CoronaVac, BNT162b2, ChAdOx1 COVID-19 vaktsinalari va bir martalik kuchaytiruvchi dozadan keyin SARS-CoV-2 anti-spike retseptorlari bilan bogʻlovchi domen IgG antikorlari javoblarini taqqoslash: istiqbolli, boʻylama populyatsiyaga asoslangan tadqiqot
Mar 25, 2022
Qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com
Xulosa
Fon
Emlash - bu COVID-19 pandemiyasini nazorat qilishning samarali strategiyasidir. Shimoliy Kiprda vaktsinalarni tarqatish CoronaVac va undan keyin BNT162b2 va ChAdOx1 vaktsinalari bilan boshlandi. Keyinchalik CoronaVac bilan to'liq emlangan odamlarga BNT162b2 yoki CoronaVac bilan uchinchi kuchaytiruvchi dozani olish varianti taklif qilindi. Ushbu uchta vaktsina uchun bir vaqtning o'zida va qiyosiy real antikor ma'lumotlari, shuningdek, CoronaVac vaktsinasidan keyin kuchaytirgichlar mavjud. Bizning tadqiqotimiz ushbu emlash sxemalaridan keyin antikor javoblarini baholashga qaratilgan edi.
Usullari
Biz Shimoliy Kiprda BNT162b2 ni olgan ishtirokchilarda to‘plangan qon namunalarini tahlil qilish yo‘li bilan baholangan SARS-CoV-2 boshoqqa qarshi retseptorlarni bog‘lovchi domen (RBD) IgG kontsentratsiyasini o‘lchash uchun istiqbolli, bo‘ylama populyatsiyaga asoslangan tadqiqot o‘tkazdik. , ChAdOx1 yoki CoronaVac vaktsinasi ikkinchi dozadan keyin 1 oy va 3 oyda. Ishtirokchilar emlashdan so'ng laboratoriyaga ixtiyoriy ravishda test o'tkazish uchun kelganlarida, sog'liqni saqlash muassasalaridan yoki oddiy aholidan so'ralganda jalb qilingan. Shuningdek, biz birlamchi CoronaVac rejimidan so'ng BNT162b2 yoki CoronaVac kuchaytiruvchi dozasidan 1 oy o'tgach antikor javoblarini baholadik. Demografik ma'lumotlar, boshlang'ich xususiyatlar, emlash reaktsiyalari va antikorlarga javob beruvchilar foizi telefon orqali suhbatlar yoki to'g'ridan-to'g'ri vaktsina va yosh guruhi bo'yicha umumlashtirilgan laboratoriyadan to'plangan. Antikor darajalari vaqt o'tishi bilan parametrik va parametrik bo'lmagan usullar bilan guruhlar o'rtasida taqqoslandi.
Topilmalar
Ishga qabul qilish, kuzatish va maʼlumotlarni toʻplash 2021-yil 1-mart va 3-sentyabr0 oraligʻida amalga oshirildi. BNT162b2 eng yuqori seropozitivlik va anti-spike RBD IgG antikor titrlarini, undan keyin ChAdOx1, keyin esa CoronaVac titrlarini keltirib chiqardi. Bundan tashqari, antikorlarning pasayish tezligi CoronaVac bilan eng tez bo'ldi, undan keyin ChAdOx1, keyin esa BNT162b2. Katta yoshdagi guruh uchun ikkinchi dozadan keyin 3 oyda seropozitivlik darajasi BNT162b2 uchun 100 foiz, ChAdOx1 uchun 90 foiz va CoronaVac uchun 60 foizni tashkil etdi. Ko'p o'lchovli takroriy o'lchovlar modelida past antikor titrlari ham erkak jinsi, keksa yosh va emlashdan keyingi vaqt bilan bog'liq edi. Ikki dozali CoronaVac rejimini 6 oyda bitta BNT162b2 dozasi bilan oshirish, CoronaVac bilan oshirish bilan solishtirganda IgG titrlarining sezilarli darajada oshishiga olib keldi; 60 yosh va undan katta yoshdagi guruh uchun antikor titrining o'rtacha geometrik ko'tarilishi BNT162b2 da dastlabki 1-oydan keyingi oyga nisbatan 7·9 (95% CI 5·8–10·8) ni tashkil etdi. boost guruhi CoronaVac guruhidagi 2 · 8 (1 · 6-5 · 0) ga nisbatan.
Izoh
Ushbu uzunlamasına ma'lumotlar emlash strategiyasini shakllantirishga yordam beradi. 60 va undan katta yoshdagi odamlarda antikor titrlarining pastligi va CoronaVac guruhining tez pasayishi hisobga olingan holda, antikor reaktsiyalarini uzoqroq davom ettirish uchun yuqori xavfli populyatsiyalarda asosiy emlash yoki kuchaytiruvchi doza sifatida yanada kuchli vaktsina variantlari ko'rib chiqilishi mumkin.
Burc Barin, Ulus Kasap, Ferda Selchuk, Ender Volkan*, Özge Uluchkan*
Kirish
SARS-CoV-2, orqasidagi virusCOVID-19pandemiya, 2022-yil yanvar oyi oʻrtalariga kelib 5·5 milliondan ortiq oʻlimga sabab boʻldi. Hozirda pandemiyani nazorat qilishga qaratilgan turli vaktsinalar mavjud.COVID-19 pandemiyasi. Eng ko'p qo'llaniladigan vaktsina turlari mRNK (BNT162b2 va mRNK-1273), adenovirus vektorga asoslangan (ChAdOx1 nCoV-19, Ad26.CoV2.S va Gam-COVID-Vac) yoki faol bo'lmagan virus (CoronaVac). va Sinopharm) vaktsinalari. Bir nechta tadqiqotlar ushbu vaktsinalarning turli xil samaradorligini ta'kidladi.1–7 BNT162b2 (Pfizer va BioNTech kompaniyalari) vaktsinasi 95 foiz, ChAdOx1 (Oksford va AstraZeneca universiteti) esa 70·4 foiz samaradorlikni ko'rsatdi. 3-bosqich klinik sinovlari.4,7 Yevropa dori agentligi ushbu ikkala vaktsinani ham kasallikka qarshi foydalanish uchun tasdiqlagan.COVID-19. CoronaVac uchun (Sinovacdan) Turkiya 83·5% samaradorlik6, Chili esa 65·9% samaradorlik haqida xabar berdi2 va JSST ushbu vaksinani ma'qullab, uning samaradorligini 51% deb baholadi.
