Cistanche-markazlangan formula CNPni TLR4/NF‑kB/NLRP3 modulyatsiyasi va piroptozni inhibe qilish orqali yumshatadi: kalamush modelidan olingan dalillar

3 Natijalar

3.1 CNP kalamushlarining prostata to'qimalarida gistopatologik o'zgarishlar

Modelni baholash indüksiyadan 1 hafta o'tgach amalga oshirildi. Model guruhida qon tomirlarining kengayishi va tiqilishi bilan birga prostata ichida limfotsitlar, segmentlangan neytrofillar va plazma hujayralari infiltratsiyasi kuzatildi. Bundan farqli o'laroq, bo'sh va sham-operatsiya guruhlari prostata stromasida aniq yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasini ko'rsatmadi; hujayralar muntazam ravishda normal morfologiya bilan tartibga solingan, bu CNP kalamush modelining muvaffaqiyatli o'rnatilishini ko'rsatadi (1-rasmga qarang).

30 kun ketma-ket gavajdan so'ng, sham-operatsiya va bo'sh guruhlarning prostata bezlari normal o'lchamda bo'lib, nam kulrang-qizil sirt, ko'rinadigan shaffof bez lümenleri, yumshoq to'qimalar, silliq sirt va urug' pufakchalariga bo'shashmasdan biriktirilgan, bu oson ajratish imkonini beradi. Model guruhida prostata shishgan, yuzasi kulrang-sariq, ko'rinadigan shaffof lümenlari yo'q, qattiqroq tuzilish, qo'pol va notekis sirt, ajratish qiyin bo'lgan seminal vazikullarga yopishish. Bixie Qianlie An Wan ning barcha doza guruhlarida, model guruhi bilan solishtirganda, shish va rang berish yaxshilandi; sirt kamroq granüler o'zgarishlarni ko'rsatdi, tekstura yumshoqroq va elastik bo'lib, seminal vazikullardan ajralish osonroq edi.

H&E binoni shuni ko'rsatdiki, sham-operatsiya guruhi bilan solishtirganda, model guruhi prostata bezining stromasida hujayra shishi, stromal tolali giperplaziya va qon tomirlari tiqilishi bilan limfotsit va oz miqdordagi plazma hujayralari infiltratsiyasini ko'rsatdi. Past, o'rta va yuqori dozali Bixie Qianlie An Wan guruhlarida faqat kichik yoki hatto minimal darajada limfotsitlar infiltratsiyasi kuzatildi, hujayra morfologiyasi va joylashuvi muntazamroq (2-rasmga qarang).

 

Cistanche imtiyozlari ro'yxati

Cistanche Prostatit uchun qo'shimchalar tabletkalari

 

Cistanche haqida batafsil ma'lumot oling

 

 

 

3.2 CNP kalamushlarida dori aralashuvidan keyin prostata indeksidagi o'zgarishlar

Soxta operatsiya guruhi bilan taqqoslaganda, model kalamushlarning prostata indeksi oshdi (P<0.05). After intervention with different doses of Bixie Qianlie An Wan, the prostate index decreased versus the model group, with a significant reduction in the medium-dose group (P<0.05), while the low- and high-dose groups showed no significant effects on the prostate index.

3.3 CNP kalamushlarida proinflamatuar sitokinlar IL-1 , IL-18 va TNF-ga dori aralashuvining ta'siri

Sham-operatsiya guruhi bilan taqqoslaganda, model guruhida sarum IL-1, IL-18 va TNF- darajalari sezilarli darajada oshgan (P).<0.05). Relative to the model group, all doses of Bixie Qianlie An Wan reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (P<0.05), with more pronounced effects in the high-dose group (see Table 2 and Figure 3).

 

3.4 Dori aralashuvidan so'ng prostata to'qimalarida NLRP3 ning tarqalishi va ifodalanishi

Soxta operatsiya guruhi bilan solishtirganda, CNP modeli kalamushlarida NLRP3 ifodasi oshdi (P).<0.05). In the low-, medium-, and high-dose Bixie Qianlie An Wan groups, NLRP3 expression was significantly lower than in the model group (P<0.05) (see Figures 4 and 5).

