Metabolomikalar BMP-2/Smad signalizatsiya yoʻli tahlili bilan birgalikda Epimedii Foliumning umumiy flavonoidlari — suyak ozuqaviy qoʻshimchasining postmenopozal osteoporozga yaxshilovchi taʼsirini yoritadi.
Apr 29, 2026
Abstrakt
Postmenopozal osteoporoz (PMOP) estrogen etishmovchiligi tufayli yuzaga keladi. Estrogenning etishmasligi suyaklarning rezorbsiyasiga olib keladi va bu suyak massasining pasayishiga olib keladi. Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, flavonoidlarning umumiy miqdori undan olinadiEpimedii Folium(TFE) osteoporozni yaxshilashi mumkin, shu bilan birga xondroitin sulfatdan (CS) tashkil topgan suyak ozuqasi glyukozamin gidroxlorid (GLcN) bilan birgalikda suyak metabolizmi bilan bog'liq kasalliklarga terapevtik ta'sir ko'rsatadi. Osteoporoz asosan metabolik kasalliklar bilan tavsiflanganligi sababli, TFE ekstraktining suyak ozuqaviy qo'shimchasi (TG) bilan kombinatsiyasi sinergik ko'p maqsadli tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin va shu bilan PMOP oldini olish va nazorat qilish uchun yangi yondashuvni taklif qiladi.
Ushbu tadqiqot metabolomika texnologiyasi bilan birgalikda in vivo va in vitro tajribalari orqali TG ning PMOPga yaxshilovchi ta'siri va mexanizmlarini muntazam ravishda o'rganib chiqdi. In vivo, ikki tomonlama ovariektomiya bilan ovariektomizatsiya qilingan (OVX) kalamush modeli yaratildi. TG ning PMOPga farmakodinamik ta'siri suyakning gistopatologik bo'yalishi, suyak mineral zichligi va fiziologik ko'rsatkichlar asosida tekshirildi. Bundan tashqari, metabolomika texnologiyasi TG va tegishli metabolik tarmoqlar tomonidan tartibga solinadigan potentsial PMOP biomarkerlarini o'rganish uchun siydik metabolitlarini aniqlash uchun ishlatilgan. In vitro, MC3T3-E1 hujayralari xavfsiz dozalarni tekshirish uchun TFE va TG bilan ishlov berildi. Keyinchalik, osteogenik induktsiya amalga oshirildi va TG ning osteogenik differentsiatsiyaga ta'siri va mexanizmlari gidroksidi fosfataza (ALP) bo'yash, Alizarin Red S (ARS) bo'yash va Western blot tahlili orqali o'rganildi.
Farmakodinamik natijalar shuni ko'rsatdiki, TG osteoklast hosil bo'lishini kamaytirdi va suyak mineral zichligi va fiziologik ko'rsatkich darajasini sezilarli darajada tikladi. Metabolomik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TG asosan nikotinat va nikotinamid metabolizmi, histidin metabolizmi, pirimidin almashinuvi, triptofan almashinuvi, alanin/aspartat/glutamat almashinuvi, purin almashinuvi, vitamin B6 va boshqalarni o'z ichiga olgan bir nechta metabolik yo'llarga aralashish orqali suyak yo'qotilishini engillashtirdi. In vitro tajribalar TG suyak morfogenetik protein-2 (BMP-2)/Sma- va Mad bilan bog'liq protein (Smad) signalizatsiya yo'li orqali osteoblast proliferatsiyasi va osteogenik differentsiatsiyaga yordam berishini tasdiqladi. Xulosa qilib aytganda, TG ko'p maqsadli sinergik effekt orqali PMOPni samarali ravishda yaxshilashi mumkin. Ushbu tadqiqot TG ni klinik qo'llash uchun eksperimental asos va nazariy yordam beradi.
Kalit so'zlar:umumiy flavonoidlarEpimedii Folium; suyak uchun ozuqaviy qo'shimchalar; postmenopozal osteoporoz; metabolizm; BMP-2/Smad signalizatsiya yoʻli
Yangi o't Cistanche Suyak uchun ozuqaviy qo'shimcha
1. Kirish
Osteoporoz (OP) - suyak massasi va suyak mineral zichligi (BMD) pasayishi, suyak mikroarxitekturasining buzilishi va suyaklarning mo'rtligining oshishi bilan tavsiflangan tizimli metabolik suyak kasalligi. Postmenopozal osteoporoz (PMOP) eng keng tarqalgan turi bo'lib, estrogen sekretsiyasining pasayishi bilan bog'liq. Estrogenning kamayishi suyak rezorbsiyasining suyak shakllanishidan oshib ketishiga olib keladi, natijada suyak gomeostazi buziladi [1].
Xitoyda osteoporozning tarqalishi bo'yicha 20 416 ishtirokchini o'z ichiga olgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, 40 va undan katta yoshdagi odamlarda OP tarqalishi erkaklarda 5,0% va ayollarda 20,6% ni tashkil qiladi [2]. AQShda 50 yoshdan katta yoki unga teng bo'lgan kattalar o'rtasida OP tarqalishini baholash erkaklarda 16% va ayollarda 29,9% ni tashkil etdi [3], bu ayollarda keng tarqalganligini ko'rsatadi. Klinik jihatdan PMOPni davolash uchun ishlatiladigan dorilar asosan paratiroid gormoni analoglari, bifosfonatlar, estrogen, kalsitonin va RANKL inhibitörlerini o'z ichiga oladi; ammo, bu dorilar yurak urishi, jag'ning osteonekrozi va yurak-qon tomir kasalliklari kabi salbiy ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin, bu ularni uzoq muddatli foydalanish uchun yaroqsiz qiladi [4]. An'anaviy dori vositalarining sezilarli nojo'ya ta'sirlari tufayli, nojo'ya reaktsiyalar kamroq bo'lgan an'anaviy xitoy tabobati (TCM) variantlarini aniqlash va uzoq muddatli davolash uchun yaroqlilik dolzarb bo'lib qoldi. TCM uzoq vaqtdan beri OPni yaxshilash uchun ishlatilgan va mahalliy va xalqaro miqyosda keng e'tiborga sazovor bo'lgan. Tadqiqotlar shuni tasdiqlaydiki, bir nechta xitoy o'simliklari kabiEpimedii FoliumvaRhizoma DrynariaeOPni yaxshilashda sezilarli ta'sir ko'rsatadi [5].
Jami flavonoidlarEpimedii Folium(TFE) asosiy faol komponentlar, jumladan icariin, epimedin A va epimedin B. Osteoporozga qarshi ta'siriEpimedii Foliumko'plab tadqiqotlarda qayd etilgan; masalan, icariin suyak iligi mezenximal ildiz hujayralarining (BMSC) osteogenik differentsiatsiyasini kuchaytiradi [6]. TFE ekstrakti, shuningdek, jigarrang yog 'to'qimasini ko'paytirish va suyak iligidagi oq yog' to'qimasini kamaytirish orqali suyak yo'qotilishini yaxshilashi mumkin [7].
