Surunkali buyrak kasalligi Sichqoncha va odamda miya mikroqonlarini oshiradi

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Wei Ling Lau1,2 & Ane CF Nunes 1 & Vitaliy Vasilevko3 & David Floriolli4 & Long Lertpanit 1 & Javad Savoj 1 & Mariya Bangash 1 & Zhihui Yao 1,5 & Krunal Shah6 & Sameen Naqvi 1 & Annlia Paganini-Hill D. Vaziri 1 va David H Cribbs3 va Mark Fisher6,7

Qabul qilingan: 2018-yil 25-avgust /Qayta koʻrib chiqilgan: 2019-yil 28-yanvar /Qabul qilingan: 2019-yil 22-fevral /Onlayn nashr etilgan: 4-may, 2019-yil

# Muallif(lar) 2019

Cistancheyengillashtirishi mumkinbuyrak kasalligi

Abstrakt

Miya mikroqonashlari ko'payadisurunkalibuyrakkasallik(CKD) va ularning mavjudligi kognitiv pasayish va insult xavfini oshiradi. Biz sichqoncha va hujayra madaniyati modellarida CKD va miya mikrogemorragiyalari (mikroqon ketishining neyropatologik substrati) o'rtasidagi o'zaro ta'sirni ko'rib chiqdik va odamlardan olingan ketma-ket miya tasvirida mikroqon yukining rivojlanishini o'rgandik. Sichqoncha tadqiqotlari: CKDning ikkita modeli o'rganildi: adenin bilan bog'liq tubulointerstitial nefrit va jarrohlik 5/6 nefrektomiya. Hujayra madaniyatini o'rganish: bEnd.3 sichqonchaning miya endotelial hujayralari qo'shilishgacha o'stirildi va monoqatlamning yaxlitligi 5-15 foiz odam uremik zardobida yoki karbamid kontsentratsiyasining ortishi bilan o'lchandi. Inson tadqiqotlari: Miya mikro qonashlarining rivojlanishi nazorat, dializ oldidan CKD va dializ bilan og'rigan bemorlarning ketma-ket MRIda baholandi. 5/6 nefrektomiya modelida yuqori qon bosimiga bog'liq bo'lmagan holda, CKD bilan kasallangan sichqonlarda mikrogemorragiyalar 2-2.5- barobar oshdi. CKD hayvonlarida IgG bo'yalishi ko'paydi, bu qon-miya to'sig'ining o'tkazuvchanligini oshirishga mos keladi. BEnd.3 hujayralarini uremik sarum yoki ko'tarilgan karbamid bilan inkubatsiya qilish trans-endotelial elektr qarshiligining dozaga bog'liq pasayishiga olib keldi. Ko'tarilgan karbamid aktin sitoskeleton buzilishlariga va klaudin{16}} ifodasining pasayishiga olib keldi. Inson sub'ektlarida mikroqon ketishining tarqalishi har ikkala CKD kogortalarida 50 foizni, yoshga mos keladigan nazorat guruhidagi 10 foizni tashkil etdi. Dializ kohortidagi bemorlarning ko'pchiligi 1,5 yildan so'ng MRI kuzatuvida mikroqon ketishlar ko'paygan. CKD qon-miya to'sig'ini buzadi va sichqonlarda miya mikrogemorragiyalarini va odamlarda mikroqonashlarni oshiradi. Ko'tarilgan karbamid ekilgan endotelial hujayralardagi aktin sitoskeletonini va zich birikma oqsillarini o'zgartiradi, bu esa bu mexanizm hayvonlar va odamlarni o'rganishda kuzatilgan mikrogemorragiyalar va mikroqon ketishlarni (hech bo'lmaganda qisman) tushuntiradi.

