Karboksipeptidaza E shartli nokautli sichqonlar o'rganish va xotira etishmovchiligi va neyrodegeneratsiyani namoyish etadi 2-qism

Nissl va immunofluoresans bilan bo'yash

Hayvonlar 4% paraformaldegid bilan perfuziya qilindi va miya to'qimalarining muzlatilgan qismlari olindi. Miya to'qimalari Nissl, doublecortin (DCX), CPE va MAP2 bo'yash uchun 30 mikron bo'limlarga bo'lingan.

So'nggi yillarda tibbiy texnologiyalarning uzluksiz rivojlanishi bilan ko'proq odamlar hayotning tobora murakkab va tez sur'atlarini engish uchun xotirasini qanday yaxshilashga e'tibor berishni boshladilar. Shu bilan birga, doublekortin asta-sekin qizg'in muhokama mavzularidan biriga aylandi.

Xo'sh, doublekortin nima? Doublekortin - miyadagi modda bo'lib, xotira funktsiyasini targ'ib qilish va saqlashda muhim rol o'ynaydi. U asosan miyadagi neyronlar orasidagi sinapslarda taqsimlanadi. U neyronlarning qo'zg'aluvchanligini tartibga solishi va neyronlar o'rtasida ma'lumot uzatishni rag'batlantirishi mumkin, shu bilan insonning kognitiv qobiliyati va xotirasini yaxshilaydi.

Ba'zi tadqiqotlar doublekortin darajasi va xotira o'rtasidagi yaqin aloqani ko'rsatdi. Misol uchun, ba'zi keksa kattalarda doublekortin darajasi sezilarli darajada past bo'ladi va shu bilan birga, xotira pasayadi. Bundan tashqari, Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi kabi ba'zi nevrologik kasalliklar ham doublekortin darajasining pasayishi bilan bog'liq.

Biroq, dublkortinning panatseya emasligini e'tiborsiz qoldirmang. Bu odamlarga faqat ma'lum darajada xotirasini yaxshilashga yordam berishi mumkin, ammo u barcha xotira muammolarini hal qila olmaydi. Bundan tashqari, ba'zi tajribalar dublkortin qo'shimchasi kognitiv qobiliyat va o'rganish qobiliyatini oshirishi mumkinligini ko'rsatgan bo'lsa-da, bu tajribalar doublekortinning inson aql-zakovatini yaxshilashi mumkinligini to'liq isbotlay olmaydi.

Shuning uchun, agar siz xotirangizni yaxshilamoqchi bo'lsangiz, faqat doublekortinni to'ldirishning o'zi etarli emas. Ko'pgina boshqa omillar xotirani yaxshilashga yordam beradi. Masalan, ko'proq mashq qilish, yaxshi kayfiyatni saqlash, muntazam ishlash va dam olish va hokazolar odamlarning xotirasini yaxshilashga yordam beradi.

Muxtasar qilib aytganda, doublekortin va xotira o'rtasida haqiqatan ham ma'lum bir bog'liqlik mavjud, ammo biz doublekortinga juda katta umid bog'lamasligimiz kerak. Bu dublkortinga e'tibor bermaslik kerak degani emas. Aksincha, biz jismoniy salomatligimizni yaxshiroq saqlash va yaxshilash uchun uning rolini chuqurroq tushunishimiz kerak. Xotirani yaxshilash uchun birgalikda harakat qilaylik! Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak. Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, go'sht qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi, shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Xotirani kuchaytirish uchun bilish qo'shimchalarini bosing

Quyon antiDCX antikori (1:1000; Cell Signaling Technology, Boston, AQSh, 4604S), sichqonchaga qarshi CPE antikori (1:1000; BD bioscience, Nyu-Jersi, AQSh, 610758), quyon GFAPga qarshi antikor (1:200; Hujayra signalizatsiya texnologiyasi, 80788) va quyonga qarshi MAP2 antikori (1: 1000; Hujayra signalizatsiya texnologiyasi, 8707) immunofluoresans uchun ishlatilgan.

