Sirkadiyalik ritm, uyqu, immunitet va COVIDga qarshi kurash-19

ANTRACT

Kutish tananing gormonal va humeral funktsiyalarini va shuning uchun sog'lom hayotni saqlashda muhim rol o'ynaydigan majburiy fiziologik jihatdir. Sirkadiyalik ritmlar - bu inson faoliyati va fiziologiyasidagi kundalik tebranishlar bo'lib, ular odamlarni atrof-muhitdagi qiyinchiliklarga yaxshiroq munosabatda bo'lishga va ularni oldindan bilishga tayyorlaydi, bu kun va tunning kunlik o'zgarishi natijasidir. Uyqu/uyg'onish davri sirkadiyalik ritmning eng ko'zga ko'ringan ko'rinishlaridan biri bo'lib, immunitetning kunlik tebranishi bilan immunitet tizimi bilan chambarchas bog'lanadi. Uyqusizlik hozirgi kunda zamonaviy jamiyatga xos bo'lgan umumiy holat sifatida tan olingan va u tananing ma'lum funktsiyalariga, xususan, immunitet funktsiyasiga zarar etkazadi.

Ushbu sharh COVID-19 pandemiyasi davrida sogʻlom immunitetni saqlashda uyquning rolini oʻrganishga qaratilgan. Ko'rib chiqishda interleykin-1, interleykin-6, o'sma nekrozi omili-alfa va interferon-gamma kabi xost mudofaa mexanizmlari bilan bog'liq bo'lgan uyquni tartibga soluvchi moddalar muhokama qilinadi. Sitokin darajalari uyqu / uyg'onish gomeostazi bilan ham o'zgarib turadi va bizning sharhimiz uyqu va sitokinlar o'rtasidagi munosabatni va tavsiya etilgan terapevtiklarni o'rganadi. Sharh shuningdek, bolalar, o'smirlar va tibbiyot xodimlarining uyqu va immun reaktsiyasini qamrab oladi va nihoyat, obstruktiv uyqu apnesining immunitetga ta'siri va COVID-19 og'irligiga to'xtaladi.

Uyqu immunitet bilan chambarchas bog'liq. Uyquning etishmasligi immunitet tizimining to'g'ri ishlashiga to'sqinlik qilishi, organizmning infektsiya va kasallik xavfini oshirishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uyqu etishmasligi immunitet tizimi hujayralari soni va faoliyatining pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa odamlarni gripp va shamollash kabi nafas olish kasalliklariga moyil qiladi.

Immunitet tizimining to'g'ri ishlashi uchun uyqu juda muhimdir. Uxlash vaqtida organizm immunitet tizimining ishiga yordam beradigan va salomatlikni saqlashda muhim rol o'ynaydigan oqsillar va sitokinlarni ishlab chiqaradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, etarlicha uxlaydigan odamlar infektsiyalardan osonroq tuzalib ketishadi va ularga nisbatan chidamliroq bo'ladilar.

Shuning uchun biz etarli uyqu vaqtini ta'minlashimiz kerak. Katta yoshlilarning uyqu vaqti odatda 7-8 soatni tashkil qiladi, keksalar va bolalar esa ko'proq uyquga muhtoj. Etarli uyqu vaqtiga ega bo'lishdan tashqari, qulay va gigiyenik uyqu muhitini saqlash va immunitetni yaxshilash va kasalliklardan uzoqlashish uchun aerob mashqlari, sog'lom ovqatlanish va boshqalar kabi yaxshi turmush odatlarini rivojlantirish kerak. Shu nuqtai nazardan, biz odatda immunitetni yaxshilashga e'tibor qaratishimiz kerak. Cistanche immunitetni oshirishi mumkin. Go'sht kulida polisakkaridlar, ikkita qo'ziqorin, Huang Li va boshqalar kabi turli xil biologik faol moddalar mavjud. Ushbu ingredientlar immunitet tizimini rag'batlantirishi mumkin. turli turdagi hujayralar, ularning immunitet faolligini oshirish.

Cistanche tubulosa afzalliklarini bosing

Kutish - bu tana dam olish va ongni pasaytirishning takrorlanuvchi fiziologik holati bo'lib, xotirani mustahkamlash va immunitetni himoya qilishni kuchaytirish kabi ko'plab funktsiyalarni bajaradi.1 U xulq-atvor va fiziologik parametrlarning davriy o'zgarishlarini tartibga soluvchi sirkadiyalik tizim bilan chambarchas bog'liq. Uyqu va sirkadiyalik tizim neyroendokrin va simpatik effektor mexanizmlari orqali vaqt va makonda immun funktsiyalarini tashkil qilish uchun ikki tomonlama hamkorlik qiladi. Qisqa uyqu davomiyligi immun javobini susaytirishi mumkin.2 Bundan tashqari, obstruktiv uyqu apnesi (OSA) bilan og'rigan bemorlarda uchraydigan uyqu buzilishlari ham hujayrali va gumoral immunitet disfunktsiyalariga olib kelishi mumkin. COVID-19 infektsiyasi yallig'lanish sitokinlarining yuqori darajalari bilan bog'liq bo'lib, u uyqusizlik va buzilishlar tufayli kuchayishi mumkin. Biz immunitet mexanizmi va uyqu oʻrtasidagi oʻzaro taʼsirni tushuntirish hamda COVID-19ning bolalar va tibbiyot xodimlariga (HCW) taʼsirini yoritishni maqsad qilganmiz.

