Deoksixolik kislota va yurak-qon tomir hodisalari, ESKD va CKDda o'lim xavfi: CRIC tadqiqoti
Nov 03, 2023
Mantiq va maqsad:Ko'tarilgan deoksixol kislotasi(DCA) salbiy natijalar bilan bog'liq va bemorlarda qon tomirlarining kalsifikatsiyasiga hissa qo'shishi mumkinsurunkali buyrak kasalligi(CKD). Biz DCA ning yuqori darajalari xavfning ortishi bilan bog'liq degan gipotezani sinab ko'rdikyurak-qon tomir kasalligi, CKD rivojlanishi, va CKD bilan og'rigan bemorlarda o'lim.
O'quv dizayni: istiqbollikuzatuv kogortasini o'rganish.
Sozlamalar va ishtirokchilar: Biz 3147 Surunkali buyrak etishmovchiligi bo'yicha tadqiqot ishtirokchilarini o'z ichiga oldik, ular ro'za tutish DCA darajasiga ega. O'rtacha yoshi 59 ± 11 yosh, 45,3% ayollar, 4{11}},6% afro-amerikaliklar va o'rtacha hisoblangan glomerulyar filtratsiya tezligi 42,5 ± 16,0 ml/min/1,73 m2 edi.
Bashoratchi: Ro'za tutishning DCA darajasiSurunkali buyrak etishmovchiligiKohort tadqiqot ishtirokchilari.
Natijalar: aterosklerotik va yurak yetishmovchiligi xavfi,yakuniy bosqich buyrak kasalligi(ESKD) vabarcha sabablarga ko'ra o'lim.
Analitik yondashuv: Biz DCA darajasining bashorat qiluvchilarini aniqlash uchun Tobit regressiyasidan foydalandik. Ro'za tutish DCA darajalari va klinik natijalar o'rtasidagi bog'liqlikni tekshirish uchun Kox regressiyasidan foydalandik.
Natijalar: Sozlangan modellarda DCA darajasining ko'tarilishining eng kuchli prognozi yoshning oshishi va statinlardan foydalanmaslik edi. Jurnalga o'zgartirilgan DCA darajalari va klinik natijalar o'rtasidagi bog'lanish chiziqli bo'lmagan. Sozlashdan so'ng, o'rtacha qiymatdan yuqori bo'lgan DCA darajalari mustaqil ravishda ESKD (HR, 2,67; 95% CI, 1.51-4.74) va barcha sabablarga ko'ra o'lim (HR, 2,13; 95% CI, 1) xavfi bilan bog'liq edi. .25-3.64). O'rtacha qiymatdan yuqori bo'lgan DCA darajalari aterosklerotik va yurak etishmovchiligi hodisalari bilan bog'liq emas va medianadan past bo'lgan DCA darajalari klinik natijalar bilan bog'liq emas.
Cheklovlar: Biz DCA bo'ylama yoki siydik yoki najas namunalarida o'lchay olmadik va boshqa safro kislotalarini o'lchay olmadik. Shuningdek, biz DCA darajalariga ta'sir qiluvchi ko'plab omillarni o'lchay olmadik.
Xulosa: CKD bosqichlari 2-4 bo'lgan 3147 ishtirokchida DCA darajalari o'rtachadan yuqori bo'lgan.