Ikkilamchi antikorlar Alexa Fluor 594 echki sichqonchaga qarshi ikkilamchi antikor (1:1000; Invitrogen, Carlsbad, CA, 11005) yoki Alexa Fluor 594 echki quyonga qarshi ikkinchi darajali antikor (1:1000; Invitrogen, 11012) edi. Hipokampal pastki va dmPFCdagi MAP2 va GFAP ning nisbiy floresans intensivligi ×100 kattalashtirishda ImageJ dasturi (Milliy Sog'liqni saqlash instituti, AQSh) yordamida hisoblab chiqilgan.

Western bloting

Hipokampal va PFC to'qimalari ilgari ta'riflanganidek tayyorlandi [22]. Bandlar ImageJ dasturi yordamida tahlil qilindi. Protein namunalari 10% SDS-poliakrilamid gel elektroforez jellarida ishlatildi va ontonitrotsellyuloza membranalariga o'tkazildi (0,22 mkm; Millipore, Billerica, MA, AQSh).

5% yog'siz sut bilan bloklangandan so'ng, membrana sichqonchaga qarshi antikorlar- -aktin antikori (1:1000, CST, 4967S), sichqoncha anti-CPEantikor (1:1000; BD bioscience, 610758), sichqonchaga qarshi antikorlar bilan tozalandi. BDNF antikori (1:600, Abcam, Buyuk Britaniya, ab108319), quyonga qarshi p-TrkB antikori (1:1000; Boster, Wuhan, Xitoy, BM4437), quyonga qarshi AKT (1:2000, Hujayra signalizatsiya texnologiyasi, 4691S) , va anti-p-AKT (1:2000, Uyali signalizatsiya texnologiyasi, 23430S) kechada 4 daraja.

Yuvib bo'lgandan so'ng, membranalar xona haroratida 1 soat davomida sichqonchani yoki quyonga qarshi IgG antikorlari bilan inkubatsiya qilindi. Har bir namuna uchun protein ifodasi darajasi -aktin ga normallashtirildi.

Statistik tahlil

Ma'lumotlar bir nechta guruhlar uchun bir tomonlama dispersiya tahlili (ANOVA) orqali tahlil qilindi. Tahlil GraphPad Prism 8.0 (PrismGraphPad dasturi) yordamida amalga oshirildi. Barcha qiymatlar ± standart xatolar (SEM) vositasida ko'rsatilgan. P < 0.05 muhim deb topildi.

NATIJALAR

Tana vazni va plazmadagi glyukoza tahlili

1-20 haftalik sichqonlar tana vazni va plazmadagi glyukoza miqdorini tahlil qilish uchun ishlatilgan (1a-rasm). Natijalar shuni ko'rsatdiki, WT, CPEflox / - va CPEflox / flox sichqonlari o'rtasida tana vaznida sezilarli farqlar yo'q. Glyukoza inplazmasining ochlik va metabolizm darajasi 10 haftalik yoshda baholandi (1b-rasm). Biz WT, CPEflox / - va CPEflox / flox hayvonlari o'rtasida nogenotip farqlarini topdik.

CPEflox/flox sichqonlarida o'rganish va xotirani yo'qotish

Ochiq maydon sinovidan biz ochiq maydon apparatida bosib o'tilgan masofa uchun har bir genotip guruhi o'rtasida farq yo'qligini kuzatdik (2a-rasm). Bu shuni ko'rsatadiki, CPEflox/flox sichqonlarining avtonom va tadqiqot harakati ta'sir qilmagan. Sichqonlarda o'rganish va xotira uchun biz ob'ektni aniqlash testidan foydalandik (2b-rasm). Biz CPEflox/flox sichqonlari WT sichqonlariga qaraganda yangi ob'ektlarga sezilarli darajada kamroq vaqt sarflashini kuzatdik. Y-labirint va FCT-qisqa muddatli sichqonlarda qisqa muddatli xotirani baholash uchun amalga oshirildi (2c-e-rasm).

Y-labirint testida WT va CPEflox/− sichqonlari CPEflox/flox sichqonlariga qaraganda yangi signalda ko'proq vaqt o'tkazdilar. Qisqa muddatli FCT uchun CPEflox / flox sichqonlarining qisqa muddatli xotirasi WT va CPEflox / - sichqonlariga qaraganda yomonroq edi. Uzoq muddatli xotirani saqlash uchun (2f-rasm), qo'rquvni aniqlash testi WT va CPEflox / - sichqonlari CPEflox / flox sichqonlariga qaraganda oyoq zarbasi uchun sezilarli darajada yaxshi xotiraga ega ekanligini ko'rsatdi.

