Apocynin qon-moyak to'sig'ining buzilishi va oksidlovchi stress parametrlari tufayli monosodiy glutamat tomonidan qo'zg'atilgan moyak shikastlanishini yaxshilaydiⅢ
May 30, 2023
4. Munozara
Ushbu tadqiqotda APO ning MSG tomonidan qo'zg'atilgan moyak shikastlanishiga shifobaxsh ta'siri biokimyoviy, mikroskopik va immunohistokimyoviy parametrlar bilan baholandi. Testosteron va LH darajalari kamaydi va FSH darajasi oshdi, MDA darajasi kabi oksidlovchi stress parametrlari oshdi, GSH va SOD darajalari esa MSG guruhida kamaydi. MSG sabab bo'lgan moyaklar shikastlanishida gistopatologik ko'rsatkich va shikastlangan seminifer kanalchalar va spermatozoidlar soni ortdi. MSG guruhida proliferativ indeks past va apoptotik indeks yuqoriroq edi. Urug'li kanalchalarning germinal epiteliysi qalinligi pasaygan.
Testosteron uchun jade cistanche uchun bosing
Ushbu degenerativ o'zgarishlar APO ma'muriyati tomonidan bekor qilindi. MSG guruhi qon-moyak to'sig'ining qattiq birikma oqsillari sifatida ZO-1 taqsimlanishining pasayishini tasvirladi. MSG oksidlovchi stress belgilariga ta'sir qildi. Bu guruhda ROS sintezida ishtirok etgan NOX-2 oqsilining tarqalishining ortishi kuzatildi. MSG guruhining ultrastruktura tekshiruvlari ajratilgan qattiq birikmalar bilan seminifer kanalchalarning germinal epitelial hujayralari sitoplazmasida sezilarli zararni ko'rsatdi. Biokimyoviy, gistologik, immunohistokimyoviy va ultrastruktura tahlillari shuni ko'rsatdiki, bu parametrlar MSG plus APO guruhida APO bilan davolash bilan yaxshilangan.
Eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MSGni og'iz orqali qabul qilish ko'payish uchun toksik bo'lishi mumkin; ammo, tadqiqotlarda qo'llanilgan yuqori dozalar tufayli, MSGni iste'mol qilish natijasida reproduktiv tizimga toksik ta'sir inson iste'moliga aylantirilishi dargumon [33,34] MSG ning inson tomonidan qabul qilingan kunlik dozasi 1200 va 1200 gacha bo'lishi taxmin qilinadi. 3000 mg/kg [35]. Ushbu tadqiqotda MSG ning tana vazniga 120 mg / kg dozasi eksperimental dizayn uchun ishlatilgan, bu moddaning odamlarda o'rtacha kunlik iste'mol qilinishining allometrik ekstrapolyatsiyasiga asoslangan [5].
Gipotalamus-gipofiz-gonadal (HPG) o'qi erkaklarning reproduktiv tizimining rivojlanishi va etukligi bilan bog'liq jarayonlarda asosiy rol o'ynaydi. FSH intragonadal testosteron sintezi va spermatogenezni ta'minlovchi omil hisoblanadi. LH erkak jinsiy tizimining rivojlanishida va Leydig hujayralarini rag'batlantirish orqali jinsni aniqlash jarayonida rol o'ynaydi [36]. Rag'batlantirish Leydig hujayralarida testosteronning kerakli darajasini ajratishga olib keladi. Tegishli testosteron darajasi GnRH faolligi bilan salbiy qayta aloqa mexanizmi orqali boshqariladi [36].
Ushbu mexanizm yordamida HPG o'qi boshqariladigan tarzda ishlaydi [37,38]. Aholiga asoslangan ba'zi tadqiqotlarda jinsiy gormonlar sperma morfologiyasi, konsentratsiyasi va harakatchanligiga ta'sir qilishi ko'rsatilgan. Subfertil juftlarni o'rganishda LH va sperma harakati va morfologiyasi o'rtasida teskari bog'liqlik aniqlandi [39]. Klinik tadkikotlarda FSH darajasi sperma konsentratsiyasi bilan salbiy bog'liqligi aniqlandi [40]. Boshqa eksperimental tadqiqotlarda, MSG qo'llanilgandan so'ng, spermatozoidlarning harakatchanligi, konsentratsiyasi va LH gormoni darajasining pasayishi aniqlandi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MSG testosteron gormoni darajasi va sperma konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi [34,41].