Sirkadiyalik soat

Sirkadiyalik ritmlar mikroblarning o'sishi, o'simliklarning o'sishi va ishlab chiqarilishi va inson uyg'onish / uyqu siklidan tortib turli xil hodisalar uchun zarurdir. Sirkadiyalik ritmlar insonning uyqusi, harakatlanishi, bilishi, ovqatlanishi va ichishiga katta ta'sir ko'rsatadi.3 Odamlarda sirkadiyalik ritmlarni tartibga solish gipotalamusda joylashgan va organizmdagi turli sensorlardan ma'lumot oladigan supraxiazmatik yadroning funktsiyasidir. .

Quyosh botganda, xiralashgan yorug'lik signali asab yo'llari bo'ylab tarqaladi, u ko'zning to'r pardasidan supraxiazmatik yadroga o'tadi, undan ma'lumot pastga qarab orqa miyadagi preganglionik simpatik neyronlarga va yuqori bo'yin ganglioniga yuqoriga qarab pinealga o'tadi. gland.4 Melatonin, uyquni boshlash gormoni, odatda, quyosh botganidan keyin ikki-uch soat o'tgach, tanadagi barcha organlarga etib borishi uchun qon oqimiga chiqariladi. Sirkadiyalik ritmlar gormonlarni chiqarish, qon bosimi, tana harorati va metabolizm kabi turli biologik ritmlarga ta'sir qilishi va taxminan 24 soat davom etishi mumkin.5 Bundan tashqari, sirkadiyalik ritmlar ichki vaqtni hisoblash tizimi bo'lib, hujayraga ichki yoki tashqi o'zgarishlarni amalga oshirishga imkon beradi. kun davomida mos vaqtlarda uyali faoliyat.6

Immunitet reaktsiyasi va sirkadiyalik ritm

Immunitet hujayralari tug'ma (noaniq; masalan, neytrofillar, monositlar, makrofaglar, dendritik hujayralar va tabiiy qotil [NK] hujayralar) yoki adaptiv immunitet tizimiga (antigenga xos; limfotsitlar [T-va B-hujayralar]) tayinlanadi. ). Uyqu-uyg'onish siklining tebranishida leykotsitlar hujayra turiga qarab kechasi yoki kunduzi eng yuqori ko'rsatkichlar bilan mustahkam sutkalik ritmlarni ko'rsatadi.7 Oddiy CD4 T hujayralari, monotsitlar va neytrofillar kabi leykotsitlar tungi maksimal ritmlarga ega. Bu ritmlar kortizol tomonidan tartibga solinadi, bu esa kimyokin retseptorlari CXCR4 ning ko'tarilishiga olib keladi va shu bilan bu hujayralarning suyak iligiga qayta taqsimlanishini osonlashtiradi, taxminan uch soatlik kechikish bilan.8 Boshqa tomondan, sitotoksik NK hujayralari kabi leykotsitlar kunduzi bo'ladi. maksimal ritmlar. Bu ritmlar adeziv fraktalkin retseptorlari signalizatsiyasini zudlik bilan inhibe qilish orqali bu hujayralarning chekka hovuzdan chiqarilishiga yordam beruvchi epinefrin tomonidan tartibga solinadi.8 Bundan tashqari, interleykin (IL)-1, o'simta nekrozi omil-alfa (TNF) kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlar. - ), interferon-gamma va IL-6 odatda somatogen ta'sirga ega bo'lib, dam olish bosqichida darajalari ko'tariladi.9 Yallig'lanishga qarshi sitokinlar, masalan, IL-10 va IL-4 , uyquni ranjitadi va uyg'onganidan keyin baland bo'ladi.10

Uyqusizlik va immunitet reaktsiyasi

Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uyquning qisqa davomiyligi hujayra va gumoral immunitetni susaytirishi mumkin.11 IL-1 va TNF-kontsentratsiyasi o'zgarishida kunlik ritmlar mavjud. Bundan tashqari, bu molekulalarning messenjer RNKining miyadagi ifodasi uyqu-uyg'onish davriga qarab o'zgaradi. Eng yuqori darajalar yuqori uyquga moyillik bilan bog'liq bo'lib, uyqusiz uyqu paytida kalamushlar miyasida IL-1 va TNF-messenjer RNK ifodasi ortadi.12

Uyquning IL-2 va IL-6 ning aylanma kontsentratsiyasiga ta'siri bo'yicha oldingi tadqiqotlar munozarali xulosalarga ega edi. Masalan, uyqu T-hujayralari tomonidan IL{2}} ishlab chiqarishni kuchaytirishi aniqlangan,13,14 uyqusiz uyqu esa gipotalamus ta'sirida rag'batlantirilgan limfotsitlardan IL{5}} ishlab chiqarilishining pasayishiga olib keladi. gipofiz-buyrak usti bezi o'qi.15 Bundan tashqari, yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, besh kunlik uyqusiz uyqu IL-2 va IL-6 aylanmasini kamaytiradi, bu esa o'tkir uyqusizlik va psixologik stressning ta'siriga o'xshaydi.16,17 Boshqa tomondan, oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tungi uyqu etishmasligi sog'lom odamlarda kunduzgi (deprivatsiyadan keyingi davr) IL{15}} ortiqcha sekretsiyasiga olib keladi va tungi uyqu bilan IL{{16} } reliz.18