BUYRAK UCHUN CISTANCHE FORMULASINI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING
bilan shaxslarsurunkali buyrak kasalligi(KKD) umumiy aholiga nisbatan yurak-qon tomir kasalliklarining (KVH) tarqalishi va o'lim xavfi yuqori.1,2 Buyrak funktsiyasining yo'qolishi bilan metabolizmda progressiv o'zgarishlar rivojlanadi. Insoniy tadqiqotlar shuni ko'rsatadikiCKD, umumiy safro kislotalari darajasi, ehtimol, jigarda ishlab chiqarishning tezlashishi, gepatotsitlardan oqimning ko'payishi yoki buyraklar tomonidan chiqarilishining pasayishi tufayli oshadi.3-5 Birlamchi o't kislotalaridan ichak bakteriyalari tomonidan ishlab chiqariladigan ikkilamchi o't kislotalarining ulushi ham ortadi. , ehtimol, CKD bilan og'rigan bemorlarda ichak mikrobiomasining o'zgarishi bilan bog'liq.6,7 Safro kislotalari ovqat hazm qilishga yordam berishdan tashqari muhim funktsiyalarga ega ekanligini hisobga olsak, jumladan, yallig'lanishni modulyatsiya qilish, energiya sarfini va metabolizmni tartibga solish va immunitet funktsiyasiga ta'siri, CKDda safro kislotasi disregulyatsiyasi noto'g'ri ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Deoksixol kislotasi (DCA) xolik kislotadan olingan ikkilamchi o't kislotasi bo'lib, birlamchi o't kislotasi bo'lib, tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, CKDda DCA darajasi ko'tariladi.3,8,9 DCA hujayra darajasida ko'plab zararli ta'sirlar bilan bog'liq, masalan. yallig'lanish va immunitetning buzilishi, shuningdek, dislipidemiya va insulin sezuvchanligining pasayishi kabi kasalliklar uchun xavf omillari.10-13 Bundan tashqari, eksperimental ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, DCA qon tomirlarining kalsifikatsiyasini rag'batlantirish orqali yurak-qon tomir toksikligini ta'minlashi mumkin.14 Shu sababli, bemorlarda DCA darajasining oshishi. CKD bilan yurak-qon tomir va buyraklar salomatligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. CKD bosqichlari 2-4 bo'lgan bemorlarda DCA darajalari va klinik natijalar o'rtasidagi bog'lanishni o'rganish uchun biz Surunkali buyrak etishmovchiligi kohorti (CRIC) tadqiqotida istiqbolli kuzatuv tadqiqotini o'tkazdik. 3147 CRIC tadqiqoti ishtirokchilari orasida DCA darajasining oshishi aterosklerotik KVH, yurak yetishmovchiligi, oxirgi bosqichdagi buyrak kasalligi (ESKD) va barcha sabablarga ko'ra o'limning yuqori xavfi bilan bog'liq deb taxmin qildik.
METODLAR CRIC O'rganish
CRIC tadqiqoti bemorlarning ko'p markazli istiqbolli kuzatuv guruhidirCKD bosqichlari 2-4.15,16 The main objective is to investigate risk factors for the development of CVD, progression to ESKD, and mortality in the CKD population. In phase 1 of the CRIC study, 3,939 patients were enrolled across 7 sites from 2003 to 2008. Exclusion criteria included the inability to consent, institutionalization, enrollment in other studies, pregnancy, New York Heart Association class 3-4 heart failure, human immunodeficiency virus infection, cirrhosis, myeloma, polycystic kidney disease, renal cancer, recent chemotherapy or immunosuppressive therapy, organ transplantation, or prior treatment with dialysis for >1 oy. Barcha ishtirokchilar xabardor qilingan rozilik berishdi va protokol har bir tadqiqot saytining institutsional ko'rib chiqish kengashi tomonidan tasdiqlandi (Pensilvaniya universiteti IRB protokoli 807882). Tadqiqotda ishtirok etgan shaxslarning shaxsiy hayotini himoya qilish uchun ushbu maqola asosidagi maʼlumotlarni ochiq tarqatish mumkin emas.
