Xalqaro Saraton tadqiqotlari agentligining (IARC) statistik ma'lumotlariga ko'ra, prostata saratoni dunyoning 118 mamlakatida erkaklar orasida eng keng tarqalgan xavfli o'sma bo'lib, ayniqsa rivojlangan mamlakatlarda yuqori kasallanish darajasi bilan tavsiflanadi [1]. Xitoyda qarishning tezlashishi, skrining texnologiyalarining ommalashishi va turmush tarzining g'arbiylashuvi bilan Xitoyda prostata saratoni bilan kasallanish so'nggi yillarda sezilarli darajada oshdi [2]. Erta bosqichdagi prostata saratonida tipik klinik belgilarning yo'qligi sababli, ko'plab bemorlar dastlabki tashxisda metastatik prostata saratoniga o'tgan. Metastatik prostata saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun androgen deprivatsiya terapiyasi (ADT) bilan ifodalanadigan endokrin terapiya hozirgi standart davolash rejimidir [3]. ADT prostata o'ziga xos antijeni (PSA) kamayishi, o'simtaning qisqarishi va simptomlarni yo'qotish bilan namoyon bo'ladigan metastatik prostata saratonining dastlabki bosqichida kasallikni samarali nazorat qilishi mumkin bo'lsa-da, u odatda davolamaydi. Amplifikatsiya, haddan tashqari ekspressiya, androgen retseptorlari (AR) genining mutatsiyasi va AR signalizatsiya yo'lining alternativ faollashuvi [4] kabi omillar tufayli metastatik prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi endokrin terapiyani olganidan keyin 1-2 yil ichida kastratsiyaga chidamli prostata saratoniga (CRPC) o'tadi [5]. CRPC bilan og'rigan bemorlar ko'pincha hayot sifatining pasayishi, kasallikning uzluksiz rivojlanishi va omon qolish muddatining qisqarishi kabi salbiy prognozlar bilan birga keladi. Shu sababli, yangi terapevtik dori-darmonlarni ishlab chiqish hozirgi prostata saratoni tadqiqotlarida favqulodda ehtiyoj hisoblanadi.

 

YANGI TCM HERB CISTANCHE PROSTATTA SOG'LIGINI HIMOYA UCHUN Ajoyib

 

 

 

 

 

Resveratrol - stilben tuzilishga ega tabiiy polifenol birikma. U nafaqat uzum, malina va ko'k kabi rezavor o'simliklarda keng tarqalgan, balki Polygonum cuspidatum, Polygonum multiflorum va Smilax glabra kabi an'anaviy xitoy dori-darmonlarida (TCM) ham tarqalgan. Tabiiy resveratrol ikkita izomerda mavjud: cis va trans. Ular orasida trans-resveratrol o'zining yuqori barqarorligi, kuchli biologik faolligi va ko'proq tabiiy manbalari tufayli hozirgi tadqiqot va qo'llash markaziga aylandi. Resveratrol muhim antioksidant va neyroprotektiv faollikni namoyish etadi. Shuningdek, u o'simta mikromuhitini va signalizatsiya yo'llarini, shu jumladan Protein Kinase B / Signal Transduser va Transkripsiya 3 faollashtiruvchisi (Akt / STAT3) ni tartibga solish orqali proliferatsiya, proapoptoz va o'simta invaziyasi va metastazini inhibe qilish kabi ko'p o'lchovli o'simtaga qarshi mexanizmlarga vositachilik qilishi mumkin. So'nggi yillarda u o'simtani maqsadli davolash va kimyoprevensiyada tadqiqot nuqtasi sifatida paydo bo'ldi [6-7]. Prostata saratoni tadqiqotlari sohasida Vang Jianliang va boshqalar. [8] prostata saratonida resveratrolning ko'p o'lchovli mexanizmlarini, jumladan hujayra proliferatsiyasi va migratsiyasini inhibe qilish, hujayra apoptozini qo'zg'atish va ko'plab signalizatsiya yo'llarini tartibga solish, uning ko'p maqsadli xususiyatlarini va kimyopreventiv salohiyatini ochib berishni umumlashtirdi. Prostata saratoni patogenezi bir nechta yo'llarning g'ayritabiiy faollashuvini o'z ichiga oladi, mavjud davolash usullari esa o'simtaning heterojenligi va dori qarshiligi kabi muammolarni bartaraf etish qiyin. So'nggi yillarda tabiiy faol moddalar bir vaqtning o'zida bir nechta asosiy maqsadlarga aralashish qobiliyati tufayli keng e'tiborni tortdi. Ular orasida resveratrol hujayra proliferatsiyasini inhibe qilish, hujayra apoptozi va autofagiyasini qo'zg'atish, hujayra migratsiyasi va invaziyasini bostirish, epigenetik qayta dasturlashga xalaqit berish va mitoxondriyal funktsiyani maqsad qilib qo'yish orqali prostata saratoni paydo bo'lishi va rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Ushbu maqolada resveratrolning prostata saratoniga qarshi mexanizmlari bo'yicha tadqiqot yutuqlari umumlashtirilib, prostata saratoniga qarshi terapiyada resveratrol bo'yicha eksperimental va klinik tadqiqotlar uchun ma'lumotnoma taqdim etiladi.