Cistanchedan tayyorlangan suyak uchun ozuqaviy qo'shimcha
Kondroitin sulfat (CS) sulfatlangan glikozaminoglikan va uron kislotasi va N-asetilgeksaminni o'z ichiga olgan takrorlanuvchi disaxarid birliklaridan tashkil topgan chiziqli polisakkariddir [8]. Glyukosamin gidroxloridi (GLcN) - inson to'qimalarida glyukozadan sintez qilingan aminokislotali monosaxarid; u asosan xaftaga va sinovial biriktiruvchi to'qimalarda mavjud bo'lib, artikulyar xaftaga va hujayradan tashqari matritsaning muhim tarkibiy qismidir. Ikkalasi ham odatda xun takviyesi sifatida ishlatiladi. ZHENG HX va boshqalar. [9] CS zardobdagi yallig'lanish sitokinlarini kamaytirishi va oksidlovchi stressni inhibe qilishi mumkinligini xabar qildi; shuningdek, OPG/RANKL ni tartibga solish orqali osteoklast ekspressiyasini kamaytirishi mumkin, bu yallig'lanishga qarshi va antioksidant ta'sirlarni va osteoklastlarning differentsiatsiyasini inhibe qilishni taklif qiladi. Qo'shma Shtatlarda CS ko'pincha parhez qo'shimchalarida GLcN bilan birlashtiriladi va asosan osteoartritda matritsa komponentlarini yo'qotishni kamaytirish uchun ishlatiladi [10]. Bundan tashqari, CS hujayra differentsiatsiyasini keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, u xondrogenez va osteogen konstruktsiyalarda qo'llanilgan [11-12].
Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, TFE ekstrakti, CS va GLcN suyak metabolizmi bilan bog'liq kasalliklarda ma'lum terapevtik ta'sirga ega. Biroq, birlashtirilgan TFE ekstrakti-suyak ozuqaviy qo'shimchasi (TG) OPni yaxshilashda sinergik foyda keltiradimi va uning mexanizmlari noma'lumligicha qolmoqda.
Cistanchedan tayyorlangan suyak uchun ozuqaviy qo'shimcha
Butun dunyo bo'ylab Cistanche do'koni
Wecistanche qo'llab-quvvatlash xizmati - hamkorlik haqida batafsil ma'lumot olish uchun
Email:wallence.suen@wecistanche.com
2. Materiallar va usullar
2.1 Hayvonlar
Qirqta 8 haftalik urg'ochi Sprague-Dawley kalamushlari (180-220 g) Changchun Yisi Experimental Animal Co., Ltd.dan sotib olingan (Hayvon litsenziyasi SCXK (Ji)-2020-0001). Hayvonlar SPF laboratoriyasida 23 ± 223 \\ pm 223 ± 2 daraja va 50% namlikda, oziq-ovqat va suvdan erkin foydalanish imkoniyati bilan, 12 soat yorug'lik / 12 soat qorong'i tsikl ostida joylashtirildi. Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tajribalar Jilin qishloq xo‘jaligi universitetining Eksperimental hayvonlar farovonligi va etika qo‘mitasi tomonidan ko‘rib chiqildi va tasdiqlandi (Qabul raqami. 20240717001).
2.2 Dorilar va reaktivlar
Koreya Epimedii Foliumxom o't Tonghua County Senyu Chinese Medicinal Materials Co., Ltd. (Jilin viloyati) dan sotib olindi. Icariin (To'plam No. T11A11B111118) Shanxay Yuanye Bio-Technology Co., Ltd.dan sotib olindi. GLcN (To'plam No. M-AT-1904020) Zhejiang Jinke Pharmaceutical Co., Ltd. CS (to'plam raqami) HS1904270Jiicaling Jiapharmadan sotib olindi. Co., Ltd. Qo'shimcha reagentlar qatoriga in'ektsiya uchun natriy penitsillin, estradiol valerat tabletkalari, tribromoetanol, PINP va CTX-I uchun ELISA to'plamlari, gidroksiprolin, fosfor va kaltsiy tahlillari to'plamlari, ALP bo'yash to'plami, -MEM muhiti, tripsin, TB o'tkazuvchanligi blokirovkasi, penitsillin, penitsillin kiradi. bufer, elektroforez buferi, PVDF membranalari, HRP echkiga qarshi quyon IgG, anti-GAPDH antikori, oldindan bo'yalgan protein markeri, RIPA lizis buferi, ECL to'plami, PAGE gel tayyorlash to'plami, protein yuklash buferi, CCK-8 to'plami, homila sigir zardobi, qizil kislotali kislota natriy, deksametazon, PBS va RUNX2, BMP-2, Smad1, ALP, OSX va p-Smad1/5 uchun asosiy antikorlar.(Barcha partiya raqamlari va etkazib beruvchilar asl matnda ko'rsatilgan.)
2.3 Asboblar
Mikroplastinka o'quvchi (ThermoFisher, AQSh), teskari mikroskop (Motic Group), bioxavfsizlik shkafi (ThermoFisher, AQSh), CO2_22 inkubator (ThermoFisher, AQSh) va raqamli ikki kanalli isitish metall vannasi (Changchun Kelebo Biotechnology Co., Ltd.) ishlatilgan.
2.4 TFE ekstraktsiyasi
TFE Chjan Dongxue va boshqalar tomonidan xabar qilingan usul yordamida chiqarilgan. [13]. Olingan liyofillangan kukun 270 nm da UV-Vis spektrofotometriyasi bilan o'lchandi. Standart sifatida icariindan foydalangan holda, TFE ekstraktining umumiy flavonoid tarkibi 79,0% ni tashkil etdi.
2.5 Hayvonlarning eksperimental loyihasi
Kalamushlar besh guruhga tasodifiy ajratildi: oddiy (sham), model (OVX), estradiol valerat (EV), TFE ekstrakti (T) va TG. Soxta guruh faqat qorin bo'shlig'i yog'i va yumshoq to'qimalarining oz miqdorini olib tashlashdan o'tdi; boshqa barcha guruhlar ikki tomonlama ovariektomiya qilindi. Dori-darmonlar 0,5% natriy karboksimetil tsellyulozada suspenziyalar shaklida tayyorlangan va og'iz orqali yuborilgan. Sham va OVX guruhlari gavaj orqali sho'rlangan. T guruhi 490 mg · kg-1 ^ {-1} -1 da TFE oldi. EV guruhi 0,1 mg·kg-1^{-1}-1 oldi. TG guruhi CS 124 mg·kg−1^{-1}−1, GLcN 155 mg·kg−1^{-1}−1 va TFE 490 mg·kg−1^{-1}−1 ni oldi. Dozalar odamlar tomonidan tavsiya etilgan dozalardan aylantirildi. Gavaj hajmi ketma-ket 8 hafta davomida 2 mL·kg−1^{-1}−1·d−1^{-1}−1 edi. Muvaffaqiyatli modellashtirish OVX guruhidagi sarum estradiol (E2) darajasi soxta guruhdagiga qaraganda sezilarli darajada past bo'lganda tasdiqlandi. Faqatgina CS+GLcN kalamush BMDda ozgina yaxshilanish tendentsiyasini ko'rsatganligi sababli, faqat suyak ozuqasi bo'lgan alohida guruh yaratilmagan.
