ANCA bilan bog'liq vaskulitni tashxislash va davolashⅥ

Remissiyani saqlash davridagi qiyinchiliklar

takrorlanish xavfi

Relaps xavfiga bir qancha klinik ko‘rsatkichlar ta’sir qilishi ma’lum, masalan, boshlang‘ich bosqichida PR{0}}ANCA musbat bo‘lgan bemorlarda MPO-ANCA musbat bo‘lgan bemorlarga qaraganda qaytalanish ehtimoli ko‘proq. Bundan tashqari, ANCA-manfiy bemorlarda remissiya induksiyasidan so'ng, boshlang'ich bosqichdagi pastki turidan qat'i nazar, ANCA-musbat bemorlarga nisbatan uzoq davom etadigan remissiyalar mavjud edi. Bundan tashqari, oxirgi rituksimab infuzionidan keyin 12 oy ichida ANCA manfiydan ANCA musbatga o'tish va aylanma B hujayralarini aniqlash (odatda flüoresans bilan faollashtirilgan hujayralarni saralash tahlili orqali) relaps uchun xavf omillari hisoblanadi. Nihoyat, pastki boshlang'ich eGFR relaps xavfining pastligi bilan bog'liq edi. Shu bilan birga, boshlang'ich bosqichda eGFR past bo'lgan bemorlarda buyrak relapsining ta'siri yaxshi saqlanib qolgan eGFR bo'lgan bemorlarga qaraganda ancha yuqori, chunki keyingi bosqichdagi buyrak kasalligi xavfi yuqori. Misol uchun, bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, zardobda o'rtacha kreatinin kontsentratsiyasi 3,9 mg / dL bo'lgan bemorlarda remissiyada qolgan bemorlarga qaraganda, relapsdan keyin oxirgi bosqichli buyrak kasalligi rivojlanish xavfi to'qqiz baravar yuqori.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

Kasallikning qaytalanish xavfini ko'rsatadigan o'ziga xos biomarkerlar hali ham tadqiqot bosqichida va muntazam diagnostika va davolashda hali qo'llanilmaydi. Ammo kasallikning qaytalanishi kontekstida faol glomerulonefrit siydikda eruvchan CD163 ning ko'payishi bilan bog'liq va bu markerni o'lchash vaskulitik faollikni o'tkir buyrak shikastlanishining boshqa sabablaridan ishonchli tarzda ajratib turadi. ANCA bilan bog'liq bo'lgan glomerulonefrit bilan og'rigan 149 bemorni o'rganishda 6 oyda doimiy gematuriya buyrak relapsi bilan bog'liq edi. Shu bilan birga, takroriy buyrak biopsiyalarining yana bir tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, gistologik jihatdan tasdiqlangan faol kasalligi bo'lgan bemorlarning 60 foizida gematuriya bo'lmasa-da, faol bo'lmagan bemorlarning 59 foizi gematuriyaga ega. Buyrak kasalligi bilan og'rigan 535 nafar bemorning boshqa bir tadqiqotida buyrakning qaytalanishining statistik jihatdan ahamiyatli prognozlari topilmadi, bu ularni tashxislash qiyinligini ko'rsatadi. Qaytalanish ehtimoli yuqori darajada shubha qilingan bo'lsa, proteinuriya va gematuriya ko'payishini diqqat bilan kuzatib borish foydali bo'ladi. C-reaktiv oqsil kontsentratsiyasi va eritrotsitlarning cho'kish tezligi odatda relapslar paytida, ayniqsa birlamchi bo'lganlarda ko'tariladi. RAVE sinovi shuni ko'rsatdiki, eriydigan immun nazorat nuqtalarining (sTim-3, sBTLA va sCD27) past boshlang'ich ifoda darajalari rituksimab bilan davolangan PR3 ANCA bilan bog'liq vaskulitli bemorlarda kasallikning qaytalanishini bashorat qiladi.

Vaktsina samaradorligining pasayishi va gipogammaglobulinemiya

COVID-19 pandemiyasining remissiyasi va evolyutsiyasini saqlab qolishda rituksimab terapiyasi boʻyicha olib borilgan tadqiqotlar ikkilamchi immunitet tanqisligini keltirib chiqarishi, vaksina samaradorligini kamaytirishi va hayotga xavf soluvchi kasallikning kuchayishiga olib kelishi mumkin boʻlgan B-hujayralarining doimiy kamayishi haqidagi xavotirlarni mustahkamlaydi. -19 infektsiya. Vaktsinaga gumoral javob rituksimab kiritilgandan keyingi dastlabki 6 oy davomida kamaygan yoki kamaygan bo'lsa-da, hujayra immuniteti o'zgarishsiz qoldi.

Gipogammaglobulinemiya - bu B hujayralarini doimiy ravishda yo'q qilishga qaratilgan yana bir potentsial strategiya. Rituximab bilan davolangan bemorlarda gipogammaglobulinemiya xavfi (zardobdagi immunoglobulin G (IgG) kontsentratsiyasi 7 G/L dan kam va infektsiya xavfining ortishi bilan bog'liq) rituksimab bilan ortadi, induksion terapiyadan 6 oy o'tgach, 40% dan ortiq bo'lishi mumkin. . Boshqa xavf omillari orasida yosh (har 10 yilda ortib boradi) va remissiyani keltirib chiqarish uchun ishlatiladigan yuqori glyukokortikoid dozalari (prednizonning 10 mg ortishiga) kiradi. Rituximab bilan davolangan bemorlarda gipogammaglobulinemiya xavfi shuni ko'rsatadiki, rituksimabni har bir qo'llashdan oldin sarum IgG kontsentratsiyasini o'lchash kerak va IgG kontsentratsiyasi pasaygan bemorlarni immunolog bilan yaqin hamkorlikda davolash kerak va IgG infuzioni talab qilinishi mumkin.

Glyukokortikoidlarning toksikligi

ANCA bilan bog'liq vaskulitni davolashda glyukokortikoidlarni qo'llash muqarrar deb hisoblanadi. Oxirgi 4 yil davomida chop etilgan klinik sinovlar glyukokortikoidlarning kümülatif ta'sirini kamaytiradigan yangi va o'rnatilgan dorilarning xavfsizligi va samaradorligini baholadi. Masalan, PEXIVASning pasaytirilgan doza rejimi (2020 PEXIVAS plazma almashinuvi va og'ir ANCA bilan bog'liq vaskulitlarda glyukokortikoidlar.pdf) standart doza rejimidan kam samarali emas, glyukokortikoidlarning to'plangan dozasini sezilarli darajada kamaytiradi va kasallikni nazorat qilish uchun zarur, jiddiy infektsiya xavfini kamaytiradi. Barcha uchta asosiy ko'rsatmalar yoki tavsiyalar past dozali rejimlarni boshqaruvning yangi standarti sifatida tan oladi.

ANCA bilan bog'liq vaskulitda standart prednizonni avakopan bilan qisqartirishni o'zgartirgan ADVOCATE sinovi vaskulit sinovlarida oldinga muhim qadam bo'ldi, chunki u glyukokortikoid toksikligidagi o'zgarishlarni o'lchash uchun standartlashtirilgan usullardan foydalanadi. Avakopan guruhida glyukokortikoid toksiklik indeksi (GTI) 13 hafta va davolash boshlanganidan 2 hafta o'tgach pastroq bo'lgan.

Bundan tashqari, avakopan an'anaviy standartlardan ustun bo'lib, glyukokortikoid toksikligini bir necha GTI chegaralarida, shu jumladan 10 balllik minimal klinik ahamiyatga ega farqni pasaytirdi.