 

1 Hujayra proliferatsiyasini inhibe qilish

Hujayra proliferatsiyasi organizmning o'sishi va to'qimalarini tiklash uchun asosiy biologik jarayon bo'lib, hujayra siklini nazorat qilish, o'sish omili signalini uzatish va DNKni tiklash mexanizmlari bilan muvofiqlashtirilgan tarzda tartibga solinadi. Fiziologik sharoitda organizm G1/S va G2/M nazorat punktlarini aniq tartibga solish orqali proliferatsiya gomeostazini saqlaydi. Tumorogenez ushbu tartibga soluvchi tarmoqning nomutanosibligidan kelib chiqadi, bu nazoratsiz hujayra aylanishi, apoptozdan qochish va cheksiz ko'payish sifatida namoyon bo'ladi. Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, resveratrol hujayra sikli jarayoniga aralashib, prostata saratoni hujayralarining proliferativ faolligini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin.

 

1.1 ANO1 ion kanalini tartibga solish

ANO1, kaltsiy bilan faollashtirilgan xlorid kanali, kaltsiy ionlari tomonidan boshqariladigan transmembran oqsilidir. U hujayra siklini tartibga solish, kislotali mikro muhitni saqlash, hujayra migratsiyasi va invaziyasini rag'batlantirish kabi mexanizmlarda ishtirok etadi. Hozirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ANO1 ning g'ayritabiiy ifodasi o'simta hujayralarining ko'payishi bilan chambarchas bog'liq bo'lishi mumkin [9]. Tadqiqotchilar elektrofiziologik, molekulyar biologik va hujayra funktsiyasini o'rganish orqali tizimli ravishda aniqlash uchun odamning ANO1 va prostata saratoni hujayralarini ifodalovchi Fisher kalamush qalqonsimon hujayralaridan foydalanganlar: sis-resveratrol bilan 24-72 soat davomida 30 mkmol/L konsentratsiyada davolash qilinganida, u ANO1-organik oqsil oqimini va oqsil oqimining pasayishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin. PC-3 hujayralardagi ANO1 va shu bilan hujayra proliferatsiyasini inhibe qiladi; farqli o'laroq, trans-resveratrol bir xil muddatda 300 mkmol / L yuqori konsentratsiyada davolanganda ham faqat zaif inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. ANO1 kanali funktsiyasini sis tuzilmasi tomonidan samarali tartibga solish trans-resveratrolning biologik faolroq ekanligi haqidagi an'anaviy tushunchadan keskin farq qiladi [10].

 

YANGI TCM HERB CISTANCHE PROSTATTA SOG'LIGINI HIMOYA UCHUN Ajoyib

Wecistanche qo'llab-quvvatlash xizmati - hamkorlik haqida batafsil ma'lumot olish uchun
Email:wallence.suen@wecistanche.com

 