3.5 Dori aralashuvidan so'ng prostata to'qimalarida GSDMD ning immunofluoressensiyasi

Sham-operatsiya guruhi bilan solishtirganda, CNP modeli kalamushlarida prostatadagi GSDMD floresan intensivligi oshdi. Past, o'rta va yuqori dozali Bixie Qianlie An Wan guruhlarida GSDMD floresan intensivligi model guruhiga qaraganda ancha past edi (P).<0.05) (see Figures 6 and 7).

 

3.6 Dori aralashuvidan so'ng prostata to'qimalarida TLR4, MyD88, NF-kBp65, p‑NF‑kBp65, NLRP3, Kaspaz-1 va GSDMD oqsil ifodasiga ta'siri
Soxta operatsiya guruhi bilan taqqoslaganda, CNP model guruhida TLR4, MyD88, NF‑kBp65, p‑NF‑kBp65, NLRP3, Caspase‑1 va GSDMD ning protein ifodasi ko'tarildi (P).<0.05). Versus the model group, Bixie Qianlie An Wan at all doses downregulated these proteins to varying degrees in prostatic tissue (P<0.05), with the most pronounced effects in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).

 

4 Munozara

Surunkali bakterial bo'lmagan prostatit (CNP) erkaklar genitouriya tizimining keng tarqalgan va tez-tez uchraydigan kasalligi bo'lib, yosh va o'rta yoshli erkaklarda ko'proq uchraydi. Uning aniq etiologiyasi to'liq tushunilmagan bo'lsa-da, yallig'lanish reaktsiyalari CNPning boshlanishi va rivojlanishida markaziy rol o'ynaydi, bu immunitet reaktsiyalari, asab plastisitivligi va endokrin disregulyatsiya kabi ko'plab omillarni o'z ichiga oladi.

Ushbu tadqiqotda Bixie Qianlie An Wan TLR4/NF‑kB/NLRP3 signalizatsiya yo'lini modulyatsiya qilish orqali CNP ning kalamush modelida yallig'lanishni sezilarli darajada engillashtirdi. Ushbu yo'l surunkali prostatitda yallig'lanish reaktsiyalarini qo'zg'atuvchi yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni tartibga soluvchi asosiy yallig'lanish vositachisidir. TLR4, NF‑kB va NLRP3 ning ko'tarilgan ifodasi va faolligi CP bilan og'rigan bemorlarning prostata bezining sekretsiyasida kuzatilgan. TLR4 MyD88 ni faollashtirish uchun endogen va ekzogen xavfli signallarni taniydi va shu bilan NF‑kB signalizatsiyasini boshlaydi va IL‑1, IL‑18 va TNF‑ kabi yallig‘lanishga qarshi sitokinlarni chiqaradi, bu esa mahalliy yallig‘lanishni yanada kuchaytiradi va to‘qimalarning shikastlanishini kuchaytiradi. NF‑kB va NLRP3 yallig'lanishi ham immun hujayra faollashuvida, sitokin ishlab chiqarishda va yallig'lanish hujayralarining o'limida muhim rol o'ynaydi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, akupunktur TLR4, NF‑KB va NLRP3 ifodasini modulyatsiya qilishi va shu bilan CPda yallig'lanishni yumshatishi mumkin.

Sitokinlar CNP immunopatologiyasining asosiy omillari hisoblanadi. Ular prostata to'qimalarida yallig'lanish immun hujayralari infiltratsiyasini ushlab turadilar; otoimmun prostatit sichqoncha modellarida darajalar sezilarli darajada oshadi va bu sitokinlarning kamayishi yallig'lanish infiltratsiyasini va og'riqni engillashtiradi. Bizning tadqiqotimizda Bixie Qianlie An Wan zardobida IL-1, IL-18 va TNF-ni sezilarli darajada pasaytirdi, bu yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasining kamayishi va prostatadagi gistopatologiyaning yaxshilanishi bilan mos keladi. IL-1, IL-18 va TNF- kanonik yallig'lanishga qarshi sitokinlar bo'lib, prostatit patogenezida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Faollashtirilgan NLRP3 yallig'lanishlari IL-1 va IL-18 ning kamolotini rag'batlantiradi, immunitetni yanada kuchaytiradi va to'qimalarning shikastlanishini kuchaytiradi. Oldingi ish (masalan, He Tao va boshqalar) yuqori NLRP3 ifodasi IL-1 va IL-18 ning ko'p miqdorda sekretsiyasiga olib kelishini tasdiqladi va shu bilan yallig'lanish rivojlanishini tezlashtiradi va CPda klinik simptomlarni yomonlashtiradi.

