshga bog'liq demensiyadan aziyat chekmoqda va bu raqam taxminan 2050 yilga kelib ikki baravar ko'payishi kerak [1]. Altsgeymer kasalligi yaxshi hujjatlashtirilgan neyropatologiyaga ega bo'lib, u medial temporal lobda va miyaning neokortikal tuzilmalarida hujayradan tashqari amiloid plitalari va hujayra ichidagi Tau neyrofibrilyar chigallari (NFTs) shakllanishi bilan tavsiflanadi [2]. Amiloid, shuningdek, keksa plaklar (SPs) deb ham ataladi, asosan A peptidlari deb ataladigan oqsilli tarkibiy qismlardan iborat bo'lib, ular katta amiloid prekursor oqsilining (APP) parchalanishi natijasida hosil bo'ladi [3]. APP ikkita ferment, y-sekretaz va -sekretaz (BACE1) tomonidan ketma-ket parchalanadi, asosan A 38, A 40 va A 42 ni eng keng tarqalgan variantlar sifatida ishlab chiqaradi. "Amiloid gipotezasiga" ko'ra, miyada A ning to'planishi kaskadni qo'zg'atadi, bu esa tau oqsilining giperfosforilatsiyasi orqali neyrofibrilyar chigallarning paydo bo'lishiga olib keladi va mahalliy yallig'lanish, sitokinlarning chiqarilishi, oksidlovchi stress va eksitotoksisite kabi multifaktorial biokimyoviy javoblarni boshlaydi [{ {14}}].oteflavonoidBinobarin, sinapsning yo'qolishi, neyrotransmitterlar (masalan, atsetilxolin, dopamin) o'rtasidagi nomutanosiblik va neyron o'limi bilan tavsiflangan atrofdagi neyron hujayralarida progressiv tizimli o'zgarishlar AH bilan og'rigan bemorlarda kognitiv qobiliyatsizlikka olib keladi [3, 7-9]. Altsgeymer kasalligi o'rtacha 10 yil davom etadi. Kasallik o'sib ulg'aygan sayin, bemorlar muloqot qilish, ijro etuvchi funktsiya, yo'nalishni tan olish, o'rganish qobiliyati va kognitiv fikrlashda qiyinchiliklar haqida xabar berishadi [9,10]. Genetik, epigenetik, atrof-muhit omillari, turmush tarzi va komorbidiyalar kabi turli parametrlar ham ushbu murakkab neyrodegenerativ kasallikning rivojlanishiga yordam beradi. So'nggi o'n yillikda Altsgeymer kasalligining patogenezini tushunish uchun klinik tadqiqotlarda, shuningdek, Altsgeymer kasalligini davolashning yangi usullarini ishlab chiqishda katta sa'y-harakatlar amalga oshirildi. Biroq, levodopa va tetrabenazin kabi bir nechta klinik ahamiyatga ega dorilar Altsgeymer kasalligining alomatlarini yumshatish va bu halokatli kasallikning rivojlanishini kechiktirish uchun mavjud [11-14]. Altsgeymer kasalligi asetilkolinesteraza inhibitörleri (AChEI) va N-metil-d-aspartat retseptorlari (NMDAR) antagonisti memantin bilan davolanadi. Nojo'ya ta'sirlar hatto AChEls va memantin kabi xavfsiz farmatsevtika vositalarida ham paydo bo'lishi mumkin. Bu hayot sifatining pasayishiga, noto'g'ri retseptlar kaskadlariga yoki hatto o'limga olib kelishi mumkin, shuning uchun yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yon ta'sirlar haqida xabardor bo'lish juda muhimdir [15]. Cheklangan tibbiy terapevtiklar va jiddiy nojo'ya ta'sirlar tufayli Altsgeymer kasalligining namoyon bo'lishi va rivojlanishini to'xtata oladigan alternativ, profilaktik va parhez yondashuvlarga zudlik bilan talab mavjud. Shuni inobatga olgan holda, kasallikning rivojlanishining oldini olishda dietaning foydali tomonini aniqlash uchun bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi [16-18]. O'sib borayotgan dalillar shuni ko'rsatadiki, vitamin C, E, flavonoidlar, PUFA (to'yinmagan yog'li kislotalar), folat, polifenollar va boshqa parhez cheklovlari kabi vitaminlarni ko'p iste'mol qilish Altsgeymer kasalligi xavfini kamaytirish bilan bog'liq [{{12] }}]. So'nggi yillarda O'rta er dengizi dietasi nafaqat neyrodegenerativ kasalliklar xavfini kamaytirish uchun, balki uni iste'mol qilish yurak-qon tomir kasalliklari va turli xil saraton kasalliklarining kamayishi bilan bog'liqligi sababli ham katta e'tiborga sazovor bo'ldi [22]. Bundan tashqari, Vashington Heights-Inwood Kolumbiya Qarish loyihasi, shuningdek, O'rta er dengizi dietasining Altsgeymer kasalligi va unga bog'liq bo'lgan kognitiv nuqsonlar xavfining pastligi bilan ijobiy bog'lanishiga maslahatlar beradi [23]. O'rta er dengizi dietasi - bu polifenollar deb ataladigan fitokimyoviy moddalarning yuqori miqdori bo'lgan o'simliklar bilan boyitilgan parhez. Polifenollar o'simliklar, mevalar va sabzavotlarda mavjud bo'lgan tabiiy moddalardir va neyroprotektiv ta'sirga ega. Mevalar (olma, rezavorlar, kakao), sabzavotlar, o'tlar, donalar, qizil sharob, yong'oqlar, choy, piyoz va urug'larni o'z ichiga olgan polifenollarning ko'plab muhim manbalari mavjud [22]. Xabar qilinishicha, parhez polifenollari qon-miya to'sig'ini kesib o'tish qobiliyati tufayli Altsgeymer kasalligining patologik ko'rinishini oldini oladi [24,25]. Parhezli polifenollarning neyroprotektiv ta'siri ularning antioksidant va yallig'lanishga qarshi xususiyatlariga bog'liq bo'lishi mumkin, ammo aniq dalillar shuni ko'rsatadiki, ularning foydali roli hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llari, gen ekspressiyasi va neyrodegenerativ ferment faolligini modulyatsiya qilish orqali yangi terapevtik yo'llar va maqsadlarga bog'liq. kasalliklar [26-29]. Ushbu sharh eng yangi ilmiy adabiyotlar asosida kasallikning neyro-patofiziologiyasini yo'naltirish orqali Altsgeymer kasalligining rivojlanishini yaxshilashda parhez polifenollarining terapevtik rolini tanqidiy ko'rsatib beradi.