TOD TILIDA XULOSA
Sarum darajasining oshishideoksixol kislotasi(DCA), ikkilamchi o't kislotasi, surunkali buyrak kasalligi (CKD) bo'lgan bemorlarda qon tomirlarining kalsifikatsiyasi bilan bog'liq. Surunkali buyrak etishmovchiligi bo'yicha kohort tadqiqoti ma'lumotlaridan foydalangan holda, biz yuqori DCA darajalari va yurak-qon tomir kasalliklari, CKD rivojlanishi va CKD bilan kasallangan bemorlarda o'lim xavfi o'rtasidagi bog'liqlikni sinab ko'rdik. DCA chiziqli bo'lmagan taqsimotda klinik natijalar bilan bog'liq edi. Kox regressiyasidan foydalanib, biz DCA darajalarining medianadan yuqori bo'lishi mustaqil ravishda buyrak kasalligi va o'limning oxirgi bosqichining yuqori xavfi bilan bog'liqligini aniqladik, ammo aterosklerotik va yurak etishmovchiligi hodisalari bilan emas. O'rtachadan past bo'lgan DCA darajalari klinik natijalar bilan sezilarli darajada bog'liq emas edi. CKDda DCAni qo'shimcha tekshirish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi.
O'quv dizayni
Biz 3147 nafar CRIC tadqiqoti ishtirokchilarining istiqbolli kuzatuv kohort tadqiqotini oʻtkazdik, ularda biz 1- yillik kuzatuv tashrifida toʻplangan saqlangan sarum namunalarida ochlik DCA darajasini oʻlchadik, bu tadqiqotimiz uchun asosiy tashrif edi. Biz 419 nafar ishtirokchini 1-yilga tashrif buyurishdan vafot etgan, kuzatuvdan mahrum boʻlgan, tadqiqotdan chiqqan yoki 1 yil oʻqish tashrifini oʻtkazib yuborgan ishtirokchilardan chiqardik. 1-yilda tashrif buyurgan 3520 ishtirokchidan bizda saqlangan namunalari bo'lmagan, qon olish vaqtida ro'za tutmagan yoki ESKD ga o'tgan 373 ishtirokchi chiqarib tashlandi (S1-rasm). Biz 1-yildan keyingi aterosklerotik va yurak yetishmovchiligi hodisalarini baholaganimiz sababli, 1-yillik kuzatuv tashrifidan oldin bu hodisalarni boshdan kechirgan ishtirokchilar tadqiqotda saqlanib qoldi.
Chalinish xavfi
CRIC tadqiqotining 1-yillik kuzatuv tashrifida asosiy taʼsir qilish roʻza tutish DCA darajasi edi. Ro'za namunalari DCA darajasining ovqatdan keyin oshishini nazorat qilish uchun ishlatilgan.17 Saqlangan muzlatilgan sarum namunalari Pensilvaniya universitetidagi CRIC tadqiqot markaziy laboratoriyasidan Kolorado universitetidagi doktor Miyazaki laboratoriyasiga quruq muzda jo'natildi. DCA darajalari yuqorida tavsiflanganidek, suyuq xromatografiya-tandem massa spektrometriyasi yordamida o'lchandi.18,19 Qisqacha aytganda, 100 mkl inson zardobi 30 ng D6-DCA (Kembrij izotop laboratoriyasi) o'z ichiga olgan 300 mkl sovuq asetonitril bilan suyultirildi. ichki standart sifatida. Eritma Phree fosfolipidni olib tashlash plitasidan (Phenomenex) o'tkazildi va erituvchi azot gazi oqimi bilan bug'landi. Keyin eritma 100 mL 10-mM ammoniy asetat buferida qayta eritildi. Keyin namuna Applied Biosystems 3200 qTRAP suyuq xromatografiya-tandem massa spektrometriyasi yordamida tahlil qilindi.14 DCA o'lchovlari uchun tahlil ichidagi o'zgarish koeffitsienti 4,3% ni tashkil etdi. Namunalarning 15 foizi (3147 tadan 472 tasi) laboratoriya tomonidan aniqlangan aniqlash chegarasidan past bo'lgan.<4 ng/mL. These undetectable results were replaced with the value of 2 ng/ mL, half of the lower limit of detection.20,21
Natijalar
