Amiloid patologiyasi va hipokampal atrofiya kognitiv jihatdan sog'lom qariyalarda xotira funktsiyasi bilan mustaqil ravishda bog'liq.
Mar 15, 2022
Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Turli xil miya patologiyalarining yoshga bog'liq kognitiv pasayishdagi mustaqil ta'siri aniq emas. Biz buni BjoFINDER tadqiqotida kognitiv jihatdan buzilmagan 300 nafar keksa odamda ko‘rib chiqdik. Natija sifatida idrokdan foydalanib, miya omurilik suyuqligi biomarkerlarining amiloid-3 (A342/40), neyroinflamasyon (YKL-40) ta’sirini o‘rgandik. va neyrodejeneratsiya va tau patologiyasi (T-tau va P-tau), shuningdek, oq moddaning lezyonlari, hipokampus hajmi (HV) va mintaqaviy kortikal qalinligining MRI o'lchovlari. Dozitivlik va HV xotira bilan mustaqil ravishda bog'langanligini aniqladik. Natijalar yoshga qarab farqlanadi, xotira kattaroq ishtirokchilarda (73.3-88.4 yoshda) va A bilan (lekin HV emas) HV (lekin ASS emas) bilan bog'liq. ) nisbatan yoshroq ishtirokchilarda (65.2-73.2 yosh), Bu Aß va atrofiya kognitiv jihatdan sog'lom qariyalarda xotira o'zgaruvchanligiga mustaqil hissa qo'shishini va A asosan yosh keksa odamlarda xotiraga ta'sir qilishini ko'rsatadi. Yoshi bilan miya atrofiyasining ta'siri A3 ning xotira funktsiyasiga ta'sirini qoplaydi.
Cistanche ta'siri: xotirani yaxshilash va Altsgeymer kasalligiga qarshi
Altsgeymer kasalligi (AD) patofiziologiyasining asosiy gipotezasi asosiy hodisa sifatida miyada -amiloid (A) to'planishini, so'ngra tau patologiyasi, neyron disfunktsiyasi, neyrodegeneratsiya va kognitiv simptomlarni ko'rsatadi1. AD patofiziologiyasini tushunish va klinik tadqiqotlar dizaynini yaxshilash uchun AD biomarkerlarining ketma-ket tartibi va o'zaro bog'liqligi va ularning boshqa yoshga bog'liq miya o'zgarishlari bilan aloqasi haqida ko'proq ma'lumot kerak. AD ning dastlabki bosqichlarida turli biomarkerlarning rolini aniqlashtirish ayniqsa muhimdir, chunki AD ning kech bosqichlarida kasallikni o'zgartiruvchi dori-darmonlarni sinab ko'rish muvaffaqiyatsiz tugadi va endi diqqat kasallikni erta, hatto simptomlar paydo bo'lishidan oldin nishonga olishga qaratilgan.
Amiloid pozitron emissiya tomografiyasi (PET) yoki miya omurilik suyuqligi (BOS) darajasidagi A peptidlari bilan aniqlangan patologiya kognitiv jihatdan buzilmagan keksa odamlarda uchraydi2-5. A patologiyasi bo'lgan odamni Altsgeymer kontinuumida6 deb aytish mumkin va kognitiv jihatdan buzilmagan odamlarda A patologiyasining asemptomatik mavjudligini preklinik AD7 deb atash mumkin. Klinikagacha bo'lgan bosqichlarda A patologiyasining kognitiv faoliyatga bevosita ta'siri to'liq tushunilmagan, ba'zi tadqiqotlar A patologiyasi va xotiraning yomon ishlashi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi8-12 va boshqalar 13-18 emas. Biroq, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, kognitiv jihatdan zaif bo'lmagan A salbiy sub'ektlar umumiy idrok testlarida, shuningdek, xotira funktsiyasi testlarida ijobiy A bilan solishtirganda yaxshiroq ishlaydi va, ayniqsa, ijobiy kognitiv jihatdan zaif bo'lmaganlar vaqt o'tishi bilan tezroq kognitiv pasayishni ko'rsatadi19-21 .
Patologiyadan tashqari, AD bilan bog'liq boshqa miya o'zgarishlari ham kognitiv pasayish bilan bog'liq. O'limdan keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kognitiv buzilish darajasi AD demansi bo'lgan bemorlarda giperfosforillangan tau (P-tau) dan tashkil topgan neyrofibrilyar chigallar soni bilan chambarchas bog'liqdir22. Kognitiv jihatdan buzilmagan odamlarda xotira samaradorligi va umumiy tau (T-tau) va P-tau17 CSF darajalari o'rtasidagi assotsiatsiyalar ko'rsatilgan va uzunlamasına tadqiqotlar CSF tau va epizodik xotiraning ishlashidagi o'zgarishlar o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi23,24.