Amalda, yuqori dozali glyukokortikoidlar ko'pincha uzoq vaqt davomida saqlanadi va bemorlar ko'pincha glyukokortikoid rejimlarini saqlashni davom ettiradilar. Shu sababli, haqiqiy hayotdagi bemorlar sinovlardagi bemorlarga qaraganda ko'proq glyukokortikoidlarni qabul qilishadi. ADVOCATE tadqiqotidagi bemorlar 21 haftadan kechiktirmay asosiy yakuniy nuqtaga erishgan bo'lsalar ham, GTIning har ikkala vaqt nuqtalarida avakopan va prednizon guruhlarida glyukokortikoid toksikligi o'sishda davom etdi. Sinovdagi bemorlarning 90% dan ortig'i 13 va 2-haftalarda glyukokortikoid zaharlanishini boshdan kechirgan. Bu topilmalar glyukokortikoid kurslarini yanada qisqartirish va glyukokortikoidlarni iste'mol qilishni kamaytirish strategiyalari zarurligini ta'kidlaydi, shu bilan birga kasallik nazoratiga erishish va saqlab turish.

Xulosa va istiqbol

ANCA bilan bog'liq vaskulitni davolash 21-asrda sezilarli o'zgarishlarga duch keldi. Ushbu sharh so'nggi yigirma yil ichida erishilgan o'zgarishlar va muhim yutuqlarning umumiy ko'rinishini beradi. Ko'pgina mamlakatlarda ANCA uchun serologik testlarni standartlashtirish erta tashxis qo'yishga olib keldi, bu esa o'z navbatida bemorlarning yaxshi natijalariga olib keladi. Sitotoksik vositalardan uzoqlashuvchi terapevtik strategiyalarning traektoriyasi dalda beruvchi va muhim, ammo glyukokortikoidlarning umumiy yukini kamaytirish bo'yicha keng ko'lamli sa'y-harakatlarga qaramay, u juda yuqori bo'lib qolmoqda.

Kelgusi yillarda yangi terapevtik strategiyalar o'z ichiga an'anaviy anti-CD20 yondashuvlaridan foydalangan holda qo'shni B hujayralari to'plamlarini nishonga olishni o'z ichiga olishi mumkin, masalan, obinutuzumab yoki CD19 ga qaratilgan yangi monoklonal antikorlar. ANCA bilan bog'liq vaskulit uchun anti-CD19-yo'naltirilgan CAR-T terapiyasi bo'yicha tadqiqotlar hozirda tez sur'atlar bilan o'sib bormoqda. B-hujayralariga yo'naltirilgan boshqa terapiyalar kamayishdan ko'ra immunomodulyatsiyaga qaratilgan va komplement yo'lining tegishli komponentlarini inhibe qilish bo'yicha keyingi harakatlar ham potentsial strategiyalar sifatida va'da beradi. Yana bir jozibador yondashuv ANCA titrlarini tez kamaytirish va kasalliklarni nazorat qilishni rag'batlantirish uchun neonatal Fc retseptorlari bilan raqobatbardosh ravishda aralashishdir. Bundan tashqari, induksiya va remissiyada yaxshilanishlar bo'lishi mumkin, kasallikning erta boshlanishini bostirishning samaraliroq va tezroq usullari va remissiyani saqlab qolish uchun B hujayralarining doimiy ravishda kamayishi yoki glyukokortikoidlardan uzoq muddatli foydalanishni talab qilmaydigan usullar.

ANCA bilan bog'liq vaskulit bilan og'rigan bemorlarda keyingi 10 yil ichida davom etish ehtimoli yuqori. Biroq, ANCA bilan bog'liq vaskulitni tashxislash, davolash va monitoring qilish qobiliyatidagi sezilarli yutuqlar kasallikning biologiyasini tushunishda yutuqlarni talab qiladi. ANCA bilan bog'liq vaskulitning asosiy mexanizmlarini o'rganish yaxshi xarakterli bemorlardan etarli miqdordagi biologik namunalarni to'plashni va bu namunalarni ANCA bilan bog'liq vaskulitning o'ziga xos tarjima savollarini hal qilish uchun eng yaxshi jihozlangan laboratoriyalarga yuborishni talab qiladi.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheAsrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llariga xos bo'lgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinacoside, vaakteozidga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlanganbuyraksalomatlik.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamaydigan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, cistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi isbotlangan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.