Keksa erkaklarda kognitiv funktsiyaga ega bio-mavjud sarum testosteron assotsiatsiyasi

Abstrakt

Fon:

Yoshga bog'liq kognitiv pasayish testosteron holatiga ta'sir qilishi mumkin. Biroq, biologik mavjud testosteron, faol, erkin testosteronning kognitiv funktsiyaga ta'sirini baholash bo'yicha tadqiqotlar kam. Bizning tadqiqotimiz keksa erkaklarda hisoblangan bioavailable testosteron va kognitiv ko'rsatkichlar o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladi.

Yoshi bilan ko'p odamlar xotirasi yomonlashishini sezadilar. Aksariyat odamlar buni kognitiv qobiliyatlarining pasayishi bilan bog'laydilar. Biroq, kognitiv pasayish va xotira o'rtasidagi munosabatlar unchalik oddiy emas.

Birinchidan, kognitiv qobiliyat bir xil emas, balki ko'p jihatlarni o'z ichiga oladi. Masalan, diqqat, fikrlash, til qobiliyati, fazoga yo'naltirilganlik va hokazolar bilish qobiliyatlarining ko'rinishidir. Ushbu ko'rinishlar orasida xotira ulardan faqat bittasi. Shuning uchun, agar kognitiv qobiliyat pasaysa ham, xotira u bilan birga kamayishi shart emas.

Ikkinchidan, inson xotirasi jismoniy salomatlik, ruhiy salomatlik va turmush tarzi kabi ko'plab omillar bilan bog'liq. Agar biz hayotimiz va sog'lig'imizni ilmiy jihatdan boshqara olsak, biz xotiramizni samarali ravishda yaxshilashimiz mumkin, bu kognitiv pasayish bilan bog'liq emas.

Nihoyat, bizda ishonch bo'lishi kerak. Yoshimiz o'tgan sari xotirani yo'qotish inson rivojlanishining tabiiy qonuniyatlaridan biridir, ammo bu biz narsalarni eslay olmaymiz yoki kognitiv qobiliyatlarimiz pasayib ketishini anglatmaydi. Mashq qilish, yaxshi uyqu sifati, oqilona ovqatlanish va ovqatlanish, optimistik munosabat va boshqalar kabi harakatlarimiz orqali kognitiv qobiliyatlarimiz va xotiramizni yaxshilashimiz mumkin.

Muxtasar qilib aytganda, kognitiv pasayish va xotirani yo'qotishni bir xil tushuncha deb hisoblamang va yoshi ulg'ayganligi sababli urinishlardan voz kechmang. Faqat ijobiy bo'lish orqali biz sog'lom, ishonchli va aqlli hayotdan bahramand bo'lishimiz mumkin. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Qiymaning samaradorligi uning turli faol moddalari, jumladan kislota, polisakkaridlar, flavonoidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Bu ingredientlar turli yo'llar bilan miya sog'lig'ini yaxshilashi mumkin.

Miya faoliyatini yaxshilash yo'llarini bilish tugmasini bosing

Usullari:

Biz 2013 va 2014 yillar oralig'ida AQSh Milliy Salomatlik va Oziqlantirish Ekspertiza Tadqiqoti (NHANES) ma'lumotlaridan foydalandik. Ushbu tadqiqot yoshi 60 dan katta yoki unga teng bo'lgan 208 erkakdan iborat edi. Bio-mavjud sarum testosteron umumiy sarum testosteron, jinsiy gormonni bog'lovchi globulin va albumin darajalari asosida hisoblab chiqilgan, kognitiv ko'rsatkich esa Altsgeymer kasalligi (CERAD) reestrini yaratish bo'yicha konsortsium orqali baholangan. Eslab qolish testi (WLRT) va kirish so'zlarini hisoblash testi (WLLT-IC va WLRT-IC), Hayvonlarning ravonligi testi (AFT) va Raqamli belgilarni almashtirish testi (DSST). Yoshi, etnik kelib chiqishi, ijtimoiy-iqtisodiy holati, ta'lim darajasi, tibbiy tarix, tana massasi indeksi, energiya, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, jismoniy faollik darajasi va uyqu davomiyligi uchun tuzatishlar bo'yicha bir nechta chiziqli regressiya tahlillari o'tkazildi.