Although these differences might be attributable to different populations or variants circulating in those regions at the time, more studies are needed to establish the efficacy and length of protection by this vaccine in real-world settings. WHO recommended that countries administering CoronaVac should implement their own studies evaluating the immunogenicity and efficacy of the vaccine in older age groups (>60 yil). Tabiiy paytidaCOVID-19INFEKTSION bo'lsa, antikorlar birinchi himoya chizig'i bo'lib ishlaydi, bunda ularning darajasi kasallikning og'irligi va qo'shma kasalliklar kabi omillar ta'sir qilishi mumkin.8 AntikorlarSARS-CoV-2spike oqsili, xususan, retseptorlarni bog‘lovchi domen (RBD) immun javobini shakllantirishda hamda virusni zararsizlantirishda muhim rol o‘ynaydi. immun javoblardan qochish qobiliyati bilan paydo bo'ladi.10,11
Tadqiqotlar antikor titrlarining yuqori ko'tarilishining muhimligini ta'kidladi.SARS-CoV-2INFEKTSION.12 Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, shuningdek, yuqumli infektsiyalarning paydo bo'lishi RBD IgG antikor titrlarining keskin ko'tarilishi bilan bog'liq bo'lib, SARS-CoV-2 infektsiyasidan himoyalanish uchun antikor titrlarining to'g'ridan-to'g'ri ahamiyatini yana bir bor ta'kidlaydi.13 Bundan tashqari, kasallikning qancha davom etishi aniq emas. turli vaktsinalarning immun javobi davom etadi va mavjud vaktsinalarning samaradorligini oshirish uchun qo'shimcha doza(lar)ni kiritish kerakmi yoki yo'qmi. 2021-yil sentabr oyidan boshlab (yozilish vaqti) barcha vaktsinalar uchun kuchaytiruvchi dozalar ikkinchi dozadan 4–6 oy o‘tgach, vaksinalar mavjud bo‘lgan dunyo bo‘ylab boshlangan.
Pandemiyaning birinchi toʻlqinlari Shimoliy Kiprda yaxshi boshqarilgan boʻlsa-da14, yangi toʻlqinlar kasallanishlar sonining koʻpayishiga sabab boʻlmoqda va sogʻliqni saqlash tizimiga taʼsir koʻrsatmoqda. Xavotir variantlarini aniqlash uchun ketma-ketlik xarajat va infratuzilmaning etarli emasligi14 tufayli tez-tez bajarilmaydi, bu sabablarni turli xil variantlarga bog'lashni qiyinlashtiradi. Garchi barcha vaktsinalarning samaradorligi delta (B.1.617.2) va omikron (B.1.1.529) variantlariga nisbatan pasaygan bo'lsa-da, BNT162b2, ChAdOx1 va boshqalarga qarshi yuqori himoya ko'rsatdi.COVID-19-kasalxonaga yotqizish va o'lim bilan bog'liq.15
Poyali mahsulotlarni tanlash uchun bosing
Shimoliy Kiprda emlash CoronaVac 65 yoshdan oshganlarga va tibbiyot xodimlariga, keyin 65 yoshdan oshganlar uchun BNT162b2 va 55-65 yosh guruhida ChAdOx1, keyinchalik yosh guruhlarga kengayishi bilan boshlandi. Keyinchalik Shimoliy Kipr tibbiyot xodimlari va dastlab CoronaVac bilan to'liq emlangan 60 yoshdan oshgan odamlarga BNT162b2 ning bir martalik kuchaytiruvchi dozasini berishni boshladi. Ushbu davrda ba'zi odamlar CoronaVac ni uchinchi doza sifatida tanladilar, bu asosan yangi texnologiyalardan qo'rqish va vaktsina texnologiyalarini aralashtirish qo'rquvi tufayli.
Biz CoronaVac, BNT162b2 va ChAdOx1 bilan emlashdan keyin RBD IgG antikorlarining uzunlamasına antikor reaktsiyalarini, shuningdek, koronaVacning to'liq rejimidan so'ng BNT162b2 yoki CoronaVac bilan uchinchi kuchaytiruvchi dozaning ta'sirini o'rganib chiqdik. har bir emlash sxemasidan kelib chiqadigan antikor javoblarining davomiyligi. Bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, bu faol bo'lmagan (CoronaVac), mRNKga asoslangan (BNT162b2) va adenoviral vektorga asoslangan (ChAdOx1) vaktsinada antikor RBD IgG antikor titrlarini prospektiv va qiyosiy tahlil qilish bo'yicha birinchi tadqiqotdir. , yosh, jins, tana massasi indeksi (BMI) va surunkali kasalliklarni o'z ichiga olgan turli xil sog'liqni saqlash o'zgaruvchilarini hisobga olgan holda BNT162b2 yoki CoronaVac bilan 6 oyda oshirilgan CoronaVacning to'liq dozasini baholashdan tashqari.
Usullari
Tadqiqot dizayni va ishtirokchilar
Biz Shimoliy Kiprda BNT162b2, ChAdOx1 va CoronaVac vaktsinalaridan keyin yoki kuchaytiruvchi dozadan keyin SARS-CoV-2 spikega qarshi RBD IgG kontsentratsiyasini o'rganish uchun istiqbolli, bo'ylama populyatsiyaga asoslangan tadqiqot o'tkazishni maqsad qildik. Tadqiqotni rejalashtirganimizda, Shimoliy Kipr uchun emlash rejasi yakunlanmagan va vaqt o'tishi bilan qaysi vaktsinalar qo'llanilishi haqida kam ma'lumot bor edi, chunki bu vaktsinalarning mavjudligi, mintaqaviy va mamlakat taqsimoti va logistikaga juda bog'liq edi. Katta yoshdagi (60 yoshdan katta yoki unga teng) va yoshroq odamlarda (60 yoshdan katta yoki unga teng) kutilayotgan turli xil immunitet reaktsiyalari tufayli (<60 years)="" age="" populations,="" we="" planned="" to="" recruit="" participants="" (approximately="" 100,="" depending="" on="" availability)="" from="" each="" of="" these="" age="" groups="" per="" primary="" vaccine="" type="" who="" had="" received="" two="" doses="" of="" each="" vaccine="" for="" the="" main="" cohort.="" primary="" assessments="" were="" targeted="" for="" 1="" month="" and="" 3-month="" timepoints="" after="" the="" second="" dose="" of="" each="" vaccine.="" the="" time="" interval="" between="" the="" two="" doses="" of="" vaccine="" was="" 4="" weeks="" for="" coronavac,="" 3="" weeks="" for="" bnt162b2,="" and="" 12="" weeks="" for="">
Biz ushbu kogortalarni ham baholadik: dastlab CoronaVacning ikki dozasini olgan ishtirokchilarning bir qismi, keyinchalik (birinchi dozadan keyin taxminan 6 oy o‘tgach) BNT162b2 yoki CoronaVac ni kuchaytiruvchi sifatida taklif qildi va 1-oyda baholandi; va oxirgi 3 oy ichida COVID-19dan tuzalib ketgan va hech qanday vaktsina olmagan ishtirokchilarning mustaqil kichik ma'lumot guruhi.
