Kattalar populyatsiyasida eruvchan-kloto oqsili va metabolik sindrom o'rtasidagi bog'liqlik

Iltimos, murojaat qilingoscar.xiao@wecistanche.comqo'shimcha ma'lumot uchun

Annotatsiya:Kloto oqsili qarishga qarshi protein bo'lib, turli yo'llar orqali ionlarni tartibga solish, oksidlanishga qarshi stress va energiya almashinuvida ko'p rol o'ynaydi. Metabolik sindrom - bu yurak-qon tomir kasalliklari va 2-toifa diabet uchun bir nechta xavf omillarini o'z ichiga olgan bir nechta holatlarning kombinatsiyasi. Metabolik sindrom bilan bog'liq bo'lgan gen regulyatsiyasi va oqsil ifodasi aniqlangan. Biz umuman sog'lom kattalardagi Klotho oqsili va metabolik sindrom o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlashni maqsad qildik. AQSh Milliy Sog'liqni saqlash va Oziqlantirish Ekspertiza So'rovi (2007-2012)da 18 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan 9976 respondentning eruvchan Klotho oqsil kontsentratsiyasidan foydalangan holda kesma tadqiqoti. Ko'p o'zgaruvchan chiziqli regressiya modellari eruvchan Klotho oqsilining metabolik sindromning tarqalishiga ta'sirini tahlil qilish uchun ishlatilgan. Eriydigan Klotho oqsili kontsentratsiyasi metabolik sindromlar (p=0.013) va metabolik sindrom ta'rifiga javob beradigan bir qator komponentlar mavjudligi bilan teskari bog'liq edi (p).<0.05).>cistanche tubulosa ekstraktiEriydigan Klotho oqsilining kontsentratsiyasi sozlangan modelda qorin bo'shlig'idagi semirish va yuqori triglitserid (TG) bilan salbiy bog'liq edi (p).<0.05). soluble="" klotho="" protein="" is="" correlated="" with="" changing="" metabolic="" syndrome="" components="" in="" adults,="" especially="" central="" obesity="" and="" high="" tg="" levels.="" despite="" conventional="" function="" as="" a="" co-factor="" with="" fibroblast="" growth="" factor-23="" (fgf23)="" that="" regulates="" phosphate="" and="" vitamin="" d="" homeostasis,="" fgf23-independent="" soluble="" klotho="" protein="" may="" act="" on="" multiple="" signal="" pathways="" in="" different="" organs="" and="" tissue="" in="" roles="" of="" anti-aging="" and="" protection="" from="" metabolic="">

Kalit so‘zlar:Klotho; FGF23; metabolik sindrom

1.Kirish

Klotho geni dastlab insonning qarishiga o'xshash sindromni meros qilib olgan, Klotho oqsilini kodlaydigan va asosan buyraklar, miya va paratiroid bezlarida ifodalanadigan gen sifatida aniqlangan [1-5]. Kloto oqsillari endokrin fibroblast o'sish omili (FGF) retseptorlari komplekslarining muhim tarkibiy qismidir, chunki ular FGF19, FGF21 va FGF23 ning o'zlarining FGF retseptorlari (FGFR) bilan yuqori darajada bog'lanishi uchun zarurdir. Klotho∶ -Klotho, -Klotho va -Klothoning uchta kichik oilasi mavjud. -Klotho FGF23 ni, -Kotho FGF19 va FGF21 ni faollashtiradi [6]. "Klotho" so'zi odatda c-Klotho degan ma'noni anglatadi. Kloto potentsial endokrin omil sifatida ishlaydigan membrana bilan bog'langan, eruvchan, aylanma yoki sekretsiya shaklida mavjud bo'lishi mumkin [3]. Klassik tarzda, Klotho oqsili fosfor va D vitamini gomeostazini tartibga soluvchi FGF23 kofaktoridir [2,3,7-10]. Kloto oqsilining hujayradan tashqari domeni hujayra yuzasida kesiladi va eruvchan Kloto oqsili shaklida qon oqimiga chiqariladi, maqsadli to'qimalarda turli xil ta'sir ko'rsatadi va gormonal funktsiyalarda rol o'ynaydi va sutemizuvchilarda ko'plab metabolik jarayonlarni boshqaradi. [2,3,5,7,8,10].

