Tabiiy mahsulotlar buyrak kasalligini davolay oladimi?
Mar 04, 2022
Qarish buyraklarida redoks signali va tabiiy mahsulotlar orqali terapevtik aralashuv imkoniyati
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Yuan-Yuan Chena,1, Xiao-Yong Yuc,1, Lin Chena, Nosratola D. Vazirib, Shuang-Cheng Mad,∗∗,
Ying-Yong Chjaoa,∗
aFarmatsevtika maktabi, Hayot fanlari va tibbiyot fakulteti, Shimoli-g'arbiy universiteti, № 229 Taibai North Road, Sian, Shaanxi, 710069, Xitoy
bNefrologiya va gipertenziya bo'limi, Tibbiyot maktabi, Kaliforniya Irvine universiteti, Irvine, CA, 92897, AQSH
cNefrologiya bo'limi, Shensi an'anaviy xitoy tabobati kasalxonasi, 2-sonli Xihuamen, Sian, Shaanxi, 710003, Xitoy
dOziq-ovqat va giyohvand moddalarni nazorat qilish milliy institutlari, Davlat oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi, № 2 Tiantan Xili, Pekin, 100050, Xitoy
Kalit so‘zlar:Cistanche, Cistanche foydalari, Redoks signalizatsiyasi,Buyrak kasalligi, buyrak qarishi,Buyrak kasalligi, Oksidlanish stressi,Tabiiy mahsulot, Terapiya maqsadi.
ABTRACTF
Buyrak kasalliklariBu umumiy aholi orasida yuqori kasallanish va o'lim bilan bog'liq jiddiy jamoat muammolari bo'lib, sababidan qat'i nazar, qarish bilan birga buyrak funktsiyasini jiddiy ravishda kechiktiradi. Kasallikning rivojlanishining oldini olish yoki undan foydalanish uchun ko'plab strategiyalar tayinlangan bo'lsa-da, afsuski, hozirgi kunga qadar, qisman asosiy patologik mexanizmlar to'g'risida etarli ma'lumotga ega bo'lmaganligi sababli, samarali davolash usullarining kamligi mavjud, bu zudlik bilan chuqurroq o'rganish zarurligini ko'rsatadi. Bundan tashqari,tabiiy mahsulotlarYangi dori-darmonlarni kashf qilish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan kuchli xavfsizligi va samaradorligi tufayli kasalliklarga aralashish uchun muqobil manba sifatida tobora ko'proq e'tirof etilmoqda. Ushbu sharhda biz, birinchi navbatda, buyrak va buyraklarning qarishiga qarshi kurashish uchun mos bo'lishi mumkin bo'lgan vositachilarning yangi yutuqlarini ko'rib chiqamiz.buyrak kasalliklarinikotinamid adenin dinukleotid fosfat oksidaza (NOX), o'sish omili (TGF-), renin-angiotensin tizimi (RAS), yadro omili eritroid 2 bilan bog'liq 2 (Nrf2), peroksisoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor (PPAR), ilg'or glyuksion mahsulotlar (AGEs), shuningdek, mikroRNKlar va vitagenlar. E'tibor bering, biz ba'zilarini ta'kidlash bilan yakunlaymiztabiiy mahsulotlarko'p sonli bemorlarni davolashning yangi usullarini ishlab chiqishga yordam beradigan potentsialga egabuyrak kasalliklari.
KabiTabiiy mahsulot,Cistanchebuyraklar faoliyatini yaxshilash va buyraklarni himoya qilish
1.Kirish
Buyrak kasalliklaributun dunyo bo'ylab keng tarqalgan asosiy sog'liq muammolari bo'lib qolmoqda va turli patofizyologik jarayonlarning rivojlanishida ishtirok etadi [1-3]. Oksidlanish stressi - bu reaktiv kislorod turlarining (ROS) hosil bo'lishi antioksidant mudofaa tizimlarining tozalash qobiliyatidan ancha yuqori bo'lgan patologik holat bo'lib, bu ko'plab buyrak kasalliklari patogenezida muhim rol o'ynaydi [4-6]. Hozirgi davolash usullarining kam va cheklangan samaradorligini hisobga olgan holdabuyrakkasalliklar, mexanizmga asoslangan aralashuvdan foydalangan holda ROSni normallashtirish hibsga olishning istiqbolli alternatividir.buyrak kasalligirivojlanishi [7-11].
O'rnatilgan dalillar shuni ko'rsatdiki, ROS ishlab chiqarishga ko'proq bag'ishlangan bir qator fiziologik jarayonlar ilgari batafsil nashr etilgan, masalan, geksosamin yo'li faollashuvi, protein kinaz C ko'tarilishi, poliol yo'lining o'zgarishi va avtonom asab tizimining giperaktivatsiyasi [4,12,13]. Bu erda biz ROS avlod mediatorlaridagi so'nggi yutuqlarni qisqacha ta'kidlaymiz, ular buyrak faoliyatini qarish va patologik sharoitlar bilan tartibga solish bilan chambarchas bog'liq edi, shu jumladan nikotinamid adenin dinukleotid fosfat oksidaza (NOX), o'sish omilini o'zgartiruvchi (TGF-). ), renin-angiotensin tizimi (RAS), yadroviy omil eritroid 2 bilan bog'liq omillar 2 (Nrf2), peroksizoma proliferator-faollashtirilgan retseptorlari (PPAR), ilg'or glikatsiyaning so'nggi mahsulotlari (AGEs), shuningdek, mikroRNKlar va vitagenlar (1-rasm). ROS kasallikning rivojlanishi uchun katta ahamiyatga ega va bu vositachilarni to'liq tushunish unga qarshi terapiyaning jadal rivojlanishiga yo'l ochadi.buyrak kasalliklarichunki ular redoks signalizatsiyasida muhim rol o'ynaydi.
1-rasm. Asosan molekulyar mexanizmlar va ularning o'zaro bog'liqligi buyrak va qarishdagi redoks signalizatsiyasi.buyrak kasalligi. Ko'p sonli fermentlar ROS hosil bo'lishiga hissa qo'shadi, ulardan NOX oilasida redoks signalizatsiyasida kuchli ishtirok etadigan hujayra ichidagi superoksid va vodorodning maxsus generatorlari mavjud. RAS elementlari NOX4 regulyatsiyasi orqali ROS hosil bo'lishida hal qiluvchi rol o'ynaydigan TGF-/Smad signalizatsiya faollashuvi uchun katta ahamiyatga ega. Bundan tashqari, AGERAGE signalizatsiya yo'li NOX4 vositachiligida oksidlovchi stressning rivojlanishiga ham ta'sir qiladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, PPAR va Nrf2 mos ravishda TGF-/Smadni inhibe qilish va antioksidant reaktsiyalarni rag'batlantirish orqali oksidlovchi stressga qarshi himoya potentsialini ko'rsatadi. AGT, angiotensinogen; ANG I, angiotenzin I; ANG II, angiotenzin II; AT1, angiotensin II 1-toifa retseptorlari; AT2, angiotensin II 2-toifa retseptorlari; ERK, hujayradan tashqari signal bilan bog'liq kinaz; H2O, gem oksigenaza; MEK, mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz / hujayradan tashqari signal bilan bog'liq kinaz; NQO1, NAD(P)H dehidrogenaza (Xinon) 1; SARA, retseptorlarni faollashtirish uchun smad langari.
