Surunkali buyrak kasalligi bo'yicha mono va ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarning xun iste'moli va genetik jihatdan aniqlangan sarum kontsentratsiyasi assotsiatsiyasi: dietani tahlil qilish va mendeliya tasodifiy tushunchasi

Abstrakt

Ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarni (PUFA) iste'mol qilish odatda buyrak funktsiyasining yaxshilanishi bilan bog'liq bo'lib, mono to'yinmagan yog'li kislotalar (MUFA) bilan bog'liqligi tasdiqlanmagan. Mendel randomizatsiyasi (MR) tahlili dietani iste'mol qilish va genetik jihatdan aniqlangan qon zardobidagi PUFA va MUFA darajalarining buyrak funktsiyasi o'lchovlari bilan bog'liqligining asossiz baholarini olish uchun ishlatilgan. 2005 dan 2010 gacha boʻlgan Milliy Salomatlik va Oziqlantirish Ekspertizalari (NHANES) ishtirokchilari maʼlumotlaridan foydalanildi. MUFAs, PUFAs, eGFR va surunkali buyrak kasalligi (CKD) bo'yicha eng yirik genom bo'ylab assotsiatsiya tadqiqotlari (GWAS) ma'lumotlari butun namuna uchun tahlil qilindi. Jami 16 025 ishtirokchi kiritilgan. eGFR jami PUFA iste'molining ortib borayotgan kvartillarida 86,3 ± 0,5 (Q1) dan 96,2 ± 0,5 ml/min/1,73 m2 (Q4) gacha yaxshilandi (p <0,001). Aksincha, MUFAni qabul qilish va buyrak funktsiyasi o'lchovlari o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q (barchasi p> 0,21). Ko'p o'zgaruvchan modellarda PUFA iste'mol qilishning yuqori kvartilida KKD xavfi 21 foizga past bo'lgan, ammo CKD xavfi va MUFA iste'moli o'rtasida sezilarli bog'liqlik yo'q edi. Genetik jihatdan aniqlangan sarum MUFA (geptadecenoat (17: 1), miristoleik kislota (14: 1) va palmitoleik kislota (16: 1)) va PUFA (-linolenik kislota va eikosapentaenoik kislota) konsentrasiyalari eGFR va CKD xavfi bilan muhim bog'liq emas. Bundan tashqari, diabet holati bo'yicha tabaqalashtirilgan tahlillarda hech qanday aloqa topilmadi. PUFA ni yuqori dietali iste'mol qilish KKD xavfining pastligi bilan bog'liq bo'lib, sarum MUFA yoki PUFA darajalari bilan hech qanday aloqasi yo'q. Qo'shimcha tadqiqotlar, shu jumladan klinik sinovlar kafolatlanadi.

Kalit so'zlar

mendelian randomizatsiyasi; sarum yog 'kislotalari; mono to'yinmagan yog'li kislotalar; surunkali buyrak kasalligi; ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar; buyrak funktsiyasi.

Buyrak uchun Cistanche qanday foyda borligini bilish uchun shu yerni bosing

Kirish

Surunkali buyrak kasalligi (CKD) - buyrak funktsiyasining sezilarli darajada buzilishi, glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishi (GFR) yoki siydikda albuminning ko'payishi (albuminuriya) bilan aniqlanadi, ular kamida 3 oy oralig'ida ikki yoki undan ortiq hollarda tasdiqlanadi [1]. KKHning global tarqalishi 11 dan 13 foizgacha baholangan bo'lib, tarqalish yoshi bilan ortib boradi va 70 yoshdan oshgan sub'ektlarning 34 foizigacha KKH mavjudligini ko'rsatadigan past eGFR mavjud [2,3]. CKD diabet [4-6], gipertenziya [7,8], semizlik [9,10] va ayniqsa yurak-qon tomir kasalliklari [11-14] kabi ko'plab komorbidiyalar bilan bog'liq va kasallik yukiga hissa qo'shishi ma'lum. shuning uchun u barcha sabablarga ko'ra yuqori o'lim bilan bog'liq [13].

Plazmadagi past konsentratsiyalari va n-3 va n-6 ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarning (PUFA) oziq-ovqat bilan iste'mol qilinishi ilgari buyraklar faoliyatining buzilishi bilan bog'liq edi [15-17], pastroq to'yingan yog'li kislotalar (SFA) qabul qilish buyrak funktsiyasining yaxshilanishi bilan bog'liq [18]. Biroq, mono to'yinmagan yog'li kislotalar (MUFA) va CKD xavfi o'rtasidagi bog'liqlik hali ham yaxshi tushunilmagan. PUFAlar buyrak funktsiyasida himoya rolini o'ynashi mumkin bo'lgan potentsial mexanizm yallig'lanish reaktsiyasining ba'zi jihatlarini, masalan, proinflamatuar sitokinlarning kamayishi [19]. Darhaqiqat, qon zardobida PUFA darajasi yuqori bo'lgan keksa kattalarda CRP va o'simta nekrozi omili alfa kabi surunkali yallig'lanishning plazma belgilarining past darajalari kuzatilgan [20]. Shu bilan birga, bunday kuzatuv ma'lumotlaridan KKD etiologiyasida sarum PUFA ning sababini aniqlash uchun foydalanish mumkin emas.

Genetik tahlil vositalari sifatida fiziologik ta'sirlarning o'ziga xos o'zgarishlari (masalan, sarum MUFA'lar va PUFA'lar) bilan bog'liq funktsional yagona nukleotid polimorfizmlari (SNP) yordamida Mendel randomizatsiyasi (MR) tahlili kasallikning patogenezi mexanizmlari bo'yicha xolis va ishonchli dalillarni taqdim etishga qodir. va muolajalarning samaradorligi. An'anaviy xavf omili epidemiologiyasi bilan taqqoslaganda, bu tadqiqotlar chalkashlik, qoldiq tarafkashlik va teskari sabablarga nisbatan kamroq moyildir [21]. Randomize boshqariladigan sinovlar (RCT) sababiy bog'liqlikni aniqlash uchun foydali deb hisoblansa-da, ular ko'pincha ta'sir qilish va o'rganilayotgan kasallik holatining xususiyatlariga qarab xarajatlar, vaqt va axloqiy cheklovlar bilan cheklanadi. MR tadqiqotlari RCTlar bilan bog'liq bo'lgan ushbu muammolardan qochishning bir usuli sifatida ko'rib chiqilishi mumkin va bunga qo'shimcha ravishda, bunday tadqiqotlar ma'lumotlari aralashuvning potentsial samaradorligini aniqlash orqali uchuvchi RCT va klinik sinovlar strategiyasini ishlab chiqishni yaxshilash uchun ishlatilishi mumkin. hatto tanlangan shaxslar va guruhlardagi ta'sirning kattaligi [22].

Shu sababli, milliy so'rov ma'lumotlari (Oziqlanish va sog'liqni saqlash ekspertizalari (NHANES)) va Mendel randomizatsiyasi (MR) tahlili genetik jihatdan aniqlangan sarum darajalari va MUFA va PUFA'larning dietadagi iste'moli buyrak funktsiyasi bilan tasodifiy bog'liqligini xolis baholashni aniqlash uchun ishlatilgan.