Iltimos, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

Metabolic syndrome is the combination of several metabolic abnormalities that are highly associated with increased risks of developing diabetes, stroke, and cardiovascular disease (CVD). The components of metabolic syndrome include central obesity (waist circumference over 35 inches or 88 cm of women and over 40 inches or 102 cm of men), insulin resistance(fasting serum glucose over 100 mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP>130 mmHg or DBP>85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150) va past zichlikdagi lipoprotein (HDL) xolesterin (HDL).<40 in="" men="" or=""><50 in="" women).="" the="" national="" cholesterol="" education="" program's="" adult="" treatment="" panel="" ii="" (ncep="" atp="" iii)="" defines="" metabolic="" syndrome="" as="" having="" three="" or="" more="" of="" the="" above="" traits="">

Cistanche qarishga qarshi bo'lishi mumkin

Yoshi oshgani sayin, Klotho oqsilining kamayishi bir nechta kasalliklarga olib keladi va yosh bilan salomatlik holati ortadi. Gipertenziya, diabet, semizlik va giperlipidemiya kabi ko'plab yurak-qon tomir xavf omillari kalamush modelida topilgan [12]. Boshqa tomondan, metabolik sindromning tarqalishi yoshga, semirib ketish darajasiga va 2-toifa diabetga moyilligi bilan ortadi. Klotho oqsili qarishga qarshi protein sifatida tanilganligi sababli, u energiya almashinuvi bilan bog'liq. Bizning tadqiqotimiz Klotho kontsentratsiyasi va metabolik sindrom o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlashga qaratilgan.

2. Materiallar va usullar

2.1.O'quv loyihasi va ishtirokchilarni tanlash

Study participants were adults aged 20 and over enrolled in the National Health and Nutrition Examination Survey(NHANES), which is a nationally representative, complex sampling survey that combines interviews and the results of physical examinations. From the 2007-2008, 2009-2010, and 2011-2012 study cycles, 11,128 respondents were screened, and those with missing data were excluded. Finally, 9976 participants were recruited. All data were acquired from the NHANES website. The use of the NHANES data was approved by the National Center for Health Statistics (NCHS) Research Ethics Review Board, and all participants provided written informed consent. Participants were divided into 2 groups based on the presence or absence of metabolic syndrome. Definition of metabolic syndrome is according to the NCEP ATP IⅢI panels, in the presence of 3 or more of the following criteria: waist circumferences(>102 cm in men or >88 cm in women), hyperglycemia (fasting serum glucose over 100mg/dL or under-treatment of diabetes), hypertension (SBP≥ 130 mmHg or DBP ≥85 mmHg or under medical treatment of hypertension), high triglycerides(TG>150 mg/dL) va past HDL xolesterin (HDL<40 mg/dl="" in="" men="" or="" hdl=""><50 mg/dl="" in="" women)="">

