AT II retseptorlari blokadasi va buyrak denervatsiyasi: taqqoslanadigan buyrak ta'siriga ega bo'lgan turli xil aralashuvlar?

Aloqa:tina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt

Fon: Angiotensin Il (Ang Il) vabuyrak simpatikasab tizimi buyraklar orqali natriy va suvning chiqarilishiga kuchli ta'sir ko'rsatadi. Biz Ang I inhibitori (kandesartan) ning allaqachon past dozalari buyrak denervatsiyasidan (DNX) keyin ko'rinadigan konjestif yurak etishmovchiligida (CHF) natriy va suvning reabsorbtsiyasiga o'xshash ta'sirga olib keladi degan gipotezani sinab ko'rdik.

Usullari: Arterial qon bosimini o'lchash, yurak urish tezligi (HR),buyrak simpatikasab faolligi (RSNA), glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR), buyrak plazmasi oqimi (RPF), siydik miqdori va siydikda natriy. Miyokard infarkti orqali CHF qo'zg'atilganidan 21 kun o'tgach, hajm gomeostazining neyron nazoratini baholash uchun kalamushlar RSNAni kamaytirish uchun hajmning kengayishi (0.9 foiz NaCL; 10 foiz tana vazni) amalga oshirildi. CHF kalamushlari va DNXor antagonisti kandesartan (0,5 ug i..) bilan oldindan davolash qilingan yoki DNXsiz nazorat o'rganildi. Natijalar: CHF kalamushlari 90 daqiqada faqat 68 va ortiqcha yukning 10,2 foizini (tana og'irligining 10 foizini) chiqaradi. CHF kalamushlari

kandesartan bilan oldindan davolash qilingan yoki DNX 92 dan 103 foizgacha chiqarilgandan keyin nazorat kabi. Hajm kengayishi natijasida kelib chiqqan RSNKning pasayishi CHF kalamushlarida buzilgan, ammo kandesartan ta'sir qilmadi, bu intrarenal dori ta'siriga ishora qildi. GFR va RPF nazorat yoki CHFda sezilarli darajada farq qilmadi. Xulosa: RSNKni ushlab turuvchi tuz va suvning ko'payishining asosiy funktsiyasi hech qanday ta'sir ko'rsata olmaydi. CHF kalamushlarida buyrak Ang ll retseptorlari blokadasidan keyin uzoqroq kuzatiladi.

Kalit so‘zlar:Buyrak simpatik innervatsiyasi · Angiotenzin II · Konjestif yurak etishmovchiligi · Buyrak nervlarining ablasyonu · Buyrak funktsiyasi

buyrak uchun cistanche mahsulotlari haqida ko'proq ma'lumot olish uchun bosing

Kirish

Bu 19-asrdan beri ma'lumbuyrak simpatikinnervatsiya tuz va suvning chiqarilishiga ta'sir qiladibuyraksimpatik asab faolligining oshishi natriy va suyuqlikni ushlab turishiga olib keladi [1]. Yillar davomida ko'plab eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, gipertenziyada buyrak simpatik asab faolligi (RSNA) kuchayadi [2, 3].

Klinik jihatdan eng muhimi konjestif yurak etishmovchiligi (CHF) bo'lgan me'yoriy hajmni ushlab turish buzilishlarida ham buyrakning simpatik nervlari faolligi oshishiga biroz kamroq e'tibor berildi |4, 5]. Arterial gipertenziyada buyrak nervi ablatsiyasining ta'siri ancha vaqt davomida o'rganilgan bo'lsa-da [6-8], faqat so'nggi 10 yil ichida yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak denervatsiyasi (DNX) ta'siri o'rganildi. [9-12].

Buyrak nervlarining ablatsiyasiCHF bilan og'rigan bemorlarda ijobiy [13-16] va salbiy natijalar [17,18] bilan sinab ko'rilgan. Yurak etishmovchiligida buyrak nervlarining ablatsiyasi bo'yicha sharhlar va meta-tahlillar yurak kasalligi bo'lgan bemorlar uchun aralashuvning potentsial foydasini ko'rsatadi, ammo kattaroq istiqbolli tadqiqotlar yo'q [9-12].

