Cistanche COVID-19 bemorida glomerulopatiyani yo'qotishga yordam beradi

Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Keyingi tadqiqotlar bemorning xavfli apolipoprotein A (APOL1) G1 varianti (A342G va I348M) uchun homozigot ekanligini ko'rsatdi. Hech qanday maxsus davolash amalga oshirilmagan. Bemor siydik chiqarishni saqlab qoldi va dializga muhtoj emas edi. Keyinchalik buyrak funktsiyasi yaxshilandi va proteinuriya kamaydi (1a-rasm). Bemor 17-kuni qon zardobida kreatinin 5,5 mg/dl va doimiy proteinuriya (1,8 g/l) bilan kasalxonaga yotqizildi.

Bizga maʼlum boʻlishicha, bu COVID-19 tashqarisidagi otopsiyalar seriyasi sharoitida buyrak shikastlanishining patologik xususiyatlarining birinchi tavsifi. Bemorimizdagi eng hayratlanarli topilma FSGSning qulashi edi. Ushbu topilma shuni ko'rsatadiki, FSGS COVID{1}} bilan kasallangan bemorlarning sezilarli qismida qayd etilgan og'ir proteinuriya bilan bog'liq bo'lishi mumkin.1 FSGSning qulashi boshqa virusli infektsiyalar, xususan, OIV,4, shuningdek, sitomegalovirus5 va parvovirus B19.6 OIV uchun podotsitlarga to'g'ridan-to'g'ri toksik virusli ta'siri hujjatlashtirilgan.7 SARS- CoV-2 retseptorlari, membrana bilan bog'langan angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment 2, podotsitlarda ifodalangan.8,9 Biroq, polimeraza SARS-CoV-2 uchun zanjirli reaktsiya salbiy bo'ldibuyrakbiopsiya namunalari, ammo bu texnika nafas olish yo'li bilan bo'lmagan namunalarda (shu jumladan qon va siydikda)10 aniqlashning past darajasiga ega va olingan RNK materialining sifati past edi. Bundan tashqari, bizning bemorlarimizdagi elektron mikroskop natijalari podotsitlarda SARS-CoV-2 mavjudligini aniq isbotlay olmaydi va podotsitlarda aniqlangan pufakchalar virusli bo'lmagan zarrachalarga mos kelishini istisno qilib bo'lmaydi. O'tkir quvurli nekroz bilan yoki bo'lmagan FSGS kollapsi gemofagotsitar sindromning11 kechishini murakkablashtirishi mumkin, bu kasallik keng doiradagi sitokinlarning ko'payishi bilan tavsiflanadi. Bizning bemorimizda sitokinlarning normal darajalari, xususan, interleykin-6, yallig'lanish belgilari hali ham ko'paygan bo'lsa-da, bu farazni rad etadi. Biroq, potentsial virus tomonidan boshqariladigan intrarenal sitokinlarning chiqarilishini istisno qilib bo'lmaydi.

BUYRAKLARNING YAXSHI FONKSIYASI UCHUN BUYRAK KASALLIKLARINI DAVOLAYOTGAN CISTANCHE

Bundan tashqari, bizning bemorimiz afrikalik bo'lib, APOL1 xavfli G1 varianti uchun homozigotdir. Ushbu variant FSGSning qulashi patogeneziga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin, chunki APOL1 OIV ​​bilan kasallangan va OIV bo'lmagan bemorlarda FSGS kollapsining rivojlanishi uchun tan olingan xavf omilidir.4

Bizning bemorimizda o'tkir quvurli nekroz gemodinamik buzilishlar yoki o'pkaning og'ir shikastlanishi bo'lmaganda rivojlangan. Bu shuni ko'rsatadiki, COVID{0}} bilan og'rigan bemorlarda naycha shikastlanishi, koronavirus bilan bog'liq SARS12dan farqli o'laroq, asosan ishemik emas. Mumkin bo'lgan asosiy mexanizmlar angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment 2 yoki sitokin vositachiligidagi quvurli shikastlanishni o'z ichiga olgan quvurli hujayralarga to'g'ridan-to'g'ri virusli zaharlanishdir. Bundan tashqari, dastlabki og'ir

