Uzoq vaqt davomida COVIDda surunkali charchoq, depressiya va tashvish alomatlari o'tkir infektsiya paytida yallig'lanish natijasida kelib chiqadigan neyroimmun va neyro-oksidativ yo'llar bilan aniq bashorat qilinadi.
Aug 11, 2023
3.4.
Cistanche charchoqqa qarshi va chidamlilikni kuchaytiruvchi vosita sifatida harakat qilishi mumkin va eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche tubulosa qaynatmasi og'irlikdagi suzuvchi sichqonlarda shikastlangan jigar gepatotsitlari va endotelial hujayralarini samarali himoya qilishi, NOS3 ekspressiyasini oshirishi va jigar glikogenini rag'batlantirishi mumkin. sintez, shuning uchun charchoqqa qarshi ta'sir ko'rsatadi. Feniletanoid glikozidga boy Cistanche tubulosa ekstrakti zardobdagi kreatin kinaz, laktat dehidrogenaza va laktat darajasini sezilarli darajada kamaytirishi va ICR sichqonlarida gemoglobin (HB) va glyukoza darajasini oshirishi mumkin va bu mushaklarning shikastlanishini kamaytirish orqali charchoqqa qarshi rol o'ynashi mumkin. va sichqonlarda energiyani saqlash uchun sut kislotasini boyitishni kechiktirish. Murakkab Cistanche Tubulosa tabletkalari og'irlikni ko'taruvchi suzish vaqtini sezilarli darajada uzaytirdi, jigar glikogen zaxirasini oshirdi va sichqonlarda mashqdan keyin qon zardobidagi karbamid darajasini pasaytirdi, bu uning charchoqqa qarshi ta'sirini ko'rsatdi. Cistanchis qaynatmasi sichqonlarning chidamliligini oshirishi va mashq qilishda charchoqni yo'q qilishni tezlashtirishi mumkin, shuningdek, yuk mashqlaridan keyin qon zardobida kreatin kinazning ko'payishini kamaytirishi va mashqdan keyin sichqonlarning skelet mushaklarining ultrastrukturasini normal holatda saqlashi mumkin, bu uning ta'siri borligini ko'rsatadi. jismoniy kuch va charchoqqa qarshi kurash. Cistanchis, shuningdek, nitrit bilan zaharlangan sichqonlarning yashash vaqtini sezilarli darajada uzaytirdi va gipoksiya va charchoqqa chidamliligini oshirdi.
Mushak charchoqlarini bosing
【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】
4-jadvalda qaram o'zgaruvchi va TO2, NT, NT va Umumiy CA tushuntirish o'zgaruvchilar sifatida bir nechta regress bilan bir nechta regress bilan tahlil qilinadi. # 1 va 2 regressiyalarda biz FF, Xamd, Xama va BDI va Fizik Hamd va Xama ballida, Xama-fiziosning schecions hisobini ochib berdik. Biz 46 ni aniqladik. {{7} {1-regressiya # 1) ning o'zgarishi, jami Ca, NT indeksi va BMI tomonidan tushuntirildi. 1 va 2-rasmlar mos ravishda CA va NT indeksining to'liq rezervati uchun qisman regruzi ko'rsatilmoqda. BT va SPO2-ni 2005 yildagi Regressiyada tanishtirishdan so'ng, biz fizio-affektiv statsiyasida (52,4%) fizio-a'lo darajadagi fizikning katta qismi (ham ijobiy bog'liq) tomonidan tushuntirilganligini aniqladik. 3-rasmda BT uchun feneom ballining qisman regrasi ko'rsatilgan. FF, Hamd, Xama va BDI ballari va Fiziosom Hamd va Xama ballari bilan amalga oshirilgan barcha regressiya tahlillarida NT indeksi va jami har doim eng muhim bashoratchilar edi.
NT va TO2 indekslaridan olingan umumiy omilni aniqlash uchun C CHINAL tarozidan olingan umumiy omil bilan bog'liq bo'lgan umumiy omil bilan bog'liq edi, biz kanonik korrelyatsiyani tahlil qilish. 5-jadvalda ushbu tahlil natijalari ko'rsatilgan, klinik tarozlar, qaram va2 va kaltsiy, tushuntirish o'zgaruvchilar to'plami sifatida. NT kompozitsiyasidan olingan kanonik komponent, TO2 va umumiy CA-ning fizio-affektiv alomatlar bilan kuchli bog'liqligi va ikkinchisiga nisbatan 35,5% ni tushuntirdi.
