Saraton bilan bog'liq charchoq: mexanizmlar, xavf omillari va davolash

Aloqa: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Julienne E. Bower, PhD.

Abstrakt

Charchoqsaratonning eng keng tarqalgan va alamli yon ta'siridan biri va uni davolash vasog'lom omon qolganlarda davolanish tugaganidan keyin yillar davomida davom etishi mumkin.Saraton bilan bog'liq charchoqhayot sifatining barcha jabhalarida buzilishlarga olib keladi va omon qolishning qisqarishi uchun xavf omili bo'lishi mumkin. Saraton kasalliklarida charchoqning tarqalishi va kechishi yaxshi tavsiflangan va asosiy biologik mexanizmlar haqida tobora ko'proq tushuncha mavjud. Yallig'lanish saraton bilan bog'liq charchoqning asosiy biologik yo'li sifatida paydo bo'ldi, tadqiqotlar yallig'lanish va charchoq belgilari o'rtasidagi bog'liqlikni hujjatlashtirdi davolashdan oldin, davomida va ayniqsa davolashdan keyin. Saraton bilan bog'liq charchoq tajribasida kasallik yoki davolanish bilan bog'liq xususiyatlar bilan izohlanmaydigan sezilarli o'zgaruvchanlik mavjud bo'lib, bu simptomning rivojlanishi va davom etishida asosiy omillar muhim rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi. Darhaqiqat, uzunlamasına tadqiqotlar genetik, biologik, psixososyal va xulq-atvor xavf omillarini aniqlashga kirishdi.saraton bilan bog'liq charchoq. Saraton bilan bog'liq charchoqning multifaktorial tabiatini hisobga olgan holda, randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlarda turli xil aralashuv yondashuvlari, jumladan, jismoniy faollik, psixososyal, ong-tana va farmakologik davolash usullari ko'rib chiqildi. Hozirgi vaqtda charchoqni davolash uchun oltin standart mavjud bo'lmasa-da, ushbu yondashuvlarning bir nechtasi foydali ta'sir ko'rsatdi va bemorlarga tavsiya etilishi mumkin. Ushbu hisobot mexanizmlar, xavf omillari va aralashuvlarning ilmiy tahlili holatini taqdim etadisaraton bilan bog'liq charchoq, so'nggi uzunlamasına tadqiqotlar va charchoqli bemorlarga qaratilgan randomizatsiyalangan sinovlarga e'tibor qaratgan holda.

Kalit so‘zlar:Saraton bilan bog'liq charchoq

KIRISH

Saraton bilan bog'liq charchoqning tarqalishi va salbiy ta'siriga qaramay, bu alomat kam xabar qilinadi.bemorlar tomonidan va klinisyenlar tomonidan kam davolangan18. Charchoqni baholash va boshqarishdagi to'siqlardan biri bu alomatning asosiy mexanizmlari, xavf omillari va samarali davolash usullari haqida ma'lumot etishmasligi bo'lishi mumkin. Ushbu sharh saraton bilan bog'liq charchoqning asosi bo'lgan biologik mexanizmlar bo'yicha so'nggi ishlarni umumlashtiradi va asosiy yo'l sifatida yallig'lanishga e'tibor beradi. Bundan tashqari, charchoq uchun xavf omillari tekshiriladi, chunki ortib borayotgan dalillar faqat ba'zi bemorlarda og'ir va doimiy charchoq xavfi borligini ko'rsatadi. Mumkin bo'lgan xavf omillarini aniqlashga davolanishdan oldingi va davolanishdan keyingi charchoq uchun davolashdan oldingi xavf omillarini baholovchi so'nggi uzunlamasına tadqiqotlar yordam berdi. Nihoyat, saraton bilan bog'liq charchoqqa qarshi choralar ko'rib chiqiladi, jumladan, jismoniy faollik, psixososyal, ong-tana va farmakologik yondashuvlar. Bu erda asosiy e'tibor charchoqni yo'naltirgan, ayniqsa charchagan bemorlarni ro'yxatga olgan randomizatsiyalangan nazorat ostida bo'lgan sinovlarga qaratilgan.

SARATON BILAN CHARCHISH MEXANIZMLARI

Saraton kasalliklarida charchoq ko'p omilli bo'lib, unga turli demografik, tibbiy, psixososyal, xulq-atvor va biologik omillar ta'sir qilishi mumkin. Ba'zi hisobotlarda demografik omillar nuqtai nazaridan, oilaviy ahvol va daromad saraton kasalligi bilan bog'liq charchoq bilan bog'liq bo'lib, oilada daromadi past bo'lgan turmushga chiqmagan bemorlarda charchoqning yuqori darajalari haqida xabar berilgan6, 19. Bu shuni ko'rsatadiki, kontekstli omillar (masalan, ma'lumotlarning yo'qligi). instrumental va hissiy yordam ko'rsatishi mumkin bo'lgan sherik) ushbu alomatning tajribasiga ta'sir qilishi mumkin. Boshqa potentsial ta'sir etuvchi omillar orasida tibbiy qo'shma kasalliklar, dori-darmonlar, ovqatlanish muammolari, jismoniy holatning buzilishi, kayfiyatning buzilishi va jismoniy alomatlar va boshqalar kiradi20. Biroq, charchoq ko'pincha sog'lom bo'lgan va ushbu omillardan biriga ega bo'lmagan bemorlarda paydo bo'ladi, bu boshqa jarayonlar ham ishda bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, davolanish bilan bog'liq omillar (masalan, davolash turi, dozasi intensivligi), ayniqsa davolanishdan keyingi davrda charchoq bilan doimiy ravishda bog'liq emas.

Oxirgi yigirma yil ichida CRF ning turli biologik mexanizmlari taklif qilingan va tekshirilgan21, 22. Bularga anemiya, sitokin disregulyatsiyasi, gipotalamus-gipofiz-adrenal (HPA) o'qining disregulyatsiyasi, beshta gidroksitriptofan (5-HT) neyrotransmitterlari kiradi. , va adenozin trifosfat va mushaklar metabolizmidagi o'zgarishlar va boshqalar. Bugungi kunga kelib, eng ko'p empirik e'tibor va yordamni to'plagan mexanizm sitokinlarning disregulyatsiyasi bo'lib, asosiy e'tibor yallig'lanishga qarshi sitokinlarga qaratilgan.

Yallig'lanish va saraton bilan bog'liq charchoq

Yallig'lanish jarayonlarining saraton bilan bog'liq charchoqning etiologiyasida ishtirok etishi ehtimoli asab-immun signalizatsiyasi bo'yicha asosiy tadqiqotlardan kelib chiqadi. Ushbu ish to'plami periferik yallig'lanish sitokinlari markaziy asab tizimiga asabiy jarayonlardagi o'zgarishlar orqali charchoq alomatlari va boshqa xatti-harakatlar o'zgarishlari uchun signal berishi mumkinligini ko'rsatdi23, 24 (2-band). Saraton kontekstida tadqiqotchilar o'smalar va ularni yo'q qilish uchun qo'llaniladigan muolajalar yallig'lanishga qarshi sitokinlar tarmog'ini faollashtirishi mumkin, bu markaziy asab tizimida sitokin signalizatsiyasi orqali charchoq alomatlariga olib kelishini taklif qildi25-27. Davolanishdan oldingi davrda o'simtaning o'zi yallig'lanishga qarshi sitokinlar manbai bo'lishi mumkin28, 29 davolash paytida esa sitokinlar radiatsiya yoki kimyoterapiya natijasida to'qimalarning shikastlanishiga javoban ishlab chiqarilishi mumkin28, 30. Yallig'lanish javobi davolash tugaganidan keyin ham saqlanib qolishi mumkin. chunki uy egasi davom etuvchi patogenez va gomeostazdagi o'zgarishlar bilan kurashishga harakat qiladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, saraton va uni davolashdan tashqari omillar yallig'lanish faolligiga ta'sir qilishi mumkin, jumladan psixologik, xulq-atvor va biologik xavf.

omillar. Bu erda biz saraton kasalligini davolashdan oldin, davolash paytida va undan keyin bemorlarda yallig'lanish va charchoq o'rtasidagi bog'liqlikni o'rgangan insoniy tadqiqotlarni ko'rib chiqamiz. Ushbu tadqiqotlar bir qator yallig'lanish belgilarini, shu jumladan IL-1, TNF- va IL-6 yallig'lanishga qarshi sitokinlarning aylanma kontsentratsiyasini va ularning faolligi markerlarini, shu jumladan IL-1 o'rganib chiqdi. retseptorlari antagonisti (IL-1RA), eruvchan TNF retseptorlari (sTNFR), eruvchan IL-6 retseptorlari (sIL-6R) va C reaktiv oqsil (CRP). Saraton bilan bog'liq charchoq bilan bog'liq bo'lgan boshqa biologik tizimlardagi o'zgarishlar ham ko'rib chiqiladi.

Saratonni davolashdan oldin yallig'lanish va charchoq

Bir nechta tadqiqotlar davolanishdan oldin yallig'lanish va charchoq o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganib chiqdi. Yangi tashxis qo'yilgan o'tkir miyelogen leykemiya yoki miyelodisplastik sindromi bo'lgan bemorlarda bir nechta yallig'lanish belgilarining darajasi charchoq alomatlari bilan bog'liq edi31. Operatsiyadan oldin baholangan tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlar bilan olib borilgan tadqiqotlarda ham shunga o'xshash natijalar IL-6 plazma kontsentratsiyasi va charchoq32, 33 o'rtasida ijobiy bog'liqlikni aniqladi. Jarrohlik amaliyotida "charchoq" deb tasniflanganlarda CRP ning yuqori darajalari topilmadi34. Kichkina, lokalizatsiya qilingan ko'krak o'smalari charchoq alomatlarini qo'zg'atish uchun etarli bo'lgan tizimli sitokin kontsentratsiyasining oshishiga olib kelmasligi mumkin. Kimyoterapiya oldidan baholangan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar bilan o'tkazilgan yana bir yaqinda o'tkazilgan tadqiqot charchoqning CRP35 ko'tarilishi bilan bog'liqligini aniqladi; ammo, bu tadqiqotda bemorlarning ko'pchiligi yallig'lanish reaktsiyasini keltirib chiqarishi ma'lum bo'lgan operatsiyadan keyin baholandi.

Saraton kasalligini davolashda yallig'lanish va charchoq

Radiatsiya terapiyasi va kimyoterapiya saraton kasalligini davolashning eng keng tarqalgan ikkita turi bo'lib, ikkalasi ham charchoqning kuchayishi36 va ma'lum yallig'lanish belgilarining ko'tarilishi bilan bog'liqdir37, 38. Shunday qilib, tergovchilar yallig'lanishga qarshi sitokinlarning faollashuvi paytida charchoqqa hissa qo'shishi mumkinligini taxmin qilishdi. davolash. Davolanayotgan bemorlar bilan o'tkazilgan dastlabki hisobotlar, ehtimol, o'rganish usullarining cheklanishi (shu jumladan sitokin darajasini aniqlash uchun nostandart choralarni qo'llash) va sitokin darajalari va charchoq o'rtasidagi kesma bog'lanishlarga e'tibor qaratish tufayli ziddiyatli edi39-42. Biroq, vaqt o'tishi bilan o'zgarishlarni modellashtirish uchun aralash model tahlillaridan foydalangan holda so'nggi hisobotlar yanada ijobiy natijalar berdi. Erta bosqichdagi ko'krak yoki prostata saratoni uchun radiatsiya terapiyasidan o'tayotgan bemorlarni o'rganishda biz yallig'lanish belgilari CRP va IL-1 retseptorlari antagonistlarining sarum darajasining oshishi charchoqning oshishi bilan bog'liqligini aniqladik43. Xuddi shunday, kimyoterapiyadan o'tayotgan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda IL-6dagi o'zgarishlar davolanish davomida charchoqning o'zgarishi bilan bog'liq edi44. Vang va uning hamkasblari mahalliy darajada rivojlangan yo'g'on ichak, qizilo'ngach va kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni uchun qo'shma radiatsiya va kimyoterapiyadan o'tayotgan bemorlarda kasallik belgilari va yallig'lanish belgilarini intensiv ravishda o'rganib chiqdilar45, 46. Bu tadqiqotchilar yallig'lanish belgilarining ko'payishi bilan birga yallig'lanish belgilarining keskin oshishini hujjatlashtirdilar. charchoq va boshqa muhim kasallik belgilari. Xuddi shunday ta'sirlar o'tkir miyelogen leykemiya va miyelodisplastik sindrom uchun allogenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (yuqori dozali kimyoterapiyani o'z ichiga oladi) o'tkazgan shaxslarni o'rganishda kuzatilgan.

Saraton kasalligidan omon qolganlarda yallig'lanish va davolanishdan keyingi charchoq

Charchoq odatda saraton kasalligini davolashdan keyingi bir yil ichida pasaysa-da, saraton kasalligidan omon qolganlarning taxminan 20-30 foizi doimiy charchoq haqida xabar berishadi, bu davolanishdan keyin 5-10 yil va undan keyin davom etishi mumkin8. Bizning guruhimiz davolashdan keyin doimiy charchoq bilan kasallangan ko'krak bezi saratoni bilan kasallanganlar orasida yallig'lanishga qarshi sitokinlar tarmog'ida izchil o'zgarishlarni hujjatlashtirdi, shu jumladan yallig'lanish belgilarining aylanma belgilarining ko'tarilishi48, 49 va LPS stimulyatsiyasidan so'ng monotsitlar tomonidan hujayra ichidagi sitokin ishlab chiqarishning ko'payishi49, 50. ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda davolashdan keyin bir oy ichida TNF faolligining quyi oqimi belgisi bo'lgan II tipdagi eruvchan TNF retseptorlari (sTNF RII) plazma darajasida charchoq va ko'tarilish o'rtasidagi bog'liqlik ko'rsatilgan; Bu assotsiatsiya, ayniqsa, kimyoterapiya bilan davolangan ayollarda kuchli edi51.

Ushbu topilmalar ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarning kattaroq namunalarida takrorlangan. Masalan, Aleksandr va boshqalar. Charchoq bo'lmagan nazoratga (n=104) nisbatan saraton bilan bog'liq charchoq (n=60) uchun qat'iy mezonlarga javob beradigan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda CRPning sezilarli darajada oshishini aniqladi. Charchoq omon qolganlar orasida CRP ning o'rtacha darajasi 3,91 mg / dL ni tashkil etdi (charchagan bo'lmagan guruhda 2,74 ga nisbatan), bu past darajadagi yallig'lanishni ko'rsatadi. Ko'krak bezi saratonidan omon qolgan 633 kishidan iborat namunada yuqori CRP charchoq, yosh, irq, menopauza holati, antidepressant / anksiyolitik foydalanish, tibbiy komorbidiyalar va BMI53 bo'yicha nazorat qilish bilan bog'liq. Ko'krak bezi saratonidan omon qolgan 299 kishining namunasida Orre va boshqalar. Yosh, BMI, depressiv alomatlar, uyqu buzilishi, dori-darmonlarni iste'mol qilish va o'z-o'zidan baholangan salomatlik54ni nazorat qilgandan so'ng, CRP va charchoq o'rtasida ijobiy bog'liqlik aniqlandi. Ushbu guruh yallig'lanish o'rtasidagi ijobiy aloqani ham hujjatlashtirdi

moyak saratonidan uzoq muddatli omon qolganlarda markerlar va charchoq55. Davolanishni tugatgandan so'ng yallig'lanish va charchoq o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish uchun bir nechta uzunlamasına tadqiqotlardan birida Schrepf va boshqalar. IL-6 ning pasayishi davolash tugaganidan keyin bir yil ichida tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda charchoqning pasayishi bilan bog'liqligini aniqladi56.

