Turli, ammo noyob emas: Viriomani o'rganish orqali Yamayka mevali yarasining immunitetini ochish
Mar 06, 2023
Annotatsiya:
Ko'rshapalaklarning viruslar bilan kasallanganda maxsus va yaxshi sozlangan immun reaktsiyasi odamlar va boshqa sutemizuvchilar uchun ko'pincha halokatli bo'lgan bu patogenlar bilan "do'stona" birga yashash uchun asos bo'ladi, deb ishoniladi. haqida birinchi tushunchalarimmunitetko'rshapalaklar virusli infektsiyalar bilan kurashish uchun o'z strategiyalariga ega bo'lish uchun rivojlanganligini ko'rsatadi. Shunga qaramay, bu zararsiz birgalikda yashashning molekulyar tafsilotlari hali ham yomon ta'riflangan va ko'rshapalaklar infektsiyasi modellari bu sirlarni ochishning kalitidir. Yamayka meva yarasalarida (Artibeus jamaicensis), yangi dunyo yarasalar turi, uning (taxminiy) tabiiy virusli patogenlari Tacaribe virusi (TCRV), quturgan virusi (RABV) va ko'rshapalak grippi A virusi (IAV) H18N11 bilan infektsion tajribalar o'z hissasini qo'shdi. ko'rshapalak qo'ygan immunitetning to'g'ri, ammo hali to'liq bo'lmagan ifodasi. Ajablanarlisi shundaki, ularning tug'ma va adaptiv immun javoblarining ko'p jihatlari inson immunitetidan farq qilsa-da, masalan, IFN lokusuning qisqarishi va immunoglobulin kichik sinflari sonining kamayishi, Yamayka mevali yarasalar va boshqa yarasalar o'rtasida ham o'zgarishlar kuzatilishi mumkin. turlari.
Cistanche wirkung produc tugmasini bosingt
For more information:1950477648nn@gmail.com
1.Kirish
Yamaykalik mevali ko‘rshapalak Artibeus jamaicensis, vatani Markaziy Amerikada joylashgan ko‘rshapalak turi. Uning asosiy yashash joylari janubiy Meksikadan Karib dengizi va Janubiy Amerikaning shimoliy hududlari bo'ylab cho'zilgan yomg'irli o'rmonlardir, ammo ular subalpdan dengiz sathigacha bo'lgan keng balandliklarda yashaydilar [1,2]. Yamaykalik mevali ko'rshapalaklar og'irligi 60 g gacha, qanotlari atigi 96-150 mm gacha yetishi mumkin; ular o'n yilgacha yashaydilar va yiliga ikki marta tug'adilar, odatda faqat bitta kuchukcha tug'adilar [1,2]. Boshqa barcha yarasalar singari, ular o'zlarining kattaligi uchun juda yuqori metabolizmga ega bo'lib, doimiy kaloriya iste'mol qilishni talab qiladi [3]. Bu yarasalarning o‘ziga xos xususiyati ularning burun-barglari, yuz organi bo‘lib, u aksolokatsiya, shu jumladan aloqa, ozuqa qidirish va yirtqichlarni aniqlash uchun ishlatiladi. Meva yeyuvchi yaralar sifatida ularning dietasi asosan Ficus spp. anjir, garchi ular vaqti-vaqti bilan meva bo'lmasa, gul va hasharotlarni yeyishga murojaat qilishadi [2,4]. Natijada, bu yarasalar o'z muhitida urug'larning tarqalishi, changlanishi va zararkunandalarga qarshi kurashda asosiy hissa qo'shadi. Bundan tashqari, ular turli xil yirtqichlar, jumladan boyqushlar, ilonlar va hatto boshqa yarasalar uchun muhim oziq-ovqat manbai hisoblanadi [1].
1950-yillardan beri olib borilgan bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Yamayka mevali yarasalar virusli ekologiyada ham muhim rol o'ynaydi. Ular tabiatda bir nechta viruslar, jumladan dang virusi (DENV) [5–7], Gʻarbiy Nil virusi (WNV) [8], Zika virusi (ZIKV) [8], alfa-koronaviruslar (-CoV) bilan kasallanganligi aniqlandi. 9], chikungunya virusi (CHIKV) [10], Tacaribe virusi (TCRV) [11,12] va quturgan virus (RABV) [13-16], ularning aksariyati odamlar uchun patogendir. DENV, WNV va ZIKV infektsiyalari epizootik hodisalar tufayli yuzaga kelgan bo'lsa-da, Yamayka mevali yarasalar RABV uchun rezervuar bo'lishi mumkinligini ko'rsatish mumkin [15]. Ikki Artibeus turidagi yarasalardan ajratilgan TCRV eksperimental sharoitda boshqa yarasalarga yuqmagan [17].
Aksincha, ko'rshapalak grippi A virusi (bat IAV) H18N11 kichik turining genomik ketma-ketligi bir nechta Artibeus turlarida aniqlangan va virus eksperimental ravishda yuqtirilgan Yamayka mevali ko'rshapalaklari orasida ketma-ket yuqishi aniqlangan, bu uning taxminiy suv ombori turi sifatidagi roliga mos keladi. Ushbu viruslar va ularning (taxminiy) tabiiy xo'jayini, yamaykalik mevali ko'rshapalak o'rtasidagi munosabatlarni o'rganish, bu yarasalar virusli infektsiyalarga qanday toqat qilishlari va odamlar kabi o'lik xo'jayinlardan farqli o'laroq kasallikning og'ir alomatlaridan qochish mexanizmlarini yoritib berdi. .
2. INFEKTSION tadqiqotlari
2.1. Tacaribe virusi
TCRV birinchi marta 1950-yillarda Trinidadning Port-of-Spain shahrida yamaykalik mevali yarasalar va meva yeyuvchi ajoyib yarasalardan (Artibeus lituratus) ajratib olingan arenavirusdir [12]. Molekulyar asboblardan foydalangan holda olib borilgan keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yamaykalik mevali yaralar Trinidadda uchramaydi, lekin buning o'rniga ular noto'g'ri aniqlangan tekis yuzli mevali ko'rshapalaklar (Artibeus planirostris) [18]. Hammasi bo'lib, TCRV 1950-yillarda oltita ajoyib meva yeyuvchi yarasalar va beshta tekis yuzli mevali ko'rshapalakdan ajratilgan, bu bu viruslarning Artibeus spp. orasida keng tarqalganligini ko'rsatadi. Barcha o'n bitta izolatni saqlab qolishga qaratilgan sa'y-harakatlarga qaramay, ushbu viruslardan faqat bittasi saqlanib qolgan: TRVL{10}}, u ajoyib meva yeyuvchi ko'rshapalakdan ajratilgan [19]. TCRV ga antikorlar boshqa mevali yarasalarda ham topilgan, masalan, Sebaning kalta dumli yarasasi (Carollia perspicillata) va sariq yelkali mevali yarasa (Sturnira Lilium) [11].
Bundan tashqari, TCRV faqat AQShning Florida shtati shimolida (mevali ko'rshapalaklar topilmagan) shomillardan ajratilganligi sababli [20], bu kemiruvchilar suv omboriga ega bo'lmagan yagona Yangi Dunyo arenavirusi ekanligi taxmin qilinadi [17].
Yamaykalik mevali ko'rshapalaklar TCRV ning past dozasi (104 TCID50) bilan teri ostiga yoki intranazal yo'l bilan eksperimental infektsiyasi asemptomatik, patojenik infektsiyaga va virusni tozalashga olib keldi. Bundan farqli o'laroq, teri ostiga yoki burun ichiga yuborilgan virusning yuqori dozasi (106 TCID50) og'ir nevrologik kasalliklarga olib keldi (masalan, mexanik ogohlantirishlarga va muvofiqlashtirishga zaif javob, shuningdek, qanot, quloq va bosh titrashi), ucha olmaslik, va yuqori o'lim. Yuqori dozali infektsiyalangan yarasalarda virus rivojlanishining aniq namunasiga qaramay, TCRVga xos RNK va yuqumli virus taloqda turli organlarda, jumladan o'pka, jigar, ichak va miyada aniqlanishidan oldin aniqlangan, ikkinchisi. ayniqsa halokatli oqibat bilan bog'liq bo'lgan.