2.2. Klotho oqsilini o'lchash

Tadqiqotda bir nechta maqsadlarga ta'sir qiluvchi pleiotropik oqsil bo'lgan eruvchan -Klotho oqsili o'lchandi. Toza zardob namunalari NHANES Sog'liqni saqlash statistikasi milliy markazi, Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish bo'yicha laboratoriya tomonidan olingan. Namunalar quruq muzda olindi va tahlilga topshirilgunga qadar -80 daraja Selsiyda saqlangan. Tahlil IBL International, Yaponiya tomonidan ishlab chiqarilgan tijorat ELISA to'plami tomonidan amalga oshirildi. Insonning biologik yoshini ko'rsatadigan Klothoning aniq chegarasi yo'q. Yuqori va juda yuqori Klotho konsentratsiyasiga ega bo'lgan namunalar turli xil suyultirishlardan foydalangan. Kutilgan qiymat va olingan qiymat o'lchov oralig'ida yaxshi chiziqlilikni ko'rsatdi (mos ravishda R2=0.998 va 0.997). Tahlil ichidagi aniqlik 2 ta rekombinant namuna uchun 3,2% va 3,9% va 2 ta odam namunasi uchun 2,3% va 3,3% o'zgaruvchanlik koeffitsientini (CV) ko'rsatdi. Tahlillararo CV 2,8 foiz va 3,5 foiz; mos ravishda 3,8 foiz va 3,4 foiz. Xuddi shu namuna ikki marta tahlil qilinadi va natijada 2 qiymatning o'rtacha qiymati bo'ladi.cistanche tubulosa sharhlariPast va yuqori konsentratsiyali sifat nazorati namunalari har bir Elishay to'plamida ikki nusxada tahlil qilindi. Agar sifat nazorati namunasining qiymati 2SD oralig'ida bo'lmasa, butun tahlil natijalari rad etiladi va tahlillar takrorlanadi. Olingan tahlil sezuvchanligi 6 pg/ml edi. -Klotho darajalarining mos yozuvlar qiymati 285,8 dan 1638,6 pg/ml gacha (o'rtacha: 698.0 pg/ml) [13].

2.3. Biokimyoviy profillar

Standart biokimyoviy profillar 2007-2008 NHANES ma'lumotlar bazasidan namuna olindi. Aspartat aminotransferaza (AST), kreatinin (Cr), xolesterin va glyukoza darajalarini o'z ichiga olgan holda, 21 ta tahlil qiluvchi muntazam biokimyoviy profilni tashkil etdi. Sarum namunasi Atrof-muhit salomatligi milliy markazi tomonidan sinovdan o'tkazilgunga qadar -30 daraja C sharoitida saqlangan. DxC800 tizimi ASTni aniqlash uchun enzimatik tezlik usulidan, kreatinin uchun kofe tezligi usulidan va qon zardobidagi glyukoza miqdorini o'lchash uchun kislorod tezligi usulidan foydalanadi. Minnesota universiteti, Minneapolis, MN qon lipidlari darajasini, jumladan HDL-xolesterin va triglitseridlarni sinovdan o'tkazdi. Roche modulli P kimyo analizatori HDL-xolesterin va TGby enzimatik usuli bilan yakuniy nuqta reaktsiyasini aniqlash uchun ishlatilgan. Usulning chiziqli diapazoni: HDL-xolesterin uchun 0-120 mg/dL. TG uchun analitik o'lchov diapazoni 0-1000 mg/dL edi.

2.4.Boshqa kovariativlar

Kovariatsiyalarga quyidagilar kiradi: yoshi, jinsi, irqi/etnik kelib chiqishi, demografik o'zgaruvchidan olingan tana massasi indeksi va tana o'lchovlari tekshiruvi. O'z-o'zidan xabar qilingan tashxislar "shifokor yoki boshqa sog'liqni saqlash mutaxassisi sizda (yurak ishemik kasalligi va stenokardiya/stenokardiya) borligi haqida aytganmi?" (ha/yo'q) degan savol bilan aniqlangan.Cistanche Buyuk BritaniyaYuqori qon bosimi va diabet uchun ishlatiladigan dorilar bilan ishtirokchilar retsept bo'yicha dori-darmonlar so'rovnomasi ma'lumotlaridan aniqlandi. Chekish haqidagi ma'lumotlar sigaretani ishlatish bo'yicha so'rovnomadan olingan.

2.5.Statistik tahlil

Uzluksiz o'zgaruvchilar o'rtacha ± SD sifatida ifodalangan. Bundan tashqari, toifa o'zgaruvchilari raqamlar va foizlar sifatida ifodalangan. Statistik ahamiyatlilik Windows uchun SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, AQSH) yordamida t-testlari yoki Chi-kvadrat testlari bilan tahlil qilindi. Ko'p variantli chiziqli regressiya tahlili Klotho protein kontsentratsiyasi va har bir komponent uchun doimiy o'zgaruvchilar (bel atrofi, qon bosimi, glyukoza va lipid profillari) uchun ishlatilgan. Model1 sozlanmagan, Model2 esa yosh, jins, irq-etnik kelib chiqishi, BMI, sarum AST, sarum kreatinin, koronar arteriya kasalligi, angina/stenokardiya va chekish uchun sozlangan. p<0.05 indicates="" a="" statistically="" significant="">