Cistanche qarishga qarshi bo'lishi mumkin

2. Altsgeymer kasalligining molekulyar mexanizmlari va patologiyasi

Altsgeymer kasalligi patologik jihatdan asta-sekin sinaptik va neyronlarning degeneratsiyasi va fibril-amiloid peptid agregatlari va giperfosforillangan tau oqsil filamentlarini o'z ichiga olgan neyrofibrilyar chigallardan tashkil topgan diagnostik amiloid plitalarining paydo bo'lishi bilan tavsiflanadi. Blyashka va chigallar birinchi marta Altsgeymer kasalligida neyrotoksiklikning asosiy vositachilari deb hisoblangan bo'lsa-da, yangi tadqiqotlar eruvchan amiloid oligomerlari va tau molekulalarining ahamiyatini aniqladi [30], (1 va 2-rasm).

3. Altsgeymer kasalligi belgilariga asoslangan terapevtik strategiyalar

Altsgeymer kasalligi sog'liqni saqlash muammosi sifatida tan olingan bo'lsa-da, uni davolash uchun faqat ikkita dori klassi tasdiqlangan: xolinesteraza fermenti inhibitörleri va N-metil d-aspartat (NMDA) antagonistlari [2]. Altsgeymer kasalligining rivojlanishi davrida atsetilxolin biosintezining pasayishi kuzatiladi. Asetilkolinesteraza ingibitorlari (AChEls) xolinesteraza fermentlarining faolligini maxsus bloklaydi, bu esa sinaptik yoriqda ACh darajasining oshishiga olib keladi. Natijada, asetilkolinesteraza (AChE) faolligini blokirovka qilish Altsgeymer kasalligi belgilari bilan kurashishning eng keng tarqalgan usullaridan biridir.

Birinchi tasdiqlangan xolinesteraza inhibitori preparati Altsgeymer kasalligi belgilarini davolash uchun Takrin (tetrahidroaminoakri-din) bo'lib, u neyronlarda AChni oshiradi, biroq bir necha sinovlar davomida gepatotoksik ta'sirga ega ekanligi aniqlandi [2,33]. Hozirgi kunda bozorda donepezil, rivastigmin va galantamin kabi bir nechta AChEllar mavjud bo'lib, ular Altsgeymer kasalligi [11-14] belgilarini davolash uchun keng qo'llaniladi.

Altsgeymer kasalligini davolashda yordam beradigan yana bir strategiya NMDA antagonistidan foydalanishdir. NMDA retseptorlari Altsgeymer kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. NMDA retseptorini stimulyatsiya qilgandan so'ng, Ca2 plyus oqimi uzoq muddatli potentsiallanish (LTP) shakllanishida ishtirok etadigan genlarning faollashuvini qo'zg'atuvchi signal yo'lini faollashtiradi. NMDARlarning haddan tashqari qo'zg'atilishi Ca2t oqimining g'ayritabiiy o'sishiga olib keladi, bu esa eksitotoksiklik shikastlanishiga, sinaptik disfunktsiyaga, apoptotik hujayralar o'limiga va kognitiv pasayishga olib keladi [34,35]. Memantin va RL-208 kabi NMDAR antagonistlarining keng assortimenti Altsgeymer kasalligining [36-38] oʻrtacha va ogʻir alomatlarini davolash uchun ishlab chiqilgan. Ushbu dorilar bemorlarni Altsgeymer kasalligi belgilarini engillashtirish uchun ishlatiladi, ammo Altsgeymer kasalligi va boshqa shunga o'xshash demans kasalliklarini davolash uchun darhol juda kuchli, tanlangan va samarali yondashuvlar talab qilinadi.

4. Turli Altsgeymer belgilarini nishonga olishga asoslangan terapevtik strategiyalar

4.1.Metallarni xelyatsiya qilish usuli

Metall xelyatsiya yondashuvi Altsgeymer kasalligini boshqarishda samarali bo'lishi mumkin bo'lgan rivojlanayotgan sohadir. Ular Cu2 plus, Zn2 plus va Fe2 plus kabi metall ionlari bilan bog'langanda, oksidlovchi stress reaktsiyasining keyingi kuchayishi bilan agregatsiya moyilligi oshishini aniqlagan tadqiqotlardan buni qo'llab-quvvatlash mumkin [39,40] . Allaqachon metall xelyatsiyasi bir nechta polifenollarning himoya reaktsiyasi bilan bog'liq mexanizmlardan biri sifatida aniqlangan [28]. Altsgeymer patologiyasining rivojlanishiga metall xelyatsiyasining ta'siri uning boshlang'ich bosqichida bo'lsa-da, metall ionlari darajasi turli yosh guruhlari orasida yuqori o'zgaruvchanlikka ega.

4.2.Amiloid tolasini buzish strategiyasi

Altsgeymer kasalligini belgilaydigan eng qiziqarli xususiyatlar A tolasining shakllanishi va au oqsilining giperfosforilatsiyasidir [4, A41]. Ularning biogenezi bilan bog'liq bo'lgan jarayonni to'g'ridan-to'g'ri yo'naltirish qiziqarli taklifdir. Ushbu zaharli dasturga aralashuvga A bilan qo'shimcha hosil qilish xususiyatini ko'rsatadigan molekulyar ob'ektlar tomonidan erishish mumkin, bu ularning agregatsiyaga moyilligini kamaytiradi. Bundan tashqari, eruvchan oqsilni qo'shimchalar hosil bo'lganda erimaydigan shaklga aylantirish, Altsgeymer sharoitida ularning toksik ta'sirining pasayishi bilan bog'liq ekanligi aniqlandi [42,43].

4.3.Antioksidant yondashuv

Oksidlanish stressi Altsgeymer patologiyasining rivojlanishining asosiy omili ekanligi aniqlandi [44]. Oksidlanish yukini kamaytiradigan yondashuvlar Altsgeymer kasalligini yaxshilashda samarali bo'ladi [45,46]. Ushbu yo'nalishda Altsgeymer kasalligini boshqarishda samarali bo'lishi mumkin bo'lgan potentsial antioksidantlarni o'rganish mumkin.