Shunday qilib, yaxshi tungi uyqu va yaxshi farovonlik hissi bilan keyingi kun IL-6 umumiy sekretsiyasining pasayishi bilan bog'liq.19 Shunday bo'lsa-da, biz va boshqalar tungi uyqu buzilishi bilan og'rigan bemorlar, masalan, obstruktiv uyqu buzilishini aniq ko'rsatib berdik. uyqu apne sindromi (OSAS) va kunduzgi uyquchanlik va charchoqning patologik o'sishida aylanma IL-6 darajasi ko'tariladi, bu gipotalamus-gipofiz-buyrak usti bezlari o'qini faollashtirishi va kortizol ishlab chiqarishning ko'payishiga va depressiv kayfiyatga olib kelishi mumkin.11,20 ,21 OSAS yallig'lanish reaktsiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin, shu jumladan IL-1, IL-6 va pro-Th2 immun javoblarining ko'tarilishi, NK va CD4 T hujayralarining proliferativ potentsialining oshishi va uning qobiliyatining pasayishi. neytrofillar bakteriyalarni fagotsitozlaydi va reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqaradi.11 Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bir hafta davomida besh soatlik uyquni cheklash neytrofillarda fagotsitoz va NADPH oksidaza faolligining pasayishiga va CD4 plyus T hujayralari darajasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Th1-bog'liq kimyokin (CXCL-9 va CXCL-10) balansidagi o'zgarishlar bilan bog'liq.22

Uyqusizlikning COVID-19 pandemiyasiga ta'siri

Uyqusizlik yallig'lanish sitokinlari, shu jumladan IL-6 darajasining oshishi va CD4 T limfotsitlari darajasining pasayishi bilan bog'liq.22–24 COVID{4}} infektsiyasi yallig'lanish sitokinlari, shu jumladan IL{{5} darajasining oshishi bilan bog'liq. }} va limfopeniya bilan.25 Shuning uchun uyquni yo'qotish bu hodisalarni yomonlashtirishi mumkin, chunki u shunga o'xshash o'zgarishlarga olib keladi. Bundan tashqari, CD4 T hujayralari infektsiyalarga, jumladan viruslar keltirib chiqaradigan infektsiyalarga qarshi kurashda juda muhimdir, shuning uchun ularning uyqusiz bemorlar sonining kamayishi uyqusiz odamlar virusli infektsiyalarga ko'proq moyil bo'lishini ko'rsatadi.22 Aslida, ketma-ket etti kun davomida uxlamaslik rinovirusni keltirib chiqaradigan umumiy sovuqqa nisbatan sezuvchanlikni oshiradi.

Shu sababli, uyqusiz uyqu SARS-CoV-2 ga moyillikni oshiradi, deb taxmin qilish mumkin, bu COVID-19 sababchisi. Qizig'i shundaki, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, kasalxonaga yotqizilgan limfopeniya bilan kasallangan COVID-19 bemorlarning uyqu sifati pastligi mutlaq limfotsitlar sonining kamayishi, tiklanish tezligining pasayishi va intensiv terapiya bo'limiga (ICU) talabning oshishi bilan bog'liq.26 Ko'proq tadqiqotlar uyqusiz uyquning COVID-19 infektsiyasi patogeneziga ta'sirini, shu jumladan uning yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qilishga qaratilgan davolash usullariga ta'sirini va kortizol va melatonin kabi uyqu bilan bog'liq gormonlarning COVIDga ta'sirini aniqlash uchun zarur-19 patogenezi, bu gormonlar yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishi mumkinligini yodda tutgan holda. Bundan tashqari, sirkadiyalik ritmga rioya qiladigan sog'lom uyqu gigienasi COVID-19 belgilari bilan kurashishda yordam beradi.

COVID davrida uyqu va immunitet oʻzaro taʼsir qiladi-19

Uyqu va immunitet bilan bog'liq bir nechta omillar SARSCoV-2 infektsiyasiga ta'sir qilishi va COVID-19 ehtimoliga ta'sir qilishi mumkin. Ushbu molekulalar orasida biz IL-6 va melatoninni aniqlashimiz mumkin.

SARS-CoV-2,27 bilan yuqtirilganda IL-6 darajasining oshishi kasallikning og'irligi va uning o'lim darajasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.28–31 Og'ir COVID-19 holatlarini davolash deksametazon kabi keng yallig'lanishga qarshi molekulalarni va tosilizumab va sarilumab kabi anti-IL-6R preparatlarini28 o'z ichiga oladi. Bu mexanik ventilyatsiyani qo'llashni va COVID-19ning og'ir va og'ir holatlarida o'limni kamaytiradi.32–35 IL-6 qon-miya to'sig'ini tashish va hajm diffuziyasi orqali miyaga ta'sir qilishi mumkin.36 Shuning uchun u uyqu bilan bog‘liq bo‘lgan turli jarayonlarni modulyatsiya qila oladi.37 IL-6 o‘zining eruvchan retseptorlari (IL-6Rs) bilan bog‘lanishi va jarayonda IL-6R ga ega bo‘lmagan hujayralarda signalni keltirib chiqarishi mumkin. trans-signalizatsiya deb ataladi. 38,39 IL-6 o'zining yallig'lanish ta'sirining aksariyatini trans-signalizatsiya orqali keltirib chiqaradi.38,39 Neyronlarda IL-6R ning past darajasi bo'lishi mumkin bo'lsa-da, 40 IL-6 ularga potentsial ta'sir ko'rsatishi mumkin. trans-signalizatsiya orqali.