So'nggi paytlarda o'tkazilgan bir qator tadqiqotlar, ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning leykotsitlari bo'yicha genom bo'ylab ekspressiv tahlillarni o'tkazish orqali saraton bilan bog'liq charchoqning molekulyar asoslarini tekshirdi. Guruhimiz tomonidan olib borilgan tadqiqot yallig'lanish bilan bog'liq genlarning transkripsiyasiga, ayniqsa yallig'lanishga qarshi NF-kB transkripsiyasini nazorat qilish yo'liga javob berishga qaratilgan57. Natijalar shuni ko'rsatdiki, ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar doimiy charchoq bilan proinflamatuar sitokinlarni va immunologik faollashuvning boshqa vositachilarini kodlovchi genlarning ko'payishini ko'rsatdi. Bundan tashqari, promotorga asoslangan bioinformatik tahlillar ko'krak bezi saratonidan omon qolgan charchagan leykotsitlardagi yallig'lanishga qarshi NF-kB / Rel transkripsiya omillarining faolligini ko'rsatdi, bu yallig'lanish bilan bog'liq genlarning ifodalanishida kuzatilgan farqlarni tuzishi mumkin. Bundan farqli o'laroq, Landmark-Hoyvik va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqot. charchagan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar plazma yoki B hujayra yo'llari58 bilan bog'liq genlarning o'zgarishini ko'rsatdi. Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda charchoq bilan bog'liq gen transkriptlarini aniqlash uchun gen ekspresyon profili ham qo'llanilgan, charchagan bemorlarda yallig'lanish bilan bog'liq genlarning yuqori ifodasi uchun ba'zi dastlabki dalillar mavjud59, 60.

Hujayra immuniteti, yashirin virusli reaktivatsiya va charchoq

Saratonni davolash hujayrali immunitet tizimida sezilarli va uzoq davom etadigan o'zgarishlarga olib kelishi mumkin61, 62, bu yallig'lanish faolligidagi o'zgarishlar va charchoq alomatlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bizning guruhimiz yallig'lanish jarayonlari bilan bog'liq bo'lgan doimiy charchoq bilan kasallangan ko'krak bezi saratonidan omon qolgan T hujayralari populyatsiyasi va miyeloid dendritik hujayralardagi o'zgarishlarni hujjatlashtirdi49, 63. Boshqa guruhlar charchoq bilan bog'liq holda hujayra immun tizimida ko'proq global o'zgarishlarni ko'rsatdi, shu jumladan leykotsitlar darajasining ko'tarilishi. charchagan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar orasida raqamlar 52, 58, garchi bu ta'sirlar doimiy ravishda takrorlanmagan64. Ushbu sohadagi bir nechta uzunlamasına tadqiqotlardan biri shuni ko'rsatdiki, davolanishdan keyingi davrda leykotsitlar sonining ko'tarilishi ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda 2-3 yillik kuzatuv davomida doimiy charchoqni bashorat qiladi65.

Saraton kasalliklarida yallig'lanish jarayonlari va charchoqning kuchayishi uchun yana bir potentsial tushuntirish yashirin herpesviruslarning qayta faollashishidir66, 67. Davolashdan oldin ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar bilan o'tkazilgan so'nggi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, sitomegalovirus (CMV) antikor titrlarining ko'tarilishi charchoqning ko'proq ehtimoli bilan bog'liq. , shuningdek CRP68 ning yuqori darajalari. Kimyoterapiya kabi saratonni davolash virusning qayta faollashishiga va yallig'lanish belgilarining ko'payishiga yordam beradi69, bu immunitetni tartibga solish va tiklanish uchun uzoq muddatli ta'sir ko'rsatishi mumkin, shuningdek, charchoq va boshqa xatti-harakatlar belgilari.

Neyroendokrin o'zgarishlar va saraton bilan bog'liq charchoq

Gipotalamus-gipofiz-adrenal (HPA) o'qining buzilishi va charchoq

HPA o'qidagi o'zgarishlar to'g'ridan-to'g'ri yoki yallig'lanish jarayonlariga ta'sir qilish orqali saraton bilan bog'liq charchoqning asosiy mexanizmi sifatida taklif qilingan. HPA o'qi sitokin ishlab chiqarishning muhim regulyatori bo'lib, kuchli yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega70. Bu ta'sirlar glyukokortikoid ishlab chiqarishdagi o'zgarishlar (shu jumladan tartibga solinmagan sirkadiyalik profillar) va/yoki glyukokortikoid retseptorlari (GR)ning gormonlar bog'lanishiga sezgirligining pasayishi natijasida yuzaga kelishi mumkin71. Dastlabki dalillar saraton bilan bog'liq charchoq bilan og'rigan bemorlarda ikkala yo'lda ham o'zgarishlarni ko'rsatadi. Kortizol ishlab chiqarish nuqtai nazaridan, doimiy charchoq bilan og'rigan ko'krak bezi saratonidan omon qolgan bemorlarda kortizolning kunlik qiyaligi o'zgarishlarni ko'rsatadi, charchamaydigan nazoratlarga nisbatan kechqurun kortizol darajasi yuqori bo'ladi72. Charchagan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar, shuningdek, rag'batlantirilgan sitokin ishlab chiqarishning ko'tarilishi bilan bog'liq bo'lgan va yallig'lanish faolligining oshishiga asos bo'lishi mumkin bo'lgan psixologik stressga73 kortizol reaktsiyasini namoyish etadilar. Biroq, tadqiqotlar davolanishdan keyin charchagan ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan bemorlarda umumiy sutkalik kortizol ishlab chiqarish yoki 24-soatlik siydikda kortizol miqdori o'zgarishini ko'rsatmadi52, 72. Tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda kechki kortizolning yuqori darajalari va kortizol o'zgaruvchanligi kamayadi. davolash boshlanishidan oldin charchoq bilan bog'liq74 va keyingi yilda kortizol profillarining normallashishi charchoqning kamayishi bilan bog'liq56. Glyukokortikoid retseptorlari sezuvchanligi nuqtai nazaridan, charchagan ko'krak bezi saratonidan omon qolgan leykotsitlarning genom bo'ylab transkripsiyaviy profili glyukokortikoid retseptorlari uchun javob elementlari bilan genlarning sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi, bu funktsional GR qarshilik holatini ko'rsatadi57. GR sezgirligining pasayishi charchagan omon qolganlarda kuzatilgan NF-kB ning tonik ko'tarilishiga hissa qo'shishi mumkin, bu GR desensibilizatsiyasini saraton bo'lmagan populyatsiyalarda NF-kB faolligi oshishi bilan bog'laydigan tadqiqotlarga mos keladi75, 76.

Avtonom asab tizimining buzilishi va charchoq

Dastlabki ma'lumotlarga ko'ra, avtonom asab tizimidagi o'zgarishlar saraton bilan bog'liq charchoqqa ham tegishli bo'lishi mumkin. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarni o'rganishda charchoq norepinefrin darajasining ko'tarilishi (simpatik faollikning oshishini ko'rsatadi) va yurak urish tezligining past o'zgaruvchanligi (parasimpatik faollikning pasayishini ko'rsatadi) bilan bog'liq bo'lgan, ham dam olishda, ham psixologik qiyinchiliklarga javoban77. Biz yaqinda saraton bilan bog'liq charchoq va past dam olish HRV o'rtasidagi bog'liqlikni yuqori charchoq xavfi bo'lgan premenopozal ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar namunasida takrorladik78. HPA o'qi singari, avtonom nerv tizimi immunitet va yallig'lanish jarayonlarini tartibga soladi79, bu saraton bilan bog'liq charchoqqa ta'sir qilishi mumkin. Umuman olganda, simpatik asab tizimining faolligi yallig'lanish faolligining kuchayishi bilan bog'liq bo'lsa, parasempatik asab tizimining faolligi yallig'lanish faolligining pasayishi bilan bog'liq. Biroq, yallig'lanish bizning premenopozal ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar namunamizdagi past HRV va charchoq o'rtasidagi bog'lanishga vositachilik qilmadi, bu boshqa yo'llar ham tegishli bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Biologik mexanizmlarning qisqacha mazmuni

Umuman olganda, saraton kasallari va omon qolganlar bilan olib borilgan tadqiqotlar natijalari yallig'lanish jarayonlari davolanish paytida va ayniqsa davolanishdan keyin charchoqqa hissa qo'shishi haqidagi farazni qo'llab-quvvatlaydi. Yallig'lanish va charchoq o'rtasidagi bog'liqlik asosan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda hujjatlashtirilgan, ammo shunga o'xshash ta'sir tuxumdon va moyak saratonidan omon qolganlarda kuzatilgan. Muhimi shundaki, ushbu sohadagi ko'plab tadqiqotlar potentsial bioxulq-atvor buzilishlarini, shu jumladan yosh va BMIni nazorat qildi, bu yallig'lanish va charchoq o'rtasidagi bog'liqliklarning ushbu omillar bilan bog'liq emasligini ko'rsatadi. Natijalar butunlay bir xil emas va barcha bemorlar guruhlarida80, charchoqning barcha jihatlari uchun55, 81 yoki barcha yallig'lanish belgilari uchun51, 54 uchun assotsiatsiyalar topilmadi. Tadqiqotlar bo'yicha nomuvofiqlik saraton bilan bog'liq kasalliklarni aniqlash va baholashdagi farqlarga bog'liq bo'lishi mumkin. charchoq, kasallik va davolash bilan bog'liq xususiyatlar va immunologik baholashning turi (va sifati). Yallig'lanishga qarshi sitokinlar tarmog'ining turli komponentlari turli xil bemor guruhlarida, saraton traektoriyasining turli bosqichlarida charchoqning turli jihatlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shunday qilib, sitokin tarmog'ining asosiy tarkibiy qismlarini, shuningdek, charchoqning asosiy o'lchamlarini haqiqiy va ishonchli o'lchash usullaridan foydalangan holda baholash muhimdir. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu adabiyotdagi eng izchil topilmalardan biri bu CRP va davolanishdan keyingi charchoq o'rtasidagi bog'liqlikdir, chunki CRP ko'plab klinik laboratoriyalarda muntazam ravishda tekshiriladi (va shuning uchun yallig'lanishning boshqa belgilariga qaraganda ishonchliroq o'lchanishi mumkin) va o'tkir Davolashning ta'siri hozirgi vaqtda bartaraf etilgan.

Tadqiqotlar, shuningdek, saraton bilan bog'liq charchoq va immun va neyroendokrin tizimdagi o'zgarishlar, jumladan, leykotsitlar pastki guruhlaridagi o'zgarishlar, yashirin herpesviruslarning qayta faollashishi, tartibga solinmagan kortizol ritmi, glyukokortikoid retseptorlari sezgirligining pasayishi va avtonom asab tizimidagi o'zgarishlar o'rtasidagi bog'liqlikni hujjatlashtirdi. Ushbu tizimlar yallig'lanish bilan chambarchas bog'liq va yuqori yallig'lanish faolligini boshlash yoki saqlab turish orqali charchoqqa ta'sir qilishi mumkin. Bundan tashqari, ushbu tizimlardagi o'zgarishlar charchoqqa bevosita ta'sir ko'rsatishi mumkin. Hozirgi vaqtda bu o'zgarishlar saraton bilan bog'liq charchoqning rivojlanishi va davom etishida sababchi rol o'ynaydimi yoki yo'qmi, aniq emas, chunki bu tizimlardagi faollik odatda charchoq bilan bir vaqtda o'lchanadi. Bundan tashqari, aksariyat tadqiqotlar davolanishdan keyin omon qolganlarga qaratilganligi sababli, charchoq bilan bog'liq o'zgarishlar saraton kasalligini davolash bilan bog'liqmi (masalan, hujayra immun tizimiga kimyoterapiya ta'siri) yoki saraton tashxisi va davolashdan oldin bo'lganmi, aniq emas. . Misol uchun, yaqinda urush zonasiga joylashtirilgan harbiy xizmatchilar bilan olib borilgan istiqbolli tadqiqot shuni ko'rsatdiki, GR sezgirligining joylashtirishdan oldingi darajalari joylashtirishdan keyingi charchoqning rivojlanishini bashorat qilgan82. Xuddi shunday, GR sezuvchanligi va boshqa biologik tizimlardagi saratondan oldingi o'zgarishlar, quyida muhokama qilinadigan xavf omillari bilan taqqoslanadigan saraton bilan bog'liq charchoq uchun xavf omili bo'lib xizmat qilishi mumkin. Charchoqning boshlanishi va davom etishida neyroendokrin va immun o'zgarishlarning rolini va bu sodir bo'lish mexanizmlarini aniqlash uchun istiqbolli, uzunlamasına tadqiqotlar talab qilinadi.

SARATON BILAN CHARCHISH UCHUN XAVF FATORLARI

Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, charchoq odatda saraton kasalligini davolash paytida kuchayadi va davolanish tugaganidan keyin bir yil ichida yaxshilanadi. Shu bilan birga, davolanishdan oldin, davomida va undan keyin charchoq tajribasida sezilarli o'zgaruvchanlik mavjud19, 83, bu ba'zi odamlar ushbu nogironlik belgisi uchun alohida xavf ostida bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, davolanishga yallig'lanish reaktsiyasida ham o'zgaruvchanlik mavjud, bu charchoqning o'zgaruvchanligi bilan bog'liq (masalan, 43). So'nggi bir necha yil davomida bo'ylama tadqiqotlar saraton bilan bog'liq charchoq va ayniqsa, saraton kasalligini davolashdan keyin oylar yoki yillar davomida davom etadigan charchoqning xavf omillarini o'rganishni boshladi. Ushbu sohadagi tadqiqotlar birinchi navbatda demografik, tibbiy, xulq-atvor va psixososyal prognozlarga qaratilgan, ammo genetik xavf omillari qiziqish ortib bormoqda. Ushbu omillarni aniqlash ushbu alomatni tushunishimizni yaxshilash va zaif bemorlarni aniqlash va davolashni yaxshilash uchun muhimdir. Ushbu bo'limda biz o'sib borayotgan adabiyotlarni ko'rib chiqamiz va ushbu omillar charchoqqa ta'sir qilishi mumkin bo'lgan yo'llarni taklif qilamiz.

Genetik xavf omillari

Yallig'lanish saraton bilan bog'liq charchoqning paydo bo'lishi va davom etishida asosiy rol o'ynashi haqidagi tobora ortib borayotgan dalillarni hisobga olgan holda, tadqiqotchilar saraton kasalligida charchoqning potentsial xavf omillari sifatida yallig'lanishga qarshi sitokin faolligiga ta'sir qiluvchi genetik omillarni tekshirishni boshladilar. Ushbu tadqiqotlarning aksariyati IL1B, IL6 va TNF kabi yallig'lanish bilan bog'liq genlardagi yagona nukleotid polimorfizmlariga (SNPs) e'tibor qaratgan nomzod gen yondashuvidan foydalangan. Ushbu genlardagi o'zgarishlar davolanish paytida va undan keyin saraton bilan bog'liq charchoq bilan bog'liqligi haqida dastlabki dalillar mavjud. Radiatsiya terapiyasidan o'tayotgan bemorlar bilan bo'ylama tadqiqotlarda TNFA va IL6 polimorfizmlari davolash tugaganidan oldin, davomida va to'rt oy davomida yuqori charchoq bilan bog'liq edi84, 85. TNFA va IL6 polimorfizmlari, shuningdek, kichik uzunlamasına tadqiqotda charchoqning ortishi bilan bog'liq edi. androgen deprivatsiya terapiyasidan o'tayotgan prostata saratoni bilan og'rigan bemorlar86.