4.4. Maqsadli protein gomeostazi

A agregatining hosil bo'lishi hujayralar ichidagi oqsil gomeostazi mexanizmining nomutanosibligi natijasida yuzaga keladi. Ochilmagan oqsil reaktsiyasi (UPR) har qanday tartibsiz oqsilga javoban faollashadigan shunday javoblardan biridir. UPRning keskin faollashuvidan foydalanadigan strategiyalar Altsgeymer kasalligi patologiyasini yaxshilashda samarali bo'ladi [47]. Bundan tashqari, tuzilmagan yoki nuqsonli oqsillar ubiquitin proteasomal tizimi (UPS) vositachiligida parchalanish jarayoniga duchor bo'ladi. Buzuq UPS javoblari Altsgeymerning patologik javoblarining kuchayishi bilan bog'liq [48,49]. Shu sababli, UPS gomeostazini saqlab qolish Altsgeymer kasalligining patologik javobiga qarshi kurashda samarali yondashuv bo'lishi mumkin.

4.5. Altsgeymer kasalligi uchun yallig'lanishga qarshi yondashuv

Qarish bilan faollashtirilgan yallig'lanish kaskadlari neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liq qarish jarayonini modulyatsiya qilishda muhim rol o'ynaydi, deb ishoniladi [50]. Yallig'lanish kaskadlarining Altsgeymer patologiyasini kuchaytirishdagi roli o'tmishda aniqlangan [51]. Shunday qilib, ushbu yallig'lanish hodisalariga yo'naltirish Altsgeymer kasalligida terapevtik afzallik uchun qo'llaniladigan samarali yondashuvdir.

4.6. Altsgeymer kasalligi uchun parhez yondashuvlar

Bir qator tadqiqotlar Altsgeymer kasalligining rivojlanishi va davolashda parhez va ovqatlanishning terapevtik rolini taklif qildi. O'rta er dengizi dietasi neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan past kasallanish va o'lim bilan bog'liqligi tufayli aholi orasida mashhurlikka erishdi [16,52].puritans vitamin CO'rta er dengizi dietasi polifenollarga boy ekanligi ma'lum, chunki u polifenollarning boy manbalari bo'lgan meva va sabzavotlarni nisbatan yuqori iste'mol qilish bilan tavsiflanadi. Scarmeas va boshqalar, 2007 [53], meva va sabzavotlar ko'rinishidagi polifenollarni ko'p iste'mol qilish Altsgeymer kasalligi xavfini kamaytirish bilan bog'liqligini o'rgandilar. Biroq, polifenollardan foydalanish yallig'lanishning paydo bo'lishini kamaytiradi, bu bir qator surunkali kasalliklar va sog'liq sharoitlari bilan chambarchas bog'liq ekanligini ko'rsatadigan bir nechta tadqiqotlar mavjud [26,54].

5. Parhezli polifenollar asoslari

Diyet polifenollari butun dunyo bo'ylab har kuni iste'mol qilinadigan antioksidantlarning asosiy sinfini tashkil qiladi va ulardan inson salomatligi uchun foydalanishga katta e'tibor berilgan. Ko'payib borayotgan dalillarga ko'ra, polifenollar turli kasalliklar, xususan, yurak-qon tomir kasalliklari, saraton, diabet va neyrodegenerativ kasalliklarning oldini olishda muhim rol o'ynaydi [22,55]. Polifenollar erkin radikallarning ortiqcha to'planishi natijasida kelib chiqadigan oksidlovchi stressga qarshi ishlaydigan kuchli antioksidantlar hisoblanadi. So'nggi yillarda ma'lum dalillar, shuningdek, mashhur antioksidant faolligidan tashqari, ular hujayra signalizatsiya yo'llarini modulyatsiya qilish orqali muvaffaqiyatga erishishlari mumkinligini ko'rsatdi [56,57]. Strukturaviy jihatdan polifenollar fenolik halqalardan tashkil topgan tabiiy birikmalar guruhidir. Ular rasmiy ravishda ularning tuzilishida turli darajadagi gidroksil qismi biriktirilgan aromatik halqaning mavjudligi bilan tavsiflanadi. Strukturaviy ravishda, hozirgi kunga qadar turli xil oziq-ovqat manbalarida mavjud bo'lgan ushbu polifenol birikmalarining 8000 ga yaqin turli xil strukturaviy shakllari aniqlangan. Meva va ichimliklar dietali polifenollarning asosiy manbai bo'lib, keyin sabzavotlar, don va quruq dukkaklilar. Turli xil polifenol guruhlari turli xil barqarorlik, bioavailability va fiziologik funktsiyalarga ega bo'lishi mumkinligi xabar qilingan [58]. Bu polifenol birikmalar yana diferuloilmetan, stilbenlar, flavonoidlar, fenolik kislotalar va taninlar sifatida tasniflanadi (3-rasm).sistancheTurli xil polifenol guruhlari turli xil barqarorlik, bioavailability va fiziologik funktsiyalarga ega bo'lishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Fenolik kislota bizning dietamizning uchdan bir qismini tashkil qiladi, qolgan uchdan ikki qismi esa flavonoidlardir. Fenolik kislotalar orasida asosiy sinf gidroksisinnamik kislotalardan iborat, masalan, xlorogen kislota bilan esterlangan shaklda mavjud bo'lgan kofein kislotasi. Ular biologik tizimdagi nitrozillanish jarayoniga aralashishdagi roli tufayli antikanserogen xususiyatlarga ega ekanligi aniqlangan. Boshqa tomondan, flavonoidlar antosiyanin (tabiatda rangli va asosan rangli meva va sabzavotlarda mavjud) va kantaksantin (rangsiz, keyinchalik flavonlar, flavanollar, flavanlar, izoflavonlar ostida tasniflanadi). Stilbenlar (masalan, trans-resveratrol) xarakterli xususiyatga ega ,2-difeniletilen guruhi va tabiatda monomer va oligomerik shakllarda mavjud. Tanin - molekulyar og'irligi 500 dan 3000 gacha bo'lgan dietali polifenolning suvda eriydigan shakli.cistanche nimaDiferuloilmetan gidroksillar bilan almashtirilgan aromatik halqalarga ega. Ular keyinchalik alifatik zanjirlarni o'z ichiga olgan karbonil guruhlari bilan bog'langan. Ushbu polifenollar mevalarda (olma, uzum, rezavorlar), sabzavotli o'tlar, donalar, piyoz, qizil sharob va boshqalarda mavjud.