Boshqa tomondan, simpatik innervatsiyaning buyrak ichidagi ta'siriga (masalan, glomeruli, tubulin va juxtaglomerulyar apparatlarga) dori vositalari, xususan, simpatolitiklar, 1 simpatolitiklar va renin-angiotensin tizimining ingibitorlarini yuborish sezilarli darajada ta'sir qilishi mumkin. ]. Ayniqsa, angiotensin II (Ang II) ning buyrak ichidagi ta'siriga kelsak, biz oldingi tadqiqotlarda Ang II retseptorlari inhibitori past dozalari RSNA ning o'tkir va surunkali ko'payishiga ta'sir qilmaydigan normallashgan natriy va suvning chiqarilishiga olib kelishini ko'rsata oldik. [19,20].

Ushbu tajribalarda simpatik nerv tolalarining buyraklarga ta'sirini funktsional parametrlar orqali aniq baholash uchun tuz va suvning chiqarilishi, shuningdek, glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) va buyrak plazmasi oqimi (RPF) o'lchandi. Shunday qilib, biz Ang II inhibitori (kandesartan) ning past dozalari DNX dan keyin ko'rinib turganidek, CHFda natriy va suvning reabsorbtsiyasiga o'xshash ta'sirga olib keladi degan gipotezani sinab ko'rdik.

Materiallar va usullar

Hayvonlarni tayyorlash va eksperimental jarayonlar

Tana og'irligi250-300 g bo'lgan erkak Sprague-Dawley kalamushlari (Charlz Riv-er Viga, Sulzfeld, Germaniya) 24±2 daraja namligi 60-80% bo'lgan xonada saqlangan va o'z ichiga olgan oddiy parhez bilan oziqlangan. 0.2 foiz natriy, vodoprovod suvidan erkin foydalanish. Jarayonlar Milliy sog'liqni saqlash institutlarining mehnat hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'llanmasiga muvofiq edi va tegishli davlat idoralari (Mittelfranken, Ansbach va Unterfranken, Würzburg, Germaniya) tomonidan tasdiqlangan.

Eksperimental CHF

Oldin ta'riflanganidek [21] surunkali CHF ishlab chiqarish uchun intraventrikulyar koronar arteriyaning bog'lanishi ishlatilgan. Kalamushlar metoheksital natriy (50 mg/kg ip) bilan behushlik qilindi: xona havosi bilan mexanik ventilyatsiya boshlangandan so'ng, yurakka o'rta chiziqli torakotomiya orqali kirishdi, intraventrikulyar koronar arteriya bog'landi va ko'krak qafasi yopildi. Barcha keyingi tadqiqotlar koronar arteriyalarni bog'lashdan keyin 3 haftadan kechiktirmasdan boshlandi. SHAM bilan davolash qilingan kalamushlar har doim parallel ravishda tayyorlangan.

Buyrak denervatsiyasi

Koronar arteriya ligaturasidan ikki hafta o'tgach, CHF yoki nazorat ostida bo'lgan kalamushlar guruhlari ikki tomonlama denervatsiya qilindi yoki soxta operatsiyalardan o'tkazildi. Ikki tomonlama yonbosh kesmalaridan so'ng, DNX buyrak arteriyalari va adventitiya venalarini jarrohlik yo'li bilan olib tashlash va barchasini kesish orqali boshlandi.buyrakdiseksiyon mikroskop ostida (25 ×) nerv to'plamlari va tomirlarni 95% etanoldagi 10% fenol eritmasi bilan davolash.

Eksperimental sozlash

Koronar arteriya ligaturasidan uch hafta o'tgach, anesteziya qilingan kalamushga polietilen kateterlar arterial yoki venoz son tomirlariga va siydik to'plash uchun siydik pufagiga polietilen trubkalar kiritildi [19]. O'ng tomonlama RSNA yozuvlari DNXsiz kalamushlarda ilgari tasvirlanganidek bajarildi[22-24]. Yanal yondashuv orqali buyrak nerv tolalari biriktiruvchi to'qimadan ajratilgan va bipolyar elektrodga joylashtirilgan. Nerv signallari to'liq to'lqinli rektifikatsiya qilingan va 1- soniya oralig'ida sotiladigan ma'lumotlarni yig'ish va tahlil qilish dasturi bilan birlashtirilgan (SciWorks 7.2, Da-taWave Technologies, Loveland, CO, Loveland, CO, AQSH).

ANGIIATI retseptorlari antagonisti Kandesartanning dozalarini baholash

Oddiy Sprague-Dawley kalamushlarining alohida guruhiga Ang II ta'sirini inhibe qilish uchun Ang II retseptorlari antagonisti kandesartanning 3 dozasi (0,5,1,5 va 3ug iv) yuborilgan [25]. Tizimli Ang II AT retseptorlarini blokirovka qilish uchun biz kandesartanni yuborishdan 10 daqiqa oldin va 10 minut keyin tomir ichiga 20 ng ANG II yubordik. Kandesartanning eng past dozasi gemodinamik reaktsiyalarni bloklaydi va keyingi tadqiqotlarda qo'llaniladi.

