Cistanche surunkali buyrak kasalligini davolash uchun ishlatilishi mumkin
Mar 12, 2022
Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Stiven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg va boshqalar
Yurak jarrohligi bilan og'rigan bemorlar kuchli fiziologik stressga duchor bo'lishadi. Operatsiyadan keyingi davrda o'lchangan qon va siydik biomarkerlari uzoq muddatli salbiy buyrak oqibatlari xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni aniqlashga yordam beradi. Biz turli xil biomarkerlarning rivojlanishi yoki rivojlanishi bilan mustaqil assotsiatsiyalarini aniqlashga harakat qildiksurunkali buyrak kasalligi(CKD) yurak jarrohligidan keyin. Istiqbolli kohort – TRIBE-AKI tadqiqotining ushbu kichik tadqiqotida biz Kanadada yurak jarrohligidan o'tayotgan 613 nafar katta yoshli bemorlarni birlamchi tahlilimizda baholadik va 40 qon va siydik biomarkerlarining birlamchi kompozitsion natijasi bilan bog'liqligini sinab ko'rdik. CKD kasalligi yoki rivojlanishi. Dastlabki taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2 dan yuqori bo'lganlarda biz KKH bilan kasallanishni eGFR ning 25 foizga va eGFR 60 dan kamayishi sifatida aniqladik. Asosiy eGFR 60 ml/min/1,73 m2 dan kam , biz CKD rivojlanishini 15 yoshgacha eGFR yoki eGFR ning 50 foizga kamayishi sifatida aniqladik. Natijalar Qo'shma Shtatlardagi bir tadqiqot joyidan 310 bemorning replikatsiya kohortida baholandi. 5,6 yil davomida o'rtacha kuzatuv davomida 172 bemor asosiy natijani ishlab chiqdi. Asosiy fibroblast o'sish omilining har bir log ortishi (tuzatilgan xavf nisbati 1,52 [95 foiz ishonch oralig'i 1,19, 1,93]), buyrak shikastlanishi molekulasi-1 (1,51 [0,98,2,32]), N-terminal pro-B tipidagi natriuretik peptid (1.19 [1.01, 1.41]) va o'simta nekrozi omili retseptorlari 1 (1.75 [1.18, 2.59]) demografik omillar, sarum kreatinin va albuminuriya uchun moslashtirilgandan so'ng natija bilan bog'liq edi. Shunga o'xshash natijalar replikatsiya kohortida qayd etilgan. Uzluksiz tahlilda o'tkir buyrak shikastlanishi bilan o'zaro ta'sir bo'lmasa-da, biomarker tertile bo'yicha o'tkir buyrak shikastlanishi bo'lmagan guruhda o'lim darajasi yuqori bo'lgan. Shunday qilib, yurak jarrohligidan so'ng qon biomarkerlarining operatsiyadan keyingi yuqori darajalari mustaqil ravishda CKD rivojlanishi bilan bog'liq edi. Ushbu biomarkerlar yurak jarrohligidan keyin CKD bilan kasallanish va rivojlanishini baholashda qo'shimcha qiymat berishi mumkin. Xalqaro buyraklar (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 KALİT SO'ZLAR: biomarkerlar; yurak jarrohligi; CKD; subklinik AKI Mualliflik huquqi ª 2020, Xalqaro Nefrologiya Jamiyati. Elsevier Inc tomonidan nashr etilgan. Bu CC BY-NC-ND litsenziyasi ostidagi ochiq maqola.
Davolashsurunkali buyrak kasalligi(CKD): Cistanche ekstrakti
Har yili dunyo bo'ylab 1 milliondan ortiq kardiojarrohlik operatsiyalari o'tkaziladi.1,2 Kardiojarrohlik amaliyotini olayotgan bemorlar kuchli fiziologik stressni boshdan kechiradilar va noxush oqibatlar xavfi ortadi. O'tkir buyrak shikastlanishi (AKI) kardiojarrohlikdan keyingi tez-tez uchraydigan asorat bo'lib, bemorlarning 30 foizigacha ta'sir qiladi.1 Ma'lumki, OKI barcha sabablarga ko'ra o'lim xavfining oshishi bilan bir qatorda yurak jarrohligidan keyin yurak-qon tomir tizimining salbiy oqibatlari bilan bog'liq. 3-5 AKI, shuningdek, asosiy xavf omili sifatida tobora ko'proq e'tirof etilmoqdasurunkali buyrak kasalligi(CKD).6 Shunisi e'tiborga loyiqki, OKI rivojlanayotgan bemorlarning faqat bir qismi KKHga o'tadi, ba'zi OKI rivojlanmagan bemorlar esa keyinchalik KRH rivojlanadi.6 Jarrohlikdan so'ng KBB xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni qanday aniqlash mumkinligi noma'lumligicha qolmoqda. AKI ning sarum kreatininiga asoslangan ta'riflarini qo'llash, ayniqsa, statsionar sharoitda CKD kabi uzoq muddatli natijalarni baholashda bir qator muhim cheklovlarga ega. Sarum kreatininidagi o'tkir o'zgarishlar yosh, jins, mushak massasi, ovqatlanish, holat, kreatinin kinetikasiga dori ta'siri, tomir ichiga suyuqlik yuborish va gemodinamik o'zgarishlar kabi omillarning ta'siri tufayli buyrak shikastlanishining og'irligini yoki tabiatini aniq aks ettirmasligi mumkin. kislorod bilan ta'minlash va talabning nomuvofiqligi.7 Shuning uchun shifoxona sharoitida o'lchangan sarum kreatinin sezilarli darajada va oldindan aytib bo'lmaydigan darajada farq qilishi mumkin. Bundan tashqari, qon zardobida kreatininning ko'tarilishi buyrak shikastlanishi epizodidan 48-72 soat o'tgach sodir bo'lishi ma'lum.8