Bundan tashqari, FDA tomonidan tasdiqlangan ba'zi tijorat dori-darmonlari jiddiy nojo'ya ta'sirlarni ko'rsatishi haqida xabar berilgan, bu ularning klinik qo'llanilishiga jiddiy to'sqinlik qilgan, yangi dorilar va strategiyalarga zudlik bilan ishora qilgan [14-16]. Ushbu sharhda biz 25-O-metilatsiya F [17], porik kislota ZA [18] va salvianolik kislota A [19] kabi yuqorida qayd etilgan vositachilarga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan ko'plab tabiiy mahsulotlarni ajratib ko'rsatamiz. davolash uchun yangi terapevtik strategiyani taqdim etingbuyrak kasalliklari.
2. Qarish buyrak va buyrak kasalliklarida oksidlovchi stress bilan bog'liq yangi vositachilar
2.1. NOX signalizatsiyasi
Ko'p sonli fermentlar ROS hosil bo'lishiga hissa qo'shadi, ulardan NOX oilasi sog'lom va patologik sharoitlarda redoks signalizatsiyasida kuchli ishtirok etadigan hujayra ichidagi superoksid va vodorodning maxsus generatorlariga ega [20-22]. NOX oilasi qon tomirlarida ROS ishlab chiqarishni tezlashtiradigan NOX1, NOX2, NOX3, NOX4 va NOX5 kabi beshta izoformadan iborat [23-27]. Ushbu stsenariyda biz NOX4 kontseptsiyasini turli xil buyrak kasalliklari uchun muhim omil deb o'zgartiramiz, chunki NOX4 eng ko'p buyrakda joylashgan [28-30].
Buyrakdagi fibroz surunkali yoki takroriy jarohatlarga yarani davolash jarayonining patologik davomi bo'lib, deyarli barcha progressiv jarayonlarning umumiy yo'lini ifodalaydi.buyrak kasalliklarietiologiyadan qat'i nazar, va oxir-oqibat arxitektura buzilishiga va funktsiyaning yo'qolishiga olib kelishi mumkin [31,32]. Yaraning bitishi odatda vaqtinchalik bir-biriga mos keladigan, ammo funktsional jihatdan farq qiluvchi uchta davrdan o'tadi, shu jumladan boshlang'ich yallig'lanish bosqichi va proliferativ faza.
va kamolot bosqichi [31,33]. Fibrogenik sitokin bilan kuchaygan vaqtinchalik hujayradan tashqari matritsa parchalanadi va to'qimalarning qayta tuzilishini osonlashtiradi, uning disregulyatsiyasi yoki doimiy surunkali shikastlanish fibrotik lezyonning shakllanishi uchun etarli imkoniyatni beradi [34-36]. Ilgari fibroz qaytarilmas progress deb e'tirof etilgan bo'lsa-da [37], paydo bo'lgan dalillar shuni ko'rsatdiki, ba'zi holatlar fibrozni bartaraf etishga imkon beradi.
fibrogenezning oldini olish mumkin bo'lgan sabablari yo'q qilindi [38-40]. NOX dan olingan ROS yurak, jigar, o'pka va buyraklar kabi ko'plab organlar fibrozlarida, ayniqsa nefropatik muhitda NOX4 uchun chambarchas bog'liq edi, bu buyrak proksimal epitelial hujayralarida eng ko'p izoformlar sifatida tan olingan [41-43]. 29]. Karnozik kislota bilan davolash orqali NOX4 ekspressiyasining kamayishi bir tomonlama siydik yo'llari obstruktsiyasidan kelib chiqqan buyrak fibrozisidan himoya qilish uchun isbotlangan.
jozibador terapiya sifatida NOX4 blokadasiga katta ishtiyoq [44]. Biroq, NOX4 ni bostirishning fibrogenezni yumshatishdagi roli haqida doimiy bahs-munozaralar mavjud edi, chunki NOX4 yo'q qilinishi fibrozning tezlashishi bilan ham bog'liq edi [45]. Bundan tashqari, ROS ko'tarilishi tezlashtirilgan qarish uchun kuchli signal bo'lib xizmat qilishi mumkin [46] va NOX4 keksa yosh bilan kuchli bog'liq edi, chunki u yosh hayvonlar modellarida yaralarni davolash va miyofibroblastlarning farqlanishini osonlashtirdi, qari sichqonlarda esa sezilarli fibrozni kuchaytirdi. Bundan tashqari, NOX4 fumarat gidratazani modulyatsiya qilish orqali giperglikemik muhitda glomerulyar disfunktsiyaning asosiy vositachisi bo'lganligi haqidagi konsensus diabetning paydo bo'layotgan mexanizmi sifatida tobora ko'proq e'tirof etilmoqda.buyrak kasalligi[47], diabetik nefropatiyani davolashda NOX4 inhibisyonining ahamiyatini ta'kidlaydi [29].
NOX shuningdek, redoks gomeostazini vositachilik qilish orqali o'simtaning [48,49] boshlanishi va rivojlanishida hal qiluvchi rol o'ynadi. NOX4 transkripsiya va translatsiyadan keyingi mexanizmlar [50] tomonidan qo'zg'atilgan gipoksiyani qo'zg'atuvchi omil ifodasini ifodalash va to'plash orqali buyrak o'simtasining rivojlanishiga yordam berdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, angiogenez o'simta o'sishini tezlashtirdi va NOX4 angiogenezni modulyatsiya qilish orqali buyrak o'smalarining paydo bo'lishiga hissa qo'shdi, bu NOX4 ning terapevtik ekspluatatsiya uchun potentsial maqsad ekanligini ko'rsatadi [51]. Shunga qaramay, saraton kasalligida NOX4 ning tegishli tadqiqotlari hali chaqaloqlik davrida bo'lganligi sababli, buyrak o'smalarida NOX4 ni chuqurroq mexanik tushunishni aniqlash kerak.
