Ikki tomonlama aniq hujayrali RCCdagi VHL mutatsiyasining differentsial naqshlari mustaqil birlamchi o'smalar va qarama-qarshi metastatik kasalliklar o'rtasidagi farqni ko'rsatadi.
May 24, 2023
Maqsad
Ikki tomonlama, multifokal tiniq hujayrali buyrak hujayrali karsinomasi (ccRCC) bemorlarni VHL mutatsiyasini tahlil qilish orqali bir nechta mustaqil ravishda paydo bo'lgan birlamchi o'smalarni yoki ipsilateral, shuningdek, qarama-qarshi buyrakka tarqalgan bitta asosiy o'smani ifodalovchi holatlarga ajratish mumkinligini baholash uchun. Ma'lum irsiy sindromlardan tashqari buyrak saratonining multifokalligi tabiati hali yaxshi tushunilmagan.
Materiallar va usullar
Har bir bemor uchun bir nechta o'smalardan DNK somatik VHL gen mutatsiyasi va gipermetilatsiya uchun baholandi. Umumiy VHL mutatsiyasiga ega bo'lgan o'smalar to'plami maqsadli, keyingi avlod sekanslash tahlillari bilan tahlil qilindi.
Natijalar
Ushbu kohortda metastatik tarqalish, shu jumladan qarama-qarshi buyraklarga mos keladigan umumiy somatik VHL mutatsiyasini ko'rsatadigan bir nechta o'smalari bo'lgan 5 bemor mavjud edi. Bir necha hollarda, bu ccRCC bilan bog'liq genlarda qo'shimcha umumiy somatik mutatsiyalar bilan tasdiqlangan. Aksincha, bir nechta o'smalari bo'lgan qolgan 14 bemorda mustaqil ravishda paydo bo'ladigan buyrak o'smalariga mos keladigan har bir tahlil qilingan o'simtada VHL ning noyob, taqsimlanmagan o'zgarishlari namoyon bo'ldi. Ushbu oxirgi bemorlarning hech biri mahalliy tarqalish yoki uzoq metastaz haqida hech qanday dalil ko'rsatmadi.
Xulosa
Bitta bemorda baholangan ikki tomonlama, multifokal ccRCC o'smalarida VHL o'zgarishlar spektri bir nechta mustaqil o'simta o'sishi va metastazni ajrata oladi. Bu hozirda mavjud bo'lgan klinik genetik testlar yordamida amalga oshirilishi mumkin va bemorning tashxisi va prognozining aniqligini oshiradi, shuningdek, tegishli boshqaruvni xabardor qiladi.
Olish uchun shu yerni bosingCistanche foydalari
Kirish
Shaffof hujayrali buyrak hujayrali karsinoma (ccRCC) buyrak saratonining eng keng tarqalgan turi bo'lib, holatlarning 75 foizini tashkil qiladi. ccRCC bilan kasallangan bemorlarning prognozi va boshqaruvi klinik bosqichga bog'liq. Agar kasallik erta aniqlansa va hali ham buyrakda lokalizatsiya qilinsa, jarrohlik yo'li bilan rezektsiya 95% 5-10-yillik omon qolish darajasi bilan bog'liq. Ammo, agar o'simta mahalliy yoki tizimli tarqalgan bo'lsa, 5-yillik omon qolish darajasi mos ravishda 67 foizga yoki 12 foizga kamayadi. Shaffof hujayrali RCC ko'pincha von-Hippel Lindau o'simtani bostiruvchi gen VHLning bialel yo'qolishi bilan tavsiflanadi. Mexanik jihatdan bunga 3p xromosomasining bir nusxasini, shu jumladan VHL ni kodlovchi mintaqani, VHL ning boshqa nusxasini mutatsiya yoki promotor gipermetilatsiyasi bilan birgalikda yo'qotish orqali erishiladi. Somatik VHL genining o'zgarishi sporadik ccRCC ning taxminan 90 foizida kuzatiladi, gen mutatsiyasi ccRCClarning 80 foizdan ortig'ida va CpG oroli promotorining gipermetilatsiyasi ccRCClarning taxminan 8 foizida kuzatiladi.
