Oksidlanish shikastlanishi va neyroproteksiyada neyron va glial hujayralar o'rtasidagi o'zaro bog'lanish 4-qism

Neyronlar va astrositlarning differensial antioksidant javobi Nrf2 ning afzal astrositik ifodasi, redoksga sezgir transkripsiya omili natijasida yuzaga keladi.

Astrositlar inson markaziy asab tizimida eng ko'p uchraydigan asabiy bo'lmagan hujayralardir. Ular asosan nerv hujayralarini energiya bilan ta'minlash va asab muhiti muvozanatini saqlash bilan bog'liq bo'lgan turli funktsiyalarga ega. Bu hujayralar Altsgeymer kasalligi, Parkinson kasalligi va ko'p skleroz kabi ko'plab nevrologik kasalliklarning boshlanishida, shuningdek, asab shikastlanishidan keyin tiklanish bosqichida muhim rol o'ynaydi. Biroq, astrositlarning yana bir muhim roli bu ularning xotirani saqlashdagi hal qiluvchi rolidir.

Olimlar astrositlar xotirada, o'rganishda va neyroplastiklikda muhim rol o'ynagan holda, ilgari o'ylangandan ko'ra ko'proq ta'sirga ega ekanligini aniqladilar. Ta'lim jarayonida neyronlar o'rtasidagi aloqa kuchayadi va astrositlar neyronlar o'rtasidagi aloqani kuchaytirishi mumkin bo'lgan neyron serotonin deb ataladigan kimyoviy xabarchini chiqaradi, shu bilan xotira va o'rganish qobiliyatini oshiradi. Bundan tashqari, astrositlar neyronlarning sog'lig'ini himoya qiladi, ular atrofida hosil bo'lgan chiqindilar va o'lik hujayralarni o'zlashtiradi va shu bilan miyaning umumiy hayotiyligini va faoliyatini oshiradi.

O'rganish va xotira afzalliklaridan tashqari, astrositlar boshqa afzalliklarga ega. Misol uchun, ular miyani sog'lom saqlashlari mumkin, shuning uchun Parkinson kasalligi va Altsgeymer kasalligi kabi kasalliklarning paydo bo'lishining oldini oladi. Bundan tashqari, ular inson immunitet tizimining funktsiyasini kuchaytirishi mumkin, shu bilan organizmga kasallik va yallig'lanish reaktsiyalari bilan yanada samarali kurashishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytganda, astrositlar miya salomatligi va xotira qobiliyatini saqlashda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Faqat bu emas, bu sehrli hujayralar ko'plab potentsial foydalarga ega bo'lib, ular keyingi o'rganishga loyiqdir. Bu ularning ahamiyatini ko'rsatadi va shuning uchun miyadagi astrositlarni sog'lom va faol saqlash bizning uzoq muddatli salomatligimiz uchun juda muhimdir. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche deserticolaning samaradorligi uning tarkibidagi ko'plab faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar turli yo'llar orqali miya sog'lig'ini mustahkamlashi mumkin.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Nrf2-ARE antioksidant mudofaa mexanizmini tartibga solishning muhim yo'lidir, chunki u II fazani detoksifikatsiya qiluvchi fermentlar va antioksidant genlar ifodasini tartibga soladi [127].

Neyronlarning ROSga yuqori sezuvchanligi GSH tizimini, tioredoksin tizimini va SODni tartibga soluvchi Nrf2 antioksidant transkripsiya faollashtiruvchisining doimiy destabilizatsiyasi va degradatsiyasi bilan bog'liq [128,129].

Nrf2 astrositlarda barqarorroq; Shunday qilib, ular ROSni asab tizimiga tashlaydilar. Glutamat sistein ligazasining (GCL) Nrf2 induksiyasi astrositlarda GSH sintezini kuchaytiradi va GSH prekursorlari keyinchalik hujayradan tashqari muhitga eksport qilinadi [130].

Bundan tashqari, Nrf{0}}astrotsitlarda GSH sintezini induktsiya qilgan, astrosit-neyronlar orqali neyronal GSHni to'ldirish uchun ishlatiladi. GSH bilan bog'liq fermentlar va metallotioninlar kabi Nrf{2}}induktsiyalangan molekulalar astrositlarda neyronlarga qaraganda ko'proq ifodalanadi, bu astrositlarda Nrf2 faollashuvi neyronlarni oksidlanish stressidan himoya qilishini ko'rsatadi [131,132].