CISTACHE O'TI
Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, subklinik OKI bilan og'rigan bemorlar, ya'ni qon zardobida kreatinin darajasi yuqori bo'lgan OKI bo'lmagan bemorlarda.buyrak shikastlanishining biomarkerlari, gistologiyada aniq strukturaviy buyrak shikastlanishini ko'rsating.9 Subklinik AKI bilan og'rigan bemorlarda biomarker darajasi normal diapazonda bo'lgan shaxslarga qaraganda yuqori uzoq muddatli morbidlik va o'lim xavfi yuqori.4,10 Gemodinamik va yurak funktsiyasini aks ettiruvchi bir qator qon va siydik biomarkerlari, shuningdek, tizimli shikastlanish, yallig'lanish va ta'mirlash uchun markerlar ilgari uzoq muddatli yurak-qon tomir natijalari va o'lim bilan tekshirilgan.5
Bizning ma'lumotimizga ko'ra, yurak jarrohligi sharoitida qon zardobidagi kreatinindan qat'i nazar, qon va siydik biomarkerlari shikastlanishi, yallig'lanishi yoki CKD bilan tiklanishi o'rtasidagi bog'liqlik hech qanday tadqiqotlarda o'rganilmagan. Shuning uchun, ushbu tadqiqotda biz koronar arteriyani aylanib o'tish yoki yurak qopqog'i jarrohligidan so'ng bemorlarda uzoq muddatli KKD bilan strukturaviy shikastlanish, yallig'lanish va tuzatish uchun xos bo'lgan biomarkerlarning mustaqil assotsiatsiyasini o'rganishni maqsad qildik. Biz buyrak shikastlanishi va tiklanish biomarkerlari 1,73 m2 uchun taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) 60 ml / min bo'lgan bemorlarda yoki GFR bilan og'rigan bemorlarda CKD rivojlanishi bilan bog'liq bo'ladi, deb faraz qildik.<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">
1-rasm|Birlamchidan o'rganilayotgan aholining oqim sxemasi
kogorta.
(Xat yozish: Chirag R. Parix, Jons Xopkins universiteti tibbiyot fakulteti, Nefrologiya boʻlimi, tibbiyot boʻlimi, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimor, Merilend 21287, AQSh. Elektron pochta: chirag.parikh@jhmi.edu 6-yanvarda olingan 2020 yil; 2020 yil 15 iyunda qayta ko'rib chiqilgan; 2020 yil 26 iyunda qabul qilingan; 2020 yil 25 iyulda onlayn nashr etilgan).
Cistanche surunkali buyrak kasalligini davolash uchun ishlatilishi mumkin
NATIJALAR
Aholini o'rganish
Kuzatuv davomida ma'lumotlar etishmayotgan yoki kuzatuv ma'lumotlari bilan bog'lana olmagan 127 ishtirokchini hisobga olmaganda (17,2 foiz), analitik populyatsiya asosiy kohortdagi 613 bemordan iborat edi (1-rasm). Kuzatuv zardobida kreatinin ko'rsatkichlari mavjud bo'lmaganlarga nisbatan boshlang'ich xususiyatlarda sezilarli farqlar yo'q edi (qo'shimcha jadval S1).
1-jadvalda ishtirokchilarning boshlang'ich xarakteristikalari birlamchi kogortadagi birlamchi asosiy natijalar bo'yicha ko'rsatilgan.11 Bemorlarning jarrohlik vaqtidagi o'rtacha yoshi 71.0 8,8 yosh va 168 bemor (27 foiz) ayollar edi. O'rtacha boshlang'ich eGFR 71.0 1,73 m2 uchun 18,2 ml/min ni tashkil etdi va asosiy natijani ishlab chiqqan ishtirokchilar va rivojlanmagan ishtirokchilar o'rtasida asosiy eGFRda sezilarli farqlar yo'q edi. Xuddi shunday, asosiy gipertenziya, konjestif yurak etishmovchiligi, oldingi miyokard infarkti yoki jarrohlik turi va ko'rsatmalarida sezilarli farqlar yo'q edi.
Asosiy kohortadan olingan natijalar
O'rtacha 5,6 yil (choraklararo diapazon, 4,3-8,6 yil) kuzatuvi davomida 172 bemor (28 foiz) kamida 1000 kishiga 53,2 ni tashkil etgan holda KKH bilan kasallanish yoki rivojlanishning asosiy natijasini rivojlantirdi. 1 ta keyingi sarum kreatinin o'lchovi. Kasalxonada yotqizilgan AKI bo'lmagan 96 nafar bemordan (23,8 foiz) 2 yoki 3 bosqichli 24 nafar bemorgacha (50 foiz) OKI bosqichi kuchaygan bemorlarda birlamchi natijaning yuqori ko'rsatkichini qayd etdik.
Birlamchi natijaga erishgan 172 bemorning 144 nafarida (84 foiz) 90 kunlik interval bilan kuzatuv davomida kamida 2 marta sarum kreatinin o‘lchovi o‘tkazildi. Hammasi bo'lib, kuzatuv davomida har bir bemor uchun o'rtacha 21 (kvartallar oralig'i, 12-34) sarum kreatinin qiymatlari o'lchandi, AKI 2 yoki 3 bosqichlarini rivojlantirganlarda kuzatuv kreatinin ko'rsatkichlari sezilarli darajada yuqori (31; kvartillararo diapazon, 13–34).