Bixie Qianlie An Wanning aralashuv ta'siri TLR4/NF‑kB/NLRP3 yo'lining faollashuvini bostirish, TLR4, MyD88, NF‑kBp65, p‑NF‑kBp65, NLRP‑kBp65, NLRP‑kBp65, NLRP‑kB/NLRP3, protsessor, prognozli to'qimalarni regulyatsiyani kamaytirish orqali vositachilik qilishi mumkin. yallig'lanish reaktsiyalarini va piroptozni kamaytirish. Piroptoz - bu gasderminlar oilasi vositachiligida dasturlashtirilgan hujayra o'limining yallig'lanish shakli bo'lib, membrana teshiklarining shakllanishi va IL-1 va IL-18 ning chiqarilishi bilan tavsiflanadi, bu yallig'lanishni kuchaytiradi va yallig'lanish va immunitetni tartibga solish uchun muhim ta'sir ko'rsatadi. Masalan, ursolik kislota NLRP3 yallig'lanish vositachiligidagi Kaspaz-1/GSDMD yo'lini modulyatsiya qilish, NLRP3, Kaspaz-1, ASC va GSDMD ekspressiyasini kamaytirish va IL-1, IL-18 va LDH darajasini pasaytirish orqali CPni engillashtirishi mumkin. Bizning tadqiqotimizda NLRP3, Caspase-1 va GSDMD oqsillari Bixie Qianlie An Wan guruhlari prostata bezlarida sezilarli darajada kamaydi, bu yallig'lanish faollashuvi va piroptozning CPda yallig'lanish shikastlanishini kamaytirish mexanizmi sifatida zaiflashishini ko'rsatadi.

An'anaviy xitoy tibbiyoti (TCM) CPni boshqarishda noyob afzalliklarni va sezilarli samaradorlikni taklif etadi. Bixie Qianlie An Wan buyrak qi ni tonlash, issiqlikni tozalash va namlikni yo'qotish, qon turg'unligini bartaraf etish va garov bloklarini ochish uchun ko'rsatiladi. Uning bosqichma-bosqich, barqaror harakati odatda uzoq davom etadigan CP kursiga mos keladi. O'simlik qo'shimchalarini ishlab chiqish ehtiyojlariga muvofiq, biz ushbu formulada translyatsion diqqat uchun asosiy botanika sifatida Cistanche-ni ta'kidlaymiz. TCM nazariyasida asl kompozitsion rollarga nam drenajlovchi va loyqalikni bartaraf etuvchi o'tlar (masalan, Bi Xie), issiqlikni tozalash va diuretiklar (masalan, Plantago urug'i, Malva urug'i) va buyrakni tonlash komponentlari (masalan, Rehmannia, Cuscuta) kiradi, ular qi-to'ldiruvchi elementlar (-, A-, gal, eg, gal) bilan to'ldiriladi. issiqlikni tozalash yordamchilari (masalan, Phellodendron) va boshqalar. Mahsulotni ishlab chiqish maqsadlarida Cistanche-markazli kompozitsiya amaliy urg'u bo'lib, qo'llab-quvvatlovchi ko-botanikalar past-jiao nam-issiqligi, mikrosirkulyatsiya turg'unligi va yallig'lanish signalizatsiyasiga qaratilgan.

