Boldin, Peumus Boldus Molinadan olingan alkaloid, Perfuziyalangan kalamush buyragida endoteliyga bog'liq vazodilatatsiyani qo'zg'atadi: azot oksidi va kichik o'tkazuvchanlik Ca2 plus - faollashtirilgan K plyus kanalining ishtiroki

Abstrakt

Boldin, 2,9-dihidroksi-1,10-dimetoksiaporfin, Peumus boldus Molina barglari va po‘stlog‘ida topilgan asosiy alkaloiddir. So'nggi yillarda boldine endotelial funktsiyaga, qon bosimini nazorat qilishga va buyrak kasalliklarida zararni kamaytiradigan bir qator farmakologik xususiyatlarni namoyish etdi. Ammo buyrak vazodilatatorining ta'siri va mexanizmlari noma'lumligicha qolmoqda. Bu erda perfuziyalangan kalamush buyraklari boldinning buyrak arteriyalarining vazodilatatsiyasini qo'zg'atish qobiliyatini o'rganish uchun ishlatilgan. Buning uchun funktsional endoteliyli va funktsional endoteliysiz chap buyrak preparatlari fenilefrin bilan kontraktatsiya qilingan va 10-300 nmol boldin in'ektsiyalarini olgan. (Keyin preparatlar fenilefrin va L-NAME, indometazin, KCl, tetraetilamoniy, glibenklamid, apamin, charibdotoksin yoki iberiotoksin bilan 15 daqiqa davomida perfuziya qilindi. 30, 100 va 300 nmol dozalarida doldiniyga bog'liq endotel qo'shildi. buyrak tomirlari to'shagini bo'shashtiruvchi ta'sir.Funktsional endoteliysi bo'lmagan preparatlarda vazodilatator ta'siri kuzatilmagan.Sikloksigenaza fermentini indometazin qo'shilishi bilan inhibe qilish boldinning vazodilatuvchi ta'sirida hech qanday o'zgarishga olib kelmagan bo'lsa-da, selektiv bo'lmagan azot oksidi sintaza inhibitori L. -NAME sinovdan o'tgan barcha dozalarda boldinning qon tomirlarini kengaytiruvchi ta'sirini to'liq inkor etdi (e KCl yoki tetraetilamoniy bilan perfuziya (selektiv bo'lmagan K plyus kanal blokatori) boldinning vazodilatator ta'sirini ham bekor qildi, bu boldinning buyrak ta'sirida K plyus kanallarining ishtirokini ko'rsatadi. (e glibenclamid bilan perfuziya (selektiv ATPga sezgir K plyus kanal blokatori), iberiotoksin (selektiv yuqori o'tkazuvchanlik Ca2 plyus faollashtirilgan K plyus kanal blokatori) va charibdotoksin (selektiv yuqori va o'rta o'tkazuvchanlik Ca2 va faollashtirilgan K plyus kanal blokatori) ) boldinning tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirini o'zgartirmagan. Boshqa tomondan, apamin bilan perfuziya (selektiv kichik o'tkazuvchanlik Ca2 plyus - faollashtirilgan K plyus kanal blokatori) sinovdan o'tgan barcha dozalarda boldinning vazodilatator ta'sirini to'liq oldini oldi. Birgalikda ushbu tadqiqot boldinning buyrak tomirlarini kengaytiruvchi xususiyatlarini ko'rsatdi, bu ta'sir azot oksidi hosil bo'lishiga va kichik o'tkazuvchanlik Ca2 plyus faollashtirilgan K plyus kanalining ochilishiga bog'liq.

Cistanche afzalliklaridan foydalanish uchun shu yerni bosing

Kirish

Peumus boldus Molina, xalq orasida "boldo" yoki "qalin" nomi bilan tanilgan, Monimiaceae oilasiga mansub daraxt turi bo'lib, u markaziy va janubiy Chilida joylashgan bo'lib, u erda juda ko'p uchraydi. Oshqozon va jigar kasalliklari bilan mashhur bo'lgan bir nechta kasalliklarni davolashda keng qo'llanilishidan tashqari, boldo asosidagi preparatlar bir nechta rasmiy farmakognostik matnlarda tasvirlangan, masalan, Braziliya, Chili, Germaniya, Portugaliya, Ruminiya, Ispaniya va boshqa mamlakatlardagi rasmiy farmakopiyalar. Shveytsariya [1, 2].

Boldoning faol moddalari efir moylarida (askaridol, sineol, efirlar, aldegidlar, ketonlar va uglevodorodlar), alkaloidlar (boldin, iso-boldin va boshqalar), glikozidlar va boshqalarda (flavonoidlar, limon kislotasi, saqich, shakar, taninlar) tasvirlangan. , minerallar, lipidlar va boshqalar). (e Poʻstloqlar alkaloidlarga boyroqdir [3]. Boldoning farmakologik tadqiqotlarining koʻpchiligi boldo choyining asosiy komponenti sifatida belgilangan boldin alkaloidi uchun kuzatilgan faollikni tavsiflaydi [4]. 0.4 foiz, boldin konsentratsiyasi esa 12 foizdan koʻproqqa yetishi mumkin [5].