Qirqta qon va siydik biomarkerlari asosiy natija bilan bog'liqligi uchun tahlil qilindi. Tabiiy log transformatsiyasidan so'ng tuzatilmagan tahlillarda qonning asosiy fibroblast o'sish omili (bFGF), interleykin-2, interleykin-10, operatsiyadan keyingi yuqori qiymatlari,buyrak shikastlanishi molekulasi{0}} (KIM-1), N-terminal pro-B tipidagi natriuretik peptid (NT-proBNP), o'simta nekrozi omili 1 retseptorlari (TNF-r1), qon tomir endotelial o'sish omili retseptorlari 1 va YKL-40 asosiy natija bilan sezilarli darajada bog'langan (2-jadval). Yoshi, jinsi, AKI bosqichi, operatsiyadan oldingi albuminuriya, operatsiyadan oldingi sarum kreatinin va qon zardobidagi kreatinin miqdorini o'zgartirishdan so'ng, bFGF, NT pro-BNP va TNF r1 biomarkerlari darajalari CKD bilan kasallanish yoki rivojlanish xavfining oshishi bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lib qoldi. 2-jadval). Bundan tashqari, KIM-1 statistik ahamiyatga yaqinlashib kelayotgan KKH bilan kasallanish yoki rivojlanish xavfining ortishi bilan bog‘liq (tuzatilgan xavf darajasi, 1,51; 95 foiz ishonch oralig‘i, 0,98–2,32; P=0,07) . Operatsiyadan keyingi ushbu 4 ta biomarkerning asosiy natija bilan bog'liqligi so'ngra tertillar tomonidan baholandi, birinchi tertil mos yozuvlar guruhi sifatida xizmat qildi. Kategorik tahlilda, faqat bFGF ning eng yuqori tertilidagi ishtirokchilar eng past uchlikdagilarga qaraganda birlamchi natija xavfi sezilarli darajada yuqori bo'lgan (xavf darajasi, 1,89; 95 foiz ishonch oralig'i, 1,26-2,82) (Qo'shimcha jadval S2). Operatsiyadan oldingi biomarkerlar darajasini sozlash bFGF, KIM-1, NT pro-BNP va TNF-r1 uchun shunga o'xshash ball baholarini berdi, ammo kengroq ishonch oralig'i bilan NT-proBNP endi statistik ahamiyatga ega emas (Qo'shimcha jadval S3).
1-jadval|Birlamchi guruhning asosiy demografik xususiyatlari
Replikatsiya kohorti natijalari
Qo'shimcha S4-jadvalda AQShning eng yirik markazi ma'lumotlari asosida o'tkir buyrak shikastlanishi kohortida biomarkerning yakuniy nuqtalarini o'rganish bo'yicha tarjima tadqiqotida replikatsiya kogortasining asosiy xususiyatlari keltirilgan. O'rtacha 6,5 yillik kuzatuv davomida (choraklararo diapazon, 4,2–8,6 yil) 60 bemorda (19 foiz) 1000 kishi-yilda 61,3 foizda KKH bilan kasallanish yoki rivojlanishning asosiy natijasini rivojlantirdi. kamida 1 ta kuzatuv sarum kreatinin o'lchovining asosi. bFGF, NT pro-BNP va TNF-r1 ga qo'shimcha ravishda biz KIM-1 va replikatsiya kohortidagi asosiy natijamiz o'rtasidagi bog'lanishni, uning oldingi adabiyotlardagi buyrak shikastlanishi bilan o'rnatilgan aloqasini va assotsiatsiyaning mustahkamligini hisobga olgan holda baholadik. boshqa biomarkerlarga nisbatan. Birlamchi kogortaga o'xshab, operatsiyadan keyingi qonda bFGF, KIM-1 va NT pro-BNP ning yuqori darajalari replikatsiya kogortasida sozlanganidan keyin buyrakning asosiy natijasi bilan sezilarli darajada bog'liq bo'lib qoldi (qo'shimcha jadval S5). Operatsiyadan keyingi TNF r1 kontsentratsiyasining ortishi CKD bilan kasallanish yoki rivojlanish xavfining ortishi bilan sezilarli darajada bog'liq emas (xavf darajasi, 1,73; 95% ishonch oralig'i, 0,94-3,18). Barcha 3 biomarkerning uchinchi uchinchi qismidagi bemorlar birinchi tertildagi bemorlarga qaraganda ancha yuqori xavfga ega edilar (Qo'shimcha jadval S5)
Qo'shimcha tahlillar
Birlamchi kohortda jami 78 ta (12,7 foiz) va replikatsiya kohortida 31 ta (10 foiz) o‘lim qayd etilgan. Biz birlamchi kohortda o'limning raqobatbardosh xavfi tahlilini o'tkazdik. Fine and Grey subdistribution modelidan foydalangan holda raqobatdosh o'lim xavfini hisobga olgandan so'ng, asosiy natijada sezilarli farq yo'q edi (qo'shimcha jadval S6). Klinik AKI ta'sirini baholash uchun o'zaro ta'sir testini o'tkazdik. Doimiy tahlilda AKI holati bo'yicha biomarker darajasi va bizning asosiy natijamiz o'rtasida sezilarli o'zaro ta'sir yo'q edi. Biroq, kategorik tahlilda, bFGF, KIM-1 va TNF-r1 ning eng yuqori tertilida klinik OKI bo'lmagan bemorlarda eng past tertillarda klinik OKI bo'lgan bemorlarga qaraganda birlamchi natijaning o'xshash yoki yuqori ko'rsatkichlari bo'lgan (3-rasm). ). Biz qo'shimcha ravishda operatsiyadan oldingi CKD holati bo'yicha o'zaro ta'sirni baholadik va 4 biomarkerning birortasi uchun natijada sezilarli farq topmadik (Qo'shimcha jadval S7). Shunisi e'tiborga loyiqki, TNF-r1 tahlili keng ishonch oralig'ini yaratdi, garchi o'zaro ta'sir P qiymati ahamiyatli bo'lmasa ham, ehtimol bu tahlil uchun cheklangan quvvat natijasida. Har bir kogortada biz faqat klinik parametrlari bo'lgan asosiy modelga biomarker o'lchovlari qo'shilgan modellar uchun aniq qayta tasniflash indeksini hisoblash orqali model ishlashini ko'rib chiqdik (Qo'shimcha jadval S8). Sezuvchanlikni tahlil qilishda biz operatsiyadan keyingi biomarkerning eng yuqori darajasi (qo'shimcha S9 jadvali) va operatsiyadan keyingi o'rtacha biomarker darajasi (Qo'shimcha jadval S10) o'rtasidagi bog'liqlikni CKD bilan kasallanish yoki rivojlanish bilan o'rganib chiqdik. Operatsiyadan keyingi birinchi biomarker darajalaridan foydalangan holda biz birlamchi tahlilimizga o'xshash natijalarni topdik.