Kalit so'zlar Surunkali buyrak kasalligi. Mikroqon ketish. Sichqoncha modeli. Endotelial hujayra madaniyati. Miya MRI

yengillashtirish uchunsurunkalibuyrakbilan kasallikcistanche

Kirish

So'nggi yillarda insult nevrologiyasining eng muhim kashfiyotlaridan biri bu paydo bo'lishidirsurunkalibuyrakkasallikgipertoniya va diabet kabi an'anaviy xavf omillaridan ancha yuqori bo'lgan ta'sirga ega bo'lish [10, 11]. Murakkab KBH (2-4, 6, 7) bilan og'rigan bemorlarda miya mikro qonashlari va kognitiv buzilishlarning yuqori tarqalishini (taxminan 50 foiz) hisobga olgan holda, bu munosabatlar qo'shimcha o'rganishga loyiqdir.

Miya mikroqonashlari magnit-rezonans tomografiyada (MRG) ko'rsatilishi mumkin bo'lgan gemosiderin-temirning kichik o'choqlari bo'lib, ular miya mikrogemorragiyalarini aks ettiradi [12, 13] va insultning gemorragik va ishemik xavfining ortishidan dalolat beradi [9, 14]. Maxsus MRI ketma-ketliklari (gradient aks-sadosi va sezuvchanlik bilan o'lchangan ko'rish) miya parenximasida signal yo'qolishining ushbu fokusli joylarini ko'rsatadi, 10 mm dan kam yoki unga teng [12, 15]. Miya mikroqonashlari yoshga bog'liq bo'lib, 65 yoshda tarqalish 20 foizga yaqinlashadi [16]. Yoshga qo'shimcha ravishda, gipertenziya va miya amiloid angiopatiyasi mikroqon ketishining rivojlanishi uchun eng yaxshi tavsiflangan xavf omillaridir [13, 17]. KKHning kech bosqichida mikroqon ketishlar aholining 50 foizigacha uchraydi [2-4].

Shu bilan birga, kognitiv buzilish pastroq darajalarda ham keng tarqalgan va og'irroqdirbuyrakfunktsiyasi[18], surunkali dializ bilan og'rigan bemorlarda tarqalish 30-70 foizga etadi [6, 7]. 55 yosh va undan katta yoshdagi 338 gemodializ bemorining kesma tahlilida, nazorat ostidagi bemorlarning 34 foizida 12 foizga nisbatan og'ir kognitiv buzilishlar kuzatilgan [6]. Dializ guruhining yana 35 foizida o'rtacha kognitiv buzilishlar mavjud edi [6].

CKD bo'lmagan kogortalardagi bir nechta tadqiqotlar miya mikroqonashlari va kognitiv funktsiyaning pasayishi o'rtasidagi kuchli bog'liqlikni ko'rsatdi [19-22]. Epidemiologik ma'lumotlar buyrak kasalligining so'nggi bosqichida (ESRD) bemorlarda MRI mikroqonash yuki va kognitiv disfunktsiyaning birgalikda mavjudligini qo'llab-quvvatlaydi [8, 23]. Bundan tashqari, 28 ta surunkali dializ bilan og'rigan bemorlarning ketma-ket MRG bo'lgan yaqinda hisobotida yangi mikroqon ketishlar va mini ruhiy holat tekshiruvi (MMSE) ko'rsatkichlarining pasayishi o'rtasidagi bog'liqlik ko'rsatilgan [4]. Bundan tashqari, ESRD bilan og'rigan bemorlarda umumiy populyatsiyaga nisbatan ishemik va gemorragik insult bilan kasallanish darajasi 3- dan 4- barobar yuqori [5]. Dastlabki bosqichda insultsiz bo'lgan yapon gemodializ bemorlari guruhida miya mikroqon ketishining mavjudligi 5-yillik kuzatuv davrida intraserebral qon ketishining mustaqil ko'rsatkichi bo'lgan [9].