Darhaqiqat, biologik ta'sirlarning keng doirasi boldinga tegishli. Boldinning antioksidant faolligi va yallig'lanishga qarshi ta'siri borligi ko'rsatilgan, shuning uchun u ko'pincha oksidlovchi stress bilan bog'liq kasalliklar uchun o'rganiladi. Masalan, boldinning streptozototsin bilan qo'zg'atilgan diabetik kalamushlarda oksidlovchi mitoxondriyal shikastlanishga himoya ta'siri tasvirlangan [6] va oksidlovchi stressning kamayishi uning gastroprotektiv xususiyatlarini keltirib chiqaradi [7]. Gipertenziya va diabet kabi patologiyalarni nazorat qilish uchun yurak-qon tomir va buyrak tizimlariga farmakologik ta'sirga kelsak, tadqiqotlar qon tomir oksidlovchi stress va endotelial disfunktsiyani inhibe qilish orqali diabetik sichqonlarda endotelial funktsiyani yaxshilashda boldinning ta'sirini ko'rsatdi [8]. Bundan tashqari, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, boldin bilan davolash NADPH vositachiligida superoksid ishlab chiqarishni inhibe qilish orqali o'z-o'zidan gipertonik kalamushlarda endotelial himoya ta'sirini ko'rsatadi [9]. Boldine Goldblatt ikki buyrakli bir klipli modeli [10] tomonidan qo'zg'atilgan renovaskulyar gipertenziyada buyrak shikastlanishini yaxshiladi va kalamushlarda streptozototsin bilan qo'zg'atilgan diabetda renoprotektiv ta'sir ko'rsatdi [11].

Boldin alkaloidining keng qo'llanilishiga qaramay, uning buyrak funktsiyasiga ta'sir qilish mexanizmi noaniqligicha qolmoqda. Gipertenziyani davolashda yoki gipertenziyaga qarshi renoprotektiv ta'sirga hissa qo'shishda yangi yondashuvlar zarurligini hisobga olgan holda, ushbu tadqiqot boldinning buyrak arteriyalarining to'g'ridan-to'g'ri bo'shashishiga olib keladi degan gipotezani tekshirish uchun izolyatsiya qilingan va perfuziyalangan kalamush buyragi modelidan foydalangan holda Boldinning tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirini o'rganishga qaratilgan. . (e Buyrak vazodilatator ta'siri uchun mas'ul bo'lgan mexanizmlar ham o'rganildi.

Cistanche ta'siri

Materiallar va usullar

1. Giyohvand moddalar.

Boldine (Tozaligi 98 foizdan katta yoki teng) Sigma-Aldrichdan (Sent-Luis, MO, AQSh) sotib olingan. Geparin Kristaliyadan (San-Paulu, SP, Braziliya) olingan. Ksilazin va ketamin gidroxloridi Vetec (Vetec, Duque de Caxias, RJ, Braziliya) dan olingan. Asetilkolin xlorid, apamin, charibdotoksin, dekstroza, glibenclamid, iberiotoksin, indometasin, tetraetilamoniy xlorid (TEA), Nō-nitro-L-arginin metil esteri (L-NAME), fenilefrin, natriy, KH2Cl, NatriyClCl, NatriyClCl, NatriyCl2Cl, 4 , KH2PO4 va etilendiamintetraasetik kislota (EDTA) Sigma-Aldrichdan (Sent-Luis, MO, AQSh) sotib olingan.

2. Hayvonlar.

Erkak Wistar kalamushlari, 3 oylik, Vale do Itaja'i universiteti (UNIVALI) hayvonot muassasasidan olingan. (e hayvonlar nazorat qilinadigan xona haroratida (22 ± 2 daraja), 12-soatlik yorug'lik/qorong'u tsiklda, suv va chovdan erkin foydalanish imkoniyati bilan saqlangan. Bu erda qo'llaniladigan barcha metodologiya va protseduralar Etika qo'mitasi tomonidan taqdim etilgan va tasdiqlangan. UNIVALI ning hayvonlardan foydalanish, 022/19p ruxsatnomasi ostida va Hayvonlar tajribasi bo'yicha Milliy nazorat kengashining barcha tavsiyalariga amal qildi.