Gistopatologik tahlil shuni ko'rsatdiki, ko'rshapalaklar pnevmoniya bilan birga jigar va taloqda mavjud bo'lgan to'qimalarning shikastlanishi, shuningdek (ko'p hollarda) miyadagi shikastlanishlar bilan kasallangan [17]. Ajablanarlisi shundaki, gorizontal uzatish tajribalari TCRV emlangan donor yarasalar va sodda aloqa hayvonlari o'rtasida tarqala olmasligini ko'rsatdi, bu Yamayka mevali yarasalar TCRV ning tabiiy rezervuar turi bo'lmasligi mumkin degan taxminga olib keldi [17]. Shunga qaramay, TCRV tabiatda Artibeus ko'rshapalaklarini qanday yuqtirgani va bu ko'rshapalaklar orasida qanday keng tarqalishiga erishganligi aniqlanishi kerak.
Infektsiyalangan Yamayka mevali ko'rshapalaklarning taloq, jigar va buyragidagi keyingi transkriptoma tadqiqotlari tug'ma va adaptiv immunitet reaktsiyalarining paydo bo'lishida organlarga xos farqlarni aniqladi [21]. Qizig'i shundaki, eng ko'p tartibga solinadigan yo'llar orasida interferon (IFN) signalizatsiya yo'li bo'lib, unga tegishli genlarning aksariyati (Ifit1, Ifit3, Ifi6, Irf9, Bax, Socs1 va Bcl2) uchtadan kamida ikkitasida yuqori tartibga solingan. to'qimalar tahlil qilinadi.
Bundan tashqari, II turdagi IFN uchun transkriptlar, lekin I toifa IFN emas, infektsiyalanmagan nazoratlar bo'yicha ko'paytirildi. Bundan tashqari, sitokin (Il6, Il8, Il1a va Il1b) va kemokin genlari (Cxcl1, Cxcl2, Cxcl3, Cxcl5 va Cxcl6) uchun transkriptlar ko'tarildi. Odatda antiviral faollik bilan bog'liq bo'lgan apoptozning ifoda belgilari buyraklarda ko'paygan, ammo taloq va jigarda pasaygan bo'lsa-da, antiapoptotik marker BCL-2 uchun transkript darajasiga asoslanadi. Yuqori va past dozali infektsiyalangan yaralardan to'plangan zardoblar antikorlarni neytrallash uchun asosan salbiy edi.
Biroq, TCRV-ga xos RNK aniqlanmagan uchta yarasa antikorlarni neytrallash uchun ijobiy sinovdan o'tdi. Taloqda IgM, IgE, IgA va IgG immunoglobulin (Ig) izotiplarini kodlovchi transkriptlarning ko'p ifodalanishiga qaramay, infektsiyalangan yarasalar somatik gipermutatsiya va yaqinlik kamolotida ishtirok etadigan genlarning induksiyasini ko'rsatmadi, bu past antikor titrlarini hisobga olishi mumkin. Kutilganidek, T va B limfotsitlar faolligi bilan bog'liq genlar ko'tarildi, ammo NK hujayralarining faollashuvi bilan bog'liq bo'lgan transkriptlarda hech qanday yuqori regulyatsiya kuzatilmadi [21].
2.2. Quturma virusi
RABV rabdovirus bo'lib, u ko'plab sutemizuvchilar turlarida, ayniqsa itlar va yarasalar bilan bog'liq [22]. RABV bilan odamlarning infektsiyalari, hatto aralashuv bilan ham deyarli har doim o'limga olib keladi [23]. 1974 yilda RABV Grenadaning La Tanta shahrida yo'nalishini yo'qotgan yamaykalik mevali ko'rshapalakning miyasidan ajratilgan [14]. Hayvonlarning keng doirasini yuqtirish qobiliyatiga mos ravishda, virus boshqa ko'plab Artibeus turlarida, shu jumladan tekis yuzli mevali ko'rshapalakda va ajoyib meva yeyuvchi yarasalarda tarqaladi. Shuning uchun Grenadadagi Artibeus ko'rshapalak koloniyalari RABVning suv ombori ekanligiga ishoniladi [13-16].
RABV o'limga olib keladigan neyrotrop virus bo'lib, u miya va tuprik bezlarida ko'payadi. Virusli tupurik tanaga mushak ichiga tishlash, tirnash yoki parvarish paytida kiradi, shundan so'ng u markaziy asab tizimiga o'tadi [24]. Sichqonchaga moslashtirilgan RABV shtammi CVS-24 yordamida oʻtkazilgan avvalgi tadqiqot shuni koʻrsatdiki, yamaykalik mevali koʻrshapalaklarning yuqori virulentli shtammi (CVS-24-N2c) bilan mushak ichiga kiritilishi oʻng masseter mushaklarining keng tarqalishiga olib keldi. markaziy asab tizimidagi yallig'lanish, limfotsitlar infiltratsiyasi bilan tavsiflanadi, ayniqsa miya sopi, leptomeningeal va perivaskulyar hududlarda. Infektsiyadan keyingi ettinchi kunga kelib, CVS-24-N2c bilan kasallangan yarasalarda ataksiya, oyoq parezi va ucha olmaslik rivojlandi, past virulentli CVS-24-B2c shtammi bilan kasallangan yarasalarda esa kasallik alomatlari yo‘q edi. [25]. Sichqonlardan olingan CVS-24-N2c virusi yordamida olib borilgan kuzatuvlardan farqli o'laroq, oraliq mevali ko'rshapalakning (Artibeus intermedius) mushak ichiga va teri ostiga turli vampir yarasasidan olingan RABVlar bilan infektsiyasi kasallikning klinik belgilarini keltirib chiqarmadi va ko'pchilik eksperimental ravishda yuqtirilgan yarasalar neytrallashtiruvchi antikorlar bilan serokonvertatsiya qilingan [26].
Biroq, yuqishning tabiiy yo'lini o'rganuvchi tadqiqotlar hozirda mavjud emas va markaziy asab tizimining o'ziga xos xususiyatlarini va uning tinch immunitet holatini [27] hisobga olgan holda, immunologik tadqiqotlar to'sqinlik qilmoqda [28].
Trinidadda yarasalarning RABV ga ta'sirini aniqlashga qaratilgan so'nggi serologik tekshiruvlar o'sha paytda yamaykalik mevali ko'rshapalaklar deb noto'g'ri identifikatsiya qilingan tekis yuzli mevali ko'rshapalaklar sinovdan o'tgan turlar ichida eng seropozitiv ekanligini aniqladi [15]. Qizig'i shundaki, balog'atga etmagan yarasalar kattalarga qaraganda seropozitiv bo'lish ehtimoli ko'proq edi. Shaharlarda, shuningdek, ko'proq qishloq joylariga qaraganda seropozitiv yarasalar ko'proq bo'lgan.
Bundan tashqari, neytrallashtiruvchi antikorlar mavjudligiga qaramay (titrlari 10 dan 1900 gacha), bu yarasalar kasallik belgilarini ko'rsatmadi [15], bu sichqon CVS-24-N2c shtammi yordamida o'tkazilgan eksperimental infektsiya tajribalaridan farqli o'laroq, infektsiyani ko'rsatadi. bu yovvoyi yarasalar uchun halokatli emas edi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'rshapalaklar kelib chiqishi RABV shtammlari sichqonlarda boshqa suv omborlaridagi shtammlarga qaraganda kamroq patogen bo'lib, virusning xostiga moslashishini ko'rsatadi [29]. Yamayka mevali koloniyalariga yaqin yarasalar va chorva hayvonlari o‘rtasida yuqish holatlariga ko‘ra, bu yarasalarda aylanib yuruvchi RABV Grenadaning ayrim hududlarida aholi salomatligi uchun tashvish tug‘diradi, ammo boshqa turlardan RABV bilan solishtirganda uning patogenligi hali aniqlanmagan. .
2.3. Ko'rshapalak grippi A virusi H18N11
2010-yilda H18N11 kichik tipidagi ilgari noma'lum yarashaloq IAVga tegishli genom ketma-ketligi Peru Amazoniyasida tekis yuzli mevali yarasalardan ajratilgan. Keyingi yillarda H18N11 genom ketma-ketliklari Boliviyadan kelgan quyuq meva yeyuvchi yarasalar (Artibeus obscurus) va Braziliyadan kelgan ajoyib meva yeyuvchi yarasalarda ham topildi, bu H18N11 virusining Artibeus spp orasida keng tarqalishidan dalolat beradi. [30].