BuyrakAng II (13 ng/min) siydik hajmiga (UV) va siydik bilan natriy chiqarilishiga (UwaV) 10 daqiqalik kompressor infuziyasiga javoblari o'rganildi. Fiziologik fiziologik eritma vena ichiga 60 uL/min tezlikda barqaror holatga kelgunga qadar yuborildi (kirish=siydik chiqishi). Keyin, 3 ta nazorat davridan so'ng, 10 daqiqa davomida infuzionga Ang II ning kompressor dozasi qo'shildi, so'ngra Ang Isiz yana 2 10daqiqiy tiklanish davrlari qo'shildi. Bir guruh kalamushlar tuzli eritma bilan oldindan ishlov berildi, boshqasiga 0,5 ug. .v. AT{9}}retseptorlari antagonisti kandesartanning (30 mkl hajmdagi bolus in'ektsiyasi) .UV va UNAV bu guruhlarda baholandi.

Kam dozali ANGII retseptorlari blokadasidan keyin hajmning kengayishi (0,5 ug Kandesartan)

Jarrohlik tayyorgarliklari tugashi bilan siydik 15 daqiqa yoki 30 minut davomida to'plangan. Tajribalarning butun muddati davomida 60 uL/min tezlikda fiziologik sho'r suv kiritildi. Inulin va PAH klirensi yuqorida tavsiflanganidek aniqlandi [19].

"Barqaror holat"ga erishgandan so'ng, Ang I AT1-retseptorlari antagonisti kandesartan (0,5ug iv) yoki vosita (0,9% NaCl) bolus shaklida yuborildi（ 30mL hajm iv). 215 daqiqalik nazorat davridan so'ng, barcha kalamushlar 30 daqiqa davomida (tana vaznining 10 foizi) sho'r suv bilan hajm sinovini oldilar. Keyin tiklanish uchun yana 3 ta 30 daqiqalik davr bor edi. GFR va RPFni baholash uchun har bir davrning o'rtalarida 150 L qon namunalari to'plangan. Tajribalar oxirida kateter o'ng karotid arteriya orqali chap qorincha ichiga kiritildi va chap qorincha diastolik oxiri bosimini o'lchash uchun foydalanildi [21], bu ekokardiyografik usullar bilan solishtirganda miokard qisqarishini to'g'ridan-to'g'ri baholash imkonini beradi [26] ]. Nihoyat, postsinaptik RSNAni inhibe qilish uchun 3 mg ganglion blokirovka qiluvchi vosita trimetapham-kamsilat (Hoffmann-La Roche, Bazel, Shveytsariya) yuborildi. Tajribalar davomida qayd etilgan faoliyatdan hali ham mavjud bo'lgan fon faoliyati olib tashlandi. Loyihaning asosiy tajribalarining sxemasi 1-rasmda keltirilgan.

Siydik tahlili

Siydik miqdori gravimetrik tarzda o'lchanadi. Siydik va plazmadagi natriy kontsentratsiyasi alangali fotometriya yordamida baholandi, siydik hajmining qiymatlari tana vaznining grammiga ko'rsatilgan. Siydik va plazmadagi inulin va PAH kontsentratsiyasi inulin va PAH klirenslarini baholash uchun antron va etilendiamin usullari bilan aniqlandi [19].

Statistika

Integratsiyalashgan RSNA mV×s sifatida qayd etildi. RSNA ning boshlang'ich qiymatlari (UV × s), arterial qon bosimini o'lchash (mm Hg) va yurak urish tezligi (bpm) Dunnettning post hoc testi bilan bir tomonlama ANO-VA yordamida tahlil qilindi. Statistik ahamiyatlilik p sifatida belgilangan<0.05. data="" are="" given="" as="" group="" means±se="" in="" the="" results="" section="" or="" tables="" and="" displayed="" in="" the="" figures="" as="" box="" and="" whiskers="" plots.="" sigmastat="" 3.5(systat="" software)="" was="" used="" for="" statistical="">