Bizning hozirgi tadqiqotimizda APO guruhidagi FSH, LH va testosteron darajalari nazorat guruhiga o'xshash edi. MSG guruhida testosteron gormonida statistik jihatdan sezilarli pasayish kuzatildi. MSG guruhida FSH gormoni darajasida sezilarli o'sish kuzatildi. MSG plus APO guruhida FSH darajasi MSG guruhiga qaraganda past edi. MSG guruhida LH gormonining pasayishi kuzatilgan bo'lsa-da, eksperimental guruhlar o'rtasida LH gormonida statistik farq yo'q edi. MSG testosteron sekretsiyasi uchun Leydig hujayralariga zarar etkazishi mumkin. Testosteron va LH darajasining pasayishi ham sperma soni bilan bog'liq. Shunday qilib, past testosteron va LH darajalari sperma sonining kamayishi va anormal sperma morfologiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [42].
Bundan farqli o'laroq, FSH darajasining oshishi FSH signalining o'zgarishiga olib keladigan spermatogenezda buzilish mavjudligini ko'rsatadi. MSG gipotalamusdagi gormonal yo'llarning buzilishiga olib kelishi mumkinligi ko'rsatilgan [4]. Tadqiqotimiz natijasida MSG ni qo'llash FSH, LH va testosteron darajalariga, shuningdek, moyaklar va sperma morfologiyasi, sperma kontsentratsiyasi va harakatchanligiga ta'sir qilish orqali HPG o'qiga to'sqinlik qilganligi kuzatildi. Apocyninni qabul qilish buzilgan testosteron, FSH va LH darajasini normal darajaga tushirdi va gormonlar darajasidagi bu yaxshilanish morfologik parametrlarga ham ta'sir qildi. SOD hujayralarni ichki va tashqi superoksid ionlari ta'siridan kelib chiqadigan zararlardan himoya qiluvchi muhim fermentdir [43].
MDA lipid peroksidatsiyasi paytida erkin radikallar tomonidan hosil bo'lgan aldegid bo'lib, ham hujayra membranasining shikastlanishi, ham kislorod radikallarining reaktiv hujayralarga ta'sirining jiddiyligi ko'rsatkichidir. SOD ning pasayishi va MDA ning ko'payishi oksidlovchi stressni keltirib chiqarishi mumkin, bu hujayra shikastlanishiga va hujayra o'limiga olib keladi [24]. GSH hujayradagi vodorod peroksid kabi ROSni kamaytirishda ishtirok etadi [44]. NOX ROS manbai hisoblanadi va apotsinin NOX inhibitori sifatida tanilgan [45].
MSG tomonidan qo'zg'atilgan moyak shikastlanishi bo'yicha tadqiqotlarda, MSG yuborilganda moyak to'qimalarida MDA darajalari ortdi va SOD darajalari pasaydi [4,46]. Boshqa bir tadqiqotda MSG ni iste'mol qilish moyak to'qimalarida GSH darajasini pasaytirishi ham ko'rsatildi [4]. Apocynin shifobaxsh vosita sifatida qo'llanilgan tadqiqotda apocynin MDA darajasini pasaytirgani ko'rsatilgan, bu esa to'qimalarning shikastlanishi tufayli ko'paygan va moyaklar zararlangan guruhda GSH va SOD darajasining oshishiga olib kelgan [27]. Gipoksiya bilan bog'liq moyak degeneratsiyasi modelining boshqa eksperimental tadqiqotida, gipoksiya ta'siri tufayli NOX-2 faollashuvi va MDA darajalari ko'tarildi va GSH darajalari kamaydi. Biroq, moyak to'qimalarining shikastlanishi APO [47] qo'llanilishi bilan kamayishi ko'rsatilgan.