Ishga qabul qilishning asosiy usullari emlashdan keyin laboratoriyaga antikorlarni tekshirish uchun ixtiyoriy ravishda kelgan ishtirokchilarni taklif qilish va sog'liqni saqlash muassasalariga (davlat va xususiy shifoxonalar va laboratoriyalar) yoki umumiy aholidan so'z orqali ma'lum vaktsina va yosh guruhlaridan tadqiqot ishtirokchilarini taklif qilish edi. og'izdan. Barcha ishtirokchilar ixtiyoriy ishtirok etishni, tadqiqotdan istalgan vaqtda voz kechish imkoniyatini, shuningdek, ishtirokchilarning xususiyatlari va bildirilgan vaktsina reaktsiyalari haqida ma'lumot olish uchun o'tkazilgan so'rovga antikor natijalari va javoblarining maxfiyligini tasdiqlovchi xabardor qilingan rozilikni taqdim etdilar. Tadqiqot Kiprning Nikosiya shahridagi doktor Burhan Nalbanto'g'li Davlat kasalxonasi axloq qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan.
Protseduralar
Qon olish ikki markazda (Etik Hospital, Nikosiya, Kipr va Dünya IVF klinikasi, Kireniya, Kipr) va ikkita xususiy laboratoriyada (Mikrolab, Nikosiya, Kipr va Duolab) 21-mart va 2-sentyabr kunlarida amalga oshirildi. Girne, Kipr) va kichik bir qismida (n=14) namunalarning mintaqaviy xilma-xilligini oshirish uchun boshqa mintaqaga (Famagusta, Kipr) uyga tashrif buyurish orqali amalga oshirildi. Keyin anti-SARS-CoV-2 spike RBD IgG o'lchandi. Namunalar birinchi navbatda Etik Hospital biokimyo laboratoriyasida tahlil qilindi, kichikroq namunalar to'plami (n=26) Microlab va Duolabda tahlil qilindi, ular bir xil usul, to'plam va qurilmadan foydalangan va natijalari o'zaro tekshirilgan. Etik kasalxonasining laboratoriya natijalari tadqiqot boshida bir xil namunalar yordamida. Tadqiqot boshida VIDAS SARS-CoV-2 IgG tahlili (Biomerieux, Lion, Fransiya) Yevropa Idoralar belgisiga va AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasining favqulodda vaziyatlarda foydalanishga ruxsatiga ega edi. Tahlilning tavsiya etilgan ta'rifiga ko'ra, tadqiqotda RBD IgG spikega qarshi ijobiy javob 1·0 indeks yoki undan ortiq sinov qiymati sifatida aniqlandi va hisobot qilingan tahlilning o'ziga xosligi 99·9 foizni tashkil etdi (paketdagi ilovadan). Tahlillar VIDAS Mini Vidas Blue tizimida o'tkazildi.
Telefon qoʻngʻiroqlari jamoamiz aʼzolari (mualliflar va taniqli aʼzolar) tomonidan soʻrov oʻtkazish va demografiya, asosiy xususiyatlar va vaksinaning reaktogenligi haqida maʼlumot olish uchun 2021-yilning mart-sentyabr oylari oraligʻida amalga oshirildi. BNT162b2 va CoronaVac guruhlari. Shimoliy Kiprda ChAdOx1 ning ikki vaktsina dozasi oʻrtasida koʻproq tarqalishi (12-hafta oraligʻi) tufayli ushbu guruh uchun soʻrov tafsilotlari birinchi emlash dozasidan keyin olingan.
Statistik tahlil
Birlamchi natijalar SARS-CoV-2 spikega qarshi RBD IgG antikorlarining emlashdan keyin vaktsina va yosh guruhlari bo'yicha vaqt o'tishi bilan javoblarining foizi va kattaligi bo'ldi, ikkinchi darajali natija esa vaksinaning reaktogenligi bo'ldi. Vaqt o'tishi bilan o'zgaruvchan vaktsinalarni boshqarish siyosati 60 yoshdan kichik va 60 yosh va undan katta yoshdagi uchta asosiy vaktsina guruhini jalb qilish va tahlil qilish orqali nazorat qilindi. Demografik ma'lumotlar, asosiy xususiyatlar va emlash reaktsiyalari vaktsina va yosh guruhlari bo'yicha tavsiflovchi tarzda umumlashtirildi. Antikorlarga javob beruvchilarning foizi emlash, yosh guruhi va qon to'plash va tekshirish vaqti bilan umumlashtirildi. Antikor kontsentratsiyasi parametrik va parametrik bo'lmagan usullar yordamida baholandi. Kimyoterapiya, kortikosteroidlar yoki immunosupressiya (n=6) olganligi haqida xabar bergan ishtirokchilar antikor tahlillaridan chiqarildi va tadqiqot davomida PCR testi orqali COVID-19 tashxisi qoʻyilgan ishtirokchilar belgilangan vaqtdan soʻng senzuradan oʻtkazildi. tashxis (n=3, COVID{11}} tashxisidan keyin 3 oylik tekshiruvsiz). Vaktsina guruhlari orasidagi antikor kontsentratsiyasini umumiy taqqoslash Wilcoxon ikki namunali yoki Kruskal-Vallis testi bilan o'tkazildi. Vaktsinaning ikkinchi dozasidan keyin 3 oylik davrda antikor kontsentratsiyasining demografik va boshlang'ich bashorat qiluvchi omillari bir o'zgaruvchan (faqat vaktsina guruhi uchun moslashtirilgan) va ko'p o'zgaruvchan chiziqli takroriy o'lchovlar modellari yordamida tekshirildi. Javob o'zgaruvchisining normalligi uchun log10 transformatsiyasi ishlatilgan. Tuzilmagan kovariatsiya matritsasi yordamida javoblarning shaxs ichidagi korrelyatsiyasi ko'rib chiqildi. p bilan barcha o'zgaruvchilar<0·1 from="" the="" univariate="" model="" were="" included="" in="" an="" initial="" multivariate="">
To'plangan potentsial chalkashliklar (jinsi, yoshi, BMI, tibbiyot xodimi yoki yo'qligi, qon guruhi, qon rezus omili, surunkali kasallikning mavjudligi va turi, allergiya, homiladorlik, chekish, jismoniy salomatlik va ruhiy salomatlik) bir o'zgaruvchan va ko'p o'lchovli chiziqli takroriy o'lchovlar modellari. Ushbu modellarga qiziqishning asosiy o'zaro ta'siri vaqt bo'yicha vaktsinalar guruhining o'zaro ta'siri edi. Yakuniy model Akaike axborot mezonidan foydalanish orqali yaratilgan. 3-Oylik test sinovlariga kela olmagan ishtirokchilarning kichik qismi uchun etishmayotgan maʼlumotlar hisobi qoʻllanilmadi, chunki sabablar sogʻliq bilan bogʻliq boʻlmagan va notoʻgʻri fikr bildirmagan. Natijalarning mustahkamligi sezgirlik tahlillari, shu jumladan turli modellar va kovariatsiya tuzilmalarini baholash, yosh va BMIning uzluksiz omillari uchun muqobil parametrlashtirish va vaktsina turlari bo'yicha va ichidagi tendentsiyalarning izchilligini vizual va parametrik bo'lmagan holda baholash orqali tekshirildi. usullari. Statistik ahamiyatlilik p sifatida belgilangan<0·05 except="" for="" pairwise="" comparisons="" among="" the="" three="" primary="" vaccine="" groups="" where="" bonferroni="" adjustment="" was="" used=""><0·0167). analyses="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4,="" and="" figures="" were="" generated="" using="" graphpad="" prism="" version="">