Mikroglia sog'lom miyadagi mikroglia va neyronlar o'rtasidagi dinamik o'zaro bog'lanish orqali tadqiqot fenotipini namoyish etadi [133]. M1 mikrogliya yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarish va NO sintaza faolligini keltirib chiqarish orqali yallig'lanishni kuchaytiradi.

M2 mikrogliya immun funktsiyasini tartibga soladi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ajratish orqali tiklanishni rag'batlantiradi [134,135].

Mikrogliyadagi redoks regulyatorlarining funktsiyasi noaniq, ammo ko'plab antioksidant oqsillar funktsional mikrogliya orqali yallig'lanish bilan bog'liq. 3-rasmda tasvirlangan mikroglia va neyronlar o'rtasidagi o'zaro aloqada klassik antioksidant oqsillarning ifodasi mikrogliyada Nrf2 tomonidan boshqariladi [6]. Nrf2 etishmovchiligi in vivo LPS davolashda kognitiv buzilish va reaktiv mikrogliozni kuchaytiradi [136].

Gem oksigenaz-1 (HO-1), Nrf2 tomonidan yuqori tartibga solingan antioksidant ferment, LPS bilan stimulyatsiya qilinganda NOX2 faollashishini inhibe qiladi [137]. NOXinhibisyonu orqali TLR4 signalizatsiyasining susayishiga yordam beradigan HO -1 gemning biliverdin va uglerod oksidiga aylanishi uchun javobgardir va antioksidant ferment sifatida ishlaydi [138]. Mikrogliyada HO -1 ning haddan tashqari ko'payishi keksa sichqonlarda neyrotoksik temir to'planishini kamaytirdi [139].

Mikroglialga xos oqsillarni genetik jihatdan yo'q qilish va mikrogliya manipulyatsiyasi orqali neyronal faollikning mexanik uzilishi mikroglia neyronal faollikni modulyatsiya qilishini ko'rsatdi. Fraktalkin (FKN) asosan markaziy asab tizimida ifodalanadi va neyron hujayralarida lokalizatsiya qilinadi.

FKN retseptorlari (CX3CR1) faqat mikrogliya va neyronlarda ifodalangan va mikrogliya va neyronlar o'rtasidagi aloqa uchun qiziqarli signal o'qidir [69,140]. CX3CR1 etishmovchiligi neyrogenez va neyron ulanishning buzilishi bilan bog'liq edi [141].

DAP12 mikroglial BDNF [142] orqali glutamat retseptorlari tarkibidagi atsinapsning o'zgarishi natijasida yuzaga keladigan boshqa mikrogliyaga xos proteindir. Mikrogliyaga xos manipulyatsiya bilan neyrotransmissiyada mikroglia bilan shartlangan muhit dissotsiatsiyalangan hujayra madaniyatlarida qo'zg'atuvchi postsinaptik potentsiallarni va oqimlarni kuchaytirdi [143].

Minotsiklin tomonidan mikroglial faollashuvni inhibe qilish ratlitiy-pilokarpin modelida neyron hujayralari o'limini va o'z-o'zidan takrorlanuvchi tutilishlarni kamaytirdi [144].

6. Xulosalar

Yuqori energiya talabiga ega bo'lgan neyronlar miyaning normal ishlashi uchun atrofdagi hujayralar bilan metabolik va oksidlanish-qaytarilish jarayonlarida ishtirok etadilar. Glia neyrotransmissiya va omon qolish uchun neyronlarning oksidlanish-qaytarilish va metabolik ehtiyojlarida muhim rol o'ynaydi.

Oldingi bir nechta tadqiqotlar ushbu glial-neyron birikmasining molekulyar va hujayrali jihatlarini ko'rsatdi va neyrodegeneratsiyaning rivojlanishini sekinlashtirish uchun antioksidant terapiyadan foydalangan [139,145-147].