Cistanche surunkali buyrak kasalligini davolash uchun ishlatilishi mumkin
MUHOKAZA
Yurak jarrohligidan o'tayotgan kattalarning ushbu istiqbolli kohort tadqiqotida biz 40 ta qon va siydik biomarkerlarini baholadik va operatsiyadan keyingi qon bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP va TNF-r1 ning yuqori darajalari mustaqil ravishda o'sish bilan bog'liqligini aniqladik. Jarrohlikdan keyin AKI holatidan qat'i nazar, KBH bilan kasallanish yoki rivojlanish xavfi. AKI rivojlanmagan bemorlarda uzoq muddatli salbiy oqibatlarga, shu jumladan o'lim va yurak-qon tomir kasalliklariga duchor bo'lish xavfi yuqori bo'lishi aniqlangan.6,12,13 So'nggi yillarda bir nechta tadqiqotlar yurak-qon tomir kasalliklaridan keyin yurak-qon tomir kasalliklari xavfini baholadi. normal qon zardobida kreatinin darajasida buyrak shikastlanishining yuqori darajalari yoki reabilitatsiya biomarkerlari bilan subklinik AKI.9,10 Shikastlanish, yallig'lanish va tiklanish biomarkerlarining ko'tarilishi umumiy o'lim va yurak-qon tomir kasalliklarining uzoq muddatli xavfi bilan bog'liq.3 ,5,14,15 Bu yurak jarrohligi kohortida KKH bilan kasallanish yoki rivojlanish xavfi ortishi bilan bog'liqligini aniqlash uchun ko'p sonli qon va siydik biomarkerlarini baholashga qaratilgan birinchi tadqiqotdir.
bFGF, KIM-1, NT pro-BNP va TNF-r1 darajalari CKD insidansı yoki rivojlanishi bilan bog'lanishi mumkin bo'lgan bir qator ishonchli mexanizmlar mavjud. bFGF, shuningdek, FGF2 deb ataladi, FGF-21 va FGF-23 dan farq qiluvchi fibroblast o'sish omillari oilasining a'zosi. FGF oilasining boshqa a'zolariga o'xshab, bFGF turli xil signalizatsiya yo'llari orqali hujayra differentsiatsiyasi va funktsiyasida ko'p rollarni bajaradi, ularning ba'zilari suyak mineralizatsiyasi, angiogenez va hujayra proliferatsiyasini inhibe qiladi.16 bFGF yallig'lanishga yuqori regulyatsiya orqali javob berishda ishtirok etgan. Endotelial hujayra yopishish molekulalarining ham surunkali yallig'lanishi KKH rivojlanishining ma'lum omilidir.17
KIM-1 buyrakning proksimal tubulasida joylashgan transmembran oqsili bo‘lib, proksimal naycha shikastlanishi sharoitida uning ifodasi sezilarli darajada yuqori tartibga solinadi.18,19 Siydik KIM-1 mustahkam ekanligi ko‘rsatilgan. Hayvonlarda ham, odamlarda ham olib borilgan tadqiqotlarda proksimal tubulaning lokalizatsiyasi bilan o'tkir naycha shikastlanishining belgisi.18-20 Biroq, qonda KIM-1 ning ko'tarilishi 1-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda CKD rivojlanishi bilan bog'liq. va hatto sog'lom kattalarda ham.21,22
NT pro-BNP ham KKHning rivojlanishi bilan mustaqil ravishda bog'langan.23 NT pro-BNP darajasining ko'tarilishi KKDning kardiorenal fenotipi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni ajratishga yordam beradi.24 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan bir tadqiqot ikkalasi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi. TNF-r1 va NT pro-BNP KKHning rivojlanishi bilan.25 Ushbu topilmalar buyrak funktsiyasining pasayishi bilan ushbu belgilarning yuqori darajalari o'rtasidagi bog'liqlikni qo'llab-quvvatlovchi oldingi tadqiqotlarga mos keladi. TNF-r1 hujayra membranasi retseptorlari bo'lib, TNF-a ni bog'laydi va endotelial yallig'lanishni kuchaytiradi. TNF-r1 oxirgi bosqichga o'tish bilan bog'liqbuyrak kasalligiva 1-toifa va 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda o'lim darajasi aniqlangan xavf omillari, shu jumladan proteinuriya.26,27 TNF-r1 ning yuqori darajalari boshqa buyrak kasalliklari, shu jumladan turli glomerulonefritidlar, buyrak obstruktiv shikastlanishi va buyrak transplantatsiyasini rad etish bilan bog'liq.26, 27 Yuqori aylanma TNF-r1 darajalarining mavjudligi yallig'lanishning o'tkir va sezgir belgisi bo'lib, TNF-a ko'tarilganida yuqori tartibga solinadi. To'liq moslashtirilgandan so'ng replikatsiya kohortida TNF-r1 darajasi bo'yicha birlamchi natija xavfini baholashda ahamiyat yo'qolganini ko'rdik. Biroq, assotsiatsiyaning yo'nalishi birlamchi kogortada kuzatilganiga o'xshash edi va ahamiyatini yo'qotishi namuna olish hajmidagi cheklovlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, ushbu 4 biomarker zardobdagi kreatinin va AKI bosqichiga moslashtirilgandan keyin ham CKD insidansı yoki rivojlanishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, bemorlarni OKI klinik holatiga ko'ra baholagan kichik guruh tahlilimiz shuni ko'rsatdiki, hatto klinik AKI bo'lmasa ham, bFGF, KIM-1 va TNF-r1 ning eng yuqori tertilidagi bemorlarda birlamchi natija xavfi o'xshash yoki yuqoriroq bo'lgan. operatsiyadan keyingi biomarkerlar darajasi past bo'lgan klinik AKI bilan. Ushbu natijalar subklinik AKIni aniqlash uchun biomarkerlardan foydalanishning muhimligini, uning KBH bilan kasallanishi yoki rivojlanishi bilan bog'liqligini ta'kidlaydi. Ushbu tadqiqot natijalari shifoxonadan chiqqandan keyin keyingi parvarishlashda amaliy qo'llanilishi mumkin. KKH bilan kasallanish yoki rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni tezroq va tez-tez ko'rish mumkin, bu esa KKH uchun boshqa ma'lum xavf omillarini kamaytirishga ko'proq e'tibor beradi. Bundan tashqari, bu bemorlar KKHning yuqori xavfi ma'lum bo'lgan shaxslarning noyob to'plamini ifodalaydi va CKDni kamaytirish yoki oldini olish bo'yicha tadbirlarni baholash uchun klinik sinovlarga kiritilishi mumkin.