Natijalar
2021-yilning 1-martidan 30-sentabrgacha Shimoliy Kiprdagi birlamchi vaktsina guruhlarida biz jami 384 ishtirokchini baholadik (1-jadval), ularda 222 nafari CoronaVac, 106 nafari BNT162b2 va 56 nafari ChAdOx1 guruhlarida. Ushbu guruhlardagi o'rtacha yosh BNT162b2 da CoronaVacga qaraganda yuqori va ChAdOx1da eng past edi; ayol ishtirokchilarning ulushi CoronaVac, keyin ChAdOx1, keyin BNT162b2 uchun eng yuqori bo'ldi. Tibbiyot xodimlarining aksariyati CoronaVac guruhida edi. Surunkali kasallik bilan kasallangan ishtirokchilarning ulushi uchta guruhda o'xshash edi. Eng tez-tez qayd etilgan surunkali kasalliklar gipertoniya (35 7 foiz), otoimmün kasallik (23 4 foiz), yurak-qon tomir kasalliklari (21 4 foiz) va diabet (20 3 foiz) edi.
Vaktsina va yosh guruhlari boʻyicha batafsil boshlangʻich xarakteristikalar sarhisobi 1-jadvalga kiritilgan. Har qanday soʻralgan emlash reaksiyasi darajasi CoronaVac da har qanday dozadan keyin 5{2}}·0 foizni, BNT162b2 da har qanday dozadan keyin 77·4 foizni tashkil etdi, va birinchi dozadan so'ng ChAdOx1da 94·6 foiz (so'rovni kiritishning differentsial vaqti tufayli). CoronaVac guruhida shunga o'xshash mahalliy (32 · 4 foiz) va tizimli (30 · 6 foiz) reaktsiyalar kuzatildi. BNT162b2 guruhida tizimli reaktsiyalar bilan solishtirganda (45·3 foiz) mahalliy reaktsiyalarning yuqori darajasi (62·3 foiz) qayd etilgan.
ChAdOx1 birinchi dozadan keyin reaktogenlikning eng yuqori ko'rsatkichlariga ega bo'lib, 89·3% tizimli va 82·1% mahalliy reaktogenlik haqida xabar bergan. Barcha vaktsina guruhlarida eng ko'p xabar qilingan mahalliy reaktsiya og'riq edi va eng tez-tez bildirilgan tizimli reaktsiyalar bezovtalik va bosh og'rig'i edi. Vaktsinalarning barcha guruhlarida har qanday mahalliy yoki tizimli reaktsiyalarning tezligi yosh guruhlarda yuqoriroq bo'lgan.<60 years)="" compared="" with="" the="" older="" age="" group="" (≥60="" years;="" table="">
BNT162b2 ning ikkinchi dozasini qabul qilgandan keyin 1 oy o'tgach, anti-spike protein RBD IgG antikor titrlarini baholash ikkala yosh uchun ham 100 foiz seropozitivlik darajasini aniqladi.<60 years)="" and="" older="" (≥60="" years)="" age="" groups="" and="" stayed="" at="" 100%="" at="" 3="" months="" after="" the="" second="" dose="" for="" both="" groups.="" in="" the="" chadox1="" group,="" seropositivity="" rates="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" were="" 100%="" in="" the="" younger="" and="" 96%="" in="" the="" older="" age="" groups,="" which="" were="" reduced="" to="" 97%="" in="" the="" younger="" and="" 90%="" in="" the="" older="" age="" groups="" at="" 3="" months="" after="" the="" second="" dose.="" in="" the="" coronavac="" group,="" seropositivity="" rates="" were="" 97%="" in="" the="" younger="" and="" 88%="" in="" the="" older="" age="" groups="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose,="" and="" these="" rates="" dropped="" to="" 76%="" in="" the="" younger="" and="" 60%="" in="" the="" older="" age="" groups="" at="" 3="" months="" after="" the="" second="" dose.="" in="" the="" younger="" age="" group,="" anti-spike="" rbd="" igg="" antibody="" concentrations="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" were="" highest="" with="" bnt162b2="" (median="" 35·3="" [iqr="" 27·6–40·0],="" followed="" by="" chadox1="" (17·1="" [9·9–23·6]),="" and="" lowest="" in="" the="" coronavac="" group="" (11·3="">
3 oyda mos keladigan o'rtacha antikor titrlari BNT162b2 da 19·2 (8·2–23·1), ChAdOx1da 6·5 (3·5–9·3) va 2·4 (1·{{19) ni tashkil etdi. }}–5·0) CoronaVac (s<0·0001 for="" both="" time="" points;="" figure="" 1a="" and="" c).="" similar="" trends="" were="" observed="" in="" the="" older="" age="" group,="" with="" the="" median="" anti="" spike="" rbd="" igg="" antibody="" titres="" at="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" being="" 29·4="" (22·5–33·3)="" for="" bnt162b2,="" 13·3="" (6·9–27·7)="" for="" chadox1,="" and="" 6·4="" (2·5–13·6)="" for="" coronavac,="" and="" at="" 3="" months,="" 14·8="" (7·4–18·7)="" for="" bnt162b2,="" 3·9="" (1·9–8·4)="" for="" chadox1,="" and="" 1·3="" (0·5–3·3)="" for="" coronavac=""><0·0001 for="" both="" time="" points;="" figure="" 1b="" and="">
Bir o'zgaruvchan chiziqli takroriy o'lchovlarda erkak, yoshi kattaroq, A qon guruhi (O turi bilan solishtirganda), ortiqcha vazn yoki semizlik (BMI 25 dan katta yoki teng), surunkali kasallik, yurak-qon tomir kasalliklari va diabetga ega bo'lgan modellar mavjud edi. sezilarli darajada (va marginal gipertoniya) past antikor titrlari bilan bog'liq. Yakuniy chiziqli ko'p o'lchovli takroriy o'lchovlar modelida vaktsina guruhi (<0·0001) and="" vaccine="" group-by-time="" interaction=""><0·0001) were="" both="" significant;="" male="" sex="" (p="0·011)," older="" age=""><0·0001), and="" a="" longer="" follow-up="" time=""><0·0001) were="" significantly="" associated="" with="" lower="" antibody="" titres.="" blood="" type,="" having="" a="" bmi="" of="" more="" than="" 25,="" and="" the="" aforementioned="" comorbidities="" lost="" their="" significance="" in="" the="" multivariate="" model.="" bnt162b2="" was="" the="" vaccine="" group="" associated="" with="" a="" significantly="" higher="" overall="" antibody="" titre="" and="" with="" a="" significantly="" lower="" decline="" over="" time,="" followed="" by="" chadox1,="" and="" finally="" coronavac="" (figure="" 1a,="" b;="" table="" 3).="" there="" was="" no="" significant="" difference="" in="" the="" rate="" of="" decline="" over="" time="" between="" the="" two="" age="" groups="" per="" vaccine="">
Birgalikda bu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ikkala yosh guruhida BNT162b2 eng yuqori umumiy anti-spike RBD IgG antikor titrlarini, keyin ChAdOx1, keyin esa CoronaVac tomonidan qo'zg'atilgan. Bundan tashqari, antikorlarning pasayish tezligi CoronaVac bilan eng tez bo'ldi, undan keyin ChAdOx1, keyin esa BNT162b2.