H18N11 ning 5 × 105 TCID50 ko'rshapalak IAV [30] bo'lgan Yamayka mevali ko'rshapalaklar intranazal inokulyatsiyasidan so'ng, ba'zi yarasalarda burun va ko'z oqishi kabi kasallikning engil klinik belgilari namoyon bo'ldi. Biroq, asosan nafas olish a'zolari epiteliysida ko'payadigan an'anaviy IAVlardan (H1-16 va N1-9 kichik tiplaridan) farqli o'laroq, IAV H18N11 ko'rshapalak palatin bodomsimon bezlarning skuamoz epiteliysini, lamina propriani nishonga olgan. ingichka ichak va jejunal Peyer yamoqlarining follikula bilan bog'langan epiteliysi. Infektsiyalangan ichak to'qimasini gistologik bo'yashda enterotsitlarda ham, antigenni taqdim etuvchi hujayralarda ham (makrofaglar yoki dendritik hujayralar) virusli RNK aniqlangan. Kuzatilgan ichak replikatsiyasiga muvofiq, infektsiyalangan yarasalar virusli najasni to'kib tashlaydi, bu esa virusning najas-og'iz orqali gorizontal yo'l bilan oddiy ko'rshapalaklarga o'tishiga olib keladi [31]. Tabiiy yuqtirilgan yassi yuzli mevali yarasalar va katta meva iste'mol qiluvchi yarasalar haqidagi oldingi hisobotlarda xuddi shunday tarzda rektal namunalarda H18N11 ning ichakda ko'payishi va to'kilishi haqida xabar berilgan [30,32]. Ko'rshapalak IAVning ko'p miqdordagi leykotsitlar bilan band bo'lgan limfoid to'qimalarni yuqtirish va ko'paytirish qobiliyati uning gemagglutinin sirt glikoproteini H18 bilan bog'liq bo'lib, u hujayra uchun asosiy gistologik moslik kompleksi II sinf oqsillarini (MHC-II) ishlatadi. kirish [33].
Yamaykalik mevali yara infektsiyasi kontekstida ko'rshapalak IAVning ikkinchi sirt glikoproteini bo'lgan neyraminidaza oqsili N11 virusni yuqtirish uchun juda muhim bo'lib chiqdi. Keyingi in vitro tajribalar shuni ko'rsatdiki, N11 MHC-II ifodasini [31] salbiy tartibga solgan, ehtimol virusning chiqishini osonlashtiradi. Antigen taqdim qiluvchi hujayralardagi H18N11 ning hujayra tropizmini hisobga olgan holda, CD4 va T hujayralari nuqtai nazaridan immunologik oqibatlarga e'tibor qaratish lozim.
Peru tropik o'rmonlari hududida qo'lga olingan yarasalarning serologik tekshiruvi, birinchi navbatda, seropozitiv yarasalar ulushi Artibeus spp orasida eng yuqori ekanligini ko'rsatdi. ikkinchidan, H18 HA va N11 NA sirt glikoproteinlariga yo'naltirilgan IgGlarning mavjudligi, titrlari 1000 va ba'zi yarasalarda hatto 16000 [30]. Yamaykalik mevali ko'rshapalaklar eksperimental infektsiyalanganida, indeks va kontakt ko'rshapalaklar 300-1000 titrli virusli nukleoproteinga antikorlar bilan xuddi shunday serokonvertatsiya qilingan (bu tadqiqotda HA va NA antikorlari sinovdan o'tkazilmagan) [31].
3. Munozara
Yamaykalik mevali ko'rshapalaklar yangi dunyoda keng tarqalgan ko'rshapalak turlari bo'lib, ular ko'plab boshqa turlar va tobora ko'proq odamlar bilan bir-biriga mos keladigan yashash joylarini baham ko'radi. Binobarin, yuqorida aytib o'tilganidek, Yamayka mevali ko'rshapalaklar tabiatda juda ko'p turli xil viruslar bilan kasallangan [5,6,8,9,11,13,15,16,30]. Bundan tashqari, u ushbu viruslarning bir nechtasi uchun eksperimental infektsiya modeli sifatida ishlatilgan, shu jumladan Yamayka mevali yarasalar TCRV [17,21], RABV [25] va yarasalar IAV H18N11 [31] kabi taxminiy tabiiy rezervuarni tashkil etganlar. ]. Ushbu infektsiya tajribalari virus va xost o'rtasidagi o'zaro ta'sirning o'ziga xos tomonlarini va yuklanganligini aniqladiimmunitet. Masalan, past dozali TCRV infektsiyalari, lekin yuqori dozali infektsiyalar emas, aniq patologiyasiz virusni ko'paytirishga imkon berdi [17].
Tabiiy RABV infektsiyalari aniq patologiyaga olib kelmasa ham, sichqonchadan olingan RABV shtammi bilan eksperimental infektsiyalar og'ir patologiyaga olib keldi [14-16]. Nihoyat, ko'rshapalaklarning H18N11 bilan eksperimental infektsiyasi asosan ichakda ko'payish, kasallikning juda engil belgilari yo'qligi va najas-og'iz orqali samarali uzatilishiga olib keldi [31]. Ushbu tadqiqotlardan tashqari, Yamayka mevali yarasalar ZIKV [34], DENV [35,36] va Yaqin Sharq respirator sindromi koronavirusi (MERS-CoV) [37] bilan eksperimental infektsiyalar uchun ham ishlatilgan. Ushbu viruslar bilan infektsiya virusning doimiy replikatsiyasiga olib kelmadi (MERS-CoVdan tashqari) va kasallik belgilarini keltirib chiqarmadi. Shunga qaramay, ushbu tadqiqotlar natijalarini, ayniqsa immunologik jihatlarga nisbatan ehtiyotkorlik bilan talqin qilish kerak, chunki bu tajribalarda kuzatilgan immun reaktsiyalar xostning ma'lum bir virusga haqiqiy moslashuvini ifodalamasligi mumkin. Virus va xostning birgalikda evolyutsiyasiga misol bo'lish o'rniga, bu epizootik infektsiya tajribalari zoonotik patogenlar bilan infektsiyadan keyin odamlarda ko'rinadigan muvozanatsiz immunitet reaktsiyasini yaratishga moyildir [38-43].
Dastlabki bo'lsa-da, mavjud ma'lumotlar bu borada birinchi xulosalar chiqarishga imkon beradiimmunitetYamayka mevali ko'rshapalaklar va uning boshqa ko'rshapalak turlaridan, shuningdek, odamlardan farqlari. Transkriptoma tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, Yamayka mevali ko'rshapalak immunitet bilan bog'liq 466 genni kodlaydi, bu umumiy transkriptomning 2 foiziga to'g'ri keladi [44]. Xuddi shunday, yaxshi o'rganilgan Qadimgi dunyo qora uchuvchi tulkisi (Pteropus alecto) va Misr mevali ko'rshapalaklar (Rousettus aegyptiacus) butun transkriptomning mos ravishda 3,5 va 2,75 foiziga mos keladigan 500 va 407 immun bilan bog'liq genlarni o'z ichiga oladi [45,46] . Taqqoslash uchun, inson genomida 1562 ta immun bilan bog'liq genlar mavjud bo'lib, ular umumiy transkriptomaning 7 foizini tashkil qiladi [47]. Qora uchuvchi tulki uchun tavsiflangan immunitetdagi ajoyib farqlardan biri I tipdagi IFN lokusuning qisqarishidir [48]. Odamlar uchun ma'lum bo'lgan 16 va sichqonlar uchun ma'lum bo'lgan 25 ta bilan solishtirganda, bu yaralar uchun faqat o'nta buzilmagan I IFN genini aniqlash mumkin edi (1-rasm A, B) [45,49]. Yamaykalik mevali yarasalar qora uchuvchi tulkida kuzatilgan tendentsiyaga ergashadi, chunki uning genomida I IFN psevdogenlarining shuncha ko'p turlari (oltitasi) aniqlangan, bu I tipdagi IFN lokuslariga evolyutsion bosimni ko'rsatadi. Biroq, bu gen qisqarishi Yangi Dunyo kichik jigarrang ko'rshapalak (Myotis lucifugus), 28 gen, shuningdek, Eski Dunyo yirik uchuvchi tulki (Pteropus vampyrus), 33 gen uchun aniqlangan I tip IFN genlarining tavsiflangan kengayishidan keskin farq qiladi. , va Misr mevali yarasa, 46 gen [49,50]. Boshqa sutemizuvchilarga o'xshab, Yamayka mevali ko'rshapalaklar, qora uchuvchi tulkilar, yirik uchuvchi tulkilar, Misr mevali ko'rshapalaklar va mayda jigarranglarda I IFN [51] bilan evolyutsion aloqasi yo'q faqat bitta II tip IFN (IFN- ) mavjud. yarasalar. III tipdagi IFN retseptorlari heterodimerining ikkala komponenti, IFNLR1 va IL10R2 ham Yamayka mevali yarasida ifodalanganligi aniqlangan bo'lsa-da, funktsional tip III IFN (IFN-l) geni ham NCBI genom ma'lumotlar bazasida, ham hali aniqlanmagan. transkriptomik ma'lumotlar (qo'shimcha rasm S1).