Cistanche kukuni

Materiallar va usullar

Milliy tadqiqot

1. Aholi

Biz NHANES ma'lumotlaridan foydalandik, ular ilgari batafsil nashr etilgan [23]. Qisqacha aytganda, takroriy kesma so'rovlar AQSh Milliy Sog'liqni saqlash statistikasi markazi (NCHS) tomonidan o'tkaziladi. Bular uyga tashrif buyurishdan iborat bo'lib, so'rovnomalar demografik va salomatlik odatlari, masalan, parhez haqida ma'lumot to'plash uchun ishlatiladi. Adekvat irqiy/etnik vakillikni ta'minlash, shuningdek, turli joylardan ishga olish uchun NHANES tomonidan ko'p bosqichli ehtimollik namunalarini olishning murakkab protseduralari qo'llaniladi [23]. NCHS tadqiqot etikasini ko'rib chiqish kengashi protokolni tasdiqladi va barcha ishtirokchilar xabardor qilingan rozilik berdilar.

Muayyan tahlillar uchun usullarni NHANES Laboratoriyasi/tibbiy texnologlar protseduralari qo'llanmasida topish mumkin [24-27]. Antekubital venadan qon standart protokolga muvofiq olingan. Sarumdagi kreatinin kontsentratsiyasini aniqlash uchun D × C800 modulli kimyo tomonida Jaffe tezligi usuli (kinetik gidroksidi pikrat) ishlatilgan. Kreatinin kalibrlash izotop suyultiruvchi mass-spektrometriya mos yozuvlar usulida kuzatilishi mumkin edi [28]. Siydikdagi kreatinin va siydik albumini (ular tasodifiy siydik namunasining qattiq fazali floresan immunoassay yordamida baholangan) [29] siydik albuminining kreatininga nisbatini (ACR) hisoblash uchun ishlatilgan. eGFR CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) tenglamasi (ml/min/1,73 m2) yordamida hisoblab chiqilgan. Keng tarqalgan CKD eGFR sifatida aniqlandi<60 mL/min/1.73 m2 [29].

2. Xun iste'moli

Oziq-ovqat iste'moli 24 soat davomida eslab qolish yo'li bilan baholandi, o'qitilgan intervyuer yordamida, Amerika Qo'shma Shtatlari qishloq xo'jaligi departamenti avtomatlashtirilgan ko'p o'tish usuli (AMPM) yordamida, bu standartlashtirilgan zondlar bilan suhbat tizimi bo'lgan. kompyuterlashtirilgan tizim [30,31]. Qisqacha aytganda, AMPM yordamida dietali suhbatdan oldin (soat 12 dan 12 gacha) 24 soat ichida qabul qilingan barcha oziq-ovqat va ichimliklar turi va miqdori to'plangan. AMPM ishtirokchilarga yukni kamaytirish bilan birga to'liqroq va aniqroq ma'lumotlarni to'plashni ta'minlash uchun mo'ljallangan [31,32]. Joriy tadqiqotda biz umumiy MUFA iste'moli va o'ziga xos MUFAlarni qabul qilish to'g'risidagi ma'lumotlardan foydalandik: 16: 1 (geksadesenik, odatda palmitoleik kislota sifatida tanilgan), 18: 1 (oktadesenik, odatda oleyk kislotasi (OA) ), 20:1 (eykosenoid) va 22:1 (tetrakosenoid). Shuningdek, biz umumiy PUFAlarni, shuningdek, individual PUFAlarni qabul qilish bo'yicha ma'lumotlarni tahlil qildik: PUFA 18: 2 (oktadekadienoik, odatda linoleik kislota (LA) deb nomlanadi), PUFA 18: 3 (oktadekatrienoik, odatda -linolenik kislota (ALA) deb nomlanadi. )), PUFA 18:4 (oktadekatetraenoik), PUFA 20:4 (eykosapentaenoik (ETA)), PUFA 20:5 (eykosapentaenoik (EPA)), PUFA 22:5 (dokosapentaenoik (DPA)) va PUFA 22:6 dokosaheksaenoik (DHA)).

3. Statistik tahlil

Tegishli tortish usullaridan foydalangan holda murakkab NHANES ma'lumotlarini tahlil qilish va niqoblangan tafovutni hisobga olish uchun CDC ko'rsatmalaridan foydalanilgan [33]. O'rtacha va standart xatolik (SEM) uzluksiz (dispersiya tahlili) o'lchovlari va kategorik o'zgaruvchilar uchun foizlar (chi-kvadrat) uchun ishlatilgan. Ma'lumotlarning normalligini baholash uchun Kolmogorov-Smirnov testi qo'llaniladi. MUFA va PUFA kvartillari bo'yicha buyrak funktsiyasining o'ziga xos belgilarining (zardobdagi kreatinin, ACR va eGFR) sozlangan o'rtacha qiymati kovarians tahlili (ANCOVA) yordamida baholandi. Ushbu modellar yoshi, jinsi, irqi, kambag'allik va daromad nisbati, ochlikdagi glyukoza, sistolik va diastolik qon bosimi, energiya iste'moli, qizil go'sht iste'moli, tana massasi indeksi (BMI, kg / m2), diabet (DM) uchun o'zgartirildi. (O'z-o'zidan ma'lum bo'lishicha, DM yoki ochlik plazma glyukozasi 126 mg/dL dan yuqori yoki unga teng) va sistolik qon bosimi 14{23}} mmHg dan yuqori yoki diastolik qonga teng bo'lgan shaxslarda tashxis qo'yilgan gipertoniya (HTN) bosim 90 mmHg dan yuqori yoki unga teng yoki antihipertenziv dorilarda [34]. Jurnal transformatsiyalari normal taqsimotdan chetga chiqqan o'zgaruvchilar uchun amalga oshirildi. Logistik regressiya modellari uch xil darajadagi tuzatishga ega (1-model: yoshi, jinsi, irqi va kambag'allik va daromad nisbati; 2-model: yosh, jins, irq, qashshoqlik va daromad nisbati, ochlikdagi glyukoza, sistolik va diastolik qon bosimi va gipertoniya (HTN); va model 3: yosh, jins, irq, kambag'allik va daromad nisbati, ochlikdagi glyukoza, sistolik va diastolik qon bosimi, HTN, triglitseridlar (TG) va yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (HDL), qandli diabet (DM) ), tana massasi indeksi (BMI) va C-reaktiv oqsil (CRP)), keyinchalik MUFA va PUFA kvartillari bo'ylab keng tarqalgan KKD bilan bog'liqlik nisbati (OR) va 95 foiz ishonch oralig'ini (CI) olish uchun ishlatilgan. Eng past kvartil har doim mos yozuvlar qiymati sifatida ishlatilgan. Ko'p chiziqli regressiyalar uchun ko'p kollinearlikni baholash uchun har bir bosqichda o'zgaruvchan inflyatsiya omillari (VIF) qo'llanildi [35]. Ko'p kollinearlik VIF 10 dan katta bo'lganda yuqori deb hisoblangan [35]. Barcha testlar ikki tomonlama bo'lib, 0,05 dan kam bo'lgan p-qiymati muhim natijalarni tavsiflaydi.