Qizig'i shundaki, bu trans-signal uyqu jarayoni bilan bog'liq.38,39 Turli tadqiqotlar yuqori darajadagi IL-6 va TNF- va C-reaktiv oqsil (CRP) kabi boshqa yallig'lanish belgilari o'rtasida bog'liqlik mavjudligini ko'rsatdi. uyqu muammolari bilan.41–45 IL-6 uyqu muammolari bilan kuchli aloqaga ega bo'lishi taklif qilingan,43 ammo IL-6 dam olish bosqichida yuqori darajada somatogen ta'sir ko'rsatishi mumkin. Kasalxonaga yotqizilgan COVID{11}} bemorlarda psixologik va nevrologik kasalliklar rivojlanishi mumkin.46,47 Bu SARS CoV-2ning bevosita patologik ta'siri bo'lishi mumkin, chunki virus miya to'qimalarida bo'lishi mumkin. Biroq, SARS-CoV-2 neyronlarni yuqtirmaydi.48 Bu shuni ko'rsatadiki, COVID-19 patogenezi bilan bog'liq boshqa omillar miyaga ta'sir qilishi mumkin. IL-6 og'ir COVID{20}} infektsiyalari vaqtida miya va uyquga ta'sir etuvchi potentsial omilni tashkil etadi, chunki u ularga ta'sir qiladi. Bu shuni tasdiqlaydiki, anti-IL{22}}R tosilizumab preparati og'ir COVID-19 holatlarida psixologik va nevrologik kasalliklar assotsiatsiyasini bekor qiladi.49,50 Qizig'i shundaki, bu ta'sir anakinra bilan ham kuzatiladi. , IL{27}}ga qarshi dori49,50 va psixologik va nevrologik ta'sirlar og'ir COVID-19 infektsiyasida yuzaga keladigan tizimli yallig'lanish bilan bog'liq.49,50

IL-6 bilvosita mexanizm orqali miya va uyquga ham ta'sir qilishi mumkin. Og'ir COVID-19da IL-6ning yuqori darajalari CD4-T hujayralarining Th17 hujayralariga differensiatsiyasida ishtirok etishi mumkin.51,52 Bu Th17 ning tartibga soluvchi CD4 nisbatiga ta'sir qilishi mumkin. T xujayralari (Tregs).53 O'zgartirilgan Th17/Treg nisbati miyaga ta'sir qilishi mumkin va shuning uchun markaziy ravishda uyqu jarayoniga ta'sir qilishi mumkin.54

Bundan tashqari, uyquning o'zi IL-6 darajasini tartibga solishi mumkin; ammo, bu ta'sir munozarali.19–22 Ba'zi tadqiqotlarda uyqu etishmasligi IL-6,19,20 darajasining pasayishi bilan bog'liqligi va bu COVID-19 infektsiyalari paytida uyqu etishmasligidan dalolat beradi. IL-6 darajalariga pasayuvchi ta'sir. Biroq, og'ir COVID-19da IL-6 kontsentratsiyasi yuqori darajalarga yetadi,27 va uyqu etishmasligidan kelib chiqqan IL-6 darajasining pasayishi bu kontsentratsiyalarga ta'sir qilishi dargumon.29– 31 Aksincha, uyqusiz odamlarda IL-6 darajasining oshishini koʻrsatuvchi tadqiqotlar21,22 shuni koʻrsatadiki, COVID-19 bilan bogʻliq uyqusiz uyqu IL-6 darajasini koʻtaradi. SARS-CoV-2 infektsiyasi IL-6 ko'payishiga olib keladi, bu esa IL-6 darajasini oshirishga va yallig'lanish jarayonini kuchaytirishga hissa qo'shadigan uyqu etishmasligini keltirib chiqarishi mumkin.

SARS-CoV-2 davolashda ishlatiladigan sirkadiyalik va dorilar

Melatonin asosan pineal bez tomonidan ishlab chiqarilgan bo'lsa-da, u ko'zlar, oshqozon-ichak trakti, suyak iligi va limfotsitlar kabi boshqa hujayralar va organlar tomonidan ham ishlab chiqariladi.55 Melatonin immunitetga ta'sir qiladi va yallig'lanishga qarshi va kuchaytiruvchi ta'sir ko'rsatadi. u.56 Ayrim virusli infektsiyalarda melatonin uchun foydali ta'sirlar taklif qilingan.57 Bu SARSCoV bilan infektsiyaning mumkin bo'lgan terapevtik ta'sirini asoslab beradi-2. Katta tadqiqot shuni ko'rsatdiki, melatoninning yuqori darajasi SARS-CoV-2 bilan kasallanish potentsialining pasayishi bilan bog'liq. Ushbu pasayish afro-amerikalik aholida (52 foiz) umumiy aholiga (28 foiz) nisbatan yuqoriroq bo'lgan.58