Saraton populyatsiyalari bilan o'tkazilgan kesma tadqiqotlar shunga o'xshash natijalarni berdi. O'pka saratoni bilan og'rigan bemorlar bilan o'tkazilgan ikkita yirik tadqiqotda IL8 polimorfizmlari davolanish boshlanishidan oldin charchoqning kuchayishi bilan bog'liq edi87, IL1B va IL1RN polimorfizmlari esa davolanishdan keyingi charchoq bilan bog'liq edi88. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar bilan olib borilgan tadqiqotlarda TNFA, IL6, IL1B polimorfizmlari charchoqning kuchayishi bilan bog'liq89, 90, garchi bu topilmalar doimiy ravishda takrorlanmadi91. Shunisi e'tiborga loyiqki, yallig'lanish bilan bog'liq genlardagi polimorfizmlar bemorlarning boshqa populyatsiyalari92, 93 va saraton kasalligiga chalingan bemorlarda85 charchoq bilan bog'langan, bu yallig'lanishni rag'batlantiruvchi genlar charchoq simptomologiyasi uchun umumiy xavf omili bo'lib xizmat qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Umuman olganda, ushbu sohadagi tadqiqotlar yallig'lanish jarayonlari saraton bilan bog'liq charchoq uchun muhim bo'lgan gipotezani qo'llab-quvvatlaydi va ma'lum sitokin genetik variantlari ushbu alomat xavfini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, bu ishlarning aksariyati nisbatan kichik namunalarda olib borilgan va takrorlashni talab qiladi. Bundan tashqari, genom bo'ylab skanerlash yallig'lanish yoki boshqa tizimlar bilan bog'liq charchoqning boshqa genetik xavf omillarini aniqlashga yordam beradi21.

Psixologik va biologik xavf omillari

Davolashdan oldingi charchoq

Tadqiqotlar bo'yicha, davolanishdan keyingi charchoqning eng kuchli va eng izchil bashoratchisi davolanishdan oldingi charchoqdir. Radiatsiya va/yoki kimyoterapiya oldidan yuqori darajadagi charchoq haqida xabar bergan bemorlar, shuningdek, davolanish tugagandan so'ng94, keyingi yil35, 95, 96 va 2,5 yil o'tgach, charchoqning kuchayishi haqida xabar berishadi97. Bir nechta bashorat qiluvchi omillarni taqqoslagan tadqiqotlarda davolanishdan oldingi charchoq davolanishdan keyingi davrda charchoqning eng kuchli bashorat qiluvchilaridan biri bo'lib chiqdi35, 95. Birgalikda bu topilmalar har qanday biologik, psixologik yoki xulq-atvor disregulyatsiyasiga hissa qo'shishini ko'rsatadi. saraton bilan bog'liq charchoq davolash boshlanishidan oldin mavjud bo'lishi mumkin.

Depressiya

Depressiya saraton bilan bog'liq charchoq uchun xavf omili sifatida alohida qiziqish uyg'otadi, chunki charchoq va depressiya saraton populyatsiyalarida kuchli bog'liqdir98. Bu ikki konstruksiya o'rtasidagi bog'liqlik murakkab; charchoq depressiyaning alomatidir, lekin ijtimoiy, kasbiy va dam olish faoliyatiga aralashish tufayli tushkun kayfiyatni ham qo'zg'atishi mumkin. Sabab-oqibatni aniqlashga urinishdan ko'ra, kayfiyatning buzilishi charchoqning boshlanishi va davom etishini bashorat qilishini o'rganish ko'proq ma'lumotga ega bo'lishi mumkin va shuning uchun zaif bemorlarni aniqlash uchun foydalanish mumkin. Darhaqiqat, davolanishdan oldingi ruhiy tushkunlik va tashvish saraton bilan bog'liq charchoqni davolashdan oldin, davolash paytida va undan keyin bashorat qilishiga oid bir qancha uzunlamasına tadqiqotlarda dalillar mavjud65, 83, 94, 95, 97, 99. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu tadqiqotlarning aksariyati ushbu tadqiqotlarni nazorat qilmagan. davolashdan oldingi charchoq va shunday qilib, depressiyaning mustaqil hissasi oldindan mavjud bo'lgan charchoqdan ko'ra to'liq aniq emas. Katta depressiv buzilish tarixi (va saraton tashxisigacha bo'lgan ruhiy muammolarni davolash) bir nechta hisobotlarda davolanishdan keyingi charchoqni bashorat qilgan65, 100, ta'siri davolash tugaganidan keyin 42 oygacha kuzatilgan101. Shunday qilib, ruhiy kasallik tarixi bo'lgan bemorlar va saraton tashxisi va davolash boshlanishining o'tkir bosqichida og'ir ahvolga tushib qolgan bemorlar davolanishdan keyin doimiy charchoq xavfi ostida ko'rinadi.

Uyquning buzilishi

Tushkun kayfiyat singari, uyqu buzilishi saraton populyatsiyalarida charchoq bilan chambarchas bog'liq va tadqiqotchilar uyqu muammolari kunduzgi charchoq alomatlariga hissa qo'shishi mumkinligini taxmin qilishdi102. Darhaqiqat, radiatsiya terapiyasidan o'tayotgan ko'krak va prostata saratoni bilan og'rigan bemorlar bilan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, davolanishdan oldingi uyqu buzilishi davolanishdan oldin, davolash paytida va davolanish tugaganidan keyin 6 oygacha yuqori darajadagi charchoq bilan bog'liq83, 99. Ginekologik saraton bilan og'rigan bemorlarda Kimyoterapiya, uyqu buzilishining yuqori darajalari (aktigrafiya yordamida ob'ektiv baholangan) charchoqning oldingi cho'qqilarini bashorat qilgan103. Shunisi e'tiborga loyiqki, charchoq ushbu tadqiqotda tushkun kayfiyatning keyingi ko'tarilishini bashorat qildi, bu saraton kasalligini davolashning dastlabki bosqichlarida ushbu alomatlar orasida kaskad ta'sirini ko'rsatdi. Birgalikda, bu hisobotlar uyqu buzilishi saraton bilan bog'liq charchoq uchun xavf omili bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi, ammo davolanishdan keyingi davrda qo'shimcha tadqiqotlar zarur. Saraton kasalligidan omon qolganlar ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, charchoq bemorlar etarli uyqu olgani haqida xabar berganda ham davom etishi mumkin, bu vaqt o'tishi bilan charchoqni saqlab qolishga boshqa omillar ham hissa qo'shishini ko'rsatadi.

Jismoniy faollik, jismoniy dekonditsiya va tana massasi indeksi

Jismoniy harakatsizlik saraton bilan bog'liq charchoq bilan bog'liq; ko'proq charchagan bemorlar odatda jismoniy faollik darajasining pastligi haqida xabar berishadi104, 105. Jismoniy faollikning etishmasligi jismoniy dekonditatsiyaga olib kelishi mumkin, bu esa kundalik vazifalarni yanada qiyinlashtiradi va charchoqning rivojlanishi va davom etishiga yordam beradi. Darhaqiqat, davolanishdan keyin charchoq bilan kasallangan saraton kasalligidan omon qolganlar kardiorespirator fitnesning pasayishini ko'rsatadi106. Biroq, bir nechta tadqiqotlar faollik, dekonditatsiya va charchoq o'rtasidagi vaqtinchalik bog'liqlikni o'rganib chiqdi, bu sabab-oqibatni aniqlashni qiyinlashtirdi. Uzunlamasına tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, davolanishni tugatgandan so'ng jismoniy faollikning past darajasi ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda doimiy charchoqni bashorat qiladi19, 107, garchi davolash paytida ko'tarilgan charchoq bu hisobotlarda jismoniy faollikni kamaytirishdan oldin (va tezlashtirgan) bo'lishi mumkin. Har qanday holatda ham, jismoniy faollikning past darajasi va kardiorespiratorlik qobiliyatining pasayishi saraton bilan bog'liq charchoqning rivojlanishi va / yoki davom etishida muhim rol o'ynashi mumkin. Ko'tarilgan tana massasi indeksi (BMI) ham charchoq bilan bog'liq va ko'krak bezi saratonining dastlabki bosqichida bo'lgan ayollarning uzunlamasına o'rganish shuni ko'rsatdiki, BMI davolashdan keyingi 619 va 42 oylarda charchoqning asosiy ko'rsatkichlaridan biri edi101. Tana massasi indeksi, shuningdek, boshqa xavf omillaridan yuqori va undan tashqarida ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarni uzunlamasına o'rganishda doimiy charchoqni bashorat qildi65.

Yengish va baholash

Saraton tashxisi va davolashga psixologik javoblar ham charchoq alomatlariga ta'sir qilishi mumkin. Xususan, "falokatga" moyillik yoki charchoq haqida salbiy fikrlar va fikrlar bilan shug'ullanish (masalan, men hamma narsa haqida o'ylashni boshlayman)

charchoq bilan bog'liq holda noto'g'ri bo'lishi mumkin bo'lgan yomon narsalar; Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar bilan olib borilgan tadqiqotlarda 108 va davolanishdan keyin 42 oygacha bo'lgan vaqt davomida charchoqning yuqori darajasi bilan bog'liq edi100, 101. Darhaqiqat, falokat bu hisobotlarda charchoqning doimiy ko'tarilishining eng kuchli taxminlaridan biri edi. Xuddi shunday, charchoqni boshdan kechirishni kutayotgan bemorlar saraton jarrohligidan keyin ko'proq charchoq haqida xabar berishadi109. Shunday qilib, bemorlarning salbiy taxminlari va saraton kasalligining dastlabki bosqichida kurashish strategiyasi ularni davolashdan keyingi charchoq xavfini oshiradi.

Boshqa psixososyal xavf omillari

Rivojlanayotgan dalillar saraton bilan bog'liq charchoq uchun boshqa psixologik xavf omillarini aniqladi. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarning kesma tadqiqotlarida bolalik davridagi stressga ta'sir qilish, jumladan, suiiste'mollik va e'tiborsizlik, charchoqning kuchayishi bilan bog'liq. charchoq xavfi112-114. Yolg'izlik, shuningdek, saraton kasalligidan omon qolganlarda (va katta yoshlilarda) charchoqning kuchayishi bilan bog'liq va vaqt o'tishi bilan charchoqning kuchayishini taxmin qiladi115.

Xulosa va mexanizmlar

Ko'p sonli uzunlamasına tadqiqotlar saraton kasalligini davolash paytida va undan keyin charchoq uchun xavf omillarini aniqladi. Bularga genetik xavf omillari (yallig'lanish bilan bog'liq genlardagi SNP), psixo-ijtimoiy omillar (davolanishdan oldingi charchoq, depressiya va uyqu buzilishi, disfunktsional kurashish va baholash jarayonlari, yolg'izlik, erta hayotdagi stress) va bioxulq-atvor omillari (jismoniy harakatsizlik, yuqori tana) kiradi. massa indeksi). Bu omillarning ko'pchiligi yallig'lanish jarayonlari, jumladan depressiya, uyqu buzilishi, jismoniy harakatsizlik, tana massasi indeksi, erta hayotdagi stress va yolg'izlik bilan bog'liq. Ushbu xavf omillariga ega bo'lgan shaxslar tashxis vaqtida allaqachon yallig'lanish faolligiga ega bo'lishi mumkin, bu esa davolanishdan oldin charchash xavfini oshiradi. Bundan tashqari, bu omillar tashxis va davolanishga yallig'lanish reaktsiyasini kuchaytirishi mumkin. Darhaqiqat, saraton bo'lmagan namunalar bilan o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda, ruhiy tushkunlik va erta hayot stressi tarixi bo'lgan shaxslar psixososyal muammolarga bo'rttirilgan yallig'lanish reaktsiyasini ko'rsatadi116, 117. Bu va boshqa xavf omillari charchoqqa ta'sir qilish mexanizmlari kelajakdagi muhim mavzudir. tadqiqot. Shuningdek, davolanish vaqtida charchoq xavfini oshiradigan omillarni (qo'zg'atuvchi omillar) va davolanishdan keyingi davrda uning davom etishiga olib keladigan omillarni (barqaror omillar) farqlash foydali bo'lishi mumkin96. Bugungi kunga kelib, tadqiqotlar asosan davolanish paytida va undan keyingi davrga yoki davolanish tugaganidan keyingi yillarga qaratilgan. Bemorlarni davolanishdan oldin omon qolish davrigacha kuzatib boradigan uzunlamasına tadqiqotlar o'tkir va doimiy charchoq uchun qaysi omillar eng muhimligini yoritadi. Bu saraton traektoriyasining turli bosqichlarida aralashuvning tegishli maqsadlarini aniqlashga yordam beradi.

SARATON BILAN CHARCHISHNI DAVOLASH MULLARI

Saraton kasalligini davolash paytida va undan keyin saraton bilan bog'liq charchoqni bartaraf etish uchun turli xil davolash usullari qo'llanilgan. Darhaqiqat, adabiyotlarni yaqinda o'rganish shuni ko'rsatdiki, saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda charchoqni asosiy yoki ikkilamchi natija sifatida o'z ichiga olgan 170 dan ortiq aralashuv tadqiqotlari o'tkazilgan20. Bularga jismoniy faoliyat, psixo-ijtimoiy, ong-tana va farmakologik aralashuvlar kiradi. Ehtimol, saraton bilan bog'liq charchoqning etiologiyasi ko'p faktorli va hali ham yaxshi tushunilmaganligi sababli, hozirgi vaqtda ushbu alomatni davolash uchun "oltin standart" mavjud emas. Shunga qaramay, ushbu yondashuvlarning bir qatori quyida ko'rib chiqilganidek, saraton bilan bog'liq charchoqni kamaytirishda foydali ekanligi ko'rsatilgan.

Mashq qilish

Saraton bilan bog'liq charchoqni davolashda mashqlar bo'yicha ko'plab randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlar mavjud. Ushbu adabiyotning yaqinda o'tkazilgan meta-tahlili mashqlarning saraton bilan bog'liq charchoqqa ta'sirini o'rgangan 56 ta randomizatsiyalangan nazorat ostidagi sinovlarni aniqladi118. Ushbu meta-tahlil natijalari shuni ko'rsatdiki, mashqlar charchoqni kamaytirishda nazoratdan ko'ra samaraliroq bo'lib, o'rtacha ta'sir hajmi -0.27. Ushbu topilmalar saraton bilan bog'liq charchoq uchun jismoniy mashqlar aralashuvining boshqa so'nggi meta-tahlillariga o'xshash bo'lib, ular -{{10}}.30 dan -0,38119-123 oralig'ida ta'sir ko'rsatdi, bu o'rtacha ta'sirni ko'rsatadi. . Davolash paytida va undan keyin bemorlar bilan o'tkazilgan sinovlarda jismoniy mashqlarning charchoqqa foydali ta'siri kuzatilgan, bu mashqlar kasallik traektoriyasining turli bosqichlarida foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Davolash paytida jismoniy mashqlar davolash bilan bog'liq charchoqning kuchayishini bufer qilishi mumkin, mashqlar esa davolanish tugaganidan keyin bemorlarda charchoqni kamaytirishi mumkin121. Jismoniy mashqlar qaysi shakllari charchoq uchun ayniqsa foydali? Meta-tahlil natijalari shuni ko'rsatadiki, aerob mashqlari rejimlari saraton bilan bog'liq charchoqning sezilarli darajada kamayishi bilan bog'liq118, 121. Qarshilik mashqlari uchun ko'proq aralash effektlar ko'rinadi118, 122, 124. Bir qator turli xil aerobik mashqlar rejimlari charchoqqa foydali ta'sir ko'rsatdi. , uy dasturlari125 dan nazorat qilinadigan, laboratoriyaga asoslangan dasturlarga126. Amerika sport tibbiyoti kolleji (ACSM) ko'rsatmalariga ko'ra, saraton kasalligiga chalingan bemorlar va omon qolganlar har hafta kamida 150 daqiqa o'rtacha intensivlikdagi aerobik mashg'ulotlar bilan shug'ullanishlari kerak, bu umumiy aholi uchun tavsiyalarga muvofiqdir127. Saraton bilan og'rigan bemorlar bilan o'tkaziladigan mashqlar sinovlari ko'pincha vaqt o'tishi bilan dozasi va intensivligi oshib boruvchi oddiyroq jismoniy faollik bilan boshlanadi125. ACSM ko'rsatmalari jismoniy mashqlar tolerantligi va o'ziga xos tashxisni hisobga olish uchun saraton kasalligidan omon qolgan shaxsga moslashtirilishini va mashqlar intensivligini xavfsiz ravishda oshirish va jarohatlardan qochish uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatib borishni tavsiya qiladi. Saraton bilan bog'liq charchoq uchun mashqlar bo'yicha adabiyotning muhim cheklovi - bu charchagan bemorlarga qaratilgan tadqiqotlarning etishmasligi. Ushbu sinovlar odatda charchoqni tasdiqlovchi bemorlarni ro'yxatga olinmagan, aksincha, boshqa muvofiqlik mezonlariga javob beradigan barcha bemorlarni qabul qilgan. Shunday qilib, ushbu aralashuvlar yanada og'ir charchoqli bemorlar uchun mumkinmi yoki samarali bo'ladimi, aniq emas. Darhaqiqat, charchoq, ayniqsa, saraton kasalligidan omon qolganlar orasida mashqlar aralashuvida ishtirok etish uchun muhim to'siq bo'lishi mumkin128. Bunday bemorlar uchun boshqa strategiyalar ko'proq mos kelishi mumkin.

