Septitemiya kalamushlarining jigar mitoxondriyalarida Cistanche ATPaz o'zgarishiga ta'siri

Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Vang Zhiqiang Yin Gang

Annotatsiya: Maqsad:ning o'zgarishini o'rganishSepsisda jigar mitoxondriyalarining ATPaz faolligiva ta'siriCistancheustida.Usullari:40 ta SD kalamush tasodifiy ravishda soxta operatsiya guruhiga, 12-soat nazorat guruhiga, 12-soat boshqaruv guruhiga, 16-soatlik nazorat guruhiga va 16-soat boshqaruv guruhiga bo‘lingan. Thesepsismodel ko'richak ligatsiyasi va teshilishi (C LP) bilan takrorlandi va solishtirildi. Guruhning omon qolish darajasi, o'rtacha arterial bosim (MAP), jigarmitoxondrial ATPazfaoliyatning o'zgarishi.Natijalar:Kalamushlar sepsis modelini takrorlagandan so'ng,ATPazjigar faoliyatimitoxondriyalarkamaydi va 24-soatlik omon qolish darajasi sezilarli darajada kamaydi. TheATPazqabul qilinganidan keyin jigar mitoxondriyalarining faoliyatiCistanchenazorat guruhi bilan solishtirganda sezilarli darajada yaxshilandi (P<0.05), which="" was="" significantly="" positively="" correlated="" with="" the="" reduction="" of="" rat="" mortality.="">Xulosa:Mitoxondriyaning kamayishiSepsisdagi ATPaz faolligi, hujayra kaltsiyining ortiqcha yuklanishi, shish va nekroz o'limning bevosita sabablari hisoblanadiseptik kalamushlar. Cistanche ATPaz faolligini oshiradidavolashning muhim mexanizmi hisoblanadisepsis.

Kalit so‘zlar: Cistanche, cistanche sepsis mitoxondriya ATP fermenti

Sepsisklinik jihatdan jiddiy kasallikdir. Antibiotiklar so'nggi 30 yil ichida yangilangan bo'lsa-da, sepsisdan o'lim darajasi sezilarli darajada kamaymadi va hali ham 50 foizgacha yuqori [1]. G'arbiy antibakterial "yomonlikni yo'q qiladigan" davolashning o'zi prognozni yaxshilamaydisepsis.TKM patogenezida sepsis "kamchilik va yomonlikning adolatliligi" ga tegishli bo'lib, davolash "tanani mustahkamlash" va "yomonlikni yo'q qilish" tamoyiliga asoslanishi kerak. An'anaviy xitoy tibbiyoti sepsisni davolashda katta imkoniyatlarni ko'rsatdi.Sepsisko'p a'zolar etishmovchiligi bilan asoratlangan kasallik yuqori o'lim darajasining asosiy sababidir va hujayra tuzilishining shikastlanishi ko'p organ etishmovchiligining mikroskopik patologik asosidir [2]. Cistanche tonik uchun an'anaviy xitoy tibbiyotidir, zamonaviy farmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdikiCistanchemembrana esterining peroksidlanishiga qarshilik ko'rsatish va hujayra funktsiyasini himoya qilish ta'siriga ega [3]. Funktsiyasimitoxondrial energiyametabolizm - hujayralarning asosiy funktsiyalaridan biri va faoliyatiATPazfunktsiyasini o'lchash uchun muhim ko'rsatkichdirmitoxondrial energiyametabolizm. Ushbu tajribada biz o'zgarishlarni kuzatdikATPazjigar hujayralari faoliyatiseptik kalamushlarning ta'siri o'rtasidagi bog'liqlikCistancheBu va kalamushlarning o'limi haqida va uni klinik "mustahkamlash" davolash uchun nazariy asos va samarali tadqiqotlarni ta'minlashga qaratilgan.sepsis.

Cistanche

1. Materiallar va usullar

1.1 Reaktivlar

CistancheShinjondan sotib olingan (Uch Gorges universiteti tibbiyot fakulteti professori Tan Defu tomonidan aniqlangan). 200 g quritilgan Cistanche olindi va ikki marta distillangan suvda qaynatiladi. Filtrat bug'lanib, 1 g/ml konsentratsiyaga keltirildi. Natriy Pentobarbital (001104), Xitoy milliy farmatsevtika guruhi Shanxay kimyoviyReaktivKompaniya;ATPaz reaktivi(20030108), Nankin Jiancheng biomuhandislik tadqiqot instituti.

1.2 Hayvonlarning eksperimental modeli va guruhlash

40 ta erkak SD kalamush (Xuajong fan va texnologiya universiteti, Tongji tibbiyot kolleji eksperimental hayvonlar markazidan sotib olingan) tasodifiy 5 guruhga bo'lingan: soxta operatsiya guruhi (n=8), 12-soat nazorati guruh (n=8), 12-soat boshqaruv guruhi (n=8), 16-soat nazorat guruhi (n=8), 16-soat boshqaruv guruhi (n=8). Soxta operatsiya guruhi va nazorat guruhiga gavaj orqali oddiy sho'r suv berildi va ma'muriy guruhga kuniga ikki marta, 15 kungacha 1 g / ml Cistanche bilan gavaj qilindi. Thesepsis modeliko'richakni bog'lash va teshilish orqali takrorlangan [4]. Operatsiyadan oldin hayvonlar erkin suv ichishdi va 12 soat davomida ro'za tutishdi.