Bundan tashqari, intubatsiya qilingan COVID{0}} bemorlarida melatoninning foydali ta'siri ham xabar qilingan.59 Melatonin va uning agonistlari ishtirok etgan bir qancha sinovlar clinicaltrials.gov saytida xabar qilingan. Kichik bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ikki hafta davomida 3 mg melatonin bilan davolash kasalxonadan tez bo'shatish, o'pka tutilishi va simptomlarning yaxshilanishi, nafas qisilishi, charchoq va yo'tal va CRP kabi yallig'lanish bilan bog'liq molekulalar bilan bog'liq.60 Boshqa bir tajriba tadqiqoti davolashni taklif qildi. ikki hafta davomida 6 mg melatonin bilan yuqori simptomlar tiklanishi bilan bog'liq edi.61 Bundan tashqari, bir hafta davomida 3 mg melatonin bilan davolash yuqori Lids uyqu baholash anketa ball va kislorod bilan to'yinganligi bilan bog'liq edi. Ushbu tadqiqot CRP, oq qon hujayralari va limfotsitlar soni bilan bog'liqlikni aniqlamadi.62

Bundan tashqari, sirkadiyalik soatlar ko'plab terapevtik vositalarning farmakokinetikasi va samaradorligini tartibga soladi, chunki bir nechta dorilar dori vositalarining tashilishi va metabolizmida ishtirok etuvchi oqsillarni nishonga oladi va kundalik ritmik ifodani namoyon qiladi.63 Xronoterapiya COVID-19 va yangi dori vositalari uchun rivojlanayotgan terapevtik yondashuvdir. Hozirda SARS-COV-2 ni davolash protokollarida qoʻllanilayotgan dorilar sirkadiyalik xususiyatlarga ega.64 Shu sababli, COVID-19ni boshqarishning yana bir jihati SARS-CoVni inhibe qiluvchi dorilarning dozalash vaqtiga bogʻliqligini tushunishdan iborat boʻladi{{ 8}} va infektsiyalangan bemorlarda har qanday klinik yaxshilanishni aniqlang. Masalan, kortikosteroidlar kasalxonaga yotqizilgan COVID-19 bemorlarda o'limni kamaytirishi ko'rsatilgan.65

Shunga qaramay, mualliflar prednizolonni kechqurun qo‘llash ertalabdan ko‘ra revmatoid artrit kabi boshqa kasalliklarda ko‘proq foydali ekanligini va bu COVID-19 davolashda qo‘llanilishi mumkinligini aniqladi.65 Biroq, e’lon qilingan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. prednizon yoki metilprednizolonning SARS-CoV-2 ga qarshi sirkadiyalik ta'siri va shuning uchun kelajakdagi tadqiqotlar ushbu bilim bo'shlig'ini o'rganishga qaratilgan bo'lishi kerak.

Sirkadiyalik va uyquning umumiy va ayniqsa, COVID-19ga qarshi emlash samaradorligiga taʼsirini oʻrganish uchun qoʻshimcha tadqiqotlar talab etiladi. Uyqu sifatini va uning sirkadiyalik vaqtini yaxshilash emlash natijalarini yaxshilashda potentsial rol o'ynashi mumkin.

COVID-19 pandemiyasi davrida bolalar va oʻsmirlarning uyqu buzilishi

Bolalar va o'smirlar ularning farovonligini, etarli darajada o'sishini va balog'atga etishishini ta'minlash uchun yaxshi sifatli uyquni talab qiladi. Bolalarda uyqu buzilishi kamdan-kam uchraydi. 2014 yilda Amerika Uyqu Tibbiyot Akademiyasi ma'lumotlariga ko'ra, ijtimoiy tarmoqlarning zamonaviy turmush tarzi va elektron qurilmalarga sarflangan vaqtning ko'payishi bilan tobora ko'proq bolalar uyqu buzilishidan aziyat chekmoqda. . COVID-19 pandemiyasidan oldin bolalarda bu tarqalish har toʻrt boladan biriga teng edi.67,68

COVID-19 pandemiyasi barcha yosh guruhlariga ta'sir ko'rsatdi, garchi dastlab bolalarda keyinchalik mutatsiyalar va turli shtammlar bilan kechadigan engil kasallik bor deb o'ylangan bo'lsa-da, bolalarda jiddiy kasalliklar rivojlanishi haqida xabar berilgan. Bu jiddiy jiddiy alomatlarga va hatto o'limga olib kelishi mumkin. SARS-CoV-2 bolalarda nafas qisilishi, miyalji, insult va ensefalopatiya kabi nevrologik asoratlarni ham keltirib chiqarishi mumkin. Bu muammolar qon-miya to'sig'ining fiziologiyasini o'zgartirishi va virusning miyaga kirishiga imkon beradigan sitokin bo'roni va yallig'lanishga qarshi reaktsiyalar bilan juda bog'liq.69