Bu erda biz sichqonlar va CKD bemorlarida o'tkazilgan tadqiqotlar natijalarini xabar qilamiz. Biz CKD sichqonlarida miya mikrogemorragiyalarining ko'payishini aniqladik va buzilgan endotelial qattiq birikma va aktin sitoskeleton buzilishini CKD muhitida mikrogemorragiya shakllanishining potentsial mexanizmlari sifatida tasvirlaymiz. KBH bo'lmagan, dializdan oldingi va surunkali gemodializ bilan og'rigan bemorlarning ketma-ket miya MRI ning retrospektiv tahlili ESRDni mikro qonash yukining rivojlanishi uchun muhim xavf omili ekanligini tasdiqladi.

Usullari

Sichqoncha tajribalari

Eksperimental hayvonlar va davolash guruhlari

Ikkita CKD sichqoncha modeli tekshirildi. (1) Adenin tubulointerstitial nefrit modeli: Jekson Laboratories (Bar Harbor, ME) dan 10-12 haftalik erkak C57BL/6J sichqonlari surunkali interstitsial nefropatiyani qo'zg'atish uchun 18 kun davomida 0,2 foiz adenin o'z ichiga olgan parhez bilan oziqlangan. 2 hafta davomida muntazam chowga qaytib, so'ngra CKD ni saqlab qolish uchun 1 hafta davomida adenin dietasiga qayta ta'sir qiladi (1a-rasm). Nazorat sichqonlari muntazam chowda saqlangan. (2) 5/6 nefrektomiya modeli: 10 haftalik erkak C57BL/6J sichqonlari Jekson Laboratoriesda ikki bosqichli jarrohlik operatsiyasidan o'tkazildi, ularda chap qisman nefrektomiya, so'ngra 1 haftadan so'ng o'ng to'liq nefrektomiya amalga oshirildi. Hayvonlar laboratoriyaga 1 hafta o'tgach yetkazildi

ikkinchi jarrohlik. Ushbu ikkita model gipertenziya ta'sirini aniqlash uchun ishlatilgan; Gipertenziya 5/6 nefrektomiya modelining o'ziga xos belgisidir, adenin-CKD esa gipertenziv bo'lmagan [24].

CKD hayvonlari lipopolisakkarid (LPS) yoki LPS in'ektsiyalarisiz randomizatsiyalangan. (Uchuvchi tadqiqotlarda biz KKD bilan davolanmagan hayvonlarda spontan mikrogemorragiyalarning yuqori yukini aniqlash uchun uremiyaning uzoqroq davom etishi kerakligini aniqladik; sichqonlar adenin dietasida dastlabki 18 kundan keyin atigi 10 kun. taʼsir qilish har bir sm2 uchun 3.0 ± 0.4 mikrogemorragiyaga ega.)

CKD boshlang'ich induktsiyasidan besh hafta o'tgach va nazorat guruhidagi ekvivalent yoshda sichqonlarga intraperitoneal (ip) LPS in'ektsiyalari berildi (Salmonella enterica serotipi Typhimurium, L{0}}MG, Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO ) miya mikroqonlarini qo'zg'atish uchun. LPS uch dozada, 0, 6 va 24 soatda 1 mg/kg dozada kiritildi [25]. LPS bilan davolash qilingan sichqonlarga LPS bilan davolashdan so'ng 3 kun davomida kuniga ikki-uch marta teri osti sho'r suvi bilan hidratsiya berildi. Qon bosimi (BP) LPS in'ektsiyasidan 2 kun oldin quyruq manjeti pletismografiyasi (CODA-S2 ko'p kanalli, Kent Scientific) orqali o'lchandi. Barcha tajribalar Kaliforniya universiteti, Irvine Institutional Animal Care, and Use Committee tomonidan tasdiqlangan.