Shu bilan birga, ketma-ketlik ma'lumotlaridagi mumkin bo'lgan xatolar Yamayka mevali ko'rshapalaklarida III turdagi interferonning aniq etishmasligiga yordam berishini istisno qilib bo'lmaydi. Agar u III turdagi IFN salbiy tanlovga duchor bo'lsa, u qora uchuvchi tulkilar, yirik uchuvchi tulkilar, mayda jigarrang yarasalar va Misr mevali yarasalardan farqli o'laroq, IFN-l kodlovchi kamida bitta funktsional gen aniqlangan bo'ladi. (1C-rasm) [52,53]. Muhimi shundaki, IL10R2 IL-10 va IL-22 [54] uchun heterodimerik retseptorlarni ham hosil qiladi, ularning ikkalasi ham Yamaykalik mevali yaralarda ifodalanadi.
Biroq, III IFN signalizatsiyasiga xos bo'lgan IFNLR1 komponentining mavjudligi [55], agar kelajakdagi tadqiqotlarda IFN-l aniqlanmasa, hali tushuntirilishi kerak. Shunisi e'tiborga loyiqki, IL10R2 [54] kabi IFN va sitokin retseptorlari komponentlari turli ligandlarni bog'laydigan bir nechta heterodimer retseptorlari komplekslarining bir qismidir [56]. Shuning uchun, Yamayka mevali yarasalarda IFN-l ning etishmasligi IFNLR1 retseptorlari komponenti uchun yangi ligandga ishora qiladimi yoki yo'qmi, bu taxminiy farazdir.
Oldingi bir nechta hisobotlarda "doimiy IFN gipotezasi" ko'rshapalaklarning ko'pincha o'limga olib keladigan va inson patogen viruslari bilan kurashishning maxsus qobiliyatini tushuntirishning bir qismi sifatida e'lon qilingan [48,57,58]. Qora uchuvchi tulki uchun uchta IFN-ning tarkibiy ifodasiga qaramay, infektsiyadan keyin faqat IFN- (qo'shimcha IFN- emas) darajalari ko'tarilganligi ko'rsatilgan [48].
IFN ning konstitutsiyaviy ifodasi tufayli quyi oqimda faollashtirilgan interferon bilan stimulyatsiya qilingan genlar (ISG) davolanmagan o'lmas qora uchuvchi tulki to'qimalarining madaniyatida xuddi shunday konstitutsiyaviy faol ekanligi aniqlandi [48]. Yamaykalik mevali ko'rshapalaklar IFN- va IFN-ning konstitutsiyaviy ifodasiga ega bo'lib ko'rinadi; ammo, TCRV bilan infektsiyalanganida, faqat IFN- va I turdagi IFN transkriptlari ko'tarildi [21]. Bundan tashqari, infektsiya IFN signalizatsiya yo'li bilan bog'liq genlarning yuqori regulyatsiyasiga va Isg15 va Irf7 [21] induksiyasiga olib keldi. Qizig'i shundaki, xuddi shu tadqiqotda HLADRA MHC-II komponentini kodlovchi gen buyraklarda salbiy tartibga solingan [21]. Shunday qilib, hujayraga kirish uchun MHC-II dan foydalanadigan H18N11 infektsiyalari uchun ta'sir hali baholanmagan. Aksincha, Misr mevali ko'rshapalaklarida IFN konstitutsiyaviy ifodasi yo'q va bu turning o'lmas hujayralari virusli infektsiyaga IFN-ō va undan ham aniqrog'i IFN- [49] induktsiyasi bilan javob beradi.
Oldingi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, qora uchuvchi tulkilarda IFN reaktsiyasi odamlarnikiga nisbatan susaygan, chunki IFN genlari (STING) oqsilining stimulyatorida yuqori darajada saqlanib qolgan serin qoldig'i (S358) histidin (S358H) bilan almashtirilgan. ], bu oxir-oqibatda IFN- ishlab chiqarishni cheklaydi [60]. Xuddi shunday, Yamayka mevali ko'rshapalaklar va Misr mevali yarasalar S358H o'rnini egallaydi, katta uchuvchi tulkida esa tirozin (S358Y) va kichik jigarrang ko'rshapalaklar bu holatda asparagin (S358N) ni saqlaydi [60]. Biroq, bu turlarda IFN signalizatsiyasi xuddi shunday susaytirildimi yoki yo'qligini hal qilish kerak. Yaqinda o'tkazilgan in vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qora uchuvchi tulki va Devidning myotis ko'rshapaloq (Myotis davidii) NLRP3-yallig'lanish faollashuvi susaytirilib, kaspaza-1 yoki IL{{11} kamayishi bilan birga keladi. } faollashuvi, NF-kB signalizatsiyasi va uning tartibga solinadigan genlari (Il1, Il6 va Tnf) ta'sirlanmagan ko'rinadi [61,62]. Shunga ko'ra, infektsiyadan so'ng Yamayka mevali ko'rshapalaklarida sitokin transkriptlarining ko'payishi (Il6, Il8, Il1a, Il1b va Ifng) kuzatildi [21].
Tug'ma immunitet reaktsiyasidan tashqari, Yamayka mevali yarasalarning qiziqarli xususiyatlari moslashadiimmunitetaniqlash mumkin edi. Barcha umurtqali hayvonlarda bo'lgani kabi, virusli infektsiyalar gumoralni qo'zg'atadiimmunitet, yuqorida aytib o'tilganidek, titrlar virusga qarab o'zgargan bo'lsa-da. Boshqa ko'rshapalak turlari uchun tavsiflanganidek [63-67], Yamayka mevali yarasida to'rtta immunoglobulin izotipi (IgM, IgE, IgA va IgG) ifodalangan (1-jadval) [21]. Qizig'i shundaki, IgD hasharotxo'r ko'rshapalaklar turlari uchun xos bo'lib ko'rinadi va shuning uchun Yamayka mevali ko'rshapalaklar, shuningdek, Yangi Dunyo Sebaning kalta dumli ko'rshapalak [58,65] kabi boshqa mevali turlar genomlarida kodlanmagan. -burunli mevali ko'rshapalak (Cynopterus sphinx) [65], qora uchuvchi tulki va yirik uchuvchi tulki [45,63]. Yamaykalik mevali yarasalarda ham, Sebaning kalta dumli yarasalarida ham IgG ning faqat bitta kichik toifasi aniqlangan [21], bu odamlar uchun ma'lum bo'lgan to'rtta IgG kichik sinfidan va sichqonlarda topilgan IgG ning ko'p kichik sinflaridan farqli o'laroq, shuningdek, ozgina. jigarrang ko'rshapalaklar, katta jigarrang yarasalar (Eptiscus fuscus) va kattaroq kalta burunli mevali ko'rshapalaklar [65] (1-jadval). Ajablanarlisi shundaki, Yamayka mevali ko'rshapalaklar TCRV infektsiyasida, antikorlarning barcha sinflari ko'tarilgan bo'lsa ham, faollashuv natijasida kelib chiqqan sitidin deaminazaning (AID) transkripsiyasi, sinf o'tish rekombinatsiyasi va somatik gipermutatsiyada ishtirok etuvchi oqsilning transkripsiyasi ko'rsatilmagan.
Shunga qaramay, Yamaykalik meva yarasi transkriptomi ma'lumotlari antikorlarning og'ir zanjirli o'zgaruvchan (VH) hududlarida yuqori xilma-xillikni ko'rsatdi [21,58]. Bu kichik jigarrang ko'rshapalaklar va qora uchuvchi tulkilar bo'yicha oldingi tadqiqotlarga mos keladi, bu antikor ishlab chiqarishning dastlabki bosqichidagi kombinatorli xilma-xillik somatik gipermutatsiya va yaqinlik kamolotining kamroq muhim rolini qoplashi mumkinligini ko'rsatadi [58,63,68]. Qizig'i shundaki, kichik jigarrang ko'rshapalaklar turli xil VH repertuariga ega va somatik gipermutatsiyaning etishmasligi [68]. Qora uchuvchi tulki, turli xil VH repertuariga ega bo'lishiga qaramay, odamlar uchun ma'lum bo'lganidan past darajada bo'lsa-da, somatik gipermutatsiyadan foydalanishi ko'rsatildi [63,69]. Antikor ishlab chiqarishdagi o'zgarishlarga qo'shimcha ravishda, antiviral javobda ishtirok etadigan adaptiv immunitet hujayralari turkumi odamlar va yaralar turlaridan farq qiladi.