3. Kalamush buyragining izolyatsiyasi va perfuziyasi.

Buyrak izolatsiyasi va perfuziya jarayoni paytida buyrak tomirlari to'shagida pıhtılar paydo bo'lishining oldini olish uchun hayvonlarga geparin (3{16}} UI, intraperitoneal yo'l bilan), 5-10 daqiqa oldin davolangan. anestetik vositani yuborish. (e Kalamushlar keyin 80 mg/kg ketamin va 10 mg/kg ksilazin bilan intraperitoneal yo'l bilan behushlik qilindi. Chuqur behushlik olingandan so'ng, hayvonning barcha ichki a'zolariga kirishga imkon beruvchi laparotomiya amalga oshirildi. (e ichak o'ng tomonga siljidi, chap buyrakni vizual ko'rish va qorin aortasini kesish imkonini beradi.Ushbu muolajalar davomida ichki organlar, ayniqsa chap buyrak, fiziologik fiziologik eritmada namlangan jarrohlik doka bilan namlangan.Xirurgik ip yordamida chap siydik yo'llari bog'langan. , siydik oqimining oldini olish va natijada, buyrak tomonidan siydik ishlab chiqarish.Qon oqimini faqat chap tomonga yo'naltirish uchun qorin aorta arteriyasiga, o'ng va chap buyrak arteriyalari orasiga yana bir jarrohlik sim qo'yildi.Aortadagi qon oqimi arteriya o'ng buyrak arteriyasi ostida uzilib qolgan.(uz, aorta arteriyasida kichik kesma qilingan bo'lib, chap buyrak arteriyasiga yo'naltirilgan va jarrohlik iplari bilan aorta arteriyasiga mahkamlangan kateterni kiritish imkonini beradi. (qorin aortasi ustida joylashgan jarrohlik ip bog'lab, buyrak oqimini to'xtatdi va peristaltik perfuzion nasos ishga tushirildi, perfuziya jarayoni boshlandi. Uzluksiz perfuzion jarayonda buyrak qorin bo'shlig'idan olib tashlandi va plastinka ichiga joylashtirildi. Tajriba davrida buyrak usti bezining buyrak tomirlari to'shagiga ta'sirini oldini olish uchun qo'shni yog 'va buyrak usti bezini olib tashlang. mM KCl, 2,4 mM CaCl2, 1,2 mM MgSO4, 25,0 mM NaHCO3, 1,2 mM KH2PO4, 11,1 mM dekstroza va 0,03 mM EDTA) va perfuziya tizimiga ulangan holda, O29 va foizda doimiy haroratda saqlanadi. 5 foiz CO2, doimiy oqimi 4 ml/min. Eksperimental baholashni boshlashdan oldin 30 daqiqalik vaqt hisobga olindi. (perfuzion bosimni elektron tarzda qayd etish perfuziya tizimiga ulangan, kompyuterlashtirilgan poligrafga ulangan bosim o‘tkazgich orqali amalga oshirildi. maxsus integratsiya dasturlari bilan (PowerLab tizimi va Chart 7.1 dasturiy ta'minoti, ADInstruments, Castle Hill, Avstraliya). Izolyatsiya qilingan perfuziyalangan buyrak eksperimental qurilmasining diagrammasi 1-rasmda ko'rsatilgan.

4. Boldinning buyrak arteriyalariga ta'siri va mexanizmlarini baholash.

30 daqiqalik stabilizatsiya vaqtidan so'ng to'qimalarning yaxlitligi 120 mmol KCl ning bolus in'ektsiyasi bilan tekshirildi. (20 daqiqadan so'ng endoteliyning yaxlitligi fenilefrin (300 nmol) va atsetilxolin (300 nmol) qo'shilishi bilan tekshirildi). Yana 20 daqiqa kutildi, so'ngra preparatlar fenilefrin (3 mkM) o'z ichiga olgan PSS bilan doimiy ravishda perfuziya qilindi. , bu buyrak perfuziya bosimining barqaror o'sishini qo'zg'atish uchun etarli.Perfuzion bosimning ortishi barqarorlashgandan so'ng, preparatlar 10, 30, 100 va 300 nmol boldini o'z ichiga olgan bolus in'ektsiyalarini oldi va perfuziya bosimining pasayishi baholandi. (sinovdan o'tgan moddalarning bolus in'ektsiyalari preparatga yaqin joyda kirish orqali 10 yoki 30 ul yakuniy hajmda amalga oshirildi, dozalar orasidagi minimal vaqt oralig'i 3 minut. Ba'zi buyrak preparatlari tarkibida natriy deoksixolat bo'lgan PSS bilan perfuziya qilingan (1,8). mg/ml) 30 soniya davomida buyrak arteriyalari endoteliysini kimyoviy yo'l bilan olib tashlash uchun Natriy deoksixolat infuziyasidan so'ng barqarorlashtirish uchun muntazam PSS 40 minut davomida perfuziya qilinadi (e vazodilatatsiyaning yo'qligi atsetilxolinning bolus in'ektsiyasidan keyin endoteliyning olib tashlanishini tasdiqladi. Endoteliysiz preparatlar uchun boldinning dozaga javob egri chizig'i (30, 100 va 300 nmol) hosil bo'ldi. Javoblar qabul qilinganidan keyin 10 soniyadan keyin qayd etilgan. Perfuzion bosimdagi o'zgarishlar (mmHg) qayd etildi va guruhlar o'rtasida taqqoslandi.