ADda ham ma'lum darajada neyroyallig'lanish kuzatiladi, glial hujayralar amiloid plitalarini o'rab oladi25. Glial faollashuv belgisi bo'lgan YKL-40 darajasi AD bilan og'rigan bemorlarda nazorat guruhlariga nisbatan26, shuningdek prodromal ADda nazorat guruhlariga nisbatan yuqori bo'ladi27. Serebrovaskulyar kasallik ham kognitiv pasayishning muhim sababidir va ko'pincha AD28 bilan kasallangan odamlarda komorbidlik sifatida ko'riladi.
Miyaning o'ziga xos tuzilmalarining atrofiyasi xotiraning yomon ishlashi bilan bog'liq bo'lib, kesma va bo'ylama tadqiqotlar kognitiv jihatdan buzilmagan sub'ektlarda hipokampal hajm (HV) va xotira funktsiyasi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi29-32. Gippokampdan tashqari, ba'zi kortikal hududlarning neyrodegeneratsiyasi, shu jumladan medial temporal, shuningdek, lateral temporal, parietal va frontal tuzilmalar AD33,34 bilan bog'liq. Ushbu o'ziga xos hududlarning atrofiyasi kognitiv jihatdan buzilmagan odamlarda AD demansga o'tishini taxmin qilishi mumkin35. Neyrodegeneratsiya qisman A ning bilimga ta'siriga vositachilik qiladi9,16,36,37, ammo A patologiyasi va HV38 yoki kortikal qalinlik o'lchovlari10, shuningdek, kognitiv jihatdan zaif bo'lmagan qariyalarda xotira ishlashiga mustaqil ravishda ta'sir qilishi mumkin.
Ehtimol, turli patologik jarayonlar va tizimli o'zgarishlarning bilishga ta'siri statistik jihatdan yoshga bog'liq. Masalan, Gorbach va boshqalar. Hipokampal atrofiya 65-80 yoshdagi odamlarda xotiraning yomonlashishi bilan bog'liqligini ko'rsatdi, lekin 55-6039 emas. Shuningdek, Kaup va boshqalar. miya tuzilishi va idrok o'rtasidagi bog'liqlik keksa yoshdagi odamlarga qaraganda kuchliroq ekanligini ko'rsatishi mumkin40.
Cistanche o'ti
Ushbu tadqiqotning maqsadlari (1) xotira ishlashi, shuningdek, e'tibor / ijro etuvchi funktsiya va amiloid patologiyasi, tau patologiyasi, yallig'lanishning biomarkerlari o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish edi. serebrovaskulyar patologiya va kognitiv jihatdan buzilmagan qariyalarda mintaqaviy atrofiya va (2) HV va xotira o'rtasidagi bog'liqlik yoshga qarab boshqariladi degan gipoteza (yuqorida aytib o'tilgan tadqiqotlar asosida) bu assotsiatsiyalar statistik jihatdan yoshga qarab qay darajada o'zgarishini tekshirish.
Materiallar va usullar ishtirokchilar. Bu Shvetsiya BioFINDER tadqiqotida kognitiv jihatdan buzilmagan odamlarning mavjud kogortasidan foydalangan holda kesma tadqiqot edi. Tadqiqot tafsilotlari. Muxtasar qilib aytganda, mavjud bo'ylama populyatsiyaga asoslangan jamoa kohort tadqiqotining ishtirokchilari jalb qilindi. Ishtirokchilarning yoshi 65 dan katta bo‘lishi kerak (ko‘pincha bu sohada qo‘llaniladigan kesma, chunki bu Altsgeymer kasalligining erta va kech paydo bo‘lishini ajratuvchi yosh), sub’ektiv xotira shikoyatlari bo‘lmagan, og‘ir nevrologik yoki psixiatrik kasalliklar tarixi bo‘lmagan. buzuqlik, Mini-ruhiy davlat imtihonida (MMSE) 28 ball (30 dan) yoki undan yuqori ballga ega va engil kognitiv buzilish (MCI) yoki demans mezonlariga javob bermaydi. Barcha ishtirokchilardan imzolangan rozilik olindi. Te Lund universiteti tadqiqot axloq qo'mitasi tadqiqotni tasdiqladi. Barcha usullar tegishli ko'rsatmalar va qoidalarga muvofiq amalga oshirildi
CSF. Lomber CSF namunalari tahlillar kutilgunga qadar -80 darajada saqlangan. A 42, A 40, T-tau va P-tau darajalari yuqorida aytib o'tilganidek, Elecsys to'liq avtomatlashtirilgan immunoassay yordamida o'lchandi. Biz A342/40 nisbatidan miyaning A cho'kishi42 uchun proksi sifatida foydalandik. YKL-40 darajalari yuqorida aytib o'tilganidek, sotuvda mavjud bo'lgan ELISA to'plami (R&D Systems, Minneapolis, MN) yordamida o'lchandi27.