To'qimalarni yig'ish va qon kimyosi

Sichqonlar LPS in'ektsiyasidan 1 hafta o'tgach yoki ekvivalent yoshda davolanmagan hayvonlarda inhalatsiyalangan izofluran anesteziyasi ostida yurak ponksiyoni yordamida ekssanguinatsiya yo'li bilan evtanizatsiya qilindi. Kanül sifatida 26- o'lchovli igna ishlatilgan va chap qorincha ichiga o'rnatilgan va muzdek sovuq PBS eritmasi 7-8 ml / min oqim tezligida qo'llangan. Keyin

5 daqiqa davomida perfuziya, chap miya yarim sharlari Western blot uchun snap-muzlatilgan. O'ng miya yarim shari va ikkala buyrak bir kechada 4 foizli paraformaldegidda o'rnatildi va so'ngra bo'linishdan oldin sovuq PBSda saqlanadi. Qon kimyosi uchun sarum ajratildi. Qon karbamid azoti (BUN) BioAssay Systems (Hayward, CA) kolorimetrik to'plami yordamida o'lchandi. Sarum kreatinin miqdori O'Brien buyrak tadqiqot markazida (UT Southwestern, Dallas, TX) kapillyar elektroforez yordamida o'lchandi.

Mikrogemorragiyalarni aniqlash

Miyalar 1,5 foizli agarozaga o'rnatildi va koronal qismlarni (40 mkm) hosil qilish uchun vibratom bilan bo'lindi. Mikrogemorragiyalarni aniqlash uchun Prussiya ko'k rangga bo'yash uchun har beshinchi bo'lim yig'ildi [26]. Prussiya ko'k binoni yangi tayyorlangan 5 foizli kaliy geksasiyanoferrat-trigidrat va 10 foizli xlorid kislotasi yordamida amalga oshirildi. Yigirma daqiqadan so'ng, bo'laklar suvda yuvilib, yadroviy qizil rang bilan bo'yalgan, suvsizlangan va qoplangan. Mikrogemorragiyalar × 20 kattalashtirishda aniqlangan, chunki uchta in'ektsiya bilan hisoblangan binafsha-ko'k rangli konlar 0,6 va 24 soatda berilgan. LPS in'ektsiyalaridan keyin 3 kun davomida teri osti sho'r suvi hidratsiyasi berildi. Quyruqdagi qon bosimi (BP) LPS in'ektsiyasidan oldin o'lchandi. Sichqonlar LPS in'ektsiyasidan 1 hafta o'tgach qurbon qilindi. b vakili H&E bo'yalgan buyrak bo'limlari adenin bilan induktsiyalangan tubulointerstitial shikastlanish CKD sichqonlari (o'ng panel) CTL hayvonining normal buyragi bilan solishtirganda (chap panel), × 20 kattalashtirish. Masshtab satri=100 mkm

mustaqil kuzatuvchilar, so'ngra o'rtacha hisoblab chiqildi. Kuzatilgan ijobiy bo'yalgan bo'laklarning tasvirlari mikrogemorragiya maydonini hisoblash uchun har bir guruhda uchta hayvon uchun fotomikroskop (Nikon Eclipse, Yaponiya) yordamida olingan. Butun slayd tasvirlari skanerdan o'tkazildi va Milliy Sog'liqni saqlash institutining (www.imagej.nih.gov/ij/) bepul ImageJ dasturi (versiya 10.2) ishlatilgan.

miya sirtining umumiy maydonini hisoblang. Mikrogemorragiyalar soni har bir hayvon boshiga miya yuzasining umumiy maydoniga normallashtirildi.

Western Blotting

Proteinni tahlil qilish uchun miya yarim sharlari to'qimalarni yig'ish vaqtida tezda muzlatilgan va proteaz inhibitori kokteyli (Roche Applied Science, Indianapolis, IN) bilan to'ldirilgan muzli to'qimalarni ekstraktsiyalash reagenti I (Termo Fisher Scientific) da bir hil holga keltirildi. Protein kontsentratsiyasi BCA protein tahlili to'plami (Thermo Fisher Scientific) bilan o'lchandi. SDS-PAGE gel elektroforezi har bir namunaga 100 ug protein bilan amalga oshirildi. Proteinlar PVDF membranalariga o'tkazildi va keyin blokirovka qilindi