1.3 O'rtacha arterial bosimni aniqlash

Bosh terisi ignasi bilan bo‘yinbog‘ venasi qo‘yildi, qon ivishiga qarshi geparin qo‘llandi, chap umumiy uyqu arteriyasi aorta yoyiga kanalizatsiya qilindi va o‘z-o‘zidan yasalgan kateter biologik ko‘p kanalli asbobga ulandi va o‘rtachaarterial bosim(MAP) qayd etildi. MAP barqarorlashgandan keyin tajriba qiling.

1.4 Mitoxondriyal ATPaz faolligini aniqlash

6 g kalamush jigaridan oling va uni tezda 0 daraja ajratish muhitiga [250mmol saxaroza, 2 mmol etoksi-etil piperazin 2-etil sulfonik kislota, 0,1 mmol etilendiamintetraasetik kislota, pH7.4], uni oching va iflosliklarni yuving, O'rta suspenziyani ajrating (1: 10), teflon elektr gomogenizator (1200r/min) bilan gomogenlashtiring, 10 daqiqa davomida 2000r/min sentrifugalang, supernatantni ushlab turing, 10000r da sentrifuga qiling. 15 daqiqa davomida / min, supernatantni tashlang, cho'kma oling va uni 2 ml ajratish muhitida to'xtatib turing.mitoxondriyal suspenziya. Butun jarayon 0 dan 4 darajagacha amalga oshiriladi. O'lchash uchun fosforni aniqlash usuli [5] ishlatilganATPaz faolligi(to'plam Nankin Jiancheng biologik muhandislik institutidan sotib olingan).

1.5 Statistik ishlov berish

Eksperimental ma'lumotlarning barchasi o'rtacha±standart og'ish (X±S) sifatida ifodalanadi va SPSS dasturi dispersiya va korrelyatsiya tahlilining bir tomonlama tahlilini amalga oshiradi.

Cistanche ekstrakti

2. natijalar

2.1 Cistanche ning o'rtacha arterial bosimga va 24-soatlik kalamush o'limiga ta'siri

Nazorat guruhidagi qon bosimi ko'richakni bog'lash va teshilishdan keyin 12 soatdan keyin sezilarli darajada kamaydi va 16 soatda aniqroq bo'ldi. Soxta operatsiya guruhi bilan solishtirganda sezilarli farq bor edi. Qon bosimiCistanche davolashguruh takomillashtirildi. Nazorat guruhining o'lim darajasi soxta operatsiya guruhiga qaraganda ancha yuqori edi va boshqaruv guruhining o'lim darajasi mos keladigan nazorat guruhiga qaraganda ancha past edi.

2.2 Cistanche ning mitoxondriyal ATPaz faolligiga ta'siri

ning faoliyatinatriy-kaliy ATPaz, kaltsiy ATPaz, magniy ATPaz va kaltsiy-magniy ATPazma'muriyat guruhida tegishli nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lib, soxta operatsiyalar guruhi darajasiga yetdi, bu esa ularning qisqarishi bilan sezilarli darajada ijobiy bog'liq edi.kalamush o'limi (r=0.834) ).