COVID{0}} kasalligi va infektsiyadan keyingi uyqu buzilishi kattalar uchun keng tarqalgan va bu muhim mavzuning barcha jihatlarini tavsiflovchi muhim adabiyotlar mavjud. Biroq, bolalarda tadqiqotlar cheklangan. COVID-19 pandemiyasi barcha yosh guruhlarida uyqu tartibiga taʼsir koʻrsatdi. Ijobiy ta'sirlar haqida xabarlar kam bo'lsa-da, ko'pchilik salbiy ta'sirlar haqida xabar bergan. Liu va boshqalar 70 tadqiqotida kattalar namunasining deyarli 70 foizi yomon uyqu sifatiga ega ekanligini, uyquning kechikishi yuqori va samaradorligi past ekanligini ko'rsatdi. 4 yoshdan 12 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun asosiy muammo uyquni boshlash va / yoki ushlab turish edi, 0-3 yosh guruhida esa tungi uyg'onish kuchaygan. Mualliflar, shuningdek, jinsiy aloqa va uyqu buzilishi bo'lgan bolaga ega bo'lish ota-onalarning uyqu muammolarini sezilarli darajada bashorat qilishini aniqladilar. COVID-19 pandemiyasi davridagi blokirovka bolalar uyqusidagi ijobiy va salbiy oʻzgarishlar, xususan, uyqu va uygʻonish vaqtlarining oʻzgarishi, qoʻrqinchli tushlarning koʻpayishi yoki uyqu davomiyligining oshishi bilan bogʻliq.70,71 Kasallikning kechikishi bilan bogʻliq. COVID-19 davrida yomonlashgan uyqu va keyinroq uxlash vaqti yomonlashgan uyqu belgisi sifatida qaralishi mumkin, agar bolalar avvallari yetarlicha uxlamagan boʻlsa, buni ijobiy natija deb hisoblash mumkin.70 Ijobiy yoki salbiy taʼsir uyquga ekran vaqti, mavjud ijtimoiy imkoniyatlar, jismoniy faollik darajasi, ovqatlanish va parhez, shuningdek, kundalik jadvallardagi moslashuvchanlikning oshishi ta'sir qilishi mumkin.71–73 Qulflash davrida ushbu omillarning salbiy ta'siri vaqt va imkoniyatlar cheklanganligi sababli kuchaydi. Bolalarni o'ynash va muloqot qilishlari uchun.71 Yangi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yomon uyqu, shuningdek, kayfiyatning pastligi tufayli ijtimoiy o'zaro ta'sirning pasayishi bilan bog'liq.74

Ota-onalarga xos qiyinchiliklarga qo'shimcha ravishda, ota-onalar va bolalarning uyqu sifati ikki yo'nalishli assotsiatsiyani ko'rsatadi, bunda ota-onalarning yomon uyqusi va stressi bolaga ta'sir qiladi va aksincha. pandemiya davrida. Tizimli tekshiruv uyqu vaqtining uzoqroq davom etishini, uyqu kechikishini va kunduzgi uyquni ko'rsatdi. Biroq, karantin paytida kuzatilgan uyqu rejimi va uyqu tartibidagi salbiy o'zgarishlar bolalarning uyqusi va kunduzgi faoliyati uchun uzoq muddatli oqibatlarga olib keladimi yoki yo'qligi hali noma'lum.78

Buyuk Britaniyada oʻtkazilgan tadqiqotda 17 000 maktab yoshidagi bolalar va oʻsmirlar ishtirok etgan COVID-19 cheklovlari, oʻsmirlarning kechikkan uyqu fazasiga mos keladigan uyqu tartiblari, oʻrta maktab oʻquvchilari uchun uyqu vaqtlari uzoqroq kuzatilgan. Uyqu sifatining yomonlashuvi baxtiyorlik va shaxslararo munosabatlarning pasayishi bilan bog'liq bo'lib, o'smirlarning farovonligini tadqiq qilishda uyqu choralarini kiritish muhimligini ta'kidladi.79

COVID-19 infektsiyasi va bolalarning immun tizimiga ta'siri

Umuman olganda, bolalardagi COVID-19 infektsiyasi engil va tiklanadigan alomatlarni keltirib chiqaradi, ammo jiddiy og'ir alomatlar va o'limga olib kelishi mumkin. Sitokin bo'roni va yallig'lanishga qarshi reaktsiyalar og'ir kasalliklar bilan bog'liq. Og'ir COVID{1}} infektsiyasida o'tkir respirator distress sindromi va ko'p organ disfunktsiyasi xavfi yuqori va bu sitokin bo'roni yoki sezilarli yallig'lanishga qarshi javob bilan bog'liq.80 Ba'zi hollarda sitokin ekspressiyasi yuqori bo'lmagan hollarda periferik qon immun hujayralari, I turdagi interferon ifodasi muhim rol o'ynaydi.80,81 SARSCoV-2 bilan bog'liq yallig'lanishga qarshi sitokinlarga interferon gamma, TNF-, qon tomir endotelial o'sish omili, monotsitlar xemotaktik oqsili-1/CC motifi kiradi. kimyokin ligandlari (CCL)-2, ILlar (IL-1R, IL-1, IL-7, IL-8 va IL-10) , granulotsitlar koloniyasini ogohlantiruvchi omil (G-CSF), asosiy fibroblast o'sish omili, granulotsit-makrofag koloniyasini ogohlantiruvchi omil, induktsiyalangan oqsil-10/CXCL10, makrofag yallig'lanish oqsili-1 /CCL3, makrofag yallig'lanish oqsili{ {24}} /CCL4 va trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili.82