6. Polifenollarning oksidlovchi stress va Altsgeymer kasalligidagi roli

Altsgeymer kasalligi 65 yoshdan oshgan kattalardagi nogironlikning eng keng tarqalgan sababidir. Ushbu patologik kaskadning boshlanishi yoki kuchayishida oksidlovchi stressning roli muhim omil bo'lib tuyuladi. Umuman olganda, oksidlovchi stress - bu oksidlanish mexanizmlari foydasiga oksidlovchi va antioksidant tizimlar o'rtasidagi muvozanat holati. Oksidlanish stressining asosiy manbai kislorodning superoksid radikaliga aylanishi bo'lib, u yana bitta elektron qo'shilgach, vodorod peroksidga aylanadi. Vodorod periksidi keyingi oksidlanish bilan yuqori oksidlanish potentsialiga ega bo'lgan gidroksil radikallarini hosil qiladi. Ular oqsillarni, lipidlarni va nuklein kislotalarni katta darajada oksidlaydi, bu ularning biologik faoliyatining o'zgarishiga olib keladi. Oddiy hujayrada kislorodning 98 foizi elektron tashish zanjiri tomonidan iste'mol qilinadi va qolgan 2 foizi hujayraning antioksidant himoya tizimi tomonidan nazorat qilinadigan superoksidga aylanadi. Mitoxondriyalarni oksidlanish shikastlanishining oldini olish uchun bizning tizimimiz turli mexanizmlarni ishlab chiqdi. Mitoxondriyal matritsada joylashgan Mn-SOD nafas olish paytida hosil bo'lgan superoksidni kamaytirishga yordam beradi [59,60]. Hujayralarning sitozolik bo'shlig'ida Cu-Zn-SOD mavjudligi superoksid va vodorod periks radikallarining ta'sirini yanada yumshatadi [61]. Mitoxondriyal membrananing o'zida Sitokrom C ham superoksid radikallaridan molekulyar kislorodni qayta tiklashga yordam beradi[62]. Bundan tashqari, glutation peroksidaza va katalaza oksidlovchi stressga qarshi kurashish uchun hujayra tizimi tomonidan qurilgan ikkita qo'shimcha himoya chizig'idir [63]. Qarish bilan oksidlovchi stress darajasi oshadi, bu esa hujayra muhitining molekulyar arxitekturasini yanada o'zgartiradi. Oksidlanish stressining bu o'sishi Altsgeymer kasalligining rivojlanishi uchun sabab omili bo'lib, bu A bilan solishtirganda A - misning yuqori toksik ta'siridan ko'rinib turibdi [64]. Mis gidroksil radikal vositachiligidagi oksidlovchi stress vositachisidir. Shuning uchun oksidlovchi stress Altsgeymer kasalligi patologiyasining rivojlanishida muhim rol o'ynaydi. Bundan tashqari, neokorteks, amigdala va gippokampus kabi kognitiv sohalarda ruxning ortishi metallar bilan katalizlangan oksidlanish reaktsiyalari va ularning Altsgeymer patologiyalaridagi roli uchun qo'shimcha dalillarni qo'shadi [65,66]. Shu sababli, ushbu antioksidant mudofaa mexanizmlari o'rtasida muvozanatni keltirib chiqaradigan har qanday vosita yoki molekulyar mavjudot Altsgeymer kasalligiga qarshi turish uchun muhim ahamiyatga ega bo'ladi. Diyet polifenollari yuqoridagi mezonlarga juda mos keladi. Polifenollar to'g'ridan-to'g'ri erkin radikallarni tozalash yoki endogen mudofaa tizimining imkoniyatlarini oshirish orqali antioksidant funktsiyani amalga oshirishi ko'rsatilgan. Polifenollar orasida dihidrokofeik kislota erkin radikallarni tozalash qobiliyatiga ega [66]. Glutation peroksidaza va superoksid dismutaza curcumin va quercetin [67-70] qo'llanilgandan keyin qo'zg'atilganligi aniqlandi. Gidroksitirozol shuningdek, katalaza va superoksid dismutaza (SOD) [71,72] faolligiga ta'sir ko'rsatishi aniqlandi. Bunday antioksidlovchi funktsiya oksidlovchi va ksenobiotik stressga qarshi muhim vosita bo'lgan KEAP-ARE o'qining modulyatsiyasi bilan boshqariladi. Epigallokatexin va quercetin oksidlanish yukini kamaytirish uchun ushbu ARE o'qiga ta'sir qilishi aniqlandi [73,74] (4-rasm). Bundan tashqari, NRF2 modulyatsiyasi orqali ARE o'qining curcumin modulyatsiyasi Glutation S-Transferase P1 funksionalligini oshirishi aniqlandi [75].