3. Natijalar

3.1. Tadqiqot ishtirokchilarining xususiyatlari

Tadqiqotga jami 9976 nafar kattalar kiritildi va ular metabolik sindrom guruhiga (N=3906) va metabolik bo'lmagan sindrom guruhiga (N=6070) bo'lingan. Ikkala guruh o'rtasida asosiy xususiyatlar bo'yicha sezilarli farqlar mavjud edi (1-jadval). Metabolik sindrom guruhining boshlang'ich bosqichida o'rtacha yoshi 58,93 yoshni (SD 10,84) va metabolik bo'lmagan sindrom guruhining 56,64 yilini (SD10,83) tashkil etdi. Jinslar bo'yicha taqsimotga kelsak, 48,1 foiz va 50,3 foiz metabolik sindrom guruhidagi erkaklar va metabolik bo'lmagan sindrom guruhidagi erkaklardir.

3.2. Klotho oqsili va metabolik sindrom komponentlari o'rtasidagi assotsiatsiya

2-jadvalda Klotho oqsili kontsentratsiyasi va metabolik sindrom mavjudligi ko'rsatilgan. Sozlangan modelda Klotho protein kontsentratsiyasi metabolik sindrom mavjudligi bilan teskari bog'liq edi (p=0.013). 3-jadval Klotho protein kontsentratsiyasi va metabolik sindrom komponentlari o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi. Tuzatilgan modelda Klotho oqsili kontsentratsiyasi metabolik sindrom komponentlari soniga teskari korrelyatsiya qildi (3:p).<0.001 and="" 4-5:p="0.002).In" statistical="" analysis="" of="" each="" component,="" klotho="" protein="" concentrations="" were="" inversely="" correlated="" with="" abdominal="" obesity=""><0.001) and="" high=""><0.001). a="" positive="" correlation="" was="" noted="" between="" klotho="" protein="" concentration="" and="" high="" glucose.="" (p="">

4. Munozara

Bu, odatda, sog'lom kattalardagi metabolik sindrom va eruvchan Klotho protein kontsentratsiyasi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadigan birinchi tadqiqotdir. Bizning natijamizga ko'ra, metabolik sindromning tarqalishi va Klotho protein kontsentratsiyasi o'rtasida sezilarli salbiy bog'liqlik mavjud. Metabolik sindromning tarkibiy qismlari orasida abdominal semizlik, shuningdek, yuqori triglitseridlar uchun salbiy assotsiatsiyalar aniqlandi.

4.1.Kloto oqsilining asosiy biologik roli

Yoshi oshgani sayin, bir qancha kasalliklar va sog'liq sharoitlariga olib keladigan in vivo Klotho oqsilining kamayishi yosh bilan ortadi. Gipertenziya, diabet, semizlik va giperlipidemiya kabi ko'plab yurak-qon tomir xavf omillari bo'lgan kalamush modelida in vivo jonli ravishda Klotho genini etkazib berish qon tomir endotelial disfunktsiyani yaxshilashi mumkin [12]. Klothoning hissasi nitrat oksidi (NO) ning kamayishi va vazokonstriksiyaning kuchayishi bilan endoteliya funktsiyasi kompaniyalarining qisqarishiga olib keladi. Tomir devorlarining kalsifikatsiyasi va tomirlarning elastikligining pasayishi keksa odamlarda gipertoniya bilan kasallanishning muhim sabablari bo'lishi mumkin [14]. Spontan gipertenziv kalamushlarda Klotho ifodasi va ishlab chiqarilishi bostirildi va buyraklar himoyalangan ta'sirlar [15]. c-Klotho, -Klotho, FGF21 va FGF23 oqsillari kardiomiotsitlarda ifodalanadi. Kardiyovaskulyar xavflar bo'yicha tasniflangan sub'ektlarni solishtirganda, yurak atriyal biopsiya namunalari yurak Klotho ifodasini kamaytirganini va yurak FGFlarining ko'tarilgan ifodasi yuqori yurak-qon tomir xavfi bilan bog'liqligini aniqladi [16].