Dastlab ikki doza CoronaVac olgan 85 ishtirokchidan iborat guruh, so'ngra birlamchi emlash dozasi baholangandan keyin taxminan 6 oy o'tgach BNT162b2 ning bir marta ko'tarilishi kuzatildi, ulardan 70 nafari so'rovga javob berdi. BNT162b2 ning kuchaytiruvchi dozasidan so'ng so'ralgan emlash reaktsiyalari har bir yosh guruhida BNT162b2 tomonidan birlamchi emlashdan keyingi reaktsiyalarga o'xshash edi va hech qanday og'ir hodisalar yoki kasalxonaga yotqizish haqida xabar berilmagan (4-jadval). 33 nafar ishtirokchi qatnashdi<60 years,="" with="" a="" median="" age="" of="" 33·0="" (iqr="" 27·0–44·0)="" and="" 60·6%="" were="" female.="" in="" this="" younger="" age="" group,="" median="" anti-spike="" rbd="" igg="" titres="" were="" 11·0="" (6·7–20·7)="" at="" 1="" month="" and="" 2·1="" (0·8–4·9)="" at="" 3="" months,="" with="" seropositivity="" rates="" of="" 90·9%="" at="" 1="" month="" and="" 66·7%="" at="" 3="" months.="" after="" a="" single="" booster="" dose="" of="" bnt162b2,="" antibody="" titres="" increased="" significantly="" in="" all="" participants="" to="" a="" median="" titre="" of="" 44·0="" (40·4–44·9;="" male="" participants,="" 43·1="" [41·7–44·5];="" female="" participants,="" 44·4="" [39·2–45·0]),="" with="" a="" 100%="" response="" rate="" (geometric="" mean="" fold="" rise="" from="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose="" to="" 1="" month="" after="" the="" booster="" of="" 4·7="" [95%="" ci="" 3·2–6·9]).="" in="" 52="" participants="" aged="" 60="" years="" or="" older,="" the="" median="" age="" was="" 71·5="" (iqr="" 66·0–77·0)="" years="" and="" 59·6%="" were="" female.="" in="" this="" older="" age="" group,="" the="" median="" antibody="" titres="" were="" 5·0="" (1·8–13·9)="" at="" 1="" month="" and="" 1·2="" (0·5–3·1)="" at="" 3="" months,="" with="" seropositivity="" rates="" of="" 86·5%="" at="" 1="" month="" and="" 59·6%="" at="" 3="">
Yoshlar guruhiga o'xshab, birinchi CoronaVac dozasidan keyin 6 oyda BNT162b2 ning bir martalik kuchaytiruvchi dozasi antikor titrlarini sezilarli darajada oshirdi, o'rtacha titri 36·7 (33·0–39·3; erkak ishtirokchilar, 35·4 [31·0–39·6]; ayol ishtirokchilar, 36·8 [33·1–39·1]) va 100% javob darajasi, lekin aniqroq katlama bilan - ikkinchi doza titridan keyingi 1 oy bilan solishtirganda o'sish (o'rtacha geometrik o'sish 7·9 [95 foiz CI 5·8–10·8]; p=0·024, Qatlam ko'tarilishini solishtirish uchun Wilcoxon ikki namunali test ikki yosh guruhi o'rtasida; rasm 2A, B).
Dastlab ikki doza CoronaVac olgan va birinchi doza baholangandan keyin 6 oy ichida CoronaVac ning boshqa kuchaytiruvchi dozasini olishni tanlagan 13 ishtirokchidan iborat kichik guruh. 13 ishtirokchidan 12 nafari 60 yosh va undan katta yoshdagi guruh vakillari edi. Ushbu katta yoshdagi guruhda o'rtacha yosh 67·{{10}} (IQR 64·5–74·0) va 5{{20}}·{ edi. {46}} foizi ayollar edi. Antikorlarning o'rtacha titrlari 1 oy davomida 3·2 (0 · 9-8 · 6) va 3 oy davomida 0 · 9 (0 · 4-1 · 3), 1 oyda seropozitivlik darajasi 75 foizni tashkil etdi va 3 oyda 50 foiz. CoronaVac ning bir martalik kuchaytiruvchi dozasini olgandan so'ng, antikor titrlari o'rtacha titrga 8 · 4 (4 · 3 - 16 · 3; erkak ishtirokchilar, 8 · 4 [2 · 6 - 17 · 9]; ayol ishtirokchilar, 9 ga oshdi. ·3 [6·0–14·8]; 100% javob), bu ikkinchi dozadan keyin 1 oyda titrlarga nisbatan kamtarroq marta o'sishini aks ettirdi (geometrik o'rtacha marta o'sishi 2·8 [95% CI 1·6) –5·0]; 2A, C rasm).
Birgalikda, CoronaVacning ikkinchi dozasidan keyin 1 oy va 3 oyda IgG titrlari ikki katta yoshdagi guruhlar o'rtasida o'xshash bo'lsa-da (Uilkoxon ikki namunali test; 1 oyda p=0·25 va p{{6} } · 3 oyda 41), BNT162b2 ning bir martalik kuchaytiruvchi dozasi CoronaVac ning bir martalik kuchaytiruvchi dozasi bilan solishtirganda yuqori antikor RBD IgG antikor titrlarini keltirib chiqardi (p).<0·0001; figure="" 2a).="" we="" evaluated="" an="" independent="" small="" reference="" group="" of="" 29="" participants="" (62%="" female,="" median="" age="" 43="" [iqr="" 35–54])="" who="" recovered="" from="" natural="" sars-cov-2="" infection="" in="" the="" past="" 3="" months.="" timing="" of="" the="" first="" assessment="" was="" on="" average="" 2="" months="" after="" a="" negative="" pcr="" post-infection,="" and="" the="" median="" antibody="" titres="" were="" 25·9="" (iqr="" 17·2–34·6)="" for="" two="" participants="" requiring="" oxygen="" therapy="" or="" intensive="" care="" unit="" support="" or="" both;="" 14·8="" (12·4–17·5)="" for="" six="" participants="" requiring="" admission="" to="" hospital="" but="" without="" critical="" disease;="" and="" 5·0="" (2·4–9·0)="" for="" 21="" participants="" who="" had="" mild="">
19 kishi dastlabki baholashdan taxminan 2 oy o'tgach, ikkinchi baholashni o'tkazdi: kislorod terapiyasini talab qiladigan bir ishtirokchi uchun antikor titri 34 · 6 dan 29 · 3 gacha tushdi; Kasalxonadagi boshqa to'rtta ishtirokchi uchun median titri 16·6 (14·8–2{{15}·9) dan 10·1 (6·{{20}} gacha kamaydi. –14·6;oʻrtacha buklanish oʻzgarishi, 0·52 [0·41–0·71]); va engil holatlar uchun median titri 2·9 (2·4–8·3) dan 2·5 (1·7–5·{{4{{50}}}} gacha tushirildi; median katlama o'zgarishi, 0 · 83 [0 · 63-0 · 99]). Uchta vaktsina guruhiga nisbatan, tabiiy infektsiyadan tuzalib ketgan odamlarda vaqt o'tishi bilan o'rtacha pasayish kuzatildi (ilova). Tadqiqotni kuzatish davomida olti ishtirokchiga (toʻrt nafar erkak ishtirokchi; oʻrtacha yoshi 46 yosh; diapazon 33–73) COVID{46}} oʻqishdan keyingi roʻyxatga olish tashxisi qoʻyilgan. Beshtasi CoronaVac va bittasi ChAdOx1 guruhida edi; diagnostikadan oldin oxirgi marta tashrif buyurganlarida (0 · 5, 1 · 0, 4 · 7, 5 · 6, 7 · 5 va 7 · 8) ularning barchasida antikor titrlari 10 dan kam bo'lgan.
1 oy va 3-oylik tashriflari orasida uchta holat aniqlangan; uch nafariga 3-oylik tashrifidan so‘ng tashxis qo‘yilgan. Surunkali kasalliklarga chalingan ChAdOx1 guruhidagi 64 yoshli bir erkak ishtirokchi reanimatsiya bo'limiga yotqizilishi kerak edi, ammo tuzalib ketdi. KoronaVac guruhidagi 73 yoshli bir ayol ishtirokchi ehtiyotkorlik uchun kasalxonada kuzatilgan. Ishtirokchilar orasida boshqa kasalxonaga yotqizish yoki kislorod terapiyasi talablari yo'q edi.
Munozara
Vaksinalar COVID-19 zoʻravonligini xavfsiz va samarali tarzda kamaytirishi koʻrsatilgan. Turli vaktsinalar uchun ushbu himoya qancha davom etishini aniqlash doimiy muammodir. Biz SARS-CoV-2 spikega qarshi RBD IgG antikorlarini CoronaVac, ChAdOx1 va BNT162b2 vaktsinatsiyasiga boʻylama taqqosladik va toʻliq CoronaVac rejimidan soʻng BNT162b2 yoki CoronaVac tomonidan bitta kuchaytiruvchi dozani baholadik. Ushbu tadqiqotning asosiy topilmalari birinchi navbatda BNT162b2 va ChAdOx1 vaktsinalari uchun sinovdan o'tkazilgan barcha vaqt nuqtalarida barcha yosh guruhlari uchun CoronaVac bilan solishtirganda seropozitivlik va antikor titrining yuqori darajasi kuzatilganligi va BNT162b{13}}induktsiyalangan IgG titrlari. ChAdOx1 bilan solishtirganda ham yuqori edi.
Yuqori xavf ostida bo'lgan katta yoshdagi guruh uchun ikkinchi dozadan keyin 3 oyda seropozitivlik darajasi BNT162b2 uchun 100 foiz, ChAdOx1 uchun 90 foiz va CoronaVac uchun 60 foizni tashkil etdi. Ikkinchidan, yoshdan qat'i nazar, to'liq emlashdan keyin 1 oydan 3 oygacha antikorlarning pasayish tezligi CoronaVac guruhida eng tez bo'lgan, undan keyin ChAdOx1, keyin esa BNT162b2. Uchinchidan, asosan CoronaVac bilan emlangan keksa odamlar uchun BNT162b2 ning bir martalik kuchaytiruvchi dozasi CoronaVac ning bir martalik kuchaytiruvchi dozasi bilan solishtirganda IgG titrlarining sezilarli darajada oshishiga olib keldi. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu uchta asosiy vaktsinani bo'ylama bo'yicha istiqbolli taqqoslash uchun mo'ljallangan va vaktsina siyosati qarorlarini qabul qilishga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan birinchi tadqiqot.