Natijalar

20 ng Ang II kandesartanni yuborishdan 10 daqiqa oldin va 10 daqiqadan keyin tomir ichiga yuborilgan. Natijalar 2-rasmda keltirilgan. Yuqori dozalar ekzogen Ang II ga pressor javobini mos ravishda - 69 ± 7 foizga (1,5 ugs) va 82 ±5 foizga (3 ugs) sezilarli darajada blokladi. Eng past doza (0,5 g) pressorga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi

Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan hayvonlar va nazorat hayvonlarning o‘rtacha tana vazni 1-jadvalda batafsil keltirilgan. Shunisi e’tiborga loyiqki, yurak yetishmovchiligi kalamushlari va nazorat hayvonlarining tana vazni sezilarli darajada farq qilmagan. Shunday qilib, bu kalamushlarda sezilarli hajmni ushlab turish, uning vaqtida og'ir shish paydo bo'lmaganligini ko'rsatadi.

Yurak og‘irligi/tana vazni nisbati CHF kalamushlarida nazoratdagilarga qaraganda ancha yuqori bo‘lgan ({{0}},49±0.0CHFda 7 foiz va 0,35±0,08 dyuym boshqaruvlari). Chap qorincha end-diastolik bosimi yurak yetishmovchiligi kalamushlarida (18,9 ± 8,1 mm Hg) nazorat hayvonlariga nisbatan (2,9 ± 1,2 mm Hg) sezilarli darajada oshdi. Ikkala parametr ham bizning eksperimental hayvonlarimizga ochiq CHFinni taklif qiladi.

ekzogen Ang II ga javob. Shu bilan birga, AT{0}}retseptorlari ingibitorining eng past dozasi buyrak AT1 retseptorlari ustida hali ham ta'sir ko'rsatdi, chunki Ang II kompressor dozasi (13 ng/min) tomonidan qo'zg'atilgan suv va natriyni ushlab turish. ), 0,5 ug kandesartan bilan oldindan ishlov berishdan keyin buzilishi mumkin (1-rasm). 3）.

92 dan 103 foizgacha, bu davolanmagan yurak etishmovchiligi bo'lgan hayvonlarning ajralib chiqish tezligidan sezilarli darajada yuqori edi. 2-jadvalda ko'rsatilganidek, siydik oqimi tezligi (UV) va siydik bilan Na ajralishi (UNA V) hajmning kengayishi davrida oshdi va maksimal darajaga yetdi va tiklanishning uchinchi 30 davrida nazorat qiymatlariga qaytdi. Ushbu naqsh hayvonlarning barcha 6 guruhi uchun o'xshash edi, ular orasida sezilarli farqlar yo'q. Biroq, koronar arteriya ligaturasi bo'lgan hayvonlarda, AT1 inhibitori yoki DNX bilan oldindan ishlov berilgan hayvonlarga nisbatan UV va UNAV sezilarli darajada kichikroq o'sgan.

Koronar arteriya ligaturi va nazorat hayvonlari bo'lgan kalamushlarda RSNA ning hajmining kengayishi va tiklanish davridagi o'rtacha o'zgarishlari mos ravishda 5-rasmda ko'rsatilgan. Bazal mutlaq RSNA darajalari yurak etishmovchiligi guruhlari uchun 500 ± 39 mkV va nazorat guruhlari uchun 370 ± 34 mkV edi. Koronar arteriya ligaturesi bo'lgan kalamushlarda RSNAning maksimal pasayishi 20 daqiqadan so'ng va nazorat hayvonlarida 15 minutdan keyin hajm kengayishi boshlanganidan keyin sodir bo'ldi. . RSNA ning maksimal depressiyasida sezilarli farq yo'q edi. Hajmining kengayishi to'xtatilgandan so'ng birinchi 30 daqiqada RSNA koronar arteriya ligaturasi bo'lgan kalamushlarda nazorat qiymatlariga qaytdi va tiklanish davri davomida u erda qoldi. Nazorat hayvonlarida esa RSNA tushkunligicha qoldi. RSNA butun 1,5 soat tiklanish davri davomida koronar arteriya ligaturesi bo'lgan kalamushlar va nazorat hayvonlari o'rtasida sezilarli darajada farq qildi. Ang I AT1 ingibitori kandesartan bilan oldindan davolash bu holatga ta'sir qilmagan.

Eksperimental guruhlarning hech birida qon bosimi, yurak urish tezligi, GFR yoki RPF eksperimental protseduralardan ta'sirlanmagan. GFR va RPF uchun ma'lumotlar ure6a,b-rasmda ko'rsatilgan. Qon bosimi va yurak urish tezligi bo'yicha yig'ilgan ma'lumotlar 3-jadvalda keltirilgan.