7. Altsgeymer kasalligiga qarshi davolashda ishlatiladigan tanlangan polifenollar

7.1.Kurkuminning Altsgeymer kasalligida mexanik ishtiroki

Xun polifenollari orasida kurkuminning janubiy Osiyo qit'asida qo'llanilishi asrlar davomida hujjatlashtirilgan. Yallig'lanishga qarshi, antibakterial va antikarsinogen ta'siri uning Ayurveda amaliyotlarida ham keng qo'llanilishiga olib keldi. Zerdeçal ildizpoyasidan ajratilgan tabiiy ekstraktlarda curcumin (kurkumin-I), desmetoksikurkumin (curcumin-Ⅱ), bisdemetoksikurkumin (curcumin-II) [76] kabi birgalikda kurkuminoidlar deb ataladigan turli xil kurkumin shakllari topilgan. Ularning jamoaviy harakati turli patologiyalar holatlarida ko'rilgan himoya ta'siri uchun javobgardir.Qarishga qarshi sistancheAltsgeymer kasalligi holatida, Altsgeymer kasalligi bilan kasallanish darajasini solishtirish uchun o'tkazilgan populyatsiyaga asoslangan tadqiqot, AQSh aholisining 70-79 yosh guruhidagi Altsgeymer kasalligi bilan solishtirganda 4.{2}}baravar ko'pligini aniqladi. Hindistonda kasallanish darajasi. Buning sababi, asosiy tarkibiy qism sifatida kurkuminni o'z ichiga olgan zerdeçaldan keng tarqalgan dietada foydalanish deb taxmin qilingan [77,78]. Bir qator ilmiy tadqiqotlar allaqachon kurkuminni A biogeneziga xalaqit berishi va uning konlarini tozalashga yordam berishini aniqladi va shu bilan A agregatlarining shakllanishiga to'sqinlik qiladi [21,27,79]. Altsgeymer kasalligining rivojlanishida oksidlanishning roli tufayli curcumin bilan bog'liq bo'lgan antioksidant ta'siri Altsgeymer kasalligida curcumin foydalanishdan keyin ko'rilgan foydali ta'sirlarda asosiy rol o'ynashi mumkin. Curcuminning molekulyar darajadagi bunday ta'siri NF-k tomonidan muvofiqlashtiriladi, bu yallig'lanish kaskadlarining orkestratsiyasi uchun mas'ul bo'lgan asosiy transkripsiya omili [29]. Oddiy holatda, NF-k birliklari IKB kinaz tomonidan faollashuvdan bloklanadi. Biroq, yallig'lanish stimullari ostida, IkB kinaz vositachiligida nazorat bo'shatiladi, bu NF-k ni yadroviy importga yo'naltiradi, natijada yallig'lanish vositachilarining ifodasi paydo bo'ladi. Aksincha, Curcumin qo'llanilishi Curcumin bilan bog'liq yallig'lanishga qarshi ta'sirlarning asosiy hissasi bo'lgan NF-k faollashuvini inhibe qilishi aniqlandi. Ushbu ta'sirlar IKB kinaziga Curcumin tomonidan yo'naltirilgan inhibitiv ta'sirdan kelib chiqadi [80]. Shunday qilib, NF-k-ga yo'naltirilgan yallig'lanish reaktsiyasini modulyatsiya qilish qobiliyatiga ega bo'lgan boshqa parhez polifenollari Altsgeymer kasalligida ularning terapevtik salohiyatini ochish uchun qo'shimcha ravishda ajratilishi mumkin. NRF-2 faollashuvidan tashqari, u Curcumin qo‘llanilgandan so‘ng ko‘rinadigan hujayrali javoblardan biri bo‘lib, u katalaza, glutation kabi ARE o‘z ichiga olgan genlarning ekspressiyasini qo‘zg‘atuvchi antioksidant javob elementiga (ARE) ta’sir qiladi. peroksidaza va superoksid dismutaza (SOD) [81]. Bularning barchasi ARE bilan bog'liq sezgir omillar hujayralarga hujayraning oksidlanish yukini kamaytirishga yordam beradi va shuning uchun neyrodegenerativ dasturning bajarilishini to'xtatadi.

Boshqa tomondan, curcumin va quercetin kabi bir nechta dietali polifenollar ham A biogenez yo'lini modulyatsiya qilish qobiliyatiga ega. Amiloid prekursor oqsili (APP) amiloidogen va amiloidogen bo'lmagan yo'llar orqali qayta ishlanadi. No--amiloidogen yo‘llar Sapporo va p3 fragmentlarini hosil qiladi, amiloidogen yo‘llar esa sAPP va A peptidlarini hosil qilib, amiloid blyashka hosil qiladi. Turli xil mediatorlar a-Secretase, -Secretase va y-Secretase tomonidan ketma-ket qayta ishlanib, p3, C83, C99 va hujayra ichidagi yoki hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqariladigan APP hujayra ichidagi domenini (AICD) hosil qiladi. Ma'lumotlarga ko'ra, curcumin amiloid peptid (A) bilan bog'lanish va amiloid prekursor oqsili (APP) metabolizmini inhibe qilish yoki modulyatsiya qilish qobiliyatini namoyish etadi (5-rasm) [82].

Umuman olganda, Altsgeymer kasalligi patologiyasida Curcumindan keyin ko'rilgan foydali ta'sir, uning Altsgeymer kasalligi patologiyasida oksidlovchi, yallig'lanishga qarshi va A biogenez yo'llarini tartibga solishga ta'siri bilan muvofiqlashtirilgan ko'rinadi.

7.2. Quercetin: Altsgeymer kasalligi uchun flavonoid

Flavonoidlar ostida tasniflangan polifenol kversetin yuqori o'simliklar, mevalar va sabzavotlarda mavjud bo'lib, ular kundalik ravishda iste'mol qilinadi, masalan, piyoz, olma, rezavorlar, qushqo'nmas va boshqalar, [68,83]. Ularning yallig'lanish va oksidlanishga qarshi xususiyatlari turli sharoitlarda ko'rilgan ta'sirlarning ko'pchiligi uchun javobgardir [17]. Ularning oksidlanishga qarshi potentsiali ikkita farmakofor, ya'ni C-3 holatidagi gidroksil va reaktiv kislorod turlarini (ROS) zararsizlantirishga yordam beruvchi katekol mavjudligi bilan bog'liq. AMPK faoliyatiga bilvosita ta'sir ham NADPH oksidaza yo'naltirilgan oksidlovchi yukni inhibe qilishga yordam beradi. Boshqa antioksidant ta'sirlar NRF2-ARE o'qining faollashishi bilan bog'liq [18,68]. Altsgeymer kasalligi kabi sharoitlarda bunday antioksidlovchi funktsiya A ishlab chiqarishga ta'siri bilan birgalikda bunday sharoitlarda ko'rilgan neyroprotektiv ta'sirlar bilan bog'liq. A biogenezga aralashuv -Secretase (BACE) faolligini inhibe qilish orqali amiloid prekursor oqsilini (APP) qayta ishlashga ta'sir qilish orqali erishiladi [84]. Ikkinchidan, NFk ni inhibe qilish orqali quercetin APPni qayta ishlashni ham modulyatsiya qiladi (5-rasm) [85]. Kversetinni qo'llashdan keyin kuzatilgan boshqa ta'sirlar atsetilxolinesteraza (AChE) va butirilxolinesteraza (BuChE) ning raqobatbardosh inhibisyonidir, bu engil yoki o'rtacha Altsgeymer holatlarida kognitiv qobiliyatlarni yaxshilash uchun javob beradigan atsetilxolin darajasini oshirishga yordam beradi [86]. Kversetin bilan davolashda ko'riladigan neyroprotektiv funktsiyalar tufayli uni klinik qo'llashda to'siqlarni keltirib chiqaradigan yagona muammo bu quercetinning ichakdagi modifikatsiyasi (metilatsiyasi, sulfatlanishi) tufayli yuzaga keladigan past bioavailability muammosi, bu uning samarali konsentratsiyasini kamaytiradi [24]. ,87,88]. Quercetinning yuqori dozalari samarali kontsentratsiyaga erishish uchun ishlatilishi mumkin bo'lsa-da, in-vitro sinovlarida yuqori dozalar zaharli ekanligi aniqlandi, past dozalarda esa antioksidlovchi va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatildi [89]. Kversetinni neyroprotektiv vosita sifatida qo'llash bilan bog'liq yana bir tashvish uning qon-miya to'sig'ining (BBB) ​​zaif penetratsion xususiyatlaridir [90]. Quercetinni to'g'ridan-to'g'ri tomir ichiga va qorin bo'shlig'iga yuborish samarali neyro-himoya kontsentratsiyasiga erishish uchun ishlatilgan [19]. Shu sababli, klinik sharoitlarda quercetinni qo'llash bilan bog'liq bioavailability muammolari ustida ishlash kerak.