Natijalar:

Bioavailable testosteron va DSST (: 0.049, p=.002) balli oʻrtasida sezilarli ijobiy bogʻliqlik aniqlandi, plato effekti belgilari yoʻq. CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) va WLRT-IC (p {p {) bilan muhim aloqalar yo'q {12}} .387) va AFT (p=.057) kuzatildi.

Xulosa:

Hisoblangan bio-mavjud testosteron 60 yoshdan oshgan keksa erkaklarda qayta ishlash tezligi, doimiy e'tibor va ish xotirasi bilan sezilarli ijobiy aloqani ko'rsatdi. Keksa erkaklarda testosteronning yoshga bog'liq muqarrar pasayishining kognitiv funktsiyaga ta'sirini aniqlash uchun keyingi tadqiqotlar kafolatlanadi.

Kalit so‘zlar:

Qarish, Bioavailable testosteron, Kognition, Demans, Keksa erkaklar.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >2050 yilga kelib butun dunyo bo'ylab 9 trillion dollar (4).

Hozirgi vaqtda butun umr davomida kognitiv pasayish bilan bog'liq ko'plab xavf omillari mavjud, ular orasida genetik moyillik, to'yib ovqatlanmaslik, jismoniy harakatsizlik va androgen etishmovchiligi (5,6), davolash va / yoki urinishda kelajakdagi tadqiqotlar uchun muhim ahamiyatga ega bo'lgan omillar mavjud. keksa yoshdagi kognitiv pasayishni boshqarish.

Testosteronning birinchi navbatda erkak gormoni kognitiv funktsiyaga ta'siriga oid dalillar qarama-qarshidir (7-13), testosteronning umumiy va bio-mavjud darajalari qarish bilan doimiy ravishda pasayadi (14).

Xususan, oldingi tadkikotlar qon zardobidagi testosteron darajasining pastligi va kognitiv qobiliyatning pasayishi (7,8) yoki demansning zo'ravonligi (9) o'rtasidagi bog'liqlikni kuzatgan, boshqa tadkikotlar esa bu o'zgaruvchilar (10,13) yoki salbiy korrelyatsiyani kuzatmagan (11,12). ). Ushbu topilmalar sarum testosteronining qarish davrida erkaklarda kognitiv pasayish xavfi bilan bog'liqligi haqida noaniqlikka olib keldi.

Nashr etilgan adabiyotlarni talqin qilishdagi qiyinchiliklardan biri shundaki, tadqiqotlar o'zgaruvchan umumiy testosteron yoki bioavailable testosteron haqida hisobot beradi. Inson tanasidagi testosteronning ko'p qismi (jami testosteronning ~ 60%) jinsiy gormonlarni bog'lovchi globulin (SHBG) va kamroq darajada (~ 38%) albumin bilan bog'langan. Umumiy testosteronning faqat kichik bir qismi (~ 2%) bog'lanmagan yoki "erkin" va shuning uchun "biologik faol" va to'qima darajasida mavjud (15).

SHBG turli xil omillarga, jumladan, ovqatlanish holatiga, vaznga, androgen darajasiga, interkurrent kasallikka va yoshga qarab farq qilishi mumkin (16,17). Bu testosteronning bog'lanishiga keyingi ta'sir qiladi va shuning uchun faollik bioavailable testosteronni izolyatsiyadagi umumiy testosterondan ko'ra ko'proq afzalroq parametrga aylantiradi. Haqiqatan ham, umumiy testosteron odatda yosh bilan kamayadi, SHBG odatda ortib boradi (18), qarishning umumiy ta'siri bioavailable, faol testosteronga ko'proq ta'sir qiladi. Shu sababli, hozirgi kesma tadqiqot keksa erkaklarda biologik mavjud testosteronning kognitiv funktsiya bilan bog'liqligini tekshirishga qaratilgan.