1.2 Oksidativ stress va antioksidant tizimni tartibga solish

Oksidlanish stressi reaktiv kislorod turlari (ROS) va reaktiv azot turlari kabi oksidlovchi mahsulotlar ishlab chiqarish va yo'q qilish tizimi o'rtasidagi nomutanosiblikdan kelib chiqadi [11]. Oksidlanish stressining ikki tomonlama tartibga soluvchi ta'siri o'simta paydo bo'lishi va rivojlanishi mexanizmlarida namoyon bo'ladi, bu o'simta hujayralarining proliferativ xatti-harakatiga, omon qolish holatiga va metastatik potentsialiga ta'sir qiladi. Model sifatida PC-3 hujayralardan foydalangan holda o'tkazilgan tajribalarda 50-200 mkmol/L resveratrol bilan 72 soat davomida davolashdan so'ng hujayra hayotiyligi dozaga bog'liq ravishda kamaydi va resveratrol guruhidagi hujayra ichidagi ROS darajasi sezilarli darajada kamaydi. Shu bilan birga, superoksid dismutaza (SOD), glutation reduktaza (GR) va glutation peroksidaza (GPX) kabi asosiy antioksidant fermentlarning faolligi sezilarli darajada oshdi. Keyingi mexanizm tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, resveratrol yadroviy omil E2 bilan bog'liq bo'lgan omil 2 (Nrf2) va uning quyi oqimdagi maqsadli gen gem oksigenaza 1 (HO-1) ifodasini kuchaytira oladi va shu bilan hujayralarning umumiy antioksidant mudofaa qobiliyatini muntazam ravishda oshiradi. Ushbu topilma resveratrol kabi tabiiy polifenolik birikmalarni kimyoviy profilaktika va antioksidant yo'llarga qaratilgan kombinatsiyalangan terapevtik strategiyalarda qo'llash uchun nazariy yordam beradi [12].

 

1.3 Gipoksiyani keltirib chiqaradigan omil-1 (HIF-1 )/ -katenin-Androgen retseptorlari signalizatsiya o'qiga aralashuv

HIF-1 / -katenin yo'lining g'ayritabiiy faollashuvi o'smalarning malign rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq. HIF-1 yoki -kateninni nishonga olish saratonga qarshi proliferativ terapiya uchun potentsial strategiyaga aylandi [13]. CRPC bilan og'rigan bemorlarda AR hali ham past darajadagi androgenlar bilan doimiy ravishda faollashadi, bu prostata to'qimalarida gipoksiyaga olib keladi, HIF-1 ning yuqori ifodasini keltirib chiqaradi va -katenin orqali AR signalini kuchaytiradi. Mitani va boshqalar. [14] kastratsiya qilingan erkak yalang'och sichqonlar yordamida inson prostata saratoni LNCaP hujayralarining ksenograft modelini yaratdi va ketma-ket 5 hafta davomida intraperitoneal in'ektsiya orqali 20 mg / kg resveratrol yubordi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, resveratrol o'simta to'qimalarida HIF-1 ifodasini sezilarli darajada inhibe qilgan, -kateninning yadroviy translokatsiyasini samarali ravishda bloklagan va shu bilan AR signalizatsiya yo'lini susaytirgan va natijada yalang'och sichqonlarda LNCaP o'smalarining o'sishini inhibe qilgan. Ushbu tadqiqot resveratrolning hipoksik mikro muhitga yo'naltirilgan holda AR faolligini tartibga soluvchi yangi mexanizmni ochib berdi, bu esa CRPCda parhez aralashuvi uchun eksperimental yordam beradi. Ayniqsa, Vang va boshqalar. [15], shuningdek, resveratrolning sichqonchaning prostata saratoni hujayralariga inhibitiv ta'sirini va uning molekulyar mexanizmini o'rganib chiqdi. TRAMP hujayralarini 24 soat davomida 50 mkmol/L resveratrol bilan davolashdan so'ng, natijalar resveratrolning HIF-1 ifodasini ko'tarish orqali hujayra ichidagi ROS darajasining oshishiga (taxminan 300% ga) sabab bo'lganini ko'rsatdi va shu bilan p53 o'simtani bostiruvchi oqsil yo'lini faollashtirdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, resveratrol prostata saratoni hujayralarining proliferativ faolligini sezilarli darajada inhibe qilishi, hujayra apoptozini qo'zg'atishi va hujayra migratsiya qobiliyatini taxminan 50% ga kamaytirishi mumkin. Ikki tadqiqot HIF-1 ni tartibga solishda turli ko'rsatkichlarni ko'rsatdi, bu resveratrolning prostata saratoniga qarshi ta'siri bir nechta molekulyar mexanizmlarni o'z ichiga olishi mumkinligini ko'rsatdi va o'ziga xos mexanizm hali ham qo'shimcha tadqiqotlarga muhtoj.