Boshqa eksperimental to'plamda, buzilmagan endoteliyga ega preparatlardan foydalangan holda, preparatlar 3 mkM fenilefrin va quyidagi moddalarni o'z ichiga olgan PSS bilan perfuziya qilindi: 100 mkML-NAME (selektiv bo'lmagan azot oksidi sintaza inhibitori), 1 mkM indometazin (selektiv bo'lmagan siklooksigenaza inhibitori), mM KCl (K plus vositachiligida depolarizatsiya), 10 mM TEA (nospesifik kaliy kanal blokeri), 10 mM glibenclamid (tanlab ATP sezgir K plyus kanal blokatori), apamin 10 nM (selektiv kichik o'tkazuvchanlik Ca2 plyus - faollashtirilgan K plyus kanal blokeri ), iberiotoksin (selektiv yuqori o'tkazuvchanlik Ca2 plyus - faollashtirilgan K plyus kanal blokeri), 1 nM charibdotoksin (selektiv yuqori va o'rta o'tkazuvchanlik Ca2 plyus - faollashtirilgan K plyus kanal blokeri). 15 daqiqa perfuziyadan so'ng, boldin (30, 100 va 300 nmol) AOK qilindi. Uning perfuzion bosimni pasaytirish qobiliyati faqat vosita bilan perfuziyalangan nazorat preparatlari bilan olingan natijalar bilan solishtirildi.

5. Statistik tahlil.

natijalar har bir guruhdagi oltita preparatning o'rtacha ± standart xatosi sifatida ifodalanadi. (e Statistik tahlillar bir tomonlama dispersiya tahlili (ANOVA) va Bonferronining post hoc testi yordamida amalga oshirildi. p < 0.05 qiymatlari statistik ahamiyatga ega deb hisoblandi. (e statistik tahlillar GraphPad Prism yordamida amalga oshirildi. Windows uchun dasturiy ta'minot versiyasi 6.00 (GraphPad, La Jolla, CA, AQSh).

Cistanche kukuni

Natijalar va muhokama

Izolyatsiya qilingan va perfuziyalangan kalamush buyraklari yordamida buyrak arteriyalariga vazodilatator ta'siri, turli molekulyar maqsadlarni baholash qobiliyatini hisobga olgan holda, ta'sir mexanizmiga yaqinroq bo'lgan holda, izolyatsiya qilingan birikmalarning gemodinamik ta'sirini baholash uchun juda ko'p qo'llaniladigan strategiya bo'lib kelgan [12]. Ushbu tadqiqotda buyrakning tomir to'shagida boldin (30, 100 va 300 nmol) qo'llanilishi dozaga bog'liq bo'lgan kengayish natijasini keltirib chiqardi (2-rasm (c)), shu bilan muhokama qilingan ishning dastlabki gipotezasiga javob berdi. boldinning buyrak arterial to'shagida vazodilatatsion ta'sirga ega bo'lish ehtimoli. (boldinning buyrak tomirlari to'shagini bo'shashtiruvchi ta'sirini ko'rsatadigan birinchi tadqiqotdir. Biroq, boldinning boshqa qon tomir to'qimalariga bo'shashtiruvchi ta'siri birinchi marta 1996 yilda, Chen va boshq. izolyatsiya qilingan kalamushlarda bu alkaloidning tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirini ko'rsatganida tasvirlangan. torakal aorta [13].

2-rasm: Izolyatsiya qilingan va perfuziyalangan buyraklarda Boldin dozasiga bog'liq bo'lgan vazorelaksatsiya. (a) Boldinning molekulyar tuzilishi. (b) Atsetilxolin (ACh) va boldin ta'sirini ko'rsatadigan buyrak perfuzion bosimining kuzatuvi. (c) Boldinning endoteliy bilan ajratilgan buyraklardagi perfuziya bosimiga ta'siri. (d) Boldinning endoteliy-buzilmagan (End plus) va endoteliy-denudlangan (End-) preparatlariga ta'siri. (e ma'lumotlar oltita tajribadan olingan o'rtacha ± SEM sifatida ifodalangan. ∗p < 0.05, PSS qo'llanilgandan keyin perfuziya bosimi bilan solishtirganda (0 raqami bilan belgilanadi); # p <0,05, oldingi boldin (a) yoki endoteliy-denudlangan preparatlar (b) bilan solishtirganda.

Ushbu ijobiy natijaga asoslanib, endoteliyning ishtiroki va bo'shashtiruvchi harakatlar bilan bog'liq bo'lgan asosiy mexanizmlar bo'yicha tadqiqotlar o'tkazildi. Shakl 2 (d) da ko'rsatilganidek, natriy deoksixolat bilan ilgari qo'llangan preparatlarda (ya'ni, endoteliyni olib tashlash uchun) boldinning ta'siri butunlay yo'q edi (2-rasm (d)), bu funktsional endoteliyning vazodilatatori uchun muhim ekanligini ko'rsatadi. harakat. Shunga mos ravishda, selektiv bo'lmagan azot oksidi sintaza inhibitori L-NAME (3(a)-rasm) bilan ishlov berilgan preparatlarda boldinning barcha dozalarining ta'sirining oldi olindi, selektiv bo'lmagan siklooksigenaza fermenti inhibitori indometazin bilan perfuziya qilingan preparatlarda esa vazorelaksant ta'sir ko'rsatildi. boldin miqdori o'zgarishsiz qoldi (3-rasm (b)), bu boldining endoteliyga bog'liq bo'lgan gevşetici xususiyatlari nitrat oksidi (NO) hosil bo'lishiga bog'liq va prostanoidlar ishlab chiqarilishiga bog'liq emasligini ko'rsatadi.