CPEflox/flox sichqonlari subikulum (Sub) degeneratsiyasini ko'rsatadi

Biz g'arbiy blotlashdan foydalanganmiz, bu ichki nazorat oqsili -aktin bilan solishtirganda, hipokampusdagi CPE darajalarining ifodasini tavsiflash uchun (3a, b-rasm). Natijalar shuni ko'rsatdiki, CPEflox/flox sichqonlarining hipokampusidagi CPE oqsili sezilarli darajada kamaydi. Stress paradigmasidan so'ng, CPEflox/flox sichqonlarining pastki mintaqasi butunlay degeneratsiyaga uchradi, lekin kiyishdan oldin emas, WT sichqonlarining hipokampal shakllanishi esa buzilmagan (3c-rasm).

CPEflox/flox sichqonlari hipokampusda GFAP va MAP2 intensivligi va TrkB signallarining pasayishini ko'rsatadi.

Biz Akt / mTOR vositachiligida BDNF / TrkBpathway bilan bog'liq oqsillarning ifodasini baholadik. BDNF oqsillarining Western blot tahlili shuni ko'rsatdiki, WT sichqonlari bilan solishtirganda, CPEflox/flox sichqonlarining hipokampusidagi BDNFprotein tarkibi WT va CPEflox/− sichqonlari bilan solishtirganda teng miqdorni ko'rsatdi (4a, b-rasm). P-TrkB proteini WT va CPEflox / - sichqonlari bilan solishtirganda CPEflox / flox sichqonlarida sezilarli darajada kamaydi (4a-rasm, c).

Natijalar shuni ko'rsatdiki, CPEflox/flox sichqonlari WT sichqonlari bilan solishtirganda hipokampal fosforlangan Akt va fosforlangan mTOR ifodasining kamayganini ko'rsatdi (4a, d, e-rasm). Immunofluoresans natijalari hipokampal pastki qismida CPE ifodasining pasayishini ko'rsatdi (4f-rasm, g). Hipokampal pastki va hilus mintaqasida MAP2 intensivligini ko'rsatish uchun anti-MAP2 immuno-bo'yashdan foydalanildi (4f-rasm).

Immunofluoresans natijalari CPEflox/flox sichqonlarining Sub andhiluslarida MAP2 intensivligining pasayishini ko'rsatdi, lekin WT va CPEflox/- sichqonlarida emas (4f, h,i-rasm). Bunga qo'shimcha ravishda, DCX immuno-bo'yoqlari CPEflox / - sichqonlarida hipokampusning DG'sidagi neyrogenez inWT sichqonlariga o'xshashligini, ammo CPEflox / flox sichqonlarida sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi (4f, j-rasm). Hipokampal pastki qismidagi GFAP intensivligi CPEflox/flox sichqonlarida WT sichqonlariga qaraganda ancha past edi (4f, k-rasm).

CPEflox/flox sichqonlari dmPFCda GFAP va MAP2 intensivligining pasayishini ko'rsatadi.

Biz -aktin bilan solishtirganda dmPFCdagi CPElevels ifodasini tavsiflash uchun western blotdan foydalandik (5a, b-rasm). Natijalar CPEflox/flox sichqonlarining dmPFC tarkibidagi CPE oqsili sezilarli darajada kamayganligini ko'rsatdi. Stress paradigmasidan so'ng, immunofluoresans natijalari dmPFCCPEflox / flox sichqonlarida MAP2 intensivligining pasayishini ko'rsatdi, ammo WT sichqonlarida emas (5c, d-rasm). Bundan tashqari, dmPFCdagi GFAPintensity WT sichqonlarida CPEflox/flox mitsetanida sezilarli darajada past bo'lgan (5c, e-rasm).

MUHOKAZA

Ushbu tadqiqotda biz miya neyronlarida CPE funksiyasining yo'qolishi fenotipini o'rganish uchun CPE-cKO sichqonchasini yaratdik. Oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, CPE-KO sichqonlari semizlik va diabetni rivojlantiradi va 8 haftalik yoshida WT sichqonlariga qaraganda og'irroq bo'ladi [5]. Bizning o'lchovlarimiz shuni ko'rsatdiki, WT sichqonlari bilan solishtirganda CPEflox/flox sichqonlarining tana vazni, plazma glyukoza darajasi va glyukoza bardoshliligi sezilarli o'zgarish yo'q.