Bizning hozirgi tadqiqotimiz MSG guruhidagi GSH va SOD darajalarining pasayishi bilan MDA darajasining oshishini yakunladi. APO NOX-2 inhibisyoni orqali MSG plus APO guruhidagi ushbu parametrlarni yaxshilashini taklif qilishimiz mumkin. Ba'zi preklinik tadqiqotlar MSG ning ko'plab organ tizimlariga, masalan, jigar, buyraklar va reproduktiv tizimlarga toksik ta'sirini aniqladi [3]. Eksperimental tadqiqot shuni ko'rsatadiki, MSG tuxumdonlar va oositlarga zararli ta'siri tufayli bepushtlikka olib kelishi mumkin [48]. MSG ning jinsiy gormonlar muvozanati bilan moyaklarga toksik ta'siri qayd etilgan [34]. Shunga o'xshash tadqiqotda, MSG yuborilgan kalamushlarning moyak to'qimalarida oksidlovchi stress belgilarining darajasi oshdi va moyak morfologiyasi va sperma morfologiyasi ham MSG [41] tomonidan salbiy ta'sir ko'rsatdi.
MSG testosteronga salbiy ta'sir ko'rsatadigan moyak morfologiyasida degeneratsiyaga olib kelishi kuzatilgan [4,49]. Moyak shikastlanishi modellarida seminifer tubula germinal epiteliysining qalinligining pasayishi ko'rsatilgan [50,51]. MSG tomonidan qo'zg'atilgan moyak shikastlanishi modelida seminifer tubula epiteliysining qalinligi kamaydi [52]. Bizning tadqiqotimizda MSG guruhining seminifer naychali germinal epiteliysining qalinligi boshqa eksperimental guruhlarga nisbatan kamaydi. MSG guruhiga nisbatan MSG plus APO guruhining germinal epiteliy qalinligida o'sish kuzatildi. MSG ishtahani qo'zg'atuvchi sifatida semizlikka olib kelishi aytiladi [53]. MSG iste'moli epidemik semizlikning tez o'sishida xavf omili bo'lishi mumkinmi degan savol belgilari mavjud.
Xitoylik kattalar o'rtasida o'tkazilgan ochiq kohort tadqiqotida MSG dan foydalanganlar MSG ni ishlatmaganlarga nisbatan yuqori tana massasi indeksiga ega ekanligi ko'rsatildi [54]. Boshqa eksperimental tadqiqotlarda MSG berilgan kalamushlarning vazni ortib, ularni semirib ketishga moyil qilgani kuzatilgan [55,56]. Biroq, bizning tadqiqotimizda, eksperimental guruhlar o'rtasida tana vaznida statistik jihatdan muhim farq yo'q edi, tajriba davomida har hafta vaznga ega. MSG kalamushlarga yuborilgan tegishli tadqiqotda MSG guruhida nazorat guruhiga nisbatan moyaklar vaznining kamayishi kuzatildi [4,52]. Biroq, hozirgi tadqiqotimizdagi moyaklar / tana vaznining nisbati MSG guruhining boshqa eksperimental guruhlarga nisbatan kamayganligini ko'rsatdi, bu statistik jihatdan ahamiyatsiz. MSG ning sperma kontsentratsiyasiga ta'sirini o'rganuvchi tadqiqotlarda MSG sperma hayotiyligini pasayishiga olib kelishi aniqlandi [4,49,52].
Moyak shikastlanishining boshqa modelida apotsininning sperma parametrlariga shifobaxsh ta'siri o'rganildi va zarar guruhiga nisbatan apotsininni davolash guruhida sperma konsentratsiyasining oshishi kuzatildi [27]. Bizning tadqiqotimizda eksperimental guruhlar o'rtasida sperma sonini solishtirganda, MSG guruhida spermatozoidlar soni eng past ekanligi, MSG plus APO guruhidagi sperma soni esa MSG guruhiga qaraganda statistik jihatdan yuqori ekanligi aniqlandi. Hayvonlarni o'rganishda apotsinindan foydalanish xavfsiz ekanligi ta'kidlangan. Bundan tashqari, APO ko'plab eksperimental modellarda kuchli antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega [57]. Eksperimental moyak shikastlanishi modellari apocyninning oksidlovchi stressni kamaytirishga ta'siri haqida xabar berdi [58,59].