3, 6 va 8-haftalarda kalamushlar erkin suv va 12 soat ochlik bilan metabolik kataklarga joylashtirildi va 24 soatlik siydik namunalari yig'ildi. Siydik 10 daqiqa davomida 4 daraja, 3500 r·min−1^{-1}−1 da santrifüj qilindi; supernatantlar -80 darajada saqlanadi. 8-haftaning oxirida hayvonlar evtanizatsiya qilindi va qon to'plandi, sarum olish uchun 4 daraja, 4000 r·min−1^{-1}-1 15 daqiqa davomida santrifüj qilindi, so'ngra -80 darajada saqlanadi.
2.6 Fiziologik ko'rsatkichlarni o'lchash
8-haftada siydik va qorin aortasi qoni to'plangan. ELISA to'plamlari qon zardobida suyak shakllanishi belgisi PINP va suyak rezorbsiyasi belgisi CTX-I o'lchash uchun ishlatilgan. Sarum va siydik gidroksiprolin (Hyp) gidroksidi gidroliz bilan o'lchandi. Siydikdagi kaltsiy (U-Ca) MTB mikroplatasi usuli bilan, siydik fosfori (UP) fosfomolibdat usuli bilan o'lchandi.
2.7 Suyak mineral zichligi va mikro-KT
8 haftadan so'ng, chap femurlar yig'ib olingan, tozalangan va mikro-KT yordamida skanerlangan. Trabekulyar parametrlar miqdoriy tahlil qilindi, jumladan, trabekulyar ajratish (Tb.Sp), trabekulyar qalinligi (Tb.Th), trabekulyar son (Tb.N), suyak hajmi ulushi (BV / TV) va struktura modeli indeksi (SMI).
2.8 Suyak gistopatologiyasi
O'ng son suyaklari 4% paraformaldegidda o'rnatildi, dekalsifikatsiya qilindi, kerosin bilan ko'mildi, bo'lindi va HE va TRAP bilan bo'yaldi. TRAP-musbat osteoklastlar to'q qizil rangda paydo bo'ldi.
2.9 Metabolomik tahlil
Siydik (100 mkl) distillangan suv bilan 10 marta suyultirildi, 30 s vortekslandi, 4 daraja, 15000 r·min−1^{-1}−1 da 10 daqiqa davomida santrifüj qilindi va supernatant tahlil uchun ishlatilgan. Sifat nazorati (QC) namunalarini tayyorlash uchun har bir kalamushdan teng hajmdagi (100 mkl) siydik birlashtirildi.
Xromatografiya ACQUITY UPLC CSH C18 ustuni (2,1 mm × 150 mm, 1,7 mkm) yordamida 40 daraja haroratda amalga oshirildi. Mobil faza A asetonitril (0,1% chumoli kislotasi) va mobil faza B suv (0,1% chumoli kislotasi) edi. Oqim tezligi 0,20 mL·min−1^{-1}−1, inyeksiya hajmi 5 mkL edi. Gradient: 0–4 min, 95% B; 4–5 min, 95%–65% B; 5–13 min, 65%–25% B; 13–14 min, 25%–0% B; 14–18 min, 0%–95% B.
Mass-spektrometriya Q Exactive Plus asbobi yordamida purkash kuchlanishi ±3,2 kV, qobiq gazi 2,0–8,0 psi, kapillyar harorati 350 daraja va skanerlash diapazoni m/z 100–1000 bo‘lgan musbat va manfiy ion rejimlarida amalga oshirildi.
2.10 Ko'p o'lchovli statistika va ma'lumotlarni qayta ishlash
Raw LC-MS ma'lumotlari Compound Discoverer dasturi yordamida oldindan ishlangan va normallashtirilgan. Klasterlash va guruh farqlarini baholash uchun nazoratsiz PCA ishlatilgan. VIP qiymatlarini olish uchun nazorat ostidagi OPLS-DA ishlatilgan. Normallashtirilgan ma'lumotlarga t-testi qo'llanildi. VIP > 1 va P < 0,05 bo'lgan metabolitlar potentsial biomarkerlar deb topildi va keyinchalik aniqlandi.
2.11 Biomarkerni aniqlash va yo'lni tahlil qilish
Aniq ushlab turish vaqti (Rt), m/z va molekulyar og'irlik TIC xromatogrammalaridan olingan. Nomzod formulalari va elementar tarkibi Compound Discoverer onlayn ma'lumotlar bazalari (HMDB, KEGG) yordamida bashorat qilingan. Yo'lni boyitish MetaboAnalyst yordamida amalga oshirildi.
2.12 Osteoblast madaniyati va farqlanishi
MC3T3-E1 sichqonchasining kalvarial osteoblastlari 37 darajali CO2_22 inkubatorida yetishtirildi. 80% -90% birlashganda, hujayralar osteogenik indüksiya uchun qoplangan. Osteogenik to'liq muhit 10 mmol · L-1 ^ {-1} - 1 - glitserofosfat, 50 mkmol · L - 1 ^ {-1} - 1 askorbin kislota va 100 nmol · L - 1 ^ {-1} - 1 deksametazon bilan to'ldirilgan -MEM dan iborat.
2.13 Sitotoksiklik tahlili
Hujayra hayotiyligi CCK-8 tomonidan baholandi. MC3T3-E1 hujayralari (5 × 103 ^ 33 hujayra / quduq) 96 quduqli plitalarga ekilgan va bir kechada inkubatsiya qilingan. Keyin hujayralar 24 soat davomida TFE (2-12 ug · mL-1 ^ {-1}-1), CS (50-250 ug · mL-1 ^ {-1}-1) yoki GLcN (0.2-1.0 mmol · L-1 ^ {-1}-1) bilan ishlov berildi. Hayotiylikni hisoblash uchun 450 nm da yutilish o'lchandi. Natijalarga asoslanib, optimal dozalar tanlab olindi va TG va nazoratni tekshirish uchun birlashtirildi.
2.14 ALP bo'yash
MC3T3-E1 hujayralari (1 × 104 ^ 44 hujayra / quduq) 12-quduqli plitalarga ekilgan va bo'sh (induksiya yo'q), nazorat (osteogen induktsiya), T (osteogen induktsiya + TFE) va TG (osteogen indüksiyon + TG) ga bo'lingan. Media har kuni almashtirildi. 7 kundan so'ng, ALP bo'yash to'plam ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirildi.