Xulq-atvor tadqiqotlari CPEflox/flox sichqonlari uchun stress paradigmasi o'rganish va xotirani buzishini aniqladi. Bundan tashqari, stress va CPE ekspressiyasining pasayishi hipokampal pastki degeneratsiyaga olib keldi, DGda neyrogenez kamayadi va hipokampal Sub va dmPFCda neyron zichligi kamayadi.

CPE progormonni qayta ishlovchi progormonni qayta ishlovchi ferment bo'lib, u enkefalinni hosil qilish uchun C-terminalining asosiy qoldiqlarini enkefalin prekursoridan ajratadi [23]. Anevroprotektiv omil sifatida CPE embrion va postnatal miya rivojlanishida muhim rol o'ynaydi [24].

Ish hisobotida ko'rsatilgandek, CPE genidagi gomozigotli bema'ni mutatsiya semirish, aqliy zaiflik va gipogonadizmdan tashkil topgan klinik fenotiplar bilan bog'liq [2]. CPE yog '/yog'li sichqonlar CPE darajasining pasayishi va proinsulin darajasining oshishini ko'rsatadi, bu CPE ning insulin disregulyatsiyasida rolini qo'llab-quvvatlaydi [25]. CPEdagi o'z-o'zidan nuqta mutatsiyalari ferment faolligini pasaytiradi, bu og'ir semirishga olib keladi [4]. CPE-KO sichqonlarida qandli diabet rivojlanadi va bu sichqonlarda 8-10 haftalik yoshida glyukoza darajasi yuqori.

Yuqori glyukoza darajasi taxminan 2 oy davomida saqlanib qoldi va keyin pasayishni boshladi, bu esa qaytariladigan diabetesfenotipini ko'rsatadi [26]. Tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, CPEflox / flox va WT sichqonlari plazma glyukoza darajasida va 10 haftalik glyukoza bardoshlik darajasida sezilarli farq yo'q. CPE-KOmice taxminan 4 xaftalikdan boshlab vazn orttira boshlaydi va ular 8 xaftada WT axlatidan og'irroq bo'ladi [27]. Ko'rsatilgandek, CPE-KO sichqonlari oziq-ovqat iste'molini ko'paytiradi.

Iste'molning ko'payishi gipotalamusdagi oreksigen va anoreksik neyropeptidlar muvozanatini o'z ichiga olgan parhez xatti-harakatlarini nazorat qiluvchi noto'g'ri signallarning natijasidir [5]. Ushbu neyropeptidlarning to'g'ri rivojlanishi ushbu neyropeptidlarni to'g'ri tashish va qayta ishlashni talab qiladi, bunda CPE muhim rol o'ynaydi [28].

Biz sichqonlarning tana vaznini 1 haftadan 20 haftagacha qayd etdik va natijalar o'chirilgan CPEin neyronlari tana vazniga ta'sir qilmasligini ko'rsatdi. Bizning tadqiqotimizda CPE-cKO vazn yoki glyukoza iste'molini o'zgartirmadi. Neyronlarda CPE ning shartli nokauti ovqatlanish xatti-harakatlarini boshqaradigan signallarga ta'sir qilmasligi mumkin. Shuning uchun bunday CPE-cKO sichqonchasi miyaning CPEin neyronlarining funktsiyalarini yo'qotish fenotipini o'rganish uchun qimmatli modeldir.