Tasvirlash. Ishtirokchilar standartlashtirilgan ketma-ketlik protokoli yordamida 3 Tesla da MRI miya skanerlashdan o'tdilar. Oq moddaning lezyonlari hajmi (WML; T2 vaznli skanerlashda giperintensivlik sifatida ko'riladi) Lezyon segmentatsiyasi vositasi yordamida o'lchandi. Umumiy intrakranial hajm (ICV), HV va mintaqaviy kortikal qalinlikni o'lchash uchun FreeSurfer dasturining 5.1 versiyasidan foydalangan holda avtomatik segmentatsiya amalga oshirildi. Chap va o'ng HV yig'indisidan foydalanildi, ammo lateral ta'sirlarni izlash uchun tahlillar mos ravishda chap va o'ng HV bilan ham o'tkazildi. Kortikal qalinligi uchun frontal, temporal, parietal va oksipital loblarga bo'linish standart FreeSurfer parcellation yordamida amalga oshirildi. Bundan tashqari, entorinal va parahipokampal kortekslar bitta meta-mintaqada birlashtirilgan. xotira funktsiyasi bilan bog'lanishi uchun tanlangan. Ikkala yarim sharning qalinligi o'lchovlari birlashtirildi va sirt maydoniga moslashtirildi. Idrok. Altsgeymer kasalligini baholash shkalasi-kognitiv kichik o'lchovi (ADAS-Cog)10-so'zni kechiktirib eslab qolish' xotira samaradorligi o'lchovi sifatida ishlatilgan. To'g'ri javoblar sonidan foydalanildi. Diqqat va ijro etuvchi funktsiyaning umumiy o'lchovini shakllantirish uchun Trailmaking Test A (TMT-A), Symbol Digit Modalities Test (SDMT)47 va Tezkor Kognitiv Tezlik Testi (QAT)" ishlatilgan. Joriy populyatsiyadagi taqsimotga asoslangan ballar va agar mavjud bo'lsa, yuqoriroq qiymat diqqat/ijro etuvchi funktsiyani yaxshi ifodalashi uchun teskari.
Statistika. Kognitiv jihatdan buzilmagan sub'ektlar guruhidan, shu jumladan ushbu tadqiqotga kiritilgan namunadan va qo'shimcha 25 tadan iborat BioFINDER tadqiqotining kattaroq namunasida (jami n=889) aralashmani modellashtirish yordamida A pozitivlik chegarasi aniqlandi. sub'ektlar (n=325), shuningdek sub'ektiv kognitiv pasayish (SCD; n=204), MCI (n=276) yoki demans (n{{6}) bo'lgan sub'ektlar guruhi }), R paketidan foydalanib, "aralash vositalari". Aralashmalarni modellashtirish 2-ko‘zni maksimallashtirish algoritmiga asoslangan bosqichli protsedura bo‘lib, unda CSF Aß42/40 nisbati ikki xil normal taqsimotdan olingan aralash namunadir (bu holda biri normal A cho‘kmasiga ega, ikkinchisi esa anormal A 3 cho'kmasi). Aralashmalarni modellashtirish avval Aß biomarkers4s50 uchun chegaralarni aniqlash uchun muvaffaqiyatli ishlatilgan.
Guruhlar orasidagi farqlarni solishtirish uchun dichotomous o'zgaruvchilar uchun chi-kvadrat testi va raqamli o'zgaruvchilar uchun mustaqil namunalar t-testi ishlatilgan. Chiziqli regressiya modellari turli biomarkerlarning idrokga ta'sirini baholash uchun sinovdan o'tkazildi, kovariatlar bilan va ularsiz (ag, jins va ta'lim yillari va HV ICV uchun ham o'zgartirildi). O'zaro ta'sir qilish shartlari biomarkerlar va yosh uchun sinovdan o'tkazildi. O'zaro ta'sirlar va asosiy effektlarni talqin qilishni osonlashtirish uchun biz uzluksiz o'zgaruvchilarning z ballidan foydalandik. Statistik vositachilik testi sababiy qadamlar yondashuvidan foydalangan holda amalga oshirildi51. WML hajmi logarifmik o'zgartirishdan (ln) keyin, egri taqsimot tufayli ishlatilgan. Statistik ahamiyatga ega bo'lgan p<0.05. correction="" for="" multiple="" comparisons="" was="" performed="" by="" the="" false="" discovery="" rate="" when="" indicated.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" (version="" 3.3)="" and="" spss="" statistics="" for="" mac="" (version="">
Jadval 1. Ta'riflovchi xarakteristikalar. Jami aholi va ikki yoshga bo'lingan tavsiflovchi xususiyatlar
guruhlar o'rtacha yoshi (73,3 yil). Agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, o'rtacha (SD). ***p < 0.001,="" **p=""><>
*p < 0.05.="" qisqartmalar:="" csf,="" miya="" omurilik="" suyuqligi;="" a="" 40,="" amiloid-="" 40;="" a="" 42,="" amiloid-="" 42;="" mri,="">
rezonans tomografiya; WML, oq moddaning shikastlanishi; ctx, korteks; ADAS, Altsgeymer kasalligini baholash shkalasi; AQT, A
kognitiv tezlikni tezkor tekshirish; SDMT, ramzli raqam usullari testi; TMT-A, iz yasash testi A.