2.15 ARS bo'yash
ALP bo'yash bilan bir xil guruhlash va davolashdan foydalanib, hujayralar 14 kun davomida induktsiya qilindi. Hujayralar 4% paraformaldegid bilan mahkamlangan, 30 daqiqa davomida 0,1% Alizarin Qizil (pH 7,2) bilan bo'yalgan, yuvilgan va mikroskop ostida kuzatilgan.
2.16 Western Blot
TG BMP-2/Smad signalizatsiyasi orqali osteogenik differentsiatsiyaga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini tekshirish uchun MC3T3-E1 hujayralari (5 × 105 ^ 55 hujayra / quduq) yuqoridagi kabi bir xil guruhga ega 6 quduqli plitalarga ekilgan. Hujayralar RIPA plyus proteaza va fosfataza inhibitörleri bilan lizing qilindi. BCA miqdorini aniqlashdan so'ng oqsillar denatüratsiya qilindi, 10% SDS-PAGE bilan ajratildi, PVDFga o'tkazildi, blokirovka qilindi, birlamchi antikorlar (GAPDH, p-Smad1/5, Smad1, BMP-2, RUNX2, OSX, ALP) bilan inkubatsiya qilindi, so'ngra HRP ikkilamchi antikor, ECL imaging kvifikatsiyasi va J.J.
2.17 Statistik tahlil
Ma'lumotlar o'rtacha ± SD sifatida ifodalanadi. Statistik tahlil uchun SPSS dan foydalanilgan. Oddiylik testidan so'ng bir tomonlama ANOVA amalga oshirildi. Farqlar P <0,05 da statistik ahamiyatga ega deb hisoblandi.
Cistanchedan tayyorlangan suyak uchun ozuqaviy qo'shimcha
3. Natijalar
3.1 Sarumning biokimyoviy ko'rsatkichlari
1-jadvalda ko'rsatilganidek, soxta guruh bilan solishtirganda, OVX guruhidagi E2 darajasi sezilarli darajada kamaydi, bu muvaffaqiyatli modelni yaratishni ko'rsatadi. OVX guruhidagi sarum PINP sezilarli darajada kamaydi, bu PMOPda suyak shakllanishining kamayganligini ko'rsatadi. OVX bilan solishtirganda, T va TG guruhlarida PINP sezilarli darajada oshdi, bu TG va TG suyak hosil bo'lish belgilarini oshirganligini va TGda yaxshi tiklanishni ko'rsatadi. Soxta bilan solishtirganda, OVXda CTX-I sezilarli darajada oshdi, bu ovariektomiyadan keyin suyak rezorbsiyasining kuchayganligini ko'rsatadi. OVX bilan solishtirganda, T va TGda CTX-I sezilarli darajada kamaydi, TG ning yanada aniq qisqarishi. Sarum gidroksiprolin (S-Hyp) OVXda shamga nisbatan sezilarli darajada oshdi, bu kollagen degradatsiyasining kuchayishini ko'rsatadi; OVX bilan solishtirganda, S-Hyp T va TGda kamaydi, TGda sezilarli pasayish, kollagen degradatsiyasini yaxshiroq inhibe qilishni taklif qiladi.
3.2 Siydikning biokimyoviy ko'rsatkichlari
Sham bilan solishtirganda, OVXda UP sezilarli darajada oshdi; OVX bilan solishtirganda, TGda UP sezilarli darajada kamaydi. U-C shamga nisbatan OVXda sezilarli darajada oshdi; OVX bilan solishtirganda, U-Ca T va TGda sezilarli darajada kamaydi, TGda esa kattaroq pasayish. Siydik Hyp (U-Hyp) shamga nisbatan OVXda sezilarli darajada oshdi; OVX bilan solishtirganda, U-Hyp har bir davolash guruhida sezilarli darajada kamaydi, TGga qaraganda TGda kattaroq pasayish (2-jadval).
3.3 Suyak gistopatologiyasi
HE bo'yalishi shuni ko'rsatdiki, trabekulyar davomiylik shamda yaxshi, ilik bo'shlig'ida kamroq adipotsitlar. Soxta bilan solishtirganda, OVX yomon trabekulyar davomiylikni ko'rsatdi va adipotsitlar sezilarli darajada oshdi. OVX bilan solishtirganda, T va TGda tiklangan trabekulyar davomiylik va adipotsitlar soni kamaydi; TG yanada aniq tiklanishni ko'rsatdi (1A-rasm). TRAP binoni osteoklastlar soni shamga nisbatan OVXda sezilarli darajada oshganligini ko'rsatdi; OVX bilan solishtirganda, osteoklastlar T va TGda kamaydi, TGda sezilarli pasayish (1B-rasm).
3.4 Suyak mineral zichligi va mikro-KT parametrlari
Micro-CT sham bilan solishtirganda OVXda suyak massasining sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi. OVX bilan solishtirganda, TGda suyak massasining tiklanishi T ga qaraganda ancha sezilarli bo'lib, trabekulyar zichlikning aniq ortishi (1C-rasm). Miqdoriy tahlil shuni ko'rsatdiki, BV/TV, Tb.Th va Tb.N OVXda shamga nisbatan sezilarli darajada kamaygan. OVX bilan solishtirganda, bu indekslar TG dan keyin sezilarli darajada oshdi (T dan yaxshiroq). Tb.Sp va SMI OVXda shamga nisbatan sezilarli darajada oshdi; OVX bilan solishtirganda, TG bu indekslarni T ga qaraganda sezilarli darajada kamaytirdi (3-jadval).
3.5 PCA
Ham ijobiy, ham manfiy ion rejimlarida 3, 6 va 8-haftalarda siydik metabolitlari profillarining PCA ko'rsatkichlari sham, OVX va TG guruhlari o'rtasida aniq ajralib chiqdi, bu modellashtirishdan oldin/keyin va TG davolashdan oldin/keyin aniq metabolik profillarni ko'rsatdi (asl nashr kontekstida havola qilingan qo'shimcha materialga qarang).
3.6 Potentsial biomarker skriningi
OPLS-DA ikkala ion rejimida haftalar davomida aniqroq guruhlarni ajratishni ko'rsatdi. Vulkan uchastkalari va 200 ta permutatsiya testlari modelning ishonchliligini qo'llab-quvvatladi (R2Y va Q2 1 ga yaqin; Q2 kesishishi < 0), bu ortiqcha moslamani ko'rsatdi.