Usul
O'quv dizayni va ishtirokchilar

Biz 2013-2014 yillardagi Milliy salomatlik va ovqatlanish ekspertizasi tadqiqotida (NHANES) bir tadqiqot siklidan 60 yoshdan katta yoki unga teng boʻlgan ishtirokchilardan hammaga ochiq maʼlumotlarni oldik. NHANES Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari (CDC) va Milliy sog'liqni saqlash statistikasi markazi (NCHS) tomonidan AQSh aholisining salomatligini kuzatish uchun o'tkaziladi.

Sarumdagi testosteron, SHBG va albuminning umumiy kontsentratsiyasi bo'yicha ma'lumotlar mavjudligi asosida 60 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan chegara yoshi ishlatilgan. Cheklash mezonlari zardobdagi umumiy testosteron, SHBG va albumin kontsentratsiyasi uchun qayd etilgan ma'lumotlar, kognitiv baholash uchun to'liq bo'lmagan ma'lumotlar yoki etishmayotgan demografik ma'lumotlarni o'z ichiga olmaydi. NHANES protokoli NCHS tadqiqot etikasini ko'rib chiqish kengashi tomonidan tasdiqlangan, barcha ishtirokchilar yozma ravishda xabardor qilingan rozilik berishgan.

Testosteronning bio-mavjudligini baholash

Bio-mavjud sarum testosteron Vermeulen metodologiyasiga (19) ko'ra, umumiy sarum testosteron, SHBG va albuminning o'lchangan kontsentratsiyasidan foydalangan holda hisoblab chiqilgan. Bir kecha-kunduzda och qolgan namunalardan olingan sarum testosteronining umumiy miqdori izotop suyultirish-suyuqlik xromatografiyasi-tandem massa spektrometriyasi (ID-LC-MS/MS) usuli bilan baholandi. SHBG immun antikorlari va mikropartikullarning kemolyuminesans o'lchovlari bilan reaksiyaga kirishdi va fotomultiplikator naychasi bilan o'lchandi. Bromkresol Purple bilan bioxromatik raqamli so'nggi nuqta metodologiyasidan foydalangan holda albomin kontsentratsiyasi DcX800 usuli yordamida baholandi.

Kognitiv baholash

Kognitiv funktsiya turli testlar, jumladan Altsgeymer kasalligi uchun reestrni yaratish bo'yicha konsortsium (CERAD) so'zlar ro'yxatini o'rganish testi (WLLT), so'zlar ro'yxatini eslab qolish testi (WLRT) va kirish so'zlarini hisoblash testi (WLLT-IC va WLRT-) yordamida baholandi. IC), Hayvonlarning ravonligi testi (AFT) va Raqamli belgilarni almashtirish testi (DSST). Baholashlar ko‘chma imtihon markazlarida o‘tkazilgan shaxsiy suhbat yakunida o‘qitilgan, malakali xodimlar tomonidan o‘tkazildi. Kognitiv funktsiyalar bo'yicha intervyularning to'liq tafsilotlari boshqa joyda keltirilgan (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT va WLRT-IC yangi og'zaki ma'lumot uchun darhol va kechiktirilgan o'rganish qobiliyatini tekshiradi va 3 ta progressiv o'rganish sinovlaridan iborat bo'lib, undan keyin 0 va gacha bo'lgan ball bilan kechiktirilgan eslab qolish muammosi mavjud. 10. AFT 3 dan 39 gacha bo'lgan ball bilan kategorik og'zaki ravonlikni baholash orqali ijro etuvchi funktsiyani baholaydi.

DSST Wechsler Adult Intelligence ScaleIII miqyosidagi ishlash testini o‘z ichiga oladi, u qayta ishlash tezligi, doimiy diqqat va ishchi xotirani tahlil qiladi va 0 dan 105 gacha ballga ega. Testning yuqori balli kognitiv qobiliyatni yaxshilaydi. Sinovlarning birortasiga javob bermagan ishtirokchilar chetlashtirildi.