Muharrirga, Mavjud bo‘lgan birinchi hisobotlar shuni ko‘rsatadiki, yangi koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19) bilan og‘rigan bemorlarda buyrak tutilishi nisbatan tez-tez uchraydi, chunki paydo bo‘layotgan o‘tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV- 2) tufayli. . Bemorlarning 43% gacha proteinuriya (shu jumladan 10% og'ir proteinuriya), 11% gematuriya va 3,5% dan 5% gacha o'tkirbuyrakshikastlanish.1,2 Proteinuriya vao'tkirbuyrakjarohato'limning oshishi bilan bog'liq.1 Biroq, COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda buyrak shikastlanishining aniq mexanizmlari aniq emas, chunki buyrak patologiyasi haqida ma'lumotlar yo'q.

Rivojlangan 63- yoshli qora tanli erkak bemor haqida xabar beramizo'tkirbuyrakjarohatCOVID-19 muhitida. Anamnezida atenolol, nifedipin va olmesartan bilan davolangan gipertenziya bor edi. U dastlab kuchli charchoq, yuqori isitma (39,7 C) va nafas olish qiyinlishuvi (nafas olish tezligi, 36 nafas/min; arterial qonning O2 bilan to‘yinganligi, 86 foiz) bilan og‘rigan, bu esa O2 qo‘shimchasini (4 l/min) talab qilgan. Qabul qilinganda qon zardobidagi kreatinin 1,2 mg/dl ni tashkil qildi. Nazofarengeal tampon namunasida SARS-CoV-2 uchun teskari transkriptaza-polimeraza zanjiri reaktsiyasining ijobiy testi asosida unga COVID-19 tashxisi qoʻyilgan.

BUYRAKLARNING YAXSHI FONKSIYASI UCHUN BUYRAK KASALLIKLARINI DAVOLAYOTGAN CISTANCHE

Qabul qilinganidan ko'p o'tmay, u oliguriyani rivojlantirdi va tez rivojlandio'tkirbuyrakjarohat (BuyrakKasallik: Global natijalarni yaxshilash bosqichi 3) 4,4 mg/dl sarum kreatinin bilan (1a-rasm). Laboratoriya tekshiruvlari C-reaktiv oqsil darajasining oshishi, limfopeniya, qon zardobida D-dimerlar darajasining oshishi, gipo-albuminemiya, massiv proteinuriya (5 g/l albuminning 50 foizini tashkil qiladi) va natriyning kamayganligini ko'rsatdi. siydik bilan chiqarilishi (natriyning ajralish ulushi: 0,4 foiz). Bemorda gipotenziya epizodlari yo'q edi va kasalxonada bo'lgan vaqt davomida gipertenziv bo'lib qoldi. Uning nafas olish holati asta-sekin yaxshilandi va O2 qo'shilishi kamaydi (8-kunida 0,5 l / min). Sarumdagi bir qator sitokinlar, jumladan, interleykin-6 darajasi normal edi. Biroq, qon zardobida C-reaktiv oqsil darajasining yanada oshishi komplementning tizimli faollashuvi (eruvchan C5b-9, Bb fragmenti) va o'tkir buyrak shikastlanishining yomonlashishi bilan bog'liq bo'lib, qon zardobidagi kreatinin 8,4 mg/dl ga 8-kunda cho'qqisiga yetdi. 1a-rasm). Bemorga SARS-CoV-2-ga xos eksperifik davolash (proteaza ingibitorlari, qayta tarqatuvchi va gidroksiklorokin) yoki nefrotoksik dori olmagan.

A buyrakbiopsiya 8-kuni amalga oshirildi. Yorug'lik mikroskopi tekshiruvi ikkita asosiy xususiyatni ochib berdi: og'ir kollapsli fokal segmental glomeruloskleroz (FSGS) (1b va c-rasm) va o'tkir quvurli nekroz (1d-rasm) hech qanday sezilarli interstitsial yallig'lanishsiz. Immunofluoressensiyani o'rganishda sezilarli immun birikmalari aniqlanmadi (shu jumladan anti-C5b- 9 bo'yalishi). Bemorimizdagi muzlatilgan biopsiya to'qimasi proteinuriyasidan olingan RNKdagi SARS-CoV-2 uchun teskari transkriptaza-polimeraza zanjiri reaktsiyasi ham quvurli nekrozga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin.