4.2. Klotho oqsili va glyukoza va lipid metabolizmi

Qarish glyukoza bardoshliligining buzilishi va 2-toifa diabet bilan bog'liq deb hisoblanadi. Klotho mutant sichqonchasi - bu insulin sekretsiyasi va ishlab chiqarilishining kamayishi uchun semiz bo'lmagan hayvonlarning yangi modeli |17]. -Klotho nokaut sichqonlari ko'plab metabolik organlarda, shu jumladan yog 'to'qimalarida va jigarda atrofiyani boshdan kechiradi [18]. Bundan tashqari, leptin etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda Klotho genining nokauti semirishni kamaytiradi va insulin sezgirligini oshiradi [10]. Semirib ketish metabolik sindromning asosiy xavf omillaridan biri hisoblanadi. Oziq-ovqat iste'moli, tana vazni yoki qon glyukoza darajasida hech qanday o'zgarishlar bo'lmasa-da, -Klotho bilan davolash qilingan sichqonlar semirishni kamaytirdi, yog'siz massani ko'paytirdi va energiya sarfini oshirdi [19]CSF -Klothoning energiya balansidagi muhim roli kuchli teskari ko'rinish bilan namoyon bo'ldi. tana vazni va energiya sarfini oshirish qobiliyati bilan bog'liqlik [20].cistanche wirkungEriydigan Klotho diabetik fenotiplarni va 2-toifa diabetli sichqonlar modelida lipid to'planishini yaxshilash uchun jigar glyukolipid gomeostazini yaxshilaydi, yovvoyi turdagi, eruvchan Klotho heterozigot va eruvchan Klotho transgen guruhini solishtirishda [21]. Gistologik tekshiruv shuni ko'rsatadiki, Klotho sichqonlari jigardagi glikogen va jigarrang yog 'to'qimalaridagi lipidlar bo'yicha yovvoyi turdagi sichqonlarga qaraganda kamroq energiya saqlashga ega [22]. Bizning tadqiqotimizda yuqori qon glyukoza va Klotho o'rtasidagi ijobiy bog'liqlik aniqlandi. Adabiyotlarni ko'rib chiqishda bitta gipoteza shuni ko'rsatdiki, ortiqcha ovqatlanish paytida Klotho oqsili lipotoksiklik va lipoapoptozning hayotni qisqartiruvchi oqibatlariga qarshi turish uchun insulin qarshiligini keltirib chiqarishi mumkin [23]. Kloto insulin vositachiligida fosforillanishga xalaqit beradi, glyukozaning insulin bilan stimulyatsiya qilingan so'rilishini bloklaydi va malonil KoA ni kamaytiradi, shu bilan yog' kislotalarining oksidlanishini rag'batlantiradi, hujayra ichidagi lipidlar miqdorini kamaytiradi, apoptotik chegarani oshiradi va hujayralar hayotini uzaytiradi [24]. Klotho tomonidan insulin qarshiligi yoki insulin sezuvchanligini tartibga solish muvozanati noaniq bo'lib qolmoqda, shu bilan birga lipidlar bilan bog'liq gen ekspresyonidagi o-Klotho vositachiligidagi o'zgarishlar uchun javobgar bo'lgan signalizatsiya mexanizmi hali ham noma'lum. Hozirgi vaqtda Klotho oqsilining turli terminal organlardagi rolini va glyukoza va lipid metabolizmi o'rtasidagi munosabatlarni o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