7.3.Tannik kislota: Buster

Tannik kislota o'simlikdan olingan polifenol (qulupnay, olma, arpa, qahva, choy, klyukva) bo'lib, u gidrolizlanadigan tanin sinfiga mansub bo'lib, u sog'liq bilan bog'liq ko'plab foydalarga ega [91]. Tanindagi polimerizatsiya darajalari ularning bioavailability va terapevtik samaradorligini aniqlaydi, Strukturaviy ravishda, tanin kislotasi EGCG bilan bog'liq va tegishli ta'sir usullariga ega bo'lishi kutilmoqda. Altsgeymer kasalligida ular sekretaza faolligiga inhibitiv ta'sir ko'rsatish orqali amiloid prekursor oqsilini (APP) qayta ishlashga ta'sir ko'rsatishi aniqlangan (5-rasm). Bu hodisalar oxir-oqibatda A sintezining pasayishiga olib keladi va Altsgeymer kasalligida kognitiv funktsiyani yaxshilash bilan bog'liqligi aniqlandi [92]. Yallig'lanishga qarshi, oksidlanishga qarshi, antikanserogen va mikroblarga qarshi [93] kabi boshqa ichki xususiyatlar uning neyroprotektiv ta'sirini kuchaytirish orqali qo'shimcha ta'sirga ega bo'lishi kutilmoqda. Shu bilan birga, tanin kislotasining qon-miya penetratsiyasi pastligi uning bio-mavjudligini oshirish usullarini ishlab chiqishni talab qiladi. Liposomalarda tanin kislotasining inkapsulyatsiyasi tannik kislotaning BBB penetratsiyasi samaradorligini oshirishda samarali ekanligi aniqlangan shunday usullardan biridir [94]. Toksiklikning pasayishi bilan birga tanin kislotasining biologik mavjudligini oshiradigan boshqa texnologiyalar neyrodegenerativ kasalliklarda dietali polifenoldan foydalanish samaradorligini oshirishga yordam beradi.

7.4. Altsgeymer kasalligida epigallokatexin-3-Gallat (EGCG)ning mexanik ishtiroki

EGCG yashil choyda mavjud bo'lgan polifenolik birikma. Uning A fibrilni buzuvchi sifatida harakat qilishning ajoyib qobiliyati uni Altsgeymer kasalligini davolashda qo'llash uchun samarali birikma qiladi 【95,96】. Mexanik jihatdan, EGCG vodorod bog'lanishiga asoslangan Aß tolasi bilan ionli ta'sir o'tkazadi, shuningdek qo'shimcha hosil qilish uchun qutbsiz o'zaro ta'sir qiladi [95,97]. Bunday qo'shimcha hosil bo'lishi bu tolalarning agregatsiyaga moyilligini pasaytiradi va shuning uchun Altsgeymer kasalligi patologiyasida kuzatiladigan neyrodegenerativ jarayonni kamaytiradi. Boshqa amiloidogen oqsillar bilan qo'shimcha hosil bo'lishi ham kuzatiladi [98]. Bu shuni ko'rsatadiki, EGCG ning A kinetikasiga bevosita ta'siri uning Altsgeymer kasalligi patologiyasiga qarshi terapevtik samaradorligiga asosiy hissa qo'shadi. Bundan tashqari, sekretaza faolligining EGCG tomonidan yo'naltirilgan modulyatsiyasi amiloid prekursor oqsilining shakllanishini kamaytiradi, bu esa keyinchalik A agregatsiyasini bostiradi [99]. Bundan tashqari, EGCG bilan bog'liq yallig'lanishga qarshi ta'sir uning Altsgeymer kasalligi [99,100] kursini modulyatsiya qilishi mumkin bo'lgan mikrogliya faollashuvini bostirishdagi rolidan kelib chiqishi mumkin.