1.4 SUMOilatsiya modifikatsiyasi orqali sikloksigenaza (COX)-2 funktsiyasini tartibga solish

COX-2 prostaglandin E2 (PGE2) vositachiligida bir nechta yo‘llar orqali o‘simta hujayralari ko‘payishiga yordam beradi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, COX-2 ingibitorlari o'simta hujayralari proliferatsiyasi faolligini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin, bu ularning antiproliferativ terapevtik salohiyatini ko'rsatadi [16]. Cheng va boshqalar. [17] inson prostata saratoni LNCaP hujayralaridan namuna sifatida foydalangan va hujayralarni 24 soat davomida 10 mkmol/L resveratrol bilan davolashgan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, resveratrol fosforlangan ERK1/2 (pERK1/2) ning hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz (ERK) 1/2 signalizatsiya yo'lini faollashtirib, yadro COX-2 bilan kompleks hosil qilish orqali yadroviy translokatsiyaga yordam beradi. Yadroviy COX-2 ning barqaror toʻplanishi SUMO-1 vositachiligida post-translational modifikatsiyaga (SUMOylation) bogʻliq. Ushbu kompleks fosforlangan p53 bilan qo'shimcha ravishda bog'lanadi, pro-apoptotik genlarni faollashtiradi va proliferativ genlarning ekspressiyasini inhibe qiladi, natijada SUMOillangan COX-2 ga bog'liq mexanizm orqali inson prostata saratoni LNCaP hujayralarining ko'payishini inhibe qiladi. Ushbu tadqiqot p53 ga bog'liq bo'lgan o'smaga qarshi yo'lda COX-2 ning SUMOylation modifikatsiyasining asosiy rolini taklif qildi, bu esa COX-2 ning klassik bo'lmagan funktsiyalariga qaratilgan prostata saratonini davolash strategiyalari uchun asos yaratadi.

Yuqoridagi tadqiqot natijalari nafaqat resveratrolning ko'p yo'nalishli sinergik antiproliferativ molekulyar mexanizmlarini, shu jumladan ion kanallarini tartibga solish, epigenetik modifikatsiya, redoks gomeostazini qayta tiklash va gipoksik signal aralashuvini ochibgina qolmay, balki resveratrolni parhez qo'shimchasi sifatida qo'llash uchun eksperimental dalillarni ham taqdim etadi.

 

2 Hujayra apoptozi va autofagiya induksiyasi

O'simta paydo bo'lishi va rivojlanishi jarayonida hujayra apoptozi va autofagiya o'rtasida murakkab o'zaro ta'sir mavjud. O'simta hujayralarining malign transformatsiyasining asosiy xususiyati apoptozdan qochishdir, bu malign transformatsiya uchun muhim asosdir. Otofagiya o'smalarning dastlabki bosqichida shikastlangan organellalarni olib tashlash orqali genomik barqarorlikni saqlaydi, shu bilan birga o'smalarning kech bosqichida metabolik qayta dasturlash orqali gipoksik yoki ozuqa moddalari yetishmaydigan mikro muhitga moslashishga yordam beradi [18].

 

2.1 Apoptoz va autofagiya o'rtasidagi PYK2 vositachiligidagi muvozanatni tartibga solish

Fokal adezyon kinaz (FAK) oilasining a'zosi bo'lgan piruvat kinaz 2 (PYK2) hujayradan tashqari signallarni va hujayra ichidagi metabolik / omon qolish yo'llarini birlashtirish orqali hujayra autofagiyasi va apoptoz o'rtasidagi muvozanatni tartibga solishda ishtirok etadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PYK2 ning yuqori ifodasi erta bachadon bo'yni saratonining prognozi va rivojlanishi bilan bog'liq [19]. PYK2 kinaz-faol mutant (PKM) PYK2 ning funktsional mutant shaklidir. PKM saytga yo'naltirilgan mutatsiya (masalan, ATP bog'lovchi domenidagi K457A) orqali kinaz faolligini yo'qotadi, lekin baribir PYK2 ning protein strukturasini saqlab qoladi, u yovvoyi PYK2 ning o'zaro ta'sir qiluvchi oqsillari (masalan, FAK, Src kabi) bilan raqobatbardosh ravishda bog'lanishi mumkin va shu bilan uning quyi oqimdagi signal uzatilishini bloklaydi. Conte va boshqalar. [20] 24-72 soat davomida 25-100 mkmol/L resveratrol bilan davolash orqali oʻzgartirilmagan odam prostata epitelial hujayralari (EPN), PKMni ifodalovchi oʻsimtaga sezgir EPN-PKM hujayralari va prostata saratoni PC-3 hujayralari yordamida tajriba oʻtkazdi. Ular PKM asosiy hujayra ichidagi reaktiv kislorod turlarini va otofagiya darajasini oshirishga olib kelishini va resveratrolning javob intensivligini tartibga solishini aniqladilar: PKM resveratrolning antioksidant qobiliyatini pasaytiradi, lekin uning anti-proliferativ va pro-autofagik ta'sirini kuchaytiradi. PYK2 genini o'chirish tajribalari uning funktsional etishmovchiligi PKM fenotipini ko'paytirishi mumkinligini tasdiqladi, bu PYK2 prostata saratonini davolashda resveratrol mexanizmining asosiy vositachisi ekanligini ko'rsatadi. Ushbu tadqiqot resveratrol va PYK2 ning oksidlovchi stress va autofagiya yo'llarida sinergik ta'sirini ochib berdi, o'simta hujayralarining genetik fonining dori ta'siriga ta'sirini ta'kidladi va resveratrolning klinik qo'llanilishi va kombinatsiyalangan terapevtik strategiyasini optimallashtirish uchun nazariy asos yaratdi.