2.2. TGF- /Smad signalizatsiyasi
Tegishli tadqiqotlar haqida fikr yuritar ekanmiz, shuningdek, to'plangan topilmalarni umumlashtirar ekanmiz, odatda oksidlovchi stress ko'p sonli hodisalarda hal qiluvchi rol o'ynaganligi e'tirof etiladi.buyrak kasalliklariyallig'lanish muhitidan tashqari, yangi terapevtik strategiyalarni ishlab chiqishda ROSni yo'q qilish potentsialini ta'kidlaydi [52-54]. Dekapentaplegik (Smad) ga qarshi TGF- va uning retseptorlari kichik onasi miofibroblastlarning differentsiatsiyasi va yallig'lanishli sitokinlarning to'planishi orqali buyrak fibrozi uchun juda muhim ahamiyatga ega [55]. Bundan tashqari, ortib borayotgan dalillar to'plami TGF- oksidlovchi stressga aloqadorligini va NOX4 TGF-/Smad/ROS signal kaskadi orqali TGF{6}}induktsiyalangan ROS hosil bo'lishi uchun eng javobgar ekanligini ko'rsatdi [56,57]. Odamlarda TGF- / NOX4 bilan bog'liq fibrogenez rezolyutsiyasining eng ishonchli dalili o'pkada kuzatilgan. O'rnatish tadqiqotlarida NOX4 idyopatik o'pka fibrozisi [58] bo'lgan bemorlarda TGF-ga javoban ko'tarilganligi va proteazoma degradatsiyasining kuchayishi [59] yoki kichik interferent RNK [60] vositachiligida NOX4 inhibisyonu bilan terapevtik davolash fibrogenezning rivojlanishini susaytirishi mumkinligini ta'kidladi. . Afsuski, hozirgi kunga qadar buyrak fibrozining odamlarda va hayvonlar modellarida TGF- va NOX4 ning asosiy mexanizmi tushunarsizligicha qolmoqda va buyrak asoratlarining oldini olish yoki ulardan foydalanish uchun chuqurroq tushuntirish zarur.
2.3. RAS
Intrarenal hujayralardagi haddan tashqari ROSning yana bir jiddiy oqibati RAS va uning tegishli elementlarining faollashishi [61] bo'lib, uni yaxshiroq tushunish bemorlar uchun samarali terapevtik strategiyalardan foydalanishni osonlashtirishi mumkin.buyrak kasalligi. RAS buyrak fibrozini qo'zg'atish potentsialiga ega va RAS faollashishi ROS tomonidan to'g'ridan-to'g'ri yoki AGE hosil bo'lishi orqali vositachilik qiladi. RASning barcha komponentlari buyrak to'qimalarida, shu jumladan renin, angiotensinogen, angiotensinga aylantiruvchi ferment, angiotensin II, angiotensin II-toifa 1 retseptorlari va angiotensin II-toifa retseptorlari mavjud va fibroz angiotensin II ni nazorat qilishni rag'batlantirish orqali fibrogenezni yomonlashtirishi mumkin. yoki Smad2 va Smad3ni fosforillaydi [55]. Shunisi e'tiborga loyiqki, angiotensin retseptorlari blokerlari yoki angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari tomonidan RAS blokadasi buyrak fibrogenezining rivojlanishini engillashtirish uchun samarali bo'lgan birinchi samarali anti-fibrotik dori edi [62].
Bundan tashqari, oksidlovchi stress buyrak shikastlanishining patogenezida ham ishtirok etadi [63] va TGF{1}}induktsiyalangan RAS faollashuvi kasallikning rivojlanishida katta kuchni ko'rsatadi [64]. Hayvonlar modellarida angiotensin II ta'siridan kelib chiqqan buyrak shikastlanishi va fibrozning aniqlanishi RAS signalizatsiya kaskadini cheklash bilan kasallangan bemorlar uchun omon qolishga imkon berganiga qo'shimcha dalil beradi.buyrak kasalliklari [65].
Cistanchebuyrak kasalliklarini davolash va buyraklarni himoya qilish
Oksidativ stress / RAS o'qi diabetik nefropatiyaga ham hissa qo'shadi [4], diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarni davolashda oksidlovchi stress/RAS o'qi blokadasining ahamiyatini ta'kidlaydi. Ta'kidlash joizki, oksidlovchi stress modulyatsiyasining asosiy mexanizmlarini sinchkovlik bilan tushunish klinik qo'llanilishidan oldin zaruriy shartdir, chunki oksidlovchi turlar dinamik ravishda o'zgaradi. Bundan tashqari, RAS, ayniqsa angiotensin II / angiotensin II tip 1 retseptorlari o'qi uchun, ROS avlodi [66] orqali qarish bilan buyrak shikastlanishini tezlashtirdi, bu kasallikning oldini olish bo'yicha yangi tushunchalarni beradi.
2.4. Nrf2 signalizatsiya
Nrf2, induksiyalangan transkripsiya faollashtiruvchisi, odatda detoksifikatsiyaning varianti javoblarining asosiy vositachisi, shuningdek redoks gomeostazi sifatida tan olingan va oksidlovchi stresslar yoki ksenobiotiklardan sitoproteksiyani ta'minlaydi [67,68]. Antioksidant reaktsiyalar Nrf2 signalizatsiya yo'li bilan Kelchga o'xshash ECH bilan bog'langan protein 1 (Keap1) bilan birgalikda modulyatsiya qilinadi, bu gem oksigenaza 1, glutation kabi oksidlovchi stressni muvozanatlash uchun bir qator antioksidant omillarning ko'payishiga olib keladi. S-transferaza va c-glutamilsistein sintetaza va boshqalar [69]. Bazal sharoitda Nrf2 asosan sitoplazmada Nrf2 ubiquitinatsiyasi [70] bilan musbat bog'langan repressor molekula bo'lgan Keap1 bilan bog'lanish orqali vaqtincha faol bo'lmagan kompleks sifatida mavjud bo'lib, Keap1 alkilatsiyasi Nrf2 ning to'planishi va uning sinteziga ham yordam beradi. oksidlanish muhitida [70-73]. Yadro ichida Nrf2 antioksidant va detoksifikatsiya qiluvchi molekulalarga mas'ul bo'lgan genlarning tartibga soluvchi ketma-ketligi bilan birlashadi, ular elektrofil javob elementlari yoki antioksidant javob elementlari sifatida tanilgan.