7.5. Trans-resveratrol (RV), Altsgeymer kasalligida protein gomeostazini regulyatori

Protein gomeostazi organizmdagi hujayraning ekzistensial ehtiyoji uchun zaruriy shartdir. Protein uchun to'g'ri ishlaydigan muhitni saqlash uchun turli mexanizmlar mavjud. Ulardan biri ER va mitoxondriyadagi oqsillarni katlama jarayonida nuqsonlar mavjud bo'lganda faollashadigan ochilgan oqsil reaktsiyasi (UPR). Buzilgan oqsillar degradatsiyaga uchraydi va natijada olingan materiallar oqsil sintezi hodisasining keyingi bosqichi uchun qayta ishlanadi. Biroq, keskin UPR kutilmagan oqibatlarga olib keladi. Altsgeymer kasalligi bo'lsa, abartılı UPR patologiyaning rivojlanishi bilan bog'liq. Trans-resveratrol (RV) kabi dietali polifenollar Altsgeymer kasalligi patogeneziga ta'sir qilish uchun ushbu UPRni susaytirishi aniqlandi [101]. RV ning muhim vositachisi sifatida UPRni RVga yo'naltirilgan quyi oqim ta'siri uchun UBL-5 va XBP-1 (mos ravishda mitoxondriya va ERdagi UPR reaktsiyasi bilan bog'liq bo'lgan asosiy oqsillar) talabidan xulosa qilish mumkin. 102]. Altsgeymer kasalligida RV bilan davolashdan so'ng ko'rinadigan asosiy javob A sekretsiyasi tezligini oshirishga, shuningdek, RV ning ta'siri bilan bog'liq bo'lgan blyashka cho'kishining 2.5-kamayishidir[103]. Ubiquitin-proteasome tizimi (UPS), bu buzilgan A ni tozalashga yordam beradi va shuning uchun Altsgeymer kasalligining natijalarini yaxshilash bilan bog'liq [104]. SIRT1 ning AMPK orqali faollashishi kabi turli molekulyar hodisalar RV [105] ta'sirida vositachilik qilishda katta hissa qo'shadi. SIRT1 o'zining ichki de-atsetilizatsiya faolligidan foydalanib, UPS orqali tozalanishiga yordam beradigan p-tau oqsilining deasetilatsiyasiga vositachilik qiladi [105]. 106]. Shunday qilib, oqsil gomeostazi hodisalariga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan tegishli dietali polifenollarni aniqlash Altsgeymer kasalligini davolash uchun terapevtik strategiyani ishlab chiqish kontekstida o'rganilishi kerak. Capiralla va boshqalarga ko'ra, [107| resveratrol shuningdek, TLR4/NF-k B/STAT signalizatsiya kaskadi orqali A - uyg'otadigan mikroglial faollashuvga qarshi yallig'lanishga qarshi faollikni ko'rsatadi.

8. Diyetik polifenollarning klinik va preklinik jihatlari

So'nggi 2 o'n yillikda turli xil kasalliklarda dietali polifenollarning klinik samaradorligini aniqlash uchun katta sa'y-harakatlar amalga oshirildi. PUBMED-ni “polifenollar” so‘zi bilan qidirish orqali 2001-2010 yillar oralig‘ida parhez polifenollari bo‘yicha 10 718 ta tadqiqot nashr etildi, bu 2011 va 2020 yillar orasida 31 452 taga etdi. Bu tadqiqotchilarning qiziqishini taxminan 3- barobar oshirdi. turli kasalliklarda xun polifenollarining rolini ochib berish. Hozirgacha faqat so'nggi 2 yil ichida 5725 ta tadqiqot nashr etilgan. Shunday qilib, dietali polifenol tadqiqotlari klinik afzalliklarni o'rganish mumkin bo'lgan qiziqarli yo'ldir. Klinik tomondan, avval xabar qilingan usulga muvofiq [108, https://clinicaltrials.gov/(2022-yil 4-yanvarda kirilgan) qidiruv soʻzidan foydalangan holda polifenollar bilan bogʻliq klinik tadqiqotlarni aniqlash uchun qidiruv portalidan foydalangan holda: Kasallik: “Altsgeymer dis-ease"Qo'shimcha shartlar: "polifenollar YOKI flavonoidlar YOKI flavanollar YOKI antosiyanidinlar YOKI antosiyaninlar YOKI izoflavonlar YOKI flavonlar YOKI flavonollar YOKI flavanonlar YOKI flavanonollar YOKI flavonoidlar YOKI fenolik kislotalar YOKI amlig'in ta'sirida taxminan ettita, amlig'in tadqiqlari. , to'rtta tadqiqot yakunlandi va yana uchtasi hali ishga olish bosqichida. Flavonoidlar terapevtik samaradorlikni tekshirish uchun eng ko'p o'rganilgan. Bir tadqiqotda uning klinik samaradorligini tekshirish uchun soya izoflavonidan foydalanilgan. Dastlabki sinovlarda ular soya izoflavonining ijobiy ta'sirini aniqladilar. keksa kattalardagi kognitiv faoliyatni yaxshilash [109]. Bunday istiqbolli topilmalarni ko'rib chiqsak, soya izoflavoni uning inson tanasiga ta'siri uchun yanada baholandi. Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarning keksa odamlarda (erkaklar va ayollar) kognitiv ko'rsatkichlari. Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan ushbu tadqiqotda soya izoflavonining Altsgeymer bilan og'rigan bemorlarning kognitiv faoliyatini yaxshilashga sezilarli ta'siri aniqlanmagan bo'lsa-da, ular so'zning ravonligi va tezlashtirilgan chaqqonlik o'rtasida teng (soya izoflavon metaboliti) ortishi bilan bog'liqligini aniqladilar. )[109]Dastlab kutilgandek ko'rilgan differentsial javob bilan turli omillar bog'liq bo'lishi mumkin. Tadqiqot Altsgeymer kasalligiga chalingan juda keksa bemorlarda o'tkazildi (o'rtacha yoshi 76,3). Altsgeymer kasalligi yoshga ta'sir qilganligi sababli, yosh guruhlarni o'z ichiga olgan keng qamrovli tadqiqot Altsgeymer kasalligi patologiyasini davolashda soya izoflavonidan terapevtik foydalanish bo'yicha qo'shimcha ma'lumot berishi mumkin. Shunga o'xshash tarzda, soyada topilgan izoflavonlardan birini, ya'ni Genisteinni baholovchi yana bir sinov uning Altsgeymer kasalligini davolashga ta'siri uchun yaqinda sinovdan o'tkazildi (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01982578). Tadqiqot hayvonlarni o'rganishda Genistein amiloidning parchalanishiga yordam beradigan apolipoproteinni (ApoE) faollashtirish uchun Retinoid X retseptorlari bilan dimmerlarni hosil qiluvchi PPARg (peroksisoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor-gamma) darajasini oshirishga muvaffaq bo'lgan ilmiy haqiqatga asoslandi. - beta-peptidlar. Genisteinning bunday Altsgeymer kasalligini susaytiruvchi xususiyatlari asosan amiloid-beta oqsili yukining kamayishiga yordam berishi kutilgan edi. Shunga o'xshash ta'sirlar yaqinda yakunlangan klinik sinovdan kutilmoqda va ushbu tadqiqotning klinik natijalari tezroq kutilmoqda. Yuqoridagi ikkita tadqiqot soyali oziq-ovqat mahsulotlarining kognitiv funktsiyalarni yaxshilashda potentsial foydasini ko'rsatadi va shuning uchun turli geografiya va etnik guruhlarda qo'shimcha sinovdan o'tish kerak.