Sitstanche tubulosa

Mendel tasodifiyligi

1. O'quv dizayni

Ushbu tadqiqot ikkita namunali MR tadqiqot dizaynidan foydalangan. Qisqacha aytganda, turli xil genom bo'ylab assotsiatsiya tadqiqotlarining (GWAS) umumiy statistikasi birinchisining ikkinchisiga ta'sirini baholash uchun qiziqish (zardobdagi MUFA va PUFA) va natijalar (buyrak funktsiyasi) uchun tahlil qilindi [36]. Ya'ni, qon zardobidagi MUFA va PUFA ning genetik prognozchilari buyrak funktsiyasi (eGFR va CKD xavfi) bo'yicha keng ko'lamli genotiplangan holatlarni nazorat qilish tadqiqotlarida ularning birlashishini baholash uchun qo'llanilgan.

2. EHMning genetik prognozlari

Biz SNP va to'rtta aylanma MUFA (miristoleik kislota (14: 1 (oktadesenik)), palmitoleik kislota (16: 1 (geksadecenoik)), 10- geptadecenoat (17: 1), oleyk kislotasi o'rtasidagi bog'liqlik uchun umumiy ma'lumotlarni oldik. (18:1 (oktadekenoik))) GWAS dan (7824 yevropalik ajdodlari) (Qo'shimcha jadval S1). Genotiplash, sifat nazorati va imputatsiya protseduralari ilgari ishlab chiqilgan [37]. Qon zardobidagi PUFAlarni tahlil qilish uchun biz CHARGE meta-GWAS (n=8866 kattalar, yevropalik kelib chiqishi) [38] dan SNP va aylanma ALA va EPK kontsentratsiyasi o'rtasidagi bog'liqlik haqida umumiy ma'lumotlarni oldik. GWAS yakuniy statistikasi uchun SNP mavjud bo'lmagan hollarda proksi-server SNPlar aniqlandi. Bunday proksi-server SNPlar uchun minimal ulanish muvozanati (LD) r2=0.8 talab qilingan. SNPlar o'rtasidagi bog'liqlik ta'sir etuvchi taxminlarni keltirib chiqarishi mumkin va bu moyillikni minimallashtirish uchun bizning genetik asboblarimiz bog'lanish muvozanatida bo'lmagan mustaqil SNPlar bilan cheklangan edi (p=0.0001). Biz "genetik asboblar" sifatida sarum MUFA va PUFAlarni proksi-server qiluvchi SNPlar to'plamiga murojaat qilamiz.

3. Natijalarning genetik prognozlari

Eng katta genotipli tadqiqot namunasidan iborat meta-tahlil (n=133,413 ta replikatsiya bilan 42,166 ishtirokchigacha) eGFR [39] bilan genetik assotsiatsiyalarni olish uchun ishlatilgan, bu to'rt o'zgaruvchan modifikatsiya yordamida aniqlangan. Buyrak kasalligidagi parhez (MDRD) tadqiqot tenglamasi [39]. CKDni aniqlash eGFR edi<60 mL/min/1.73 m2 and that of type 2 diabetes (T2 D) was fasting glucose ≥126 mg/dL, antidiabetic drug treatment, or self-reported. Kidney function and T2 D were assessed simultaneously. For the GWAS analysis, a centralized analysis plan was applied with each study regressing sex- and age-adjusted residuals of the logarithm of eGFR on the SNP dosage levels. Furthermore, logistic regression of CKD was performed on SNP dosage levels, adjusting for sex and age. For all traits, adjustment for appropriate study-specific features, such as study site and genetic principal components, was included in the regression, and family-based studies appropriately accounted for relatedness.

4. Statistika

Biz asboblar ta'sirini teskari o'lchovli (IVW) usuli yordamida birlashtirdik. IVW uchun Q qiymati heterojenlikni aniqlash uchun ishlatilgan. Yakuniy ta'sir bahosi pleiotropik variantlardan potentsial ta'sir ko'rsatishi mumkinligi sababli, og'irlikdagi median (WM) va MR-Eggerni o'z ichiga olgan sezuvchanlik tahlili va bitta qoldirish usulidan foydalangan holda amalga oshirildi [36]. MR-Eggerdagi sabab-oqibat baholari IVW MR [40] yordamida olinganlarga qaraganda kamroq aniqroqdir, chunki pastroq noto'g'ri-musbat nisbat va u bilan bog'liq yuqori noto'g'ri-salbiy ko'rsatkich, past statistik quvvatga olib keladi [41].

Q0 heterojenlik statistikasi individual genetik variant taxminlari orasidagi heterojenlikni aniqlash uchun ishlatilgan [42]. Bundan tashqari, instrumental o'zgaruvchilar tahlili "istisno-cheklash" taxmini Ensembl nashri (http: //useast.ensembl.org/index.html, 2020-yil 2-aprelda kirilgan) va PhenoScanner (SNP fenotiplari Ensembl va kompaniya tomonidan taqdim etilgan) yordamida baholandi. korrelyatsiya qilingan SNPlarning fenotiplari PhenoScanner tomonidan taqdim etiladi).

5. Sezuvchanlik tahlili

Sezuvchanlik tahlili MR-Egger va MR pleiotropiya qoldiq yig'indisi va tashqi ko'rsatkich (MR-PRESSO) testi [42] yordamida amalga oshirildi. Chetroq ta'sir baholari MR-PRESSO tizimi tomonidan aniqlandi va keyinchalik ularni tahlildan olib tashladi. Bu variant - ta'sir assotsiatsiyasi bo'yicha variant - natijalar assotsiatsiyasining regressiyasi orqali amalga oshirildi. Bundan tashqari, pleiotropiyani tuzatish uchun MR-Robust Adjusted Profile Score (RAPS) qo'llanildi. Natija sifatida kvalifikatsiya qilish uchun sabab baholari MR usullari bo'yicha ikkala yo'nalishda ham, kattalikda ham mos kelishi kerak, IVW MRda nominal ahamiyatga ega bo'lishi va gorizontal pleiotropiyadan kelib chiqadigan hech qanday dalil ko'rsatmasligi kerak. Barcha tahlillar R dasturi yordamida amalga oshirildi (versiya 3.4.2 R Core Team, 2017).

Cistanche kapsulalari

Munozara

Ushbu maqolada biz MUFA va PUFA larni iste'mol qilish bo'yicha parhez ma'lumotlarini, shuningdek, buyrak funktsiyasi bilan bog'liqligini aniqlash uchun to'rtta qon zardobidagi MUFA va PUFA bilan bog'liqligi isbotlangan genetik variantlar to'plamini tahlil qildik. MUFAlarning turli xil dietadagi iste'moli o'rtasida sezilarli bog'liqlik kuzatilmadi. Aksincha, PUFAlarning dietali iste'moli buyrak funktsiyasi va keng tarqalgan CKD ko'rsatkichlari bilan teskari bog'liq edi. Biroq, MR tahlillari turli xil MUFA yoki PUFA kontsentratsiyasining CKDga biron bir sababiy ta'sirini qo'llab-quvvatlamadi.