2.2 Avtofagik o'limni qo'zg'atuvchi stromal o'zaro ta'sir molekulasi 1/do'konda boshqariladigan kaltsiyga kirish (STIM1/SOCE) signalizatsiya yo'liga aralashuv

STIM1/SOCE yo'li hujayralar uchun kaltsiy ioni (Ca2+) gomeostazini tartibga solishning asosiy mexanizmi hisoblanadi. Endoplazmatik retikulumdagi Ca2+ kontsentratsiyasi pasayganda, endoplazmatik retikulum membranasidagi STIM1 kaltsiy sensori o'zining EF-qo'l domeni orqali kaltsiyning kamayishini sezadi, to'planadi va endoplazmatik retikulum-plazma membranasining aloqa nuqtalariga o'tadi, bu bilan bog'liq bo'lgan kaliy hujayra membranalari va platsium hujayradan tashqari kanallarni faollashtiradi {9} endoplazmatik retikulum kaltsiy zaxirasini to'ldirish uchun oqim. Bu yo'l hujayralar migratsiyasini, proliferatsiyasini, gen transkripsiyasini va apoptoz va avtofagiya o'rtasidagi muvozanatni tartibga soladi va o'simta rivojlanishi, immunitetdan qochish va kimyoviy qarshilik bilan chambarchas bog'liq. Selvaraj va boshqalar. [21] tadqiqot ob'ekti sifatida androgenga bog'liq bo'lmagan inson prostata saratoni PC-3 va DU145 hujayra liniyalaridan foydalangan va 10-100 mkmol/L resveratrol bilan aralashgan. Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, resveratrol endoplazmatik retikulum kaltsiy sensori STIM1 ifodasini vaqtga bog'liq tarzda pasaytiradi, uning TRPC1-Orai1 kaltsiy kanali kompleksiga ulanishini buzadi, bu esa endoplazmatik retikulum kaltsiy do'konining kamayishiga va SOCE inhibisyoniga olib keladi. Kaltsiy gomeostazining nomutanosibligi endoplazmatik retikulum stressini keltirib chiqaradi, AMP bilan faollashtirilgan protein kinazni (AMPK) faollashtiradi va rapamisin (mTOR) yo'lining Akt / sutemizuvchilar maqsadini inhibe qiladi va shu bilan mTORning autofagiyaga inhibitiv ta'sirini engillashtiradi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, resveratrol STIM1/SOCE yo'lini maqsad qilib, androgenga bog'liq bo'lmagan prostata saratoni hujayralarining (PC-3, DU145) otofagik o'limini keltirib chiqaradi. Ayniqsa, Zhao va boshqalar. [22] STIM1 ekspresyonining pastga regulyatsiyasi gepatotsellyulyar karsinoma hujayralari apoptozini inhibe qilishi va metastazni rag'batlantirishi mumkinligini aniqladi, bu STIM1 / SOCE yo'li o'simta hujayralari apoptozida ikki tomonlama rolga ega ekanligini ko'rsatadi.

Hozirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, o'simta hujayralarining apoptozi va autofagiyasi bir nechta signalizatsiya yo'llari bilan tartibga solinadi. Mahalliy olimlar, shuningdek, in vitro hujayra tajribalari orqali resveratrol Kaspaz-3/Bax/Bcl-2 apoptotik signalizatsiya yo‘lini tartibga solish orqali prostata saratoni PC-3 hujayralarining ko‘payishiga yordam berishi mumkinligini aniqladilar [23]. Kelajakdagi tadqiqotlar organellalar va hujayra osti lokalizatsiyasini o'rganish, metabolomika va izotoplarni kuzatish kabi chuqurroq tajribalar orqali apoptoz va autofagiya mexanizmlarini yanada kengroq o'rganishi mumkin.

Resveratroldan tashqari, Cistanche Tubulosa ("Cho'l jenshen" deb nomlanuvchi an'anaviy xitoy o'ti) ham prostata sog'lig'ini yaxshilashda katta salohiyatga ega. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche Tubulosa yallig'lanish va oksidlovchi stressni kamaytiradi, siydik funktsiyasini yaxshilaydi, testosteron ishlab chiqarishni ko'paytirish orqali gormonal muvozanatni tartibga soladi va sperma sog'lig'ini yaxshilaydi - bularning barchasi prostata bilan bog'liq muammolarni, shu jumladan prostatitni hal qilish va erkaklarning umumiy reproduktiv salomatligini qo'llab-quvvatlash uchun foydalidir [24]. Prostata kasalliklari uchun o'simlik terapiyasini ishlab chiqishga qiziquvchilar yoki tabiiy echimlarni izlayotgan bemorlar uchun resveratrol va Cistanche Tubulosa ning ko'p maqsadli ta'siri prostata sog'lig'ini boshqarishda o'simlik tarkibiy qismlarining ahamiyatini ta'kidlaydi.

 