Psixososyal aralashuvlar

Saraton kasalliklari va omon qolganlar uchun psixo-ijtimoiy aralashuvlar bo'yicha katta adabiyotlar mavjud129 va bu sinovlarning ko'pchiligi charchoqni o'z ichiga olgan. Birlamchi yoki ikkilamchi natija sifatida charchoqni o'z ichiga olgan psixo-ijtimoiy aralashuv sinovlarining meta-tahlillari charchoqning nazoratga nisbatan kamayishini ko'rsatdi, ta'sir o'lchamlari -0.10 dan -0,30 gacha, bu esa kichik o'zgarishlarni taklif qiladi. o'rtacha ta'sir 130–132. Ushbu sinovlarda jismoniy faollik aralashuviga nisbatan kamtarona ta'sir ko'rsatish ko'pchiligi stressni kamaytirish va umumiy hayot sifatini yaxshilashga qaratilganligi va charchoqni asosiy e'tibor yoki natija sifatida o'z ichiga olmaganligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu erda biz saraton kasalligi bilan bog'liq charchoqqa, shu jumladan charchagan bemorlarni ro'yxatga olganlarga aniqroq e'tibor qaratgan psixososyal aralashuvlarning randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlarini ko'rib chiqamiz.

Bir nechta aralashuvlar saraton kasalligiga chalingan bemorlarda charchoqqa qaratilgan. Bir tadqiqotda, kimyoterapiyani boshlagan ko'krak bezi saratoni bemorlari klinikada va telefon orqali 3-charchoqqa qarshi individual ta'lim va yordam dasturini oldilar. Aralashuv nazorat guruhida davolanayotgan ishtirokchilarda kuzatilgan charchoqning keskin o'sishini tamponladi, garchi bu ta'sir davom etmasa ham. Kimyoterapiyadan o'tayotgan saraton bemorlarining aralash namunasi bilan o'tkazilgan yana bir sinov, charchoq bilan bog'liq fikrlar va xatti-harakatlarga qaratilgan 3- seansning individual aralashuvi davolanish tugaganidan keyin bir oy o'tgach, odatdagidan ko'ra charchoqning ko'proq kamayishiga olib keldi134. Gipnoz bilan birlashtirilgan kognitiv-xatti-harakat yondashuvi, shuningdek, radiatsiya terapiyasidan o'tgan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda charchoqqa foydali ta'sir ko'rsatdi; xususan, aralashuv nazoratlarda kuzatilgan charchoqning kuchayishini tamponladi135.

Davolanishdan keyingi davrda o'tkazilgan psixo-tarbiyaviy aralashuvlar ham charchoqqa foydali ta'sir ko'rsatdi. Yaqinda davolanishni tugatgan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun ko'p markazli, randomizatsiyalangan nazorat ostida o'tkazilgan "Moving Beyond Cancer Trial" tadqiqotida charchoq haqida ma'lumot (shuningdek, jismoniy faoliyatni modellashtirish) o'z ichiga olgan qisqacha psixo-tarbiyaviy video charchoqning sezilarli yaxshilanishiga olib keldi. nazorat 136. Xuddi shunday, jismoniy faollikni ham o'z ichiga olgan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar uchun qisqacha guruhga asoslangan psixo-tarbiyaviy aralashuv charchoqning sezilarli yaxshilanishiga olib keldi137. Bugungi kunga qadar faqat ikkita psixososyal aralashuv tadqiqotida charchoqni sinovda ishtirok etish uchun kirish mezoni sifatida ishlatgan. Ikkalasi ham o'rtacha va og'ir charchoq haqida xabar bergan saraton kasalligidan omon qolganlar bilan o'tkazildi. Gielissen va uning hamkasblari 112 charchagan saraton kasalligini individual kognitiv-xulq-atvor terapiyasi yoki kutish ro'yxatini nazorat qilish uchun randomize qildilar138. Terapiya doimiy charchoqni davom ettiruvchi omillarga, jumladan charchoq, yomon kurashish, takrorlanish qo'rquvi, uyqu va faollik tartiblarining buzilishi va ijtimoiy yordamning pastligi bilan bog'liq disfunktsional idroklarga qaratilgan. Ular uzoq muddatli (1-4 yil) kuzatuv davomida saqlanib qolgan nazoratga nisbatan aralashuv guruhida charchoqning sezilarli darajada pasayishini aniqladilar139. Yun va boshqalar. Randomize 273 charchagan saraton kasalligidan omon qolganlar 12-haftalik, veb-asoslangan, Milliy keng qamrovli saraton tarmog'i (NCCN) charchoqqa qarshi kurash yo'riqnomalariga asoslangan individual moslashtirilgan dastur140. Ushbu dastur saraton bilan bog'liq charchoq, shuningdek, energiya tejash, jismoniy faollik, uyqu gigienasi, tashvishlarni boshqarish, ovqatlanish va og'riqni nazorat qilish haqida ma'lumot berdi. Natijalar nazorat guruhiga nisbatan aralashuv guruhida charchoqning sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi.

Umuman olganda, ushbu tadqiqotlar bemorlarni saraton bilan bog'liq charchoq haqida o'rgatish va charchoq alomatlarini (jumladan, jismoniy faoliyat) boshqarish uchun kognitiv va xulq-atvor strategiyalari bilan ta'minlash davolanish paytida ham, undan keyin ham charchoqqa foydali ta'sir ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi. Dastlabki dalillar shuni ko'rsatadiki, davolanishdan keyingi charchoqqa qaratilgan ko'proq intensiv aralashuvlar, ham shaxsan, ham internet orqali, charchagan saraton kasalligidan omon qolganlar uchun samarali bo'lishi mumkin.

Aql-tana aralashuvi

Saraton bilan og'rigan bemorlarda ong-tana yondashuvlariga katta qiziqish bor va ko'plab randomizatsiyalangan sinovlar ushbu populyatsiyada salomatlik va farovonlikni yaxshilash uchun ong-tana aralashuvining samaradorligini baholadi141-143. Biz bu erda charchoqni o'qishga kirish mezoni sifatida ishlatgan tadqiqotlarga, shu jumladan akupunktur, meditatsiya, yoga va biofild terapiyasiga e'tibor qaratamiz. Uchta akupunktur sinovi saraton kasalligidan omon qolganlarga mo''tadil va og'ir kimyoterapiyadan keyingi charchoqqa qaratilgan. Ushbu sinovlarning eng kattasi 302 bemorni 6 haftalik akupunktur yoki odatdagi parvarishlash uchun randomize qildi va akupunktur guruhida charchoqning sezilarli yaxshilanishini ko'rsatdi144. Ushbu topilmalar ushbu guruh tomonidan o'tkazilgan oldingi tajriba tadqiqotiga mos keladi, bu akupunkturning haqiqiy yoki soxta akupressuraga nisbatan kimyoterapiyadan keyingi charchoqqa foydali ta'sirini ko'rdi145. Biroq, kimyoterapiyadan keyingi charchoq bilan saratondan omon qolganlar uchun akupunkturni soxta akupunktur bilan taqqoslagan sinovda hech qanday guruh farqlari kuzatilmadi146.

Van der Li va uning hamkasblari meditatsiyaning foydali ta'siri to'g'risidagi o'sib borayotgan adabiyotga asoslanib, 100 nafar saraton kasalligidan omon qolgan og'ir charchoqni tasodifiy tarzda 9-haftalik ongga asoslangan kognitiv terapiya yoki kutish ro'yxatini nazorat qilish dasturiga tayinladilar147. Ushbu aralashuv bemorlarga potentsial noto'g'ri avtomatik javoblarni, shu jumladan his-tuyg'ular, fikrlar va xatti-harakatlardan xabardor bo'lishlari va oldini olishga yordam berish uchun ishlab chiqilgan va ayniqsa saraton bilan bog'liq charchoqqa qaratilgan. Intervensiya guruhiga randomizatsiyalangan bemorlar davolashdan keyingi charchoqning sezilarli darajada kamayishini ko'rsatdi, ular 6- oylik kuzatuv davomida saqlanib qoldi. Bizning guruhimiz doimiy charchoqli ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar uchun Iyengar asosidagi yoga aralashuvini o'tkazdi148. 12-haftalik aralashuv maxsus charchoqqa qaratilgan boʻlib, ushbu simptomni yaxshilash uchun samarali deb hisoblangan postures, jumladan, tiklovchi pozalar, passiv inversiyalar va passiv orqaga bukilishlarni oʻz ichiga oladi. Ushbu maxsus yoga dasturi sog'liqni saqlash ta'limi nazorati holatiga nisbatan charchoqning sezilarli yaxshilanishiga olib keldi va shuningdek, yallig'lanish faolligiga foydali ta'sir ko'rsatdi149. Nihoyat, saraton bilan bog'liq charchoq uchun biofild terapiyasining samaradorligini baholash bo'yicha tadqiqotda Jeyn va uning hamkasblari charchoq bilan kasallangan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarni 4-haftalik biomaydonni davolash, soxta davolash yoki kutish ro'yxatini nazorat qilish dasturiga tasodifiy ajratdilar150. Biofildni davolash ham, soxta davolash ham nazoratga nisbatan charchoqning sezilarli darajada kamayishiga olib keldi. Saraton bilan bog'liq charchoq uchun ong-tana aralashuvi bo'yicha adabiyotlar hali ham juda kichik, ammo dastlabki topilmalar shuni ko'rsatadiki, ba'zi yondashuvlar doimiy charchoqdan omon qolganlar uchun foydali bo'lishi mumkin, jumladan ong, yoga va akupunktur. Shunisi e'tiborga loyiqki, "haqiqiy" va "soxta" yondashuvlarni taqqoslagan bir nechta tadqiqotlar charchoqqa differensial ta'sir ko'rsatmadi (ikkalasi ham foydali edi)146, 150, bu sinovlarga faol nazorat qilish shartlarini kiritish muhimligini ta'kidladi. Xuddi shu tanqid odatda faol nazorat guruhlarini o'z ichiga olmaydi, psixososyal aralashuvlar va jismoniy faoliyat aralashuvlariga nisbatan qo'llanilishi mumkin. Shuni ham ta'kidlash kerakki, ijobiy ta'sir ko'rsatadigan aralashuvlar charchoqqa qarshi maxsus ishlab chiqilgan va o'ziga xos bo'lmagan yondashuvlar kamroq samarali bo'lishi mumkin151.

Farmakologik aralashuvlar

Saraton bilan bog'liq charchoqni davolash uchun bir qator farmakologik muolajalar baholandi. 2008-sonli nashrda chop etilgan ushbu adabiyotning meta-tahlili 27 ta randomizatsiyalangan boshqariladigan sinovlarni, jumladan, gematopoetik oʻsish omillari (14 ta tadqiqot), progestasyonel steroidlar (4 ta tadqiqot), metilfenidat (psixostimulyator; 2 ta tadqiqot) ) va paroksetin (antidepressant; 2 ta tadqiqot) va boshqalar152. Gematopoetik o'sish omili bo'yicha sinovlarning barchasi anemiyasi bo'lgan bemorlarda o'tkazildi, ularning aksariyati kimyoterapiyadan o'tayotgan edi. Umuman olganda, gematopoetik vositalar bilan davolash kimyoterapiyadan kelib chiqqan anemiya tufayli charchoqning yaxshilanishiga olib keldi (eritropoetin uchun ta'sir hajmi {{10}} -0,30; darbepoetin uchun ta'sir hajmi=-0,13). Metilfenidat, shuningdek, charchoqning platseboga qaraganda ko'proq pasayishiga olib keldi (ta'sir hajmi=-0,30), ammo progestatsion steroidlar va paroksetin bunday qilmadi. Boshqa bir antidepressant, sertralin, charchoq ham, tushkunlik ham bo'lmagan rivojlangan saraton bilan og'rigan bemorlarda charchoqqa foydali ta'sir ko'rsatmadi153. Deksametazonni saraton kasalligi bilan bog'liq charchoqning o'rtacha va og'ir alomatlari haqida xabar bergan saratonning ilg'or bosqichi bo'lgan bemorlar uchun yaqinda o'tkazilgan sinov charchoq va hayot sifatining sezilarli yaxshilanishini ko'rsatdi154.

Yangilangan meta-tahlil 5 ta randomizatsiyalangan boshqariladigan psixostimulyator sinovlarini o'z ichiga oladi, ularning ko'pchiligi surunkali kasalliklarga chalingan va metilfenidat ishlatilgan155 bemorlarda o'tkazilgan. Umuman olganda, natijalar psixostimulyatorlarning charchoqni yaxshilashda platseboga qaraganda samaraliroq ekanligini ko'rsatdi (ta'sir hajmi=- 0.28), garchi beshta tadqiqotdan faqat bittasi statistik ahamiyatga ega bo'lgan davolash samarasini berdi156. Bemorlarning kattaroq namunalari bilan olib borilgan yaqinda o'tkazilgan ikkita tadqiqot charchoqni yaxshilashda metilfenidatga nisbatan platseboga nisbatan hech qanday foyda bermadi157, 158, garchi sub-guruh tahlillarida metilfenidat og'ir charchoq bilan og'rigan bemorlar va kasallik rivojlangan bemorlar uchun samarali ekanligi ko'rindi158. Bundan tashqari, saraton bilan bog'liq charchoqni davolash uchun amfetamin bo'lmagan stimulyator, uyg'onish agenti modafinilga qiziqish bor. Kimyoterapiyadan o'tayotgan bemorlarning ko'p markazli yirik sinovlaridan biri modafinilning dastlabki paytlarda og'ir charchoq haqida xabar bergan bemorlarda foydali ta'sirini aniqladi, ammo engil yoki o'rtacha charchoq bilan kasallanganlar orasida emas159.