Nrf2 buzilishining CKD tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanish va oksidlovchi stressdagi rolini hisobga olgan holda [74], Nrf2 ifodasini kuchaytirishga qaratilgan farmakologik rivojlanish nafaqat oldini olish uchun ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadigan ko'plab tadqiqotlar mavjud.buyrak kasalliklariBundan tashqari, patogenezda oksidlovchi stress ayniqsa muhim rol o'ynagan ko'plab boshqa patologiya to'siqlari ham mavjud [4,75]. Bundan tashqari, Xiao va boshqalar. Nrf2 restavratsiyasi va Keap1 inhibisyonu qandli diabetning hayvonlar modellarida mitofagiya tomonidan qo'zg'atilgan quvurli shikastlanishni sezilarli darajada yaxshilaganligini ta'kidladi, Nrf2 buyrak shikastlanishi uchun potentsial terapevtik maqsad bo'lishi mumkinligini ta'kidladi [76]. Keap{6}}null sichqonchasi Nrf2 faoliyatini tekshirish uchun ideal modeldir, chunki Keap1 normal sharoitda Nrf2 signalizatsiya yo‘lini qattiq bosadi, Keap{10}}null sichqonlari esa Nrf2 giperaktivatsiyasi tufayli qizilo‘ngach giperkeratozidan tez-tez nobud bo‘ladi, bu esa ularni keskin cheklaydi. Nrf2 tergov. Yaxshiyamki, yangi paydo bo'lgan sichqoncha modeli, qizilo'ngach Nrf2-nuqsonli va tizimli Keap{14}}null sichqonlari Keap1 etishmovchiligi tufayli yuqori Nrf2 ifodasini namoyish etadi, lekin balog'atga etmaganlar uchun halokatli yoki qizilo'ngach giperkeratozisiz, bu esa toprotektorni yaxshiroq tushunishga bo'lgan ishtiyoqni kuchaytiradi. mudofaa tizimlari [77].
Bundan tashqari, qarishdagi doimiy fibroz Nox4 va Nrf2 [78,79] o'rtasidagi redoks muvozanati bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ta'kidlagan ko'plab tadqiqotlar mavjud. Nox4-Nrf2 redoks gomeostazini yo‘qotish natijasida keksa yoshdagi patologik fibrozning tarqalishi ortib bordi va keksa sichqonlar fibrozning tiklanishi uchun zaif potentsialni ko‘rsatdi, bu terapevtik aralashuvda Nox4-Nrf2 restavratsiyasi muhimligini ta’kidladi. [80,81]. Shunga qaramay, Nrf2 ning saqlanishi doimiy fibrozning oldini olishda ishonchli bo'lishi mumkin bo'lsa-da, buyrak fibrozi bo'yicha tegishli tadqiqotlar juda kam va ulardan klinik foydalanish juda katta muammo bo'lib qolmoqda.
2.5. PPAR signalizatsiyasi
PPAR ligandga bog'liq transkripsiya omili bo'lib, muhim yallig'lanishga qarshi ta'sirlardan tashqari turli metabolik jarayonlarda muhim rol o'ynaydi [82]. Rivojlanayotgan dalillar PPAR oksidlanish-qaytarilish muvozanatida ishtirok etganligini ko'rsatdi [83] va PPAR agonisti oksidlovchi stressga qarshi himoya potentsialini ko'rsatdi [84]. PPAR buyrak metabolik gomeostazini saqlash uchun katta ahamiyatga ega edi, uning nuqsoni nefropatiya/buyrak fibrozining kuchayishiga olib keldi, bu esa PPAR ni farmatsevtik ekspluatatsiya uchun saqlab qolish mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, PPAR TGF- 1 bilan ham o'zaro aloqada bo'ldi. TGF- 1 qon tomir silliq mushak hujayralarida miR-130a/301b orqali PPAR ni tartibga solishini pasaytirdi, PPAR esa TGF- 1/Smad3 vositachiligi orqali glyukoza metabolizmini inhibe qildi, bu esa PPARning istiqbolli maqsad ekanligiga ishora qildi. fibrogenezni tugatish uchun [62].
Yuqorida aytib o'tilgan omillardan tashqari, asosan buyrakda ifodalangan qarishga qarshi protein Klotho PPAR ning maqsadli geni bo'lib, u rivojlanishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq.buyrak kasalliklari[85], bu keksa yoshni muqarrar emas, balki oldini olish mumkin bo'ladi. Keksayib qolgan buyrak turli xil buyrak shikastlanishiga moyil bo'ladi [86] va PPARlar ko'p sonli yoshga bog'liq yallig'lanish reaktsiyalarida muhim rol o'ynagan, shu jumladanbuyrak kasalliklari[87]. Hayvon modellarida yoki Klotho yo'qolgan va Klotho saqlanib qolgan bemorlarda buyrak shikastlanishi ehtimoli yuqori bo'lib, buyrakni turli patologik muhitdan himoya qilishi mumkin [85], bu terapevtik strategiyani ishlab chiqishda Klotho aralashuvining muhimligini ta'kidlaydi. Shunga qaramay, PPAR agonistlari buyraklar shikastlanishini bartaraf etishi yoki oldini olishi ko'rsatilgan bo'lsa-da, bu molekulalarning xavfsizligi va samaradorligini yanada aniqroq aniqlash uchun hali ham juda kam randomizatsiyalangan klinik sinovlar mavjud, bu esa ulardan foydalanishni sezilarli darajada kechiktiradi.
2.6. YULAR
AGE va AGE retseptorlari (RAGE) buyrak yallig'lanishi va oksidlovchi stressda ajralmas tarzda ishtirok etadilar [88]. Surunkali yoki doimiy giperglikemiya glikatsiya deb nomlanuvchi fiziologik jarayonda glyukoza, lipidlar va oqsillarga misol bo'ladigan bir qator uglevodlarning ferment bo'lmagan kovalent bog'lanishiga olib keldi [89]. Qisqa muddatda hosil bo'lgan glikatsiya mahsulotlari AGE deb tan olingan o'zaro bog'langan tuzilmalarni yaratish uchun birlashishi mumkin. Ushbu o'zgartirilgan lipidlar va oqsillar RAGE bilan chambarchas bog'liq edi va ROS hosil bo'lishi va yadro omil-kB (NF-kB) faollashuvi uchun signal kaskadini ishga tushirdi. Bundan tashqari, noxush tsikl mavjud, chunki NF-kB RAGE ifodasini ham kuchaytirishi mumkin, bu esa keyingi sitokin va ROS sintezini tezlashtiradi [90].