Bizning natijalarimiz erkaklar jinsi va keksa yoshdagi antikor titrlarining pastligi bilan bog'liqligini ta'kidlagan oldingi tadqiqotlarga mos keladi,16-18, bunda barcha sinovdan o'tgan vaktsinalar erkak ishtirokchilarda va keksa odamlarda RBD IgG antikorining antikor titrlarini pasaytirishga olib keldi. Anti-spike RBD IgG antikorlari SARS-CoV-2 ning RBD bilan bog'lanadi va virusning biriktirilishi va xost hujayraga kirishiga to'sqinlik qilishi mumkin, shu bilan infektsiyani bostiradi. Himoya bilan bog'liq bo'lgan gumoral reaktsiyaning o'zgaruvchilari va chegarasi hali batafsil bo'lmagan bo'lsa-da, tadqiqotlar IgG anti-spike yuqori titrlari va kasallikning kamaygan holati o'rtasidagi kuchli bog'liqlikni, shuningdek, IgG bilan bog'lanishning yuqori bo'lishiga olib keladigan yuqumli infektsiyalarning kamligidan dalolat beradi. kattaroq himoya.13,19 RBD IgG antikorlarining past konsentratsiyasi mRNK-1273 (Moderna) bilan emlangan shaxslarda yuqori infektsiya xavfi bilan bog'liq. va neytrallashtiruvchi antikor titrlari IgG kontsentratsiyasi himoya haqida ko'rsatma beradi.21
Spikega qarshi past antikorlar og'ir kasal bo'lgan COVID-19 bilan og'rigan bemorlarda o'lim va virus tarqalishini bashorat qilishi ko'rsatilgan.22 Garchi antikorlar kontsentratsiyasi dinamikasini va hujayra reaktsiyalarini tushunish uchun ko'proq ma'lumotlar kerak bo'lsa-da, antikor titrlari sifatida xizmat qilishi mumkin. infektsiyadan himoya qilishning o'zaro bog'liqligi va ma'lum bir vaktsinaga umumiy immunitet reaktsiyasining surrogati. Garchi vaktsinalar og'ir kasalliklardan va kasalxonaga yotqizishdan himoya qilsa-da,23,24 bir necha oy davomida immunitetning pasayishi25 va o'ta yuqadigan SARS-CoV-2 variantlari paydo bo'lishi ilmiy hamjamiyatni kuchaytiruvchi dozalarning imkoniyatlarini o'rganishga undadi. Joriy tadqiqotlar BNT162b2 ning birlamchi ikki dozali rejimidan so‘ng BNT162b2 ning uchinchi dozasini samarali zararsizlantirish qobiliyatini26 hamda ChAdOx1 vaktsinasining uchinchi dozasining xavfsizligi va immunogenligini ta’kidlaydi. -hujayra javoblari,28 neytrallanish kuchaygan,29 va yaxshilangan reaktogenlik.30
Bu erda biz birinchi marta to'liq CoronaVac rejimidan taxminan 6 oy o'tgach, CoronaVac bilan BNT162b2 bilan kuchaytirilganda RBD IgG anti-spike titrlarining differentsial o'sishi haqida xabar beramiz. Ikkala yosh guruhida ham CoronaVac ning to'liq rejimidan so'ng BNT162b2 ning uchinchi dozasi RBD IgG titralarining sezilarli darajada oshishiga olib keldi. Birlamchi CoronaVac rejimidan 6 oy o‘tgach qo‘llangan CoronaVac ning kuchaytiruvchi dozasi BNT162b2 bilan oshirish bilan solishtirganda IgG titrlarining biroz o‘sishiga sabab bo‘ldi (CoronaVac bilan solishtirganda 8- barobarga o‘rtacha geometrik ko‘tarilish taxminan 3- barobar ko‘tarildi. BNT162b2 bilan). Bizning natijalarimiz CoronaVac bilan birlamchi emlashdan keyin BNT162b2 bilan kuchaytirilganda IgG stimulyatsiyasining sezilarli miqdorini ko'rsatadi, bu esa yuqoriroq va uzoqroq himoyalanishga hissa qo'shishi mumkin.
Tadqiqotimizning cheklovlari orasida bitta millat kogortasidan foydalanish, kichik tanlama hajmi va samarali ro'yxatga olish uchun ishlatiladigan qulay namuna olish usuli kiradi. Turli xil vaktsinalar uchun yosh oralig'idagi farqlar vaktsinalarni ishlab chiqarishni tartibga soluvchi sxemalar bilan belgilanadi. Kelajakdagi tadqiqotlar hujayra immunitetiga turli xil kuchaytiruvchi rejimlar, shuningdek, turli xil variantlarga antikor titrlarini neytrallash qanday ta'sir qilishini o'rganishi kerak. Ushbu tadqiqot hozirda qo'llanilayotgan turli vaktsinalar va kuchaytiruvchi rejimlarga ham kengaytirilishi mumkin. Bizning tadqiqotimiz siyosat o'zgarishiga ta'sir qiladi; masalan, mRNK vaktsinasi (masalan, BNT162b2) kuchaytiruvchi dozalari, masalan, CoronaVac kabi inaktivlangan vaktsinalardan so'ng kiritilsa, yuqori va potentsial uzoqroq antikor javoblarini olish mumkin. Ushbu topilma shuningdek, kuchaytirgichlar uchun aralash vaktsina dozalarini qo'llashni qo'llab-quvvatlaydi.
Ma'lumotnomalar
1 Baden LR, El Sahly HM, Essink B va boshqalar. mRNK-1273 SARS-CoV-2 vaktsinasining samaradorligi va xavfsizligi. N Engl J Med 2021; 384: 403–16.
2 Jara A, Undurraga EA, González C va boshqalar. Chilida inaktivatsiyalangan SARS-CoV-2 vaktsinasining samaradorligi. N Engl J Med 2021; 385: 875–84.
3 Logunov DY, Dolzhikova IV, Shcheblyakov DV va boshqalar. rAd26 va rAd5 vektorga asoslangan heterolog vaktsinaning samaradorligi va samaradorligi: Rossiyada randomizatsiyalangan nazorat ostidagi 3-bosqich sinovining oraliq tahlili. Lancet 2021; 397: 671–81.
4 Polack FP, Tomas SJ, Kitchin N va boshqalar. BNT162b2 mRNA COVID-19 vaktsinasining xavfsizligi va samaradorligi. N Engl J Med 2020; 383: 2603–15.
5 Sadoff J, Grey G, Vandebosch A va boshqalar. COVIDga qarshi bir martalik Ad26.COV2.S vaktsinasining xavfsizligi va samaradorligi-19. N Engl J Med 2021; 384: 2187–201.
6 Tanriover MD, Doğanay HL, Akova M va boshqalar. Faollashtirilgan butun virionli SARS-CoV-2 vaktsinasining (CoronaVac) samaradorligi va xavfsizligi: Turkiyadagi ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilinadigan, 3-bosqich sinovining oraliq natijalari. Lancet 2021; 398: 213–22.
7 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA va boshqalar. SARS-CoV-2 ga qarshi ChAdOx1 nCoV-19 vaktsinasining (AZD1222) xavfsizligi va samaradorligi: Braziliya, Janubiy Afrika va Buyuk Britaniyada to'rtta randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovlarning oraliq tahlili. Lancet 2021; 397: 99–111.