1-rasm| 63- yoshli qora tanli erkak bemor yangi koronavirus kasalligi 2019 bilan bog‘liq o‘tkir respirator distress uchun yotqizildi. (a) Bu bemor uchun asosiy laboratoriya natijalari ko‘rsatilgan. U gemodinamik buzuqliksiz o'tkir buyrak shikastlanishini tez rivojlantirdi. Uning nafas olish holati yaxshilandi, ammo yallig'lanish sindromi davom etdi va buyraklar faoliyati yanada yomonlashdi. (Davomi bor).

Umuman olganda, o'pka shikastlanishidan farqli o'laroq, COVID{0}}dagi buyrak shikastlanishi asosiy yallig'lanish komponentini o'z ichiga olmaydi. Ushbu kuzatish shuni ko'rsatadiki, podotsitlarga to'g'ridan-to'g'ri virus ta'siridan kelib chiqadigan potentsial FSGS qulashi, ehtimol, COVID- 19 bilan bog'liq buyrak shikastlanishi spektriga tegishli.

1-rasm| (Davomi) (b-d) Uning buyrak biopsiyasining illyustratsion tasvirlari ko'rsatilgan. Yorug'lik mikroskopiyasini o'rganish (Massonning trixrom bo'yog'i, asl kattalashtirish [b,d] 200 va [c] 400) quyidagilarni ko'rsatdi: birinchidan, kuchli qulash.glomerulopatiya(o'choqli segmental glomeruloskleroz) (b,c) torayib borayotgan kapillyar halqalarning global yemirilishi va (b) gipertrofik, ko'payib borayotgan podotsitlarning (yoki "ko'p toshli naqsh" [yulduzcha]) bazal membranadan ajralishi bilan tavsiflanadi. v) oqsil reabsorbsion vakuolalari (yulduzcha). (d) Ikkinchidan, o'tkir tubulali lezyonlar, fokal tubulali nekroz, kengayish va og'ir proteinuriyani aks ettiruvchi intratubulyar reabsorbsion vakuolalar (yulduzchalar) mavjudligi. Immunofluoresans tadqiqoti hech qanday muhim immunitet konlarini ko'rsatmadi. (e,f) Elektron mikroskopiya tadqiqoti (asl kattalashtirish [e] 15,000 va [f] 73,000) podotsitlar sitoplazmasi vakuolalarida virus qoʻshilishiga mos keladigan koʻp (e) sferik zarrachalarni oʻz ichiga olgan. Koronavirus 2 (SARS-CoV-2) paydo bo'lgan kuchli o'tkir respirator sindrom bilan kasallangan organlar.3 AP50, muqobil yo'l faolligi 50 foiz; Bb, Bb fragmenti; CCL, CC kimyokin ligand; CH50, gemolitik komplement faolligi 50 foiz; CMV, sitomegalovirus; CXCL, CXC kimokin ligandlari; CRP, C-reaktiv oqsil; G, 109; Hb, gemoglobin; IFN, interferon; IL, interleykin; Lim, limfotsitlar; PCR, polimeraza zanjiri reaktsiyasi; Plt, trombotsitlar soni; PN, ko'p yadroli neytrofillar; SAlb, sarum albumin; sC5b-9, eruvchan C5b-9; SCr, sarum kreatinin; TNF-b, o'simta nekrozi omil-b; UAlb/Cr, siydik albuminining kreatininga nisbati; UP/Cr, siydik oqsili kreatinin nisbati; WBC, oq qon hujayralari soni. Ushbu rasmni ko'rishni optimallashtirish uchun www.kidney-international.org saytida ushbu maqolaning onlayn versiyasiga qarang.

BUYRAKLARNING YAXSHI FONKSIYASI UCHUN BUYRAK KASALLIKLARINI DAVOLAYOTGAN CISTANCHE

MAQDAT

1. Cheng Y, Luo R, Vang K va boshqalar.BuyrakkasallikKOMD bilan kasallangan bemorlarning kasalxonada o'limi bilan bog'liq-19.Buyraknt.2020;97:829-838. 2. Vang D, Xu B, Xu C va boshqalar. 138 kasalxonaga yotqizilganlarning klinik xususiyatlari

2. Xitoyning Uxan shahrida 2019 yilda yangi koronavirus bilan kasallangan pnevmoniya bilan kasallangan bemorlar.JAMA.2020;323:1061-1069.