3.7 Biomarkerni aniqlash va yo‘lni tahlil qilish
VIP> 1 va P <0,05 dan foydalanib, potentsial biomarkerlar tekshirildi. M / z, MS / MS, Rt va molekulyar og'irlik va HMDB / KEGG ga murojaat qilish asosida 46 potentsial biomarker aniqlandi. KEGGni boyitish ko'rsatilgan yo'llar asosan nikotinat va nikotinamid metabolizmi, histidin metabolizmi, pirimidin metabolizmi, triptofan metabolizmi, D-aminokislotalar almashinuvi, alanin/aspartat/glutamat almashinuvi, purin almashinuvi va B6 vitamini metabolizmini o'z ichiga oladi (2-rasm). Ierarxik klasterlash TG aralashuvidan so'ng 3, 6 va 8-haftalarda dinamik o'zgarishlarni ko'rsatdi (asl nashr kontekstida havola qilingan qo'shimcha materialga qarang).
3.8 Sitotoksiklik tahlili
24 soatlik davolanishdan so'ng, 6 ug·mL−1^{-1}−1 TFE hujayra hayotiyligini oshirdi; yuqori dozalari hayotiylikni inhibe qiladi. 0,4 mmol · L-1 ^ {-1} -1 da GLcN hayotiylikni sezilarli darajada oshirdi. CS 150 ug·mL−1^{-1}−1 da hayotiylikni oshirdi (4-jadval). Shunday qilib, 6 ug·mL−1^{-1}−1 TFE, 0,4 mmol·L−1^{-1}−1 GLcN va 150 ug·mL−1^{-1}−1 CS tanlangan. Kombinatsiyalangan dozalash 1,00 ± 0,11 nazorat hayotiyligini va 1,22 ± 0,03 TG hayotiyligini ko'rsatdi, bu tanlangan TG dozasi xavfsiz va sitotoksik bo'lmaganligini ko'rsatdi.
3.9 Osteogenik farqlanish va oqsillarni ifodalashga ta'siri
ALP osteogenik farqlanishning dastlabki belgisidir. Osteogenik induktsiya ostida TG T ga qaraganda quyuqroq ALP bo'yalganini ko'rsatdi, bu ALP ifodasini yaxshiroq targ'ib qilishdan dalolat beradi (3A-rasm). ARS bo'yalishi shuni ko'rsatdiki, T va TG ham nazorat bilan solishtirganda minerallashgan tugun shakllanishiga yordam berdi, TGda yanada aniq ta'sir ko'rsatadi (3B-rasm). Western blot induksiya ostida osteogenik belgilarning ko'payishini ko'rsatdi. Blank bilan solishtirganda, nazorat muvaffaqiyatli osteogenik differentsiatsiyani ko'rsatdi. Davolanishdan so'ng TG BMP-2, p-Smad1/5, RUNX2, OSX va ALP proteini ifodasini yanada kuchaytirdi (3C-rasm; 5-jadval).
4. Munozara
Postmenopozal tuxumdon etishmovchiligi estrogen darajasini pasaytiradi va suyak metabolizmini buzadi, osteoklastlarning differentsiatsiyasini kuchaytiradi va osteoblast farqlanishini kamaytiradi, natijada suyak yo'qolishiga olib keladi [14-15]. Oldingi tadqiqotlar [13] asosida, TFEni suyak ozuqaviy qo'shimchasi bilan birlashtirish PMOPni yaxshilashda sinergik ta'sir ko'rsatishi mumkinligi taxmin qilingan. Shu sababli, ushbu tadqiqot TG samaradorligi va mexanizmini baholash uchun OVX kalamush modeli va osteoblast farqlash modelidan foydalangan.
PINP (suyak shakllanishi) va CTX-I (suyak rezorbsiyasi) T va TG tomonidan yaxshilandi, TG esa sezilarli ta'sir ko'rsatdi. Asosiy kollagen komponenti bo'lgan gidroksiprolin (Hyp) OPda sarum va siydik miqdorini oshiradi [16-17]. Ushbu tadqiqotda OVX ham zardob, ham siydik Hyp miqdorini oshirdi; davolash bu darajalarni kamaytirdi, TG ularni T ga qaraganda sezilarli darajada kamaytiradi. OVXda suyak rezorbsiyasining kuchayishi ham kaltsiy va fosfor yo'qotilishini oshiradi, siydikda kaltsiy va fosforni ko'taradi, DESAI S va boshqalar bilan mos keladi. [18]. Davolash U-Ca va UP ni kamaytirdi, TG ko'proq kamayadi. Estrogen etishmovchiligi trabekulyar strukturani o'zgartiradi, BMSC osteogenezini inhibe qiladi, adipogenezni rag'batlantiradi va osteoklast faolligini oshiradi [19]. TG trabekulyar ulanishni yaxshiladi, ilik adipotsitlarini kamaytirdi va osteoklastlar sonini T.ga qaraganda samaraliroq qisqartirdi. Micro-CT TG BMD ni oshirganligini va Tb.Sp va SMIni kamaytirish bilan birga trabekulyar mikroarxitekturani (BV / TV, Tb.Th, Tb.N) yaxshilaganligini tasdiqladi.
OP metabolik kasallik bo'lganligi sababli, metabolomika TG tomonidan boshqariladigan metabolik tarmoqlarni o'rganish uchun ishlatilgan. TG ning tartibga solinadigan yo'llari asosan aminokislotalar, nukleotidlar va vitaminlar almashinuvini o'z ichiga oladi. Triptofan BMD bilan bog'liq va pasaytirilgan darajalar OPni belgilashi mumkin [20]. Ushbu tadqiqotda triptofan OVXda pastga tushirildi va 8 haftalik TG davolashdan so'ng sezilarli darajada tiklandi, bu TG triptofan metabolizmini modulyatsiya qilish orqali suyak yo'qotilishini engillashtirishi mumkinligini ko'rsatadi. Arginin/kreatin almashinuvi bilan bog'liq bo'lgan kreatinin OP bilan bog'langan [21-22]. Bu erda kreatinin 8-haftada OVXda eng yuqori edi va TG uni sezilarli darajada kamaytirdi, bu arginin metabolizmini tartibga solish PMOP yaxshilanishiga hissa qo'shishi mumkinligini ko'rsatadi. Glutation metabolizmi PMOPda ishtirok etadi [23]. L-glutamat glutation (GSH) metabolizmidan hosil bo'lishi mumkin. GSH antioksidant funktsiyalarga ega va suyaklarni qayta qurishni qo'llab-quvvatlaydi [24]. PMOPda oksidlovchi stress kuchayadi, antioksidant quvvati pasayadi va osteoklast faolligi osteoblast faolligidan oshib, suyak shakllanishiga putur etkazadi [15]. Ushbu tadqiqotda L-glutamat 8-haftada OVXda yuqori bo'ldi va TG L-glutamatni kamaytirdi, bu TG GSH ning L-glutamatga aylanishini kamaytirishi va shu bilan GSH darajasini qo'llab-quvvatlashi va estrogen etishmovchiligi bilan bog'liq metabolik anormalliklarga qarshi turishi mumkinligini ko'rsatadi.