CPE markaziy asab tizimida turli xil rollarni o'ynaydi, shu jumladan normal kognitiv funktsiyani, to'g'ri neyron tuzilishini va neyronlarning omon qolishini ta'minlash [3]. CPE hujayraning prekursor oqsillarini qayta ishlashda rol o'ynaydi deb ishoniladi. Shuningdek, u o'zining ferment faolligiga bog'liq bo'lmagan neyroprotektiv faollikka ega, hujayradan tashqari neyrotrofik omil sifatida ishlaydi [25]. Neyrorivojlanish va proksimal dendritlarning shoxlanishida CPE ning yangi roli ko'rsatildi, bu kortikal neyronlarning migratsiyasi va dendrogenezi uchun zarurdir [29]. CPE faolligi yo'q stress ostida bo'lgan CPE-KO sichqonlari ko'plab xulq-atvor anormalliklarini, jumladan, o'rganish va xotira etishmovchiligini ko'rsatadi [30]. Oldingi tadqiqotlar o'rganish va xotira jarayonlarini hayvonlar taxminan 2 oylik bo'lganida, sichqonlarning vazni endigina farqlana boshlaganida baholangan [31].

Stress gippokampga turli tahlil darajalarida ta'sir ko'rsatishi tan olingan [32]. Xulq-atvor nuqtai nazaridan, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, stress odatda hipokampusga bog'liq bo'lgan turli xil o'rganish va xotira vazifalarini buzadi [20]. Neyral tarzda, hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, stress hipokampal neyronlarning sinaptik plastisiyasini va yonish xususiyatlarini o'zgartiradi [33]. Strukturaviy ravishda, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, stress neyron morfologiyasini o'zgartiradi, tish girusidagi yangi granulali neyronlarning ishlab chiqarilishini bostiradi va hipokampal hajmini kamaytiradi [34]. Biz 10 haftalik yoshda CPEflox/flox sichqonlarida ob'ektni aniqlash, Y labirint va qo'rquvni aniqlash testlarini o'tkazdik. Ob'ektni tanib olish uchun WT sichqonlari yangi ob'ektni aniq afzal ko'rdilar.

Aksincha, CPEflox/flox sichqonlari bu davrlarda biron-bir ob'ektga afzallik ko'rsata olmadi. Y labirint sichqonlarning qisqa muddatli xotirasini baholash uchun ishlatilgan. WT sichqonlari CPEflox/flox sichqonlariga qaraganda ilgari tashrif buyurmagan hududlarni o'rganishga qiziqroq edi. . Bundan tashqari, qo'rquv holati testi qisqa va uzoq muddatli tanib olish xotirasini baholash uchun ishlatilgan.

WTmice shartli stimullarni tanib olishda CPEflox/flox sichqonlariga qaraganda samaraliroq edi. Shuni ta'kidlash kerakki, shartli CPE KO sichqonlari yaqinda Pomc promotori ostida ishlab chiqarilgan bo'lib, u proopiomelanokortinni ifodalovchi hujayralarni ishdan chiqaradi. Ushbu CPE-cKO sichqonlari normal fiziologiya, xatti-harakatlar va neyropeptidlar darajasini ko'rsatdi [35]. Bundan farqli o'laroq, Camk2apromotor ostidagi shartli CPE KO sichqonlarimiz xotira va neyrodegeneratsiyani ko'rsatdi, bu CPE stressga qarshi neyroprotektiv protein ekanligi haqidagi farazni qo'llab-quvvatladi [36].

CPE-KO sichqonlari ustida olib borilgan tadqiqotlar ko'p darajadagi anormalliklarni aniqladi. Xulq-atvorga ko'ra, CPE-KO sichqonlari depressiyaga o'xshash xatti-harakatlar va o'rganishda nuqsonlarni ko'rsatadi. Elektrofiziologik tahlillar shuni ko'rsatdiki, CPE-KO sichqonlarida hipokampusning uzoq muddatli potentsiyasi buzilgan. Morfologik tahlil shuni ko'rsatdiki, gipokampus CPE nokautga uchraganida stressdan keyin degeneratsiyalangan [31]. CPE turli xil stresslar ostida tartibga solinadi va neyronlarni himoya qilishda muhim ahamiyatga ega [3]. CPEprotein etishmovchiligining stress ostidagi prefrontal korteksga ta'siri haqida xabar berilmagan.

Hech shubha yo'qki, o'rganish va xotiraning xatti-harakati keng ko'lamli miya tarmoqlari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni talab qiladi. Xotira va eslash prefrontal korteks va hipokampus o'rtasidagi o'zaro ta'sirga bog'liq [37]. Shuning uchun hipokampal prefrontal korteks konturi kognitiv tartibga solish va xotirani mustahkamlashda asosiy rol o'ynaydi [38]. CPE-KO sichqonlarida CPE oqsilining yo'q qilinishi hipokampal CA3 neyronlarining shikastlanishiga olib keldi [39].

Oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, sutdan ajratish stressi glyukokortikoid sekretsiyasini kuchaytiradi va glutamat sekretsiyasini oshirish uchun DG granulozacelllarida neyronal otishni keltirib chiqaradi, bu esa CPE-KO sichqonlarida eksitotoksisite va CA3 neyronlarining o'limiga olib keladi [40]. Neyronlardagi CPE genining cKOofi endokrin tizimga kamroq ta'sir qilishi mumkin.

Vaqtinchalik globalizmdan so'ng, CA1 mintaqasidagi neyronlar ko'proq himoyasiz bo'lib, faqat CPE ifodasining vaqtinchalik o'sishini ko'rsatdi [41]. Hipokampal sub-mintaqalar genetikasi o'rganish va xotirada aniq funktsiyalarni ko'rsatdi [42]. Klassik "trisinaptik" sxema (DG > CA3 > CA1 > Sub) topologik tartiblangan va qisman bir-biriga mos kelmaydigan dorsal-dorsal, median, oraliq-oraliq va qorin-ventral proyeksiyasidir [43].

Sutemizuvchilarning hipokampal shakllanishining asosiy tashkil etilishi bir yo'nalishli sxema bo'lib, unda entorinal korteksning sirt qatlamidan DG ga uzatiladigan ma'lumotlar CA pastki maydonida ketma-ket qayta ishlanadi: CA3, CA2 va CA1. Dorsal CA1 o'zining asosiy proyeksiyasini to'g'ridan-to'g'ri ichki entorinal korteks qatlamiga 5 yoki bilvosita dorsal pastki (aylanma aylanish sxemasi) orqali yuboradi [42].

To'g'ridan-to'g'ri va bilvosita hipokampal chiqish yo'llari o'rtasidagi qiziqarli farqlardan biri shundaki, ikkinchisida dorsal Subprojects entorinalkorteks qatlami 5 va ko'plab kortikal va subkortikal miya hududlari [44]. Ba'zi klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DG va CA pastki maydonlari epizodik xotira shakllanishi paytida tanlab faollashadi, Sub epizodni eslash paytida faol bo'ladi [45].

Ushbu tadqiqotda CPEflox/flox sichqonlarining hipokampusida va dmPFCda CPE oqsilining ifodasi sezilarli darajada kamaydi. Shuning uchun subregionda neyron shikastlanishi va apoptoz xotira etishmovchiligiga olib keladi. CPEflox/flox sichqonlarida nevrologik nuqsonlar qisman kompensatsion mexanizmlar, jumladan, hipokampalSub va dmPFC neyronlarining shikastlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Astrositlar rivojlanish, fiziologik va patologik jarayonlarga vositachilik qiladi [46]. Ular neyronlarning tarkibiy va metabolik qo'llab-quvvatlanishini ta'minlovchi neyron funktsiyasining asosiy qo'llab-quvvatlovchi elementlari hisoblanadi [47]. Astrositlar mahalliy va tarmoq darajasida neyronlarning to'planishi va faoliyatiga ta'sir qiladi [48]. Hipokampal pastki va dmPFCdagi astrotsitik hujayralar soni sezilarli darajada kamayganligini aniqladik, chunki CPE nerv ildiz hujayralarini astrositlarga ajratishda muhim ahamiyatga ega [49].
BDNF bir nechta stress omillarining muhim regulyatori hisoblanadi [50]. U hipokampusda sinaptik uzatishni va uzoq muddatli potentsiyani tartibga soladi va xotiraning ma'lum shakllarini shakllantirishda ishtirok etadi [51]. Yaqinda CPE gipokampusni stressdan kelib chiqqan piramidal neyronlarning o'limi va kognitiv buzilishdan himoya qiluvchi muhim o'sish va trofik omil ekanligi ko'rsatildi [36]. Ushbu tadqiqotda biz BDNF ifodasi WT sichqonlari bilan teng ekanligini aniqladik. Bu natija shuni ko'rsatadiki, BDNF ning o'xshash darajalari ifodalanishiga qaramay, CPEflox/flox sichqonlari kuchli stress bilan to'liq neyrodegeneratsiyani namoyish etadi.