Kovariatsiyalar

Yosh (yillar), etnik kelib chiqishi (irqi), ijtimoiy-iqtisodiy holati (oila daromadining qashshoqlikka nisbati [FIPR]), ta'lim darajasi (maktab malakasi), kasallik tarixi (xotira-kognitiv funktsiyani yo'qotish va insult), tana massasi indeksi (BMI; kg / m2 ), kunlik uyqu davomiyligi (ish kunlari yoki ish kunlarida tungi uyqu soatlari) va jismoniy faollik (o'rtacha intensivlikdagi sport, fitnes yoki dam olish uchun sarflangan daqiqalar), kunlik energiya iste'moli (kkal) va spirtli ichimliklarni iste'mol qilish (g) ) kovariativlar sifatida qabul qilingan. Barcha kovariatsiyalar biologik mavjud testosteron va kognitiv ko'rsatkichlar o'rtasidagi munosabatlarda potentsial chalkashliklar sifatida aniqlandi. Aromataz inhibitörleri va glyukokortikoidlarning joriy tibbiy retsepti bo'lgan ishtirokchilar endogen testosteron darajasini o'zgartirishi mumkinligini hisobga olib, chiqarib tashlandi (20).

Yosh guruhlari 60 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan ishtirokchilardan iborat bo'lib, ular 60-69, 70-79 va 80 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan. Etnik guruhlar meksikalik amerikalik, boshqa ispan, ispan bo'lmagan oq, ispan bo'lmagan qora, ispan bo'lmagan osiyolik va boshqa (ko'p) irqlardan iborat. Ijtimoiy iqtisodiy holat past-o'rta (FIPR < 1) va o'rta-yuqori (FIPR 1 dan katta yoki teng) deb tasniflangan. Ta'lim darajasi o'rta maktab darajasi yo'qligi, ko'pi bilan o'rta yoki kamida kollej darajasi sifatida belgilangan.

Kognitiv xotira funksiyasini yo'qotish yoki insultga asoslangan tibbiy tarix shifokor yoki boshqa sog'liqni saqlash mutaxassisi tomonidan bildirilgan o'tmishdagi hodisalar nuqtai nazaridan "Ha/Yo'q" deb tasniflangan. BMI ishtirokchining kilogrammdagi vazni metrdagi balandlik kvadratiga bo'lingan holda aniqlandi. Jismoniy faollik<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI ning<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 soat yuqori.

Statistik tahlil

Bioavailable va jami testosteron va kognitiv funktsiya (umumiy va testga xos kognitiv ko'rsatkich) o'rtasidagi bog'liqlikni barcha kovariatlarni sozlash bilan tekshirish uchun bir nechta chiziqli regressiya tahlillari o'tkazildi.

Hisoblangan biologik mavjud testosteron va kognitiv funktsiya o'rtasidagi chiziqli bo'lmagan va doza-javob munosabatlarini modellashtirish uchun cheklangan kubik spline ishlatildi, kovariativ sozlamalardan so'ng 3 tugun yordamida. Statistik ahamiyatlilik p < .05 sifatida aniqlandi. Statistik tahlil IBM SPSS statistik dasturiy ta'minoti (Version 28.0, IBM Corp., Armonk, NY) yordamida amalga oshirildi.

Natijalar

Tadqiqot ishtirokchilarining xususiyatlari

Kognitiv funktsiya va hisoblangan bioavailable testosteron uchun ma'lumotlar jami 208 ishtirokchi uchun mavjud edi (1-rasm). Barcha ishtirokchilarning asosiy ma'lumotlari (ya'ni, sotsial-demografik holat, antropometriya va ovqatlanish xususiyatlari) 1-jadvalda keltirilgan. O'rganilayotgan aholining o'rtacha yoshi 69,4 (± 0,5) yil va asosan ispan millatiga mansub bo'lmagan oq tanlilardan (53%) tashkil topgan. oliy ijtimoiy-iqtisodiy maqom (69%), kamida kollej darajasi (67%). Ishtirokchilar orasida uyqu davomiyligi o'rtacha (63%) va jismoniy faollik yuqori (55,3%) edi. Energiya iste'moli odatdagi tavsiya etilgan iste'moldan past (51%) yoki tavsiyalar doirasida (42%) edi.

Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish past (78%) va BMI yuqori (71%) edi. O'rtacha hisoblangan bioavailable testosteron 185,7 (± 4.0) ng/dL edi. CERAD WLLT bo‘yicha o‘rtacha ball 19,3 (± 0,3) dan 30, CERAD WLRT uchun 10 balldan 6,1 (± 0,2), {{ CERAD WLLT-IC uchun 22}},6 (± 0,1) 12, CERAD WLRT uchun {{30}},4 (± 0,1) 10 -IC, AFT uchun 40 dan 18,3 (0,4) va DSST uchun 100 dan 49,0 (± 1,0).

Hisoblangan bioavailable testosteron va kognitiv funktsiya

Hisoblangan bioavailable testosteron DSST (: 0.049, p=.002) ball bilan sezilarli darajada ijobiy bogʻlangan (2-jadval). CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) va WLRT-IC (p=.979) bilan muhim aloqalar topilmadi. p=.387) va AFT (p=.057). Kubik spline modellashtirish kuzatilgan muhim assotsiatsiyalar bo'yicha o'rganilgan hisoblangan bio-mavjud testosteron darajalarining taqsimlanishi bo'yicha plato effektining belgilarini ko'rsatmadi (2-rasm).

Bizning ko'p chiziqli regressiya modelimizga ko'ra, biologik mavjud testosteronning 100 ng / dL o'zgarishi DSST ishlashining 5% yaxshilanishiga to'g'ri keldi. Nihoyat, testosteronning umumiy kontsentratsiyasiga asoslangan bir xil kohortning shunga o'xshash tahlili kognitiv funktsiya bilan sezilarli aloqalarni ko'rsatmadi (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7). }} .612 va WLLRT-IC p=.7

Munozara

Hozirgi tadqiqot Qo'shma Shtatlarda yashovchi keksa erkaklarda hisoblangan bioavailable testosteron va kognitiv funktsiya o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganib chiqdi. Natijalarimiz bir nechta sosyodemografik, antropometrik va ozuqaviy kovariatsiyalarga moslashtirilgandan so'ng, DSST balli bilan hisoblangan bio-mavjud testosteron o'rtasida sezilarli bog'liqlikni ko'rsatdi. CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC va AFT ballariga ta'sir ahamiyatsiz edi.

Bizning tadqiqotimiz erkaklarda kognitiv funktsiyani tartibga solishda testosteronning potentsial rolini qo'llab-quvvatlaydigan mavjud adabiyotlar to'plamiga qo'shiladi. Masalan, 20-84 yoshdagi sog'lom erkaklarda hisoblangan bio-mavjud testosteron ko'rish va eshitish qobiliyatining pasayishi bilan sezilarli darajada bog'liqligi ilgari ko'rsatilgan (21). Xuddi shunday, 55 yosh va undan katta yoshdagi erkaklarda o'lchangan bio-mavjud testosteron va B sinovlari orqali ijro etuvchi funktsiya o'rtasida sezilarli, zaif bo'lsa-da salbiy korrelyatsiya (r=-.222) aniqlandi (22).

Bundan tashqari, Chu va boshqalar. Amnestik engil kognitiv buzilishlari va Altsgeymer kasalligi bo'lgan 55-93 yoshdagi keksa xitoylik erkaklarda bio-mavjud testosteron darajasi o'lchangan Stroop so'zlarini eslab qolish testlari va og'zaki va vizual xotira bilan ijobiy bog'liqligini taqdim etdi (23). Bundan tashqari, 40-80 yoshdagi mustaqil yashovchi erkaklarda hisoblangan bio-mavjud testosteron va yaxshilangan ishlov berish tezligi va ijro etuvchi funktsiya bilan keyingi korrelyatsiyalar kuzatildi (24). Xuddi shunday, 65 yoshdan oshgan sog'lom keksa erkaklarda hisoblangan bio-mavjud testosteron B sinovlari va kognitiv funktsiyalarning bir nechta indekslarini, jumladan diqqatni, ish xotirasini, psixomotor ko'rsatkichlarni va doimiy tashkilotni o'lchaydigan raqamli belgilar testlari bilan bog'liq edi (25).