Ko'p sonli tadqiqotlar oksidlovchi stress diabetik nefropatiyaning asosiy etiologiyasi ekanligini ta'kidladi [4] va AGE-RAGE signalizatsiya yo'li ROS ishlab chiqarishni kuchaytirish orqali patogenezda hal qiluvchi rol o'ynadi [91], bu besh hujayrali va molekulyardan biri sifatida tan olingan. diabetik asoratlarda redoks signalizatsiya mexanizmlari [4]. Bundan tashqari, AGE inhibisyonu yoki RAGE nokauti redoks molekulyar mexanizmlar natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishini, shuningdek, ko'plab yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni sezilarli darajada susaytirishi mumkin [92], diabetik nefropatiyaning oldini olish yoki undan foydalanish uchun AGE-RAGE-ROS o'qi aralashuvi tekshirilishi mumkinligiga ishora qiladi. oksidlovchi stressni yumshatish orqali. Afsuski, hozirgi kunga qadar ROS hosil bo'lishida AGE/RAGE ning aniq jarayoni cheklangan tadqiqotlar tufayli qiyin bo'lib qoldi, ammo AGE-RAGE signalizatsiyasi NOX faollashuviga katta hissa qo'shganligini ko'rsatadigan ko'plab dalillar mavjud [19].
Yuqorida qayd etilgan omillardan tashqari, AGEning haddan tashqari ko'payishi buyrak kasalliklarining diabetik bo'lmagan rivojlanishi bilan ham bog'liq edi, masalan, semirib ketish [93] va keksa yosh [94]. RAGE nokauti zararni tiklashni osonlashtirishi mumkin, bu RAGE blokadasining potentsial terapevtik yondashuv sifatida muhimligini ta'kidlaydi [94,95]. Shunisi e'tiborga loyiqki, RAGEning kamayishi sichqonlarda semizlik va qarishdan himoya qilishda muhim rol o'ynagan bo'lsa-da, chuqurroq tadqiqotlar aniqlanishi kerak, chunki mavjud hayvonlar modellari ko'pincha odamlarning tegishli kasalliklarini to'liq takrorlay olmaydi va shuning uchun istiqbolli terapiya Damnifikatsiya regressiyasi odamlarda to'g'ridan-to'g'ri strategiyaga aylanmasligi mumkin.
2.7. MikroRNKlar
Funktsional tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mikroRNK disregulyatsiyasi ko'plab kasalliklarda sabab bo'ladi, mikroRNKlar faollashtiruvchi yoki supressor sifatida ishlaydi va mikroRNKlarning kasallikning rivojlanishidagi rolini tushunish mikroRNKlarni terapevtik usullarning jozibador maqsadlariga aylantirdi [96-99]. Bu erda biz faqat buyrak kasalliklarida asosiy rol o'ynaydigan -21, -205 va -153 mikroRNKlarini ta'kidlaymiz.
Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, mikroRNK-21 ko'p organlarda fibroz patogeneziga hissa qo'shgan, masalan, buyraklar metabolik yo'llar orqali ROS ishlab chiqarish, shuningdek, ATP hosil bo'lishi va yallig'lanish signalizatsiyasi [100], mikroRNK esa -21 inhibisyonu yoki nokaut buyrak shikastlanishiga javoban fibrogenezdan himoya qilishi mumkin [101]. Bundan tashqari, fibroz bilan bog'liq mikroRNK-21 allogen buyrak transplantatsiyasining hayvonlar modellarida eng ko'p tartibga solingan mikroRNKlar bo'lib, ularning antagonizmi surunkali buyrak allogreft disregulyatsiyasiga foydali ta'sir ko'rsatdi, mikroRNKning suspenziyasini ta'kidlab, buyrakdan keyingi bemorlarda istiqbolli terapevtik variant bo'lishi mumkin. surunkali buyrak allograft disfunktsiyasining rivojlanishini to'xtatish orqali transplantatsiya [102]. Shunga qaramay, mikroRNKning haddan tashqari ko'payishi va bostirilishi bazal va maksimal mitoxondrial nafasni tezlashtirishi mumkinligi haqidagi konsensus tobora ko'proq e'tirof etilmoqda [103], bu avvalgi tadqiqotlardan ancha farq qiladi. Birgalikda, hozirgacha klinik foydalanishda mikroRNK-21 ning optimal darajasi boʻyicha tegishli tadqiqotlar kamligi mavjud va odamlarda mikroRNK-21 oʻchirishning terapevtik samaradorligi jiddiy muammo boʻlib qolmoqda. cheklangan tekshiruvlar.
Hujayralardagi mikroRNK-205ning kamayishi oksidlovchi stressga moyil bo'lib, uning qo'shilishi buyrak shikastlanishini engillashtirdi, bu mikroRNK-205 o'tkir buyrak shikastlanishi va surunkali kasalliklar uchun yangi terapevtik maqsad bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.buyrak kasalligi[104]. Ajablanarlisi shundaki, bu mikroRNK-205 buyrak naycha hujayralarida oksidlanish stressi ostida o'rganilgan yagona vaqt va mikroRNK-205 ning buyrak shikastlanishini tiklashdagi samaradorligi haligacha aniqlanishi kerak. Liu va boshqalar. Sichqonlarning buyraklarida ochilgan Pb-induktsiyali redoks signali uzum urug'i prosiyanidin ekstrakti bilan davolash orqali Nrf2 signalizatsiya yo'lini faollashtirish va birinchi marta mikroRNK{5}}ni bostirish orqali susaytirildi [105], bu Pb-induktsiyasining oldini olish va regressiya haqida yangi tushuncha beradi. nefrotoksiklik. Afsuski, uzum urug'i prosiyanidinining buyrak shikastlanishini kamaytirishda antioksidlanishi bir qator tadqiqotlarda qo'shimcha tasdiqlangan bo'lsa-da, mikroRNK{9}} inhibisyoni potentsiali kamdan-kam hollarda yoritilgan va bu ularning klinik qo'llanilishiga jiddiy to'sqinlik qilgan [106].
2.8. Vitogenes
Oksidlanish stress buyrak va keksa hissa qo'shishi mumkinbuyrak kasalliklarivintage tizimini modulyatsiya qilish orqali. Vitagene tizimi sitoprotektiv issiqlik zarbasi oqsillarini ishlab chiqarish uchun mas'uldir va asosiy hujayra ichidagi redoks tizimi sifatida harakat qilib, oksidlovchi stressdan himoya qiladi [107]. Redoks signalizatsiyasi kognitiv buzilishlarga ko'p bag'ishlaydi [108,109] va yoshga bog'liq o'zgarishlarni cheklashga qaratilgan maqsadli terapevtiklar klinik natijalarni hamda omon qolish foydasini [110,111] osonlashtirishi mumkin. Ko'tarilgan dalillar qarish va issiqlik zarbasi oqsillari [112] ta'sirida neyrodegenerativ kasalliklar vositachiligida vintagelarning kutilmagan roliga oydinlik kiritdi, bu esa qariyaga qarshi ko'proq janglarda g'alaba qozonish uchun qurollarimizni an'anaviy strategiyalardan tashqari keskin kengaytiradi.