Cistanche Buyrak faoliyatini yaxshilash
Ushbu tadqiqot bir qator kuchli tomonlarga ega. Jarrohlikdan bo'shatilgandan so'ng noyob kuzatuvga ega bo'lgan 2 ta kogortadan foydalangan holda, biz asosiy kogortadan olingan natijalarni takrorlay oldik. Shuningdek, biz ko'p sonli biomarkerlarni baholashga muvaffaq bo'ldik. Ushbu tadqiqotning kuchli tomoni operatsiyadan keyingi bir necha vaqt nuqtalarida 40 ta qon va siydik biomarkerlarini o'lchashdir. Shunday qilib, biz biomarkerning cho'qqisi va o'rtacha darajalari o'rtasidagi bog'liqlikni baholovchi qo'shimcha tahlillarni o'tkazishga muvaffaq bo'ldik, bu KKD bilan kasallanish yoki progressiyaning rivojlanishi bilan umumiy tahlilimizga o'xshash natijalarni topdik va yurak jarrohligidan so'ng darhol o'lchangan biomarkerlar teng darajada informatsion ekanligini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqot yuqori sifatli ma'lumotlardan foydalanish, namunalarni to'plash, qayta ishlash va kasalxonadan bo'shatish va qisqa muddatli kuzatuvdan tashqari saqlashdan foyda keltiradi. topilmalarimiz. Bundan tashqari, o'rtacha hisobda ikkala kogortadagi ishtirokchilar nisbatan kattaroq bo'lib, o'rtacha yoshi 70 yoshdan oshgan. Bundan tashqari, buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlarda kuzatuv davomida KKH fenotipini aniqlash uchun bizda ma'lumot yo'q edi. KKD hodisasining ta'rifi oxirgi nuqtani qondiradigan birinchi sarum kreatinin qiymatiga asoslangan edi. Bizda qo'shimcha ravishda kuzatuvda bo'lgan bemorlarda KKH etiologiyasi haqida ma'lumot yo'q. Kuzatuv davomida qon zardobidagi kreatinin darajasini olishimiz mumkin bo'lsa-da, vaqt o'tishi bilan ularning qanday o'zgarganligini baholash uchun kuzatuv davomida biomarker darajalari haqida ma'lumotga ega emasmiz. Nihoyat, qon zardobidagi kreatinin ko'rsatkichlari markazlar bo'ylab protokollashtirilgan tarzda emas, balki asosan klinik jihatdan kuzatilganligi sababli, aniqlashning noto'g'riligi haqida tashvishlanish mavjud.
Xulosa qilib aytganda, biz operatsiyadan keyingi qon bFGF, KIM-1, NT pro-BNP va TNF-r1 biomarker darajalari bilan kasalxonaga yotqizish paytida qon zardobidagi kreatinin yoki AKI bosqichidan qat'iy nazar, KKH bilan kasallanish yoki rivojlanishi bilan bog'liqligini isbotlaymiz. Kelajakda operatsiyadan keyingi davrda ushbu biomarkerlarni o'lchash yurak jarrohligi va boshqa muolajalardan so'ng CKD xavfi yuqori bo'lgan va yaqinroq ambulator kuzatuvdan foyda ko'rishi mumkin bo'lgan bemorlarni boshqarishga yordam beradi.
3-rasm|Surunkali buyrak kasalligi bilan kasallanish yoki rivojlanish hodisalari 1000 bemor-yilda biomarker tertil va klinik o'tkir buyrak shikastlanishi (AKI) holati bo'yicha. a Jarohat biomarkerlarining (asosiy fibroblast o'sish omili [bFGF], buyrak shikastlanishi molekulasi-1 [KIM-1] va o'simta nekrozi omili 1 [TNF-r1]] retseptorlarining eng yuqori qismida hodisa tezligi. klinik OKI bo'lmagan bemorlarda klinik OKI bo'lgan bemorlarda biomarkerning eng past tertilidagi hodisalar tezligiga o'xshaydi. N-terminal pro-B tipidagi natriuretik peptid (NT-proBNP) ning barcha tertillari uchun ta'sir darajasi klinik OKI bo'lmagan bemorlarda klinik OKI bo'lgan bemorlarga qaraganda pastroqdir. T1, uchlik 1; T2, uchlik 2; T3, uchlik 3.
USULLARI
Dizayn va ma'lumotlar manbalarini o'rganish
Biz Shimoliy Amerikadagi akademik markazlarda yurak jarrohligidan o'tgan kattalar orasida o'tkir buyrak shikastlanishini o'rganishda biomarkerning yakuniy nuqtalarini o'rganish bo'yicha tarjima tadqiqotining pastki tadqiqotini o'tkazdik. Batafsil o'rganishga ro'yxatdan o'tish usullari ilgari tasvirlangan.14 Tadqiqot har bir ishtirokchi saytning institutsional tekshiruv kengashi tomonidan tasdiqlangan va barcha ishtirokchilardan yozma ravishda xabardor qilingan rozilik olindi.