COVID-19 infektsiyasi bo'lgan bolalarning immunitetiga oid ma'lumotlar cheklangan. Biroq, bolalarda yuqori CRP va IL-6 darajalari bolalardagi yallig'lanishga qarshi holat COVID-19 infektsiyasi bo'lgan kattalardagi kabi bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.69

Uyqu buzilishining sog'liqni saqlash xodimlariga ta'siri

Tadqiqotlar COVID-19 pandemiyasi sharoitida atipik ish jadvallarining HCW uyqusiga ta'sirini o'rgandi. Bir nechta tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, HCWlar o'rtasida smenali ish va yomon uyqu sifati o'rtasida bog'liqlik bor.83–86 Bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, yoshi, jinsi, kasbi va mamlakatiga moslashtirilgan modellarda tungi smenada ishlaydigan shaxslar tungi smenada ishlamaganlarga qaraganda kuniga olti soatdan kam uxlash ehtimoli 1,81 baravar ko'p bo'lgan.63 Bundan tashqari, sog'liqni saqlash xodimlari pandemiya davrida uzoqroq ish soatlariga duchor bo'lishgan va natijada uyqu etarli emas edi.87 Dunyo bo'ylab ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki frontal HCWlar orasida tashvish va umidsizlik tuyg'usining tarqalishi.88 Yo'nalish va shoshilinch tibbiy yordam bo'limidagi hamshiralar ko'proq psixologik stress va tashkilotlar tomonidan qo'llab-quvvatlanmagani va kurash strategiyalari etishmasligi haqida xabar berishdi. Shunga oʻxshash shikoyatlar COVID-19 bemorlari bilan bevosita aloqada boʻlgan shifokorlar tomonidan bildirilgan.89 Ular, shuningdek, COVID-19 boʻlmagan palatalardagi hamkasblariga qaraganda, charchoq va stress darajasi yuqori ekanligini xabar qilishgan. Boshqa HCWlar shaxsiy himoya vositalarining etishmasligi, og'ir ish yuki va jamoat yordamining etishmasligi haqida xabar berishdi.90

OSAS va COVID-19

OSAS dunyo aholisining taxminan 2-4 foiziga ta'sir qiluvchi keng tarqalgan uyqu-nafas olish buzilishidir.91 U uyqu paytida yuqori nafas yo'llarining desaturatsiya bilan bog'liq takroriy obstruktsiyasi bilan tavsiflanadi. OSAS, shuningdek, kunduzi haddan tashqari uyquchanlik va kognitiv funktsiyalarning buzilishi bilan bog'liq.92 Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, OSAS gipertenziya, yurak ishemik kasalliklari,93 va glyukemik nazoratning buzilishi bilan bog'liq va bu birga keladigan kasalliklar COVIDning noqulay natijalari bilan bog'liq{{6 }} kasallik. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, OSAS bilan kasallangan bemorlarning taxminan 70 foizi semirib ketgan va buning aksi ham haqiqatdir (ya'ni, semiz bemorlarning 40 foizida OSAS mavjud). Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, OSAS pnevmoniya zo'ravonligi bilan bog'liq bo'lib, u aspiratsiyani kuchaytirishi va himoya yo'tal refleksi samaradorligini pasaytirishi mumkin. OSA bilan kasallangan COVID-19 bemorlarda ICUga yotqizilish, mexanik ventilyatsiya va kasallikning yomon oqibati xavfi yuqori.94

OSAS bilan kasallangan bemorlarda kasallik asoratlarining yuqori darajasi uchun bir nechta mexanizmlar javobgardir [1-rasm]. Yuqorida biz og'ir OSAS bilan og'rigan bemorlarda immunitetning zaiflashishini ta'kidlagan edik. OSAS yallig'lanish va pro-Th2 immun javoblari, NK va CD4 T-hujayralarining proliferativ potentsialining oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.14 OSAS bilan bog'liq bo'lgan limfotsitik hujayra fenotiplaridagi o'zgarishlar ham tizimli yallig'lanishga hissa qo'shishi mumkin.95 Bundan tashqari, OSA xavfga aylanishi mumkin. ICUga yotqizish omili va bu qon ivish tizimining tarkibiy qismi bo'lgan plazminogen aktivator inhibitori-1ning yuqori konsentratsiyasi bilan bog'liq bo'lib, o'tkir qon tomir hodisalari xavfi ortishi bilan bog'liq.96 OSAS va semizlik (gipoventiliya) gipoksemiya bilan bog'liq bo'lib, bu COVID-19 pnevmoniyasi gipoksemiyasining yomonlashtiruvchi omili bo'lishi. Bu shuni ko'rsatadiki, OSAS ventilyatsiya buzilishiga olib kelishi mumkin, bu esa COVID{10}} kasalligi bo'lgan bemorlarda ventilyatsiyani buzishi mumkin.97 Orqaga yotqizilgan holat OSAS bilan og'rigan semiz bemorlarda pastki nafas yo'llarining obstruktsiyasiga va majburiy hayotiy imkoniyatlarning pasayishiga olib kelishi mumkin.98