T va B limfotsitlari uchun faollashuv belgilari Yamaykalik mevali yaralar infektsiyasi bilan kuchaytirilgan bo'lsa-da, xuddi shunday tabiiy qotil (NK) hujayralar uchun to'g'ri kelmadi, bu ularning odamlardagi kabi muhim emasligini ko'rsatadi [21]. Shunga ko'ra, Misr meva yarasi genomining ketma-ketligi NK hujayralarini tartibga solish va inhibe qilishda ishtirok etadigan ko'plab retseptor komplekslari, shu jumladan qotil hujayrali immunoglobulinga o'xshash retseptorlari (KIR) [70,71] mavjud emasligini aniqladi [49]. ]. Bundan tashqari, saqlanib qolganlar, shu jumladan qora uchuvchi tulkida ham aniqlangan bir nechta qotil lektinga o'xshash retseptorlari (KLR) tormozlovchi motivlarni o'z ichiga olishi mumkin edi, bu esa ushbu turlarda NK hujayralarining roli kamayganligini ko'rsatishi mumkin. ham [46,49].
Hujayraga xos antikorlardan foydalangan holda qora uchuvchi tulkida oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, limfotsitlar populyatsiyalari tarkibi turlar orasida juda katta farq qilishi mumkin [72,73]. Odamlarda B hujayralari va T hujayralari mos ravishda periferik qon mononuklear hujayralarining (PBMC) 3-15 foizini va 40-60 foizini tashkil qiladi. Qora uchuvchi tulkilarda bu foiz ikkala hujayra turi uchun ham yuqori (B hujayralari: 29-33 foiz, T hujayralari; 62-64 foiz) [72]. G'or nektar yarasasida (Eonycteris spelaea) keyingi tadqiqotlar taloq, suyak iligi va qondagi B va T hujayralarining nisbatlarini ko'rsatdi. Biroq, g'or nektar yarasalarida taloq va suyak iligida NK hujayralari to'liq yo'q edi, garchi bu hujayra populyatsiyasi qora uchuvchi tulkining taloq va suyak iligida ko'p bo'lsa ham [73]. Ushbu hujayralardan qaysi biri Yamaykalik mevali yaralarning antiviral adaptiv immun javobida ishtirok etishini aniqlash uchun qo'shimcha tajribalar talab qilinadi, bu hozirgacha hujayraga xos antikorlarning etishmasligi bilan cheklangan [17,21]. Ayniqsa, immunitet to'qimalarida ko'payadigan H18N11 ni o'rganish uchun ushbu turli xil hujayralar uchun markerlar ayniqsa foydali bo'ladi.
Shuning uchun, ularning virusli infektsiyaga bo'lgan munosabatini to'liq tushunish uchun, kelajakdagi tajribalar Yamayka mevali yarasi haqidagi etishmayotgan ma'lumotlarni ko'rib chiqishi kerak.immunitet. Birinchidan, bu yaralarning tug'ma immuniteti infektsiyadan so'ng zaiflashganligini aniqlash kerak. Bunga boshlang'ich IFN darajasini, shuningdek, STING va yallig'lanishni faollashtirish yo'llarining tarkibiy qismlarini, infektsiyadan oldin ham, keyin ham kiradi.
Bundan tashqari, antiviral javobdagi organlarga xos va hujayralarga xos farqlarni hisobga olish kerak. Kelajakdagi transkriptoma tadqiqotlari nafaqat infektsiyalangan organlarda, balki individual infektsiyalangan hujayralarda ham gen ekspressiyasiga e'tibor qaratish kerak. Aksincha, virusli oqsillarning immunomodulyatsion funktsiyalari, masalan, ko'rshapalak IAV IFN antagonisti NS1 [74-77], Yamayka mevali yarasining infektsiyaga qarshi immunitetini izohlashda e'tiborga olinishi kerak.
Birgalikda ko'rshapalaklarning turli turlari uchun olib borilgan kuzatishlar ko'rshapalaklar haqida ko'plab umumlashmalarning mavjudligini ko'rsatadiimmunitetvirusli infektsiyani ushlab turish va turli xil immunitet reaktsiyasini taklif qilish ehtimoli yo'q. Chiroptera turkumida kamida 64 million yil oldin paydo bo'lgan ko'rshapalaklarning 1400 dan ortiq turlari mavjudligini hisobga olsak, bu ajablanarli emas [78]. Ushbu katta immunologik tafovutni hisobga olgan holda, turli xil yaralar turlari va ularning immun reaktsiyalari ular yashaydigan tegishli virus bilan birgalikda rivojlanganligi aniq bo'ladi. Ko'rshapalakning immunitet tizimini to'g'ri o'rganish uchun haqiqiy virus-host sozlamasidan foydalanish kerak. Yamaykalik mevali ko'rshapalaklar haqida, tegishli modeldagi viruslar yordamida keyingi tadqiqotlar uning hozirgi bilimlaridagi qolgan bo'shliqlarni to'ldiradi.immunitetva viruslarning xost hujayralariga kirib, ko'payish va ko'rshapalak turlari orasida katta zarar etkazmasdan uzatilishiga imkon beradigan virus mexanizmlarini, xususan, immunomodulyatsion funktsiyalarni o'rganing.
Muallif hissalari:
QD va KC kontseptual konturni ishlab chiqdi va asl loyihani yozdi. MS va TS qo'lyozmani tuzatdi va tahrir qildi. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.
Moliyalashtirish:
Ushbu loyiha Yevropa Ittifoqining Horizon 2020 tadqiqot va innovatsion dasturi (882631-sonli grant shartnomasi) doirasida Yevropa Tadqiqot Kengashidan (ERC) MS va AQSh Milliy Allergiya va yuqumli kasalliklar instituti (AI134768, AI140442) va Milliy fanga moliyalashtirilgan. Jamg'arma (2033260) TS ga
Institutsional nazorat kengashi bayonoti:
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.
Axborotlangan rozilik bayonoti:
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.
Manfaatlar to'qnashuvi:
Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi. Qo'lyozmani loyihalash va yozishda yoki natijalarni nashr etish to'g'risida qaror qabul qilishda moliyachilarning roli bo'lmagan.
Ma'lumotnomalar
1. Morrison, P. Artibeus jamaicensis. Hayvonlar xilma-xilligi veb. 2011 yil.
2. Ortega, J. Artibeus jamaicensis. Onam. Turlar 2001, 662, 1–9. [CrossRef]
3. Shen, Y.-Y.; Liang, L.; Chju, Z.-H.; Chjou, V.-P.; Irvin, DM; Chjan, Y.-P. Energiya almashinuvi genlarining adaptiv evolyutsiyasi va yarasalarda parvozning kelib chiqishi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2010, 107, 8666–8671. [CrossRef] [PubMed]
4. Yamaykalik meva yeyuvchi yara. Ko'rshapalaklarni muhofaza qilish xalqaro tashkiloti: ko'rshapalaklar haqida. 2021 yil.