3.5. Biomarkerlar yordamida fizik-somatik va affektiv sohalarni bashorat qilish
4-jadvalda №3 dan 6 gacha regressiyalar sof FF, HAMD, HAMA va BDI ballari va fiziosoma HAMD va HAMA ko'rsatkichlari bog'liq o'zgaruvchilar sifatida va alohida biomarkerlar tushuntirish o'zgaruvchilari (NT indeksini kiritmasdan) bilan regressiya natijalarini ko'rsatadi. ) qaysi biomarkerlar eng bashoratli ekanligini aniqlash uchun. Ushbu regressiya tahlillarida biz emlash holatini qo'g'irchoq o'zgaruvchi sifatida kiritdik; ya'ni, AstraZeneca (ha=1, yo'q=0), Pfizer (ha=1, yo'q=0) va Sinopharm (ha=1, yo'q {{8) }}). Sof FF ballaridagi tafovutning 37,1% (regressiya №3) umumiy Ca (teskari), CRP, ta'lim, AOPP, BMI va AstraZeneca bilan emlash (barchasi ijobiy bog'liq) bilan izohlanishi mumkinligini aniqladik. №4 regressiya natijalari shuni ko'rsatdiki, jami Ca (teskari), CRP, ta'lim, AOPP, MPO va AstraZeneca bilan emlash (barchasi ijobiy) sof HAMD ballaridagi dispersiyaning 41,3 foizini bashorat qilgan. Biz №5 regressiya uchun jami Ca (teskari bog'langan), CRP, ta'lim, AOPP va IL-1 (barchasi ijobiy bog'liq) sof BDI ballidagi variatsiyaning 37,2% ni tushuntirganini aniqladik. 6-regressiya shuni ko'rsatdiki, sof HAMA ballidagi tafovutning muhim qismini (18,3%) umumiy Ca (teskari bog'langan), CRP va MPO (ikkalasi ham ijobiy bog'liq) bilan bashorat qilish mumkin. №7 regressiya natijalari shuni ko'rsatdiki, uzoq vaqt davomida COVID bilan kasallangan bemorlarda fiziosoma HAMD ko'rsatkichlaridagi dispersiyaning 37,4% umumiy Ca va Sinopharm (teskari) va CRP va IL-18 (ikkalasi ham ijobiy bog'liq) bilan emlash bilan izohlanadi. 8-regressiya shuni ko'rsatdiki, jami Ca (teskari bog'liq), MPO va BMI (ikkalasi ham ijobiy bog'liq) HAMA fiziosoma ballaridagi dispersiyaning 21,7% ni tushuntirdi.
3.6. PLS tahlili natijalari
4-rasmda SpO2 va cho'qqi BT (yagona indikator sifatida kiritilgan; aniqrog'i, TO2 indeksi) uzoq COVIDning fizio-affektiv fenomeniga (oltitadan olingan yashirin vektor sifatida kiritilgan) ta'sirini baholagan birinchi PLS modeli tasvirlangan. reyting shkalasi subdomenlari) NT va Ca orqali vositachilik qilgan (IL-10 va TAC muhim emas edi). Ko'p regressiya tahlili emlashning ta'sirini ham ko'rsatganligi sababli, biz qo'shimcha tushuntirish o'zgaruvchisi sifatida Sinopharm bilan emlashni kiritdik (ha=1, yo'q=0). 0 SRMR bilan.{{20}}45, model sifati qoniqarli edi va biz AVE=0 bilan fizio-affektiv hodisa uchun tegishli konstruktiv ishonchlilik haqiqiylik qiymatlarini kuzatdik. 613, rho A=0.920, kompozit ishonchlilik=0.904 va Kronbax alfasi=0.873. Fizio-affektiv hodisaning oltita ko'rsatkichi bo'yicha barcha yuklamalar > 0 edi.7. CTA oxirgi vektor aks ettiruvchi model sifatida noto'g'ri belgilanmaganligini ko'rsatdi va ko'r-ko'rona bog'lanish qabul qilinadigan konstruksiyaning o'zaro tasdiqlangan ortiqchaligini ko'rsatdi 0.364. PLSPredict konstruksiya ko'rsatkichlari ijobiy Q2 prognoz qiymatlariga ega ekanligini ko'rsatdi, bu bashorat qilish xatosi eng sodda benchmarkdan past ekanligini ko'rsatdi. PLS yo'lining to'liq tahlili shuni ko'rsatdiki, fizio-affektiv hodisadagi dispersiyaning 61,6% NT, Ca, TO2 indeksi va emlash uchun regressiya bilan izohlanadi va TO2 indeksi NT va Ca dagi farqlarning 16,2% va 17,1% ni tushuntiradi. , mos ravishda. SARS-CoV-2 infektsiyasi TO2 indeksidagi tafovutning 47,0 foizini tushuntirdi. TO2 hodisaga sezilarli to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilgan bo'lsa-da, u NT (t=4.10, p < 0.001) yoki Ca (t=4.13, p < orqali vositachilik qilgan muhim va o'ziga xos bilvosita ta'sirga ega edi. 0,001). INFEKTSION uzoq vaqt davomida COVID fenomeniga juda sezilarli umumiy bilvosita ta'sir ko'rsatdi (t=8.92, p <0.001).