CKD odatda surunkali turmush tarzi kasalliklarida, jumladan diabet, gipertenziya, semizlik va yurak-qon tomir kasalliklarida hamrohlik sifatida kuzatiladi [4-14], ularning barchasi metabolik sindromning (MetS) tarkibiy qismlari bo'lib, o'zi ham bir nechta metada CKD bilan bog'liq. -tahlillar [43,44]. Xun aralashuvi bilan bog'liq turmush tarzini o'zgartirish MetS [45,46] uchun potentsial tejamkor davolash usuli sifatida qaraladi. Xususan, to'yingan yog 'kislotalarini (SFA) MUFA va PUFAs bilan almashtirishni o'z ichiga olgan parhez yog'li kislotalarning modulyatsiyasi MetS komponentlarini oldini olish va yaxshilash uchun foydalidir [47-51]. CKD [1,2] tarqalishi va klinik ahamiyati tufayli uning etiologiyasida o'ziga xos makronutrientlarning rolini aniqlash muhim deb hisoblanishi kerak.

CKD va MetS ning ba'zi komponentlari (diabet va gipertenziya) o'rtasidagi sabab-ta'sir aloqasi ikki tomonlama [11] va MUFA nisbatlarining yuqoriroq ekanligiga ishoniladi: SFAni iste'mol qilish, PUFAlarni ko'paytirish bilan birga, bu shartlarning yaxshilanishiga olib kelishi mumkin. [50-52], ayniqsa MUFA qabul qilish va CKD o'rtasida to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlikni ko'rsatadigan juda kam dalillar mavjud. Misol uchun, PUFAni iste'mol qilish diabetga chalingan bo'lmagan populyatsiyada CKD xavfining pastligi bilan bog'liq bo'lsa-da, MUFA uchun bunday assotsiatsiya kuzatilmadi [17]. Shunga o'xshab, diabetga chalingan populyatsiyada o'tkazilgan kuzatuv tadqiqotida MUFA ni iste'mol qilish buyrak funktsiyasining yaxshilanishi bilan bog'liq emas edi, shu bilan birga MUFA: SFA nisbati va PUFAlarni iste'mol qilish bilan bog'liqlik kuzatildi [18]. PUFAlarning ko'payishi buyrak funktsiyasini himoya qilishi mumkin bo'lgan bir qancha taxminiy mexanizmlar mavjud: buyrak yallig'lanish jarayonlarida ishtirok etadigan tartibga soluvchi molekulalarga ta'sir qilish [53], proteinuriyani kamaytirish [54], qon bosimi darajasini yaxshilash [55], pasayish. sarum triglitseridlari [56] va hatto qon tomirlari faoliyatining yaxshilanishi [57].

Biz umumiy va individual MUFA va CKD ning turli xil parhez iste'mollari o'rtasida sezilarli bog'liqlik topmadik. MR tahlilining qo'shilishi bizning tadqiqotimizni oddiy kuzatuv tadqiqotlaridan ustun qiladi, chunki MR sababni aniqlash uchun kuchli vositadir [21] va bizning natijalarimiz sarum MUFA va CKD o'rtasidagi sababiy bog'lanishni qo'llab-quvvatlamaydi. MR tahlili, shuningdek, qon zardobidagi ALA va EPA ning genetik jihatdan aniqlangan belgilari va buyrak funktsiyasi o'rtasida bunday bog'liqlik yo'qligini ko'rsatdi. Bu potentsial ravishda dietani iste'mol qilishning kuzatuv tadqiqoti natijalari chalkash yoki hatto teskari sabablarga ko'ra ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatishi mumkin. Qisqacha aytganda, sog'lom dietani tanlash (masalan, PUFA iste'molini ko'paytirish) ko'pincha boshqa sog'lom ovqatlanish yoki turmush tarzi omillari bilan birga sodir bo'ladi [58], bu natijalar talqinini chalkashtirib yuborishga olib keladi. Misol uchun, meva, sabzavot va to'liq donlarga boy bo'lgan, qizil va qayta ishlangan go'sht, tozalangan donlar va qo'shilgan shakarga boy bo'lgan O'rta er dengizi, DASH va Prudent kabi sog'lom parhezlar xavfni kamaytirish bilan bog'liq. semizlik, qandli diabet va yurak-qon tomir kasalliklari [59] kabi surunkali kasalliklar va keyinchalik CKD xavfini kamaytiradi [60]. Ushbu sog'lom ovqatlanish naqshlarining umumiy tarkibi, shuningdek, ko'pincha birgalikda sodir bo'ladigan boshqa sog'lom turmush tarzi xatti-harakatlari [58,61] va buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi, ma'lum oziq moddalarga, bu holda PUFAlarga qaratilgan parhez tahlilini chalkashtirib yuborishi mumkin. Haqiqatan ham, bu dietani tahlil qilish natijalari va PUFAlar va CKD xavfi haqida Mendel randomizatsiyasi natijalaridagi farqni tushuntirishi mumkin. Xuddi shunday, kasallik holati yoki kasallik belgisi to'g'risidagi bilim dietani tanlashga ta'sir qiladigan teskari nedensellik, ayniqsa retrospektiv tadqiqotlarda muammoli bo'lishi mumkin [62]. Biroq, dietani tahlil qilish va MR natijalaridagi nomuvofiqlikning yana bir sababini ko'rib chiqish kerak. Shuni e'tibordan chetda qoldirmaslik kerakki, sarum yog 'kislotalari asosan dietani iste'mol qilish tufayli aniqlanishi ma'lum [63]. Shu sababli, ushbu tadqiqot MR genetikadan farqli ravishda dietaga ko'proq bog'liq bo'lgan bunday sarum belgilarining rolini aniqlash uchun mos tahlil usuli bo'lmasligi mumkinligini ta'kidlashi mumkin.

Bizning tadqiqotimiz ba'zi cheklovlarga ega. Birinchidan, NHANES ma'lumotlar bazasining hayvon va o'simlik kelib chiqishi bo'lgan MUFAlarni ajrata olmasligi ushbu va KKHning boshqa kuzatuv tadqiqotlarida assotsiatsiyaning yo'qligiga yordam berishi mumkin. "G'arbiy parhez" sxemasida MUFAlar asosan hayvonlardan olingan oziq-ovqatlar bilan ta'minlanadi, masalan, O'rta er dengizi dietasiga rioya qiladigan mamlakatlarda, zaytun moyi bu yog' kislotalarining asosiy manbai hisoblanadi [64]. Shunga ko'ra, o'simlik kelib chiqishi (zaytun moyi yoki yong'oqdan olingan) MUFAlarda yuqori bo'lgan parhez aralashuvlar kardiometabolik sog'likka, shu jumladan gipertenziya va glyukoza nazoratiga [46,65] foyda keltirishi ko'rsatilgan, holbuki MUFA manbalari o'rtasida farq qilmaydigan tadqiqotlar aniqlanmagan. foyda [16]. MUFAlarning kuzatilgan foydalari yog 'kislotalarining o'zi yoki yog 'manbalaridagi boshqa biologik faol komponentlar yoki parhez naqshlari bilan bog'liq bo'lishi mumkinmi, degan bahslar mavjud [66-69]. Shunday qilib, ushbu kohortda o'simlik yoki hayvon MUFA iste'molining rolini tushuntirish mumkin emas. Yana bir cheklov shundaki, MR tahlili cheklangan statistik kuchga ega, shuning uchun bizning tahlilimizdagi topilmalarning etishmasligi tadqiqotimizda aniqlanmagan kichik sabab-oqibat ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin. Va nihoyat, biz ushbu tahlil uchun adabiyotda mavjud bo'lgan eng katta GWAS-dan foydalangan bo'lsak-da, kelajakdagi GWAS-ning kattaroq namuna hajmiga ega bo'lishi va shu bilan ko'proq statistik quvvatni ta'minlash, o'sha paytda ushbu mavzuni keyingi tahlil qilishni kafolatlashi mumkin.