Cistanche Buyrak faoliyatini yaxshilaydi
Aholi
2007-yil iyulidan 2010-yil dekabrgacha bo‘lgan davrda yurak jarrohligi, koronar arter bypass yoki qopqoq jarrohligidan o‘tayotgan kattalar 2007-yil iyulidan 2010-yil dekabrigacha bo‘lgan davrda prospektiv ravishda ro‘yxatga olingan. Bizning asosiy tahlilimiz, boshqa markazlarga nisbatan nisbatan kattaroq namuna hajmi va tushirishdan keyingi laboratoriya ma'lumotlarining deyarli to'liq aniqlanishini hisobga olgan holda. Kanada akademik tibbiyot markaziga ro'yxatdan o'tgan, uzoq muddatli kuzatuv uchun ma'muriy ma'lumotlar bilan bog'lanishga rozi bo'lgan va bo'shatilgandan keyin kamida 1 marta qon zardobida kreatinin o'lchaganini ko'rgan bemorlar asosiy kogortaga kiritilgan. Ushbu bemorlar kogortasi davlat tomonidan moliyalashtiriladigan universal sog'liqni saqlash tizimi tufayli ko'pchilik bemorlarni qattiq kuzatib bordi. 1 AQSh markazidan olingan ma'lumotlar qo'shimcha ravishda replikatsiya uchun mavjud bo'shatilgandan keyingi laboratoriya ma'lumotlariga kiritilgan.
Namuna yig'ish va biomarkerni o'lchash
Namunalarni yig'ish va qayta ishlash tafsilotlari avvalroq tasvirlangan.14 Siydik va qon namunalari operatsiyadan oldin, so'ngra kardiojarrohlikdan keyin 5 kungacha har kuni to'plangan. Operatsiyadan keyingi siydik va qon namunalari bemorning operatsiyasi tugaganidan keyin 6 soat ichida to'plangan. Qon namunalari etilendiamintetraasetik kislota naychalarida to'plangan, alohida plazma uchun santrifüj qilingan va keyinchalik 80 C da saqlanadi. Etti siydik biomarkerlari va 33 qon biomarkerlari ilgari tasvirlanganidek o'lchandi (qo'shimcha jadval S11).14,28-30 Ushbu tadqiqot uchun barcha tahlillar keyingi namunalar to'plamlarida mavjud bo'lgan biomarkerlar bo'yicha etishmayotganlikni minimallashtirish uchun operatsiyadan keyingi darhol biomarker o'lchovlaridan foydalaning. Birlamchi kohortda 1 ishtirokchi uchun AKI bosqichi, 2 ishtirokchi uchun operatsiyadan oldingi albuminuriya o'lchovi va 8 ishtirokchi uchun sarum kreatinin miqdori mavjud emas edi.
Kovariativ o'lchov
Klinik AKI kasalxonaga yotqizish indeksi doirasida sarum kreatininning 50 foizga yoki 0,3 mg/dl ga oshishi sifatida aniqlangan, operatsiyadan oldingi sarum kreatinin esa asosiy hisoblanadi. Operatsiyadan oldingi barcha sarum kreatinin qiymatlari operatsiyadan 2 oy oldin o'lchandi. Sarum kreatinin ko'rsatkichlari kasalxonaga yotqizilgan vaqt davomida har bir bemorga muntazam klinik yordam paytida olingan. eGFR yordamida hisoblanganSurunkali buyrak kasalligiEpidemiologiya boʻyicha hamkorlik tenglamasi.31 OKI ning ogʻirligi kasalxonaga yotqizish indeksi doirasida sarum kreatininning eng yuqori darajasi asosida Oʻtkir buyrak shikastlanishi tarmogʻini bosqichma-bosqich tasniflash mezonlari yordamida tasniflangan.32 Torakal Jarrohlar Jamiyati xavf ballari operatsiyadan oldingi va keyingi davr asosida hisoblab chiqilgan. demografik xususiyatlar, jarrohlik tafsilotlari va oldingi adabiyotlarga asoslangan operatsiyadan keyingi asoratlarni o'z ichiga olgan tafsilotlar.11
Natijalar
Tadqiqotning asosiy natijasi CKD insidansı yoki rivojlanishining kombinatsiyasi edi. Operatsiyadan oldin 1,73 m2 uchun eGFR $60 ml/min bo'lgan shaxslarda KKH bilan kasallanish eGFR ning 25 foizga qisqarishi va 1,73 m2 uchun 60 ml/min dan pastga tushishi sifatida aniqlangan. eGFR bilan kasallangan odamlarda<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">
Birlamchi kogortada barcha bemorlarning hayotiy holati ro'yxatga olingan shaxslar ma'lumotlar bazasidan olingan. Kuzatuv sarum kreatinin qiymatlari Ontario Laboratories Axborot tizimi, ambulator va statsionar test natijalarini o'z ichiga olgan viloyat bo'ylab integratsiyalashgan laboratoriya ma'lumotlar bazasi yordamida 2007 yildan 2015 yilgacha mavjud bo'lgan sarum kreatinin qiymatlari yordamida olingan. Bu ma'lumotlar to'plamlari noyob kodlangan identifikatorlar yordamida bog'langan va tahlil qilingan. ICES da. 2015-yil 30-sentabrda hali ham tirik bo‘lgan, birlamchi natija bermagan ishtirokchilar ma’lumotlarning mavjudligi tugashi sababli tsenzuradan o‘tkazildi.
Replikatsiya kohortidagi bemorlar uchun keyingi kreatinin o'lchovlari Yale Joint Data Analytics Team Helix ma'lumotlar ombori orqali aniqlandi, u Yale-Nyu-Xeyven sog'lig'iga aloqador barcha shifoxonalar va ambulatoriya amaliyotlari ma'lumotlarini o'z ichiga oladi, sarum kreatinin qiymatlari 2012 yildan boshlab mavjud. 2018. Ishtirokchilar zardobdagi kreatinin miqdorini oxirgi o‘lchash vaqtida tsenzuradan o‘tkazildi. Barcha ishtirokchilarning bir qismi (Kanada va Amerika) bo'shatilgandan keyingi birinchi yilda uyga tashrif buyurishdi va sarum kreatinin uchun namunalar yig'ildi.