5. Aguilar-Setien, A.; Romero-Almaraz, ML; Sanches-Hernandez, K.; Figueroa, R.; Xuares-Palma, LP; Garsiya-Flores, MM; Vaskes-Salinas, K.; Salas-Rojas, M.; Hidalgo-Martines, AC; Pierle, SA; va boshqalar. Meksika yarasalarida dang virusi. Epidemiol. Yuqtirish. 2008, 136, 1678–1683. [CrossRef]
6. Machain-Uilyams, C.; Lopes-Uribe, M.; Talavera-Agilar, L.; Karrillo-Navarrete, J.; Vera-Eskalante, L.; Puerto-Manzano, F.; Ulloa, A.; Farfan-Ale, JA; Garsiya-Rexon, J.E.; Blitvich, BJ; va boshqalar. Meksikaning Yukatan yarim orolidagi yarasalarda flavivirus infektsiyasining serologik dalillari. J. Wildl. Dis. 2013, 49, 684–689. [CrossRef] [PubMed]
7. Sotomayor-Bonilya, J.; Daszak, P.; Aguirre, AA; Gutierrez-Espeleta, G.; Salas-Rojas, M.; Riko, O.; Rostal, MK; Aguilar-Setien, A.; Faysal, JLA; Ojeda-Flores, R.; va boshqalar. Meksikaning janubi-sharqiy qismidagi ko'rshapalaklardagi Dengue virusi. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2014, 91, 129–131. [CrossRef]
8. Torres-Kastro, M.; No-Pech, X.; Ernandes-Betankur, S.; Pelaes-Sanches, R.; Lugo-Kabalero, K.; Puerto, FI West Nil va Zika viruslari Merida, Yukatan, Meksika shahar atrofi hududidan ko'rshapalaklarda. Zoonozlar jamoat salomatligi 2021, 68, 834–841. [CrossRef]
9. Moreyra-Soto, A.; Teylor-Kastilo, L.; Vargas-Vargas, N.; Rodriges-Herrera, B.; Ximenez, C.; Korrales-Aguilar, E. Kosta-Rikadan kelgan neotropik ko'rshapalaklar turli xil Koronaviruslarga ega. Zoonozlar jamoat salomatligi 2015, 62, 501-505. [CrossRef]
10. Tosh, D.; Lion, AC; Huang, Y.-JS; VanLandingem, DL; Xiggs, S.; Blitvich, BJ; Adesiyun, AA; Santana, SE; Leiser-Miller, L.; Cheetham, S. Grenada mevali ko'rshapalaklarning chikungunya virusiga keng tarqalgan ta'sirining serologik dalillari. Zoonozlar jamoat salomatligi 2018, 65, 505–511. [CrossRef]
11. Malmlov, A.; Seetahal, J.; Karrington, C.; Ramkisson, V.; Foster, J.; Miazgovich, KL; Kvakenbush, S.; Rovnak, J.; Negrete, O.; Munster, V.; va boshqalar. Trinidaddagi mevali yaralar orasida arenavirus aylanishining serologik dalillari. PLoS ONE 2017, 12, e0185308. [CrossRef]
12. Narx, JL Trinidad ko'rshapalaklarida Tacaribe virusi va arboviruslarning infektsiyasining serologik dalillari. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1978, 27, 162–167. [CrossRef]
13. Mak Lean, R.; Trevino, X.; Sather, G. Gaitidagi umurtqali hayvonlarda tanlangan zoonotik kasalliklarning tarqalishi, 1972. J. Wildl. Dis. 1979, 15, 327–330. [CrossRef] [PubMed]
14. Narxi, JL; Everard, Grenada va Trinidaddagi ko'rshapalaklardagi COR quturgan virusi va antikor. J. Wildl. Dis. 1977, 13, 131–134. [CrossRef] [PubMed]
15. Seetahal, JFR; Greenberg, L.; Satheshkumar, PS; Sanches-Vazkes, MJ; LeGall, G.; Singx, S.; Ramkissoon, V.; Shounts, T.; Munster, V.; Oura, KAL; va boshqalar. Karib dengizidagi Trinidad orolida ko'rshapalak populyatsiyasida quturgan virusni zararsizlantiradigan antikorlarning serologik tarqalishi. Viruslar 2020, 12, 178. [CrossRef] [PubMed]
16. Ziger, U.; Cheetham, S.; Santana, SE; Leiser-Miller, L.; Metyu-Belmar, V.; Goharriz, H.; Fooks, AR Grenadadagi yarasalarning quturgan virusiga tabiiy ta'siri. Yuqtirish. Ekol. Epidemiol. 2017, 7, 1332935. [CrossRef]
17. Kogsvell-Hokinson, A.; Bouen, R.; Jeyms, S.; Gardiner, D.; Calisher, CH; Adams, R.; Shults, T. Tacaribe virusi Yamaykalik mevali ko'rshapalakning o'limga olib keladigan infektsiyasini keltirib chiqaradi. J. Virol. 2012, 86, 5791–5799. [CrossRef]
18. Larsen, PA; Marchan-Rivadeneira, MR; Beyker, RJ Tabiiy duragaylash tur xususiyatlariga ega sutemizuvchilar nasl-nasabini hosil qiladi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2010, 107, 11447–11452. [CrossRef]
19. Downs, WG; Anderson, CR; Spens, L.; Aitken, THG; Greenhall, AH Tacaribe virusi, Trinidad, G'arbiy Hindistondagi Artibeus yarasalari va chivinlaridan ajratilgan yangi agent. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1963, 12, 640–646. [CrossRef]
20. Sayler, KA; Barbet, AF; Chemberlen, C.; Clapp, WL; Alleman, R.; Loeb, JK; Lednicky, JA Tacaribe virusining izolyatsiyasi, Karib dengizi arenavirusi, Florida shtatidagi Xost-izlovchi Amblyomma americanum Shomillaridan. PLoS ONE 2014, 9, e115769. [CrossRef]
21. Jerrard, DL; Xokinson, A.; Sherman, T.; Modal, C.; Xum, G.; Kempbell, CL; Shounts, T.; Frietze, S. Tacaribe virusi bilan kasallangan Yamayka mevali ko'rshapalaklar transkriptomik imzolari. mSphere 2017, 2, e00245-17. [CrossRef]
22. Naxata, KD; Bollen, N.; Gill, MS; Layan, M.; Bourhy, H.; Dellikur, S.; Baele, G. Quturma virusining tarqalish tarixini aniqlash uchun filogeografik xulosadan foydalanish bo'yicha: ko'rib chiqish tadqiqoti. Viruslar 2021, 13, 1628. [CrossRef]
JSSV. Quturma. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti ma'lumotlar varaqlari. 2021 yil.
24. Katz, ISS; Guedes, F.; Fernandes, ER; Silva, SDR quturishning immunologik jihatlari: adabiyotlarni ko'rib chiqish. Ark. Virol. 2017, 162, 3251–3268. [CrossRef] [PubMed]
25. Reid, J.E.; Jekson, AC CVS-24 variantlari bilan Artibeus jamaicensis ko'rshapalaklarida quturgan virusining eksperimental infektsiyasi. J. Neyrovirol. 2001, 7, 511–517. [PubMed]
26. Obregon-Morales, C.; Aguilar-Setien, A.; Martinez, LP; Galvez-Romero, G.; Martinez-Martines, FO; Aréchiga-Ceballos, N. Artibeus intermediusning vampir yarasi quturgan virusi bilan eksperimental infektsiyasi. Comp. Immunol. Mikrobiol. Yuqtirish. Dis. 2017, 52, 43–47. [CrossRef] [PubMed]
27. Usmon, SS; Kubes, P. Markaziy asab tizimida immunitetni kuzatish. Nat. Nevrologlar. 2012, 15, 1096–1101. [CrossRef]
28. Lafon, M. Rabies virusi retseptorlari. J. Neyrovirol. 2005, 11, 82–87. [CrossRef]
29. Fuoko, NL; Fernandes, ER; Silva, SDR; Luiz, FG; Ribeiro, OG; Katz, ISS Street, hasharotxo'r yarasalar bilan bog'liq quturgan virus shtammlari boshqa suv omborlaridan ajratilgan shtammlarga qaraganda kamroq patogendir. Antivir. Res. 2018, 160, 94–100. [CrossRef]
30. Tong, S.; Chju, X.; Li, Y.; Shi, M.; Chjan, J.; Burjua, M.; Yang, X.; Chen, X.; Rekuenko-Kabrera, S.; Gomes, J.; va boshqalar. Yangi dunyo ko'rshapalaklar turli xil gripp A viruslarini saqlaydi. PLoS patogi. 2013, 9, e1003657. [CrossRef]
31. Ciminski, K.; Ran, V.; Gorka, M.; Li, J.; Malmlov, A.; Shinkote, J.; Ekli, M.; Murrieta, RA; Aboellail, TA; Kempbell, CL; va boshqalar. Ko'rshapalak grippi viruslari ko'rshapalaklar orasida yuqadi, ammo yarasa bo'lmagan turlarga yomon moslashgan. Nat. Mikrobiol. 2019, 4, 2298–2309. [CrossRef]
32. Kampos, ACA; Góes, LGB; Moreira-Soto, A.; De Karvalyu, K.; Ambar, G.; Sander, A.-L.; Fisher, C.; Da Rosa, AR; De Oliveyra, Kolumbiya okrugi; Kataoka, APG; va boshqalar. Ko'rshapalak grippi A(HL18NL11) virusi mevali ko'rshapalaklar, Braziliya. Emerg. Yuqtirish. Dis. 2019, 25, 333–337. [CrossRef]
33. Qoraqus, U.; Thamamongud, T.; Ciminski, K.; Ran, V.; Gyunter, SC; Pohl, MO; Eletto, D.; Jeney, C.; Xoffman, D.; Reyx, S.; va boshqalar. MHC II sinf oqsillari ko'rshapalak grippi viruslarining turlararo kirishiga vositachilik qiladi. Tabiat 2019, 567, 109–112. [CrossRef]
34. Malmlov, A.; Bantle, C.; Aboellail, T.; Vagner, K.; Kempbell, CL; Ekli, M.; Chotivan, N.; Gullberg, RC; Perera, R.; Tjalkens, R.; va boshqalar. Yamaykalik mevali ko'rshapalaklar (Artibeus jamaicensis) ning eksperimental Zika virusi infektsiyasi va faollashtirilgan mikroglial hujayralar orqali virusning miyaga kirishi mumkin. PLOS beparvo qilingan Trop. Dis. 2019, 13, e0007071. [CrossRef] [PubMed]
35. Kabrera-Romo, S.; del Anxel, R.; Resio-Totoro, B.; Moreno, AR; Lanz, X.; Sanches-Kordero, V.; Ludert, JE; Alcala, A. Artibeus jamaicensis ko'rshapalaklar 1 yoki 4-dang virusi serotiplari bilan eksperimental emlashda barqaror replikatsiya haqida hech qanday dalil ko'rsatilmagan. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2014, 91, 1227–1234. [CrossRef] [PubMed]
36. Moreyra-Soto, A.; Soto-Garita, C.; Corrales-Aguilar, E. Neotropik birlamchi yara hujayralari liniyalari cheklangan dang virusi replikatsiyasini ko'rsatadi. Comp. Immunol. Mikrobiol. Yuqtirish. Dis. 2017, 50, 101–105. [CrossRef] [PubMed]
37. Munster, VJ; Adney, DR; Van Doremalen, N.; Jigarrang, VR; Miazgovich, KL; Milne-Prays, S.; Bushmaker, T.; Rosenke, R.; Skott, D.; Xokinson, A.; va boshqalar. Yamayka mevali ko'rshapalaklarida (Artibeus jamaicensis) MERS-CoV replikatsiyasi va to'kilishi. Sci. Rep. 2016, 6, 21878. [CrossRef]
38. Cheung, CY; Poon LL, M.; Lau, AS; Luk, V.; Lau, YL; Shortridge, KF; Gordon, S.; Guan, Y.; Peiris, JSM Gripp A (H5N1) viruslari tomonidan inson makrofaglarida proinflamatuar sitokinlarning induktsiyasi: inson kasalliklarining g'ayrioddiy zo'ravonlik mexanizmi? Lancet 2002, 360, 1831–1837. [CrossRef]
39. Kabalero, IS; Xonko, AN; Gire, SK; Vinnikki, SM; Mele, M.; Gerxardinger, C.; Lin, AE; Rinn, JL; Sabeti, kompyuter; Hensley, LE; va boshqalar. In vivo Ebola virusi infektsiyasi aylanma immun hujayralarida kuchli tug'ma javobga olib keladi. BMC Genom. 2016, 17, 707. [CrossRef]
40. Kolavita, F.; Biava, M.; Kastiletti, C.; Lanini, S.; Miccio, R.; Portella, G.; Vairo, F.; Ippolito, G.; Kapobianchi, MR; Di Karo, A.; va boshqalar. G'arbiy Afrikada 2014-2016 yillarda Syerra-Leoneda sodir bo'lgan omon qolgan va halokatli holatlardagi Ebola virusi infektsiyasi paytida yallig'lanish va gumoral immun reaktsiyasi. Viruslar 2019, 11, 373. [CrossRef]
41. Alosaimi, B.; Hamed, ME; Naim, A.; Alsharef, AA; AlQahtani, SY; AlDosari, KM; Alamri, AA; Al-Eisa, K.; Xoja, T.; Assiri, AM; va boshqalar. MERS-CoV infektsiyasi Th1 va Th2 sitokinlari/xemokinlarini kodlovchi genlarning pastga regulyatsiyasi va pastki nafas yo'llarida yallig'lanishli tug'ma immunitetning kuchayishi bilan bog'liq. Sitokin 2020, 126, 154895. [CrossRef]
42. McKechnie, JL; Blish, Kaliforniya: Tug'ma immunitet tizimi: oldingi saflarda kurashishmi yoki COVID alangasini yoqishmi-19? Cell Host Microbe 2020, 27, 863–869. [CrossRef]
43. Qin, C.; Chjou, L.; Xu, Z.; Chjan, S.; Yang, S.; Tao, Y.; Xie, C.; Ma, K.; Shang, K.; Vang, V.; va boshqalar. Xitoyning Vuxan shahrida Koronavirus 2019 (COVID-19) bilan kasallangan bemorlarda immunitet reaktsiyasining buzilishi. Klin. Yuqtirish. Dis. 2020, 71, 762–768. [CrossRef]
44. Shou, T.; Srivastava, A.; Chou, V.-C.; Liu, L.; Xokinson, A.; Glenn, T.; Adams, R.; Schultz, T. Yamaykalik mevali ko'rshapalaklar uchun transkriptomning ketma-ketligi va izohi (Artibeus jamaicensis). PLoS ONE 2012, 7, e48472. [CrossRef] [PubMed]
45. Papenfuss, AT; Beyker, ML; Feng, Z.-P.; Tachedjian, M.; Krameri, G.; Cowled, C.; Ng, J.; Janardhana, V.; Field, HE; Vang, L.-F. Muhim virusli rezervuarning immun gen repertuari, avstraliyalik qora uchuvchi tulki. BMC Genom. 2012, 13, 261. [CrossRef] [PubMed]
46. Li, AK; Kulcsar, KA; Elliott, O.; Xiabanyan, X.; Nagle, ER; Jons, ME; Amman, BR; Sanches-Lokhart, M.; Towner, JS; Palasios, G.; va boshqalar. De novo transkriptome rekonstruksiya va Misr ruletka bat annotatsiya. BMC Genom. 2015, 16, 1–11. [CrossRef] [PubMed]
47. Kelli, J.; de Bono, B.; Trowsdale, J. IRIS: Ma'lumotlar bazasini o'rganuvchi inson immun tizimining genlarini bilar edi. Genomika 2005, 85, 503–511. [CrossRef]
48. Chjou, P.; Tachedjian, M.; Wynne, JW; Boyd, V.; Kui, J.; Smit, I.; Cowled, C.; Ng, JHJ; Mok, L.; Mixalski, WP; va boshqalar. I tipdagi IFN lokusuning qisqarishi va yaralarda IFN-ning noodatiy konstitutsiyaviy ifodasi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2016, 113, 2696–2701. [CrossRef]
49. Pavlovich, SS; Lovett, SP; Koroleva, G.; Guito, JK; Arnold, C.; Nagle, ER; Kulsar, K.; Li, A.; Tibo-Nissen, F.; Xum, A.; va boshqalar. Misr Rouzet genomi ko'rshapalaklarga qarshi antiviralning kutilmagan xususiyatlarini ochib beradiImmunitet. Hujayra 2018, 173, 1098–1110.e18. [CrossRef]
50. Kepler, sil kasalligi; Namuna, C.; Hudak, K.; Roach, J.; Xayns, A.; Uolsh, A.; Ramsburg, EA Chiropteran turlari I va II interferon genlari statistik gen-oilaviy assembler tomonidan genom ketma-ketligi izlaridan kelib chiqqan. BMC Genom. 2010, 11, 444. [CrossRef]
51. Platanias, LC I- va II tip-interferon vositachiligida signalizatsiya mexanizmlari. Nat. Rev. Immunol. 2005, 5, 375–386. [CrossRef]
52. Chjou, P.; Cowled, C.; Marsh, GA; Shi, Z.; Vang, L.-F.; Beyker, ML toifa III IFN retseptorlari ifodasi va Pteropid Batdagi funktsional xarakteristikasi, Pteropus alecto. PLoS ONE 2011, 6, e25385. [CrossRef]
53. Chjou, P.; Cowled, C.; Todd, S.; Krameri, G.; Virtue, ER; Marsh, GA; Klein, R.; Shi, Z.; Vang, L.-F.; Beyker, Pteropid ko'rshapalaklardagi ML toifa III IFN'lar: Differensial ifoda naqshlari virusga qarshi kurashda alohida rollar uchun dalil beradiImmunitet. J. Immunol. 2011, 186, 3138–3147. [CrossRef]
54. Ouyang, V.; O'Garra, A. IL-10 Oila sitokinlari IL-10 va IL-22: Asosiy fandan klinik tarjimaga.Immunitet2019, 50, 871–891. [CrossRef] [PubMed]
55. Zanoni, I.; Granuchchi, F.; Broggi, A. Interferon (IFN)-l boshqaruvni egallaydi: III turdagi IFNlarning immunomodulyator rollari. Old. Immunol. 2017, 8, 1661. [CrossRef] [PubMed]
56. de Weerd, NA; Nguyen, T. Interferonlar va ularning retseptorlari - taqsimlash va tartibga solish. Immunol. Hujayra Biol. 2012, 90, 483–491. [CrossRef] [PubMed]
57. Irving, AT; Ahn, M.; Goh, G.; Anderson, DE; Vang, L.-F. Ko'rshapalaklarning xost himoyasidan saboqlar, noyob virusli suv ombori. Tabiat 2021, 589, 363–370. [CrossRef]
58. Shounts, T.; Beyker, M.; Butler, J.; Munster, V. Ko'rshapalaklarda virusli infektsiyalarning immunologik nazorati va odamlar uchun yuqori patogen viruslarning paydo bo'lishi. Old. Immunol. 2017, 8, 1098. [CrossRef]
59. Nandakumar, R.; Windross, SJ; Paludan, SR cGAS-STING yo'li orqali tug'ma immunitet tizimidagi hujayralararo aloqa. Enzim usullari. 2019, 625, 1–11.
60. Xie, J.; Li, Y.; Shen, X.; Goh, G.; Chju, Y.; Kui, J.; Vang, L.-F.; Shi, Z.-L.; Zhou, P. Ko'rshapalaklarda STINGga bog'liq bo'lgan interferonni faollashtirish. Cell Host Microbe 2018, 23, 297–301.e4. [CrossRef]
61. An, M.; Anderson, DE; Chjan Q.; Tan, CW; Lim, BL; Luko, K.; Ven, M.; Ni Chia, V.; Mani, S.; Vang, LC; va boshqalar. Namlangan NLRP{1}}ko'rshapalaklarda yallig'lanish va maxsus virusli rezervuar xostiga ta'siri. Nat. Mikrobiol. 2019, 4, 789–799. [CrossRef]
62. Goh, G.; Ahn, M.; Chju, F.; Li, LB; Luo, D.; Irving, AT; Vang, L.-F. Kaspaza-1 va IL-1 ning qo'shimcha regulyatsiyasi ko'rshapalaklarda susaygan yallig'lanishning qo'shimcha mexanizmlarini ochib beradi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2020, 117, 28939–28949. [CrossRef]
63. Beyker, ML; Tachedjian, M.; Vang, L.-F. Pteropid yarasalarida immunoglobulinning og'ir zanjiri xilma-xilligi: turli xil va yuqori o'ziga xos antigen bog'lovchi repertuar uchun dalillar. Immunogenetika 2010, 62, 173-184. [CrossRef]
64. Wynne, J.; Di Rubbo, A.; Shiell, BJ; Choyshab, G.; Cowled, C.; Pek, GR; Xuan, J.; Grimley, SL; Beyker, M.; Michalski, WP, Avstraliyalik qora uchuvchi tulkidan (Pteropus alecto) immunoglobulinlarni tozalash va tavsiflash anti-Fab yaqinlik xromatografiyasi yordamida IgA ning kam ko'pligini ochib beradi. PLoS ONE 2013, 8, e52930. [CrossRef] [PubMed]
65. Butler, J.E.; Verts, N.; Chjao, Y.; Chjan, S.; Bao, Y.; Bratsch, S.; Kunz, TH; Uitaker, JO; Schountz, T. Chiropteranlarning ikkita suborderi eutherian sutemizuvchilarning kanonik og'ir zanjirli immunoglobulin (Ig) gen repertuariga ega. Dev. Comp. Immunol. 2011, 35, 273–284. [CrossRef] [PubMed]
66. Xayrli tun, Malaya uchuvchi tulkida (Pteropus vampirlari) atopik dermatitning AL diagnostikasi va palliativ boshqaruvi. J. Hayvonot bog'i Wildl. Med. 2015, 46, 386–392. [CrossRef] [PubMed]
67. Chjan, G.; Cowled, C.; Shi, Z.; Xuan, Z.; Bishop-Lilly, KA; Fang, X.; Wynne, JW; Xiong, Z.; Beyker, ML; Chjao, V.; va boshqalar. Ko'rshapalaklar genomlarining qiyosiy tahlili Parvoz evolyutsiyasi haqida tushuncha beradi vaImmunitet. Fan 2013, 339, 456–460. [CrossRef]
68. Bratsch, S.; Verts, N.; Chaloner, K.; Kunz, TH; Butler, JE Kichkina jigarrang ko'rshapalaklar M. lucifugus juda xilma-xil VH, DH va JH repertuarini ko'rsatadi, ammo somatik gipermutatsiyaning kam dalili. Dev. Comp. Immunol. 2011, 35, 421–430. [CrossRef]
69. Diaz, M.; Casali, P. Somatik immunoglobulin gipermutatsiyasi. Curr. Fikr. Immunol. 2002, 14, 235–240. [CrossRef]
70. Middlton, D.; Kurran, M.; Maksvell, L. Tabiiy qotil hujayralar va ularning retseptorlari. Transpl. Immunol. 2002, 10, 147–164. [CrossRef]
71. Moretta, L.; Moretta, A. Killer immunoglobulinga o'xshash retseptorlari. Curr. Fikr. Immunol. 2004, 16, 626–633. [CrossRef]
72. Gomes, JMM; Periasami, P.; Dutertre, C.-A.; Irving, A.; Ng, JHJ; Krameri, G.; Beyker, M.; Ginhoux, F.; Vang, L.-F.; Alonso, S. Meva yeyuvchi yara Pteropus alectodagi asosiy limfotsit populyatsiyalarining fenotipik va funktsional tavsifi. Sci. Rep. 2016, 6, 37796. [CrossRef]
73. Periasami, P.; Hutchinson, PE; Chen, J.; Bonne, I.; Hamid, SSS; Selvam, P.; Hey, YY; Fink, K.; Irving, AT; Dutertre, C.-A.; va boshqalar. Meva yeyuvchi qora uchuvchi tulkida (Pteropus alecto) B hujayralari bo'yicha tadqiqotlar. Old. Immunol. 2019, 10, 489. [CrossRef]
74. Aydillo, T.; Aylon, J.; Pavlisin, A.; Martines-Romero, C.; Tripati, S.; Mena, I.; Moreira-Soto, A.; Visente-Santos, A.; Korrales Aguilar, E.; Shvemmle, M.; va boshqalar. A grippi virusining PB2 oqsilidagi o'ziga xos mutatsiyalar ko'rshapalak grippi A-ga o'xshash viruslarning NS1 oqsilining samarali interferon antagonizmi etishmasligini qoplaydi. J. Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]
74. Aydillo, T.; Aylon, J.; Pavlisin, A.; Martines-Romero, C.; Tripati, S.; Mena, I.; Moreira-Soto, A.; Visente-Santos, A.; Korrales Aguilar, E.; Shvemmle, M.; va boshqalar. A grippi virusining PB2 oqsilidagi o'ziga xos mutatsiyalar ko'rshapalak grippi A-ga o'xshash viruslarning NS1 oqsilining samarali interferon antagonizmi etishmasligini qoplaydi. J. Virol. 2018, 92, e02021-17. [CrossRef] [PubMed]
76. Turkington, HL; Juozapaitis, M.; Tsolakos, N.; Korrales-Agilar, E.; Shvemmle, M.; Hale, BG Ko'rshapalak grippi virusi NS1 oqsillarining kutilmagan funktsional farqi. J. Virol. 2018, 92, e02097-17. [CrossRef] [PubMed]
77. Chjou, B.; Ma, J.; Liu, Q.; Bava, B.; Vang, V.; Shabman, R.; Daff, M.; Li, J.; Lang, Y.; Cao, N.; va boshqalar. Replikativ sintetik virus yordamida yetishtirilmaydigan ko'rshapalak grippi virusining tavsifi. PLOS Patog. 2014, 10, e1004420. [CrossRef] [PubMed]
78. Teeling, EC; Springer, MS; Madsen, O.; Bates, P.; O'Brien, SJ; Merfi, WJ Ko'rshapalaklar uchun molekulyar filogeniya biogeografiya va fotoalbom yozuvlarini yoritadi. Fan 2005, 307, 580–584. [CrossRef]