TBS-T buferida (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl va 0,1 foiz Tween-20) ​​tayyorlangan va klaudinga qaratilgan birlamchi antikorlar bilan inkubatsiya qilingan 5 foizli yog'siz quruq yog'siz sutda 1 soat. -5 (1:200 nisbatda suyultirilgan, Sigma-Aldrich SAB4502981), okklyuzin (1:200 nisbatda suyultirilgan, Invitrogen 711500, Thermo Fisher Scientific) va GAPDH ichki nazoratiga normallashtirilgan (1:10 nisbatda suyultirilgan,{19}}, Abcam, Kembrij, MA) 5 foiz yog'siz sutda TBS-T kechada 4 daraja haroratda. Keyin dog'lar quyonga yoki sichqonchaga qarshi ikkinchi darajali antikorlar bilan xona haroratida 2 soat davomida inkubatsiya qilindi. TBS-T bilan yuvilgandan so'ng, lentalar Luminescent Image Analyzer LAS-3000 (Fujifilm Life Science, Stamford, CT) yordamida aniqlandi.

Immunogistokimyo

Qon-miya to'sig'i (BBB) ​​oqishini aniqlash uchun bo'limlar xona haroratida 1 soat davomida 1:100 da biotinlangan sichqonchaga qarshi IgG ikkilamchi antikor bilan inkubatsiya qilindi (Vector Laboratories, Burlingame, CA, AQSh). PBS bilan yuvilgandan so'ng, bo'laklar avidin-biotin-peroksidaza kompleksi (Vektor laboratoriyalari) bilan 1:200 suyultirilganda 30 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Bo'yash xromogen sifatida 3',3'- diaminobenzidin (DAB, vektor laboratoriyalari) yordamida ishlab chiqilgan. IgG bilan bo'yalgan foiz maydoni LPS bo'lmagan CTL va CKD miyalarida ImageJ dasturi yordamida tahlil qilindi. IgG ni bo'yash uchun nazorat qiluvchi hayvonni qo'lda baholash yo'li bilan IgG ning ijobiy bo'yalishi uchun chegara tanlandi va keyin bu chegara barcha kiritilgan hayvonlar uchun teng bo'lib qoldi [27].

Cistanche deserticola buyrak kasalligining oldini oladi

Hujayra madaniyati tajribalari

Miya endotelial hujayra madaniyati va sarum bilan davolash

Immortalized sichqoncha bEnd.3 hujayralari American Type Culture Collection (ATCC, Manassas, VA) dan sotib olindi. Endotelial hujayra fenotipi fon Villebrand omili uchun immuno-bo'yash orqali tasdiqlangan.

Hujayra kulturalari yuqori glyukozali Dulbecco modifikatsiyalangan Eagle muhitida (DMEM, ATCC 30-2002) inkubatsiya qilindi, tarkibida 25 mM glyukoza, 10% homila sigir zardobi (FBS) va 1% penitsillin-streptomitsin bilan qoʻshildi. 5 foiz CO2 va 95 foiz havo atmosferasida 37 daraja namlangan inkubator. Barcha tajribalar uchun 5-bo'lakda hujayralar ishlatilgan. Hujayralar 5 × 106 zichlikda 12-quduqli poliester Transwell qo'shimchalarida (0,4 mkm gözenekli, Kostar) ekilgan va 24-48 soatda qo'shilishga erishilgan. Keyin madaniyat muhiti hujayralarga dializ bemorlarining turli konsentrasiyalaridagi FBS, insonning normal zardobi (HNS) yoki uremik sarum (CKD) ta'sirini o'zgartirish uchun o'zgartirildi. TEER ko'rsatkichlari EVOM2 volt/Ohm metr (World Precision Instruments, Sarasota, FL) yordamida har bir quduqda o'rtacha uchta joyda o'lchandi. Tajribalar 21 kun davom etdi va madaniyat muhiti har 3-4 kunda yangilandi. NHS va uremik zardob IRB ma'qullashi va xabardor roziligidan so'ng olingan oldindan banklangan namunalardan olingan.