Munozara

Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, simpatik asab faolligining kuchayishi (natriy va suv reabsorbtsiyasi) ning quvurli ta'sirini Ang II retseptorlari inhibitörlerinin past dozalari bilan inhibe qilish mumkin. Ushbu topilma klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin, chunki CHF kabi natriyni ushlab turish kasalliklarida tuz va suvni ushlab turishga ta'siri muhim ahamiyatga ega.

RSNA va Ang II buyraklardagi natriy va suv bilan ishlashga ta'sir qiladigan bir qancha mexanizmlar mavjud bo'lib, ular RSNA ko'paygan holatlarda natriy va suvning chiqarilishiga o'xshash ta'sir ko'rsatadi: masalan, simpatik asab faolligi uning quvurli ta'siridan tashqari jukstaglomerulyar apparatni ham rag'batlantiradi. asabga bog'liq renin sekretsiyasi paydo bo'ladi [27]. Ang II ning tuz va suvning chiqarilishiga, ayniqsa tubulaning luminal joyiga28] intrarenal ta'siri RSNA ga bog'liq bo'lmagan natriy reabsorbtsiyasiga ta'sir qilishi mumkin, bu esa aynan shu joylarda natriy reabsorbtsiyasiga xalaqit berishi ma'lum [3].

Boshqa tomondan, bizning natijalarimiz adabiyotda simpatik asab faolligining kuchayishi (natriy va suv reabsorbtsiyasi) ning quvurli ta'siri, ehtimol, buyrak ichidagi Ang II ga juda bog'liq ekanligi haqidagi fikrni qo'llab-quvvatlaydi.

Qaysi mexanizmlar bilan bog'liq bo'lishidan qat'i nazar, asosiy savol shundaki, buyrak simpatik denervatsiyasi - fiziologik nazorat tizimlarini yo'q qiladigan protsedura - CHF (gipertenziv bo'lgan va bo'lmagan) bilan og'rigan bemorlarda, masalan, Ang I inhibe qiluvchi dori terapiyasidan tashqari, muhim klinik foyda keltirishi mumkinmi? terapevtik vositalar.

Buyrak nervlarining ablatsiyasi yurak-qon tomir asab tizimining bir qismini jismonan yo'q qiladi. Ammo bu nervlar qayta o'sadi va buyrak funktsiyasiga keyingi ta'siri haqida kam narsa ma'lum [32], bu masalani murakkablashtiradi.

Bundan tashqari, simpatik innervatsiya haqida maslahatlar mavjudbuyrakqon yo'qotish holatlarida buyraklar perfuziyasini saqlashga yordam berishi mumkin [24, 33,34]. Bu yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan keksa bemorlar uchun ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan nuqta bo'lishi mumkin, chunki ko'proq keksa bemorlar jarrohlik amaliyotidan o'tmoqda [35].

NHE3 (Na plyus / H plyus almashinuvchi 3) buyrakning proksimal kanalchalarida eng muhim Nat tashuvchisidir [36] va Ang II va shunga o'xshash gipertenziv kasalliklar bilan bog'liq. In vitro, Ang Il ning nanomolyar kontsentratsiyasi madaniyatli proksimal tubula hujayralarida NHE3 ifodasini oshirdi [37,38]. In vivo, Ang I ning past supressor dozalari ham NHE3 ifodasini sezilarli darajada oshirdi, shuningdek proksimal Nat reabsorbtsiyasini [39]. So'nggi paytlarda bosim-natriurez reaktsiyasining buzilishi bilan buyrakning proksimal tub-bluzlarida Ang II va NHE3 o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri bog'liqlik haqida xabar berilgan [40].

Bundan tashqari, yig'ish kanallarida natriy reabsorbtsiyasini rag'batlantirishga Ang II turdagi 1-epitelial Na kanallarining retseptorlari faollashishi va keyingi distal tashuvchilar[41-43] kuchli ta'sir ko'rsatishi aytiladi. Shunday qilib, Ang I hech bo'lmaganda RSNA kabi bir xil quvurli segmentlarda natriyning reabsorbtsiyasiga ta'sir qiladi.