3-rasm: azot oksidi va prostanoidlarning boldinning vazodilatator ta'siridagi roli. Boldinning (a) L-NAME yoki (b) indometazin bilan perfuziya qilingan endoteliy-buzilmagan buyrak preparatlariga ta'siri. Ma'lumotlar oltita tajribadan olingan o'rtacha ± SEM sifatida ifodalanadi. #p < 0.05, faqat avtomobil uchun perfuziyalangan preparatlar bilan solishtirganda.

Sitstanche tubulosa

Endoteliydan kelib chiqqan asosiy gevşetici omil NO dir, u hujayra jarayonlarining asosiy vositachilaridan biri hisoblanadi. Qon tomirlarida NO vazodilatatsion ta'sirga ega bo'lgan L-arginindan endotelial hujayralarda ishlab chiqariladi. U silliq mushak hujayralariga tarqalib, eruvchan guanilat siklaza fermenti bilan o'zaro ta'sir qiladi, uni faollashtiradi va tsiklik guanozin monofosfat hosil bo'lishiga olib keladi, bu esa qon tomir silliq mushak hujayralarining bo'shashishiga olib keladi [14, 15]. Endoteliyni olib tashlash yoki L-NAMEni qo'llash orqali NO ishlab chiqarishni bostirish boldinning qon tomir ta'sirini to'liq oldini olganligini hisobga olsak, bizning topilmalarimiz endoteliy boldin tomonidan qo'zg'atilgan perfuzion bosimni pasaytirishda hal qiluvchi funktsiyani bajarishini ko'rsatadi. Darhaqiqat, boldinning qon tomir endoteliyasiga ta'siri adabiyotda allaqachon tasvirlangan. Boldin bilan davolash o'z-o'zidan gipertenziv kalamushlarning aortasida atsetilxolinning maksimal bo'shashishini kuchaytirdi [9], streptozototsin bilan davolangan diabetik kalamushlarning aortalarida endoteliyga bog'liq bo'lgan gevşemeyi yaxshiladi [16] va diabetik sichqonlarning aortalarida endoteliyga bog'liq bo'shashishni yaxshiladi [17] ].

4-rasm: Kaliy kanallarining boldinning vazodilatator ta'siriga ta'siri. Boldinning (a) KCl yoki (b) TEA bilan perfuziya qilingan endoteliy-buzilmagan buyrak preparatlariga ta'siri. (e ma'lumotlar oltita tajribadan olingan o'rtacha ± SEM sifatida ifodalangan. #p < 0.05, faqat transport vositasida perfuziyalangan preparatlar bilan solishtirganda.

K plyus kanallari bilan bog'liq harakatlarni tekshirish uchun preparatlar ozuqaviy eritma bilan perfuziya qilindi, unga 40 mM KCl qo'shildi, bu K plyus vositachiligida depolarizatsiyani keltirib chiqaradi va selektiv bo'lmagan K plyus kanal blokeri TEA (4(a-rasm)) va 4(b) mos ravishda). Ikkala muolaja ham boldin tomonidan qo'zg'atilgan vazorelaksant ta'sirini blokirovka qilgani, bu birikmaning vazodilatator ta'sirida K plyus kanallarining asosiy rolini ko'rsatishi kuzatildi. K plyus kanallari har xil turdagi hujayralarda mavjud bo'lgan protein tuzilmalari bo'lib, K plyusning o'tishiga imkon beruvchi membranalarda gözenekler sifatida ishlaydi. (ular 4 ta asosiy sinfga bo'linadi: kuchlanishga bog'liq K plyus kanallari, ATPga sezgir K plyus kanallari, ichkariga rektifikator K plyus kanallari va Ca2 plyus faollashtirilgan K plyus kanallari [18-20]. (e Glibenklamid bilan davolash, ATPga sezgir K plyus kanal blokatori boldinning vazorelaksant ta'sirini barcha qo'llanilgan dozalarda o'zgarmadi (5(a)-rasm) Xuddi shunday, charibdotoksin bilan perfuziya, selektiv yuqori va o'rta o'tkazuvchanlik Ca2 plyus faollashtirilgan K plyus kanali bloker (6(a)) va iberiotoksin, selektiv yuqori o'tkazuvchanlik Ca2 plyus faollashtirilgan K plyus kanal blokatori (6(b)-rasm) boldinning tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirini o'zgartirmadi. apamin, selektiv kichik o'tkazuvchanlik Ca2 plyus faollashtirilgan K plyus kanal blokeri, sinovdan o'tgan barcha dozalarda boldinning tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirini to'liq oldini oldi (5(b)-rasm), bu K plyus kanal pastki turi bo'shashtiruvchi harakatlar uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega ekanligini ko'rsatadi. Xulosa qilib aytganda, tomirlardagi azot oksidi yo'lining quyi oqimidagi maqsadlari K plyus kanallarining ochilishini o'z ichiga olishini hisobga olsak [21, 22], bu natijalar to'plami buyrak arteriyalarida endoteliyga bog'liq bo'lgan vazodilatatsiyaga bog'liqligini ko'rsatadi. silliq mushak hujayralarida nitrat oksidi tomonidan induktsiya qilingan kichik o'tkazuvchanlik Ca2 plyus faollashtirilgan K plyus kanallarining ochilishi.