Xulosa

Xulosa qilib aytganda, biz umumiy yoki individual MUFAlarni qabul qilish o'rtasidagi bog'liqlikni qo'llab-quvvatlovchi dalil topmadik yoki zardobdagi MUFAlarning CKDga sabab ta'sirini topmadik. Genetik jihatdan aniqlangan qon zardobidagi PUFAlarning keng tarqalgan CKDga sababiy ta'siri aniqlanmagan bo'lsa-da, PUFA va CKD ning dietadagi iste'moli o'rtasida aniq teskari bog'liqlik kuzatildi. PUFAlarning CKD rivojlanishidagi rolini qo'shimcha tekshirish zarur bo'lsa-da, bu topilmalar dietali SFA'larni MUFA'lar va afzalroq PUFA'lar bilan almashtirish foydasi uchun mavjud dalillar bazasiga zid emas [70].

Ma'lumotnomalar

1. Ekardt, KU; Koresh, J.; Devuyst, O.; Jonson, RJ; Kottgen, A.; Levey, AS; Levin, A. Buyrak kasalliklarining rivojlanayotgan ahamiyati: subixtisoslikdan global sog'liqni saqlash yukiga. Lancet 2013, 382, ​​158–169. [CrossRef]

2. Hill, NR; Fatoba, ST; Oke, JL; Xirst, J.A; O'Callaghan, Kaliforniya; Lasserson, DS; Xobbs, FD Surunkali buyrak kasalligining global tarqalishi - tizimli tahlil va meta-tahlil. PLoS ONE 2016, 11, e0158765. [CrossRef] [PubMed]

3. Levey, AS; Ekardt, KU; Tsukamoto, Y.; Levin, A.; Koresh, J.; Rossert, J.; De Zeuw, D.; Hostetter, TH; Lameire, N.; Eknoyan, G. Surunkali buyrak kasalligining ta'rifi va tasnifi: Buyrak kasalligidan pozitsiya bayonoti: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO). Buyrak Int. 2005, 67, 2089–2100. [CrossRef] [PubMed]

4. Iwai, T.; Miyazaki, M.; Yamada, G.; Nakayama, M.; Yamamoto, T.; Satoh, M.; Sato, X.; Ito, S. Diabetes mellitus surunkali buyrak kasalligining sababi yoki komorbidligi va uning natijalari: Gonryo tadqiqoti. Klin. Exp. Nefrol. 2018, 22, 328–336. [CrossRef] [PubMed]

5. Pugliese, G.; Penno, G.; Natali, A.; Barutta, F.; Di Paolo, S.; Reboldi, G.; Gesualdo, L.; De Nicola, L. Diabetik buyrak kasalligi: Yangi klinik va terapevtik muammolar. Italiya Diabet Jamiyati va Italiya Nefrologiya Jamiyatining "Diabetik buyrak kasalligining tabiiy tarixi va 2-toifa diabet va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda giperglikemiyani davolash" bo'yicha qo'shma pozitsiyasi. J. Nefrol. 2020, 33, 9–35. [CrossRef] [PubMed]

6. Kramer, HJ; Nguyen, QD; Kurhan, G.; Hsu, CY 2-toifa diabet bilan kasallangan kattalar orasida albuminuriya va retinopatiya bo'lmagan buyrak etishmovchiligi. JAMA 2003, 289, 3273–3277. [CrossRef] [PubMed]

7. Seccia, TM; Karoksiya, B.; Calo, LA Gipertenziv nefropatiya. Klassikdan yangi paydo bo'lgan patogenetik mexanizmlarga o'tish. J. Hypertens 2017, 35, 205-212. [CrossRef] [PubMed]

8. Rao, MV; Qiu, Y.; Vang, C.; Bakris, G. Gipertenziya va CKD: Buyrakni erta baholash dasturi (KEEP) va Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi tadqiqoti (NHANES), 1999–2004. Am. J. Buyrak dis. 2008, 51, S30–S37. [CrossRef] [PubMed]

9. Kim, YJ; Xvang, SD; Oh, TJ; Kim, KM; Jang, HC; Kimm, X.; Kim, HC; Ji, SH; Lim, S. Semizlik va surunkali buyrak kasalligi o'rtasidagi assotsiatsiya, koreyslik kattalardagi glomerulyar filtratsiya darajasi va albuminuriya bilan belgilanadi. Metab. Sindr. Aloqa. Buzilish. 2017, 15, 416–422. [CrossRef] [PubMed]

10. Garofalo, C.; Borrelli, S.; Minutolo, R.; Chiodini, P.; De Nikola, L.; Conte, G. Tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil shuni ko'rsatadiki, semizlik umumiy aholida surunkali buyrak kasalligining boshlanishini bashorat qiladi. Buyrak Int. 2017, 91, 1224–1235. [CrossRef]

11. Gansevoort, RT; Korrea-Rotter, R.; Hemmelgarn, BR; Jafar, TH; Heerspink, HJ; Mann, JF; Matsushita, K.; Wen, CP Surunkali buyrak kasalligi va yurak-qon tomir xavfi: Epidemiologiya, mexanizmlar va oldini olish. Lancet 2013, 382, ​​339–352. [CrossRef]

12. Gertsog, Kaliforniya; Asinger, RW; Berger, AK; Charitan, DM; Diez, J.; Xart, RG; Ekardt, KU; Kasiske, BL; McCullough, Pensilvanya; Passman, RS; va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligida yurak-qon tomir kasalliklari. Buyrak kasalligidan klinik yangilanish: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO). Buyrak Int. 2011, 80, 572–586. [CrossRef] [PubMed]

13. Matsushita, K.; van der Velde, M.; Astor, miloddan avvalgi; Vudvord, M.; Levey, AS; de Jong, PE; Koresh, J.; Gansevoort, RT umumiy populyatsiya kogortalarida barcha sabablarga ko'ra va yurak-qon tomir o'limlari bilan taxmin qilingan glomerulyar filtratsiya tezligi va albuminuriya assotsiatsiyasi: hamkorlikdagi meta-tahlil. Lancet 2010, 375, 2073–2081. [CrossRef] [PubMed]

14. Vu, CK; Yang, CY; Tsay, KT; Chiu, FK; Huang, YT; Li, JK; Cheng, CL; Lin, LY; Lin, JW; Xvan, JJ; va boshqalar. Periferik arterial kasalliklar bilan past glomerulyar filtratsiya tezligi va albuminuriya assotsiatsiyasi: Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi tadqiqoti, 1999-2004. Ateroskleroz 2010, 209, 230-234. [CrossRef] [PubMed]