Funktsional oziq-ovqatdan foydalanish Altsgeymer kasalligi bilan kurashish uchun to'g'ridan-to'g'ri farmatsevtik aralashuvlarga muqobil yondashuvdir. Aralash oziq-ovqat qo'shimchalari dietasidan foydalanadigan bunday tadqiqotlardan biri yashil choy polifenollari, ginsenosid va dengiz kollagen peptidlarini o'z ichiga oladi, ularning Altsgeymer kasalligining patologik belgilarining oldini olishga ta'siri tekshiriladi. Ushbu tadqiqot 2019-yil dekabr oyida yakunlandi va uning natijalari hali ham jamoat mulki emas (ClinicalTrials.gov identifikatori: NCT04279418). Bundan tashqari, yaqinda polifenollarning klinik sinovlarini o'tkazish uchun turli xil yangi yondashuvlar qo'llanildi. Ular orasida kakao flavonollarining multivitaminli qo'shimchalar bilan birgalikda yurak-qon tomir va kognitiv kuchaytiruvchi xususiyatlarini o'rganish uchun ishtirokchilarga kakao flavonollari va multivitaminlarini etkazib berish va keyin ularning kognitiv ko'rsatkichlarini telefon orqali so'rovnoma orqali baholash uchun pochtadan foydalangan holda sinov o'tkazildi [110].

Qo'shimcha qidiruvda, hozirgacha yuqorida aytib o'tilgan qo'shimcha atamalardan foydalangan holda, taxminan 793 ta tadqiqot yakunlandi. Hozirgacha olib borilgan ko'pgina tadqiqotlarda Haye polifenollarni ekstrakti, sof birikma yoki boy oziq-ovqat manbai bilan ta'minladi. Polifenollarga boy parhez ovqatlar (rezavorlar, kakao va qora shokoladlar, apelsin, apelsin sharbati, don mahsulotlari, qizil sharob, zaytun moyi, yashil choy, soya, anor, olma, qahva, kartoshka, baklagiller, pivo, findiq, bodom, artishok) kiradi. , va mango) so'nggi o'n yilliklardagi klinik tadqiqotlarda katta qiziqish uyg'otdi. Sof birikma shaklida flavonollar eng ko'p o'rganilgan, keyin esa antosiyanidinlar. Shunga qaramay, neyrodegenerativ kasalliklarda terapevtik afzalliklarga ega bo'lish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan dietali polifenollarning katta repertuari mavjud.

9. Altsgeymer kasalligi uchun xun polifenol tadqiqotining kelajakdagi yo'nalishlari

So'nggi yillarda o'simliklardan olingan polifenollarning nevropatologik kasalliklarni, shu jumladan Altsgeymer kasalligini davolashdagi afzalliklarini aniqlash uchun ko'plab tadqiqotlar olib borildi. Metabolik sindromning patofiziologik ta'siri polifenollarni dietadan qabul qilish orqali muvaffaqiyatli o'zgarishini ko'rsatadigan ma'lum dalillar mavjud [20,107,111.112. Neyrodegenerativ kasallikni davolash uchun har qanday terapevtik vositani o'rganish uchun u qon-miya to'sig'ini kesib o'tish qobiliyatiga ega bo'lishi kerak. Ratsiondagi polifenollar orasida curcumin [113] va resveratrol [55] BBB arxitekturasini kesib o'tishi aniqlandi, bu ularni neyroprotektiv strategiyani ishlab chiqish uchun ideal nomzod qiladi. Ulardan foydalanishning yana bir muhim jihati - administratsiyadan keyin organizmdagi bioavailability. Ma'lum bo'lishicha, curcumin og'iz orqali qabul qilinganidan keyin miyada 48 soat ichida eng yuqori chegaraga etadi [113]. Intraperitoneal (ip), og'iz orqali va mushak ichiga yuborish kabi boshqa yuborish usullari ham curcuminning bio-mavjudligini oshirishda muvaffaqiyatli bo'ldi [114]. Qisqa saqlash muddati ham curcumindan foydalanish bilan bog'liq yana bir tashvishdir. Ma'lum bo'lishicha, curcumin glyukuronidlanishga (kurkumin glyukuronidlarini hosil qilish uchun) va ichak trakti va jigar muhitida sulfatlar tomonidan modifikatsiyaga uchraydi, bu ularning biologik mavjudligini kamaytiradi. Resveratrol va boshqalar kabi boshqa dietali polifenollar ham bioavailability muammosidan aziyat chekmoqda. Shu sababli, glyukuronidlanish jarayonini inhibe qiluvchi turli strategiyalar kurkumin kontsentratsiyasini oshirishda samarali bo'ladi. Piperin qora qalampirda (piper nigrum) mavjud bo'lib, glyukuronidlanish jarayonining samarali inhibitori hisoblanadi. Piperinni curcumin bilan birgalikda ishlatish curcuminning terapevtik bio-mavjudligini oshirish uchun samarali ekanligi aniqlandi [115]. Biologik mavjudligini oshirishdan tashqari, yaralar, giperkeratoz va boshqalar ko'rinishidagi toksik ta'sir curcuminni uzoqroq 2 yil davomida surunkali qo'llashda kuzatilgan (Milliy toksikologiya dasturi, 1993). Tadqiqotda qo'llaniladigan surunkali terapevtik doza tavsiya etilgan darajadan ancha yuqori bo'lsa-da, bu curcuminning chegaralar ichida xavfsiz ishlatilishini tekshirish zarurligini ta'kidlaydi. Bundan farqli o'laroq, curcuminning terapevtik samaradorligini oshirish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan yana bir strategiya kombinatsion strategiyalardan foydalanishdir, masalan, askorbin kislotasi curcumin bilan birgalikda yallig'lanishga qarshi javobni kuchaytiradi [116]. Ushbu sinergik yondashuv uchun resveratrol va epigallokatexin [117] kabi boshqa neyroprotektiv vositalar ham qo'llanilgan. Shunday sinergik yondashuvlarning ijobiy natijasi Altsgeymer kasalligi tahdidiga qarshi kurashish uchun ushbu yondashuvning ufqlari va ko'lamini kengaytirish zaruratidan dalolat beradi.

Ushbu maqola Antioksidantlar 2022, 11, 554 dan olingan. https://doi.org/10.3390/antiox11030554 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants