Cistanche Deserticola polisaxaridlari ichak mikrobiota-miya o'qini tiklash orqali model sichqonlarning qarishidagi kognitiv pasayishni engillashtiradi

Aloqa: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Yuan Gao 1,*, Bing Li 1,*, Xong Liu 1, Yajuan Tyan 2, Chao Gu 1, Xiaoli Du 1, Ren Bu 1, Jie Gao 1, Yang Liu 1, Gang Li 1

ANTRACT

So'nggi dalillar shuni ko'rsatadiki, ichak mikrobiota-miya o'qidagi o'zgarishlar qarish bilan kognitiv buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ushbu tadqiqotda biz D-galaktozani sichqonlarga uzoq muddat qo'llash kognitiv pasayish, ichak mikrobiozi, periferik yallig'lanish va oksidlovchi stressni keltirib chiqarganini kuzatdik. Yoshga bog'liq kognitiv pasayishning ushbu modelida,Cistanche deserticola polisaxaridlari(CDPS) ichak mikrobial gomeostazini tiklash orqali D-galaktoza bilan davolash qilingan sichqonlarda kognitiv funktsiyani yaxshiladi va shu bilan oksidlovchi stress va periferik yallig'lanishni kamaytiradi. Ushbu qarish modeli sichqonlarida CDPS ning foydali ta'siri ichak mikrobiotasini antibiotiklar bilan ablatsiya qilish yoki siklofosfamid bilan immunosupressiya orqali bekor qilindi. Sarumning metabolomik profilini aniqlash kreatinin, valin, L-metionin, o-toluidin, N-etilanilin, siydik kislotasi va prolin darajalari qarish modeli sichqonlarida o'zgarganligini ko'rsatdi, ammo CDPS tomonidan tiklandi. Ushbu topilmalar CDPS sichqonlarda D-galaktoza sabab bo'lgan qarish modelida aminokislotalarning muvozanatini, periferik yallig'lanishni va oksidlovchi stressni engillashtirgan ichak mikrobiota-miya o'qi gomeostazini tiklash orqali kognitiv funktsiyani yaxshilashini ko'rsatdi. Shunday qilib, CDPS xotira va o'rganish kasalliklari, ayniqsa ichak mikrobiozi bilan bog'liq bo'lgan bemorlar uchun terapevtik salohiyatni ko'rsatadi.

Cistanche deserticolapolisakkaridlar

KIRISH

D-galaktoza (D-gal) va berilliy tuzlarini uzoq muddat qabul qilish eksperimental hayvonlar modellarida va in vitro birlamchi hujayra madaniyatlarida qarishni keltirib chiqaradi va tabiiy qarish jarayonining asosiy mexanizmlarini aniqlash uchun ishlatiladi [1-4]. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, D-galaktoza bilan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida kognitiv pasayish asab o'sish omili (NGF) protein darajasining pasayishi va miyada reaktiv kislorod turlarining (ROS) ko'payishi bilan bog'liq bo'lib, ularning ikkalasi ham hipokampal neyronlarning degeneratsiyasiga olib keladi va kamayadi. neyrogenez [3, 4]. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, inson ichak mikrobiotalarining tarkibi va soni qarish jarayonida sezilarli darajada o'zgaradi [5].

Cistanche deserticolaasosan Xitoyning Shimoliy-Gʻarbiy choʻl mintaqasida oʻsadigan va anʼanaviy xitoy tabobatida qoʻllaniladigan oʻt. U odatda "cho'l jenshen" deb nomlanadi. Cistanche deserticola ekstraktlarida bir qancha farmakologik faol birikmalar, jumladan, feniletanoid glikozidlar, iridoidlar, lignoza, oligosakkaridlar, polisaxaridlar va aminokislotalar mavjud; bu birikmalar yallig'lanishga qarshi, oksidlanishga qarshi, qarishga qarshi, neyroprotektiv va immunomodulyatsion xususiyatlarga ega [6, 7]. Masalan, Cistanche deserticola dan olingan polisaxaridlar an'anaviy xitoy tibbiyotida yo'g'on ichak saratonini davolashda qo'llanilgan [8]. Chuanqiong polisaxarid, Ganoderma lucidum polisakkaridi va Lycium barbarum polisakkaridi [9-11] kabi bir qancha organizmlardan foydali biologik faollikka ega zaif toksik polisaxaridlarning keng doirasi ajratilgan. CDA-

0.05 - Cistanche deserticola dan ajratilgan galaktoglyukan boʻlib, bir qancha foydali ichak bakteriyalari, jumladan Bacteroides va Lactobacillusning bir necha turlarini koʻpaytirishga yordam beradi [12].

Oddiy qarish jarayonining asosiy mexanizmlari, shuningdek, neyrodegenerativ kasalliklar, koronar ateroskleroz, 2-toifa diabet (T2DM) va gipertenziya kabi bir qator inson kasalliklarida ham ishtirok etadi [13, 14]. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ichak florasidagi o'zgarishlar insonning qarishida muhim rol o'ynaydi [15]. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, D-galaktozani eksperimental sichqonlar va kalamushlarda uzoq muddat qo'llash normal qarish jarayoniga taqlid qiladi va idrokning pasayishi kabi qarish bilan bog'liq fenotiplarni o'rganish uchun foydali modeldir [16]. Bundan tashqari, D-galaktoza sabab bo'lgan qarish modeli sichqonlari ichak mikrobiotasi tarkibida o'zgarishlarni ko'rsatadi [17]. Shuning uchun, biz ichak mikrobiota tarkibidagi o'zgarishlar D-galaktoza sabab bo'lgan qarish modeli sichqonlarida kognitiv pasayishga olib kelishi mumkinligini taxmin qildik va Cistanche deserticola polisaxaridlari (CDPS) ichak mikrobiotasi disbiyozini tiklash orqali kognitiv pasayishni engillashtirishi mumkinligini tekshirdik.

Cistanche deserticola

NATIJALAR

D-galaktoza sabab bo'lgan qarish modeli sichqonlari kognitiv pasayish va ichak mikrobial disbiyozini namoyish etadi.

Biz yovvoyi tipdagi (WT) sichqonlarning xulq-atvor ko'rsatkichlarini va yangi ob'ektni aniqlash va Morris suv labirintini (MWM) testlaridan foydalangan holda 2 oy davomida (model yoki Mod) har bir kg tana vazniga 150 mg D-gal bilan davolashni tahlil qildik. Yangi ob'ektni aniqlash testidagi imtiyozli indeks qiymatlari Mod guruhi sichqonlarida WT guruhi sichqonlariga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (1A, 1B-rasm). MWM test natijalari shuni ko'rsatdiki, oltinchi kundan keyin qochishning kechikish vaqti WT guruhiga nisbatan Mod guruhida sezilarli darajada oshdi (1C, 1D-rasm). Bundan tashqari, maqsadli platformani kesib o'tish va maqsadli kvadrant ichida suzish vaqtlari Mod guruhida WT guruhiga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (1E, 1F-rasm). Ushbu natijalar D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarining o'rganish va xotira qobiliyatining sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi.

Keyin biz najas namunalaridan olingan 16S ribosoma RNK (rRNK) sekvensiyasi ma'lumotlaridan foydalangan holda Mod va WT sichqonlarining najas namunalarida ichak mikrobial fila, nasl va turlarning ko'pligi va tarkibidagi farqlarni tahlil qildik. WT va Mod guruhidagi sichqonlarda asosiy ichak florasi Firmicutes va Bacteroides edi. Biroq, WT guruhiga nisbatan Mod guruhida Bacteroides ko'pligi sezilarli darajada kamaydi va Firmicutes ko'pligi sezilarli darajada oshdi (2A-rasm). Keyinchalik, biz LDA ta'sir hajmini (LEfSe) aniqlash uchun chiziqli diskriminant tahlilini (LDA) o'tkazdik, undan so'ng WT va Mod guruhi sichqonlarida turli taksonlarning nisbiy ko'pligini baholash uchun Kruskal-Uollis va Uilkoxon testlari o'tkazildi. LDA natijalari 2B-rasmda ko'rsatilgan. Bundan tashqari, biz WT va model guruhlarida Bacteriodes va Firmicutes filalariga mansub turli nasl va turlarning differentsial boyitishini ko'rsatadigan kladogrammalar qurdik (2C-rasm). Umuman olganda, bizning natijalarimiz D-galaktoza bilan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida kognitiv qobiliyatning buzilganligini va ichak mikrobiozini ko'rsatdi.

CDPS bilan davolash D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida kognitiv qobiliyatni yaxshilaydi

Biz CDPS davolash D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida kognitiv pasayishni engillashtiradimi yoki yo'qligini tahlil qildik. davomida

2 oylik qabul qilish, tana vazni har kuni o'lchandi. Modelning tana vazni va sichqonlarning CDPS guruhlari o'xshash edi (3A-rasm). Oxirgi dozadan keyin xatti-harakatlar tajribalarini o'tkazing. Yangi ob'ektni tanib olish va Morris suv labirint test natijalari sichqonlarning CDPS guruhlarida qisqa muddatli xotira sichqonlarning model guruhiga nisbatan sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdi; Sichqonlarning CDPS guruhidagi uzoq muddatli xotira sichqonlarning model guruhiga nisbatan yuqoriroq, ammo statistik jihatdan ahamiyatsiz edi (3B, 3C-rasm). Bu shuni ko'rsatdiki, CDPS bilan davolash D-gal bilan davolash qilingan sichqonlarda qisqa muddatli ob'ektni aniqlash xotirasining yo'qolishini bekor qildi.

Ushbu sichqonlarning fazoviy o'rganishi va xotirasi Morris suv labirint testi bilan baholandi va natijalar CDPS sichqonlar guruhining qochish kechikish vaqtlari WT sichqonlari guruhi bilan solishtirish va Mod guruhi sichqonlariga qaraganda ancha qisqaroq ekanligini ko'rsatdi (3D-rasm). ). Bundan tashqari, CDPS boshqaruvidan keyingi oltinchi kuni qochishning kechikish vaqtlari model guruhiga nisbatan ancha past bo'ldi (3E-rasm). Maqsadli kvadrantda suzish vaqti CH va CM guruhlarida model guruhiga nisbatan sezilarli darajada yuqori edi. CL guruhi model guruhidan yuqori, ammo statistik ahamiyatga ega emas (3F-rasm). Bundan tashqari, model guruhiga nisbatan CM va CL guruhlarida platforma o'tishlari soni sezilarli darajada yuqori edi. Biroq, CH guruhi model guruhidan yuqori va statistik ahamiyatga ega emas (3G-rasm). Ushbu natijalar CDPS bilan davolash D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida fazoviy o'rganish va xotirani yaxshilaganligini ko'rsatdi.

CDPS bilan davolash D-galaktoza qarish modeli sichqonlarida ichak mikrobiota tarkibining gomeostazini tiklaydi.

Monosaxaridlar va polisaxaridlar bakteriyalar o'sishi uchun zarur bo'lgan muhim oziq moddalardir [18-21]. Shuningdek, CDPS ichak mikrobiotasining tarkibini tartibga soladi [22]. Shuning uchun, biz CDPS muolajalari sichqonlarning WT, model va CDPS guruhlari najas namunalarining 16S rRNK ketma-ketlik ma'lumotlarini baholash orqali model guruhi sichqonlarida ichak mikrobial disbiyozini engillashtirganligini tahlil qildik.

Birinchidan, biz ushbu guruhlar orasidagi umumiy najas mikrobiota boyligini va tarkibiy farqni baholash uchun alfa xilma-xillik indekslarini hisoblab chiqdik. Biz kuzatilgan turlar kabi alfa xilma-xillik (-diversity) indekslarini tahlil qildik, Shannon, Chao 1, ACE va Simpson indekslari qiymatlari turli sichqonlar guruhlari najas namunalarida turli bakterial turlarning tarkibidagi o'zgarishlarni aniqlash uchun. -xilma-xillik (kuzatilgan turlar, Shannon, Chao 1, ACE va Simpson indekslari) sichqonlarning WT va CDPS guruhlarida model guruhiga nisbatan yuqoriroq edi, ammo statistik ahamiyatga ega bo'lgan CM o'rtasidagi Chao 1 indeks qiymatlari uchungina kuzatildi. guruh va Mod guruhi. Bu CDPS bilan qo'llash mikrobioma boyligini oshirishini ko'rsatdi (4A-4E-rasm). Keyinchalik, metrik bo'lmagan ko'p o'lchovli masshtablash (NMDS), asosiy koordinatalar tahlili (PCoA) va asosiy komponentlar tahlili (PCoA) yordamida sichqonlarning WT, model va CDPS guruhlari o'rtasidagi ichak mikrobial turlaridagi farqlarni aniqlash uchun xilma-xillik indekslarini tahlil qildik. PCA). PCA qarish jarayonida model guruhi sichqonlarining ichak mikrobial tarkibidagi o'zgarishlarni ko'rsatdi, shu jumladan o'lchamlarni kamaytirish va naqsh va tendentsiyalarni saqlash (4F-rasm). WT, model va CDPS guruhlari o'rtasidagi najas mikrobiotasidagi farqlar 16S rRNK genlari uchun og'irlashtirilmagan UniFrac masofalarining PCoA asosida aniqlandi (4G-rasm). Klasterlash tahlili model guruhi va WT va CDPS guruhlari o'rtasida NMDSda sezilarli farqlarni ko'rsatdi (4H-rasm).

Biz ichak mikrobiotasining eng yaxshi 10 filasini baholadik va Bacteroides filasining ko'pligi model guruhiga nisbatan CH, CM va CL guruhida sezilarli darajada yuqori ekanligini aniqladik (4I-rasm). Bu CDPS D-gal bilan davolash qilingan sichqonlarda ichak mikrobiotasining gomeostazini tiklaganini ko'rsatdi. Kladogrammalar WT, model va CDPS guruhlarida Bacteriodes va Firmicutes phyla ga tegishli bo'lgan turli avlod va turlarning differentsial boyitilganligini ko'rsatdi (4J-rasm). Issiqlik xaritalarida ko'rsatilgandek, CDPS bilan davolash Termoplasmata, Bacilli, noma'lum Aktinobakteriyalar, Fusobacteriia va noma'lum Elusimicrobia nisbiy ko'pligini kamaytirdi va Metanobacteria, Spirochaetia, Deltaproteobacteria, noma'lum Nisbiy ko'pligini oshirdi. , Erysipelotrichia va noma'lum _siyanobakteriyalar model guruhiga nisbatan (4K-rasm). Ushbu natijalar CDPS bilan davolash D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida ichak mikrobiotasining gomeostazini sezilarli darajada tiklaganligini ko'rsatdi.

CDPS davolash oksidlovchi stressni kamaytirish orqali D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida neyrodegeneratsiyani engillashtiradi.

Keyinchalik, yallig'lanishga qarshi sitokinlarning (IL-2 va TNF-) va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning (IL-4 va IL-10 zardobidagi darajasini tahlil qilish orqali CDPS ning yallig'lanishga ta'sirini tahlil qildik. ) sichqonlarning turli guruhlarida. Modelga nisbatan CH, CM va CL guruhida IL-2 va TNF- ning sarum darajalari sezilarli darajada past edi va IL-4 va IL-10 sarum darajalari sezilarli darajada yuqori edi. guruh. CDPS ning yallig'lanishga qarshi ta'siri borligi ko'rsatilgan (5A-5D-rasm).

Oksidlanish stressi reaktiv kislorod turlarining (ROS) ko'payishi natijasida yuzaga keladi va qarishni rag'batlantiradigan asosiy omillardan biridir [23]. Shuning uchun biz antioksidant ferment, SOD va lipid peroksidlanish mahsuloti, malondialdegid (MDA) ning sarum darajasini baholash orqali D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish sichqoncha modelida CDPS ning oksidlovchi stressga ta'sirini tahlil qildik. MDA ning sarum darajalari sezilarli darajada yuqori edi va sarum SOD darajalari WT guruhiga nisbatan Mod guruhida sezilarli darajada kamaydi, ammo CDPS bilan davolash bu ta'sirlarni bekor qildi (5E, 5F-rasm). Ushbu natijalar oksidlovchi stress D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida ko'tarilganligini ko'rsatdi, ammo CDPS bilan davolash bilan kamaytirildi.

Bundan tashqari, biz rivojlangan oksidlangan protein mahsuloti (AOPP), to'g'ridan-to'g'ri lipid peroksidatsiyasi (LPO) va MDA darajasini, shuningdek glutation peroksidaza (GSH-Px) kabi antioksidant fermentlarning faolligini tahlil qilish orqali miya to'qimalaridagi oksidlovchi stress darajasini baholadik. ) va superoksid dismutaza (SOD) miya to'qimalarining homogenatlari. Mod guruhi sichqonlarining miyalari SOD va GSH-PX faolligini sezilarli darajada kamaytirganini va WT guruhiga nisbatan AOPP, LPO va MDA darajasini sezilarli darajada oshirganligini ko'rsatdi, ammo bu ta'sirlar CH, CM va CL guruhida teskari bo'ldi (6A-rasm). 6E).

Bundan tashqari, biz CDPS ning D-gal-induktsiyali qarish modeli sichqonlarining miyasiga himoya ta'sirini baholash uchun H&E va Nissl bo'yoqlari bilan miya bo'limini gistologik bo'yashni amalga oshirdik. Mod guruhi sichqonlari WT guruhiga nisbatan neyronlar soni va hajmining sezilarli darajada qisqarishini, neyronlar orasidagi bo'shliqni, neyronlarning tartibsiz joylashishini va hipokampus CA1 hududida yadro piknozini ko'rsatdi, ammo bu patologik o'zgarishlar CDPS bilan davolash bilan sezilarli darajada kamaydi ( 6F-rasm). Ushbu natijalar CDPS muolajalari D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida oksidlovchi stress va miya patologiyasini sezilarli darajada kamaytirishini ko'rsatdi.

CDPS bilan davolash D-gal tomonidan qo'zg'atilgan model sichqonlarida ichak mikrobial gomeostazini saqlab, periferik yallig'lanish va oksidlovchi stressni kamaytiradi.

Keyinchalik, ichak mikrobiotasi tarkibidagi o'zgarishlar periferik yallig'lanishning kuchayishi va qarish davrida oksidlovchi stress bilan bog'liqligini tahlil qildik. Buning uchun biz CDPS bilan davolash qilingan qarish modeli sichqonlarida ichak mikrobiotasini yo'q qilish yoki immunosupressiyani qo'zg'atish uchun uch karrali antibiotik kokteyli (ABX guruhi) yoki siklofosfamid (Cy guruhi; shuningdek, Materiallar va usullarga qarang) ishlatdik. Antibiotik bilan davolash qarigan model sichqonlarida CDPS davolashning foydali ta'sirini bekor qildi. Biz CDPS bilan davolash qilingan guruhga nisbatan ABX guruhi sichqonlarida o'rganish va xotiraning buzilishini (7A-rasm) va ichak mikrobiotasi tarkibidagi o'zgarishlarni (7B, 7C-rasm) kuzatdik. Yuqoridagi natijalar shuni ko'rsatadiki, hatto CDPS ma'muriyati ichak florasini o'zgartirgandan keyin sichqonlarning o'rganish va xotira qobiliyatini oshira olmaydi. Bundan tashqari, biz CDPS guruhiga nisbatan miyada va ABX guruhi sichqonlarining zardobida yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ko'payishini kuzatdik (7D-7N-rasm). ABX guruhi va CY guruhi natijalari shuni ko'rsatdiki, ichak florasi va immun funktsiyasi yo'q qilingandan so'ng, hatto CDPSni qo'llash sichqonlarning o'rganish va xotira qobiliyatini yaxshilay olmaydi. Ushbu natijalar CDPS bilan davolash ichak disbiyozining oldini olish orqali D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida periferik yallig'lanishni, oksidlovchi stressni va kognitiv pasayishni kamaytirishini ko'rsatdi.

Keyin biz immunosupressiv dori siklofosfamiddan [24] CDPS ning foydali ta'sirida yallig'lanish rolini aniqlash uchun foydalandik. Siklofosfamid bilan davolash qilingan CDPS sichqonlari (Cy guruhi) yovvoyi turdagi va CDPS guruhi sichqonlariga nisbatan o'rganish va xotira qobiliyatining yomonlashishini, ichak mikrobiota tarkibidagi o'zgarishlarni va miya va qon zardobidagi yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning aberrant darajasini ko'rsatdi. Biroq, model va ABX guruhi bilan solishtirishning ahamiyati yo'q. (7A-7N-rasm). Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ichak mikrobiotasi tarkibidagi o'zgarishlar D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida periferik yallig'lanishni kuchaytiradi.

CDPS aminokislotalar almashinuvini tartibga solish orqali D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarishni oldini oladi

Xostning immunitet tizimiga ichak mikrobiotasi tomonidan ishlab chiqarilgan metabolitlar ta'sir qiladi [25]. Fekal metabolitlar ichak mikrobial metabolizmi va ichak mikrobial tarkibining funktsional o'qilishidir [26]. Bundan tashqari, ichak mikrobiotasining metabolitlari qon aylanishiga kiradi va mezbon metabolizmi va sog'lig'iga ta'sir qiladi [26, 27]. fWT, Mod va CDPS sichqonlarining sarum namunalarida jami 1058 metabolit aniqlangan. Keyin biz ushbu metabolitlarni BioCyc, Kyoto genlar va genomlar entsiklopediyasi (KEGG) va inson metabolomlari ma'lumotlar bazasi (HMDB) yordamida tahlil qildik va WT guruhiga nisbatan Mod guruhida 65 ta metabolit differentsial tarzda ifodalanganligini aniqladik. Bundan tashqari, biz 8 ta metabolitning (kreatinin, valin, L-(-)-metionin, o-toluidin, N-etilanilin, siydik kislotasi, prolin va fenilalanin) darajalari WT, Mod va CDPS guruhlari orasida sezilarli darajada farq qilganligini aniqladik. . MetaboAnalyst [28, 29] yordamida ushbu 8 ta metabolitning yo'lni boyitish tahlili ushbu metabolitlarning arginin, histidin, arginin, prolin va purin metabolizmi bilan bog'liqligini ko'rsatdi (8A, 8B-rasm). WT guruhidagi MOD guruhi va CDPS guruhining 7 xil metabolitlari.

Keyin aminokislotalar almashinuvidagi o'zgarishlar ichak mikrobiotasi tarkibidagi o'zgarishlar bilan bog'liqmi yoki yo'qligini tahlil qildik. Biz WT, Mod va CDPS guruhlarining 7 xil metabolitlari (kreatinin, valin, L-(-)-metionin, o-toluidin, N-etilanilin, siydik kislotasi va prolin) ABX, Cy, va Mod guruhlari WT va CDPS guruhlariga nisbatan. Bundan tashqari, ABX va Cy guruhlari o'rtasida hech qanday ahamiyatga ega emas (8C-rasm). Va nihoyat, differensial metabolizm va qarish bilan bog'liq boshqa kasalliklar o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganish uchun. Biz MetaboAnalyst ma'lumotlar bazasidan foydalangan holda ushbu ettita differentsial ifodalangan metabolitlar va inson kasalliklari o'rtasidagi korrelyatsiyani tahlil qildik va bu metabolitlar Altsgeymer kasalligi bilan bog'liqligini aniqladik (p =0.00173; 8D, 8E-rasm). Umuman olganda, bu ma'lumotlar CDPS aminokislotalar almashinuvini tartibga solish orqali D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarishdan himoya qilishini ko'rsatdi.

MUHOKAZA

Kognitiv funktsiyaning progressiv pasayishi qarishning o'ziga xos xususiyati hisoblanadi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CDPS bilan davolash qarigan model sichqonlarida o'rganish va xotirani sezilarli darajada yaxshilagan [30-33]. Ushbu tadqiqotda biz CDPS davolash D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida ichak mikrobial gomeostazini tiklash orqali periferik yallig'lanish va oksidlovchi stressni inhibe qilish orqali kognitiv funktsiyani yaxshilaganligini ko'rsatdik (9-rasm). Cistanche polisaxaridlari bilan oziqlangan Sprague-Dawley kalamushlari foydali ichak bakteriyalarining ko'payishini va ichak mikrobial xilma-xilligini ko'rsatdi [34]. CDA-0.05, Cistanche neytral polisakkaridi probiyotik laktobakteriyalarning o'sishini yaxshilagan [22]. Ushbu ma'lumotlar Cistanche polisaxaridlari ichak bakteriyalarining gomeostazini yaxshilaganligini ko'rsatdi.

Ushbu tadqiqotda biz CDPS yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligini va Bacteroidetes, Firmicutes va Proteobacteria kabi ichak bakteriyasi avlodlarining ko'pligini modulyatsiya qilish orqali qarish modeli sichqonlarining kognitiv qobiliyatini yaxshilashini ko'rsatdik. Shunday qilib, CDPlar ichak mikrobiotasining tarkibini qayta shakllantirish orqali qarish bilan bog'liq kasalliklar uchun terapevtik jihatdan foydali bo'lishi mumkin [35, 36]. Bundan tashqari, oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sarum va yo'g'on ichakdagi yallig'lanish sitokinlari darajasi Bacteroides, Firmicutes va Proteobacteria kabi bakterial nasllarning nisbiy ko'pligi bilan bog'liq. Bundan tashqari, ichak mikrobial tarkibi bir nechta sitokinlarning aylanma darajasini modulyatsiya qilish orqali miya faoliyatini tartibga soladi [39-43]. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatdiki, CDPS bilan davolash Termoplasmata, Bacilli, noma'lum Aktinobakteriyalar, Fusobacteriia va noma'lum Elusimicrobia nisbiy ko'pligini kamaytirdi va Metanobacteria, Spirochaetia, Deltaproteobacteria, noma'lum{8}}Molleroacterae, Deferriboss, Deferriboss, nisbiy ko'pligini oshirdi. Erysipelotrichia va noma'lum_siyanobakteriyalar.

Ichak mikrobial metabolitlari qon oqimiga chiqariladi va uy egasining salomatligi va metabolizmini tartibga soladi [26, 27]. Ichak mikroblari metabolitlarini najas metabolitlari tarkibini baholash orqali aniqlash mumkin, bu esa ichak mikroblari tarkibidagi o'zgarishlar bilan o'zgaradi [44]. So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sitrulin, prolin, arginin, asparagin, fenilalanin va treoninning plazma darajasi neyrodegenerativ kasalliklar, shu jumladan Altsgeymer kasalligi [45, 46] bilan bog'liq. Tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, sichqonlarda kreatinin, valin, L-metionin, o-Toluidin, N-etilanilin, siydik kislotasi va prolinning sarum darajasi D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish bilan bog'liq.

Immun tizimining tug'ma va moslashuvchan qo'llari ichak yoritgichi yuzasida xost-mikrob gomeostazini saqlashda muhim rol o'ynaydi [47]. Ichak mikrobiotasi ham markaziy asab tizimini (CNS) va immunitetni tartibga solishda sitokinlar va metabolitlarni qon oqimiga chiqarishda muhim rol o'ynaydi [48, 49]. Yallig'lanishga qarshi sitokinlar bir qancha neyrodegenerativ kasalliklarda asosiy rol o'ynaydi [50-52]. Masalan, yoshga bog'liq makula nasli (AMD) va glaukoma amiloidning (A) hujayradan tashqari to'planishi va retinal ganglion hujayralarida (RGC) giperfosforillangan tau (ptau) va temirning hujayra ichidagi cho'kishi bilan bog'liq [44]. Bundan tashqari, yallig'lanish glaukoma bilan bog'liq patogenezda muhim rol o'ynaydi [53]. Ko'rishning buzilishi Altsgeymer kasalligining (AD) erta alomati bo'lib, kognitiv pasayish boshlanishidan oldin namoyon bo'ladi [54]. Tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, CDPS ichak mikrobiotasining gomeostazini saqlab, kognitiv pasayish va periferik yallig'lanishdan himoya qiladi.

Ushbu tadqiqotda bir nechta cheklovlar mavjud. Birinchidan, aminokislotalar almashinuvi va ichak mikrobiotasining tarkibi o'rtasidagi bog'liqlik yaxshi ma'lum emas. Ikkinchidan, CDPS ning tarkibi va molekulyar tuzilishi ma'lum emas. Shu sababli, ichak mikrobiota-miya signalizatsiya o'qi orqali ADni engillashtirishda CDPS ning tartibga soluvchi rolini yanada o'rganish uchun kelajakdagi tadqiqotlar talab qilinadi.

Xulosa qilib aytganda, bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, CDPS D-gal tomonidan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida ichak mikrobiotasining gomeostazini tiklash va shu bilan aminokislotalar muvozanatini, periferik yallig'lanishni va oksidlovchi stressni tiklash orqali kognitiv qobiliyatni yaxshilagan. Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, CDPS o'rganish va xotira buzilishi, ayniqsa ichak disbiyozi bilan bog'liq bo'lgan bemorlar uchun potentsial terapevtik hisoblanadi.

MATERIALLAR VA USLUBLAR

CDPS tayyorlash

Taxminan 1.0 kg tozalangan Cistanche desertikolasi pechda 40°C da havoda quritilgan va xom kukunga aylantirilgan. Kukun 3 soat davomida issiq etanolda ekstraksiya qilindi. Qoldiq filtratni olib tashlash uchun doka orqali filtrlanadi va keyin suv (8X) bilan suyultiriladi va ketma-ket 2 soat, 1,5 soat va 1 soat davomida 90 daraja C da qayta oqimlanadi. Har bir vaqt nuqtasida, supernatantni ajratish uchun eritma santrifüj qilindi. va jigarrang-qizil filtrat bilan birlashtiriladi. Keyin filtrat tushirilgan bosim ostida konsentratsiya qilindi, xona haroratiga qadar sovutildi, asta-sekin 95% etanolga (3X) qo'shildi va 24 soat davomida 4 ° C da turishiga ruxsat berildi. Keyin eritma 6000 rpm tezlikda 20 daqiqa davomida 4 daraja C da santrifüj qilindi. Cho'kma suvni ekstraktsiyalash va spirtni uch marta cho'ktirishdan keyin yig'ildi. Cho'kma suvda qayta tiklandi, deproteinsizlantirildi, dializ qilindi va Cistanche deserticola polisaxaridini (CDP) olish uchun muzlatib quritildi. Polisaxarid tarkibi ultrabinafsha spektrofotometriya bilan baholanganda 90 foizdan ortiq edi.

Hayvonlarni guruhlash va davolash usullari

Sakkiz haftalik erkak Kunming sichqonlari (SCXK Litsenziya No.2019-0010) SPF Biotechnology Co. Ltd (Pekin, Xitoy) dan sotib olindi, yorug'lik va harorat nazorat qilinadigan xonada joylashtirilgan va oziq-ovqat va suv bilan oziqlangan. Hayvonlar ustidagi barcha tajribalar Ichki Mo'g'uliston Tibbiyot Universitetining Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan protokollarga muvofiq o'tkazildi. Tajribalar Milliy sog'liqni saqlash institutlari (NIH) laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'llanmasiga muvofiq amalga oshirildi.

1 haftalik yangi muhitga moslashgandan so'ng, 120 sichqon quyidagi 7 guruhga bo'lingan: (1) yovvoyi turdagi nazorat (WT); model guruhi (150 mg / kg / kun D-gal; Mod); (3) CH: D-gal plus 100 mg/kg CDPS; (4) CM: D-gal plus 50 mg/kg CDPS; (5) CL: D-gal plus 25 mg/kg CDPS; (6) ABX guruhi: antibiotiklar plyus D-gal plus 50 mg/kg CDPS; (7) Cy guruhi: siklofosfamid va D-gal plyus 50 mg / kg CDPS.

Model, ABX, Cy va CDPS guruhlaridagi sichqonlar teri ostiga sho'r suvda eritilgan in'ektsiyalarni oldilar.

2 oy davomida har kuni 150 mg/kg D-gal. WT guruhi teri ostiga 2 oy davomida teng hajmdagi sho'r suv bilan AOK qilingan. CDPS guruhi sichqonlariga har kuni 2 oy davomida 1{{10}}0 mg/kg, 50 mg/kg yoki 25 mg/kg CDPS o‘z ichiga olgan intragastrik inyeksiyalar qo‘llanilgan. . ABX guruhi sichqonlari D-gal va CDPS in'ektsiyalariga qo'shimcha ravishda 2 oy davomida 0,1 mg / ml ampitsillin va 0,5 mg / ml streptomitsin bilan ichimlik suvi oldilar. D-galni qo'llashdan oldin sichqonlar ABX guruhida 7 kun davomida 0,1 mg / ml ampitsillin, 0,5 mg / ml streptomitsin va 0,1 mg / ml kolistin o'z ichiga olgan in'ektsiyalarni oldi. Cy guruhi sichqonlari D-gal va CDPSning kunlik in'ektsiyalariga qo'shimcha ravishda 2 oy davomida har kuni 20 mg / kg siklofosfamid intraperitoneal in'ektsiyalarini oldilar.

Yangi ob'ektni aniqlash testi

Oxirgi dozadan keyin xatti-harakatlar tajribalarini o'tkazing. Ob'ektni tanib olish testi tanishish, o'qitish va sinov bosqichlarini o'z ichiga oldi. Tanishuv bosqichida sichqonlar ikki kun davomida bo'sh sinov kamerasida 10 daqiqa davomida o'rganildi. Keyin, uchinchi kuni (mashq kuni) bir xil o'lchamdagi, shakldagi va rangdagi ikkita ob'ekt (A1 va A2) kameraning qarama-qarshi uchlariga joylashtirildi. Keyin har bir sichqonchaga ikkita o'xshash ob'ektni o'rganish uchun 10 daqiqa vaqt berildi. 1-soatlik (uchinchi kuni) va 24-soatlik (toʻrtinchi kuni) mashgʻulotlardan sinovgacha boʻlgan oraliqlardan soʻng oʻxshash obʼyektlardan biri (A1 yoki A2) B yoki C bilan almashtirildi. sinov kunida o'lchami, rangi va shakli har xil bo'lgan ob'ekt. Sinov bosqichida har bir sichqoncha 5 daqiqa davomida sinovdan o'tkazildi va yangi ob'ektni (B yoki C) tanib olish xotirasini aniqlash uchun imtiyozli indeks quyidagi formula bo'yicha hisoblab chiqildi: Imtiyozli indeks=B yoki C ob'ektidagi vaqt/( B yoki C ob'ektidagi vaqt va A ob'ektidagi vaqt × 100 foiz.

Morris suv labirint testi

Morris suv labirint testi chuqurligi 45 sm va diametri 90 sm bo'lgan yumaloq hovuzda o'tkazildi. Ruediger S va boshqalar tomonidan tasvirlangan protokol. (2011) [55] va Wood RA, va boshqalar. (2018) [56] shu yerda ishlagan. Hovuzdagi suv chuqurligi 30 sm, suvning harorati 20±1 daraja S. Platformaning diametri 6 sm, suv ostida esa 1 sm edi. Mashg'ulot va sinov vaqti har biri 60 soniyani tashkil etdi. Trening uchun biz besh kun davomida har kuni yashirin platforma bilan har biri 60 soniyali to'rtta sinov o'tkazdik. Agar platformani sichqonlar 60 soniyada topmagan bo'lsa, ular platformaga yo'naltirilgan va platformaga 5 soniya davomida joylashtirilgan. Sinov bosqichida o'quv va sinov mashg'ulotlarida yashirin platformaga erishish uchun kechikish, olib tashlangan platforma joylashgan joyni kesib o'tish soni va maqsad (platforma) kvadrantida o'tkazilgan vaqt qayd etildi va tahlil qilindi.

ELISA tahlillari

IL-2(), IL-4, IL-10 va TNF- kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning sarum darajalari Shanxay Yi'dan sotib olingan ELISA to'plamlari yordamida sichqonlarning har bir guruhi uchun tahlil qilindi. Ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq Li Biological Technology Co., Ltd (Shanxay, Xitoy). Har bir sichqon guruhining sarumidagi antioksidant ferment, superoksid dismutaza (SOD) va lipid peroksidlanish mahsuloti, malondialdegid (MDA) darajasi Nankin Jiancheng biomuhandislik institutidan (Nankin, Xitoy) sotib olingan tahlil to'plamlari orqali tahlil qilindi. . Sichqoncha gipokampusi namunalaridagi ilg'or oksidlanish oqsili mahsulotlari (AOPP) darajasi ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq Shanghai Yi Li Biological Technology Co. Ltd. (Shanxay, Xitoy) kompaniyasining ELISA to'plami yordamida baholandi.

Sichqonlarning miyasida oksidlovchi stressni baholash

Biz 100 mg gippokamp to‘qimasini 0,9 ml muz bilan sovutilgan sho‘r suv bilan homogenlashtirdik va gomogenat 12000 rpm tezlikda 30 daqiqa davomida 4 daraja C da santrifüj qilindi. Supernatant tarkibidagi protein miqdori BCA Protein Assay Kit yordamida tahlil qilindi ( Beyotime Biotechnology, Shanxay, Xitoy). Lipid peroksidatsiyasi (LPO) va malondialdegid (MDA) darajalari va hipokampus namunalarida GSH-Px va SOD faolligi ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq Nankin Jiancheng biomuhandislik instituti (Nankin, Xitoy) to'plamlari yordamida kolorimetriya orqali tahlil qilindi.

Ichak mikrobiotasining tarkibi

Barcha sichqonlardan najas namunalari olindi va darhol -80 daraja Cda saqlanadi. 16S rRNK genining V3 plus V4 hududi Illumina MiSeq (Beijing Novogene Co. Ltd., Pekin, Xitoy) yordamida ketma-ketlashtirildi va Ichak mikrobiota profillarini aniqlash uchun QIIME ochiq platformasi.

Sarum metabolitlarining LC/MS tahlili

Sarum namunalari oqsillarni cho'ktirish uchun 10 daqiqa davomida oldindan sovutilgan metanol bilan 1:3 nisbatda inkubatsiya qilindi. Namunalar 12{14}}00r/min tezlikda 15 daqiqa davomida 4 daraja Cda santrifüj qilindi. Supernatantlar Thermo Scientific Dionex UltiMate3000 Rapid Resolution Liquid Chromatography va QExactive massa spektri yordamida tahlil qilindi. Xromatografik sharoitlar 1-jadvalda keltirilgan. Tahlil qiluvchi moddalar XBridge BEH Amid xromatografik ustunida (2,1×100 mm; Waters Co., Milford, MA, AQSh) 0,1 foizli chumoli kislotasi va asetonitrildan A va B harakatlanuvchi fazalari sifatida ajratilgan. mos ravishda. Oqim tezligi 0,4 ml / min, in'ektsiya hajmi 5 µl va ustun harorati 25 ° C ga o'rnatildi (1-jadval). Massa spektri signallari ijobiy va salbiy ionlarni skanerlash rejimlari yordamida olingan. Ion purkash kuchlanishi va boshqa maxsus MS parametrlari 2-jadvalda ko'rsatilgan.

Statistik tahlil

Statistical analysis was performed using the SPSS 13.0 software (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA). The data plots were generated using GraphPad Prism 8.0.1 (GraphPad Software, La Jolla, California, USA). Partial least squares discriminant analysis (OPLS-DA) of SIMCA-P+13.0 (Umetrics, AB, Umeå, Sweden) and Principal Components Analysis (PCA) were used to assess normalized GC-MS spectral data. Variable Influence on Projection (VIP) values were used to identify significant variables with VIP values >1.0 va b< 0.05.="" these="" significant="" variables="" were="" used="" to="" identify="" the="" spectral="" peaks.="" the="" student's="" t-test="" was="" used="" to="" analyze="" differences="" between="" two="" groups="" of="" data.="" the="" taxonomic="" rank="" differential="" between="" groups="" was="" determined="" using="" student's="" test="" (v3.1.2;="" r="" programming="" language).="" the="" correlation="" between="" genera="" abundance="" and="" mouse="" behavior="" was="" calculated="" using="" spearman="" correlation="" coefficients="" (r="" language).="" p="" <="" 0.05="" was="" considered="" statistically="" significant.="" the="" data="" are="" presented="" as="">

reddit cistanche

ADABIYOTLAR

1. Coates SS, Lehnert BE, Sharma S, Kindell SM, Gary RK. Beriliy inson fibroblastlarida erta qarishni keltirib chiqaradi. J Pharmacol Exp Ther. 2007; 322:70–79. https://doi.org/10.1124/jpet.106.118018 PMID:17395767

2. Shwe T, Pratchayasakul W, Chattipakorn N, Chattipakorn SC. D-galaktoza sabab bo'lgan miya qarishining roli va uning terapevtik aralashuvlar uchun ishlatilishi. Exp Gerontol. 2018; 101:13–36. https://doi.org/10.1016/j.exger.2017.10.029 PMID:29129736

3. Xo SC, Liu JH, Vu RY. D-galaktoza sabab bo'lgan sichqonlarda mimetik qarish ta'sirini o'rnatish. Biogerontologiya. 2003; 4:15–18. https://doi.org/10.1023/a:1022417102206 PMID:12652185

4.Song X, Bao M, Li D, Li YM. D-galaktoza sabab bo'lgan sichqonchani qarish modelida rivojlangan glikatsiya. Mech Aging Dev. 1999; 108:239–51.

https://doi.org/10.1016/s0047-6374(99)00022-6 PMID:10405984

5. Yamauchi T, Oi A, Kosakamoto H, Akuzawa-Tokita Y, Murakami T, Mori H, Miura M, Obata F. Gut bakterial turlari Drosophila'da qarish davrida xost purin metabolitlariga o'ziga xos ta'sir ko'rsatadi. iScience. 2020; 23:101477. https://doi.org/10.1016/j.isci.2020.101477 PMID:32916085

6. Xitoy Farmakopeyasi komissiyasi, Xitoy Xalq Respublikasi Farmakopiyasi Ver. 2015. Xitoy tibbiyot fanlari va texnologiya matbuoti, Pekin, Xitoy. 2015 yil.

7. Vang N, Ji S, Chjan X, Mei S, Qiao L, Jin X.Herba Cistanches: Qarishga qarshi. Aging Dis. 2017; 8:740–59. https://doi.org/10.14336/AD.2017.0720 PMID:29344414

8. Fu Z, Fan X, Vang X, Gao X.Cistanches Herba: Uning kimyosi, farmakologiyasi va farmakokinetik xususiyatlariga umumiy nuqtai. J Etnofarmakol. 2018; 219:233–47.

https://doi.org/10.1016/j.jep.2017.10.015 PMID:29054705

9. Zhong C, Liu Z, Zhang X, Pu Y, Yang Z, Bao Y. Ligusticum chuanxiong dan polisakkaridlarning fizik-kimyoviy xususiyatlari va immunoregulyatsiya orqali ularning o'smaga qarshi salohiyatini tahlil qilish. Oziq-ovqat funktsiyasi. 2021; 12:1719–31. https://doi.org/10.1039/d0fo02978e

PMID: 33502414

10.Shi YJ, Zheng HX, Hong ZP, Vang HB, Vang Y, Li MY, Li ZH. Hujayra va zebrafish asosidagi bioassaylarda turli xil Ganoderma lucidum spora kukunining antitumor ta'siri. J Integr Med. 2021; 19:177–84. https://doi.org/10.1016/j.joim.2021.01.004 PMID:33495135

11. Chjan Z, Liu H, Yu B, Tao H, Li J, Vu Z, Liu G, Yuan C, Guo L, Cui B. Lycium barbarum polisaxarid ichakni manipulyatsiya qilish orqali yuqori yog'li parhez bilan oziqlanadigan mikrofonda miyokard shikastlanishini susaytiradi. mikrobioma va najas metabolom. Food Res Int. 2020; 138:109778. https://doi.org/10.1016/j.foodres.2020.109778 PMID:33288164

12. Newgard CB, Sharpless NE. Voyaga etish: qarishning molekulyar omillari va terapevtik imkoniyatlar. J Clin Invest. 2013 yil; 123:946–50. https://doi.org/10.1172/JCI68833 PMID:23454756

13. Vang H, Dwyer-Lindgren L, Lofgren KT, Rajaratnam JK, Marcus JR, Levin-rektor A, Levitz CE, Lopez AD, Murray CJ. 187 mamlakatda yoshga va jinsga xos o'lim, 1970-2010: Global kasallik yukini o'rganish uchun tizimli tahlil 2010. Lancet. 2012; 380:2071–94.

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61719-X PMID:23245603

14. Qabazard B, Shturzenbaum SR. H2S: Umrni uzaytirish va sog'lom qarishga yangi yondashuvmi? Handb Exp Pharmacol. 2015; 230:269–87. https://doi.org/10.1007/978-3-319-18144-8_14 PMID:26162840

15. Walrath T, Dyamenahalli KU, Hulsebus HJ, McCullough RL, Idrovo JP, Boe DM, McMahan RH, Kovacs EJ. Ichak immuniteti va mikrobiomadagi yoshga bog'liq o'zgarishlar. J Leukoc Biol. 2020. [Epub chop etishdan oldin]. https://doi.org/10.1002/JLB.3RI0620-405RR PMID:33020981

16. Mishra B, Manmode S, Walke G, Chakraborty S, Neralkar M, Hotha S. Xloroviruslarning giper-tarmoqli yadroli tetrasaxarid motivining sintezi. Organ Biomol Chem. 2021; 19:1315–28. https://doi.org/10.1039/d0ob02176h PMID:33459320

17. Gao Y, Liu Y, Ma F, Sun M, Song Y, Xu D, Mu G, Tuo Y. Lactobacillus plantarum Y44 teri osti d-galaktozali Balb / C sichqonlarida ichak mikrobiotasini va yo'g'on ichakning to'siq funktsiyasini tartibga solish orqali oksidlovchi stressni engillashtiradi. in'ektsiya. Oziq-ovqat funktsiyasi. 2021; 12:373–86. https://doi.org/10.1039/d0fo02794d

PMID: 33325942

18. Francisco ÉC, Franco TT, Wagner R, Jacob-Lopes E. Turli uglevodlarni siyanobakteriyalarni etishtirishda ekzogen uglerod manbai sifatida baholash. Bioprocess Biosyst Eng. 2014; 37:1497–505. https://doi.org/10.1007/s00449-013-1121-1 PMID:24445336

19. Uhde A, Youn JW, Maeda T, Clermont L, Matano C, Krämer R, Wendisch VF, Seibold GM, Marin K. Glyukosamin aminokislotalarni ishlab chiqaruvchi Corynebacterium glutamicum uchun uglerod manbai sifatida. Microbiol Biotechnol ilovasi. 2013 yil; 97:1679–87. https://doi.org/10.1007/s00253-012-4313-8 PMID:22854894

1. Ladevèze S, Laville E, Despres J, Mosoni P, Potocki-Véronèse G. Bakteriyalar tomonidan mannozidlarni tanib olish va degradatsiya qilish. Biol Rev Camb Philos Soc. 2017; 92:1969–90.

https://doi.org/10.1111/brv.12316 PMID:27995767

2. Limoli DH, Jones CJ, Wozniak DJ. Bakterial hujayradan tashqari polisaxaridlar biofilm shakllanishi va funktsiyasi. Mikrobiol spektri. 2015; 3:10.1128. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.MB-0011-2014 PMID:26185074

3. Zeng H, Huang L, Zhou L, Vang P, Chen X, Ding K. Cistanche deserticola Y dan ajratilgan galaktoglukan.

C. Ma. va uning ichak bakteriyalari shtammlaridagi bioaktivligi. Karbongidrat polimi. 2019; 223:115038. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2019.115038 PMID:31426978

4. Subramanian V, Rodemoyer B, Shastri V, Rasmussen LJ, Desler C, Shmidt KH. Bloom sindromi DNK helikaz etishmovchiligi oksidlovchi stress va mitoxondriyal tarmoq o'zgarishi bilan bog'liq. Sci Rep. 2021; 11:2157.

https://doi.org/10.1038/s41598-021-81075-0 PMID:33495511

5. Mashima K, Oh I, Fujiwara K, Izawa J, Takayama N, Nakano H, Kawasaki Y, Minakata D, Yamasaki R, Morita K, Ashizawa M, Yamamoto C, Hatano K va boshqalar. Sichqoncha modellarida alemtuzumab, anti-timotsit globulin va transplantatsiyadan keyingi siklofosfamidni graft-versus-host kasalligi va graft-versus-leykemiya uchun solishtirish. PLoS One. 2021; 16: e0245232. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245232 PMID:33428661

6. Rooks MG, Garrett WS. Ichak mikrobiotasi, metabolitlari va xost immuniteti. Nat Rev Immunol. 2016; 16:341–52. https://doi.org/10.1038/nri.2016.42 PMID:27231050

7. Zierer J, Jekson MA, Kastenmüller G, Mangino M, Long T, Telenti A, Mohni RP, Kichik KS, Bell JT, Stivlar CJ, Valdes AM, Spector TD, Menni C. Fekal metabolomning funktsional o'qishi sifatida. ichak mikrobiomasi. Nat Genet. 2018; 50:790–95. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0135-7 PMID:29808030

8. Wilmanski T, Rappaport N, Earls JC, Magis AT, Manor O, Lovejoy J, Omenn GS, Hood L, Gibbons SM, Price ND. Qon metabolomi ichak mikrobiomini - odamlarda xilma-xillikni bashorat qiladi. Nat Biotexnol. 2019; 37:1217–28.

https://doi.org/10.1038/s41587-019-0233-9 PMID:31477923

9. Chagoyen M, Pazos F. MBRole: metabolomik ma'lumotlarni boyitish tahlili. Bioinformatika. 2011; 27:730–31. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btr001 PMID:21208985

10. Xia J, Wishart DS. Metabolomik ma'lumotlarni kompleks tahlil qilish uchun MetaboAnalyst 3.0 dan foydalanish. Curr Protoc Bioinformatika. 2016; 55:14.10. https://doi.org/10.1002/cpbi.11 PMID:27603023

11. Miao X, Zhang H, Vu Y, Liu D, Chjan X, Li G. Cistanche verbascum glikozidlarining D-galaktoza sabab bo'lgan PC12 nerv hujayralari shikastlanishiga himoya ta'siri. Xitoy farmatsevtika jurnali. 2017; 52:2071–78.

12. Wu Y, Zhang H, Bu R, Ma H, Su M, Li G. Cistanche deserticola polisaxaridining D-galaktoza tomonidan qo'zg'atilgan o'tkir qarish modeliga himoya ta'siri bo'yicha tadqiqotlar. Xitoy farmokoli byulleteni. 2017; 33:927–33.

13. Yin R, Li G, Yu T, Ma H, Ma T, Guo M. Cistanche cistanche polisaxaridlarining skopolamin ta'sirida o'rganish va xotira buzilishi bo'lgan sichqonlarda sinaptik plastisiyaga himoya ta'siri. Xitoy farmokoli byulleteni. 2014; 30:801–07.

14. Ma H, Yin R, Guo M, Bao Y, Cui Z, Li G. Cistanche cistanche polisaxaridlarining D-galaktoza bilan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida CREB ifodasiga ta'siri. Xitoyning eksperimental elektron an'anaviy xitoy tibbiyoti jurnali. 2014; 20:137–41.

15. Fu Z, Xan L, Chjan P, Mao H, Zhang H, Vang Y, Gao X, Liu E. Cistanche polisakkaridlari in vivo jonli ravishda echinacoside so'rilishini kuchaytiradi va ichak mikrobiotasiga ta'sir qiladi. Int J Biol Macromol. 2020; 149:732 40.

https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.01.216 PMID:31987946

16. Bajaj JS, Gillevet PM, Patel NR, Ahluwalia V, Ridlon JM, Kettenmann B, Shubert CM, Sikaroodi M, Heuman DM, Crossey MM, Bell DE, Hylemon PB, Fatouros PP, Taylor-Robinson SD. Jigar ensefalopatiyasida laktuloza olib tashlanishining uzunlamasına tizimli biologik tahlili. Metab Brain Dis. 2012; 27:205–15. https://doi.org/10.1007/s11011-012-9303-0 PMID:22527995

17. Qian Y, Yang X, Xu S, Vu C, Song Y, Qin N, Chen SD, Xiao Q. Parkinson kasalligi bilan og'rigan xitoylik bemorlarda najas mikrobiotasini o'zgartirish. Miya xulq-atvori immuniteti. 2018; 70:194–202. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.02.016 PMID:29501802

18. Sjögren YM, Tomicic S, Lundberg A, Böttcher MF, Björkstén B, Sverremark-Ekström E, Jenmalm MC. Erta ichak mikrobiotasining bolalik davridagi shilliq qavat va tizimli immunitet reaktsiyalarining kamolotiga ta'siri. Clin Exp Allergiya. 2009; 39:1842–51. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2009.03326.x PMID:19735274

20.Ladevèze S, Laville E, Despres J, Mosoni P, Potocki-Véronèse G. Bakteriyalar tomonidan mannozidni tanib olish va degradatsiya qilish. Biol Rev Camb Philos Soc. 2017; 92:1969–90. https://doi.org/10.1111/brv.12316 PMID:27995767

21.Limoli DH, Jones CJ, Wozniak DJ. Bakterial hujayradan tashqari polisaxaridlar biofilm shakllanishi va funktsiyasi. Mikrobiol spektri. 2015; 3:10.1128. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.MB-0011-2014 PMID:26185074

22. Zeng H, Huang L, Zhou L, Vang P, Chen X, Ding K. Cistanche deserticola YC Ma dan ajratilgan galaktoglukan. va uning ichak bakteriyalari shtammlaridagi bioaktivligi. Karbongidrat polimi. 2019; 223:115038. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2019.115038 PMID:31426978

23.Subramanian V, Rodemoyer B, Shastri V, Rasmussen LJ, Desler C, Shmidt KH. Bloom sindromi DNK helikaz etishmovchiligi oksidlovchi stress va mitoxondriyal tarmoq o'zgarishi bilan bog'liq. Sci Rep. 2021; 11:2157.

https://doi.org/10.1038/s41598-021-81075-0 PMID:33495511

24.Mashima K, Oh I, Fujiwara K, Izawa J, Takayama N, Nakano H, Kawasaki Y, Minakata D, Yamasaki R, Morita K, Ashizawa M, Yamamoto C, Hatano K va boshqalar. Sichqoncha modellarida alemtuzumab, anti-timotsit globulin va transplantatsiyadan keyingi siklofosfamidni graft-versus-host kasalligi va graft-versus-leykemiya uchun solishtirish. PLoS One. 2021; 16: e0245232. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245232 PMID:33428661

25. Rooks MG, Garrett WS. Ichak mikrobiotasi, metabolitlari va xost immuniteti. Nat Rev Immunol. 2016; 16:341–52. https://doi.org/10.1038/nri.2016.42 PMID:27231050

26.Zierer J, Jekson MA, Kastenmüller G, Mangino M, Long T, Telenti A, Mohney RP, Kichik KS, Bell JT, Stiv CJ, Valdes AM, Spector TD, Menni C. Fekal metabolomning funktsional o'qishi sifatida. ichak mikrobiomasi. Nat Genet. 2018; 50:790–95. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0135-7 PMID:29808030

27. Wilmanski T, Rappaport N, Earls JC, Magis AT, Manor O, Lovejoy J, Omenn GS, Hood L, Gibbons SM, Price ND. Qon metabolomi ichak mikrobiomini - odamlarda xilma-xillikni bashorat qiladi. Nat Biotexnol. 2019; 37:1217–28.

https://doi.org/10.1038/s41587-019-0233-9 PMID:31477923

28. Chagoyen M, Pazos F. MBRole: metabolomik ma'lumotlarni boyitish tahlili. Bioinformatika. 2011; 27:730–31. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btr001 PMID:21208985

29. Xia J, Wishart DS. Kompleks Metabolomika ma'lumotlarini tahlil qilish uchun MetaboAnalyst 3.0 dan foydalanish. Curr Protoc Bioinformatika. 2016; 55:14.10. https://doi.org/10.1002/cpbi.11 PMID:27603023

30. Miao X, Zhang H, Vu Y, Liu D, Chjan X, Li G. Cistanche verbascum glikozidlarining D-galaktoza sabab bo'lgan PC12 nerv hujayralari shikastlanishiga himoya ta'siri. Xitoy farmatsevtika jurnali. 2017; 52:2071–78.

31. Wu Y, Zhang H, Bu R, Ma H, Su M, Li G. Cistanche deserticola polisaxaridining D-galaktoza tomonidan qo'zg'atilgan o'tkir qarish modeliga himoya ta'siri bo'yicha tadqiqotlar. Xitoy farmokoli byulleteni. 2017; 33:927–33.

32. Yin R, Li G, Yu T, Ma H, Ma T, Guo M. Cistanche cistanche polisaxaridlarining skopolamin ta'sirida o'rganish va xotira buzilishi bo'lgan sichqonlarda sinaptik plastisiyaga himoya ta'siri. Xitoy farmokoli byulleteni. 2014; 30:801–07.

33. Ma H, Yin R, Guo M, Bao Y, Cui Z, Li G. Cistanche cistanche polisaxaridlarining D-galaktoza bilan qo'zg'atilgan qarish modeli sichqonlarida CREB ifodasiga ta'siri. Xitoyning eksperimental elektron an'anaviy xitoy tibbiyoti jurnali. 2014; 20:137–41.