Bizning topilmalarimizdan farqli o'laroq, bir nechta tadqiqotlar testosteron va kognitiv funktsiya o'rtasidagi ijobiy aloqalar haqida xabar bera olmaydi. Geerlings va boshqalar. 71-93 yoshli yaponiyalik amerikalik demanssiz erkaklarda testosteronning bio-mavjudligini miqdoriy raqobatbardosh immunoassay yordamida hisoblab chiqilgan - LC-MS zardobidagi kontsentratsiyali tertillar bilan solishtirganda pastroq baholash usuli Kognitiv qobiliyatlarni skrining asbobi reytingi bilan hech qanday aloqasi yo'qligini aniqladi (26). ). Ikkinchisi diqqat, konsentratsiya, orientatsiya, qisqa va uzoq muddatli xotira, til va vizual qurilish, og'zaki ravonlik, mavhumlik va mulohazalarni miqdoriy baholashdir (27).

Xuddi shunday, Alibhai va boshqalar. 50-87 yoshdagi prostata saratoni bilan og'rigan yoki bo'lmagan keksa erkaklarda hisoblangan bio-mavjud testosteronning yuqori konsentratsiyasi qayta ishlash tezligi (A sinovlari va Delis-Kaplan ijroiya funktsiyasi tizimi rang-so'z aralashuvi testi), diqqat (raqamli va fazoviy) bilan bog'liq emasligini xabar qildi. span oldinga ball), og'zaki ravonlik (nazorat og'zaki so'z assotsiatsiyasi va hayvonlarning ravonlik testi), ko'rish qobiliyati (karta aylanishi va chiziq yo'nalishi xom ballar hukm) va ish xotirasi (shartli assotsiativ o'rganish testi) (28).

35-80 yoshli jamiyatda yashovchi erkaklarda o'lchangan bio-mavjud testosteron darajalari va idrok ko'rsatkichlari o'rtasidagi ahamiyatsiz bog'liqlik haqida dalillar ham xabar qilingan (29).

Bizning topilmalarimiz oldingi tadqiqotlar bilan birgalikda qarama-qarshi ko'rinishi mumkin; biroq qabul qilingan turli xil uslubiy yondashuvlar ushbu nomuvofiqliklar uchun potentsial tushuntirishlarni taklif qiladi. Misol uchun, tadqiqotlar o'rtasidagi o'zgaruvchanlik, qisman, turli kognitiv o'lchovlar va bilish indekslarini baholash uchun ishlatiladigan baholash vositalarining murakkabligi bilan izohlanishi mumkin. Biz hisoblangan bio-mavjud testosteron bilan sezilarli bog'liqliklarni aniqlagan bitta test uchun ball uning qisqaligi va kognitiv nuqsonlari bo'lgan shaxslarni aniqlash uchun yuqori sezuvchanligi bilan tavsiflanadi. DSST, ayniqsa, kognitiv disfunktsiyani, shuningdek, bir qator klinik populyatsiyalarda kognitiv disfunktsiyadagi o'zgarishlarni aniqlashga sezgir ekanligini ko'rsatdi (30). Bundan tashqari, ko'plab tadqiqotlar bizning tadqiqotimizga o'xshash (60 yosh va undan yuqori) qarish kohortlarida hisoblangan yoki o'lchangan bio-mavjud testosteron o'rtasidagi munosabatni baholashda chalkash bo'lishi mumkin bo'lgan keng qarish diapazoniga ega ishtirokchilarni jalb qildi.

Qarama-qarshi adabiyotlarni ko'rib chiqish natijalarini testosteron tahlili usuli (masalan, immunoassay va LC/MS) bilan ham bog'lash mumkin. Misol uchun, immunoassay usullarining aniqligi va to'g'riligi so'nggi paytlarda, ayniqsa, qarish bilan bog'liq bo'lgan testosteronning past darajasini (31) baholashda so'roqqa tutilgan. Darhaqiqat, testosteronning past diapazonida immunoassay natijalarining 40% gacha oltin standart LC/MS-MS yondashuvlari orqali olingan mos yozuvlar tahlili natijalaridan 20% dan ko'proq farq qiladi (31). Shunday qilib, LC/MS tomonidan olingan testosteron qiymatlari biologik mavjud yoki faol testosteronni olish uchun SHBG va albumin bilan birgalikda afzal standart hisoblanadi. Bundan tashqari, bizning tahlillarimizda uyqu davomiyligi bioavailable testosteron kontsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan eng muhim kovariativlardan biri edi.