Natijalar Shvetsiyadagi BioFINDER tadqiqotida kognitiv nuqsonlari bo'lmaganlar guruhining 361 ishtirokchisidan 300 nafari to'liq MRT va CSF tahliliga ega bo'lib, ushbu tadqiqotga kiritildi. Demografiya 1-jadvalda ko'rsatilgan va qo'shimcha 1-rasmda namunadagi yosh taqsimotining gistogrammasi ko'rsatilgan. A musbatligi uchun chegara A 42/40 sifatida belgilangan<0.051 (supplementary="" fig.="" 2).="" the="" proportion="" of="" amyloid-positive="" subjects="" in="" each="" group="" used="" for="" mixture="" modeling="" is="" shown="" in="" supplementary="" table="">
Biomarkerlar va xotira o'rtasidagi aloqalar.
Bir oʻzgarmaydigan tahlillarda A pozitivlik ( {0}}−0.15; p=0.009), yuqoriroq P-tau (=−0.15; p=0.012), yuqori T-tau (=−0.13; p=0.021 ) va undan yuqori YKL-40 ( =−0,13; p=0,026) xotiraning yomon ishlashi bilan bog‘liq. Yosh, jins va ma'lumotni nazorat qilganda, faqat A ijobiylik ( =-0,14; p{26}},013) xotira bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lib qoldi (2-jadval). Kattaroq WML hajmi ( =−0,14 (p=0,020), kichikroq umumiy HV ( =0,21; p<0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.13–0.28;="" p="" 0.001–0.030)="" were="" associated="" with="" worse="" memory,="" in="" the="" unadjusted="" analyses.="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" smaller="" hv="" (β="0.27;"><0.001) and="" thinner="" entorhinal/parahippocampal="" (β="0.22;">< 0.001),="" temporal="" (β="0.16;" p="0.012)," and="" frontal="" (β="0.14;" p="0.022)" cortical="" thickness="" were="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 2).="" te="" results="" did="" not="" difer="" if="" total="" hv="" was="" replaced="" with="" lef="" (β="0.25;"><0.001) or="" right="" hv="" (β="0.24;"><>
Xuddi shu modeldagi demografik o'zgaruvchilarni nazorat qilgandan so'ng muhim bo'lgan (bir nechta taqqoslashlar uchun tuzatilmagan) barcha biomarkerlar kiritilganda, A ijobiylik ( {0}} −0,14; p=0,010) va kichikroq HV ( =0.25; p<0.001), but="" not="" temporal="" or="" frontal="" cortical="" thickness,="" were="" independently="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 3="" and="" fig.="" 1a).="" in="" supplementary="" table="" 2,="" different="" linear="" regression="" models="" including="" all="" or="" subsets="" of="" these="" biomarkers="" are="">
Jadval 2. CSF / MRI o'lchovlari va bilish o'rtasidagi assotsiatsiyalar. Kognitiv bilan chiziqli regressiya modellari
o'lchovlar bog'liq o'zgaruvchilar sifatida va CSF/MRI o'lchovlari mustaqil o'zgaruvchilar sifatida. 1-model: sozlanmagan.
Model 2: yosh, jins va ma'lumotni, shuningdek, hipokampal hajmni ham umumiy intrakranial hajmni nazorat qilish.
p qiymatlari bilan standartlashtirilgan beta koeffitsientlari (qavslar ichida sozlanmagan va noto'g'ri kashfiyot tezligi (FDR))
taqdim etiladi. Qisqartmalar: ADAS, Altsgeymer kasalligini baholash shkalasi; CSF, miya omurilik suyuqligi; A ,
amiloid-; MRI, magnit-rezonans tomografiya; WML, oq moddaning shikastlanishi; ctx, korteks.
Jadval 3. Amiloid patologiyasi va hipokampal hajmining xotiraga mustaqil ta'siri
funktsiyasi. ADAS-Cog bilan ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya, bog'liq o'zgaruvchi sifatida kechiktirilgan eslab qolish. Standartlashtirilgan
p qiymatlari bo'lgan beta koeffitsientlari (qavslar ichida sozlanmagan va noto'g'ri kashfiyot darajasi (FDR)) taqdim etilgan
shuningdek, butun model uchun R2 qiymati. Qisqartmalar: A , amiloid- .
Biomarkerlar va diqqat / ijro etuvchi funktsiya o'rtasidagi assotsiatsiyalar.