4.3. Klotho oqsili va hujayra ichidagi signalizatsiya

Oldingi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, makrovaskulyar kasallik bo'lgan va bo'lmagan 2-toifa diabetli bemorlarda eruvchan Klotho darajasi ta'sir qilmaydi [25]. Bundan tashqari, giperglikemiya buyrak Klotho ishlab chiqarishiga ta'sir qilmaydi. Eriydigan Klotho darajalari surunkali buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasining yomonlashishi bilan bog'liq emas va 2-yillik kuzatuvdan so'ng barcha sabablarga ko'ra o'lim uchun yomon prognozli qiymatga ega [25]. -Klothoning mushak progenitor hujayra mitoxondrial funktsiyasini tartibga solishdagi roli va yosh bilan mushaklarning regeneratsiyasining buzilishining haydovchisi sifatida -Klothoning pasayishiga olib keladi [26].tsitrus bioflavonoidlariGen va oqsil ekspressiyasi tahlillari shuni ko'rsatadiki, -Klotho kemiruvchilar va odamlarda buyrakda va miyaning xoroid pleksusida, kamroq darajada paratiroid bezi, qalqonsimon bez, oshqozon osti bezi va jinsiy a'zolar kabi sohalarda ko'p miqdorda ifodalanadi. ]. Wnt signalizatsiyasi lipid to'planishini inhibe qiladi, lizosomal funktsiyani va hujayra ichidagi xolesterin savdosini rag'batlantiradi va qon bosimini tartibga soladi va insulin signalini kuchaytiradi [27,28]. -Klotho quyi oqimdagi signal uzatishni bostirish uchun turli xil Wnt ligandlari bilan bog'lanadi va -Klotho nokauti sichqonlarda Wnt signalini oshiradi [4,29,30]. Kloto oqsili hujayra yuzasida bir nechta glikoproteinlarning, jumladan, ion kanallari va insulin/insulinga o'xshash o'sish omili retseptorlari-1(IGF-1) retseptorlari kabi ko'plab glikoproteinlarning faolligini tartibga soladi, bu esa oksidlovchi stressni bostirishga olib keladi. [2,7]. Eriydigan Klotho PI3K / AKT / mTORC1 signalini yuqori yog'li dieta bilan oziqlanadigan 2-toifa diabet mellitus sichqonlarida 1-toifa insulinga o'xshash o'sish omili (IGF1) retseptorlari bilan to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sir qilish orqali peroksizoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari (PPARo) ifodasini ko'tarish uchun inhibe qilishi mumkin [10] ].

4.4. Klotho oqsili va FGF oilasi

Transmembran Klotho oqsili fosfor va D vitamini metabolizmini tartibga soluvchi FGF23 bilan ko-faktordir. Ba'zi tadkikotlar keksalikning tartibga solinmagan fosfat metabolizmiga bog'liqligi haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatladi, bu esa ko'pchilik to'qimalar va organlarda katta kalsifikatsiyaga olib keladi [9]. FGF23 aylanmasini o'lchagan kesma kohort tadqiqoti FGF23 va tana tarkibi va lipid profili o'rtasidagi korrelyatsiyani aniqladi. FGF23 darajalari metabolik sindromi bo'lgan bemorlarda yuqori bo'lgan va metabolik sindromga ega bo'lish xavfi bilan bog'liq [31]. Sarum FGF23 darajalari semirib ketgan odamlarda, ayniqsa qorin bo'shlig'ida semirib ketganlarda ko'tariladi. Qorin bo'shlig'ida semirishning mavjudligi va erkaklar va menopauzadan keyingi ayollarda qon zardobidagi FGF23 darajasining oshishi [32]. FGF retseptorlari (FGFR) Klotho [33] yo'qligida FGF23 tomonidan bevosita faollashishi mumkin edi. Klotho-mustaqil FGF23-ning FGFR4 bilan bog'lanishi PLCy/kalsinevrin/NFAT kaskadini rag'batlantiradi, bu jigar va yurak hujayralarida yallig'lanish sitokinlarining ifodalanishini qo'zg'atish bilan bog'liq [34,35]. FGF oilasiga bog'liq bo'lmagan holda, yurak-qon tomir (CV) tizimi va immun hujayralarida Klotho oqsilining ifodalanishi yallig'lanishni modulyatsiya qilishni, shu jumladan NF-kB faolligini inhibe qilishni, Wnt biologik faolligini bostirishni va reaktiv kislorod turlarining ichki avlodini tartibga solishni o'z ichiga oladi. (ROS)[29,30,33,36,37]. Boshqa tomondan, Klotho -glyukuronidaza va sialidaza faolligini ko'rsatadi va buyrak va ichakdagi tashuvchilarning funktsiyasini o'zgartiradi [38]. FGF23 metabolik sindrom xavfining ko'rsatkichi bo'lishi mumkinligi sababli, Klotho oqsili metabolik kasalliklarga qarshi uning rolini anglatadi. Hozirgi vaqtda o'ziga xos Klotho oqsil retseptorlari haqida hech qanday dalil topilmadi. Metabolik sindrom mexanizmida FGF23 dan mustaqil eruvchan Klotho oqsilining fiziologik hissasini qo'llab-quvvatlash uchun in vivo jonli qo'shimcha ma'lumotlar kerak.