Saraton bilan bog'liq charchoqning yallig'lanish asosini ko'rsatadigan tadqiqotlarga asoslanib, II bosqichning bir nechta kichik sinovlari rivojlangan saraton bilan og'rigan bemorlarda charchoqni davolash uchun sitokinlarga qarshi vositalardan foydalangan. Monk va uning hamkasblari tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda, etanerseptni (TNF-decoy retseptorlari) qabul qilgan, dozali intensiv kimyoterapiyadan o'tayotgan bemorlar yolg'iz kimyoterapiya olganlarga qaraganda ancha kam charchoqni qayd etdilar160. Kichkina tasodifiy bo'lmagan tadqiqot, shuningdek, palliativ yordam sharoitida charchoqqa qarshi infliximab (anti-TNF antikori) uchun qandaydir foyda ko'rsatdi161. Anti-TNF agentlarining charchoqqa foydali ta'siri yallig'lanish kasalliklari, shu jumladan psoriaz162 va depressiya163 bilan og'rigan bemorlarda ham kuzatilgan. Saraton bilan bog'liq charchoq uchun boshqa yallig'lanishga qarshi vositalarning davom etayotgan sinovlari mavjud bo'lsa-da, boshqa agentlarning (masalan, minosiklin) samaradorligi aniqlanmagan. Charchoqni davolash uchun qo'shimchalarga bo'lgan qiziqishga qaramay, juda kam sonli nazorat ostida sinovlar saraton kasalliklarida ushbu agentlarning samaradorligini o'rganib chiqdi. Katta, ko'p qirrali sinovlardan biri L-karnitinning charchoq bilan og'rigan bemorlarga ta'sirini o'rganib chiqdi, ularning aksariyati davolanmoqda164. 4 haftalik L-karnitin charchoqni yaxshilashda platsebodan ko'ra samaraliroq ekanligi haqida hech qanday dalil yo'q edi; Buning o'rniga, charchoq davolash va nazorat guruhlarida yaxshilandi. Aksincha, saraton bilan bog'liq charchoq bilan og'rigan bemorlar uchun Amerika jenshenining ko'p qirrali sinovi, ayniqsa saraton kasalligini faol davolashdan o'tgan bemorlarda foydali ta'sir ko'rsatdi165.

Umuman olganda, ushbu adabiyot gematopoetik vositalar kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan anemiyadan keyin yuzaga keladigan charchoqni yaxshilashda samarali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, ko'pchilik charchagan bemorlarda kamqonlik bo'lmaganligi sababli, bu vositalar saraton bilan bog'liq charchoq bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligi uchun, ayniqsa davolanishdan keyingi davrda foydali bo'lishi dargumon. Bugungi kunga qadar sinovdan o'tgan boshqa vositalar orasida metilfenidat eng istiqbolli bo'lib ko'rinadi, ammo natijalar juda aralash bo'lsa-da va ikkita yaqinda o'tkazilgan sinovlar charchoqqa foydali ta'sir ko'rsatmagan. Ushbu tadqiqotlar birinchi navbatda rivojlangan saraton kasalligiga chalingan bemorlarga qaratilganligi sababli, faol davolanishdan keyin kasallikdan xoli bo'lgan bemorlarda charchoqni boshqarishda psixostimulyatorlardan foydalanish bo'yicha cheklangan dalillar mavjud. Shunisi e'tiborga loyiqki, selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitori (SSRI) antidepressantlari saraton bilan bog'liq charchoqqa foydali ta'sir ko'rsatmaydi, bu saraton kasalligida charchoq va depressiya o'rtasidagi farqni qo'llab-quvvatlaydi va charchoq faqat depressiyaning yon ta'siri emasligini ko'rsatadi. Amerika ginseng va deksametazon saraton bilan bog'liq charchoqni davolash uchun va'da berishi mumkin, ammo bu agentlar bo'yicha ko'proq tadqiqotlar talab etiladi.

Interventsiya ta'sirining mexanizmlari

Yuqorida ko'rib chiqilgan adabiyotlar saraton bilan bog'liq charchoq uchun turli xil aralashuv usullari, jumladan, jismoniy faollik, psixo-tarbiya, kognitiv-xulq-atvor va ong-tana yondashuvlari uchun foydali bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Ushbu aralashuvlar turli maqsadlarga ega va turli mexanizmlar, jumladan, kognitiv, xulq-atvor va biologik mexanizmlar orqali ishlashi mumkin. Misol uchun, saraton bilan bog'liq charchoqni davolashda kognitiv yondashuvlar, xususan, charchoq haqidagi noto'g'ri fikrlarni, shu jumladan halokatli fikrlarni yo'naltiradi138. Falokat saraton kasalligida og'irroq va doimiy charchoq alomatlarini bashorat qilishini hisobga olsak19, ushbu kurash mexanizmidan foydalanishni kamaytirish charchoqni kamaytirishga yordam beradigan "faol tarkibiy qismlardan" biri bo'lishi mumkin. Hatto ko'proq jismoniy yondashuvlar charchoq haqidagi fikrlar va e'tiqodlarni o'zgartirish orqali ishlashi mumkin; masalan, yoga mashqlarini o'rgangandan so'ng bemorlar charchoqni boshqarish qobiliyatiga ishonchlari ko'proq bo'ldi148, bu esa charchoq belgilarining kamayishiga olib kelishi mumkin.

Aralashuv ta'sirining biologik mexanizmlari, shu jumladan yallig'lanish jarayonlaridagi o'zgarishlar ham mumkin. Jismoniy faolroq bo'lgan odamlarda yallig'lanish faolligi past bo'ladi166; Shunday qilib, jismoniy faollikni oshiradigan (va potentsial BMIni kamaytiradigan) aralashuvlar yallig'lanishni kamaytirish orqali charchoqqa ta'sir qilishi mumkin. Shunisi e'tiborga loyiqki, bu aralashuvlar kardiorespirator fitnesni yaxshilash orqali charchoqni ham yaxshilashi mumkin. Aql-tana va psixososyal yondashuvlar yallig'lanish faolligini kamaytirish orqali ham ishlashi mumkin. Biz charchagan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar uchun maqsadli yoga dasturi nafaqat charchoqni kamaytirishda samarali bo'libgina qolmay, balki yallig'lanish faolligining asosiy regulyatori bo'lgan NF-kB signalizatsiyasining kamayishiga olib kelganini ko'rsatdik149. Yallig'lanish signalizatsiyasiga o'xshash ta'sirlar kattalar uchun meditatsiya bo'yicha yaqinda o'tkazilgan sinovda kuzatildi167. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun kognitiv-xulq-atvorli stressni boshqarish ham yallig'lanishga qarshi signalizatsiyaning pasayishiga olib keladi168, ammo saraton bilan bog'liq charchoq uchun kognitiv-xulq-atvor terapiyasining yallig'lanishga ta'siri o'rganilmagan.

XULOSALAR

Charchoq saraton kasalligini davolashning keng tarqalgan va qayg'uli yon ta'siridan biridir va davolanish tugaganidan keyin oylar yoki yillar davomida davom etishi mumkin. Saraton bilan bog'liq charchoqqa ko'plab omillar, jumladan demografik, tibbiy, kognitiv/emotsional, xulq-atvor va biologik omillar ta'sir qilishi mumkin. Xususan, o'sib borayotgan dalillar saraton bilan bog'liq charchoqning yallig'lanish asosini ko'rsatmoqda va tadqiqotlar davolanishdan oldin, davolash paytida va undan keyin bemorlarda yuqori yallig'lanish jarayonlari va charchoq o'rtasidagi bog'liqlikni hujjatlashtirdi. Saraton kasalligidan omon qolganlarda yallig'lanish va charchoqni bog'lovchi dalillar ayniqsa kuchli bo'lib, ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar bo'yicha katta, yaxshi nazorat qilingan tadqiqotlar natijasida izchil topilmalar paydo bo'ldi. Charchoqqa ta'sir qilishi mumkin bo'lgan boshqa biologik jarayonlar yallig'lanish faoliyati bilan chambarchas bog'liq bo'lgan neyroendokrin va immun tizimlardagi o'zgarishlarni o'z ichiga oladi. Davolashdan oldin, davomida va undan keyin charchoq tajribasida sezilarli o'zgaruvchanlik mavjud, bu ba'zi bemorlar ushbu alomatga ayniqsa zaif bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Uzunlamasına tadqiqotlar saraton bilan bog'liq charchoqning xavf omillarini, jumladan depressiya, uyqu buzilishi, jismoniy harakatsizlik va charchoq haqidagi noto'g'ri taxminlar va e'tiqodlarni yoritishni boshladi. Bundan tashqari, dastlabki dalillar yallig'lanish bilan bog'liq genlarning o'zgarishi charchoq xavfini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi, bu genetik hissa qo'shadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, charchoqning o'zgaruvchanligi saraton kasalligini davolash bilan chambarchas bog'liq emas; shunga o'xshash davolanish turlarini olgan bemorlarda, ayniqsa, davolanishdan keyingi davrda juda turli darajadagi charchoq paydo bo'lishi mumkin. Saraton bilan bog'liq charchoqni davolash uchun turli xil aralashuv usullari qo'llanilgan. Jismoniy faollik eng istiqbolli yondashuvlardan biri bo'lib, randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlar davolanish paytida va undan keyin mashqlarning foydali ta'sirini hujjatlashtirgan. Biroq, bu sinovlar ayniqsa charchagan bemorlarga qaratilmaganligi sababli (ya'ni, charchoq mavjudligi inklyuziya mezoni sifatida ishlatilmagan), o'rtacha va og'ir charchoqli bemorlar uchun jismoniy faoliyatning maqsadga muvofiqligi va samaradorligi noaniq. Boshqa psixo-ijtimoiy va aqliy tana aralashuvlari charchagan bemorlarga qaratilgan va foydali ta'sir ko'rsatdi. Bularga kognitiv-xulq-atvorli yondashuvlar, diqqat, yoga va akupunktur kiradi. Metilfenidat kabi psixostimulyatorlarga bo'lgan qiziqishga qaramay, bu agentlar uchun dalillar juda aralash va so'nggi ko'rsatmalar ularni davolanishdan keyin omon qolganlarga qo'llashni tavsiya etmaydi169.

Saraton bilan bog'liq charchoq bo'yicha yigirma yillik tadqiqotlardan so'ng, biz ushbu alomatning xususiyatlarini, tarqalishini va borishini yaxshi tushunamiz va mexanizmlar, xavf omillari va samarali davolash usullarini aniqlay boshlaymiz. Shuningdek, bizda ushbu alomatning murakkabligi tobora ortib bormoqda, bu uning zo'ravonligi va ifodalanishida sezilarli individual o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi. Saraton bilan bog'liq charchoq, xususan, uning tajribasi va ifodalanishidagi o'zgaruvchanlik haqidagi tushunchamizni rivojlantirish uchun tadqiqotning keyingi avlodi bir nechta asosiy savollarga javob berishi kerak: kimda charchoq xavfi bor va nima uchun? Davolash paytida va undan keyin charchoqning asosi qanday mexanizmlar? Ushbu savollarga javob berish uchun bemorni davolashdan oldin, davomida va undan keyin kuzatib boradigan va bioxulq-atvor xavf omillarini har tomonlama baholashni o'z ichiga olgan uzunlamasına tadqiqotlar talab qilinadi. Tegishli statistik usullar (masalan, ko'p darajali modellashtirish, yashirin o'sish aralashmasini modellashtirish) bilan birgalikda bu uzunlamasına yondashuv charchoqning aniq traektoriyalarini va ular bilan bog'liq xavf omillarini aniqlashga yordam beradi. Ushbu tadqiqotlar, shuningdek, aralashuv sa'y-harakatlarini yo'naltirish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan asosiy mexanizmlarni chuqur baholashni o'z ichiga olishi kerak; Bu, ayniqsa, agar xavf omillarining o'zi aralashuvga mos kelmasa (masalan, genetik xavf omillari) juda muhimdir. Bundan tashqari, charchoqning boshlanishiga va davomiyligiga ta'sir qiluvchi omillarni aniqlash, qaysi turdagi aralashuvlar davolash paytida va keyin davolashda eng foydali bo'lishi mumkinligini aniqlashda foydali bo'lishi mumkin. Tadqiqotlar, shuningdek, ular o'rtasidagi murakkab o'zaro ta'sirlarni, shu jumladan depressiya va uyqu buzilishini aniqlash uchun charchoq va tegishli alomatlarning birgalikda paydo bo'lishini o'rganishi kerak. Nihoyat, saraton bilan bog'liq charchoqning normal yoshga bog'liq charchoqdan (va boshqa kontekstlarda charchoqdan) farq qilish darajasi diqqat markazida bo'lishi kerak. Saraton va uni davolash charchoqqa hissa qo'shishi mumkin bo'lgan yallig'lanish, aerob qobiliyat va boshqa fiziologik jarayonlarda yoshga bog'liq o'zgarishlarni tezlashtirishi mumkin; Shunday qilib, charchagan saraton kasali biologik jihatdan "kattaroq" ko'rinishi mumkin va erta qarish sharoitlariga ko'proq xavf tug'dirishi mumkin. Keksa va yosh bemorlarda charchoqning turli xil omillari bo'lishi mumkin, bu esa davolanishga ta'sir qiladi.

Asosiy mexanizmlarni aniqlash saraton kasalligi bilan bog'liq charchoqni davolash uchun hozirgi individual yondashuvlarga o'xshash maqsadli, individual aralashuvlarni ishlab chiqishga rahbarlik qilishi kerak. Misol uchun, charchoqlari asosan disfunktsional kurash strategiyalari (masalan, halokatli) bilan bog'liq bo'lgan bemorlar kognitiv-xulq-atvor terapiyasiga ko'proq javob berishlari mumkin. Aksincha, charchoqlari asosan yallig'lanish faolligi bilan bog'liq bo'lganlar yallig'lanishga qarshi terapiyaga (xulq-atvor yoki farmakologik) ko'proq javob berishlari mumkin. Davolashni asosiy mexanizmga yo'naltirishning ahamiyati TNF antagonisti infliximabning davolanishga chidamli depressiyaga chalingan bemorlarga ta'sirini baholash bo'yicha yaqinda o'tkazilgan sinovda ko'rsatildi163. Natijalar shuni ko'rsatdiki, infliximab faqat boshlang'ichda yallig'lanish belgilari yuqori bo'lgan bemorlar uchun samarali bo'lgan. Xuddi shunday, yallig'lanishga qarshi yondashuvlar yallig'lanish faolligini ko'rsatadigan charchagan bemorlar uchun eng samarali bo'lishi mumkin. Shunisi e'tiborga loyiqki, hatto ko'proq biologik charchoq bilan og'rigan bemorlarda (agar bunday guruh mavjud bo'lsa) kognitiv-xulq-atvorli aralashuvga mos keladigan charchoq haqida disfunktsional idrok va xatti-harakatlar rivojlanishi mumkin. Saraton bilan bog'liq charchoqning murakkabligini tushunish va bu tushunchadan zaif shaxslarni aniqlash va maqsadli, individual aralashuvlarni ishlab chiqish uchun foydalanish ushbu alomatning yukini kamaytirish va saraton bemorlari va omon qolganlarning hayot sifati va farovonligini yaxshilash uchun juda muhimdir.

Bu charchoqqa qarshi mahsulotimiz! Qo'shimcha ma'lumot olish uchun rasmni bosing!

Ma'lumotnomalar

1. Lawrence DP, Kupelnick B, Miller K, Devine D, Lau J. Saraton kasalliklarida charchoq paydo bo'lishi, baholash va davolash bo'yicha dalillar hisoboti. J Natl Cancer Inst Monogr. 2004: 40–50. [PubMed: 15263040]

2. Hickok JT va boshqalar. Saraton kasalligi uchun 5 haftalik radiatsiya terapiyasi davomida 372 bemorda charchoqning chastotasi, zo'ravonligi, klinik kursi va o'zaro bog'liqligi. Saraton. 2005; 104:1772–1778. [PubMed: 16116608]

3. Jacobsen PB va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni uchun adjuvan kimyoterapiya olgan ayollarda charchoq: xususiyatlar, kurs va o'zaro bog'liqlik. J Og'riq belgilarini boshqarish. 1999; 18:233–242. [PubMed: m10534963]

4. Phillips K va boshqalar. Tirozin kinaz inhibitörleri bilan davolangan surunkali miyeloid leykemiya bilan og'rigan bemorlarda hayot sifati natijalari: nazorat ostida taqqoslash. 2013 yil; 21:1097–1103.