Polisomnografiya bilan o'lchanadigan tungi uyqu miqdori ishtirokchilarning ertalabki umumiy va erkin testosteron darajasining mustaqil prognozchisi ekanligi ko'rsatilgan (32). Bundan tashqari, yosh erkaklarda 7 kunlik uyquni cheklash (kechasi 5 soat uxlash) kunduzgi testosteron darajasining ~10% -15% ga pasayishiga olib keladi (33). Hisoblangan/o'lchangan bio-mavjud testosteron (21-26,28,29) o'rtasidagi bog'liqlikni o'rgangan ko'pgina tadqiqotlarda uyqu davomiyligi kovariat sifatida hisobga olinmagan va shuning uchun bu mavjud adabiyotdagi tafovutlar uchun potentsial tushuntirish bo'lishi mumkin. Bizning holatda, kovariat sifatida uyqu davomiyligini o'z ichiga olgan holda, bizning namuna hajmimizning katta pasayishiga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin; ammo, bizning ma'lumotlarimiz va tahlillarimizga bo'lgan ishonch uyqu davomiyligini o'z ichiga olgan holda mustahkamlandi.

Va nihoyat, tadqiqotimizning yana bir kuchli tomoni qo'llaniladigan statistik tahlillar bo'lib, biz boshqalar singari testosteron darajasiga asoslangan kognitiv samaradorlikning bashorat qilish xavfini (odd nisbati) o'rganish o'rniga testosteron va kognitiv samaradorlik o'rtasidagi chiziqli munosabatni o'rgandik (12). Chiziqli modellar bo'yicha hisob-kitoblar ma'lumotlarni chegaradan yuqori/pastga ajratish o'rniga o'zgaruvchining butun taqsimotini o'rganadi. Bu ko'proq tushunarli, chunki chiziqli regressiya modelidan o'zgarish hajmini shunchaki uning paydo bo'lishidan farqli ravishda taxmin qilish mumkin.

Shuning uchun, bioavailable testosteronni o'lchashning turli usullari, turli yosh diapazonlari, kovariatlar, statistik tahlillar va tadqiqotlar orasida kognitiv samaradorlikni baholash vositalari keksa erkaklarda biologik mavjud testosteronning kognitiv funktsiya bilan differentsial assotsiatsiyasini hisobga olgan bo'lishi mumkin.

Shubhasiz, bizning cheklangan talqinlarimiz testosteronning miya fiziologiyasini qanday o'zgartirishi va bu kognitiv faoliyatdagi o'zgarishlarga qanday ta'sir qilishi haqidagi adabiyotlarning etishmasligiga asoslanganligini hisobga olsak, ushbu potentsial nedensel aloqani tushunishimizni yaxshilash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Masalan, testosteron rostral gipokampusning neyron hajmini oshirish orqali fazoviy xotiraga ta'sir qilishi mumkin (34), bu o'zgarishlar hipokampusdagi androgen retseptorlarining bevosita ta'siri (35) va ularning sinaptik plastisiyaga (36) ta'siri bilan bog'liq bo'lishi mumkin, chunki u Altsgeymer bilan og'rigan bemorlarda uzoq muddatli potentsiyaga o'xshash kortikal plastisiyaning buzilishi asosiy hodisa ekanligi ko'rsatilgan (37), bu buzilish kamroq samarali og'zaki xotira bilan bog'liq (37). Bundan tashqari, neyrotrofinlar darajasining ortishi, shu jumladan hipokampusdagi nerv o'sish omili va oldingi miya neyronlari tomonidan uning retseptorlarini ko'tarilishi (38), hipokampal piramidal hujayralardagi N-metil-d-aspartat retseptorlarining depolarizatsiyasi va boshqa tushuntirishlar. uning neyrotransmitterining regeneratsiyasi qo'zg'atilgan harakatlar (39).