Kimyoterapiyaga asoslangan eksperimental tadqiqotlarda apotsininning shifobaxsh ta'siri moyaklar to'qimalarida ham ta'kidlangan. Ushbu tadqiqotlarda apotsinin apoptotik hujayralar sonining kamayishiga va testosteron darajasining oshishiga olib kelishi kuzatildi [27,60]. Erkak bepushtligining omillaridan biri sifatida oksidlovchi stress sperma disfunktsiyasiga olib keladi. Oksidlanish stressidan kelib chiqqan spermatozoidlarning shikastlanishi bepusht erkaklarning 30-80 foiziga ta'sir qiladi [61]. NOX oilasidagi fermentlar hujayrali ROS sintezi uchun javobgardir va apotsinin NOX inhibitoridir [45]. Moyak shikastlanishining eksperimental modelida apotsinin shifo beruvchi vosita sifatida ishlatilgan, moyak jarohati guruhida eng yuqori NOX{8}} immunreaktivligi kuzatilgan. APO bilan davolash NOX-2 immunopozitiv hujayralar sonining kamayishi bilan yakunlandi [27].
Adabiyot ma'lumotlari NOX-2 miqdori va tarqalishini baholovchi testikulyar shikastlanishning cheklangan miqdordagi eksperimental tadqiqotlarini ko'rsatdi. Bizning tadqiqotimizda NOX{1}} immunoreaktivligi MSG guruhida eng yuqori boʻlgan, MSG guruhiga nisbatan MSG plus APO guruhida immunoreaktivlik pasaygan. APO guruhi va nazorat guruhi o'rtasida sezilarli farq yo'q edi, bu eng past NOX -2 immunoreaktivligini taqdim etdi. Apoptoz - bu to'qimalarning gomeostazi uchun zarur bo'lgan dasturlashtirilgan hujayra o'limidir [62]. Apoptozning regulyatsiyasi jinsiy hujayralarning rivojlanishi, differentsiatsiyasi va faoliyatida hal qiluvchi omil hisoblanadi [61]. Oksidlanish stressiga olib keladigan omillarga ta'sir qilish spermatozoidlardagi xromatin tuzilishiga salbiy ta'sir ko'rsatib, spermatogenezga salbiy ta'sir qiladi [63].
Bepusht erkaklar urug' suyuqligida unumdor erkaklarga nisbatan yuqori oksidlovchi stress va apoptotik hujayralarga ega ekanligi aniqlandi. Moyak shikastlanishining eksperimental modellarida shikastlangan moyak to'qimalarida apoptotik hujayralar sonining ko'payishi APO ni davolovchi modda sifatida qo'llash orqali qaytarildi [23,51]. Moyak shikastlanishining eksperimental tadqiqotida apotsinin NOX tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi stress tufayli kelib chiqqan DNK shikastlanishiga shifobaxsh ta'sir ko'rsatdi [64]. Xuddi shunday, bizning tadqiqotimizda apoptotik indeksning oshishi bilan MSG guruhida proliferatsiya indeksi kamaydi.
MSG plus APO guruhida apoptotik indeksning pasayishi va proliferativ indeksning oshishi baholandi. Qon-moyak to'sig'i rivojlanayotgan jinsiy hujayralarni tashqi muhitdan himoya qiladi va jinsiy hujayralarning bo'linishi va rivojlanishi uchun yordam beradi, bu fertillik uchun juda muhimdir [65]. Sertoli hujayralari, ya'ni seminifer kanalchalarda joylashgan maxsus epiteliya hujayralari, qattiq birikmalar bilan qon-moyak to'sig'ining asosini tashkil qiladi. Okklyuzin, ZO-1, ZO-2 va ZO-3 molekulalar qon-moyak toʻsigʻining qattiq tutashgan joylarida joylashgan. ZO oqsillari okludin oqsillarini sitoskeletondagi aktin bilan bog'lashda ishtirok etadi [66,67]. Spermatogenezga salbiy ta'sir ko'rsatganligi va okludin nokautli sichqoncha modelida atrofik seminifer tubulalar hosil bo'lganligi kuzatildi.