8 Barin B, Yoldascan BE, Savaskan F, Ozbalikchi G, Karaderi T, Chakal H. 2-oylik tashxisdan keyingi IgG antikor darajalari va COVID orasida uzoq muddatli ko'p qirrali tiklanishni baholash uchun psixologik choralarning qo'shma tekshiruvi{{ Shimoliy Kiprda 5}} ta holat. Front Public Health 2021; 8: 590096.
9 Fu D, Zhang G, Vang Y va boshqalar. Yangi bog'lovchi epitoplar bilan SARS-CoV-2 neytrallashtiruvchi antikorlar uchun strukturaviy asos. PLoS Biol 2021; 19: e3001209.
10 Harvey WT, Carabelli AM, Jekson B va boshqalar. SARS-CoV-2 variantlari, spike mutatsiyalari va immunitetdan qochish. Nat Rev Microbiol 2021; 19: 409–24.
11 Volkan E. COVID-19: yangi SARS-CoV-2 variantlari davrida virus patogenezi, terapevtik strategiyalar va vaktsina dizayni uchun tizimli mulohazalar. Mol Biotechnol 2021; 63: 885–97.
12 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A va boshqalar. COVID-19 vaktsinalarining himoya korrelyatsiyasi sifatida antikorlar mavjudligini isbotlash. Vaktsina 2021; 39: 4423–28.
13 Feng S, Phillips DJ, White T va boshqalar. Semptomatik va asemptomatik SARS-CoV-2 infektsiyasidan himoyalanishning o'zaro bog'liqligi. Nat Med 2021; 27: 2032–40.
14 Volkan E, Volkan E. COVID-19 blokirovkasi ostida: Shimoliy Kiprning noyob ishi haqida tezkor ko'rib chiqish. Psixologik travma 2020; 12: 539–41.
15 Buchan SA, Chung H, Brown KA va boshqalar. Omikron yoki delta infektsiyasiga qarshi COVID-19 vaktsinalarining samaradorligi. medRxiv 2022; 1-yanvarda onlayn nashr etilgan (oldindan chop etish).
16 Fischinger S, Boudreau CM, Butler AL, Streeck H, Alter G. Vaktsinadan kelib chiqqan gumoral immunitetdagi jinsiy farqlar. Semin Immunopatol 2019; 41: 239–49.
17 Saure D, O'Ryan M, Torres JP, Zuniga M, Santelices E, Basso LJ. Chilida CoronaVac va BNT162b2 COVID-19 vaktsinalarining chiqarilishidan so'ng IgGning dinamik seropozitivligi: qo'riqchi nazorati tadqiqoti. Lancet Infect Dis 2022; 22: 56–63.
18 Myuller L, Andree M, Moskorz W va boshqalar. Biontech/Pfizer BNT162b2 koronavirus kasalligi 2019 vaktsinasiga yoshga bog'liq immun javob. Clin Infect Dis 2021; 73: 2065–72.
19 Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y va boshqalar. Emlangan tibbiyot xodimlarida COVID-19 ajralmas infektsiyalari. N Engl J Med 2021; 385: 1474–84.
20 Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott A va boshqalar. Immunitet mRNK-1273 COVID-19 vaksinasining samaradorligini klinik sinovi tahlili bilan bogʻliq. Fan 2022; 375: 43–50.
21 Lustig Y, Sapir E, Regev-Yochay G va boshqalar. BNT162b2 COVID{4}} vaktsinasi va gumoral immun javoblari va dinamikasi oʻzaro bogʻliqligi: sogʻliqni saqlash xodimlarida istiqbolli, yagona markazli, uzunlamasına kohort tadqiqoti. Lancet Respir Med 2021; 9: 999–1009.
22 Martin-Visente M, Almansa R, Martinez I va boshqalar. Anti-SARS-CoV-2 S antikorlarining past darajasi jiddiy COVID-19 bemorlari qonida o'lim va virusli komponentlarning tarqalishini taxmin qiladi. J Intern Med 2021; 5-oktabrda onlayn nashr etilgan.
23 Lopez Bernal J, Endryu N, Gower C va boshqalar. Pfizer-BioNTech va Oksford-AstraZeneca vaktsinalarining Angliyada COVID-19 bilan bog'liq alomatlar, kasalxonaga yotqizish va keksa kattalardagi o'lim darajasi bo'yicha samaradorligi: test-salbiy holatni nazorat qilish tadqiqoti. BMJ 2021; 373: n1088.
24 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM va boshqalar. mRNA BNT162b2 vaktsinasining SARS-CoV-2 infektsiyalari va COVID-19 holatlariga, Isroilda umummilliy emlash kampaniyasidan keyin kasalxonaga yotqizilgan holatlarga va o'limga qarshi ta'siri va samaradorligi: milliy kuzatuv ma'lumotlaridan foydalangan holda kuzatuv tadqiqoti. Lancet 2021; 397: 1819–29.
25 Tomas SJ, Moreira ED, Kitchin N va boshqalar. 6 oy davomida BNT162b2 mRNA COVID-19 vaktsinasining xavfsizligi va samaradorligi. N Engl J Med 2021; 385: 1761–73.
26 Falsey AR, Frenck RW, Walsh EE va boshqalar. SARS-CoV-2 ni BNT162b2 vaktsina dozasi bilan zararsizlantirish 3. N Engl J Med 2021; 385: 1627–29.
27 Flaxman A, Marchevsky NG, Jenkin D va boshqalar. Buyuk Britaniyada ChAdOx1 nCoV-19 ning kechki ikkinchi dozasi yoki uchinchi dozasidan keyin reaktogenlik va immunogenlik: ikkita randomizatsiyalangan boshqariladigan sinovlarning (COV001 va COV002) quyi tadqiqoti. Lancet 2021; 398: 981–90.
28 Barros-Martins J, Hammerschmidt SI, Cossmann A va boshqalar. Geterologik va gomologik ChAdOx1 nCoV-19/BNT162b2 emlashdan keyin SARS-CoV-2 variantlariga qarshi immun javoblari. Nat Med 2021; 27: 1525–29.
29 Tenbusch M, Shumaxer S, Vogel E va boshqalar. ChAdOx1 nCoV-19 va BNT162b2 bilan heterolog prime-boost emlash. Lancet Infect Dis 2021; 21: 1212–13.
30 Shaw RH, Styuart A, Grenlandiya M, Liu X, Nguyen Van-Tam JS, Snape MD. Heterologik asosiy kuchaytiruvchi COVID{3}} emlash: dastlabki reaktogenlik maʼlumotlari. Lancet 2021; 397: 2043–46.