Shakl 5: Kaliy kanali pastki blokerlarining boldinning vazodilatator ta'siriga ta'siri. Boldinning (a) glibenclamid yoki (b) apamin bilan perfuziya qilingan endoteliy-buzilmagan buyrak preparatlariga ta'siri. (e ma'lumotlar oltita tajribadan olingan o'rtacha ± SEM sifatida ifodalangan. #p < 0.05, faqat transport vositasida perfuziyalangan preparatlar bilan solishtirganda.

Shakl 6: Kaliy kanali pastki blokerlarining boldinning vazodilatator ta'siriga ta'siri. Boldinning (a) charibdotoksin yoki (b) iberiotoksin bilan perfuziya qilingan endoteliy-buzilmagan buyrak preparatlariga ta'siri. (e ma'lumotlar oltita tajribadan olingan o'rtacha ± SEM sifatida ifodalanadi.

Shunisi e'tiborga loyiqki, so'nggi yillarda dorivor o'simliklardan ajratilgan ko'plab birikmalar buyrak faoliyati uchun o'rganilib, muhim qon tomirlarini kengaytiruvchi, diuretik, urolitga qarshi va gipertenziya zarariga qarshi himoya ta'sirini aniqladi. Leandra dasytricha barglarida topilgan 4,2',4',6'-tetragidroksi-dihidrokalkon mono-C-glikozidi Notofagin diurezni [23], renoprotektsiyani [24], vazodilatatsiyani [12] va qo'zg'atish qobiliyatini ko'rsatdi. gipotenziv ta'sir [25]. Garcinia achachairu shoxlaridan ajratilgan ksanton sinflaridan turli xil birikmalar o'tkir diuretik ta'sirlarni [26, 27], uzoq muddatli diuretik va renoprotektiv ta'sirlarni [28] va urolitga qarshi xususiyatlarni [29] aniqladi. Bundan tashqari, Bauhinia forficata barglaridan olingan glikosillangan flavonoidlar vazodilatator [30], diuretik va buyraklarni himoya qiluvchi ta'sirlarni aniqladi [31].

Cistanche tabletkalari

Biroq, bu erda tasvirlangan natijalar, shubhasiz, Ca2 plyus faollashtirilgan K plyus kanallarining boldin tomonidan qo'zg'atilgan buyrak ta'sirida ishtirok etishiga ishora qilsa-da, boshqa molekulyar maqsadlar va kanallarning pastki turlarini turli inhibitorlarni birlashtirilgan yondashuvlardan foydalangan holda tekshirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi. Bundan tashqari, tadqiqotning yana bir muhim cheklovi shundaki, biz boldinaning tomirlarni kengaytiruvchi ta'sirida ishtirok etuvchi retseptorni o'rgana olmadik, bu esa kelajakda o'rganilishi kerak. Ushbu alkaloid uchun adabiyotda tasvirlangan harakatlarni hisobga olgan holda, ushbu tadqiqot buyrak vazodilatator ta'sirini qo'shib, boldinning farmakoterapiya yoki parhez qo'shimchasi sifatida foydalanish imkoniyatlarini yaxshiroq tushunishga yordam beradi.

Ma'lumotnomalar

[1] M. d. F. Agra, PF d. Freitas va JM Barbosa-Filho, "Braziliya shimoli-sharqida dorivor va zaharli deb nomlanuvchi o'simliklarning konspekti", Revista Brasileira de Farmacognosia, jild. 17, yo'q. 1, 114–140-betlar, 2007 yil.

[2] MGL Brandão, GP Cosenza, RA Moreira va RLM Monte-Mor, "Braziliya rasmiy farmakopeyasidan dorivor o'simliklar va boshqa botanika mahsulotlari", Rev Bras Farmacogn, jild. 16, 408–420-betlar, 2006 yil.

[3] C. Viegas, VS Bolzani, J. Eliezer va EJ Barreiro, "(e tabiiy mahsulotlar va zamonaviy dorivor kimyo", Quimica Nova, jild. 29, № 2, 2006 yil.

[4] ALTG Ruiz, D. Tafarello, VHS Souza va JE Carvalho, "Peumus boldus va Baccharis genistelloidesning farmakologiyasi va toksikologiyasi", Rev. sutyen. Farmakognoziya. jild. 18, yo'q. 2, 2008 yil.

[5] P. O'Brien, C. Carrasco-Pozo va H. Speisky, "Boldine va uning antioksidant yoki sog'lig'ini yaxshilaydigan xususiyatlari", Chemico-biological Interactions, vol. 159, 1–17-betlar, 2006 yil.