Bizning tadqiqotimiz nazorat guruhi va APO guruhida ZO-1 va okludinning eng yuqori immunoreaktivligini aniqladi, MSG guruhi esa sezilarli darajada pastroq immunoreaktivlikka ega edi. ZO-1 va okludin immunoreaktivligi MSG guruhiga nisbatan MSG plus APO guruhida yuqoriroq edi. Eksperimental tadqiqotlarning transmissiya elektron mikroskopik tekshiruvlarida degeneratsiyalangan moyaklar germinal epitelial hujayralari va lipid tomchilari [41,54] qon-moyak to'sig'idagi qattiq birikmalar yomonlashgan [68] tasvirlangan. Bizning tadqiqotimizda transmissiya elektron mikroskopik tekshiruvlar nazorat va APO guruhlarida normal moyak seminifer tubula ultrastrukturasini aniqladi. MSG guruhida vakuolizatsiya, lipid tomchilari va qon-moyak to'sig'ining qattiq birikmalarida degeneratsiyalar aniq edi. MSG plus APO guruhida apocynin ultrastrukturaviy zarar darajasida shifobaxsh ta'sirga ega ekanligi aniqlandi.
5. Xulosafoydalanish
Bizning tadqiqotimiz MSG tomonidan qo'zg'atilgan kalamush moyak shikastlanishida reaktiv kislorod hosilalari va HPG o'qining shakllanishi uchun APO ning tartibga soluvchi roli bilan yakunlandi. APO proliferativ va apoptotik indekslar o'rtasidagi muvozanatni saqlab qoldi, qon-moyak to'sig'ining yaxlitligini saqlab qoldi va oksidlovchi shikastlanish natijasida kelib chiqqan moyak to'qimalarining shikastlanishini davolashga hissa qo'shdi. Shuningdek, apotsininni qabul qilish MSG ning sperma harakati va soniga zararli ta'sirini bartaraf etish orqali bepushtlikka shifobaxsh ta'sir ko'rsatishi mumkin deb hisoblanadi.
Cistanche testosteronni qanday oshiradi?
Cistanche an'anaviy ravishda Xitoy tibbiyotida energiya, libido va umumiy hayotiylikni oshirish uchun ishlatiladigan o'tdir. Taxminlarga ko'ra, Cistanche testosteron darajasini estrogenga aylantiradigan aromataza deb ataladigan fermentning faolligini inhibe qilish orqali oshirishi mumkin. Cistanche, shuningdek, organizmda luteinlashtiruvchi gormon (LH) ishlab chiqarishni ko'paytirishi aniqlangan. LH moyaklardagi testosteron ishlab chiqarishni tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. LH darajasini oshirish orqali Cistanche bilvosita testosteron ishlab chiqarishni kuchaytirishi mumkin. Bundan tashqari, Cistanche tarkibida antioksidant xususiyatlarga ega bo'lgan echinacoside va acteosid kabi bir nechta fitokimyoviy moddalar mavjud. Ushbu birikmalar moyaklar va boshqa reproduktiv organlarni oksidlovchi shikastlanishdan himoya qilishga yordam beradi, shu bilan ularning faoliyatini yaxshilaydi va testosteron ishlab chiqarishni oshiradi. Umuman olganda, Cistanche testosteron darajasini oshirishning aniq mexanizmlari to'liq tushunilmagan, ammo bu aromatazani inhibe qilish, LH ishlab chiqarishni ko'paytirish va reproduktiv tizimga antioksidant yordam berishning o'zaro ta'siri bo'lishi mumkin.
Merve Acikel-Elmas 1,*, Salva Asma Algilani 1 , Begum Shahin 1 , Ozlem Bingol O'zakpinar 2 , Mert Gecim 2 , Kutay Koroglu 3 va Serap Arbak 1
1 Acibadem Mehmet Ali Aydinlar universiteti Tibbiyot fakulteti Gistologiya va embriologiya bo'limi, Icerenkoy Mah., Kayisdagi Cad. No 32, Atasehir, Istanbul 34752, Turkiya
2 Biokimyo kafedrasi, Farmatsevtika fakulteti, Marmara universiteti, Basibuyuk Yolu, 4/A, Bosibuyuk, Istanbul 34854, Turkiya
3 Marmara universiteti Tibbiyot fakulteti, Gistologiya va embriologiya bo'limi, Basibuyuk Yo'lu No 9 D:2, Maltepe, Istanbul 34854, Turkiya