Ang II ning o'tkir past dozali infuziyalari bilan ham, biz tajribalarimizda natriy va suvni ushlab turishning ortishi kuzatildi. Buyrak simpatik inhibisyonining "klassik" funktsional testi sifatida faqat qisqa fiziologik infuzionning chiqarilishi tekshirilganligi sababli, juda o'xshash sharoitlarda turli xil eksperimental guruhlarni solishtirish mumkin edi. Xususan, miyokard infarkti bo'lgan hayvonlarda buyrak qon oqimi va GFR turli guruhlarda CHF va nazorat kalamushlarida farq qilmadi. Bundan tashqari, biz Ang I inhibitorining o'tkir qo'llanilishi tekshirilgan guruhlarning birortasida RSNA ga ta'sir qilmaganini kuzatdik. Ushbu kuzatish shuni ko'rsatadiki, kandesartan simpatik asab faolligining markaziy avlodiga ta'sir qilmagan. Biroq, kandesartan Ang I va simpatik nerv tolalari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni tubulalar tizimi yaqinida buzishi mumkin. RSNA nerv tolalari buyrak ichiga kirib, quvurli tizimga o'tishidan oldin qayd etiladi. Biroq, Ang II ta'sirini inhibe qiluvchi dorilarni surunkali qo'llash markaziy simpatik oqimning sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin. Bu to'g'ridan-to'g'ri nerv yozuvlari bilan ko'rsatilgan [2]. Simpatik asab tizimining surunkali tizimli pasayishining ta'sir qilish joyi postrema maydoni bo'lishi mumkin, bu erda Ang II retseptorlarining yuqori konsentratsiyasini o'z ichiga oladi[44], bu erda qon-miya to'sig'i yo'q bo'lib, moddalarning tizimli qon aylanishidan markaziy ta'sirga kirishiga imkon beradi. neyronlar [45].

Endogen Ang II nerv vositachiligidagi antinatriurez va antidiurezni tubulyar darajadagi oldingi yoki postsinaptik ta'sirlar bilan modulyatsiya qilishi mumkin: Ang II orqali simpatik varikozlardan transmitterning chiqishini presinaptik tarzda osonlashtirishi ko'rsatildi [46]. Ang II, shuningdek, chiqarilgan norepinefrin bilan postsinaptik sinergizmni ham ko'rsatishi mumkin [47]: bu hisobotda natijalar nevral vositachi quvurli javoblar past darajadagi aylanma Ang I ni talab qilishini ko'rsatuvchi natijalar taqdim etilgan, chunki peptid ishlab chiqarilishi inhibe qilinganda, buyrak nervi- Induktsiya qilingan antinatriurez va antidiurez bekor qilinadi, ammo Ang II infuzioni paytida yana paydo bo'ladi. Bundan tashqari, Ang I o'z ta'sirini buyrak kanalchalarining epiteliy hujayralarining buyrak nervlarining birlashmalarida amalga oshiradi, deb ta'kidlandi. Boshqa hisobotlarda, intrarenal Ang II post- va presinaptik Ang II retseptorlari [48] orqali stressga javoban alfa-adrenoreseptor vositachiligida natriy reabsorbtsiyasini osonlashtirgan. Demak, Ang Il simpatik buyrak nervi faoliyatining tuz va suvning chiqarilishiga RSNA [19] ning o'tkir o'sishi, shuningdek, jigar sirrozi [20] va CHF surunkali faolligining oshishi bilan ta'siri uchun taxminiy ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.

Hayvon modellarida DNX yurak yetishmovchiligi guruhlarida biroz yaxshilanishga olib keldi, bu esa simpatik asab faolligini sezilarli darajada oshirdi 49]. CHF bilan og'rigan bemorlarda buyrak nervlarining ablatsiyasi haqidagi hisobotlar har doim ham izchil foyda ko'rsatmaydi [17, 18]. Sistolik yurak etishmovchiligi va buyrak disfunktsiyasi bo'lgan bemorlarda buyrak nervlarining ablatsiyasini qo'llash bo'yicha istiqbolli bir qo'lning texnik-iqtisodiy tadqiqotida NT-proBNP sezilarli darajada pasaygan, ammo yurak yoki buyrak faoliyatida boshqa yaxshilanishlar ko'rsatilmagan [14]. Boshqa tomondan, ejeksiyon fraktsiyasi kamaygan CHF bilan og'rigan 60 bemorni qo'llagan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, NYHA tasnifiga ko'ra, buyrak nervlarining ablatsiyasidan keyin yurak faoliyati yaxshilangan, 6 daqiqa yurish masofasi va NT proBNPdagi ijobiy o'zgarishlar bilan birga. [13]. Bundan tashqari, bitta markazli, istiqbolli, randomizatsiyalangan va nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqotda surunkali sistolik yurak etishmovchiligi bo'lgan 60 bemorda buyrak nervlarining ablatsiyasi yurak funktsiyasini va jismoniy mashqlar bardoshliligini yaxshilagan [16]. Nihoyat, kichik fiziologik nuqtai nazardan, buyrak nervlarining ablatsiyasini o'rganish erta bosqichdagi yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga foyda keltirishi aniqlandi [15].