Erkin radikallar keltirib chiqaradigan hujayra shikastlanishini yumshatish orqali neyrodegenerativ kasalliklarda vintage restavratsiyasi va uzoq muddatli omon qolish o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni hisobga olsak, terapevtik maqsadli vintage antioksidant usullarida yangi paradigmani anglatadi, deb taxmin qilish juda oqilona. redoks signalizatsiyasi va buyrakning qarishi o'rtasidagi tushunishimizga yordam berishi mumkin. Afsuski, hozirgacha vintage haqida etarli ma'lumot kambuyrak kasalliklarichunki vintagelarning oksidlanishga qarshi ta'siriga dominant nuqtai nazar neyrodegenerativ kasalliklarga nisbatan og'irlashadi. Shu sababli, chuqurroq tadqiqotlar buyrak kasalliklarining aralashuvi uchun terapevtik rivojlanishga olib kelishi kutilmoqda.
3. Keksalik buyrak va buyrak kasalliklarida tabiiy mahsulotlarning terapevtik imkoniyatlari
Tabiiy mahsulotlarva ularning tegishli ikkilamchi metabolitlari dori vositalarini kashf qilish va farmatsevtikada ekspluatatsiya qilish uchun qulay zamin ekanligi isbotlangan [31,62,115]. Bundan tashqari, genomika, proteomika va metabolomikaga, shuningdek bioinformatikaga asoslangan kuchli analitik platformalarning so'nggi yutuqlari ko'p sonli bioaktivliklarni aniqlash uchun hamma joyda qo'llanilgan.tabiiy mahsulotlar[116–119]. Ko'payib borayotgan tadqiqotlar buni qo'llab-quvvatladitabiiy mahsulotlarqayta ko'rib chiqilishi kerak, chunki mavjud tijorat dori-darmonlarining nojo'ya ta'siri xavflarni keltirib chiqardi va ulardan foydalanishni keskin chekladi. 1981 yildan 2014 yilgacha FDA tomonidan tasdiqlangan dori vositalarining taxminan yarmi tan olingan.tabiiy mahsulotlarva ularning hosilalari [120]. Ushbu stsenariyda biz izolyatsiya qilingan bir qator birikmalarni namoyish qilamiztabiiy mahsulotlarbuyrak keksa bemorlarda terapevtik salohiyati bilan vabuyrak kasalligiyuqorida qayd etilgan vositachilarga aralashish orqali (1-jadval).
Diabetik nefropatiya oxirgi bosqichning etiologiyasiga chuqur kiradibuyrak kasalligi, va uning rivojlanishini cheklash uchun terapevtik strategiyalar cheklangan [16,121]. Diabetik nefropatiyaning rivojlanishiga hissa qo'shadigan molekulyar signalizatsiya mexanizmlari aniqlangan bo'lsa-da, istiqbolli kelajagiga ega bo'lgan turli nefroprotektiv vositalar klinik tadkikotlarda muvaffaqiyatsizlikka uchradi, bu esa patologik yo'llarning etarli darajada tushunilmaganligini ta'kidladi [122]. Bundan tashqari, oksidlovchi stress diabetik nefropatiya patogenezida hal qiluvchi rol o'ynadi va oksidlovchi stressni to'liq tushunish diabetik nefropatiyaga qarshi terapevtik vositalarning rivojlanishiga yo'l ochishi mumkin [4]. ning muhim topilmalaritabiiy mahsulotlardiabetik nefropatiyaga qarshi [123,124] tasvirlangan. Scutellarin [125], shuningdek Schisandrin B [126] va Myrciaria cauliflora ekstraktlari [127] Nrf2 ni faollashtirish yoki RAS signalizatsiya yo'lini inhibe qilish orqali diabetik nefropatiyani engillashtirishi mumkin. Moutan Cortex diabetik nefropatiyali kalamushlarda TGF- orqali buyrak disregulyatsiyasiga qarshi terapevtik ta'sir ko'rsatdi [128]. Bundan tashqari, AGE-RAGE diabetik nefropatiyaning rivojlanishida ham yaqindan ishtirok etgan va Ishige Okamuradan ajratilgan polifenol bo'lgan diphlorethogidroksikarmalol diabet bilan og'rigan bemorlarda potentsial terapevtik vosita sifatida ishlatilishi mumkin bo'lgan HEK hujayralarida AGE hosil bo'lishining oldini olish orqali buyrak shikastlanishini engillashtirgan. nefropatiya [129]. Hou va boshqalar. Salvianolik kislota A AGE-RAGE-NOX4 ni birinchi marta tasdiqlangan xavfsizligi bilan cheklash orqali diabetik nefropatiyaning oldini olganligini ko'rsatdi [19], bu esa AGE-RAGE inhibisyonu va diabetik nefropatiya regressiyasiga oid ko'p sonli birikmalar olib tashlanganidan beri dori kashfiyotini keskin tezlashtirdi. qoniqarsiz xavfsizligi tufayli klinik sinovlar [130]. Resveratrol [131,132], kaempferitrin [133] va xrizin [134] diabetik nefropatiyaning hayvonlar modellarida AGE/RAGE yoki Nrf{20}}Keap1 orqali buyrak shikastlanishini kamaytirishi mumkin. Bundan tashqari, resveratrol hayvonlar modellarida diabetik buyrak fibrozisi [135], buyrakning qarishi [66] va buyrak shikastlanishidan [136,137] himoya qilishda muhim rol o'ynagan. Shunga qaramay, resveratrolning klinik qo'llanilishi noqulay farmakokinetik va biokimyoviy xususiyatlar tufayli juda katta muammo bo'lib qolmoqda, resveratrol konjugatlari esa farmatsevtika ekspluatatsiyasining rivojlanishida yangi paradigmani ko'rsatishi mumkin, bu inson neyroblastida resveratroldan ko'ra samaraliroq ekanligi isbotlangan. SY5Y hujayralari [138].