OPda purin almashinuvining buzilishi siydik kislotasi to'planishiga olib kelishi mumkin [25-27]. Metabolomika 3, 6 va 8-haftalarda OVX bilan solishtirganda TG siydik kislotasi darajasini pasaytirganini ko'rsatdi, bu purin sintezi va siydik kislotasi to'planishini bostirishni ko'rsatadi. LIU DF va boshqalar. [28], aralashuvlar purin almashinuvi buzilishlarini bartaraf etish uchun adenozinni oshirishi mumkinligini xabar qildi. Ushbu tadqiqotda TG 8 haftadan so'ng adenozinni sezilarli darajada oshirdi, bu osteogenik farqlanish va suyaklarning tiklanishiga hissa qo'shishni taklif qiladi.
Vitaminlar (D, B kompleksi, K) suyak metabolizmida muhim rol o'ynaydi [29-31]. Niatsin va nikotinamid B3 vitamini shakllaridir [32]. Niatsin yallig'lanishga qarshi va antioksidant ta'sirga ega NAD/NADP koenzim sinteziga hissa qo'shadi [33]. Nikotinamid, shuningdek, NAD ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin; NAD mitoxondrial funktsiyani qo'llab-quvvatlaydi, ROS zararini kamaytiradi va suyak gomeostazini saqlashga yordam beradi. OPda kamaygan NAD osteogenik differentsiatsiya va mineralizatsiyaga to'sqinlik qilishi mumkin [34]. Ushbu tadqiqotda niatsin va nikotinamid 3, 6 va 8-haftalarda OVXda yuqori bo'lgan (eng yuqori 8-haftada). Mualliflar NAD sintezi kasallikda buzilgan bo'lishi mumkin, bu niatsin / nikotinamid va past NAD to'planishiga olib keladi, TG esa niatsin / nikotinamid darajasini pasaytirdi, bu NAD sintezi uchun iste'molni aks ettirishi mumkin. Piridoksamin (PM) B6 vitaminining bir qismidir [35]. B6 vitamini xondrogenik farqlashni qo'llab-quvvatlaydi [36] va B6 etishmovchiligi kollagen o'zaro bog'lanishini va suyak kuchini zaiflashtirishi mumkin [37]. B6 vitamini metabolizmi PMOP rivojlanishi bilan bog'liq [38]. Ushbu tadqiqotda PM 8-haftada OVXda pastroq bo'ldi, TG esa PMni oshirdi, bu kollagen va suyak kuchini qo'llab-quvvatlashda mumkin bo'lgan rolni ko'rsatadi.
Suyaklarni qayta qurish jarayonida osteoblastlar suyak shakllanishiga vositachilik qiladi. ALP va ARS bo'yalishi mos ravishda erta osteogenez va kech mineralizatsiyani aks ettiradi va odatda osteogenik indüksiya ostida ortadi [39-40]. Bu erda TG ALP faolligini va minerallashgan nodullarni faqat TFEga qaraganda samaraliroq kuchaytirdi. BMPlar TGF-super oilasining a'zolari bo'lib, osteogenik farqlanishda asosiy rol o'ynaydi. BMP-2 retseptorlarni bog'laydi, Smad1/5/8 ni (Smad4 bilan) faollashtiradi va RUNX2 va quyi oqim OSX kabi transkripsiya omillarini rag'batlantiradi, natijada osteogenik oqsil sintezi, hujayradan tashqari matritsa cho'kishi va mineralizatsiyani rag'batlantiradi [41]. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TFE BMSC osteogenezini BMP-2/RUNX2/OSX yo'li orqali rag'batlantiradi [42]. Ushbu tadqiqot BMP-2/Smad signalizatsiyasiga e'tibor qaratdi va TG BMP-2, p-Smad1/5, RUNX2, OSX va ALP ifodasini faqat TFE bilan solishtirganda sezilarli darajada oshirib, BMP-2/Smad orqali vositachilik qilingan kuchli pro-osteogen ta'sirni qo'llab-quvvatladi.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, in vivo va in vitro natijalari TG OVX tomonidan qo'zg'atilgan suyak metabolik anormalliklarini samarali ravishda yaxshilashini ko'rsatadi. Mexanizmlar aminokislotalar, nukleotidlar va vitamin metabolizmini tartibga solish va osteogenezni rag'batlantirish uchun BMP-2/Smad signalini faollashtirishni o'z ichiga olishi mumkin. Ushbu tadqiqot PMOP oldini olish va davolashda TG uchun nazariy yordam beradi.
5. Sanoat istiqboli: Postmenopozal suyak salomatligi uchun o'simlik tarkibiy qismlarining tendentsiyalari - mexanizmga yo'naltirilgan tadqiqotlardan standartlashtirilgan ishlab chiqarishgacha.
SEO diqqat markazida: postmenopozal osteoporoz uchun o'simlik ekstrakti, suyak salomatligi uchun botanik ingredientlar, osteogenez BMP-2/Smad yo'li, Epimedium flavonoidlar (icariin) ekstrakti, Metabolomikaga asoslangan botanika mahsulotlarini ishlab chiqish.
5.1 Nima uchun mexanizmga asoslangan "Postmenopozal osteoporoz uchun o'tlar ekstrakti" B2Bda muhim ahamiyatga ega
Brendlar, importchilar va formulachilar qurish uchunayollar salomatligivasuyak salomatligiportfellar, bozor botanika tushunchalarini tobora ko'proq mukofotlashda tushuntirilishi mumkinaniq ilmiy mantiq-masalan:
Ko'p yo'nalishli metabolik modulyatsiya (metabolomikani qo'llab-quvvatlaydi) va
kabi osteogenez bilan bog'liq signalizatsiya yo'llariBMP-2/Smad.
Yuqorida tarjima qilingan kabi tadqiqotlar bir-biriga bog'langani uchun qimmatlidirtarkibi (TFE + CS/GLcN) → fenotipik natijalar (BMD, osteoklastlarning qisqarishi, mikro-KT indekslari) → molekulyar/biokimyoviy dalillar (BMP-2/Smad, PINP/CTX-I) → metabolik tarmoqlar (B vitamini yo'llari, aminokislotalar va purin almashinuvi).
5.2 Botanika ingrediyentlarini olish: standartlashtirish, kuzatuvchanlik va kengaytiriladigan ekstraksiya haqiqiy farqlovchilardir.
B2B ta'minotida "o't" bitta spetsifikatsiya emas - bu ta'minot zanjiri. Tayyor mahsulot ishlab chiqaruvchi kompaniyalar uchun asosiy savollar:
Ingredient bo'lishi mumkinstandartlashtirilgan(masalan, marker birikmalari, barmoq izlari)?
bormisifat tizimlarivaishlab chiqarish nazoratiuzoq muddatli ta'minotni qo'llab-quvvatlash uchun?
Yetkazib beruvchi ta'minlay oladimihujjatlar paketlaritartibga solish va mijozlar auditi uchun?