Ushbu tekshiruvlarning hech birida tadqiqot dizayni bemorlar ishlatadigan birgalikdagi dori-darmonlarni qat'iy nazorat qilmagan. Demak, Ang II inhibisyonining natriy va suvning quvurli reabsorbtsiyasiga ta'siri yoki beta-adrenoseptor inhibitörlerinin simpatik asab faolligining kuchayishi natijasida renin chiqaradigan jukstaglomerulyar apparatga inhibitiv ta'siri [50] CHF kontekstida to'g'ri muhokama qilinishi mumkin emas. .

Afferent nerv tolalari buyrakda joylashgan bo'lib, markaziy asab tizimiga o'tadi [51]. CHF bo'lgan kalamushlarda dam afferent buyrak asab faolligi oshishi haqida xabar berilgan. Ushbu topilma CHFda o'zgargan buyrak afferent nerv harakati kuzatilgan kuchaytirilgan markaziy simpatik oqim uchun javobgar bo'lishi mumkinligini ko'rsatadigan tarzda talqin qilindi [51]. Mexanizm gipotalamus paraventrikulyar yadroda azot oksidi ishlab chiqarishning o'zgarishini o'z ichiga olishi mumkin, chunki o'ziga xos buyrak afferent denervatsiyasi yurak etishmovchiligi bo'lgan kalamushlarda paraventrikulyar yadroda neyronal azot oksidi kamayishiga to'sqinlik qilishi ko'rsatilgan, bu esa simpatik faollikning pasayishiga yordam beradi [51].

Gipertenziyaning hayvonlar modellarida dorsal rizotomiya orqali buyraklarning sof afferent denervatsiyasi qon bosimini pasaytirishi aniqlangan [52]. Ushbu natijalar afferent buyrak nervlari faoliyatining muhim roli markaziy simpatik oqimga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Buyrakning efferent simpatik innervatsiyasi yonida, shubhasiz, buyrakdan afferent nerv ta'minoti ham mavjud bo'lib, u simpatik faollikning paydo bo'lishiga ta'sir qiladi, shuning uchun buyrak nervlarining ablatsiyasini ko'rsatish uchun faqat bitta sabab mavjud emas. har qanday kasallik juda ehtiyotkorlik bilan.

Ma'lumotnomalar

1 Bernard C. Lechons sur les Propriétés va les Al térations Pathologiques des Liquides de L'Organisme. Parij: Bailliére et Fils; 1859. jild.

2, 170. 2 DiBona GF. Gipertenziyada simpatik asab tizimi va buyrak. Curr Opin Nefrol Gipertenziyalari. 2002;11(2):197–200.

3 DiBona GF, Esler M. Tarjimaviy tibbiyot: buyrak denervatsiyasining antihipertansif ta'siri. Men J Physiol. 2010 yil fevral; 298(2): R245–53.

4 DiBona GF, Sawin LL. Siroz va konjestif yurak etishmovchiligida natriyni ushlab turishda buyrak nervlarining roli. Men J Physiol. 1991;260:R298– 305.

5 DiBona GF, Jons SY, Sawin LL. Nefroz va yurak yetishmovchiligida buyrak nerv faoliyati xususiyatlariga refleks ta'sir qiladi. J Am Soc Nephrol. 1997;8(8):1232–9.

6 Bhatt DL, Kandzari DE, O'Neill WW, D'Agostino R, Flack JM, Katzen BT va boshqalar. Chidamli gipertenziya uchun buyrak denervatsiyasining nazorat ostida sinovi. N Engl J Med. 2014 yil 10 aprel; 370(15):1393–401.

7 Azizi M, Shmieder RE, Mahfoud F, Weber MA, Daemen J, Davies J va boshqalar. Gipertenziyani davolash uchun endovaskulyar ultratovushli buyrak denervatsiyasi (RADIANCE-HTN SOLO): ko'p markazli, xalqaro, bir ko'r, randomizatsiyalangan, soxta nazorat ostida sinov. Lancet. 2018 yil 9-iyun;391(10137):2335–45.