3. Chju N, Zhang D, Vang V va boshqalar. Xitoyda pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarning yangi koronavirusi, 2019.N Engl J Med. 2020:382727-733.

4.Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB.OIV bilan bog'liq nefropatiyalar: epidemiologiya, patologiya, mexanizmlar va davolash. Nat Rev Nephrol.2015;11:150-160.

5. Tomlinson, Boriskin Y, McPhee va boshqalar. Yiqilish bilan murakkablashgan o'tkir sitomegalovirus infektsiyasiglomerulopatiya. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2003;18:187-189.

6. Waldman M Kopp JB, Parvovirus-B19-buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda assotsiatsiyalangan asoratlar. Nat Gin Pract Nephrol.2007;3:540-550.

7. Lu TC, He C, Vang ZH, va boshqalar. OIV-1 Nef diaphanoz o'zaro ta'sir qiluvchi oqsil bilan o'zaro ta'sir qilish orqali podotsit aktin sitoskeletini buzadi. J Biol Chem.2008;283:8173-8182.

8. Ye M.WysockiJ, William J va boshqalar. Gbmerular lokalizatsiyasi va angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment 2 va angiotensinga aylantiruvchi fermentning ifodasi: diabetda albuminuriya uchun ta'sir. JAm Soc Nephrol. 2006;17:3067-3075.

9.Periko L, Benigni A, Remuzzi G. COVID-19 nefrologlarni tashvishga solishi kerakmi? Nima uchun va qay darajada? Angiotensin blokadasining paydo bo'lishi. Nefron.2020;144:213-221.

10. Vang V, Xue, Gao R va boshqalar. Har xil turdagi klinik namunalarda SARS-CoV-2 ni aniqlash. JAMA.2020:323:1843-1844.

11. ThaunatO, DelahousseM, FakhouriEet al Gemofagotsitik sindrom bilan bog'liq nefrotik sindrom.BuyrakInt.2006;69:1892-1898

12. Chu KH, Tsang WK, Tang CS va boshqalar. Koronavirus bilan bog'liq og'ir o'tkir respirator sindromda o'tkir buyrak etishmovchiligi,BuyrakInt.200567698-705.

Tahririyatga: Biz koronavirus borligi haqidagi maqolalarni xavotir bilan o'qiymizbuyraklarelektron mikroskopik dalillarga asoslanadi.1,2 Hech bir maqolada koronavirus borligini ko'rsatmaydi.buyrak. Su va boshq.1 buyrak tubulasi epiteliysi va podotsitlar sitoplazmasida taxmin qilingan virus zarralarini ko'rsatadi. Bu tuzilmalar virusli zarrachalar emas, balki klatrin bilan qoplangan pufakchalar, hujayra ichidagi tashishda ishtirok etadigan oddiy hujayra organellalaridir. Shakl 2a va b (w60 nm)dagi ob'ektlar koronaviruslarga qaraganda biroz kichikroq (w80 dan 140+ nm gacha), lekin eng muhimi, ularning "shpiklari" (peplomerlari) sitozol bilan aloqa qiladi, xuddi klatrin bilan qoplangan pufakchalar; 2d-rasmdagi kattaroq zarrachada ham sitozolga tegib turuvchi tikanlar bor va o'ralgan nukleokapsidga mos keladigan zarrachalar ichida kesmada kesilgan zich nuqtalar mavjud emas. Koronaviruslar esa oʻz proyeksiyalari hujayralar orasidagi hujayradan tashqari boʻshliqqa yoki hujayra ichidagi vakuolalar ichidagi boʻshliqqa qaragan holda boʻladi.3–5 Bu hodisa shundaki, koronaviruslar oʻzlarining tashqi qoplamini hujayra membranalari ichiga yoki ustiga tomurcuklanib, hujayra ichidagi vakuolalarni hosil qiladi. sitozol emas, balki vakuolyar tarkib bilan aloqada bo'lgan virusli proektsiyalar bilan. Yig'ish jarayonida virusli strukturaviy oqsillar infektsiyalangan hujayraning endoplazmatik retikulum-Golji kompleksiga qo'shiladi va boshqa oqsil bilan o'ralgan virusli RNK bu membranalarga kurtak hosil qilib, etuk virionlarni o'z ichiga olgan membrana bilan bog'langan qop hosil qiladi; tikanlar virionning tashqi tomonida, lekin vakuola ichida va sitozol bilan bevosita aloqada emas (1-rasm). Bu virionlar vakuol membranasi plazma membranasi bilan birlashib, tarkibini tashqi tomonga ochganda ekzotsitoz orqali hujayradan chiqib ketadi; Shunday qilib, peplomerli to'liq virionlar hujayra ichida membrana idishi ichida (sitozoldan ajratilgan) va hujayralar tashqarisida ko'rinadi, ular ko'pincha plazma membranasi bilan birlashgan ochiq vakuolyar membranaga biriktiriladi. Su va boshq.1 maqolasidagi elektron mikrografiyada ko'rsatilgan zarrachalar sitoplazmatik suyuqlik bilan aloqada bo'lib, ular endotsitotik pufakchalar, ya'ni klatrin bilan qoplangan pufakchalar (qarang. 523-plastinka, 3-5-rasmlar, 1214-bet) Ghadiallyda 1215, Millerda 18c va d rasm7 va Miller8).