Karbamid hujayra madaniyati tajribalari

Karbamid ta'sirini o'rganish uchun (CKDda eng ko'p saqlanadigan toksin), bEnd.3 hujayralari yuqori glyukozali DMEMda 10% FBS bilan yoki 42 yoki 72 mg/dL (70 yoki 120 mkm) karbamid bilan to'ldirilgan muhitda inkubatsiya qilindi. Sigma-Aldrich). Ushbu karbamid kontsentratsiyasi odatda ESRD bilan og'rigan bemorlarda topilgan gemodializdan oldingi va keyingi qiymatlarga yaqinlashadi va klinik jihatdan ahamiyatli hisoblanadi [28]. 24-soatlik inkubatsiya davri tugagach, TEER oʻlchandi va hujayralar yigʻilib, Western blot tahlili uchun qayta ishlandi. Aktin sitoskeletini ko'rish uchun, bEnd.3 hujayralari shisha qopqoq sliplarida o'stirildi va yuqoridagi karbamid kontsentratsiyasiga 24 soat davomida ta'sir qilindi, 10 daqiqa davomida sovutilgan 4 foizli formalin/PBSda o'rnatildi, so'ngra aktistani 488 floresan yordamida immunofluoresans bo'yash uchun qayta ishlandi. DAPI yadroviy dog'li phalloidin (katalog # PHDG1-A, Cytoskeleton Inc., Denver, CO). Har bir guruh uchun uch nusxadagi slaydlar bajarildi va DAPI maydoniga normallashtirilgan phalloidin bo'yash maydonini hisoblash uchun ImageJ dasturida har bir slayd uchun uchta ramka tasvirlangan.

Western Blotting

Karbamid tajribalaridan olingan bEnd.3 hujayralari granulalarga aylantirildi, so'ngra proteaz inhibitori kokteyli (Roche Applied Science) bilan to'ldirilgan Tissue Extraction Reagent I (Thermo Fisher Scientific)da lizing qilindi. Protein kontsentratsiyasi BCA protein tahlili to'plami bilan o'lchandi va Western blotting yuqorida aytib o'tilganidek, GAPDH ichki nazorati (1:20 suyultirilgan) uchun normallashtirilgan klaudin-5 (1:500 suyultirilgan) va okludin (1:500 suyultirilgan) bilan amalga oshirildi. ,000). Western blots har bir namuna uchun kamida uch marta takrorlangan.

Inson tadqiqotlari

Retrospektiv miya MRI diagrammasini ko'rib chiqish

2008-yil 1-yanvardan 2014-yil 31-dekabrgacha boʻlgan vaqt oraligʻida Kaliforniya universiteti-Irvine tibbiyot markazida elektron tibbiy yozuvlar IRB maʼqullagandan soʻng, halol broker tizimi va UCReX (Kaliforniya tadqiqot birjasi universiteti) yordamida tekshirildi. Alohida vaqt nuqtalarida kamida ikkita miya MRI tekshiruvidan o'tgan dializdan oldingi CKD (n =8) va surunkali gemodializ bemorlari (n =9) aniqlandi (dastlab aniqlangan 10 gemodializ bemoridan 1 nafari ushbu kasallikdan olib tashlandi. radiologiya PACS tizimida tasvirlar etishmayotganligi sababli yakuniy tahlil). Oddiy buyrak funktsiyasi (n=10) bo'lgan nazorat guruhlari gemodializdagi KKD bilan og'rigan bemorlarga jinsi va yoshi ± 5 yil bo'yicha qo'lda moslashtirilgan.