Yuqori P-tau ( =−0.13; p=0.027) va T-tau (=−0. 14; p=0.018) sozlanmagan e'tibor/ijro etuvchi ball bo'yicha yomonroq ishlash bilan bog'liq edi, lekin yoshi, jinsi va ta'limini nazorat qilganda emas (2-jadval). Diqqat/ijroiya funksiyasi va A pozitivlik yoki YKL-40 o'rtasida hech qanday bog'liqlik kuzatilmadi (2-jadval). Kattaroq WML hajmi ( =−0,25; p<0.001), smaller="" total="" hv="" (β="0.33;"><0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.16–="" 0.22;="" p="" 0.001–0.007)="" were="" associated="" with="" worse="" attention/executive="" function,="" but="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" only="" hv="" remained="" significantly="" associated="" (β="0.16;" p="0.014;" table="" 2).="" when="" replacing="" total="" hv="" with="" lef="" (β="0.16;" p="0.012)" or="" right="" hv="" (β="0.13;" p="0.037)" the="" results="" were="">
A3 va miya tuzilishi o'rtasidagi bog'liqliklar. Aß pozitivligi va HV o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q, na tuzatilmagan ( =-0, {{20}}33;p=0.57), na yosh, jins va ICV uchun moslashtirilganda ( =0.01l;p=0.81). TotalHV oʻrniga chap (3=-0.01l; p=0.81) yoki oʻng HV(3=0.031;p=0.52) va yosh, jinsga moslashtirilganda , va ICV, natijalar o'xshash edi. Xuddi shunday, Aß pozitivligi va kortikal qalinlik o'lchovlari o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi, na sozlanmagan (B-0.071-0.026;p 0.22-0.91) yoki sozlash paytida. yoshi va jinsi uchun ( -0.038-0.051;p0,36-0.74).
Shakl 1. Amiloid, tau va hipokampal hajmning xotira funktsiyasiga ta'siri. (A) Mustaqilni ko'rsatadi
ADAS bilan ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya yordamida amiloid patologiyasi va HV ning xotira funktsiyasiga ta'siri
Tishli bog'liq o'zgaruvchi sifatida kechiktirilgan eslab qolish va amiloid pozitivligi, HV va frontal (ns) va temporal kortikal
qalinligi (ns) mustaqil o'zgaruvchilar sifatida, yosh, jins, ta'lim va umumiy intrakranial hajmni nazorat qiladi.
(B) Amiloid patologiyasi, tau patologiyasi va HV ning xotira funktsiyasiga yoshga bog'liq ta'sirini ko'rsatadi. Te
amiloid pozitivligi va HV ning xotira ishlashiga ta'siri ikki yosh guruhida alohida sinovdan o'tkazildi
(3-jadvalga qarang). Yosh guruhda ikkita alohida ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya amalga oshirildi
Mustaqil o'zgaruvchi sifatida amiloid pozitivligi va bog'liq o'zgaruvchi sifatida ADAS-Cog kechiktirilgan eslab qolish (nazorat qiluvchi)
yoshi, jinsi va ma'lumoti uchun) va mustaqil o'zgaruvchi sifatida HV va ADAS-Cog kechiktirilgan katta guruhda
bog'liq o'zgaruvchi sifatida eslab qolish (yosh, jins, ta'lim va umumiy intrakranial hajmni nazorat qilish). Ikkinchidan, a
a) amiloid pozitivligi va P-tau o'rtasidagi bog'lanishni tahlil qilib, oddiy vositachilik tahlili o'tkazildi.
(yosh va jinsni nazorat qilish) va b) P-tau va xotira ko'rsatkichlari (amiloid patologiyasini nazorat qilish, yosh,
va jinsiy aloqa). Standartlashtirilgan beta koeffitsientlari keltirilgan, *** p<0.001,><0.01,><>
Bilishni bashorat qilish uchun biomarkerlar va yosh o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar.
Xotiraga umumiy HV va yosh (uzluksiz bashorat qiluvchi sifatida ishlatiladi) o'rtasidagi sezilarli o'zaro ta'sir ko'rindi (p=0.040). Ikkinchidan, biz o'rtacha yoshga (73,3 yosh) bo'lingan yosh va kattaroq ishtirokchilarga bo'lingan namuna bilan tadqiqot tahlilini o'tkazdik. Yoshni dixotomli bashorat qiluvchi sifatida ishlatganda, o'zaro ta'sir uchun shunga o'xshash natijalar ko'rilgan (p=0.007). Ikki yosh guruhiga bo'linganda, HV va xotira o'rtasidagi bog'liqlik yosh guruhda statistik ahamiyatga ega emas edi (p=0.066), lekin katta guruhda demografik o'zgaruvchilarni nazorat qilishda juda muhim munosabatlar mavjud edi. ( =0.40; p<0.001; figs="" 1b="" and="" 2a,="" suppl.="" table="">
A musbatligi va xotira yoshi o'rtasida sezilarli o'zaro ta'sir aniqlanmadi (p{0}}.38), lekin ikki yosh guruhiga bo'linganda, HV ning aksi ko'rindi, ya'ni A o'rtasida bog'liqlik bor edi. yosh guruhda ijobiy va yomon xotira ( =−0.23; p=0.003), lekin katta guruhda ( p=0.38; 1B va 2B-rasmlar, 3-jadval). AD52 tau patologiyasidan oldingi amiloid patologiyasining nazariy modeliga asoslanib, biz A pozitivligi va xotira o'rtasidagi bog'liqlik P-tau vositachiligida bo'lganligini tekshirdik. Yosh guruhdagi modelga P-tau qo'shganda, statistik vositachilik effekti ko'rindi, ya'ni yuqoriroq P-tau ( =−0,17; p=0.045), lekin A ijobiy emas ( {{ 21}}−0,15; p=0,079) yomon xotira bilan sezilarli darajada bog‘langan (1B-rasm, 4-jadval), A musbatligi esa yuqori P-tau (=−0,39) bilan bog‘liq edi. p<0.001; fig.="" 1b,="" suppl.="" table="" 5)="" when="" controlling="" for="" age="" and="">
Boshqa hech qanday CSF / MRI biomarkerlari va xotiradagi doimiy yosh o'rtasida sezilarli o'zaro ta'sir ko'rsatilmagan va diqqat / ijro etuvchi funktsiyadagi biomarkerlarning hech biri uchun yosh bilan o'zaro ta'sir ko'rsatilmagan (ma'lumotlar ko'rsatilmagan). Shuningdek, biz mos ravishda AB pozitivligi va jinsiy aloqa va ta'lim o'rtasidagi xotira funktsiyasi, shuningdek, HV va jinsiy aloqa va ta'lim o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni ko'rib chiqdik. Ushbu shovqinlarning hech biri muhim emas (ma'lumotlar ko'rsatilmagan).