XULOSA

Uyqu va immun javob sirkadiyalik soat orqali bog'lanadi. Uyquning buzilishi va mahrumlik SARS-CoV-2 kabi bosqinchi antijenlarga qarshi immunitetni susaytirishi mumkin. To'g'ri uyqu gigienasi kasallikka qarshi immunitetni yaxshilash uchun zarur bo'lgan va tiklanishga yordam beradigan humeral va hujayra funktsiyalari muvozanatini saqlaydi. Ko'p omillar uyqu va immunitet reaktsiyalarini modulyatsiya qiladi va bu COVID-19 og'irligiga ta'sir qilishi mumkin. IL-6 va melatonin bu omillar orasida ikkita asosiy molekuladir. Uyqu va immunitet reaktsiyasi o'rtasidagi bog'liqlik, shuningdek, bolalar va o'smirlarda COVID-19 og'irligiga ta'sir qilishi mumkin va kattalar populyatsiyasida ham xuddi shunday bo'lishi mumkin. OSA keng tarqalgan uyqu buzilishi boʻlib, COVID-19 kasalligining yomon oqibatlarida potentsial rol oʻynaydi va u gipertenziya va diabet kabi boshqa maʼlum xavf omillari bilan oʻzaro taʼsir qiladi.

Oshkora qilish

Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilishmagan. Ushbu tadqiqot uchun mablag' olinmagan.

Ma'lumotnomalar

1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Bemor va charchagan: uyqu immunitet tizimida muhim rol o'ynaydimi? Nat Rev Immunol 2004 yil iyun;4(6):457-467.

2. Majde J.A., Krueger JM. Tug'ma immunitet tizimi va uyqu o'rtasidagi aloqalar. J Allergy Clin Immunol 2005 Dekabr;116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. Sirkadiyalik ritmlarda ekzogen va endogen komponentlar. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.

4. Van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. Supraxiazmatik yadro va sirkadiyalik vaqtni hisoblash tizimi qayta ko'rib chiqildi. Brain Res Brain Res Rev 2000 avgust;33(1):34-77. 5. Horvath TL, Diano S, van den Pol AN. Kemiruvchilar va primat gipotalamusidagi gipokretin (orexin) va neyropeptid Y hujayralari o'rtasidagi sinaptik o'zaro ta'sir: metabolik va endokrin tartibga solishda ishtirok etadigan yangi sxema. J Neurosci 1999 fevral;19(3):1072-1087.

6. Reid KJ, McGee-Koch LL, Zee PC. Sirkadiyalik ritm uyqu buzilishlarida bilish. Miya tadqiqotidagi taraqqiyot 2011;190:3-20.

7. Yuan Y, Vu S, Li V, He W. Leykotsitlar quyi to'plamlarini to'qimalarga xos ritmik ishga olish naqshlari. Front Immunol 2020 fevral;11:102.

8. Lumpkin MD. Neyroimmunologiya: umumiy ko'rinish. Tibbiyotdagi nevrologiya 2008:671-675.

9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J va boshqalar. Uyquni tartibga solishda sitokinlar. Adv Neuroimmunol 1995;5(2):171-188.

10. Opp MR, Krueger JM. Kutish va immunitet: klinik ta'sirga ega bo'lgan o'sib borayotgan maydon. Miyaning xulq-atvori immuniteti 2015 yil 47 iyul:1-3.

11. Said EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I va boshqalar. Obstruktiv uyqu apnesi bo'lgan bemorlarda o'zgartirilgan qon sitokinlari, CD4 T hujayralari, NK va neytrofillar. Immunol Lett 2017 oktabr;190:272-278.

12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. Bir kun davomida ko'z yoshi sitokinlarining o'zgarishi: ko'p sitokin tahlili bilan tahlil qilingan kunlik ritm. Sitokin 2006 yil 33 yanvar: 36-40.

13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. Interleykin-6, uyqu va demografik xususiyatlar o'rtasidagi bog'liqlik. Miyaning xulq-atvori immuniteti 2005 yil 19(2):165- 172.

14. J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL tug'ilgan. Uyqu va sirkadiyalik ritmning inson aylanma immun hujayralariga ta'siri. J Immunol 1997 yil may;158(9):4454-4464.

15. Irwin M. Uyqu va uyquni yo'qotishning immunitet va sitokinlarga ta'siri. Miyaning xulq-atvori immuniteti 2002 yil 16 oktabr (5):503-512.

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO va boshqalar. Doimiy uyquni cheklashning odamlarda mitogen-stimulyatsiya qilingan sitokinlar, kimyokinlar va T helper 1 / T helper 2 muvozanatiga ta'siri. PLoS One 2013-yil dekabr;8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. Uyqu va uyqusizlikning odamlarda interleykin-6, o'sish gormoni, kortizol va melatonin darajalariga ta'siri. J Clin Endocrinol Metab 2000 Okt;85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A va boshqalar. Sirkadiyalik interleykin-6 sekretsiyasi va uyquning miqdori va chuqurligi. J Clin Endocrinol Metab 1999 avgust;84(8):2603-2607.

19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP. Inson kasalliklarida interleykin-6ning patofiziologik roli. Internal Medicine Annals 1998;128(2):127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M va boshqalar. Pediatrik obstruktiv uyqu apnesi sindromida yallig'lanish belgilarining sirkadiyalik ritmlari. InC96. American Journal of Respiratory and Critical Medicine Medicine 2011; 183: A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com