XULOSA

Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, CPEflox/flox sichqonlari sutdan ajratish bilan bog'liq hissiy va jismoniy stressni o'z ichiga olgan stress paradigmasi ostida zaif o'rganish va xotirani namoyish etadi.

CPE ekspressiyasining pasayishi va stress paradigmasi hipokampal pastki degeneratsiyaga, DGda neyrogenezning pasayishiga va hipokampal pastki va dmPFCda neyron zichligining pasayishiga olib keldi.

ADABIYOTLAR

1. Cawley NX, Wetsel WC, Murthy SR, Park JJ, Pacak K, Loh YP. Endokrin va asab funktsiyasi va saraton kasalligida karboksipeptidaza E ning yangi rollari. Endocr Rev.2012;33:216–53.https://doi.org/10.1210/er.2011-1039

2. Durmaz A, Aykut A, Atik T, Özen S, Ayyıldız Emecen D, Ata A va boshqalar. Semirib ketish, aqliy zaiflik va gipogonadotropik gipogonadizm bilan og'rigan uchta aka-uka va opa-singillarda aniqlangan karboksipeptidaza mutatsiyasi bilan bog'liq semirish sindromining yangi sababi. J Clin Res Pediatr Endokrinol. 2021;13:52–60.https://doi.org/10.4274/jcrpe.galenos.2020.2020.0101

3. Ji L, Wu HT, Qin XY, Lan R. Karboksipeptidaza E ni ajratish: kasallikdagi xususiyatlar, funktsiyalar va patofizyologik rollar. Endocr Connect. 2017;6:R18–R38.https://doi.org/10.1530/ec-17-0020

4. Naggert JK, Fricker LD, Varlamov O, Nishina PM, Rouille Y, Steiner DF, va boshqalar. Semiz yog '/yog' sichqonlarida giperproinsulinemiya ferment faolligini kamaytiradigan karboksipeptidaza emutatsiyasi bilan bog'liq. Nat Genet. 1995;10:135–42.https://doi.org/10.1038/ng0695-135

5. Cawley NX, Zhou J, Hill JM, Abebe D, Romboz S, Yanik T va boshqalar. Karboksipeptidaza E nokaut sichqonchasi endokrinologik va xulq-atvor kamchiliklarini ko'rsatadi.Endokrinologiya. 2004;145:5807–19.https://doi.org/10.1210/en.2004-0847

6. Bosch E, Hebebrand M, Popp B, Penger T, Behring B, Cox H va boshqalar. BDV sindromi: Prader-Villi sindromiga o'xshash chuqur semirib ketish va neyrorivojlanish kechikishi bilan rivojlanayotgan sindrom. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106:3413–27.https://doi.org/10.1210/clinem/dgab592

7. Chen H, Jawahar S, Qian Y, Duong Q, Chan G, Parker A va boshqalar. Inson karboksipeptidaza E genidagi noto'g'ri polimorfizm fermentativ faollikni o'zgartiradi. HumMutat. 2001;18:120–31.https://doi.org/10.1002/humu.1161

8. Zhu X, Vu K, Rife L, Cawley NX, Brown B, Adams T va boshqalar. Karboksipeptidaza E fotoretseptorlardan innerretinaga normal sinaptik uzatish uchun talab qilinadi. J Neyroxim. 2005;95:1351–62.https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2005.03460.x

9. Griego E, Herrera-López G, Gómez-Lira G, Barrionuevo G, Gutierrez R, Galvan EJ. Kalamush hipokampusining CA3 maydonining interneyronlari va piramidal hujayralarida TrkB retseptorlarining funktsional ifodasi. Neyrofarmakologiya 2021;182:108379https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.108379

10. Xiao L, Sharma VK, Toulabi L, Yang X, Li C, Abebe D va boshqalar. Neyrotrofik omil 1, yangi tropin sichqonlarda stressdan kelib chiqqan hipokampalCA3 hujayralari o'limi va kognitiv disfunktsiyaning oldini olish uchun juda muhim: BDNF bilan taqqoslash. TranslPsixiatriya. 2021;11:24https://doi.org/10.1038/s41398-020-01112-w

For more information:1950477648nn@gmail.com