5. Servaes P, Verhagen C, Bleijenberg G. Davolash paytida va undan keyin saraton kasalliklarida charchoq: tarqalish, korrelyatsiya va aralashuvlar. Evr J Saraton. 2002; 38:27–43. [PubMed: 11750837]

6. Bower JE va boshqalar. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda charchoq: paydo bo'lishi, o'zaro bog'liqligi va hayot sifatiga ta'siri. J Clin Oncol. 2000; 18:743–753. [PubMed: 10673515]

7. Cella D, Davis K, Breitbart W, Curt G. Saraton bilan bog'liq charchoq: Qo'shma Shtatlardagi saraton kasalligidan omon qolganlar namunasida tavsiya etilgan diagnostika mezonlarining tarqalishi. J Clin Oncol. 2001; 19:3385–3391. [PubMed: 11454886]

8. Bower JE va boshqalar. Uzoq muddatli ko'krak karsinomasidan omon qolganlarda charchoq: uzunlamasına tekshiruv. Saraton. 2006; 106:751–758. [PubMed: 16400678]

9. Servaes P, Gielissen MF, Verhagen S, Bleijenberg G. Kasalliksiz ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda og'ir charchoq kursi: uzunlamasına tadqiqot. Psixonkologiya. 2006; 16:787–795. [PubMed: 17086555]

10. Andrykowski MA, Curran SL, Lightner R. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda davolanishdan tashqari charchoq: nazorat ostida taqqoslash. J Behav Med. 1998 yil; 21:1–18. [PubMed: 9547419]

11. Broeckel JA, Jacobsen PB, Horton J, Balducci L, Lyman GH. Ko'krak bezi saratoni uchun yordamchi kimyoterapiyadan keyin charchoqning xususiyatlari va o'zaro bog'liqligi. J Clin Oncol. 1998 yil; 16:1689–1696. [PubMed: 9586880]

12. Curt GA va boshqalar. Saraton bilan bog'liq charchoqning bemorlar hayotiga ta'siri: Charchoq koalitsiyasining yangi topilmalari. Onkolog. 2000; 5:353–360. [PubMed: 11040270]

13. Groenvold M va boshqalar. Psixologik tanglik va charchoq ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda qaytalanish va omon qolishni bashorat qildi. Ko'krak bezi saratonini davolash. 2007; 105:209–219. [PubMed: 17203386]

14. Quinten C va boshqalar. Bemorning o'z-o'zidan semptomlar haqida hisobotlari va klinisyenning reytinglari saratonning umumiy omon qolishini bashorat qiluvchi omillar sifatida. J Natl Saraton Inst. 2011; 103:1851–1858. [PubMed: 22157640]

15. Poulson MJ. Faqat charchagan emas. J Clin Oncol. 2001; 19:4180–4181. [PubMed: 11689589]

16. Cella D, Lai JS, Chang CH, Peterman A, Slavin M. Umumiy Qo'shma Shtatlar aholisining charchoqlari bilan solishtirganda saraton kasalliklarida charchoq. Saraton. 2002; 94:528–538. [PubMed: 11900238]

17. Forlenza MJ, Hall P, Lixtenshteyn P, Evengard B, Sullivan PF. Shvetsiya egizaklar reestrida saraton bilan bog'liq charchoqning epidemiologiyasi. Saraton. 2005; 104:2022–2031. [PubMed: 16206253]

18. Vogelzang NJ va boshqalar. Bemor, parvarish qiluvchi va onkologning saraton bilan bog'liq charchoq hissi: uch tomonlama baholash so'rovi natijalari. Charchoq koalitsiyasi. Semin gematol. 1997 yil; 34:4–12. [PubMed: 9253778]

19. Donovan KA, Kichik BJ, Andrykowski MA, Munster P, Jacobsen PB. Ko'krak bezi saratonini davolashdan keyin charchoqni bashorat qilish uchun kognitiv-xatti-harakat modelidan foydalanish. Salomatlik psixologi. 2007; 26:464–472. [PubMed: 17605566]

20. Mitchell SA. Saraton bilan bog'liq charchoq: fan holati. PM R. 2010; 2:364–383. [PubMed: 20656618]

21. Barsevick A, Frost M, Zwinderman A, Hall P, Halyard M. Men juda charchadim: saraton bilan bog'liq charchoqning biologik va genetik mexanizmlari. Qual Life Res. 2010; 19:1419–1427. [PubMed: 20953908]

22. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, Roscoe JA, Matteson S. Charchoq saraton va uni davolash bilan bog'liq. Saraton kasalligini qo'llab-quvvatlash. 2002; 10:389–398. [PubMed: 12136222]

23. Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Jonson RW, Kelley KW. Yallig'lanishdan kasallik va depressiyaga qadar: immunitet tizimi miyani bo'ysundirganda. Nat Rev Neurosci. 2008; 9:46–56. [PubMed: 18073775]

24. Haroon E, Raison CL, Miller AH. Psixonyroimmunologiya neyropsikofarmakologiyaga javob beradi: yallig'lanishning xatti-harakatlarga ta'sirining tarjima ta'siri. Neyropsixofarmakologiya. 2012; 37:137–162. [PubMed: 21918508]

25. Miller AH, Ancoli-Israel S, Bower JE, Capuron L, Irwin MR. Saraton bilan og'rigan bemorlarda xulq-atvor komorbidiyalarining neyroendokrin-immun mexanizmlari. J Clin Oncol. 2008; 26:971–982. [PubMed: 18281672]

26. Seruga B, Chjan X, Bernshteyn LJ, Tannok IF. Sitokinlar va ularning saraton belgilari va natijalari bilan aloqasi. Nat Rev Saraton. 2008; 8:887–899. [PubMed: 18846100]

27. Cleeland CS va boshqalar. Saraton belgilari va saraton kasalligini davolash umumiy biologik mexanizmga bog'liqmi? Saraton belgilarining sitokin-immunologik modeli. Saraton. 2003; 97:2919–2925. [PubMed: 12767108]

28. Aggarwal BB, Vijayalekshmi RV, Sung B. Saratonning oldini olish va davolash uchun yallig'lanish yo'llarini nishonga olish: qisqa muddatli do'st, uzoq muddatli dushman. Clin Cancer Res. 2009; 15:425–430. [PubMed: 19147746]

29. Coussens LM, Werb Z. Yallig'lanish va saraton. Tabiat. 2002; 420:860–867. [PubMed: 12490959]

30. Stone HB, Coleman CN, Anscher MS, McBride WH. Nurlanishning normal to'qimalarga ta'siri: oqibatlari va mexanizmlari. Lancet onkologiyasi. 2003; 4:529–536. [PubMed: 12965273]

31. Meyers CA, Albitar M, Estey E. O'tkir miyelogen leykemiya yoki miyelodisplastik sindromli bemorlarda kognitiv buzilish, charchoq va sitokin darajalari. Saraton. 2005; 104:788–793. [PubMed: 15973668]

32. Klevenger L va boshqalar. Tuxumdon saratoni bilan og'rigan ayollarda uyqu buzilishi, sitokinlar va charchoq. Miya xulq-atvori immuniteti. 2012 yil

33. Lutgendorf SK va boshqalar. Tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda interleykin-6, kortizol va depressiya belgilari. J Clin Oncol. 2008; 26:4820–4827. [PubMed: 18779606]

34. Fagundes CP va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan yangi tashxis qo'yilgan ayollarda charchoq va herpes virusining kechikishi. Miya xulq-atvori immuniteti. 2012; 26:394–400. [PubMed: 21988771]

35. Pertl MM va boshqalar. C-reaktiv oqsil ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda kemoterapiyadan oldin depressiyadan mustaqil ravishda charchoqni taxmin qiladi. Miya xulq-atvori immuniteti. 2013 yil; 34:108–119. [PubMed: 23928287]

36. Donovan KA va boshqalar. Erta bosqichdagi ko'krak bezi saratoni uchun kimyoterapiya va / yoki radioterapiya olgan ayollarda charchoq kursi. J Og'riq belgilarini boshqarish. 2004; 28:373–380. [PubMed: 15471655]

37. Arpin D va boshqalar. Ko'krak qafasidagi radiatsiya terapiyasi vaqtida aylanib yuruvchi interleykin-6 va interleykin-10 darajalarining erta o'zgarishi radiatsiyaviy pnevmonitni bashorat qiladi. J Clin Oncol. 2005; 23:8748–8756. [PubMed: 16314635]

38. Mills PJ va boshqalar. Standart antratsiklinga asoslangan kimyoterapiyaning ko'krak saratonida eriydigan ICAM-1 va qon tomir endotelial o'sish omili darajasiga ta'siri. Clin Cancer Res. 2004; 10:4998–5003. [PubMed: 15297400]

39. Greenberg DB, Grey JL, Mannix CM, Eisenthal S, Carey M. Prostata saratoni uchun tashqi nurlanish paytida bemorlarda davolash bilan bog'liq charchoq va sarum interleykin-1 darajalari. J Og'riq belgilarini boshqarish. 1993 yil; 8:196–200. [PubMed: 7963760]

40. Wratten C va boshqalar. Ko'krak radioterapiyasi paytida charchoq va uning biologik omillar bilan aloqasi. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004; 59:160–167. [PubMed: 15093912]

41. Geinitz H va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning radiatsiya terapiyasi paytida charchoq, sarum sitokin darajasi va qon hujayralari soni. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001; 51:691–698. [PubMed: 11597810]

42. Ahlberg K, Ekman T, Gaston-Johansson F. Pelvik radioterapiya paytida sitokinlar va gemoglobin darajalariga nisbatan charchoq darajasi: uchuvchi tadqiqot. Biol Res Nurs. 2004; 5:203–210. [PubMed: 14737921]

43. Bower JE va boshqalar. Ko'krak va prostata saratoni uchun radiatsiya terapiyasi paytida yallig'lanish biomarkerlari va charchoq. Clin Cancer Res. 2009; 15:5534–5540. [PubMed: 19706826]

44. Liu L va boshqalar. Charchoq va uyqu sifati kemoterapi o'tkazadigan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda yallig'lanish belgilarining o'zgarishi bilan bog'liq. Miya, xulq-atvor va immunitet. 2012; 26:706–713.

45. Vang XS va boshqalar. Yallig'lanish sitokinlari bir vaqtning o'zida kemoradiyatsion terapiya o'tkazadigan NSCLC bilan og'rigan bemorlarda simptom yukining rivojlanishi bilan bog'liq. Miya xulq-atvori immuniteti. 2010; 24:968–974. [PubMed: 20353817]

46. ​​Vang XS va boshqalar. Sarum sTNF-R1, IL-6 va oshqozon-ichak saratoni bilan og'rigan bemorlarda kemoradiyatsion terapiya o'tkazilayotgan bemorlarda charchoqning rivojlanishi. Miya xulq-atvori immuniteti. 2012 yil

47. Vang XS va boshqalar. Qon zardobidagi interleykin-6 allogenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasining eng past darajasida bir nechta simptomlarning rivojlanishini bashorat qiladi. Saraton. 2008; 113:2102–2109. [PubMed: 18792065]

48. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda charchoq va proinflamatuar sitokin faolligi. Psixosom Med. 2002; 64:604–611. [PubMed: 12140350]

49. Collado-Hidalgo A, Bower JE, Ganz PA, Cole SW, Irwin MR. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda doimiy charchoq uchun yallig'lanish biomarkerlari. Clin Cancer Res. 2006; 12:2759–2766. [PubMed: 16675568]

50. Bower JE va boshqalar. Charchagan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda psixologik stressga qarshi yallig'lanish reaktsiyalari: glyukokortikoidlar bilan aloqasi. Miya xulq-atvori immuniteti. 2007; 21:251–258. [PubMed: 17008048]

51. Bower JE va boshqalar. Ko'krak bezi saratonini davolashdan keyin yallig'lanish va xulq-atvor belgilari: charchoq, tushkunlik va uyqu buzilishi umumiy asosiy mexanizmga egami? J Clin Oncol. 2011; 29:3517–3522. [PubMed: 21825266]

52. Aleksandr S, Minton O, Endryu P, Stone P. Saraton bilan bog'liq charchoq sindromi bo'lgan yoki bo'lmagan kasalliksiz ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarning xususiyatlarini taqqoslash. Evropa saraton jurnali. 2009; 45:384–392. [PubMed: 18977131]

53. Alfano CM va boshqalar. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar orasida charchoq, yallig'lanish va -ë-3 va --6 yog' kislotalarini iste'mol qilish. Klinik Onkologiya jurnali. 2012 yil

54. Orre IJ va boshqalar. Yuqori darajadagi charchoq, kasalliksiz ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda yuqori CRP darajalari bilan bog'liq. Psixosomatik tadqiqotlar jurnali. 2011; 71:136–141. [PubMed: 21843747]

55. Orre IJ va boshqalar. Surunkali saraton bilan bog'liq charchoq bilan uzoq muddatli moyak saratonidan omon qolganlarda aylanma interleykin-1 retseptorlari antagonisti va C-reaktiv oqsil darajasi. Miya, xulq-atvor va immunitet. 2009; 23:868–874.

56. Schrepf A va boshqalar. Birlamchi davolanishdan keyin tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlarda kortizol va yallig'lanish jarayonlari: depressiya, charchoq va nogironlik bilan munosabatlar. Miya xulq-atvori immuniteti. 2013 yil; 30 (qo‘shimcha): S126–S134. [PubMed: 22884960]

57. Bower JE, Ganz PA, Irwin MR, Arevalo JM, Koul SW. Inson leykotsitlarida charchoq va gen ekspressiyasi: doimiy charchoq bilan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda NF-kappaB ortishi va glyukokortikoid signalizatsiyasining pasayishi. Miya xulq-atvori immuniteti. 2011; 25:147–150. [PubMed: 20854893]

58. Landmark-Hoyvik H va boshqalar. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda surunkali charchoq bilan bog'liq qon hujayralarida gen ekspressiyasining o'zgarishi. Farmakogenomika J. 2009; 9:333–340. [PubMed: 19546881]

59. Light KC va boshqalar. Prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda surunkali charchoq sindromiga qarshi charchoq bilan bog'liq turli xil leykotsitlar genini ifodalash profillari. Psixonyroendokrinologiya. 2013 yil; 38:2983– 2995. [PubMed: 24054763]

60. Saligan LN va boshqalar. Mahalliylashtirilgan radiatsiya terapiyasi paytida alfa-sinukleinning yuqori regulyatsiyasi saraton bilan bog'liq charchoqning yallig'lanish va neyroprotektiv yo'llarning faollashuvi bilan bog'liqligini ko'rsatadi. Miya xulq-atvori immuniteti. 2013 yil; 27:63–70. [PubMed: 23022913]

61. Rotstein S, Blomgren H, Petrini B, Wasserman J, Baral E. Ko'krak saratoni uchun mahalliy radiatsiya terapiyasidan so'ng immunitet tizimiga uzoq muddatli ta'sir. I. Periferik qon limfotsitlari populyatsiyasining hujayra tarkibi. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1985; 11:921–925. [PubMed: 3157666]

62. Solomayer EF va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning suyak iligida tahlil qilingan immun tizimiga yordamchi gormon terapiyasi va kimyoterapiyaning ta'siri. Clin Cancer Res. 2003; 9:174– 180. [PubMed: 12538466]

63. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, Fahey JL, Koul SW. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda T-hujayrali gomeostazi doimiy charchoq bilan. J Natl Saraton Inst. 2003; 95:1165–1168. [PubMed: 12902446]

64. Minton O, Stone PC. Saraton bilan bog'liq charchoq sindromi bo'lgan yoki bo'lmagan ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda kognitiv funktsiya, uyqu va faollik darajasini taqqoslash. BMJ Palliat Care-ni qo'llab-quvvatlaydi. 2013 yil; 2:231–238.