Tekshiruv natijalarining o'zgaruvchilari 1- yillik kuzatuv tashrifidan boshlab, aterosklerotik va yurak yetishmovchiligi holatlari, ESKD va barcha sabablarga ko'ra o'limga qadar bo'lgan vaqt edi. 1-yillik kuzatuvdan oldin sodir boʻlgan aterosklerotik va yurak yetishmovchiligi hodisalari hisobga olinmagan va ular bilan bogʻliq bemorlar 1 yildan keyingi natijalarni baholash uchun tadqiqotda saqlanib qolgan. Aterosklerotik va yurak yetishmovchiligi holatlari har 6 oyda aniqlangan va iloji boricha, ehtimoliy yoki aniq hodisalar bo'yicha tibbiy ma'lumotnomani tekshirish orqali hal qilingan. Belgilangan aterosklerotik hodisalar mumkin, ehtimol yoki aniq miyokard infarkti, ehtimoliy yoki aniq insult yoki periferik arterial kasalliklar sifatida aniqlandi. Qabul qilingan yurak etishmovchiligi hodisalari yurak etishmovchiligining belgilari va alomatlari uchun kasalxonaga yotqizish sifatida aniqlangan va bizning tahlilimiz ham ehtimol, ham aniq qaror qilingan yurak etishmovchiligi hodisalarini o'z ichiga olgan. ESKD ga o'tish har 6 oyda aniqlangan, tibbiy ma'lumotlar ko'rib chiqilishi bilan tasdiqlangan va Amerika Qo'shma Shtatlari Buyrak ma'lumotlari tizimi ma'lumotlari bilan to'ldirilgan. O'limlar o'lim guvohnomasi bilan tasdiqlangan.22 Ishtirokchilar 2015-yil sentabrida o'lim, kuzatuvni yo'qotish yoki kuzatuvning ma'muriy yakuniga qadar kuzatilgan, maksimal kuzatuv vaqti 11,2 yil. Kuzatuv tugagunga qadar qiziqtirgan barcha klinik hodisalar qayd etilgan.
Kovariatsiyalar
Kovariatsiyalar orasida demografik ma'lumotlar, yurak-qon tomir xavf omillari, dori vositalaridan foydalanish va CRIC tadqiqotida muntazam ravishda to'plangan laboratoriya qiymatlari mavjud. Demografiya, kasallik tarixi va dori-darmonlar haqidagi ma'lumotlar o'z-o'zidan hisobot qilingan va 1-yillik kuzatuv tashrifida olingan. Qon va siydikning laboratoriya og'zaki tekshiruvlari standart tahlillar yordamida markazlashtirilgan tarzda o'lchandi.15,16 Kovariatlar bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar S1 bandida keltirilgan.
Statistik tahlil
CRIC tadqiqoti ishtirokchilarining asosiy (1-yil) xususiyatlari umumiy aholi soni va DCA kvartillari boʻyicha taqdim etilgan (1-jadval, S1-jadval). Oddiy taqsimlangan uzluksiz o'zgaruvchilar o'rtacha ± standart og'ish (SD) sifatida, egri uzluksiz o'zgaruvchilar esa kvartillararo diapazonli mediana sifatida taqdim etiladi. Kategoriyadagi gorik o'zgaruvchilar nisbatlar sifatida taqdim etiladi. Kvartillar orasidagi statistik farqlar normal taqsimotga ega bo'lgan uzluksiz o'zgaruvchilar uchun dispersiya tahlili, egri taqsimlangan uzluksiz o'zgaruvchilar uchun Wilcoxon-Mann-Whitney testlari va kategorik o'zgaruvchilar uchun ch2 testlari yordamida sinovdan o'tkazildi. Egri taqsimoti tufayli DCA barcha tahlillarda jurnalga aylantirildi. Kovariatsiyalar etishmayotgan edi<1.5%. If variables were missing at the year 1 visit, we used data from the initial study visit. We used Tobit regression, which is designed to handle left-censored data, to identify the independent predictors of DCA levels.23 We used Wald χ2 values and P values from the type III analysis of effects to determine the strength of association between log-DCA and the independent variables. In Table S2, we used Pearson correlations to determine the associations between dietary data and DCA.