5.3 Cistanche mos keladigan joyda (trend + ishlab chiqarish qobiliyati, o'rnini bosuvchi da'vo emas)
Suyak salomatligi uchun o'rnatilgan botanikalar bilan bir qatorda (masalan,Epimediumflavonoidlar),Cistanchekengroq TCM va funktsional botanika sohasida e'tiborni qozondi, chunki tonik formulalarda uzoq vaqtdan beri foydalanish tarixi va sanoatning ortib borayotgan afzalligi tufayli.bitta o'simlik ekstraktivastandartlashtirilgan faol moddalarzamonaviy qo'shimcha formatlarga birlashtirilishi mumkin.
Botanika hamkorlarini baholayotgan xaridorlar uchun ishlab chiqarishga yo'naltirilgan yetkazib beruvchi profili muhim ahamiyatga ega bo'ladi:
vertikal integratsiyalangan manbalar,
qazib olish va qayta ishlash quvvati,
va kompaniya fonining shaffofligi.
Bizning ishlab chiqarish qobiliyatimiz haqida (mos yozuvlar manbasi):kompaniya profili va zavod ma'lumotlarini yetkazib beruvchi saytining rasmiy "Biz haqimizda" sahifasida ko'rib chiqish mumkin. ([xjcistanche.com])
B2B bloglari uchun muvofiqlik eslatmasi:Agar mahsulot joylashuvingiz "postmenopozal osteoporoz" ni maqsad qilgan bo'lsa, tashqi ko'rinishdagi tilingiz saqlanib qolishiga ishonch hosil qiling.tuzilishi/funksiyasiyokiozuqaviy yordam-yo'naltirilgan (bozoringizga qarab) va agar mahalliy qoidalar tomonidan qo'llab-quvvatlanmasa va ruxsat etilmasa, kasallikni davolash bo'yicha da'volardan qoching.
Batafsil ma'lumot (etkazib beruvchi ma'lumotnoma sahifalari):
Kompaniya haqida umumiy ma'lumot / zavod haqida: ([xjcistanche.com])
Tegishli botanika kontent markazi (TCM retseptlari va ingredientlar haqida hikoya qilish):(siz taqdim etgan havolani oxirgi URL yoʻli toʻgʻriligini tasdiqlaganingizdan keyin kiritish mumkin)
Ma'lumotnomalar
[1] LI J, CHEN X, LU LY va boshqalar. Postmenopozal osteoporozda suyak iligi yog 'to'qimasi va suyak metabolizmi o'rtasidagi munosabatlar.Sitokin o'sish omili Rev, 2020, 52: 88.
[2] WANG LH, YU W, YIN XJ va boshqalar. Xitoyda osteoporoz va sinishning tarqalishi: Xitoyda osteoporozning tarqalishini o'rganish.JAMA Netw Open, 2021, 4(8): e2121106.
[3] WRIGHT NC, SAAG KG, DAWSON-HUGHES B va boshqalar. Yangi Milliy Suyak Sog'ligi Alyansi (NBHA) diagnostika mezonlarining AQShda osteoporoz tarqalishiga ta'siri.Osteoporos Int, 2017, 28(4): 1225.
[4] LIANG B, BURLEY G, LIN S va boshqalar. Osteoporoz patogenezi va davolash: mavjud va paydo bo'lgan yo'llar.Cell Mol Biol Lett, 2022, 27(1): 72.
[5] LEI SS, HUANG XW, LI LZ va boshqalar. mexanizmini o'rganishEpimedii Folium–Rhizoma drynariaeo'simlik juftligi tarmoq farmakologiyasi va eksperimental tadqiqotlar orqali suyak nuqsonlarini davolashga yordam berdi.J Etnofarmakol, 2024, 319(3): 117329.
[6] LIU W, XIANG SY, WU YC va boshqalar. Icariin ketogenik parhez bilan bog'liq osteoporozni yaxshilash uchun mTOR/autofagiya yo'li orqali BMSC osteogenik differentsiatsiyasiga yordam beradi.J Ortop Surg Res, 2024, 19(1): 127.
[7] CHEN L, MA R, LUO P va boshqalar. Ovariektomizatsiya qilingan kalamushlarda epimediumning umumiy flavonoidlarining suyak iligi yog 'to'qimalariga ta'siri.Front endokrinol (Lozanna), 2022, 13: 900816.
[8] LIU TS, YU H, WANG S va boshqalar. Kondroitin sulfat lipid metabolizmini tartibga solish orqali kaltsiy etishmovchiligidan kelib chiqqan osteoporozni engillashtiradi.Nutr Metab (Lond), 2023, 20(1): 6.
[9] ZHENG HX, CHEN DJ, ZU YX va boshqalar. Kondroitin sulfat qon glyukozasini, anti-oksidlovchi stressni, yallig'lanishga qarshi va OPG / RANKL ekspressiyasini tartibga solish orqali STZ sabab bo'lgan diabetik osteoporozning oldini oladi.Int J Mol Sci, 2020, 21(15): 5303.
[10] STELLAVATO A, RESTAINO OF, VASSALLO V va boshqalar. AQShdagi xondroitin sulfat, farmatsevtika darajasidagi mahsulotlarga nisbatan xun takviyeleri: analitik barmoq izi va inson osteoartritli xondrositlari va sinoviyotsitlariga potentsial yallig'lanishga qarshi ta'siri.Farmatsevtika, 2021, 13(5): 737.
[11] SODHI H, PANITCH A. To'qimalar muhandisligidagi glikozaminoglikanlar: sharh.Biomolekulalar, 2020, 11(1): 29.
[12] QI SS, SHAO ML, SUN Z va boshqalar. Kondroitin sulfat diabetik osteoporozni engillashtiradi va antioksidlanish, yallig'lanishga qarshi va suyak metabolizmini tartibga solish orqali suyak mikro tuzilishini tiklaydi.Front endokrinol (Lozanna), 2021, 12: 759843.
[13] 张冬雪,曲帅,王明月,等．淫羊藿总黄酮联合骨营养剂抗骨质疏松作用探讨．中国骨质疏松杂志, 2023, 29(12): 1797.
[14] LI S, LIANG P, CHEN J va boshqalar. Dendrobin kanonik Wnt / -katenin signalizatsiya yo'li orqali suyak shakllanishiga yordam beradi va postmenopozal osteoporozning oldini oladi.Old Farmakol, 2025, 16: 1616070.
[15] ZHAO HY, YU F, WU W. Postmenopozal osteoporoz bo'yicha yangi istiqbollar: sirtuinlar va oksidlovchi stressning mexanizmlari va potentsial terapevtik strategiyalari.Antioksidantlar (Bazel), 2025, 14(5): 605.
[16] RAI AD, SHERPA ML, SINGH A va boshqalar. Sikkim shtatidagi pre va postmenopozal ayollarda suyak gidroksidi fosfataza va siydik gidroksiprolin tahlili va uning suyak mineral zichligi bilan bog'liqligi.J O'rta hayot salomatligi, 2021, 12(4): 304.