Cistanchebuyrak kasalliklarini davolash va buyrak faoliyatini yaxshilash mumkin
Fibroz - bu haddan tashqari yallig'lanish va epiteliya shikastlanishiga javoban surunkali jarayon bo'lib, deyarli barcha progressiv nefropatiyalarning umumiy jarayonidir [34]. Nrf2-Keap1 fibrozni bartaraf etishda katta ahamiyatga ega va Nrf2 faolligini tiklashga qaratilgan kurkumin 5/6 nefrektomiya bilan hayvonlar modellarida fibrogenezni samarali ravishda susaytirishi mumkin [139]. TGF- va RAS ham fibroz patogenezida muhim rol o'ynaydi [32]. Mou va boshqalar. Schisandrin B birinchi marta TGF signalini inhibe qilish orqali buyrak fibrozini sekinlashtirishi mumkinligini ko'rsatdi [126], bu avvalgi tadqiqotlarga qo'shimcha dalillar keltirdi. Oldingi tadqiqotlarimiz shuni ko'rsatdiki, ba'zi bir diuretik an'anaviy xitoy dori-darmonlari, masalan, Alisma Orientale (Sam.) Juzep. [140-142] va Poria cocos (Schw.) Wolf (Polyporaceae) [143-149], fibrozga yaxshi terapevtik ta'sir ko'rsatdi. Porik kislota ZG va ZH modulyatsiya qiluvchi TGF-/Smad3 va angiotensin II orqali porik kislota ZF bilan solishtirganda buyrak fibroziga qarshi kuchli inhibitiv ta'sir ko'rsatdi, bu ularning karboksil guruhlari va birinchi olti a'zoli halqadagi turli xil kimyoviy tuzilmalari tufayli yuzaga kelishi mumkin [150]. Bundan tashqari, an'anaviy RAS blokadasining to'liq bo'lmagan samaradorligini hisobga olgan holdabuyrak kasalliklari, bir vaqtning o'zida bir nechta RAS komponentlariga qaratilgan yangi davolash usullarini ishlab chiqish muhim ahamiyatga ega. Porikoy kislotasi ZA renin, angiotensinogen, angiotensinga aylantiruvchi ferment, angiotensin II-toifa 1 retseptorlari va TGF-/Smad yo'lining yuqori regulyatsiyasini inhibe qilish orqali tubulointerstitial fibrozni sezilarli darajada engillashtirdi [18]. Sekolanostan tetratsiklik triterpenoid ZC va ZD porik kislotasi ZC va ZD lanostan tetratsiklik triterpenoid porik kislota ZE dan ko'ra barcha RAS komponentlarini bir vaqtning o'zida yo'naltirish orqali buyrak fibrozisidan samarali himoyalangan, bu sekolanostan skeletlari bo'lgan birikmalarning skeletlari topilmaganlarga qaraganda fibrogenezga nisbatan yaxshiroq ishlashi mumkinligini ko'rsatadi. RAS inhibitörleri [151]. Bundan tashqari, 25-O-Methylalisol F, Alisma Orientaledan ajratilgan, NRK E hujayralariga sezilarli proliferativ yoki sitotoksik ta'sir ko'rsatmasdan, bir nechta RAS komponentlarini nishonga olish orqali tubulointerstitial fibrozni susaytirishi mumkin-52, bu yangi tadqiqotning rivojlanishiga yangi tushuncha beradi. fibroz va RAS blokadasiga qarshi terapevtik aralashuv [17].
Tabiiy mahsulotlarsurunkali kechikish hambuyrak kasalligi[152], buyrak etishmovchiligi [153,154] va nefrotoksiklik [155]. Salvia miltiorrhiza Bunge - atabiiy mahsulotming yillik klinik qo'llanilishi bilan [156]. Salvia miltiorrhiza ekstrakti NOX/ROS va TGF-/Smad signalizatsiya yo'llari [157] orqali adenin keltirib chiqaradigan surunkali buyrak etishmovchiligini sezilarli darajada engillashtirishi mumkin, bu esa qo'shilishi uchun qo'shimcha dalillarni taqdim etadi.tabiiy mahsulotlarsurunkali buyrak etishmovchiligiga qarshi kelajakdagi tadqiqotga. Poria cocosdan ajratilgan porik kislota A, surunkali holatni kamaytiradibuyrak kasalligi[158] va o'tkir buyrak shikastlanishining surunkali holatga o'tishibuyrak kasalligiNrf2 signalizatsiya kaskadini tartibga solish orqali [159]. Polyporus umbellatusning asosiy birikmasi bo'lgan Ergone TGF-signal transduserini blokirovka qilish orqali tubulointerstitial fibrozning oldini oldi va tubulointerstitial fibrozning oldini oldi [160]. Bundan tashqari, og'ir metallarning ifloslanishi bilan bog'liq bo'lgan ko'plab kasalliklarning yuki global sog'liq muammosiga aylanib bormoqda [161]. ning aloqalarini o'rganishga qaratilgan tadqiqotlartabiiy mahsulotlarshuningdek, oksidlovchi stress va metalldan kelib chiqadibuyrak kasalliklarifarmatsevtika ekspluatatsiyasining rivojlanishiga yordam berishi mumkin. Liu va boshqalar. uzum urug‘i prosiyanidin ekstrakti mikroRNK-153 ni bostirish va birinchi marta Nrf2 signalizatsiya yo‘lini faollashtirish orqali Pb tomonidan qo‘zg‘atilgan oksidlovchi stressni yumshatish potentsialiga ega ekanligini ko‘rsatdi, bu esa Pb tomonidan induktsiya qilingan nefrotoksiklik uchun yangi terapevtik maqsadlarni ta’minladi [105]. Afsuski, Salvia miltiorrhiza va uzum urug'i procyanidin ekstraktlari surunkali buyrak etishmovchiligi va nefrotoksikligi bo'lgan bemorlar uchun omon qolish imkonini bergan bo'lsa-da, faol moddalar va ularning mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlari haqida etarli ma'lumot mavjud emas, bu esa klinik foydalanishni keskin cheklaydi.
Cistanche foydalaribuyraklar
4. Yakunlovchi fikrlar
Buyrak kasalligiBu global yuk bo'lib, etiologiyadan qat'iy nazar qarish bilan buyrak funktsiyasiga jiddiy to'sqinlik qiladi va patologik mexanizmlarni to'liq tushunish kasallikni bartaraf etishga imkon beradi. Oksidlanish stressi ko'plab buyrak kasalliklarining patogenezida hal qiluvchi rol o'ynaydi, shu bilan birga asosiy mexanizmlarni aniqlash qiyin bo'lib qolmoqda, bu esa zudlik bilan chuqurroq o'rganish zarurligini ko'rsatadi. Ushbu sharhda biz keksa yoshdagi buyrak va vositachilarning ba'zi muhim yutuqlarini ko'rib chiqdikbuyrak kasalligiNOX, TGF-, RAS, Nrf2, PPAR, AGE, shuningdek, mikroRNK va vitagenlarni o'z ichiga olgan terapevtik maqsadlilikni rivojlantirish uchun mos bo'lishi mumkin.