65. Reinertsen K va boshqalar. Uzoq muddatli ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda surunkali charchoqning prognozlari va kursi. Saratondan omon qolish jurnali. 2010; 4:405–414. [PubMed: 20862614]

66. Glaser R va boshqalar. Yashirin Epstein-Barr virusining barqaror holatdagi ifodasidagi stress bilan bog'liq o'zgarishlar: surunkali charchoq sindromi va saraton kasalligiga ta'siri. Miya xulq-atvori immuniteti. 2005; 19:91– 103. [PubMed: 15664781]

67. Nazmi A va boshqalar. Turg'un patogenlarning yallig'lanish belgilarining aylanma darajalariga ta'siri: Aterosklerozning ko'p etnik tadqiqotidan kesma tahlili. BMC Jamoat salomatligi. 2010; 10:706. [PubMed: 21083905]

68. Fagundes CP, Lindgren ME, Shapiro CL, Kiecolt-Glaser JK. Bolalarga yomon munosabatda bo'lish va ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar: ijtimoiy yordam hayot sifati, charchoq va saraton stressi uchun farq qiladi. Evr J Saraton. 2012; 48:728–736. [PubMed: 21752636]

69. Kuo CP va boshqalar. Kimyoterapiya olgan saraton kasalliklarida sitomegalovirusning qayta faollashishini aniqlash. Klinik mikrobiologiya va infektsiya. 2008; 14:221–227. [PubMed: 18070129]

70. McEwen BS va boshqalar. Adrenokortikoidlarning salomatlik va kasalliklarda immun funktsiyasini modulyatorlari sifatida roli: asab, endokrin va immun o'zaro ta'sirlar. Brain Res Brain Res Rev. 1997; 23:79–133. [PubMed: 9063588]

71. Raison CL, Miller AH. Qachonki etarli emasligi juda ko'p bo'lsa: stress bilan bog'liq kasalliklarning patofiziologiyasida glyukokortikoid signalining etarli emasligi. Men J Psixiatriya. 2003; 160:1554– 1565. [PubMed: 12944327]

72. Bower JE va boshqalar. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda kunlik kortizol ritmi va charchoq. Psixonyroendokrinologiya. 2005; 30:92–100. [PubMed: 15358446]

73. Bower JE, Ganz PA, Aziz N. Doimiy charchoq bilan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda psixologik stressga kortizol javobini o'zgartirdi. Psixosom Med. 2005; 67:277–280. [PubMed: 15784794]

74. Weinrib AZ va ​​boshqalar. Tuxumdon saratoni bilan og'rigan ayollarda kunlik kortizol disregulyatsiyasi, funktsional nogironlik va depressiya. Saraton. 2010 yil

75. Cole SW va boshqalar. Inson leykotsitlarida gen ekspressiyasini ijtimoiy tartibga solish. Genom Biol. 2007; 8: R189. [PubMed: 17854483]

76. Miller GE va boshqalar. Odamlarda surunkali stressning funktsional genomik barmoq izi: to'mtoq glyukokortikoid va NF-kappaB signalining kuchayishi. Biol Psixiatriya. 2008; 64:266–272. [PubMed: 18440494]

77. Fagundes CP va boshqalar. Saraton bilan bog'liq charchoqda simpatik va parasempatik faollik: saraton kasalligidan omon qolganlarda fiziologik substrat uchun ko'proq dalillar. Psixonyroendokrinologiya. 2011; 36:1137–1147. [PubMed: 21388744]

78. Crosswell AD, Lockwood K, Bower JE. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda past yurak tezligi o'zgaruvchanligi va saraton bilan bog'liq charchoq. Psixonyroendokrinologiya. 2014 yil

79. Irvin MR, Koul SW. Nerv va tug'ma immunitet tizimining o'zaro tartibga solinishi. Nat Rev Immunol. 2011; 11:625–632. [PubMed: 21818124]

80. Dimeo F va boshqalar. Davolanishdan keyin gematologik maligniteli bemorlarda jismoniy ishlash, depressiya, immunitet holati va charchoq. Enn Onkol. 2004; 15:1237–1242. [PubMed: 15277264]

81. de Raaf PJ va boshqalar. Rivojlangan saraton kasalliklarida va saraton kasalligidan omon qolganlarda yallig'lanish va charchoq o'lchovlari: tadqiqot tadqiqoti. Saraton. 2012; 118:6005–6011. [PubMed: 22736424]

82. van Zuiden M va boshqalar. Leykotsitlarning glyukokortikoid sezuvchanligi TSSB, depressiv va charchoq alomatlarini harbiy xizmatdan keyin taxmin qiladi: istiqbolli tadqiqot. Psixonyroendokrinologiya. 2012; 37: 1822–1836. [PubMed: 22503138]

83. Dhruva A va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda radiatsiya terapiyasidan oldin, davomida va keyin charchoqning traektoriyalari. Saraton hamshiralari. 2010; 33:201–212. [PubMed: 20357659]

84. Aouizerat BE va boshqalar. O'simta nekrozi omil-alfa va uyqu buzilishi va ertalab charchoqning og'irligi o'rtasidagi genetik bog'liqlikning dastlabki dalillari. Biol Res Nurs. 2009; 11:27–41. [PubMed: 19419979]

85. Miaskowski C va boshqalar. Funktsional interleykin-6 polimorfizmi va onkologik bemorlar va ularning oilasiga g'amxo'rlik qiluvchilarda charchoq va uyqu buzilishi o'rtasidagi bog'liqlikning dastlabki dalillari. J Og'riq belgilarini boshqarish. 2010 yil

86. Jim HS va boshqalar. Androgen deprivatsiya terapiyasi bilan davolangan prostata saratoni bemorlarida charchoqning genetik ko'rsatkichlari: Dastlabki topilmalar. Miya xulq-atvori immuniteti. 2012 yil

87. Reyes-Gibby CC va boshqalar. Interleykin-8 va interleykin-10dagi genetik o‘zgarishlar o‘pka saratoni bilan og‘rigan bemorlarda og‘riq, tushkun kayfiyat va charchoq bilan bog‘liq. J Og'riq belgilarini boshqarish. 2013 yil; 46:161–172. [PubMed: 23149083]

88. Rausch SM va boshqalar. O'pka saratonidan omon qolganlarda sitokin genining yagona nukleotid polimorfizmlari va simptom yuki va hayot sifati o'rtasidagi bog'liqlik. Saraton. 2010; 116:4103–4113. [PubMed: 20564140]

89. Collado-Hidalgo A, Bower JE, Ganz PA, Irwin MR, Cole SW. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda sitokin gen polimorfizmi va charchoq: erta topilmalar. Miya xulq-atvori immuniteti. 2008 yil

90. Bower JE va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda sitokinning genetik o'zgarishi va charchoq. J Clin Oncol. 2013 yil; 31: 1656–1661. [PubMed: 23530106]

91. Reinertsen KV va boshqalar. Charchagan ko'krak saratoni omon qolganlar va yallig'lanish yo'lidagi gen polimorfizmlari. Miya, xulq-atvor va immunitet. 2011; 25:1376–1383.

92. Karlo-Stella N va boshqalar. CFSda sitokin genomik polimorfizmlarining birinchi tadqiqoti: TNF -857 va IFNgamma 874 nodir allellarning ijobiy assotsiatsiyasi. Clin Exp Rheumatol. 2006; 24:179–182. [PubMed: 16762155]

93. Piraino B, Vollmer-Conna U, Lloyd AR. Charchoqning genetik assotsiatsiyasi va infektsiyaga o'tkir kasallikning boshqa simptomlari. Miya, xulq-atvor va immunitet. 2012 yil

94. Stone P, Richards M, A'Hern R, Hardy J. Ko'krak yoki prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda radikal radioterapiyadan o'tgan charchoq. J Og'riq belgilarini boshqarish. 2001; 22:1007–1015. [PubMed: 11738163]

95. Goldstein D va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan ayollarda saraton bilan bog'liq charchoq: 5- yillik istiqbolli kohort tadqiqotining natijalari. J Clin Oncol. 2012; 30:1805–1812. [PubMed: 22508807]

96. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Saraton kasalligidan omon qolganlarda charchoqning rivojlanishi: tashxisdan boshlab davolanishdan keyingi yilga bo'lgan istiqbolli kuzatish. J Og'riq belgilarini boshqarish. 2013 yil; 45:213–222. [PubMed: 22926087]

97. Geinitz H va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni uchun yordamchi radiatsiya terapiyasi bo'lgan bemorlarda charchoq: uzoq muddatli kuzatuv. J Cancer Res Clin Oncol. 2004; 130:327–333. [PubMed: 15007642]

98. Jacobsen PB, Donovan KA, Weitzner MA. Saraton bilan og'rigan bemorlarda charchoq va depressiyani ajratish. Semin Clin Neyropsixiatriya. 2003; 8:229–240. [PubMed: 14613050]

99. Miaskowski C va boshqalar. Prostata saratoni bilan og'rigan erkaklarda radiatsiya terapiyasidan oldin, davomida va keyin charchoqning traektoriyalari. Og'riq va simptomlarni boshqarish jurnali. 2008; 35:632–643. [PubMed: 18358683]

100. Andrykowski MA, Shmidt JE, Salsman JM, Beacham AO, Jacobsen PB. Ko'krak bezi saratoni uchun yordamchi terapiya o'tkazayotgan ayollarda saraton bilan bog'liq charchoqni aniqlash uchun vaziyatni aniqlash yondashuvidan foydalanish. J Clin Oncol. 2005; 23:6613–6622. [PubMed: 16170168]

101. Andrykowski MA, Donovan KA, Laronga C, Jacobsen PB. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda davolanishdan tashqari charchoqning tarqalishi, bashorat qiluvchi omillari va xususiyatlari. Saraton. 2010 yil

102. Ancol-Israel S, Mur PJ, Jones V. Saraton kasalliklarida charchoq va uyqu o'rtasidagi munosabatlar: sharh. Eur J Cancer Care (ingl.). 2001; 10:245–255. [PubMed: 11806675]

103. Jim HS va boshqalar. Kemoterapiya paytida uyqu buzilishi, charchoq va tushkun kayfiyat o'rtasidagi kechikish munosabatlari. Salomatlik psixologi. 2013 yil; 32:768–774. [PubMed: 23437852]

104. Berger AM. Yordamchi ko'krak bezi saratoni kimyoterapiyasi paytida charchoq va faollik va dam olish shakllari. Oncol Nurs forumi. 1998 yil; 25:51–62. [PubMed: 9460773]

105. Winters-Stone KM, Bennett JA, Nail L, Schwartz A. Kuch, jismoniy faollik va yosh ko'krak bezi saratonidan omon qolgan keksa odamlarda charchoqni taxmin qiladi. Oncol Nurs forumi. 2008; 35:815–821. [PubMed: 18765328]

106. Neil SE, Klika RJ, Garland SJ, McKenzie DC, Kempbell KL. Charchagan va charchamagan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda kardiorespirator va nerv-mushaklarning dekonditsiyasi. 2013 yil; 21:873–881.

107. Alfano CM va boshqalar. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar orasida jismoniy faollik, uzoq muddatli alomatlar va jismoniy salomatlik bilan bog'liq hayot sifati: istiqbolli tahlil. J Saratondan omon qolish. 2007; 1:116–128. [PubMed: 18648952]

108. Jacobsen PB, Andrykowski MA, Thors CL. Ko'krak bezi saratoni bilan davolanayotgan ayollar o'rtasida charchoqning halokatga bo'lgan munosabati. J Clin Psychol bilan maslahatlashing. 2004; 72:355–361. [PubMed: 15065968]

109. Montgomery GH, Schnur JB, Erblich J, Diefenbach MA, Bovbjerg DH. Jarrohlikdan oldingi psixologik omillar ko'krak bezi saratoni operatsiyasidan bir hafta o'tgach, og'riq, ko'ngil aynishi va charchoqni taxmin qiladi. J Og'riq belgilarini boshqarish. 2010; 39:1043–1052. [PubMed: 20538186]

110. Bower JE, Crosswell AD, Slavich GM. Bolalikdagi qiyinchiliklar va kümülatif hayot stressi: saraton bilan bog'liq charchoqning xavf omillari. Clin Psychol Sci. 2014; 2

111. Fagundes CP, Lindgren ME, Shapiro CL, Kiecolt-Glaser JK. Bolalarga yomon munosabatda bo'lish va ko'krak bezi saratonidan omon qolganlar: Ijtimoiy yordam hayot sifati, charchoq va saraton kasalligi uchun farq qiladi. Evr J Saraton. 2011 yil

112. Heim C va boshqalar. Bolalikdagi travma va surunkali charchoq sindromi xavfi: neyroendokrin disfunktsiya bilan bog'liqlik. Arch Gen Psixiatriya. 2009; 66:72–80. [PubMed: 19124690]

113. Heim C va boshqalar. Surunkali charchoq sindromi uchun erta salbiy tajriba va xavf: aholiga asoslangan tadqiqot natijalari. Arch Gen Psixiatriya. 2006; 63:1258–1266. [PubMed: 17088506]

114. McCauley J va boshqalar. Bolalikda zo'ravonlik tarixi bo'lgan ayollarning klinik xususiyatlari: davolanmagan yaralar. JAMA. 1997 yil; 277:1362–1368. [PubMed: 9134941]

115. Jaremka LM va boshqalar. Og'riq, depressiya va charchoq: yolg'izlik uzunlamasına xavf omili sifatida. Salomatlik psixologi. 2013 yil

116. Pace TW va boshqalar. Katta depressiyaga uchragan erkak bemorlarda stressdan kelib chiqqan yallig'lanish reaktsiyalarining kuchayishi va erta hayotdagi stressning kuchayishi. Men J Psixiatriya. 2006; 163:1630–1633. [PubMed: 16946190]

117. Duradgor LL va boshqalar. Sog'lom kattalardagi o'tkir stress va erta hayotdagi qiyinchiliklarga plazma IL-6 javobi o'rtasidagi bog'liqlik. Neyropsixofarmakologiya. 2010; 35:2617–2623. [PubMed: 20881945]

118. Kramp F, Byron-Daniel J. Kattalardagi saraton bilan bog'liq charchoqni boshqarish uchun mashq. Cochrane ma'lumotlar bazasi tizimi Rev. 2012; 11: CD006145. [PubMed: 23152233]

119. Mishra SI va boshqalar. Saraton kasalligidan omon qolganlar uchun sog'liq bilan bog'liq hayot sifati bo'yicha mashqlar aralashuvi. Cochrane ma'lumotlar bazasi tizimi Rev. 2012; 8: CD007566. [PubMed: 22895961]

120. Mishra SI va boshqalar. Faol davolash paytida saraton kasalligiga chalingan odamlarning sog'lig'iga bog'liq hayot sifati bo'yicha mashqlar aralashuvi. Cochrane ma'lumotlar bazasi tizimi Rev. 2012; 8: CD008465. [PubMed: 22895974]

121. Puetz TW, Herring deputati. Davolash paytida va undan keyin saraton kasalligi bilan bog'liq charchoqqa mashqlarning differentsial ta'siri: meta-tahlil. Am J Prev Med. 2012; 43:e1–e24. [PubMed: 22813691]

122. Brown JC va boshqalar. Katta yoshli saraton kasalligidan omon qolganlar orasida saraton bilan bog'liq charchoqni modulyatsiya qilishda mashqlar aralashuvining samaradorligi: meta-tahlil. Saraton epidemiyasi biomarkerlari Oldingi. 2011; 20:123–133. [PubMed: 21051654]

123. Speck RM, Courneya KS, Masse LC, Duval S, Shmitz KH. Saraton kasalligidan omon qolganlarda nazorat qilinadigan jismoniy faoliyat sinovlarining yangilanishi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. J Saratondan omon qolish. 2010; 4:87–100. [PubMed: 20052559]

124. Strasser B, Steindorf K, Wiskemann J, Ulrich CM. Saraton kasalligidan omon qolganlarga qarshilik ko'rsatishning ta'siri: meta-tahlil. Med Sci Sport mashqlari. 2013 yil; 45:2080–2090. [PubMed: 23669878]

125. Pinto BM, Frierson GM, Rabin C, Trunzo JJ, Markus BH. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun uy sharoitida jismoniy faoliyat aralashuvi. J Clin Oncol. 2005; 23:3577–3587. [PubMed: 15908668]