15. Lauretani, F.; Semba, RD; Bandinelli, S.; Miller, ER, 3-chi; Ruggiero, C.; Cherubini, A.; Guralnik, JM; Ferrucci, L. Plazma ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar va buyrak funktsiyasining pasayishi. Klin. Kimyo. 2008, 54, 475–481. [CrossRef] [PubMed]

16. Dos Santos, ALT; Duarte, CK; Santos, M.; Zoldan, M.; Almeyda, JK; Gross, JL; Azevedo, MJ; Lixtenshteyn, AH; Zelmanovitz, T. Past linolenik va linoleik kislota iste'moli 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda surunkali buyrak kasalligi bilan bog'liq. PLoS ONE 2018, 13, e0195249. [CrossRef] [PubMed]

17. Yuzboshyan, E.; Asgari, G.; Mirmiran, P.; Husayni, FS; Azizi, F. Glomerulyar filtratsiya tezligi va buyrak disfunktsiyasi bilan dietali makronutrientlar uyushmalari: Tehron lipid va glyukoza tadqiqoti. J. Nefrol. 2015, 28, 173–180. [CrossRef] [PubMed]

18. Kardenas, C.; Bordiu, E.; Bagazgoitiya, J.; Calle-Pascual, AL Ko'p to'yinmagan yog 'kislotalarini iste'mol qilish yaxshi nazorat qilinadigan 1 va 2-toifa diabetli odamlarda mikroalbuminuriyaning boshlanishi va regressida rol o'ynashi mumkin: 7- yillik, istiqbolli, populyatsiyaga asoslangan, kuzatuvli ko'p markazli tadqiqot. Qandli diabetga yordam berish 2004, 27, 1454–1457. [CrossRef]

19. Kalder, PC Yallig'lanishning lipidlar bilan dietali modifikatsiyasi. Proc. Nutr. Soc. 2002, 61, 345–358. [CrossRef]

20. Ferruchchi, L.; Cherubini, A.; Bandinelli, S.; Bartali, B.; Korsi, A.; Lauretani, F.; Martin, A.; Andres-Lakueva, C.; Senin, U.; Guralnik, JM. Plazma ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarning aylanib yuruvchi yallig'lanish belgilariga aloqasi. J. Klin. Endokrinol. Metab. 2006, 91, 439–446. [CrossRef]

21. Smit, GD; Ibrohim, S. "Mendel randomizatsiyasi": Genetik epidemiologiya kasallikning atrof-muhit determinantlarini tushunishga yordam bera oladimi? Int. J. Epidemiol. 2003, 32, 1–22. [CrossRef] [PubMed]

22. Plotnikov, D.; Guggenxaym, JA Mendelian randomizatsiyasi va ko'rish fanlaridagi kuzatuv tadqiqotlaridan sabablarni aniqlash maqsadi. Oftalmik fiziol. Op. 2019, 39, 11–25. [CrossRef] [PubMed]

23. Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi tadqiqoti, Milliy Sog'liqni saqlash statistikasi markazi. Onlaynda mavjud: http://www.cdc. gov/nchs/nhanes.htm (2020-yil 31-martda kirilgan).

24. Needham, BL; Adler, N.; Gregorich, S.; Rexkopf, D.; Lin, J.; Blekbern, EH; Epel, ES Ijtimoiy-iqtisodiy ahvol, salomatlik xulq-atvori va leykotsitlar telomer uzunligi Milliy sog'liqni saqlash va ovqatlanish ekspertizasi tadqiqotida, 1999-2002. Soc. Sci. Med. 2013, 85, 1–8. [CrossRef] [PubMed]

25. Remer, T. Oziqlanishning kislota-baz muvozanati-metabolik jihatlarga ta'siri. Yevro. J. Nutr. 2001, 40, 214–220. [CrossRef] [PubMed]

26. Mazidiy, M.; Michos, ED; Banach, M. AQSh kattalardagi telomer uzunligi va sarum 25-gidroksivitamin D darajasining assotsiatsiyasi: Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi tadqiqoti. Ark. Med. Sci. 2017, 13, 61–65. [CrossRef] [PubMed]

27. Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi tadqiqoti, laboratoriya protseduralari bo'yicha qo'llanma. Onlaynda mavjud: http://www.cdc.gov/ NCHS/data/nhanes/nhanes_09_10/CRP{2}}F_met.pdf (2019-yil 13-avgustda kirilgan).

28. Selvin, E.; Manzi, J.; Stivens, LA; Van Lente, F.; Lacher, DA; Levey, AS; Coresh, J. Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi tadqiqotida (NHANES) 1988–1994, 1999–2004-yillarda sarum kreatininini kalibrlash. Am. J. Buyrak dis. 2007, 50, 918–926. [CrossRef] [PubMed]

29. Chavers, BM; Simonson, J.; Maykl, AF. Inson siydik albuminini o'lchash uchun qattiq fazali floresan immunoassay. Buyrak Int. 1984, 25, 576–578. [CrossRef] [PubMed]

30. Ahluvaliya, N.; Andreeva, VA; Kesse-Guyot, E.; Hercberg, S. Diyet naqshlari, yallig'lanish va metabolik sindrom. Diabet Metab. 2013, 39, 99–110. [CrossRef] [PubMed]

31. Ahluvaliya, N.; Dvayer, J.; Terri, A.; Moshfeg, A.; Jonson, C. NHANES parhez ma'lumotlari bo'yicha yangilanish: Davlat siyosatini xabardor qilish uchun to'plash, chiqarish, tahliliy mulohazalar va foydalanishga e'tibor qarating. Adv. Nutr. 2016, 7, 121–134. [CrossRef]

32. Moshfeg, AJ; Rodos, DG; Baer, ​​DJ; Murayi, T.; Klemens, JK; Rumpler, WV; Pol, DR; Sebastyan, RS; Kuchinski, KJ; Inversen, LA; va boshqalar. AQSh Qishloq xo'jaligi departamentining avtomatlashtirilgan ko'p o'tish usuli energiya iste'molini yig'ishda noto'g'rilikni kamaytiradi. Am. J. Klin. Nutr. 2008, 88, 324–332. [CrossRef]

33. Sog'liqni saqlash statistikasi milliy markazi. Tahlil va hisobot berish bo'yicha ko'rsatmalar. Onlaynda mavjud: http://www.cdc.gov/nchs/data/ nhanes/nhanes0304/nhanesanalyticguidelinesdec2005.pdf (2020-yil 31-martda kirilgan).

34. Nvankvo, T.; Yoon, SS; Burt, V.; Gu, Q. Qo'shma Shtatlardagi kattalar o'rtasida gipertenziya: Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi tadqiqoti, 2011-2012. NCHS ma'lumotlari 2013 yil, 133, 1–8.