Cistanche buyrakni oziqlantiradi va jinsiy funktsiyani yaxshilaydi
Statistik tahlil
Ta'riflovchi xususiyatlar uzluksiz o'zgaruvchilar uchun o'rtacha SD yoki median (kvartallar oralig'i) va kategorik o'zgaruvchilar uchun chastota (foiz) yordamida xabar qilindi. Operatsiyadan keyingi birinchi biomarker darajalari sozlanmagan tahlilda doimiy ravishda (tabiiy log transformatsiyasidan so'ng) modellashtirildi va statistik jihatdan ahamiyatli bo'lganlar ham qat'iy ravishda tertillar sifatida modellashtirildi, birinchi tertil mos yozuvlar guruhi sifatida xizmat qildi. Tertillar har bir kogortadagi biomarker darajalari asosida aniqlangan. Biomarkerning natija bilan funktsional aloqasini o'rganish uchun kubik spline chizmalaridan foydalanilgan (qo'shimcha S1 rasm). Modellar yoshi, jinsi, AKI bosqichi, operatsiyadan oldingi albuminuriya, operatsiyadan oldingi sarum kreatinin va qon zardobidagi kreatinin miqdori uchun sozlangan. Ushbu o'zgaruvchilarni tanlash AKI epizodidan so'ng CKD ga rivojlanishini o'rganish bo'yicha tegishli ishlarga asoslangan bo'lib, u faqat ushbu 6 o'zgaruvchidan foydalangan holda kuchli bashorat qilish qobiliyatini ko'rsatdi.35 Kox proportsional xavf regressiyasi operatsiyadan keyingi biomarker o'rtasidagi sababga xos bog'lanishni tekshirish uchun ishlatilgan. operatsiyadan keyin darhol darajalari va asosiy natija. Kolmogorov tipidagi supremum testlari barcha modellar uchun proportsional xavf taxminlarini baholash uchun ishlatilgan. Tuzatishdan so'ng statistik ahamiyatga ega bo'lgan biomarkerlarning kichik to'plami va eng kuchli baholarga ega bo'lganlar AQSh replikatsiya kohortida ko'rib chiqildi. Ushbu strategiya operatsiyadan keyin o'lchangan 40 nomzod qon va siydik biomarkerlari orasidan eng istiqbolli biomarkerlarni tanlashni osonlashtirdi va shu bilan qayta almashtirish va modelni tanlashning noto'g'riligini kamaytirdi, bu asosan ko'p sinovlar bilan bog'liq muammolarni hal qildi.36 Biz qo'shimcha ravishda Fine va Grey subdistributionidan foydalangan holda pastki taqsimlash xavfi nisbatlarini taxmin qildik. xavf modeli, raqobatbardosh o'lim xavfini hisobga olish. Biz AKI va bizning asosiy natijamiz, shuningdek, operatsiyadan oldingi CKD va bizning asosiy natijamiz o'rtasidagi o'zaro ta'sirni baholaydigan qo'shimcha tahlillarni o'tkazdik.
Biz 2 kogorta natijalarini birlashtirdik va heterojenlik kattaligini aniqlash uchun I2 test statistikasidan foydalandik. Q testi statistik ahamiyatga ega bo'lmagan barcha taqqoslashlar uchun birlashtirilgan baho ishlatilgan. Barcha birlashtirilgan xavf nisbati taxminlari tasodifiy ta'sirlar meta-tahlil usuli yordamida hisoblab chiqilgan. Barcha tahlillar SAS (9.4-versiya, SAS Institute, Cary, NC), Stata (14-versiya, StataCorp LLC, College Station, TX) va R (versiya 3.1.2, Statistik hisoblash uchun R fondi, Vena, Avstriya) bilan amalga oshirildi. . Statistik ahamiyatga ega bo'lgan barcha testlar {{10}}tomonlama bo'lib, P <0,05 muhim="" deb="">
OSHHOR QILISh
MGS Cricket Healthdan grant yordamini oldi, Vashington Universitetidan maslahat to'lovlarini oldi va TAI Diagnostics va Cricket Health bo'yicha o'z hissasiga ega. SGC va CRP Renalytix AI maslahat kengashining a'zolari bo'lib, o'z kapitaliga ega. So'nggi 3 yil ichida SGC Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals va Relypsa kompaniyalaridan maslahat to'lovlarini oldi. JLK Bioporto va Astute Medical'dan tadqiqot to'lovlarini va Baxter, Astute Medical va SphingoTec'dan konsalting to'lovlarini oldi. Boshqa barcha mualliflar hech qanday raqobatdosh manfaatlar yo'qligini e'lon qilishmagan.
Cistanche buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatiladi.
ADABIYOTLAR
1. Rosner MH, Okusa MD. Kardiyak jarrohlik bilan bog'liq o'tkir buyrak shikastlanishi. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1:19–32.
2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B va boshqalar. Global yurak jarrohligi: butun dunyo bo'ylab kardiojarrohlik yordamiga kirish. J Torak yurak-qon tomir jarrohligi. 2020;159:987–996.
3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishidan keyin uzoq muddatli o'lim xavfi va boshqa salbiy oqibatlar: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Am J Buyrak Dis. 2009;53:961–973.
4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H va boshqalar. AKI ning siydik biomarkerlari va yurak jarrohligidan 3 yil o'tgach o'lim. J Am Soc Nephrol. 2014;25: 1063–1071.
5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG va boshqalar. Buyrak shikastlanishi biomarkerlarining yurak jarrohligidan keyin uzoq muddatli yurak-qon tomir natijalari bilan aloqasi. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699–3707.
6. Chawla LS, Kimmel PL. O'tkir buyrak shikastlanishi va surunkali buyrak kasalligi: integratsiyalashgan klinik sindrom. Buyrak Int. 2012;82:516–524.
7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M va boshqalar. Buyrak shikastlanishida buyrakning kislorodlanishi va gemodinamikasi. Nefron. 2017;137:260–263.
8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H va boshqalar. Siydik IL-18 yurak jarrohligidan keyingi o'tkir buyrak shikastlanishining erta bashorat qiluvchi biomarkeridir. Buyrak Int. 2006;70:199–203.