Cistanche foydasi: xotirani yaxshilash va Altsgeymer kasalligiga qarshi
Munozara
Kognitiv jihatdan buzilmagan keksa odamlarni o'rganishda biz (1) A pozitivlik, HV va kortikal qalinlik (vaqtinchalik va frontal) A va HVon xotirasining mustaqil ta'siri bilan yomon xotira bilan bog'liqligini aniqladik; (2) Aß xotiraga ta'siri. namunaning yosh qismida tasdiqlanishi mumkin edi, xotiraga ta'siri faqat namunaning katta qismida sezilarli edi; (3) Aß pozitivligi atrofiya bilan bog'liq emas va (4) oq moddaning shikastlanishi va yallig'lanishining biomarkerlari. demografik kovariatsiyalarni nazorat qilishda xotira yoki e'tibor/ijroiya funktsiyasi bilan bog'liq emas. Birgalikda olib borilgan topilmalar shuni ko'rsatadiki, Aß patologiyasi va miya atrofiyasi kognitiv jihatdan sog'lom qariyalarda xotiraning zaif pasayishiga mustaqil hissa qo'shadi. Aßpatologiya asosan aholining yosh qismidagi xotiraga ta'sir qiladi, ehtimol qo'pol atrofiyani talab qilmaydigan tau kabi mexanizmlar orqali. Yoshi bilan miya atrofiyasining ta'siri A ning xotira funktsiyasiga ta'siridan o'zib ketadi.
Bizning topilmalarimiz oldingi tadqiqotlar bilan mos keladi, bunda miya tuzilishi va A patologiyasi ham A va atrofiya o'rtasida bog'liqlik bo'lmagan holda, kognitiv jihatdan buzilmagan holda xotira ishlashi bilan mustaqil ravishda bog'liq edi10,38. Ba'zi tadkikotlar A xotiraga ta'siri neyrodejenerasyon9,36, hech bo'lmaganda ma'lum darajada16,37 vositachiligida ekanligini ta'kidladi. Shu bilan birga, neyrodegeneratsiya A ning xotiraga ta'siriga vositachilik qilishini ko'rsatadigan tadqiqotlar MCI bilan kasallangan bemorlarni o'z tahlillarida o'z ichiga oladi9,16,36,37, mustaqil ta'sir kognitiv jihatdan buzilmaganlarni alohida tahlil qilish yoki diagnostika uchun ko-variatsiya sifatida tuzatishda ko'rilgan10,38 . Buning bir talqini shundan iboratki, keyinchalik AD jarayonida xotiraga A ta'siri qisman atrofiya orqali sodir bo'ladi, ammo kasallikning preklinik bosqichlarida A patologiyasi atrofiya bilan bog'liq bo'lmagan holda xotira ishiga ta'sir qiladi. A ning bunday atrofiyaga bog'liq bo'lmagan ta'siri erta tau patologiyasiga bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa neyronlarning disfunktsiyasiga yoki sinapslarning yo'qolishiga olib keladi, qo'pol atrofiyasiz. Ushbu gipoteza ushbu tadqiqotda P-tau ning statistik vositachilik ta'siri bilan qo'llab-quvvatlanadi, bu erda A endi P-tau-ni modelga kiritishda xotira bilan muhim aloqaga ega emas edi (1B-rasm, 4-jadval). Biroq, P-tau ning xotiraga ta'siri unchalik kuchli emas edi va A (p=0.079) uchun tendentsiya hali ham kuzatildi va bu vositachilik ta'sirini yanada chuqurroq o'rganish kerak.