Turli sarum darajalarida biologik mavjud testosteronning kognitiv funktsiyaga va uning sohalariga ta'sirini tasdiqlash uchun maxsus ishlab chiqilgan istiqbolli tadqiqotlar, ayniqsa hayot davomida testosterondagi o'zgarishlarni kuzatish uchun bo'ylama tadqiqotlar. Bunday yondashuvlar, garchi logistik jihatdan qiyin bo'lsa ham, shubhasiz, testosteron darajasining yoshga bog'liq pasayishining kognitiv funktsiyadagi potentsial roli haqida yangi tushunchalar beradi. Keksa yoshdagi testosteronning kognitiv funktsiyaga ta'siri haqidagi tushunchamizni yaxshilash, bemorning davolanishi va natijalarini yaxshilash va salomatlik muddatini uzaytirish uchun terapevtik tadbirlarni ishlab chiqishga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Kuchli va cheklovlar

Bizning retrospektiv tahliliy tadqiqotimiz qat'iy sifat nazorati ostida bo'lgan yirik milliy vakillik ma'lumotlaridan (ya'ni, NHANES) foydalangan. Bundan tashqari, katta yoshlilarda bio-mavjud testosteron va kognitiv funktsiya o'rtasidagi bog'liqlikni aniq tekshirish (va izolyatsiya qilish) uchun tahlil paytida bir nechta kovariatsiyalar o'zgartirildi. Bunda, umumiy testosterondan farqli o'laroq, biologik mavjud testosteronning bir kechada och qolgan konsentratsiyasi testosteron va kognitiv funktsiya o'rtasidagi munosabatlarni o'rganishda, testosteronning SHBG va albumin darajalari bilan o'zaro ta'sir qiluvchi yoshga bog'liq ta'sirini bartaraf etishda ishlatilgan (40).

Ammo shunisi e'tiborga loyiqki, tadqiqotimizda ham bir qancha cheklovlar mavjud edi. Kesma modeldan foydalangan holda kuzatuv tadqiqotlari bog'liq va mustaqil o'zgaruvchilar o'rtasidagi sabab-ta'sir munosabatlarini aniqlay olmaydi. Bundan tashqari, ruhiy holat umumiy va/yoki bio-mavjud testosteron darajalari bilan bevosita bog'liq bo'lmagan kognitiv faoliyatdagi o'zgarishlarni hisobga oladigan ruhiy omillarga ta'sir qilishi mumkin. Testosteron amigdala faolligi va ulanishini o'zgartirishi mumkin, yuzni aniqlash vazifalari paytida orbitofrontal korteks bilan funktsional ulanishni kamaytiradi va hissiy yuz vazifalariga javoban kuchayadi (41-43). Nihoyat, NHANES-dan to'plangan kognitiv funktsiya testlari kognitiv samaradorlik aspektlariga qaratilgan va bir nechta aqliy parametrlar va baholash vositalari kafolatlanganligi sababli umumiy kognitiv funktsiyani to'liq ifodalamasligi mumkin. Masalan, orqaga qarab raqamlarni eslab qolish testlari oldinga eslab qolish testidan farqli o'laroq, parietal, oksipital, frontal va temporal kortekslarni ko'proq rag'batlantirishi mumkin (44).

Xulosa

60 yoshdan oshgan keksa odamlar populyatsiyasida hisoblangan bio-mavjud testosteron kognitiv funktsiyaning o'ziga xos ko'rsatkichlari, masalan, qayta ishlash tezligi bilan sezilarli darajada bog'liq edi, ammo o'rganish, og'zaki ravonlik epizodik xotira va xotira buzilishiga ta'sir ko'rsatmadi. Testosteronning kognitiv funktsiyalarga ta'siri haqidagi tushunchamizning shubhali tabiati sarumning turli darajalarida bio-mavjud testosteronning kognitiv funktsiyaga va uning sohalariga ta'sirini tasdiqlash uchun maxsus ishlab chiqilgan ko'proq istiqbolli tadqiqotlar zarurligi haqidagi tushunchaga yordam beradi.