Ma'lumotnomalar

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H va boshqalar. Global saraton statistikasi 2022: GLOBOCAN 185 mamlakatda 36 saraton kasalligi uchun dunyo bo'ylab kasallanish va o'lim ko'rsatkichlari [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.[2] Xia C, Dong X, Li H va boshqalar. Xitoy va Qo'shma Shtatlardagi saraton statistikasi, 2022: Profillar, tendentsiyalar va determinantlar [J]. Chin Med J (inglizcha), 2022, 135 (5): 584-590.[3] Achard V, Putora PM, Omlin A va boshqalar. Metastatik prostata saratoni: davolash imkoniyatlari [J]. Onkologiya, 2022, 100 (1): 48-59.[4] Toropainen S, Niskanen EA, Malinen M va boshqalar. Kastratsiyaga chidamli prostata saratoni hujayralarida transkripsiyaning global tahlili faol kuchaytirgichlar va to'g'ridan-to'g'ri androgen retseptorlari maqsadlarini aniqlaydi [J]. Sci Rep, 2016, 6: 33510.[5] Wan L, Liu Y, Liu R va boshqalar. GAD1 kastratsiyaga chidamli prostata saratoni rivojlanishiga va dori qarshiligiga hissa qo'shadi [J]. Cancer Cell Int, 2023, 23 (1): 255.[6] Casey SC, Amedei A, Aquilano K va boshqalar. O'sma mikro muhitini modulyatsiya qilish orqali saraton kasalligining oldini olish va davolash [J]. Semin Cancer Biol, 2015, 35 Suppl (Suppl): S199-S223.[7] Wei XN, Yang YQ, Cai YH va boshqalar. Resveratrolning pleiotropik o'smaga qarshi ta'siri: mexanizmlar va tadqiqot taraqqiyoti [J]. Pekin Ittifoqi tibbiyot kolleji kasalxonasi jurnali, 2025, 16 (4): 964-972. (Xitoy tilida)[8] Vang JL, Li JH, Li LL va boshqalar. Prostata saratoniga ta'sir qiluvchi tabiiy mahsulot resveratrol bo'yicha tadqiqotlarga umumiy nuqtai [J]. Gansu Fan va Texnologiya, 2018, 34 (23): 122-125. (Xitoy tilida) [9] Kang H, Li C J. Ion kanallari sifatida noma'lum funktsiyali (TMEMs) transmembran oqsillari: Elektrofizyologik xususiyatlar, tuzilish va patofizyologik rollar [J]. Exp Mol Med, 2024, 56 (4): 850-860.[10] Jeon D, Jo M, Li Y va boshqalar. ANO1 ning sis- va trans-resveratrol tomonidan inhibisyonu va ularning inson prostata saratoni PC-3 hujayralarida saratonga qarshi faolligi [J]. Int J Mol Sci, 2023, 24 (2): 1186.[11] Jelic MD, Mandic AD, Maricic SM va boshqalar. Oksidativ stress va uning saraton kasalligidagi roli [J]. J Cancer Res Ther, 2021, 17 (1): 22-28.[12] Moghadam D, Zarei R, Rostami A va boshqalar. Resveratrol va gallik kislotaning oksidlovchi stress muvozanatini o'zgartirish orqali prostata saratoni hujayralari liniyalariga o'sishni inhibe qiluvchi ta'siri: Nrf2, HO-1 va BACH1 genlari [J] o'rtasidagi o'zaro ta'sir. Antikanser agentlari Med Chem, 2024, 24 (16): 1220-1232.[13] Tang K, Toyozumi T, Murakami K va boshqalar. HIF-1 Wnt/-katenin signalizatsiya yo'lini [J] faollashtirish orqali qizilo'ngach skuamoz hujayrali karsinomasining rivojlanishini rag'batlantiradi. Br J Saraton, 2022, 127 (3): 474-487.[14] Mitani T, Harada N, Tanimori S va boshqalar. Resveratrol gipoksiya qo'zg'atuvchi omil-1 -vositachilik qiluvchi androgen retseptorlari signalini inhibe qiladi va kastratsiyaga chidamli prostata saratonida o'simta rivojlanishini bostiradi [J]. J Nutr Sci Vitaminol (Tokio), 2014, 60 (4): 276-282.[15] Vang D, Gao Z, Chjan X. Resveratrol gipoksiya bilan qo'zg'atiladigan omil 1-alfa (HIF-1) / reaktiv kislorod turlari (ROS) / P53 signali [J] orqali sichqon prostata saratoni hujayralarida apoptozni keltirib chiqaradi. Med Sci Monit, 2018, 24: 8970-8976.[16] Hoshemi Goradel N, Najafi M, Salehi E va boshqalar. Saraton kasalligida siklooksigenaza-2: ko'rib chiqish [J]. J Cell Physiol, 2019, 234 (5): 5683-5699.[17] Cheng TM, Chin YT, Xo Y va boshqalar. Resveratrol inson prostata saratoni LNCaP hujayralarida sumoyillangan COX-2-ga bog'liq antiproliferatsiyani keltirib chiqaradi [J]. Food Chem Toxicol, 2018, 112: 67-75.[18] D'Arcy M S. Hujayra o'limi: apoptoz, nekroz va autofagiyaning asosiy shakllarini ko'rib chiqish [J]. Cell Biol Int, 2019, 43 (6): 582-592.[19] Chjan C, Zhu X, Li Y va boshqalar. PYK2 ning yuqori ifodasi erta bosqichdagi bachadon bo'yni karsinomasida yomon prognoz va saraton rivojlanishi bilan bog'liq [J]. Tibbiyot (Baltimor), 2022, 101 (41): e31178.[20] Konte A, Kisslinger A, Procaccini C va boshqalar. Resveratrol va PYK2 ning prostata hujayralariga konvergent ta'siri [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17 (9): 1542.[21] Selvaraj S, Sun Y, Sukumaran P va boshqalar. Resveratrol STIM1 va mTOR yo'lining [J] pastga regulyatsiyasi orqali prostata saratoni hujayralarida autofagik hujayra o'limini faollashtiradi. Mol Carcinog, 2016, 55 (5): 818-831.[22] Zhao H, Yan G, Zheng L va boshqalar. STIM1 - gepatotsellyulyar karsinoma [J] invaziyasi va metastazini tartibga soluvchi metabolik nazorat punkti. Teranostika, 2020, 10 (14): 6483-6499.[23] Li JX, Chen MN, Guo W. Inson prostata saratoni PC3 hujayralarining apoptozini rag'batlantiruvchi resveratrol mexanizmini o'rganish [J]. Xitoyning yangi klinik tibbiyot jurnali, 2022, 15 (2): 124-128. (Xitoy tilida)[24] Wecistanche. Cistanche Tubulosa bilan prostata muammolari bilan xayrlashing: Tabiiy, ilmiy asoslangan o'simlik yechimi [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html, 2024-12-27.