Amiloid patologiyasi, hipokampal hajm va xotira o'rtasidagi yoshga bog'liq assotsiatsiyalar qisman kognitiv jihatdan buzilmagan sub'ektlarda tasvirlangan, bu erda xotira funktsiyasi keksa yoshdagi hipokampal hajmning yo'qolishiga ko'proq zaif ekanligi ko'rsatilgan39,40. Bu shuni ko'rsatishi mumkinki, xotiraning ishlashi uchun muhim bo'lgan boshqa sohalarning funktsiyasi yoshroq odamlardagi kabi hipokampal atrofiyaga muhtoj bo'lmasdan yomon xotiraga yordam beradi. Yoshni miya tuzilishi va funksiyasiga, masalan, TDP-43 to'planishi53 ta'sir qilishi mumkin bo'lgan ma'lum va noma'lum jarayonlarning proksi sifatida hisobga olsak, bu aqlga to'g'ri keladi. A yoshi kichik ishtirokchilarda xotira bilan bog'liq edi, lekin katta ishtirokchilar emas. Biroq, amiloid va yoshning xotiraga statistik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri bo'lmasa, buni talqin qilish ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Bu yosh farqini boshqa patologiyalar kattaroq guruhda ko'proq tarqalganligi bilan izohlash mumkin, bu esa A patologiyasining xotiraga ta'sirini soya qilishi mumkin.
HV uchun diqqat / ijro etuvchi funktsiya bilan bog'liqlik kuzatildi, ammo kortikal qalinlik o'lchovlari uchun emas. Bu HV o'zgaruvchisining kattaroq o'zgaruvchanligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa mavjud assotsiatsiyani topishni osonlashtiradi. Bundan tashqari, kortikal qalinlik o'lchovlari o'rtasida jiddiy individual farqlar mavjud bo'lib, bu tahlillarni kesma tadqiqotlarda izohlashni qiyinlashtiradi54.
Ushbu tadqiqot o'z cheklovlariga ega. Birinchidan, oldingi paragrafda aytib o'tilganidek, bu kesma tadqiqot bo'lib, siz o'zgaruvchilarning vaqtinchalik o'zgarishlarini o'rnatolmaysiz. Ikkinchidan, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, P-/T-tau tau nevropatologiyasi bilan faqat o'rtacha55,56 yoki no57 korrelyatsiyani ko'rsatadi, tau-PET (AV-1451) va tau nevropatologiyasi o'rtasidagi bog'liqlik kuchliroqdir58. Shuning uchun vositachilik tahlilida CSF P-tau o'rniga tau-PET dan foydalanish turli xil va aniqroq natijalar berishi mumkin. Uchinchidan, ishlatiladigan xotira testi faqat o'n darajaga ega va bu yuqori umumiy kognitiv ko'rsatkichlar bilan birgalikda shift effektiga olib kelishi mumkin. Bu haqiqiy assotsiatsiyani topishni qiyinlashtiradi, bu salbiy xulosalarni ehtiyotkorlik bilan izohlash uchun sababdir.
Xulosa qilib aytganda, kognitiv jihatdan buzilmagan odamlarda A pozitivligi miya atrofiyasi ishtirokisiz xotira funktsiyasiga ta'sir qilishini aniqladik. Bu shuni ko'rsatadiki, bu erda o'rganilgan patologiyalardan A patologiyasi kognitiv jihatdan zaif bo'lmagan yosh qariyalarda xotiraning pasayishiga eng ko'p hissa qo'shadi. Yoshi bilan bu ta'sir boshqa patologik jarayonlar tomonidan soyalanishi mumkin. Keksa odamlarda kognitiv buzilish mexanizmlarini tushunish miya atrofiyasiga olib keladi, kelajakdagi tadqiqotlar boshqa yoshga bog'liq miya o'zgarishlarining batafsil tavsifini ta'minlaydigan boshqa biomarkerlarni tahlil qilishdan foyda ko'radi, masalan, e-sinuklein va TDPni o'rganish imkoniyati. -43 patologiya in vivo.
Cistanche: Altsgeymer kasalligining oldini olish
Ma'lumotnomalar
1 Hardy, J. & Selkoe, DJ Te Altsgeymer kasalligining amiloid gipotezasi: terapevtik yo'lda taraqqiyot va muammolar. Fan 297, 353–356.
2. Rowe, CC va boshqalar. Amiloid tasvirlash Avstraliyaning qarish bo'yicha tasvirlash, biomarkerlar va turmush tarzi (AIBL) tadqiqoti natijalari. Neyrobiol. 31 yosh, 1275–1283.
3. Mormino, EC Te Beta-amiloidning Altsgeymer kasalligining belgilariga klinik jihatdan normal shaxslardagi ahamiyati va bu assotsiatsiyalarga ta'sir etuvchi omillar. Neyropsix. Vahiy 24, 300–312, https://doi.org/10.1007/s11065-014-9267-4 (2014).