Ushbu tadqiqot Bixie Qianlie An Wanning TLR4/NF‑kB/NLRP3 yo‘lini modulyatsiya qilish, prostata bezining yallig‘lanishini kamaytirish va yallig‘lanishga qarshi sitokin darajasini pasaytirish orqali CNPni qanday yumshatishini va shu bilan CPda terapevtik ta’sirga erishishini o‘rganib chiqdi. Biz potentsial mexanizmlarni aniqlagan bo'lsak-da, o'simlik formulalarining ko'p komponentli, ko'p maqsadli tabiati, ayniqsa, immunotolerans, antioksidant stress va tegishli tartibga solish mexanizmlari bo'yicha keyingi tajribalar va klinik tekshirishni talab qiladi.

Xulosa qilib aytganda, Bixie Qianlie An Wan TLR4/NF‑kB/NLRP3 signalizatsiya yo'lini tartibga solish orqali CNP kalamushlarida yallig'lanishni engillashtiradi va piroptozni inhibe qilish orqali terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bu uning klinik qo'llanilishi uchun yangi nazariy yordam beradi, ammo chuqurroq mexanik tadqiqotlar hali ham zarur. O'simlik qo'shimchalarini ishlab chiqish bilan shug'ullanadigan o'quvchilar uchun biz ushbu yo'lni maqsad qilgan kelajakdagi kompozitsiya va standartlashtirish bo'yicha sa'y-harakatlarda Cistanche etakchi botanika sifatida ustuvorlikni tavsiya qilamiz.

 

Ma'lumotnomalar

[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua va boshqalar. Surunkali prostatit / surunkali tos og'rig'i sindromi bo'yicha xitoylik ekspert konsensus (2024 yil nashri). Zamonaviy urologiya. 2024, 29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Surunkali prostatitdagi og'riq va ion kanallarining roli: qisqacha sharh. Br J Pain. 2022;16:50-59.
[3] Xitoy an'anaviy xitoy va g'arbiy tibbiyotning integratsiyalashgan jamiyati, Andrologiya bo'limi. Surunkali prostatit uchun integratsiyalashgan diagnostika va davolash ko'rsatmalari. Xitoy Andrologiya jurnali. 2023, 37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Chjou Yifei va boshqalar. TLR4‑NF‑kB yo'li orqali kalamush o'pka fibrozi bo'yicha Ophiopogonis qaynatmasini mexanik o'rganish. Liaoning an'anaviy xitoy tabobati jurnali. 2024, 51(11):188-193+227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ va boshqalar. Ekstrakorporeal zarba to'lqini terapiyasi eksperimental surunkali prostatit va surunkali tos a'zosi og'rig'i sindromida NLRP3 yallig'lanishini kamaytirish orqali yallig'lanish og'rig'ini engillashtiradi. Jahon J Erkaklar salomatligi. 2024, 42(1):157-167.
[6] Chjay Zhaoyong, Sun Zixue, Chjan Yizheng va boshqalar. Bixie Qianlie An Wanning klinik samaradorligi buyrak etishmovchiligi, nam-issiqlik va kollateral obstruktsiya bilan IIIB tipidagi surunkali prostatitda an'anaviy terapiya bilan birgalikda. Tibbiyot forumi jurnali. 2024, 45(14):1544-1548+1553.
[7] An'anaviy xitoy tibbiyotining eksperimental farmakologiyasi professional qo'mitasi, Xitoy Xitoy tibbiyoti assotsiatsiyasi. Surunkali prostatit hayvonlar modellarini tayyorlash uchun spetsifikatsiya loyihasi. Xitoyning eksperimental an'anaviy tibbiyot formulalari jurnali. 2018, 24(19):10-14.
[8] Chju Peyxuan, Fan Qiongyin, Chjan Jingxuan va boshqalar. Surunkali prostatitning karragenan qo'zg'atadigan kalamush modeliga ta'sir qiluvchi omillar. Jahon Xitoy Tibbiyoti. 2021, 16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan va boshqalar. IIIA tipidagi prostatitda Huang'e kapsulalarining samaradorligini va prostatik sekretsiyalarda yallig'lanish sitokinlariga ta'sirini kuzatish. Xitoy Andrologiya jurnali. 2024, 30(12):1135-1140.