34. Fu Z, Xan L, Chjan P, Mao H, Zhang H, Vang Y, Gao X, Liu E. Cistanche polisaxaridlari in vivo jonli ravishda echinacoside so'rilishini kuchaytiradi va ichak mikrobiotasiga ta'sir qiladi. Int J Biol Macromol. 2020; 149:732–40. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2020.01.216 PMID:31987946

35.Bajaj JS, Gillevet PM, Patel NR, Ahluwalia V, Ridlon JM, Kettenmann B, Shubert CM, Sikaroodi M, Heuman DM, Crossey MM, Bell DE, Hylemon PB, Fatouros PP, Taylor-Robinson SD. Jigar ensefalopatiyasida laktuloza olib tashlanishining uzunlamasına tizimli biologik tahlili. Metab Brain Dis. 2012; 27:205–15. https://doi.org/10.1007/s11011-012-9303-0 PMID:22527995

36. Qian Y, Yang X, Xu S, Vu C, Song Y, Qin N, Chen SD, Xiao Q. Parkinson kasalligi bilan og'rigan xitoylik bemorlarda najas mikrobiotasini o'zgartirish. Miya xulq-atvori immuniteti. 2018; 70:194–202. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2018.02.016 PMID:29501802

37.Sjögren YM, Tomicic S, Lundberg A, Böttcher MF, Björkstén B, Sverremark-Ekström E, Jenmalm MC. Erta ichak mikrobiotasining bolalik davridagi shilliq qavat va tizimli immunitet reaktsiyalarining kamolotiga ta'siri. Clin Exp Allergiya. 2009; 39:1842–51. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2009.03326.x PMID:19735274

38.Rangel I, Ganda Mall JP, Willen R, Sjöberg F, Hultgren-Hörnquist E. Kolit darajasi G i2-sichqonlarining yo'g'on ichak va ko'r ichakdagi mikrob tarkibi va sitokin reaktsiyalari bilan bog'liq. FEMS Microbiol Ecol. 2016; 92: fiw098. https://doi.org/10.1093/femsec/fiw098 PMID:27162181

39. Larbi A, Pawelec G, Witkowski JM, Schipper HM, Derhovanessian E, Goldeck D, Fulop T. Yumshoq Altsgeymer kasalligida aylanma CD4 emas, balki CD8 T hujayralarida dramatik siljishlar. J Altsgeymer kasalligi. 2009; 17:91–103.

https://doi.org/10.3233/JAD-2009-1015 PMID:19494434

40.G'arbiy CE, Rydén P, Lundin D, Engstrand L, Tulic MK, Prescott SL. IgE bilan bog'liq ekzemada ichak mikrobiomasi va tug'ma immun javob naqshlari. Clin Exp Allergiya. 2015; 45:1419–29. https://doi.org/10.1111/cea.12566 PMID:25944283

41. Wong ML, Inserra A, Lewis MD, Mastronardi CA, Leong L, Choo J, Kentish S, Xie P, Morrison M, Wesselingh SL, Rogers GB, Licinio J. Inflammasome signaling anksiyete va depressiv o'xshash xatti-harakatlar va ichaklarga ta'sir qiladi. mikrobioma tarkibi. Mol psixiatriya. 2016; 21:797–805.

https://doi.org/10.1038/mp.2016.46 PMID:27090302

42. Abildgaard A, Elfving B, Hokland M, Wegener G, Lund S. Probiyotik bilan davolash kalamushlarda dietadan mustaqil ravishda depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarni kamaytiradi. Psixonyroendokrinologiya. 2017; 79:40–48. https://doi.org/10.1016/j.psyneuen.2017.02.014 PMID:28259042

43.Bercik P, Verdu EF, Foster JA, Makri J, Potter M, Huang X, Malinowski P, Jekson V, Blennerhassett P, Neufeld KA, Lu J, Khan WI, Corthesy-Theulaz I va boshqalar. Oshqozon-ichak traktining surunkali yallig'lanishi tashvishga o'xshash xatti-harakatlarni keltirib chiqaradi va sichqonlarda markaziy asab tizimining biokimyosini o'zgartiradi. Gastroenterologiya. 2010; 139:2102–2112.e1. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2010.06.063 PMID:20600016

44.Yoshimoto S, Mitsuyama E, Yoshida K, Odamaki T, Xiao JZ. Keksa yoshdagi ichak mikrobiotasi bo'lgan sub'ektlarda yoshga bog'liq kasalliklarni qo'zg'atuvchi boyitilgan metabolitlar. Ichak mikroblari. 2021; 13:1–11. https://doi.org/10.1080/19490976.2020.1865705 PMID:33430687

45.Chatterjee P, Cheong YJ, Bhatnagar A, Goozee K, Wu Y, McKay M, Martins IJ, Lim WL, Pedrini S, Tegg M, Villemagne VL, Asih PR, Dave P, va boshqalar. Kognitiv jihatdan normal keksa odamlarda neyrodegeneratsiyaning biomarker dalillari bilan bog'liq plazma metabolitlari. J Neyroxim. 2020. [Epub chop etishdan oldin]. https://doi.org/10.1111/jnc.15128 PMID:32679614

46. Mahajan UV, Varma VR, Griswold ME, Blackshear CT, An Y, Oommen AM, Varma S, Troncoso JC, Pletnikova O, O'Brien R, Hohman TJ, Legido-Quigley C, Thambisetty M. Ko'p metabolik tarmoqlarning disregulyatsiyasi Altsgeymer kasalligida miya transmetilatsiyasi va poliamin yo'llari bilan bog'liq: maqsadli metabolomika va transkriptomik tadqiqot. PLoS Med. 2020; 17: e1003012. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003012 PMID:31978055

47.Duerkop BA, Vaishnava S, Hooper LV. Ichak shilliq qavatidagi mikrobiotaga qarshi immunitet reaktsiyalari. Immunitet. 2009; 31:368–76. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2009.08.009 PMID:19766080

48. Forsythe P, Bienenstock J. Kommensal va probiyotik bakteriyalar tomonidan immunomodulyatsiya. Immunol Invest. 2010; 39:429–48. https://doi.org/10.3109/08820131003667978 PMID:20450286

49. Sternberg EM. Tug'ma immunitetning asabiy regulyatsiyasi: patogenlarga muvofiqlashtirilgan xos bo'lmagan xost reaktsiyasi. Nat Rev Immunol. 2006; 6:318–28. https://doi.org/10.1038/nri1810 PMID:16557263

50.Colonna M, Butovskiy O. Salomatlik va neyrodegeneratsiya davrida markaziy asab tizimidagi mikroglia funktsiyasi. Annu Rev Immunol. 2017; 35:441–68. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-051116- 052358 PMID:28226226

51. El Khoury J. Neyrodegeneratsiya va neyroimmun tizimi. Nat Med. 2010; 16:1369–70. https://doi.org/10.1038/nm1210-1369 PMID:21135838

52. Fu V, Vukojevic V, Patel A, Soudy R, MacTavish D, Westaway D, Kaur K, Goncharuk V, Jhamandas J. Mikroglial amilin retseptorlarining beta amiloid (A) tomonidan qo'zg'atilgan yallig'lanishni vositachilik qilishdagi roli. J Neyro yallig'lanish. 2017; 14:199. https://doi.org/10.1186/s12974-017-0972-9 PMID:28985759

53. Yang X, Zeng Q, Tezel G. Retinal ganglion hujayralarida va eksperimental glaukomada astrogliyada aniq kaspaza- 8 funktsiyalarini tartibga solish. Neurobiol Dis. 2021; 150:105258. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2021.105258 PMID:33434617

54. Ashok A, Singx N, Chaudhary S, Bellamkonda V, Kritikos AE, Wise AS, Rana N, McDonald D, Ayyagari R. Retinal degeneratsiya va Altsgeymer kasalligi: Rivojlanayotgan aloqa. Int J Mol Sci. 2020; 21:7290. https://doi.org/10.3390/ijms21197290 PMID:33023198

55. Ruediger S, Vittori C, Bednarek E, Genoud C, Strata P, Sacchetti B, Caroni P. Xotira aniqligi uchun zarur bo'lgan o'rganish bilan bog'liq bo'lgan oldinga yo'naltirilgan inhibitiv ulanish o'sishi. Tabiat. 2011; 473:514–18. https://doi.org/10.1038/nature09946 PMID:21532590

56. Wood RA, Bauza M, Krupic J, Burton S, Delekate A, Chan D, O'Keefe J. Ko'plab chuqurchalar labirintlari hipokampalga bog'liq fazoviy navigatsiyani o'rganish uchun yangi testni taqdim etadi. Tabiat. 2018; 554:102–05. https://doi.org/10.1038/nature25433

Buy cistanche