126. Courneya KS va boshqalar. Limfoma bilan og'rigan bemorlarda aerob mashqlarining jismoniy faoliyat va hayot sifatiga ta'sirining tasodifiy nazorat ostida sinovi. J Clin Oncol. 2009; 27:4605–4612. [PubMed: 19687337]

127. Schmitz KH va boshqalar. Amerika sport tibbiyoti kolleji saraton kasalligidan omon qolganlar uchun mashqlar bo'yicha ko'rsatmalar bo'yicha davra suhbati. Med Sci Sport mashqlari. 2010; 42:1409–1426. [PubMed: 20559064]

128. Courneya KS va boshqalar. Uchta mustaqil omil prostata saratonidan omon qolganlar o'rtasida qarshilik mashqlarini o'tkazish bo'yicha randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovga rioya qilishni taxmin qildi. J Clin Epidemiol. 2004; 57:571–579. [PubMed: 15246125]

129. Moyer A, Sohl SJ, Knapp-Oliver SK, Schneider S. Saraton kasalliklari uchun psixososyal aralashuvlarni o'rganuvchi 25 yillik tadqiqotning xususiyatlari va uslubiy sifati. Saratonni davolash sharhlari. 2009; 35:475–484. [PubMed: 19264411]

130. Jacobsen PB, Donovan KA, Vadaparampil ST, Small BJ. Saraton bilan bog'liq charchoq uchun psixologik va faoliyatga asoslangan tadbirlarni tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Salomatlik psixologi. 2007; 26:660–667. [PubMed: 18020836]

131. Kangas M, Bovbjerg DH, Montgomery GH. Saraton bilan bog'liq charchoq: saraton kasalliklari uchun farmakologik bo'lmagan davolash usullarini tizimli va meta-analitik ko'rib chiqish. Psixol Buqa. 2008; 134:700–741. [PubMed: 18729569]

132. Goedendorp MM, Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Kattalardagi saraton kasalligini davolashda charchoqni kamaytirish uchun psixososyal aralashuvlar. Cochrane ma'lumotlar bazasi tizimi Rev. 2009: CD006953. [PubMed: 19160308]

133. Yates P va boshqalar. Erta bosqichdagi ko'krak saratoni uchun adjuvant kimyoterapiya olgan ayollarda charchoqni boshqarish bo'yicha ta'lim aralashuvining tasodifiy nazorat ostida sinovi. J Clin Oncol. 2005; 23:6027–6036. [PubMed: 16135471]

134. Armes J, Chalder T, Addington-Hall J, Richardson A, Hotopf M. Saraton bilan bog'liq charchoq uchun qisqa, xulq-atvorga yo'naltirilgan aralashuvning samaradorligini baholash uchun randomize nazorat ostida sinov. Saraton. 2007; 110:1385–1395. [PubMed: 17661342]

135. Montgomery GH va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni radioterapiyasi paytida charchoq: kognitiv-xulq-atvor terapiyasi va gipnozning dastlabki randomizatsiyalangan tadqiqoti. Salomatlik psixologi. 2009; 28:317–322. [PubMed: 19450037]

136. Stanton AL, va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlar bilan psixo-ta'lim, randomizatsiyalangan, nazorat ostida o'tkazilgan sinov natijalari. J Clin Oncol. 2005; 23:6009–6018. [PubMed: 16135469]

137. Fillion L va boshqalar. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda charchoqni boshqarish uchun qisqacha aralashuv. Saraton hamshiralari. 2008; 31:145–159. [PubMed: 18490891]

138. Gielissen MF, Verhagen S, Witjes F, Bleijenberg G. Kognitiv xulq-atvor terapiyasini kutayotgan bemorlar bilan solishtirganda og'ir charchagan kasalliksiz saraton kasalliklarida kognitiv xulq-atvor terapiyasining ta'siri: randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. J Clin Oncol. 2006; 24:4882–4887. [PubMed: 17050873]

139. Gielissen MF, Verhagen CA, Bleijenberg G. Charchagan saraton kasalligidan omon qolganlar uchun kognitiv xatti-harakatlar terapiyasi: uzoq muddatli kuzatuv. Br J Saraton. 2007; 97:612–618. [PubMed: 17653075]

140. Yun YH va boshqalar. Saraton bilan bog'liq charchoq bilan kasallangan saraton kasalligidan omon qolganlar uchun Internetga asoslangan moslashtirilgan ta'lim dasturi: randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. J Clin Oncol. 2012; 30:1296–1303. [PubMed: 22412149]

141. Ledesma D, Kumano H. Zehniga asoslangan stressni kamaytirish va saraton: meta-tahlil. Psixonkologiya. 2009; 18:571–579. [PubMed: 19023879]

142. Zainal NZ, But S, Huppert FA. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarning ruhiy salomatligiga e'tiborga asoslangan stressni kamaytirish samaradorligi: meta-tahlil. Psixonkologiya. 2013 yil; 22:1457–1465. [PubMed: 22961994]

143. Lin KY, Xu YT, Chang KJ, Lin HF, Tsauo JY. Saraton bilan og'rigan bemorlarning psixologik salomatligi, hayot sifati va jismoniy salomatligiga yoga ta'siri: meta-tahlil. Evidga asoslangan komplement Alternativ Med. 2011; 2011: 659876. [PubMed: 21437197]

144. Molassiotis A va boshqalar. Ko'krak bezi saratoni bilan og'rigan bemorlarda saraton bilan bog'liq charchoq uchun akupunktur: pragmatik randomize nazorat ostida sinov. J Clin Oncol. 2012; 30:4470–4476. [PubMed: 23109700]

145. Molassiotis A, Sylt P, Diggins H. Akupunktur va akupressura bilan kemoterapiyadan keyin saraton bilan bog'liq charchoqni boshqarish: randomize nazorat ostida sinov. To'ldiruvchi Ther Med. 2007; 15:228–237. [PubMed: 18054724]

146. Deng G va boshqalar. Kemoterapiyadan keyingi surunkali charchoqni davolash uchun akupunktur: tasodifiy, ko'r-ko'rona, soxta nazorat ostida sinov. 2013 yil; 21:1735–1741.

147. van der Li ML, Garssen B. Zehniga asoslangan kognitiv terapiya surunkali saraton bilan bog'liq charchoqni kamaytiradi: davolash tadqiqoti. Psixonkologiya. 2012; 21:264–272. [PubMed: 22383268]

148. Bower JE va boshqalar. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda doimiy charchoq uchun yoga: randomize nazorat ostida sinov. Saraton. 2012; 118:3766–3775. [PubMed: 22180393]

149. Bower JE va boshqalar. Yoga charchagan ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda yallig'lanish signalini kamaytiradi: randomize nazorat ostida sinov. Psixonyroendokrinologiya. 2014 yil

150. Jain S va boshqalar. Ko'krak bezi saratonidan omon qolganlarda charchoq va kortizol o'zgaruvchanligi uchun qo'shimcha dori: Tasodifiy nazorat ostida sinov. Saraton. 2011 yil

151. Chandwani KD va boshqalar. Yoga ko'krak bezi saratoni uchun radiatsiya terapiyasidan o'tayotgan ayollarda hayot sifatini va foydani yaxshilaydi. J Soc Integr Oncol. 2010; 8:43–55. [PubMed: 20388445]

152. Minton O, Richardson A, Sharpe M, Hotopf M, Stone P. Saraton bilan bog'liq charchoqni farmakologik davolashni tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. J Natl Saraton Inst. 2008; 100:1155– 1166. [PubMed: 18695134]

153. Stockler MR va boshqalar. Sertralinning rivojlangan saraton kasalligi bo'lgan bemorlarda simptomlar va omon qolishga ta'siri, ammo katta depressiyasiz: platsebo nazorati ostidagi er-xotin ko'r randomizatsiyalangan sinov. Lancet Onkol. 2007; 8:603–612. [PubMed: 17548243]

154. Yennurajalingam S va boshqalar. Deksametazon bilan saraton bilan bog'liq charchoqni kamaytirish: rivojlangan saraton bilan og'rigan bemorlarda ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostidagi sinov. J Clin Oncol. 2013 yil; 31:3076–82. [PubMed: 23897970]

155. Minton O, Richardson A, Sharpe M, Hotopf M, Stone PC. Saraton bilan bog'liq charchoqni boshqarish uchun psixostimulyatorlar: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. J Og'riq belgilarini boshqarish. 2011; 41:761–767. [PubMed: 21251796]

156. Quyi EE va boshqalar. Saraton kemoterapiyasidan keyin charchoqni davolash uchun deksmetilfenidatning samaradorligi: randomizatsiyalangan klinik sinov. J Og'riq belgilarini boshqarish. 2009; 38:650–662. [PubMed: 19896571]

157. Bruera E va boshqalar. Rivojlangan saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda metilfenidat va / yoki hamshiralik telefoni aralashuvi: randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilingan, II bosqich sinovi. J Clin Oncol. 2013 yil; 31:2421–2427. [PubMed: 23690414]

158. Morawska AR va boshqalar. III bosqich, saraton bilan bog'liq charchoq uchun uzoq muddatli metilfenidatning randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida o'rganilishi: Shimoliy markaziy saratonni davolash guruhi NCCTG N05C7 sinovi. J Clin Oncol. 2010; 28:3673–3679. [PubMed: 20625123]

159. Jan-Pier P va boshqalar. Kimyoterapiya olgan 631 bemor o'rtasida modafinilning saraton bilan bog'liq charchoqqa ta'siri bo'yicha 3-bosqich randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat ostidagi, ikki marta ko'r, klinik sinov: Rochester universiteti saraton markazi jamoat klinik onkologiya dasturi tadqiqot bazasi tadqiqoti. Saraton. 2010; 116:3513–3520. [PubMed: 20564068]

160. Monk JP va boshqalar. O'simta nekrozi omili-alfa blokadasini saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda dozali kimyoterapiyaning bardoshliligini yaxshilash uchun aralashuv sifatida baholash. J Clin Oncol. 2006; 24:1852–1859. [PubMed: 16622259]

161. Tookman AJ, Jons CL, DeWitte M, Lodge PJ. Rivojlangan saraton bilan og'rigan bemorlarda charchoq: infliximab bilan aralashuvning uchuvchi tadqiqoti. 2008; 16:1131–1140.

162. Tyring S va boshqalar. Psoriazda etanersept va klinik natijalar, charchoq va depressiya: ikki marta ko'r-ko'rona platsebo-nazorat qilingan randomize faza III sinovi. Lancet. 2006; 367:29–35.

163. Raison CL va boshqalar. Davolashga chidamli depressiya uchun o'simta nekrozi omili antagonisti infliximabning randomize nazorat ostida sinovi: asosiy yallig'lanish biomarkerlarining roli. JAMA Psixiatriya. 2013 yil; 70:31–41. [PubMed: 22945416]

164. Cruciani RA va boshqalar. Saraton bilan og'rigan bemorlarda charchoqni boshqarish uchun L-karnitin qo'shimchasi: Sharqiy kooperativ onkologiya guruhi III bosqichi, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostidagi sinov. J Clin Oncol. 2012; 30:3864–3869. [PubMed: 22987089]

165. Barton DL va boshqalar. Viskonsin Ginseng (Panax quinquefolius) saraton bilan bog'liq charchoqni yaxshilash uchun: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r-ko'rona sinov, N07C2. J Natl Saraton Inst. 2013 yil; 105:1230–1238. [PubMed: 23853057]

166. Plaisance EP, Grandjean PW. Jismoniy faollik va yuqori sezuvchanlik C-reaktiv oqsil. Sport Med. 2006; 36:443–458. [PubMed: 16646631]

167. Creswell JD va boshqalar. Ehtiyotkorlikka asoslangan stressni kamaytirish bo'yicha treninglar keksa odamlarda yolg'izlik va yallig'lanishga qarshi genlarning namoyon bo'lishini kamaytiradi: kichik tasodifiy nazorat ostida sinov. Miya xulq-atvori immuniteti. 2012; 26:1095–1101. [PubMed: 22820409]

168. Antoni MH va boshqalar. Kognitiv-xulq-atvorli stressni boshqarish anksiyete bilan bog'liq leykotsitlar transkripsiya dinamikasini o'zgartiradi. Biol Psixiatriya. 2012; 71:366–372. [PubMed: 22088795]

169. Bower JE va boshqalar. Saraton kasalligidan omon qolgan kattalardagi charchoqni skrining, baholash va boshqarish: Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati Klinik amaliyot bo'yicha qo'llanmani moslashtirish. J Clin Oncol. 2014 yil

170. Minton O, Stone P. Saraton bilan bog'liq charchoqni (CRF) o'lchash uchun ishlatiladigan tarozilarning tizimli ko'rib chiqilishi. Onkologiya yilnomalari. 2009; 20:17–25. [PubMed: 18678767]

171. Mendoza TR va boshqalar. Saraton kasalliklarida charchoq zo'ravonligini tezkor baholash: Qisqacha charchoq inventarizatsiyasidan foydalanish. Saraton. 1999; 85:1186–1196. [PubMed: 10091805]

172. Cella D, Peterman A, Passik S, Jacobsen P, Breitbart W. Charchoqni boshqarish bo'yicha ko'rsatmalarga o'tish. Onkologiya (Huntingt). 1998 yil; 12:369–377. [PubMed: 10028520]

173. Donovan KA, McGinty HL, Jacobsen PB. Saraton bilan bog'liq charchoqning diagnostik mezonlaridan foydalangan holda tadqiqotlarni tizimli ko'rib chiqish. Psixonkologiya. 2013 yil; 22:737–744. [PubMed: 22544488]

174. Miller AH, Haroon E, Raison CL, Felger JC. MIYADAGI SITOKIN MAQSADLARI: NEYROTRANSMITTERLAR VA NEYROKIRKUITLARGA TA'SIRI. Depressiya va tashvish. 2013 yil; 30:297–306. [PubMed: 23468190]

175. Dantzer R, Kelli KV. Sitokinlar keltirib chiqaradigan kasallik xulq-atvori bo'yicha yigirma yillik tadqiqotlar. Miya xulq-atvori immuniteti. 2007; 21:153–160. [PubMed: 17088043]

176. Kapuron L, Ravaud A, Dantzer R. Interleykin 2 va/yoki interferon alfa-2b terapiyasini olgan saraton kasalliklarida erta depressiya belgilari. J Clin Oncol. 2000; 18:2143–2151. [PubMed: 10811680]

177. Kirkvud J. Saraton immunoterapiyasi: interferon-alfa tajribasi. Semin Onkol. 2002; 29:18– 26. [PubMed: 12068384]

178. Valentin AD, Meyers CA, Kling MA, Richelson E, Hauser P. Interferon-alfa terapiyasining kayfiyati va kognitiv yon ta'siri. Semin Onkol. 1998 yil; 25:39–47. [PubMed: 9482539]

179. Reichenberg A va boshqalar. Odamlarda sitokin bilan bog'liq hissiy va kognitiv buzilishlar. Arch Gen Psixiatriya. 2001; 58:445–452. [PubMed: 11343523]

180. Spath-Schwalbe E va boshqalar. Sog'lom erkaklarda rekombinant inson interleykinining -6 endokrin va markaziy asab uyqu funktsiyalariga o'tkir ta'siri. J Clin Endocrinol Metab. 1998 yil; 83:1573–1579. [PubMed: 9589658]

181. Cho HJ, Kivimaki M, Bower JE, Irvin MR. Whitehall II istiqbolli kohort tadqiqotida C-reaktiv oqsil va interleykin-6 yangi boshlangan charchoq bilan assotsiatsiyasi. Psixol Med. 2013 yil; 43:1773–1783. [PubMed: 23151405]

182. Cho HJ, Seeman TE, Bower JE, Kiefe CI, Irwin MR. Yosh kattalar tadqiqotida koronar arteriya xavfi rivojlanishida C reaktiv oqsil va charchoq o'rtasidagi istiqbolli assotsiatsiya. Biol Psixiatriya. 2009 yil