9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H va boshqalar. Gistologik o'tkir naycha shikastlanishini tashxislash uchun sarum kreatinin va buyrak shikastlanishi biomarkerlarining ishlashi. Am J Buyrak Dis. 2017;70:807–816.
10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Subklinik AKI - muhim oqibatlarga olib keladigan rivojlanayotgan sindrom. Nat Rev Nefrol. 2012;8:735–739.
11. Fernandes FG, Falcoz PE, Kozower BD va boshqalar. Torakal jarrohlar jamiyati va Evropa torakal jarrohlar jamiyati umumiy torakal jarrohlik ma'lumotlar bazalari: o'zgaruvchan ta'riflar va terminologiyani birgalikda standartlashtirish. Ann Torak Surg. 2015;99:368–376.
12. Coca SG. O'tkir buyrak shikastlanishidan keyin natijalar va buyrak funktsiyasi traektoriyasi: halokatga olib keladigan tor yo'l. Buyrak Int. 2017;92:288–291.
13. EJ, Jayasinghe K, Glassford N va boshqalarga qarang. O'tkir buyrak shikastlanishidan keyin salbiy oqibatlarning uzoq muddatli xavfi: ta'sir qilishning konsensus ta'riflaridan foydalangan holda kohort tadqiqotlarini tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Buyrak Int. 2019;95:160–172.
14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H va boshqalar. Operatsiyadan keyingi biomarkerlar buyrakning o'tkir shikastlanishini va kattalar kardiojarrohligidan keyin yomon natijalarni taxmin qiladi. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748–1757.
15. Chjan WR, Garg AX, Coca SG va boshqalar. Plazmadagi IL-6 va IL-10 kontsentratsiyasi yurak jarrohligidan so'ng kattalardagi AKI va uzoq muddatli o'limni taxmin qiladi. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123–3132.
16. Kang V, Liang Q, Du L va boshqalar. bFGF va BMP-2 ning ketma-ket qo'llanilishi inson periodontal ligament ildiz hujayralarining osteogenik farqlanishini osonlashtiradi. J Periodontal Res. 2019;54:424–434.
17. Zittermann SI, Issekutz AC. Asosiy fibroblast o'sish omili (bFGF, FGF-2) endotelial adezyon molekulasi ifodasini kuchaytirish orqali leykotsitlarni yallig'lanishga jalb qilishni kuchaytiradi. Men J Pathol. 2006;168:835– 846.
18. Xan WK, Bailly V, Abichandani R va boshqalar. Buyrak shikastlanishi molekulasi-1 (KIM-1): inson buyrak proksimal tubulasining shikastlanishi uchun yangi biomarker. Buyrak Int. 2002;62:237–244.
19. Ichimura T, Bonventre QK, Bailly V va boshqalar. Buyrak shikastlanishi molekulasi-1 (KIM-1), yangi immunoglobulin domenini o'z ichiga olgan taxminiy epitelial hujayra yopishish molekulasi shikastlanishdan keyin buyrak hujayralarida yuqori tartibga solinadi. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.
20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, va boshqalar. Buyrak shikastlanishi molekulasi -1 va jigar yog 'kislotalarini bog'laydigan oqsil va yurak jarrohligidan keyin AKI ning kombinatsiyalangan biomarkerlarining ishlashi. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8: 1079–1088.
21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J va boshqalar. Plazmadagi buyrak shikastlanishi molekulasi-1 (p-KIM-1) darajasi va 16 yil davomida buyrak funktsiyasining yomonlashishi. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2020;35:265–273.
22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA va boshqalar. Plazma buyrak shikastlanishi molekulasining ortishi-1 1-toifa qandli diabet bilan og'rigan proteinurik bo'lmagan bemorlarda buyrakning erta progressiv pasayishini ko'rsatadi. Buyrak Int. 2016;89:459–467.
23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y va boshqalar. ESRD hodisasi bilan yuqori sezuvchanlik kardiyak troponin T va natriuretik peptidning assotsiatsiyasi: Jamiyatlarda ateroskleroz xavfi (ARIC) tadqiqoti. Am J Buyrak Dis. 2015;65:550–558.
24. Choudhary R, Gopal D, Kipper BA va boshqalar. O'tkir yurak etishmovchiligidagi kardiorenal biomarkerlar. J Geriatr Kardiol. 2012;9:292–304.
25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang V va boshqalar. Yuqori sezuvchanlik troponin T va N-terminal pro-B tipidagi natriuretik peptid (NT-proBNP) va KBB bilan og'rigan bemorlarda yurak etishmovchiligi xavfi: Surunkali buyrak etishmovchiligi kohorti (CRIC) tadqiqoti. J Am Soc Nephrol. 2015;26:946–956.
26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J va boshqalar. Aylanma TNF retseptorlari 1 va 2 2-toifa diabetda ESRD ni taxmin qiladi. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507–515.
27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S va boshqalar. 2-toifa diabet va surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda TNFR1 ning sarum kontsentratsiyasining barcha sabablarga ko'ra o'lim bilan bog'liqligi: SURDIAGENE kohortini kuzatish. Qandli diabetga g'amxo'rlik qilish. 2014;37:1425–1431.
28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D va boshqalar. Angiogenez belgilarining o'tkir buyrak shikastlanishi va yurak jarrohligidan keyin o'lim bilan bog'liqligi. Am J Buyrak Dis. 2019;74:36–46.
29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG va boshqalar. Siydik sistatin C va yurak operatsiyasidan keyin o'tkir buyrak shikastlanishi. Am J Buyrak Dis. 2013;61:730–738.
30. Moledina DG, Isguven S, McArthur E va boshqalar. Plazma monotsitining kemotaktik oqsili-1 o'tkir buyrak shikastlanishi va yurak operatsiyalaridan keyin o'lim bilan bog'liq. Ann Torak Surg. 2017;104:613–620.
31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH va boshqalar. Glomerulyar filtratsiya tezligini baholash uchun yangi tenglama. Enn Intern Med. 2009;150:604–612.