35. Slinker, BK; Glantz, SA Fiziologik ma'lumotlarni tahlil qilish uchun ko'p regressiya: multikollinearlik muammosi. Am. J. Fiziol. 1985, 249, R1–R12. [CrossRef] [PubMed]

36. Bouden, J.; Deyvi Smit, G.; Haykok, kompyuter; Burgess, S. Ba'zi noto'g'ri asboblar bilan Mendelian tasodifiy baholashda O'rtacha hisoblagich yordamida izchil baholash. Genet. Epidemiol. 2016, 40, 304–314. [CrossRef] [PubMed]

37. Shin, SY; Fauman, EB; Petersen, AK; Krumsiek, J.; Santos, R.; Xuan, J.; Arnold, M.; Erte, I.; Forgetta, V.; Yang, TP; va boshqalar. Inson qoni metabolitlariga genetik ta'sir atlasi. Nat. Genet. 2014, 46, 543–550. [CrossRef] [PubMed]

38. Lemaitre, RN; Tanaka, T.; Tang, V.; Manichaykul, A.; Foy, M.; Kabagambe, EK; Nettleton, JA; King, IB; Veng, LC; Bhattacharya, S.; va boshqalar. Plazma fosfolipid n-3 yog 'kislotalari bilan bog'liq bo'lgan genetik lokuslar: CHARGE konsortsiumidan genom bo'ylab assotsiatsiya tadqiqotlarining meta-tahlili. PLoS Genet. 2011, 7, e1002193. [CrossRef] [PubMed]

39. Pattaro, C.; Teumer, A.; Gorski, M.; Chu, AY; Li, M.; Miyatovich, V.; Garnaas, M.; Tin, A.; Sorice, R.; Li, Y.; va boshqalar. 53 ta lokusdagi genetik assotsiatsiyalar buyraklar faoliyatiga tegishli hujayra turlari va biologik yo'llarni ta'kidlaydi. Nat. Kommun. 2016, 7, 10023. [CrossRef] [PubMed]

40. Bouden, J.; Deyvi Smit, G.; Burgess, S. Mendelian randomizatsiyasi noto'g'ri asboblar bilan: Egger regressiyasi orqali ta'sirni baholash va noaniqlikni aniqlash. Int. J. Epidemiol. 2015, 44, 512–525. [CrossRef] [PubMed]

41. Burgess, S.; Bouden, J.; Kuz, T.; Ingelsson, E.; Tompson, SG sezuvchanlik tahlillari bir nechta genetik variantlar bilan Mendelian tasodifiy tahlillardan mustahkam sabab-oqibat xulosasi. Epidemiologiya 2017, 28, 30–42. [CrossRef] [PubMed]

42. Bouden, J.; Del Greko, MF; Minelli, C.; Deyvi Smit, G.; Sheehan, N.; Tompson, J. Ikki namunali xulosa ma'lumotlarida pleiotropiyani tekshirish uchun asos Mendel randomizatsiyasi. Stat. Med. 2017, 36, 1783–1802. [CrossRef] [PubMed]

43. Tomas, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirvan, JP; Navaneetan, SD Metabolik sindrom va buyrak kasalligi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Klin. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 6, 2364–2373. [CrossRef] [PubMed]

44. Rashidbeygi, E.; Safabaxsh, M.; Delshad Aghdam, S.; Muhammad, SH; Alizadeh, S. Metabolik sindrom va uning tarkibiy qismlari albuminuriya va proteinuriya uchun yuqori xavf bilan bog'liq: 57 ta tadqiqotdan 10 603 067 ta mavzu bo'yicha meta-tahlildan olingan dalillar. Diabet Metab. Sindr. 2019, 13, 830–843. [CrossRef] [PubMed]

45. Di Daniele, N.; Noce, A.; Vidiri, MF; Morikoni, E.; Marrone, G.; Annikkiariko-Petruzzelli, M.; D'Urso, G.; Tesauro, M.; Rovella, V.; De Lorenzo, A. O'rta er dengizi dietasining metabolik sindrom, saraton va uzoq umr ko'rishga ta'siri. Oncotarget 2017, 8, 8947–8979. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Babio, N.; Toledo, E.; Estrux, R.; Ros, E.; Martinez-Gonsales, MA; Kastaner, O.; Bullo, M.; Korella, D.; Aros, F.; Gomes-Grasiya, E.; va boshqalar. O'rta er dengizi dietalari va PREDIMED randomizatsiyalangan sinovdagi metabolik sindrom holati. CMAJ 2014, 186, E649–E657. [CrossRef]

47. Mach, F.; Baigent, C.; Katapano, AL; Koskinas, KC; Kasula, M.; Badimon, L.; Chapman, MJ; De Backer, GG; Delgado, V.; Ferens, BA; va boshqalar. 2019 ESC/EAS Dislipidemiyani boshqarish bo'yicha ko'rsatmalar: yurak-qon tomir xavfini kamaytirish uchun lipid modifikatsiyasi: Evropa Kardiologiya Jamiyati (ESC) va Evropa Ateroskleroz Jamiyati (EAS) dislipidemiyani boshqarish bo'yicha ishchi guruhi. Yevro. Yurak J. 2019, 41, 111–188. [CrossRef]

48. Mensink, RP; Zock, PL; Kester, AD; Katan, MB Ratsiondagi yog 'kislotalari va uglevodlarning sarum umumiy miqdori HDL xolesteringa nisbati va sarum lipidlari va apolipoproteinlariga ta'siri: 60 ta nazorat ostidagi sinovlarning meta-tahlili. Am. J. Klin. Nutr. 2003, 77, 1146–1155. [CrossRef] [PubMed]

49. Riserus, U.; Willett, WC; Xu, FB Diyet yog'lari va 2-toifa diabetning oldini olish. Prog. Lipid Res. 2009, 48, 44–51. [CrossRef]

50. Mozaffarian, D. Yurak-qon tomir kasalliklari, qandli diabet va semirish uchun parhez va siyosat ustuvorliklari: keng qamrovli sharh. Tiraj 2016, 133, 187–225. [CrossRef]

51. Rasmussen, BM; Vessbi, B.; Uusitupa, M.; Berglund, L.; Pedersen, E.; Rikkardi, G.; Rivellese, AA; Tapsell, L.; Hermansen, K. Oziq-ovqat bilan to'yingan, mono to'yinmagan va n -3 yog' kislotalarining sog'lom odamlarda qon bosimiga ta'siri. Am. J. Klin. Nutr. 2006, 83, 221–226. [CrossRef]

52. Farvid, MS; Ding, M.; Pan, A.; Quyosh, Q.; Chiuve, SE; Steffen, LM; Willett, WC; Xu, FB Diyetik linoleik kislota va koroner yurak kasalligi xavfi: istiqbolli kohort tadqiqotlarini tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Tiraj 2014, 130, 1568–1578. [CrossRef]

53. Kielar, ML; Jeyarajah, DR; Chjou, XJ; Lu, CY Dokosaheksaenoik kislota sichqonchaning ishemik o'tkir buyrak etishmovchiligini yaxshilaydi va TNF-alfa va induksiyalangan azot oksidi sintaza uchun mRNK ko'pligining ko'payishini oldini oladi. J. Am. Soc. Nefrol. 2003, 14, 389–396. [CrossRef]