4. Jansen, WJ va boshqalar. Demans bo'lmagan odamlarda miya amiloid patologiyasining tarqalishi: meta-tahlil. JAMA 313, 1924–1938.
5. Zvan, MD va boshqalar. APOEvarepsilon4 tashuvchilarda sub'ektiv xotira shikoyatlari yuqori amiloid-beta yuki bilan bog'liq. J. Altsgeymer kasalligi. 49, 1115–1122.
6. Jek, CR Jr. va boshqalar. NIA-AA tadqiqot doirasi: Altsgeymer kasalligining biologik ta'rifiga. Altsgeymer dementi 14, 535–562.
7. Sperling, RA va boshqalar. Altsgeymer kasalligining preklinik bosqichlarini aniqlash uchun: Altsgeymer kasalligi uchun diagnostika bo'yicha ko'rsatmalar bo'yicha qarish-Alsgeymer assotsiatsiyasi milliy instituti ishchi guruhlari tavsiyalari. Altsgeymer dementi 7, 280–292.
8. Pike, KE va boshqalar. Beta-amiloid ko'rish va aqldan ozgan odamlarda xotira: preklinik Altsgeymer kasalligi uchun dalillar. Miya 130, 2837–2844.
9. Mormino, EC va boshqalar. Epizodik xotira yo'qolishi keksa odamlarda hipokampal vositachilik bilan beta-amiloid cho'kishi bilan bog'liq. Miya 132, 1310–1323.
10. Vang, L. va boshqalar. Klinikadan oldingi Altsgeymer kasalligida fazoviy jihatdan aniq atrofiya beta-amiloid va tau bilan bog'liq. Nevrologiya 84, 1254-1260.
11. Petersen, RC va boshqalar. Jamiyatdagi kognitiv jihatdan normal odamlarda kognitiv va biomarkerlar bilan ko'tarilgan amiloid darajalari assotsiatsiyasi. JAMA Neurol 73, 85–92.
12. Araque Caballero, MA, Kloppel, S., Dichgans, M. & Ewers, M., Altsgeymer kasalligi neyroimaging, I. Amiloid ijobiy sog'lom sub'ektlarda bir vaqtning o'zida kognitiv pasayishning bashorat qiluvchisi sifatida uzunlamasına kulrang moddaning fazoviy o'zgarishi. J. Altsgeymer kasalligi. 55, 343–358, https://doi.org/10.3233/JAD-160327 (2017).
13. Aizenstein, HJ va boshqalar. Keksalar orasida sezilarli kognitiv buzilishlarsiz tez-tez amiloid cho'kishi. Ark. Neyrol. 65.
14. Storandt, M., Mintun, MA, Head, D. & Morris, JC Kognitiv pasayish va miya hajmining yo'qolishi, Pitsburg birikmasi B bilan aniqlangan miya amiloid-beta peptid cho'kmasining belgisi sifatida: Abeta cho'kmasi bilan bog'liq kognitiv pasayish. Ark. Neyrol. 66.
15. Dore, V. va boshqalar. Kognitiv jihatdan buzilmagan shaxslarda va Altsgeymer kasalligida Abeta cho'kmasi, kortikal qalinlik va xotira o'rtasidagi munosabatlarning kesma va uzunlamasına tahlili. JAMA Neurol 70, 903–911, https://doi.org/10.1001/ jamaneurol.2013.1062 (2013).
16. Mattsson, N. va boshqalar. Amiloidning xotiraga ta'siri vositachisi sifatida miya tuzilishi va funktsiyasi. Nevrologiya 84, 1136-1144).
17. Pettigrew, C. va boshqalar. Altsgeymer kasalligining miya omurilik suyuqligi biomarkerlari va kognitiv jihatdan normal keksa yoshdagi idrok o'rtasidagi munosabatlar. Neyropsikologiya 78, 63-72.
18. Mielke, MM va boshqalar. Amiloid va APOE ning kech o'rta yoshdagi kohortda kognitiv ishlashga ta'siri. Altsgeymer dementi 12, 281–291.
19. Beyker, JE va boshqalar. Amiloid-beta darajasi yuqori bo'lgan kognitiv normal keksa kattalardagi kognitiv buzilish va pasayish: meta-tahlil. Altsgeymer dementi (Amst) 6, 108–121.
20. Donohue, MC va boshqalar. Kognitiv normal odamlarda ko'tarilgan miya amiloidi va keyingi kognitiv pasayish o'rtasidagi bog'liqlik. JAMA 317, 2305–2316.
21. Insel, PS va boshqalar. Abeta patologiyasi bilan bog'liq kognitiv va funktsional o'zgarishlar va engil kognitiv buzilishlarga o'tish. Neyrobiol. Yoshi 48, 172–181.
22. Nelson, PT va boshqalar. Altsgeymer kasalligining nevropatologik o'zgarishlarining kognitiv holat bilan bog'liqligi: adabiyotlarni ko'rib chiqish. J. Neyropatol. Exp. Neyrol. 71, 362–381.