1-rasm| Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 izolyatining elektron mikroskopik tasviri bu erda vakuolalar ichida ko'rinadi (strelkalar). Virusli zarralar atrofidagi zich membrana qatlamiga e'tibor bering. Ushbu mikrografiyada infektsiyalangan bemorning nazofarengeal va orofaringeal suyuqliklari bilan emlangan hujayra madaniyatidagi virusli zarralar tasvirlangan. Bar ¼ 200 nm. Rasm Cynthia S. Goldsmith tomonidan taqdim etilgan, Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari. Ushbu rasmni ko'rishni optimallashtirish uchun www.kidney-international.org saytida ushbu maqolaning onlayn versiyasiga qarang.

Xuddi shunday, Kissling va boshq.2 dagi zarralar ham koronavirus emas. Ular vakuola ichida bo‘lsa-da, tikanlari bor va taxminan to‘g‘ri o‘lchamda bo‘lsa-da, tashqi membrana bilan qoplangan virus zarralari va ichida nukleokapsidni ko‘rsatadigan nuqtalar bilan bir xil ko‘rinishga ega emas. multivesikulyar tana (Qarang: Plitalar 277-278, Ghadially6da 632-634-betlar; Calomeni va boshq.9; va Gaguenau10dagi 3-rasm, 393-bet). Kissling va boshqalarning 2 maqolasi tegishli, chunki elektron mikroskopiya bu mikroskopda koronaviruslar mavjudligi haqidagi taklifni tasdiqlovchi yagona dalildir.buyrakto'qimalar; koronavirus uchun boshqa barcha testlarbuyraksalbiy edi. Ushbu mikrograflar zarrachalar haqiqatan ham virus ekanligi haqidagi bayonotni qo'llab-quvvatlamaydi.

Virus morfologiyasi va morfogenezi, shuningdek, hujayra arxitekturasini bilish virus patogenlarini oddiy hujayra osti organellalaridan farqlash uchun zarurdir. Bu farq ko'pincha qiyin bo'ladi, chunki ko'plab uyali komponentlar virus sifatida niqoblanishi mumkin.7–11

BUYRAKLARNING YAXSHI FONKSIYASI UCHUN BUYRAK KASALLIKLARINI DAVOLAYOTGAN CISTANCHE

MAQDAT

Biz Sintiya S. Goldsmitga, Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari, ushbu xatni tanqidiy ko‘rib chiqqani, foydali takliflar bergani va og‘ir o‘tkir respirator sindromli koronavirus 2 rasmini taqdim etgani uchun minnatdormiz. Buni ko‘rib chiqqani uchun doktor Devid N. Xouellga ham minnatdorchilik bildiramiz. qo'lyozmasi.

1. Su H, Yang M, Wan C va boshqalar. Xitoyda COVID-19 bilan kasallangan bemorlarning 26 ta postmortem topilmalarining buyrak gistopatologik tahlili.BuyrakInt. 2020;98:219–227.

2. Kissling S, Rotman S, Gerber C va boshqalar. COVID-19 bemorida kollapsli glomerulopatiya.BuyrakInt. 2020;98:228–231.