54. De Katerina, R.; Kaprioli, R.; Giannessi, D.; Sicari, R.; Galli, C.; Lazzerini, G.; Bernini, V.; Karr, L.; Rindi, P. n-3 yog 'kislotalari surunkali glomerulyar kasalligi bo'lgan bemorlarda proteinuriyani kamaytiradi. Buyrak Int. 1993, 44, 843–850. [CrossRef] [PubMed]

55. Tsitseron, AF; Derosa, G.; Di Gregori, V.; Bove, M.; Gaddi, AV; Borghi, C. Omega 3 ko'p to'yinmagan yog 'kislotalari qo'shimchasi va gipertrigliseridemiya bilan davolanmagan normal-yuqori qon bosimi va metabolik sindromi bo'lgan yoki bo'lmagan bemorlarda qon bosimi darajasi: Retrospektiv tadqiqot. Klin. Exp. Gipertenziyalar 2010, 32, 137-144. [CrossRef] [PubMed]

56. Svensson, M.; Shmidt, EB; Yorgensen, KA; Kristensen, JH Surunkali gemodializ bilan davolangan bemorlarda n-3 yog 'kislotalarining lipidlar va lipoproteinlarga ta'siri: randomizatsiyalangan platsebo-nazoratli aralashuv tadqiqoti. Nefrol. Tering. Transplantatsiya. 2008, 23, 2918–2924. [CrossRef] [PubMed]

57. Abeywardena, MY; Bosh, RJ Longchain n-3 ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar va qon tomirlari funktsiyasi. Kardiovask. Res. 2001, 52, 361–371. [CrossRef]

58. Smit, GD; Lawlor, DA; Harbord, R.; Timpson, N.; Kun, I.; Ibrohim, S. Klasterli muhitlar va randomizatsiyalangan genlar: an'anaviy va genetik epidemiologiya o'rtasidagi asosiy farq. PLoS Med. 2007, 4, e352. [CrossRef] [PubMed]

59. Medina-Remon, A.; Kirvan, R.; Lamuela-Raventos, RM; Estruch, R. Diyet naqshlari va semirib ketish xavfi, 2-toifa qandli diabet, yurak-qon tomir kasalliklari, astma va neyrodegenerativ kasalliklar. Krit. Rev. Food Sci. Nutr. 2018, 58, 262–296. [CrossRef] [PubMed]

60. Ajjarapu, AS; Hinkle, SN; Li, M.; Frensis, EC; Chjan, C. Umumiy populyatsiyada parhez namunalari va buyrak salomatligi natijalari: istiqbolli tadqiqotlarga qaratilgan sharh. Oziq moddalar 2019, 11, 1877. [CrossRef]

61. Hawkins, MS; Sevik, MA; Richardson, CR; Fried, LF; Arena, VK; Kriska, Jismoniy faollik va buyrak funktsiyasi o'rtasidagi AM assotsiatsiyasi: Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi so'rovi. Med. Sci. Sport mashqlari. 2011, 43, 1457–1464. [CrossRef]

62. Qi, L. Oziqlanish epidemiologiyasida Mendelian randomizatsiyasi. Nutr. Rev. 2009, 67, 439–450. [CrossRef] [PubMed]

63. Xodson, L.; Skeaff, CM; Fielding, BA Odamlarda yog 'to'qimalari va qonning yog' kislotasi tarkibi va uni dietani iste'mol qilishning biomarkeri sifatida ishlatish. Prog. Lipid Res. 2008, 47, 348–380. [CrossRef]

64. Linseisen, J.; Welch, AA; Okke, M.; Amiano, P.; Agnoli, C.; Ferrari, P.; Sonestedt, E.; Chajes, V.; Bueno-de-Meskita, HB; Kaaks, R.; va boshqalar. Saraton va ovqatlanish bo'yicha Evropa istiqbolli tadqiqotida parhez yog'larini iste'mol qilish: 24-h dietani eslatish natijalari. Yevro. J. Klin. Nutr. 2009, 63 (Ilova S4), S61–S80. [CrossRef] [PubMed]

65. Toledo, E.; Xu, FB; Estrux, R.; Buil-Cosiales, P.; Korella, D.; Salas-Salvado, J.; Kovas, MI; Aros, F.; Gomes-Grasiya, E.; Fiol, M.; va boshqalar. PREDIMED sinovida O'rta er dengizi dietasining qon bosimiga ta'siri: randomizatsiyalangan nazorat ostidagi sinov natijalari. BMC Med. 2013, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

66. Alxatib, A.; Tsang, C.; Tuomilehto, J. Olive Oil Nutraceuticals diabetning oldini olish va boshqarishda: molekulalardan turmush tarziga. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 2024. [CrossRef] [PubMed]

67. Degirolamo, C.; Rudel, LL Diyetik mono to'yinmagan yog'li kislotalar yurak himoyasini ta'minlamaydi. Curr. Ateroskleroz. Rep. 2010, 12, 391–396. [CrossRef] [PubMed]

68. Lopes, S.; Bermudes, B.; Montserrat-de la Paz, S.; Jaramillo, S.; Abia, R.; Muriana, FJ Virgin zaytun moyi va gipertenziya. Curr. Vask. Farmakol. 2016, 14, 323–329. [CrossRef] [PubMed]

69. Zong, G.; Li, Y.; Sampson, L.; Dougherty, LW; Willett, WC; Wanders, AJ; Alsema, M.; Zock, PL; Xu, FB; Sun, Q. AQSh erkaklar va ayollar o'rtasida koroner yurak kasalligi xavfi haqida o'simlik va hayvon manbalaridan mono to'yinmagan yog'lar. Am. J. Klin. Nutr. 2018, 107, 445–453. [CrossRef] [PubMed]

70. Xuan, X.; Lindholm, B.; Stenvinkel, P.; Carrero, JJ Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda parhez yog'ini o'zgartirish: N-3 yog' kislotalari va undan tashqari. J. Nefrol. 2013, 26, 960–974. [CrossRef]

Mohsen Mazidi 1,2,3, Andre P. Kengne 4, Mario Siervo 5 va Richard Kirvan 6

1 Tibbiy tadqiqot kengashi Aholi salomatligini oʻrganish boʻlimi, Oksford universiteti, Oksford OX3 7LF, Buyuk Britaniya

2 Klinik sinovlar xizmati va Epidemiologik tadqiqotlar boʻlimi (CTSU), Nuffild Aholi salomatligi departamenti, Oksford universiteti, Oksford OX3 7LF, Buyuk Britaniya

3 Egizak tadqiqotlari va genetik epidemiologiya boʻlimi, Janubiy qanot Sent-Tomas, King's College London, London SE1 7EH, UK

4 Yuqumli bo'lmagan kasalliklarni o'rganish bo'limi, Janubiy Afrika tibbiy tadqiqot kengashi, Keyptaun universiteti, Keyptaun 7505, Janubiy Afrika; andre.kengne@mrc.ac.za

5 Hayot fanlari maktabi, Queen's Medical Centre, The University of Nottingham Medical School, Nottingham NG7 2RD, Buyuk Britaniya; mario.siervo@nottingham.ac.uk

6 Biologiya va atrof-muhit fanlari maktabi, Liverpul Jon Mures universiteti, Liverpul L3 3AF, Buyuk Britaniya; rpkirwan@2018.ljmu.ac.uk