SpO2 va cho'qqi BT ning uzoq COVIDning alohida biomarkerlariga ta'sirini o'rganish va hodisani bashorat qilishda qaysi biomarkerlar eng muhim ekanligini aniqlash uchun biz ikkinchi PLS yo'li tahlilini o'tkazdik (5-rasmga qarang). 0.040 SRMR bilan model sifati adekvat edi va yashirin konstruksiyaning konstruktiv ishonchliligi ham adekvat edi (ko'rsatilmagan, chunki u 4-rasmda tushuntirilganiga o'xshash edi). Biz dispersiyaning 46,8% Ca, CRP, IL-1, AOPP, MPO va emlash bilan regressiya bilan izohlanganligini aniqladik. SpO2 AOPP va MPO ga sezilarli ta'sir ko'rsatdi, eng yuqori BT esa MPO, CRP va Ca ga ta'sir qildi.
4. Munozara
4.1. Uzoq COVIDning fizik-affektiv hodisasi
Ushbu tadqiqotning birinchi muhim natijasi shundaki, biz fizio-somatik va affektiv reyting shkalasi ballaridan bitta takrorlanadigan yashirin vektorni ajratib olishimiz mumkin edi. Bu Iroqdagi COVID{1}} bemorlari va nazorat qiluvchilarning mustaqil namunasi boʻyicha oʻtkazilgan boshqa tadqiqot natijalarini tasdiqladi [32]. Bundan tashqari, oxirgi va hozirgi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, uzoq COVIDning fizio-ta'sirli yadrosi kasallikning o'tkir bosqichida yuqori cho'qqi BT va pasaygan SpO2 ning birgalikdagi ta'siri bilan kuchli prognoz qilingan. Yuqorida aytib o'tilganidek [31], yuqori cho'qqi BT va pasaygan SpO2 infektsiyaning jiddiyligini aks ettiradi - o'tkir COVID-19 ning immun-yallig'lanish yadrosi. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, o'tkir va uzoq COVID davrida fiziologik ta'sir qiluvchi yadro asosan infektsiya-immun-yallig'lanish yo'llari natijasidir. Natijalar shuni tasdiqlaydiki, fizio-somatik alomatlar, shu jumladan surunkali charchoq; fizio-somatik alomatlar, shu jumladan og'riq, GIS, bezovtalik va vegetativ simptomlar; va affektiv simptomlar kirish qismida ko'rib chiqilganidek, umumiy immun-yallig'lanish yo'llarini o'rtoqlashadi.