Biz DCA ning natija o'zgaruvchilari bilan bog'lanishi chiziqli bo'lmaganligini aniqladik. DCA va natijalar o'rtasidagi bog'lanishni modellashtirishda moslashuvchanlikni ta'minlash uchun biz 1 tugunli jarima kubik splinelardan foydalangan holda Kox proportsional xavf modellarini qo'lladik.24 Biz erkinlik darajasining optimal sonini va tugunni kubik splinelarda joylashtirishni turli xil modellarni solishtirish orqali aniqladik. erkinlik darajalari va minimal Akaike axborot mezonlari va Bayes ma'lumotlari mezonlariga ega modelni tanlash.25,26 Tugun DCA qiymatining medianasida joylashgan 68,45 ng/ml va mos yozuvlar qiymati (xavf nisbati [HR] {{6) sifatida belgilangan. }}.0).
Quyidagi kovariatsiyalar uchun to'rtta model ketma-ket o'rnatildi. 1-model o'rganish joyi, yoshi, jinsi, irqi va ispan millatiga moslashtirilgan. Model 2 1-modeldagi kovariatlar, shuningdek, buyrak va yurak-qon tomir xavf omillari (taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi, log-o'zgargan siydik oqsili, diabet, sistolik qon bosimi, antihipertenziv dorilar soni, hozirgi chekish, yurak-qon tomir kasalliklari tarixi, umumiy xolesterin) uchun tuzatildi. , va statin foydalanish). 3-model 2-modeldagi omillarga, shuningdek log-transformatsiyalangan interleykin-6 va logga aylantirilgan C-reaktiv oqsilga moslashtirildi. 4-model 3-modeldagi omillarga, shuningdek, log-o‘zgartirilgan fibroblast o‘sish omili- 23, log-o‘zgartirilgan paratiroid gormoni, fosfat, kaltsiy va albuminga moslashtirildi. S3-jadvalda 5-model 4-modeldagi omillarga, shuningdek, DCA namunasining yoshiga moslashtiriladi.
2-jadvalda biz o'rtacha DCA qiymatida (68,45 ng / ml) HR bilan solishtirganda log-o'zgartirilgan DCA ning 1 SD uchun HR va 95% ishonch oralig'i (CI) haqida xabar beramiz. 1-rasmda har bir natija uchun 4-modeldagi 95% CIga ega HR ko'rsatilgan. 1.0 y-shkalasi mos yozuvlar chizigʻidan yuqori boʻlgan egri chiziqning istalgan qismi statistik jihatdan ahamiyatli deb topildi. X o'qi bo'yicha DCA qiymatlari log-o'zgartirilgan DCA qiymatlarining SD-dan DCA (ng/mL) birligidagi dastlabki shkalasiga qaytarildi. 1-rasmning pastki qismidagi gilam uchastkasida o'lchovlar soni ko'rsatilgan.27
Biz to'liq moslashtirilgan modellarda Schoenfeld qoldiqlarini DCA qiymatlari o'rtachadan pastroq va o'rtachadan yuqori bo'lgan shaxslar orasida hisoblab chiqdik. Biz barcha natijalar modellarida DCA uchun proportsional xavf taxminining buzilishi yo'qligini tasdiqladik. Barcha tahlillar R, 3.4.4 va SAS 9.4 versiyalarida Survival, SmoothHR va Splines paketlari yordamida amalga oshirildi. Ikki tomonlama P qiymatlari < 0.05 statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanadi.
Wecistanche-ning qo'llab-quvvatlovchi xizmati - Xitoydagi eng yirik cistanche eksportchisi:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
`https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