8 Kandzari DE, Bohm M, Mahfoud F, Townsend RR, Weber MA, Pocock S va boshqalar. Antihipertenziv dorilar ishtirokida buyrak denervatsiyasining qon bosimiga ta'siri: 6-spiral htn-on med proof-of-concept randomizatsiyalangan sinovdan oylik samaradorlik va xavfsizlik natijalari. Lancet. 2018 yil 9-iyun;391(10137):2346–55.

9 Fukuta H, Goto T, Vakami K, Ohta N. Kateterga asoslangan buyrak denervatsiyasining ejeksiyon fraktsiyasi kamaygan yurak etishmovchiligiga ta'siri: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Heart Fail Rev. 2017 Noyabr;22(6):657–64.

10 Tang WHW, Dunlap ME. Yurak etishmovchiligi uchun buyrak simpatik denervatsiyasini qayta ko'rib chiqish. JACC Basic Transl Sci. 2017 yil iyun;2(3):282–4.

11 Böhm M, Ewen S, Wolf M. Buyrak denervatsiyasi yurak etishmovchiligida chap qorincha remodelatsiyasini va disfunktsiyani to'xtatadi: oldinda yangi qirg'oqlar. J Am Coll Kardiol. 2018 yil 27 noyabr;72(21):2622–4.

12 Fukuta H, Goto T, Vakami K, Kamiya T, Ohta N. Kateterga asoslangan buyrak denervatsiyasining ejeksiyon fraktsiyasining kamayishi bilan yurak etishmovchiligiga ta'siri: randomize nazorat ostida bo'lgan sinovlarning meta-tahlili. Heart Fail Rev. 2020, 11-may.

13 Chen V, Ling Z, Xu Y, Liu Z, Su L, Du H va boshqalar. Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sho'r suvli kateter bilan buyrak denervatsiyasining yurak sistolik funktsiyasiga dastlabki ta'siri: istiqbolli, randomizatsiyalangan, nazorat ostida, uchuvchi tadqiqot. Kateter Kardiovasc Interv. 2017 yil 1 mart;89(4): E153–E61.

14 Hopper I, Gronda E, Hoppe UC, Rundqvist B, Marwick TH, Shetty S va boshqalar. Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak denervatsiyasidan keyingi simpatik javob va natijalar: 12-hf soddaligi bo'yicha texnik-iqtisodiy asoslashdan oylik natijalar. J karta xatosi. 2017-yil, 23(9): 702–7.

15 Geng J, Chen C, Zhou X, Qian V, Shan Q. Erta bosqichdagi yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak simpatik denervatsiyasining kechki bosqichli yurak etishmovchiligiga ta'siri. Int Heart J. 2018 yil 27 yanvar;59(1):99–104.

16 Gao JQ, Yang V, Liu ZJ. Surunkali sistolik yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda perkutan buyrak arteriyasi denervatsiyasi: randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. Cardiol J. 2019; 26 (5): 503-10.

17 Davies JE, Manisty CH, Petraco R, Barron AJ, Unsworth B, Mayet J va boshqalar. Surunkali sistolik yurak etishmovchiligi uchun buyrak denervatsiyasining xavfsizligini birinchi bo'lib baholash: REACH-pilot tadqiqotining asosiy natijasi. Int J Cardiol. 2013 yil 20 yanvar;162(3):189–92.

18 Patel HC, Rosen SD, Hayward C, Vassiliou V, Smith GC, Wage RR va boshqalar. Ejeksiyon fraktsiyasi saqlanib qolgan (RDT-PEF) yurak etishmovchiligida buyrak denervatsiyasi: randomizatsiyalangan nazorat ostida tadqiqot. Eur J yurak etishmovchiligi. 2016 yil iyun;18(6):703–12.

19 Veelken R, Hilgers KF, Stetter A, Siebert HG, Schmieder RE, Mann JF. Havo-jetli stressdan so'ng asab vositachiligidagi antidiurez va antinatriurez angiotensin II tomonidan modulyatsiya qilinadi. Gipertenziya. 1996;28(5):825–32.

20 Veelken R, Xilgers KF, Porst M, Krause H, Xartner A, Shmieder RE. Simpatik nervlar va angiotensin II ning umumiy o't yo'llari ligaturasi bo'lgan kalamushlarda buyrak sodium va suv bilan ishlashga ta'siri. Am J Physiol Renal Physiol. 2005;288(6):F1267–75.