4.5.Cheklash

Ko'pgina tadqiqotlarda bo'lgani kabi, joriy tadqiqotning dizayni ham cheklovlarga bog'liq. Birinchidan, bu kesma tadqiqot bo'lib, u Klotho va metabolik sindrom o'rtasidagi sababiy bog'liqlikka erisha olmadi. NHANES AQSh aholisining tasodifiy vakillik namunasini jalb qilishni belgilagan bo'lsa-da, tadqiqot tashrifida ishtirok etganlar qatnashmaganlardan nozik tarzda farq qilishi mumkin, bu esa ushbu tadqiqot natijalariga ta'sir qilishi mumkin. Ikkinchidan, ushbu tadqiqotda Klotho oqsilining qiymati o'lchanadigan eruvchan x-Klotho oqsilidir. Sarum Klotho sirkadiyalik o'zgarishlarni ko'rsatadi va qon namunalari ma'lum bir vaqtda olinmagan. Klotho oqsilining turli subtiplari, transmembran Klotho oqsili funktsiyasi turli signal yo'llarida rol o'ynaydi, bu sichqonlarni o'rganishda eruvchan Klothoga qaraganda rivojlanishda muhimroqdir. Biroq, bizning tadqiqotimiz transmembran Klotho ta'sirini o'lchay olmadi. Bundan tashqari, eruvchan Klotho ulushi haqidagi cheklangan ma'lumotlar Klothoning umumiy darajasini ko'rsatishi mumkin. Uchinchidan, FGF oilasining ta'siri va D vitamini etishmovchiligi metabolik sindrom bilan bog'liq deb hisoblanadi. NHANES o'rganish davrlarida taqdim etilgan cheklangan ma'lumotlarni olish mumkin edi [39]. Shunday qilib, biz respondentlarning FGF va D vitamini kontsentratsiyasini tuzatish bilan natijalarni taqdim eta olmaymiz.

5. Xulosalar

Bizning tadqiqotimiz Klotho oqsili va metabolik sindromning ba'zi tarkibiy qismlari (umuman sog'lom kattalar populyatsiyasida qorin bo'shlig'i semirishi va yuqori TG) mavjudligi o'rtasidagi teskari korrelyatsiyani ko'rsatdi. Metabolik sindromlarning tarqalishi yosh bilan ortadi. Klotho oqsili anti-korrelyatsiya ekanligi ma'lum. Buyrak kanalchalarida birinchi marta kashf etilgan va ko'plab a'zolar va to'qimalarga ta'sir ko'rsatadigan qarish oqsili.Klotho oqsillarining biologik roli antioksidlovchi stress, yallig'lanish jarayonlari signalini bostirish, fosfat va vitamin-D metabolizmini tartibga solish va energiya almashinuvini o'z ichiga oladi. Ushbu tadqiqot natijasi Klotho oqsilining himoya roli potentsialini va metabolik sindromda FGF oilalariga mustaqil bo'lish imkoniyatini va keyingi terapevtik strategiyani kuchaytiradi.

Ushbu maqola Biomolecules 2022, 12, 70 dan olingan. https://doi.org/10.3390/biom12010070 https://www.mdpi.com/journal/biomolecules