Biz parakrin-qaytarilish signalizatsiyasi tufayli faollashtirilgan oksidlovchi va antioksidant tizimlarni va hujayradan tashqari bo'shliq va qo'shni hujayralar yoki hujayra tuzilmalarigacha bo'lgan masofa juda cheklangan bo'lgan markaziy asab tizimidagi oksidlovchi stressga qarshi neyron-glia o'zaro aloqasining hal qiluvchi rolini ko'rib chiqdik.

Glial hujayralar oksidlanish shikastlanishiga javoban morfologik va molekulyar o'zgarishlarni ko'rsatadi va bu sharoitda neyron faoliyatini tartibga soladi. Bu neyron-glia aloqasi oksidlanish sharoitida neyrodegeneratsiyani va aberrant neyrogenezni redoks muvozanatlash mexanizmlari orqali kechiktirish orqali hal qiluvchi rol o'ynaydi.

Muallif hissalari:

Barcha mualliflar katta hissa qo'shgan. KHL qo'lyozmasini ishlab chiqdi va chizdi. MC qo'lyozmani tuzishda va raqamlarni tayyorlashda yordam berdi. BHL butun loyihani ko'rib chiqdi va qo'lyozma loyihasini tayyorladi. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'lishdi.

Moliyalashtirish:

Bu ish Koreya hukumati (MSIT) (NRF-2016R1D1A3B2008194,NRF-2020R1A2C3008481) tomonidan moliyalashtirilgan Koreya Milliy Tadqiqot Jamgʻarmasi (NRF) granti orqali Asosiy fan tadqiqotlari dasturi tomonidan qoʻllab-quvvatlandi.

Ma'lumotnomalar

1. Jiang, T.; Quyosh, Q.; Chen, S. Oksidlanish stressi: Parkinson kasalligi va Altsgeymer kasalligida antioksidant moddalarning asosiy patogenezi va potentsial terapevtik maqsadi. Prog. Neyrobiol. 2016, 147, 1–19. [CrossRef]

2. Li, KH; Cha, M.; Li, BH Miyadagi antioksidantlarning neyroprotektiv ta'siri. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7152. [CrossRef]

3. Li, BH Neuroprotection: miyada neyron o'limdan qutqarish. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 5525. [CrossRef] [PubMed]

4. Tanioka, M.; Park, VK; Park, J.; Li, J.E.; Li, BH Lipid emulsiyasi insultning hayvon modelida funktsional tiklanishni yaxshilaydi.Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7373. [CrossRef] [PubMed]

5. Chen, Y.; Qin, C.; Xuan, J.; Tang, X.; Liu, C.; Huang, K.; Syu, J.; Guo, G.; Tong, A.; Chjou, L. Astrositlarning markaziy asab tizimining oksidlovchi stressidagi roli: aralash ne'mat. Hujayra prolifi. 2020, 53, e12781. [CrossRef]

6. Simpson, DSA; Oliver, Mikrogliyada PL ROS generatsiyasi: neyrodegenerativ kasallikda oksidlovchi stress va yallig'lanishni tushunish. Antioksidantlar 2020, 9, 743. [CrossRef]

7. Li, J.; Vuliji, O.; Li, V.; Jiang, Z.-G.; Ghanbari, HA Oksidativ stress va neyrodegenerativ kasalliklar. Int. J. Mol. Sci. 2013, 14,24438–24475. [CrossRef]

8. Niedzielska, E.; Smaga, I.; Gavlik, M.; Monichevskiy, A.; Stankovich, P.; Pera, J.; Filip, M. Neyrodegenerativ kasalliklarda oksidlovchi stress. Mol. Neyrobiol. 2016, 53, 4094–4125. [CrossRef] [PubMed]

9. Rao, A.; Balachandran, B. Neyrodegenerativ kasalliklarda oksidlovchi stress va antioksidantlarning roli. Nutr. Nevrologlar. 2002, 5, 291–309.[CrossRef]

10. Bauernfeind, AL; Barks, SK; Duka, T.; Grossman, LI; Hof, PR; Shervud, CC Primat miyasida aerob glikoliz: o'sish va parvarish uchun ta'sirlarni qayta ko'rib chiqish. Miya tuzilishi. Funktsiya. 2013, 219, 1149–1167. [CrossRef]

11. Kobli, JN; Fiorello, ML; Beyli, DM 13 sababi miyaning oksidlovchi stressga moyilligi. Redoks Biol. 2018, 15, 490–503.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com