Shuni ta'kidlash kerakki, mavjud tijorat dori-darmonlarining jiddiy yon ta'sirini hisobga olgan holda,tabiiy mahsulotlardori kashfiyoti uchun yangi paydo bo'lgan muqobil manba sifatida tobora e'tirof etilmoqda. Biz bir nechtasini ta'kidlaymiztabiiy mahsulotlarqarish buyrak va sezilarli terapevtik ta'siri bilanbuyrak kasalliklariyuqorida qayd etilgan omillarga aralashish orqali. Poria kokosidan ajratilgan bir qator porik kislotalar va Salvia miltiorrhiza ekstrakti inson buyrak proksimal epitelial hujayralarida o'rganilgan. Bundan tashqari, diphlorethogidroksikarmalolning terapevtik ta'siri inson embrion buyrak hujayralarida ham o'rganildi. Ta'kidlash joizki, porikoy kislotalar terapevtik dozada HK-2 hujayralariga sezilarli sitotoksik ta'sir ko'rsatmadi, bu esa katta ishtiyoqni kuchaytirdi.tabiiy mahsulotlardori kashfiyotining istiqbolli xazinasi sifatida, ayniqsa anti-fibrotik tadqiqotlar maydonida. Bundan tashqari, metabolomikaga asoslangan fraksiyalash vositalari bilan tasvirlangan texnik yutuqlardagi so'nggi muvaffaqiyatlar uning bioaktiv tuzilishiga yangi ishtiyoq olib keldi.tabiiy mahsulotlarma'lumotlar bazalari [162] yordamida fraksiyalashda ko'rib chiqilishi mumkin, bu asosan dori vositalarini ishlab chiqish xarajatlarini kamaytiradi. Bundan tashqari, teskari farmakokinetika turli xil dori vositalarini kashf qilishda asosiy savollarga aniqlik kiritishga yordam berishi odatda qabul qilinadi.tabiiy mahsulotlartasdiqlangan klinik afzalliklari bilan [163], klinik amaliyotda faol moddalar tezligini sezilarli darajada osonlashtiradi, chunkitabiiy mahsulotlarekstrakt sifatida ishlatiladi. Shunga qaramay, hayvonlarning mavjud modellari inson kasalliklarini to'liq aks ettira olmasligini hisobga olsak, hozirgi vaqtda boshqa kasalliklarni samarali davolash mumkin.tabiiy mahsulotlarhayvonlar modellarida bo'lishi mumkin
odamlarda terapiyaga to'g'ridan-to'g'ri tarjima qilinmaydi va tegishli tadqiqotlar aniqlanishi kerak, bu klinik qo'llashdan oldin zaruriy shartdir.
Shubhasiz,tabiiy mahsulotyangi dori-darmonlarni kashf qilish uchun qimmatbaho xazina bo'lib, ayrim muammolar ularning rivojlanishini keskin cheklaydi. Eng qiyin to'siq - bu odamlarda yaxshi ishlab chiqilgan, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilinadigan sinovlarning kamligi, bu esa klinik qo'llashga erishishni qiyinlashtiradi. Bundan tashqari, xavfsizligitabiiy mahsulotlarberi yana bir muhim masalatabiiy mahsulotlarasosan ekstraktlar yoki retseptlar sifatida ishlatiladi, faol moddalar esa kamdan-kam hollarda qoplanadi. Shuni hisobga olibtabiiy mahsulotlarto'g'ri klinik dalillarga qadar odamlarda foydalanish mumkin emas, bioaktiv komponentlarni aniqlash bilan farmakologik ekspluatatsiyani birlashtirish uchun kuchli turtki bor. Ushbu to'siqlar bartaraf etilgach, foydalanishtabiiy mahsulotlaryangi dori vositalarini ekspluatatsiya qilish uchun muqobil manba sifatida yaqin bo'ladi.
Cistanchebuyrak kasalliklarini davolashda yordam beradi
Qarama-qarshi manfaatlar deklaratsiyasi
Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladi.
Minnatdorchilik
Ushbu tadqiqot Milliy tabiiy fanlar tomonidan qo'llab-quvvatlandi
Xitoy fondi (81673578, 81872985, 81603271).
Ma'lumotnomalar
[1] AC Webster, EV Nagler, RL Morton va boshqalar, Surunkali buyrak kasalligi, Lancet 389 (10075) (2017) 1238-1252.
[2] X. Xu, JM Eales, A. Akbarov va boshq., Surunkali buyrak kasalligini aniqlovchi xususiyatlarning genom miqyosidagi assotsiatsiyasini o'rganish bo'yicha molekulyar tushunchalar, Nat. Kommun. 9 (1) (2018) 4800.
[3] HJ MacKinnon, TJ Wilkinson, AL Clarke, va boshq., Dializsiz surunkali buyrak kasalligida jismoniy funktsiya va jismoniy faoliyatning barcha sabablarga ko'ra o'lim darajasi va salbiy klinik natijalari bilan bog'liqligi: tizimli tahlil, Ther Adv Chronic Dis 9 (11) ) (2018) 209–226.
[4] MK Sagoo, L. Gnudi, Diabetik nefropatiya: oksidlovchi stressning roli bormi? Erkin Radik. Biol. Med. 116 (2018) 50–63.
[5] BP Festa, Z. Chen, M. Berquez va boshq., Buzilgan autofagiya ko'priklari lizosomal saqlash kasalligi va buyrakdagi epiteliya disfunktsiyasi, Nat. Kommun. 9 (1) (2018) 161.
[6] M. Peleli, P. Flacker, Z. Zhuge va boshqalar. Buyrak denervatsiyasi NADPH va ksantin oksidaza faolligining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan yurak-qon tomir va buyrak kasalliklari modelida gipertenziya va buyrak disfunktsiyasini susaytiradi, Redox Biol. 13 (2017) 522–527.
[7] N. Chueakula, K. Jaikumkao, P. Arjinajarn va boshq., Diacerein semiz insulinga chidamli kalamushlarda yallig'lanish va oksidlovchi stressni susaytirish orqali buyrak shikastlanishini engillashtiradi, Free Radic. Biol. Med. 115 (2018) 146–155.
[8] DQ Chen, G. Cao, H. Chen va boshq., Gen va oqsil ifodalari va metabolomikasi faollashtirilgan redoks signalini ko'rsatadi va Wnt / -katenin yo'li surunkali buyrak kasalligi, Redox Biol bilan og'rigan bemorlarda metabolit disfunktsiyasi bilan bog'liq. 12 (2017) 505–521.
[9] J. Xu, R. Chen, P. Jia va boshqalar, glyukozamin orqali kengaytirilgan O-GlcNAc signalizatsiyasi kalamushlarda kontrastli o'tkir buyrak shikastlanishidan keyin oksidlovchi stress va apoptozni susaytiradi, Free Radic. Biol. Med. 103 (2017) 121–132.
[10] H. Chen, G. Cao, DQ Chen va boshq., Metabolomics surunkali buyrak kasalligi rivojlanishida faollashtirilgan redoks signalizatsiyasi va lipid metabolizmi disfunktsiyasiga oid tushunchalar, Redox Biol. 10 (2016) 168–178.
va boshqalar.