[6] YY Jang, JH Song, YK Shin, ES Xan va CS Li, ​​"Streptozototsin bilan qo'zg'atilgan diabetik kalamushlarda boldinning oksidlovchi mitoxondriyal shikastlanishga himoya ta'siri", Farmakologik tadqiqotlar, jild. 42, yo'q. 4, 361–371-betlar, 2000 yil.

[7] T. Boeing, LNB Mariano, AC Dos Santos va boshq., "Alkaloid boldining gastroprotektiv ta'siri: oqsil bo'lmagan sulfhidril guruhlari, prostanoidlarning ishtiroki va oksidlovchi stressni kamaytirish", Chemico-biological Interactions, vol. 327, 109166-modda, 2020 yil.

[8] YS Lau, WC Ling, D. Murugan va MR Mustafo, "Boldine qon tomirlarining oksidlovchi stressini va endotelial disfunktsiyani yaxshilaydi", Journal of Cardiovascular Pharmacology, vol. 65, yo'q. 6, 522–531-betlar, 2015 yil.

[9] Y.-S. Lau, A. Machha, FI Achike, D. Murugan va MR Mustafo, "(e aporfin alkaloid boldin o'z-o'zidan gipertonik kalamushlarda endotelial funktsiyani yaxshilaydi", Eksperimental Biologiya va Tibbiyot, jild. 237, № 1, 93-98-betlar. , 2012 yil.

[10] GI Gomez va V. Velarde, "Boldine Goldblatt 2K1C modelida buyrak shikastlanishini yaxshilaydi va TGF-ning ko'payishiga yo'l qo'ymaydi", International Journal of Molecular Sciences, jild. 19, yo'q. 7, p. 1864, 2018 yil.

[11] R. Hern´andez-Salinas, AZ Vielma, MN Arismendi, MP Borik, JC S´aez va V. Velarde, "Boldine diabetik kalamushlarda buyrak o'zgarishlarini oldini oladi", Journal of Diabetes Research, vol. 2013 yil, ID 593672-modda, 2013 yil.

[12] AAM Marques, CHF da Silva, P. de Souza va boshq., "Azot oksidi va Ca2 plyus faollashtirilgan yuqori o'tkazuvchanlik K plyus kanallari perfuziya qilingan kalamush buyragida notofagin bilan bog'liq endoteliyga bog'liq vazodilatatsiyaga vositachilik qiladi", Chemico- Biologik shovqinlar, jild. 327, 109182-modda, 2020 yil.

[13] KS Chen, FN Ko, CM Teng va YC Wu, "Ba'zi aporfinoidlarning antiplatelet va vazorelaksan ta'siri", Planta Medica, jild. 62, yo'q. 2, 133–136-betlar, 1996 yil.

[14] GA Shiekh, T. Ayub, SN Khan, R. Dar va KI Andrabi, "Gipertoniya va diabet bilan og'rigan odamlarda nitrat darajasining pasayishi", Journal of Cardiovascular Disease Research, vol. 2, yo'q. 3, 172–176-betlar, 2011 yil.

[15] ES Underbakke, AT Iavarone, MJ Chalmers va boshq., "Eriydigan guanilat siklazada nitrat oksidi bilan bog'liq konformatsion o'zgarishlar", Structure, vol. 22, yo'q. 4, 602–611-betlar, 2014 yil.

[16] YS Lau, XY Tian, ​​Y. Huang, D. Murugan, FI Achike va MR Mustafo, "Boldin antioksidant mexanizm orqali giperglikemiyadan kelib chiqqan oksidlovchi stressda endotelial funktsiyani himoya qiladi", Biochemical Pharmacology, vol. 85, yo'q. 3, 367–375-betlar, 2013a.

[17] YS Lau, XY Tian, ​​MR Mustafo va boshq., "Boldine angiotensin II vositachiligidagi BMP4-oksidlovchi stress kaskadini inhibe qilish orqali diabet kasalligida endotelial funktsiyani yaxshilaydi", Britaniya Farmakologiya jurnali, jild. . 170, yo'q. 6, 1190– 1198-betlar, 2013b.

[18] M. Baranowska, H. Kozłowska, A. Korbut va B. Malinowska, "Qon tomirlarida kaliy kanallari: ularning salomatlik va kasallikdagi roli", Postepy Higieny I Medycyny Doswladczalnej, jild. 61, 596–605-betlar, 2007 yil.

[19] WF Jekson, "Periferik mikrosirkulyatsiyadagi kaliy kanallari", Mikrosirkulyatsiya, jild. 12, yo'q. 1, 113–127-betlar, 2005 yil.

[20] BF Palmer va DJ Klegg, "Kaliy gomeostazining fiziologiyasi va patofiziologiyasi", Fiziologiya ta'limidagi yutuqlar, jild. 40, yo'q. 4, 480–490-betlar, 2016 yil.