4.2. NLRP3 faollashuvi tufayli ortib borayotgan NT fizio-affektiv hodisani bashorat qiladi
Ikkinchi muhim natija shundan iborat ediki, biz uzoq vaqt COVID davrida NT ortishiga va kasallikning o'tkir bosqichida SpO2 ning pasayishiga va yuqori cho'qqi BTga asoslangan yangi endofenotip sinfini yaratishga muvaffaq bo'ldik (bu klaster TO-NT uzoq COVID deb nomlangan). Bemorlarning oxirgi klasteri NLRP3 yallig'lanish faollashuvining ko'payishi, IL{3}} va kaspaza 1, CRP ortishi bilan engil yallig'lanish, MPO va AOPPlarning ko'payishi va umumiy Ca miqdorining pasayishi bilan tavsiflangan. Shuni ta'kidlash kerakki, TO-NT bo'lmagan bemorlar klasteri TO-NT klasteriga qaraganda sezilarli darajada kamroq bo'lsa-da, NTning ko'payishini ko'rsatdi. Salbiy immunoregulyatsion sitokin bo'lgan IL-10 uzoq vaqt COVIDda sezilarli darajada oshgan bo'lsa-da, boshqa biomarkerlarni hisobga olgan holda bu hodisani bashorat qilmadi. Eng muhimi, TO-NT klasteriga mansub bemorlar fizio-affektiv ko'rsatkichlarda sezilarli o'sishni ko'rsatdi, bu o'tkir va uzoq muddatli COVID biomarkerlari va fizio-affektiv simptomlar o'rtasidagi kuchli bog'lanishni ko'rsatdi. Bundan tashqari, NT indeksi va ushbu indeksning asosiy komponentlari, ya'ni IL-1, CRP, MPO va AOPP ning ortishi va Ca ning kamayishi fizio-affektiv hodisadagi tafovutning katta qismini bashorat qilgan. Shunday qilib, ushbu tadqiqot uzoq COVIDning fizio-ta'sirli hodisasini aniqroq NTga asoslangan kontseptsiyaga aylantirdi.
Shunisi qiziqki, NLRP3 genetik variantlari (masalan, NLPR3 rs10157379 T > C va NLPR3 rs10754558 C > G variantlari) o'tkir yuqumli bosqichda charchoq, miyalji, giperaljeziya va bezovtalik bilan bog'liq [20]. O'tkir infektsiya paytida NLRP3 ning g'ayritabiiy faollashuvi to'qimalarning patologik shikastlanishiga olib kelishi mumkin [22] va bo'rttirilgan immunitet reaktsiyasini qo'llab-quvvatlashi mumkin, chunki u o'tkir COVIDda sitokin bo'roniga yordam beradi-19 [51,52]. Bir qator tadqiqotlarda kaspaza 1, IL-1 va IL-18 depressiya, tashvish va charchoq bilan bog'liqligi, bu kasalliklarning patofiziologiyasida NLRP3 yallig'lanishining ta'sirini ko'rsatadi [53-57] . NLRP3 kaspaza 1 fermentini faollashtirishi mumkin, bu esa o'z navbatida IL{19}} va IL{20}} yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishga solib, piroptozni (yallig'lanishga qarshi signallarga javoban hujayra o'limi) qo'zg'atadi va u asosiy rol o'ynaydi. neyroyallig'lanishda [58].
IL-1 markaziy asab tizimida (CNS) immun-yallig'lanish reaktsiyalarini boshlash va qo'llab-quvvatlash uchun zarur va qon-miya to'sig'ining (BBB) yaxlitligiga ta'sir qilishi mumkin, bu esa periferik immun hujayralarining markaziy asab tizimiga oqib ketishiga olib kelishi mumkin. [59,60]. Bundan tashqari, IL-1 mikrogliya va astrositlar faollashuviga vositachilik qiladi, natijada T hujayralarining markaziy asab tizimiga infiltratsiyasi sodir bo'ladi, shu bilan neyrotoksik metabolitlar bilan birga IL-6 va TNF- ishlab chiqarish orqali yallig'lanishga qarshi holatni kuchaytiradi, qo'zg'aluvchanlikni kuchaytiradi. va neyronlarning shikastlanishi [36,61]. IL{9}} hujayra vositachiligidagi immunitet vositachilaridan biri bo'lib, adezyon molekulalarini, yallig'lanishga qarshi sitokinlarni va kimyokinlarni hosil qilish uchun T yordamchi (Th) 1 va B hujayralarini ishga tushiradi [62,63]. Bundan tashqari, IL{15}} kaspaza 1 va matritsali metalloproteinazalarning mikroglial ekspressiyasini va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning shakllanishini oshirishi mumkin [64] va glial hujayralardagi Fas ligandlarining ko'tarilishi orqali neyronlarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin [57]. CNS infektsiyasi, miya shikastlanishi, Altsgeymer kasalligi va ko'p sklerozli bemorlarda yuqori IL-1 va IL-18 darajalari aniqlandi [65-67]. Umuman olganda, NLRP3 faollashuvi boshqa zararli metabolitlarning sintezini rag'batlantirish yoki bevosita neyronlarga zarar etkazish orqali neyrotoksik ta'sirga olib keladi.
【Batafsil ma'lumot uchun:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】