Cistanche

3. Munozara

Na plyus -K plyus -ATPaz, shuningdek, natriy-kaliy pompasi sifatida ham tanilgan, hujayra fiziologik faolligini, tana haroratini va normal metabolizmni saqlashda va hujayra ichidagi va tashqarisida ionlar muvozanatini tartibga solishda muhim fiziologik rol o'ynaydi.Sepsisda, ichki mitoxondriyal membranada natriy nasosining jiddiy disfunktsiyasi mavjud bo'lib, bumitoxondrialshish. TheNa plyus -K plyus -ATPfermenti buziladi, muvozanat buziladimitoxondrialion konsentratsiyasi oshadi, energiya almashinuvi fermenti faolligi inhibe qilinadi, hujayra energiya ta'minoti tugaydi va sitotoksik shish paydo bo'ladi. Shu bilan birga, membrananing o'tkazuvchanligi kuchayadi, bu oxir-oqibat hujayra o'limiga olib keladi. Tajribada biz mitoxondriyal ekanligini aniqladikNa plyus -K plyus -ATPazseptik gepatotsitlar faolligi sezilarli darajada kamaydi (P<0.01), indicating="" that="" the="" liver="" tissue="" is="" seriously="" damaged.="" after="" administration="" of="" cistanche,="" the="">Na plyus -K plyus -ATPazfaoliyatijigar mitoxondriyalarisezilarli darajada oshdi (P<0.05), and="" the="" mortality="" of="">septik kalamushlarsezilarli darajada kamaydi. Eksperimental natijalar kamayishini ko'rsatadiNa plyus -K plus -ATPaz faolligirivojlanishi bilan sezilarli darajada ijobiy bog‘liqdirkalamushlarda sepsis. ni inhibe qilishNa plyus -K plus -ATPaz faolligi, hujayra shishi va ko'p organ etishmovchiligiga olib keladigan o'lim sepsisning tez rivojlanishi bo'lishi mumkin. Muhim mexanizmlardan biri. So'nggi yillarda bu haqda ko'plab xabarlar paydo bo'ldiNa plyus -K plyus -ATPazva klinik va asosiy ishchilarning e'tiborini tortgan ko'plab kasalliklar. Faoliyatidagi o'zgarishlar qonunini o'rganish katta ahamiyatga egaNa plyus -K plyus -ATPazva uni tartibga solish [6]. O'ziga xos mexanizm haqida kam ma'lumNa plyus -K plyus -ATPazrivojlanishi va natijalaridasepsis,va qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Hujayra ichidagi kaltsiy va magniyning barqarorligi hujayra ichidagi ajralib chiqish reaktsiyasini va ma'lumot uzatishni ta'minlash uchun zarur moddiy asosdir [7]. Tajribada ning kamayishiCa2 plus -ATPase faolligiNazorat guruhida kaltsiy nasosining faolligiga bevosita ta'sir qiladi va kaltsiy pompasi faolligining pasayishi uning rolini zaiflashtiradi.mitoxondrialKaltsiy pompasi Ca2 plyus hujayradan tashqariga va Ca2 ortiqcha yukni chiqarib yuborish uchunmitoxondriyalar. Mitoxondriyadagi kaltsiyning ortiqcha yuklanishi muhim sababdirmitoxondrialoksidlovchi fosforillanish buzilishi, strukturaviy shikastlanish va hujayra nekrozi [8, 9]. Ca2 ortiqcha yuklanishi mitoxondriyal membrana potentsialini va to'qimalarning ATP tarkibini kamaytiradi [10] va to'qima hujayralarining energiyadan foydalanishi buziladi. Ca2 plus mitoxondriyadagi fosfolipazani faollashtirishi mumkin, bu esa miyaga zarar etkazishi mumkin.mitoxondrial membrana, mitoxondriyaning normal ATP sintez funktsiyasini yo'q qiladi va mitoxondriyal energiya ishlab chiqarishga to'sqinlik qiladi [11]. Buzilishlarmitoxondriyal kaltsiy almashinuvibevosita ta’sir qilishi mumkinmitoxondrial nafas olish funktsiyasi, sababmitoxondriyal kislorodelektron tashish zanjirida qabul qilish va proton oksidlanishining buzilishi [12]. Shu bilan birga, Ca2 plyusning ko'payishi ester peroksidatsiyasining mitoxondriyalarga zararini kuchaytirishi mumkin [13]. Bularning barchasi to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita hujayralarni energiya bilan ta'minlashning buzilishiga va to'qimalar va organlarning o'limiga olib keladi va sepsisdagi patologik o'zgarishlarning rivojlanishini tezlashtiradi. Tajribada, shuningdek, faoliyatlarini aniqladikSeptik kalamushlarda M g2 plyus -ATPaza va Ca2 plyus -M g2 plyus -ATPazham sezilarli darajada kamaydi.Mg2 plus -ATPase va Ca2 plus -M g2 plus -ATPasehujayra ichidagi kaltsiy va magniy muvozanatini saqlash uchun muhim moddalardir. Vidner hujayra ichidagi magniy ionlarining kamayishi hujayraning qaytarilmas shikastlanishining qo'zg'atuvchi omili ekanligini va Mg 2 plyus / Ca2 plyus nisbati hujayralarning qaytarilmas zararini aks ettiruvchi muhim ko'rsatkichdir [14]. TheMg2 plus -ATPase va Ca2 plus -M g2 plus -ATPasefaoliyatiCistanche-boshqariladigan guruh kuchaytirildi, A TPase sulfhidrilaza vaCistanchening kuchayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan membranaga qarshi ester peroksidlanish ta'siriga egaATPazfaoliyati Cistanche Kimyo asoslari va Farmakologiya asoslari [15].

Sepsisda, mitoxondrialenergiya almashinuvining buzilishi, kamaydiATP fermenti faolligi, mitoxondriyal shish, hujayra ichidagi kaltsiyning ortiqcha yuklanishi va kaltsiy-magniy muvozanatining buzilishi sepsis hujayralarining o'limi va ko'p organ etishmovchiligining bevosita sabablari hisoblanadi.Cistanchemembrana efiri peroksidatsiyasini antagonizatsiya qiladi, ATPaz faolligini oshiradi, hujayra ichidagi kaltsiy va magniy gomeostazini saqlaydi va hujayra funktsiyalarining normal ishlashini himoya qiladi.Cistancheo'limini kamaytirishning muhim mexanizmi hisoblanadiseptik kalamushlar. ning yaxshi istiqbollarini namoyish etadiSepsisni davolashda Cistanche