Miya mikroqonlari uchun MRIni ko'rib chiqish

Mikroqon ketishlar neyroradiolog (DF) tomonidan hisoblab chiqilgan va vaqt o'tishi bilan rivojlanish uchun tahlil qilingan. 1,5T va 3T MRI skanerlarida T2* vaznli va sezuvchanlik bilan og'irlashtirilgan tasvirlash (SWI) va FLAIR (suyuqlik bilan zaiflashtirilgan inversiyani tiklash) tasvirlari bilan miya MRIsi o'tkazildi. SWI ketma-ketligi uchun qatlam qalinligi 0 qatlam oralig'i bilan 2 mm da bajarildi. Mikroqon ketishlar 2-mm eksenel SWI asosida hisoblangan. FLAIR edi

3 mm bo'lak qalinligida oq moddaning shikastlanishini aniqlash uchun hosil qilingan, shuningdek, qatlamlar oralig'i 0.

Statistik tahlil

Grubbs testi bilan skrining paytida ma'lumotlardan chetga chiqish yo'q edi (ekstremal o'quvchilarga moslashish usuli, http://graphpad. com/quick calls/grubbs1/). Sichqonlar va odamlardagi guruhlar o'rtasidagi farqlar kategorik o'zgaruvchilar uchun chi-kvadrat (Fisherning aniq) testlari va t-testlari va uzluksiz o'zgaruvchilar uchun ANOVA bilan taqqoslandi. Uzluksiz ma'lumotlar o'rtacha ± SEM sifatida xabar qilinadi. Sichqoncha ma'lumotlari uchun biz parametrik bo'lmagan Kruskal-Uollis va Tukey HSD testlari bilan bir tomonlama ANOVA ni o'tkazdik. Ikki tomonlama ANOVA (CKD-ha/yo'q va LPS-ha/yo'q) CKD o'zaro ta'sirini tekshirish uchun ishlatilgan. Agar P < 0.05="" bo'lsa,="" guruhlar="" orasidagi="" farqlar="" muhim="" deb="" hisoblanadi.="" raqamlar="" graphpad="" prism="" 4="" dasturi="" (graphpad="" software,="" san-diego="" ca)="" yordamida="">

Natijalar

LPS davolash bilan omon qolish

LPS bilan davolangan CKD sichqonlari 80 foiz omon qolish darajasiga ega edi. Faqat LPS davolashdan keyin 1 haftagacha omon qolgan sichqonlar edi

yakuniy tahlillarga kiritilgan. Boshqa guruhlardagi barcha sichqonlar tajriba oxirigacha tirik qolishdi.

CKD Miyaning mikrogemorragiyalarini sezilarli darajada oshirdi

LPS davolashdan keyingi yuk

Adenin bilan qo'zg'atilgan va 5/6 nefrektomiya CKD bo'lgan hayvonlarda CTL hayvonlariga nisbatan qonda karbamid azoti (BUN) va sarum kreatinin ko'rsatkichlari sezilarli darajada oshgan (1-jadval). Quyruq qon bosimi nefrektomiya-CKD hayvonlarida CTL va adenin-CKD hayvonlariga nisbatan sezilarli darajada yuqori edi (1-jadval); biroq, KKH bo'lgan ikkita guruhdagi mikroqonlar soni o'xshash edi. H&E bo'yalishi CKD sichqonlarining buyraklarida adenin sabab bo'lgan tubulointerstitsial shikastlanishni tasdiqladi (1b-rasm).

LPS bo'lmagan CTL sichqonlarida miya mikroqon ketishining o'rtacha yuki 2.0 ± 0.5 ni tashkil etdi va LPS bo'lmagan CKD hayvonlarida (adenin-2-2.{8}}ko'paydi CKD sichqonlari 4,5 ± 0,9/sm2;

nefrektomiya-CKD sichqonlari 4,2 ± 1,1 sm2) (1-jadval; 2a-rasm). LPS bo'lmagan guruhlar uchun mikrogemorragiyalarning ko'payishi adenin-CKD uchun CTL bilan solishtirganda muhim edi, lekin nefrektomiya-CKD uchun emas. LPS bilan davolash CTL va CKD hayvonlarida mikrogemorragiya shakllanishini bir xil darajada oshirdi