[21] SL Archer, JM Huang, V. Hampl, DP Nelson, PJ Shultz va EK Weir, "Azot oksidi va cGMP, cGMP-ga bog'liq protein kinaz tomonidan charibdotoksinga sezgir K kanalini faollashtirish orqali vazorelaksatsiyaga olib keladi". Milliy fanlar akademiyasi, jild. 91, yo'q. 16, 7583–7587-betlar, 1994 yil.

[22] VM Bolotina, S. Najibi, JJ Palacio, PJ Pagano va RA Koen, "Azot oksidi to'g'ridan-to'g'ri qon tomir silliq mushaklarida kaltsiyga bog'liq kaliy kanallarini faollashtiradi", Nature, vol. 368, yo'q. 6474, 850–853-betlar, 1994 yil.

[23] CLB de Almeida, T. Boeing, LB Somensi va boshq., "Normotenziv va gipertonik kalamushlarda Leandra dasytricha (A. Grey) Cogn. barglaridan ajratilgan notofaginning diuretik, natriuretik va kaliyni saqlovchi ta'siri", Chemico- Biologik shovqinlar, jild. 268, 103–110-betlar, 2017 yil.

[24] CLB de Almeida, V. Cechinel-Filho, T. Boeing va boshqalar, "Leandra dasytricha (A. Grey) Cogn dan ajratilgan nothofaginning uzoq muddatli diuretik va saluretik ta'siri. Normotenziv va gipertenziv kalamushlarda barglar: antioksidant tizimning roli. va buyrakni himoya qilish," Kimyoviy-biologik o'zaro ta'sirlar, jild. 279, 227–233-betlar, 2018 yil.

[25] CH da Silva, RA Palozi, P. de Souza va boshqalar, "Azot oksidi / cGMP signalizatsiya yo'li va kaliy kanallari notofaginning gipotenziv ta'siriga hissa qo'shadi", Minerva Cardioangiologica, jild. 68, yo'q. 6, 602–608-betlar, 2020 yil.

[26] LN Bolda Mariano, T. Boeing, R. d. CMV d. AF da Silva va boshq., "1,3,5,6-Tetragidroksiksanton, tabiiy ksanton, me'yor va gipertenziv kalamushlarda diurez va salomni keltirib chiqaradi," Chemico-biological Interactions, jild. 311, ID 108778-modda, 2019 yil.

[27] LN Bolda Mariano, T. Boeing, V. Cechinel-Filho, R. Niero, L. Mota da Silva va P. de Souza, "(kalamushlarda tabiiy prenillangan ksantonlarning past dozalari bilan o'tkir diuretik ta'sir, "Yevropa farmakologiya jurnali, 884-jild, ID 173432, 2020 yil.

[28] LN Bolda Mariano, T. Boeing, V. Cechinel Filho va boshq., "Garcinia achachairu rusby dan olingan ksantonning uzoq muddatli diuretik va renoprotektiv ta'siri normotenziv va gipertenziv kalamushlarda", Evid-asoslangan Komplement Alternativ Tibbiyot, jild. 2021, ID 5510053, 9 bet, 2021 yil.

[29] LNB Mariano, T. Boeing, V. Cechinel Filho, R. Niero, L. Mota da Silva va P. de Souza, "1,3,5,6-tetragidroksiksanton diurezni, buyrakni himoya qilishni va Normotenziv va gipertenziv kalamushlarda urolitga qarshi xususiyatlar, "Farmatsiya va farmakologiya jurnali, jild. 73, yo'q. 5, 700–708-betlar, 2021 yil.

[30] CC Cechinel-Zanchett, R. d. CMV d. AF da Silva, A. Tenfen va boshqalar, "Bauhinia forficata linki, an'anaviy ravishda yurak-qon tomir kasalliklarini davolash uchun ishlatiladigan Braziliya dorivor o'simlik, me'yoriy va gipertenziv kalamushlarning torakal aortasida endoteliyga bog'liq va mustaqil vazorelaksatsiyani ta'minlaydi", "Ethnopharmacology" jurnali. . 243, b. 112118, 2019 yil.

[31] CC Cechinel-Zanchett, LN Bolda Mariano, T. Boeing va boshq., "Normotenziv va gipertenziv kalamushlarda kaempferol 3- O-Alpha-l-ramnosid (afzelin) ning diuretik va buyrakni himoya qiluvchi ta'siri", Journal Tabiiy mahsulotlar, jild. 83, yo'q. 6, 1980–1989, 2020-betlar.

Priscila de Souza, 1 Rita de C´assia Vilhena da Silva, 1 Luisa Mota da Silva, 1 Viviane Miranda Bispo Steimbach, 1 Karyne Garcia Tafarelo Moreno, 2 va Arquimed Gasparotto Junior 2

1 Farmatsevtika fanlari boʻyicha magistratura dasturi, Kimyoviy-farmatsevtika tadqiqotlari yadrosi (NIQFAR), Vale do Itajaʼi universiteti, Itajaʼi, SC, Braziliya

2 Elektrofiziologiya va yurak-qon tomir farmakologiyasi laboratoriyasi, Sog'liqni saqlash fanlari fakulteti, Federal da Grande Dourados universiteti, Dourados, Mato Grosso do Sul, Braziliya