[17] 叶丽娟．恒古骨伤愈合剂治疗骨质疏松症的药效学研究．昆明:云南中医药大学,2024．
[18] DESAI S, BABARIA P, NAKARANI M va boshqalar. Antiosteoporotik ta'sirHemidesmus indicusLinn. tuxumhujayra qilingan kalamushlarda.J Etnofarmakol, 2017, 199: 1.
[19] LI J, LU LY, LIU L va boshqalar. Sichqonlarda ovariektomiya natijasida kelib chiqqan suyak yo'qolishida suyak iligi yog 'to'qimalarining noyob roli.Endokrin, 2024, 83(1): 77.
[20] LIU XY, ZHANG SS, LU XM va boshqalar. Osteoporozga qarshi ta'siri bo'yicha metabonomik tadqiqotRhizoma Drynariaeva UPLC-MS/MS yordamida uning harakat mexanizmi.J Etnofarmakol, 2012, 139(1): 311.
[21] EISENHAUER A, MÜLLER M, HEUSER A va boshqalar. Qon va siydikdagi kaltsiy izotoplari nisbati: osteoporoz tashxisi uchun yangi biomarker.Suyak vakili, 2019, 10: 100200.
[22] MEI ZD, DONG X, QIAN Y va boshqalar. Xitoy aholisida metabolom va suyak mineral zichligi o'rtasidagi bog'liqlik.EBioMedicine, 2020, 62: 103111.
[23] MA YS, HOU ZJ, LI Y va boshqalar. UPLC-Q/TOF-MS asosidagi metabolomikalar orqali postmenopozal osteoporozga qarshi eleutherosid E ning farmakologik mexanizmlarini ochish.Old Farmakol, 2020, 11: 1316.
[24] XU HC, NOZAKI K, YU ZN va boshqalar. Antioksidant va osteogenez uchun nazorat ostida chiqariladigan glutation konjugati bilan titanium implantlarining sirt funktsionalizatsiyasi.J Mater Res Technol, 2025, 34: 2872.
[25] LI X, WANG YF, GAO MT va boshqalar. Postmenopozal osteoporozli kalamushlarning buyraklari, suyak iligi va suyaklari o'rtasidagi metabolizmga asoslangan munosabatlar.Suyak, 2022, 156: 116306.
[26] YANG KD, WANG XC, ZHANG C va boshqalar. Metformin HPRT1 maqsadli purin metabolizmini yaxshilaydi va postmenopozal osteoporozni davolash uchun FoxO1 nukleotsitoplazmatik siljishini modulyatsiya qilish orqali NR4A1 vositachiligidagi otofagik oqimni tiklaydi.Hujayra o'limi Dis, 2024, 15(11): 795.
[27] SAVIO LEB, LEITE-AGUIAR R, ALVES VS va boshqalar. Redoks biologiyasini modulyatsiya qilishda purinerjik signalizatsiya.Redoks Biol, 2021, 47: 102137.
[28] LIU DF, MA LY, ZHENG JH va boshqalar. Isopsoralen purin metabolizmini tartibga solish va cGMP / PKG yo'li orqali osteoblast farqlanishini rag'batlantirish orqali glyukokortikoidlar keltirib chiqaradigan osteoporozni yaxshilaydi.Curr Drug Metab, 2024, 25(4): 288.
[29] BELLONE F, CINQUEGRANI M, NICOTERA R va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligida K vitaminining roli: suyak va yurak-qon tomir salomatligiga e'tibor.Int J Mol Sci, 2022, 23(9): 5282.
[30] MOSCHONIS G, HEUVEL EG VAN DEN, MAVROGIANNI C va boshqalar. Gretsiyadagi postmenopozal ayollarda D vitamini bilan boyitilgan gouda tipidagi pishloq iste'molining suyak metabolizmining biokimyoviy belgilariga ta'siri.Oziq moddalar, 2021, 13(9): 2985.
[31] DAI ZL, KOH W P. B-vitaminlari va suyak salomatligi - joriy dalillarni ko'rib chiqish.Oziq moddalar, 2015, 7(5): 3322.
[32] ZWICKENPFLUG W, HORNUNG F, HOLLAUS A va boshqalar. B3 vitamini va NAD+^++ biosintezi: HepG2 hujayralarini miosmin alkaloidi bilan inkubatsiya qilish.J Sci Food Agric, 2024, 104(11): 6844.
[33] CHEN LJ, XING XK, ZHANG PF va boshqalar. Hujayralarda NAD(H) va NADP(H) ning gomeostatik regulyatsiyasi.Genes Dis, 2024, 11(5): 101146.
[34] YOON H, PARK SG, KIM HJ va boshqalar. Nikotinamid mitoxondriyal antioksidant mudofaa tizimini faollashtirish orqali osteoblast differentsiatsiyasini kuchaytiradi.Exp Mol Med, 2023, 55(7): 1531.
[35] DIAS P, SIATKA T, VOPRŠALOVÁ M va boshqalar. B-kompleks vitaminlari, 2-qism-vitaminlari B (6) va B (7) (biotin, H vitamini) ning biologik xususiyatlari.Nutr Res Rev, 2025, 38(2): 791.
[36] DEIANA M, MALERBA G, CARBONARE LD va boshqalar. Jismoniy faollik xaftaga tushishining oldini oladi: metabolizmni o'rganish B6 vitaminining ishtirokini aniqlaydi.Hujayralar, 2019, 8(11): 1374.
[37] WELAN R. B6 vitaminining osteoporoz sinishiga ta'siri.J Bone Metab, 2023, 30(2): 141.
[38] YANG F, DONG X, MA FX va boshqalar. Tarmoq farmakologiyasi va metabolomikaning kombinatsiyasi bilan aniqlangan tuxumdonli kalamushlarga tubson-2 qaynatmasining interventsion ta'siri.Old Farmakol, 2020, 11: 581991.
[39] CUI YB, YANG ZJ, YU GS va boshqalar. Naringin osteoblastlarning differentsiatsiyasini rag'batlantiradi va ovariektomiya qilingan sichqonlarda osteoporozni yaxshilaydi.Ilmiy vakil, 2025, 15(1): 12651.
[40] lēngčiči,čičiči,čičiči,čičičičičičičičičičičičičičiči L-VGCC'lar míngǎngǎngǎngǎngǎngíngíngíngíngíngíngíngíngín.中国中药杂志, 2025, 50(12): 3335.
[41] YAN CP, WANG XK, JIANG K va boshqalar . -ekdisteron BMP-2/SMAD/RUNX2/Osterix signalizatsiya yoʻli orqali suyak regeneratsiyasini kuchaytirdi.Old Cell Dev Biol, 2022, 10: 883228.
[42] língíngín, língíngíní, língíngíní, ííníngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngíngjíngíngíngjīngīng. BMP-2/Runx2/OSX língíngēng.中国中西医结合杂志, 2016, 36(5): 614.