Ko'pgina sporadik ccRCC holatlarida bitta buyrakda faqat bitta jarohat mavjud bo'lsa-da, bir qismi bir yoki ikkala buyrakda bir nechta jarohatlar bilan namoyon bo'ladi. Ushbu bemorlarda ikki tomonlama multifokal (BMF) ccRCC namoyon bo'ladi va bu bir nechta o'smalarning tabiati tashxis va bemorni boshqarishga ta'sir qilishi mumkin. Taqdimot ipsilateral buyrak ichida tarqalgan yoki qarama-qarshi buyrakka metastazlangan yagona asosiy o'smani ko'rsatishi mumkin. Bir nechta tadqiqotlar multifokal ccRCC holatlarini 3p yo'qotish darajasini yoki bitta bemordagi o'smalar orasidagi xromosoma o'zgarishlar spektrini taqqoslash orqali tekshirildi, bu ularning metastatik tarqalish bilan mos keladigan umumiy klonal kelib chiqishiga ega ekanligini yoki har bir o'simta mustaqil ravishda yuzaga keladigan hodisani ifodalaydi. . Bu sezuvchanlik atrof-muhit ta'siri, masalan, trikloretilen (TCE) ta'siri yoki mikrobning genetik o'zgarishi tufayli yuzaga kelishi mumkin. Ikki tomonlama multifokal buyrak saratonining ma'lum sababi VHL, MET, BAP1 yoki FLCN kabi RCC sezuvchanlik genining irsiy o'simta moyilligi sindromi bilan bog'liq germline mutatsiyasidir. Ulardan eng keng tarqalgani von Hippel-Lindau (VHL) kasalligi bo'lib, VHL genining germline o'zgarishi natijasida kelib chiqadi, bu ikki tomonlama multifokal ccRCCga moyil bo'ladi. Ba'zi BMF ccRCC bemorlarida VHL sindromi bo'lsa-da, multifokal ikki tomonlama kasalligi bo'lgan ko'plab bemorlarda RCC sezuvchanlik sindromi tashxisi qo'yilmaydi.
Metastatik yoki mustaqil ravishda paydo bo'ladigan kasallik o'rtasidagi farqni baholash o'simtalarning genetik tahlili orqali yoki metastaz holatida umumiy genetik o'zgarishlarni yoki mustaqil hodisalar holatida turli xil genetik o'zgarishlarni aniqlash mumkin. Ushbu ikkita klinik ko'rinishni farqlash bemorni to'g'ri boshqarish uchun juda muhimdir. Agar metastaz yuzaga kelgan bo'lsa, bemor tizimli kasallik uchun davolanadi. Aksincha, agar barcha o'smalar buyrak(lar)da bir nechta mustaqil hodisalar bo'lsa, bemor, ehtimol, mahalliy kasallik uchun davolanadi va potentsial xavf ostida bo'lgan oila a'zolarining skriningi bilan germline genetik kasalliklar uchun tekshiriladi.
Ushbu tadqiqotda biz ccRCC da VHL gen mutatsiyasini tahlil qilishdan genetik marker sifatida har bir bemordagi o'smalarni ikki tomonlama multifokal ccRCC bemorlar kohortida solishtirish uchun foydalandik. Bemorlarning ikkita populyatsiyasi aniqlandi: mustaqil ravishda paydo bo'lgan o'smalar va qarama-qarshi buyrakda metastaz bilan kasallanganlar.
Cistanche effektlari
Materiallar va usullar
1. Bemorlar
Bemorlar Milliy Saraton Institutining (NCI), Milliy Sog'liqni Saqlash Institutining (NIH) Urologik Onkologiya Filialida (UOB) klinik baholash uchun ko'rilgan. Bemorlarning kamida bitta birinchi yoki ikkinchi darajali qarindoshlari bo'lsa, ularda aniq hujayrali RCC tarixi bo'lsa, va agar ular 46 yoki undan kichik yoshda tashxis qo'yilgan bo'lsa, erta boshlangan bo'lsa, ularning oila tarixi bor deb hisoblanadi. Ushbu tadqiqot Milliy Saraton Institutining Institutsional Tadqiq Kengashi tomonidan ma'qullangan va barcha bemorlar Urologik Onkologiya Filialining protokollari bo'yicha yozma ravishda xabardor qilingan rozilik berishgan. Barcha bemorlarga ichki ma'lumotnoma uchun laboratoriya tomonidan tayinlangan 6- raqamli raqam berildi.
2. PCR va DNK ketma-ketligi
DNK qon va o'simta to'qimalaridan Promega Maxwell 16 qon va to'qimalarni DNKni tozalash to'plamlari (Promega, WI,) yordamida olingan. DNK ketma-ketligi ishlab chiqaruvchining spetsifikatsiyasiga muvofiq Qiagen Taq PCR Core Kit (Qiagen, MD) yordamida PCR orqali amalga oshirildi, keyin esa ishlab chiqaruvchining spetsifikatsiyasiga muvofiq Big Dye Terminator v.1.1 Cycle Sequencing Kit (Applied Biosystems, CA) yordamida ikki tomonlama ketma-ketlik amalga oshirildi. va ABI 3130xl yoki 3730 Genetic Analyzer (Applied Biosystems, CA) da ishlaydi. Sanger Sequencing Milliy Saraton Institutida, NIH, Bethesda, MD 20892 da CCR Genomics Core da o'tkazildi. Oldinga va teskari ketma-ketliklar Sequencher 5.0.1 (Genecodes, MI) yordamida baholandi.
3. DNK metilatsiyasini tahlil qilish
DNKlar ishlab chiqaruvchining spetsifikatsiyasiga muvofiq Qiagen EpiTect Bisulfit to'plami (Qiagen, MD) yordamida bisulfit bilan ishlov berishdan o'tkazildi. VHL promouteri yaqinida metillangan va metillanmagan/bisulfitga aylantirilgan DNKga tavlanishga qodir bo'lgan ikkita primer jufti ishlab chiqilgan. PCR yuqoridagi kabi tashqi primerlar bilan amalga oshirildi, so'ngra ichki primerlar bilan PCRning ikkinchi bosqichi o'tkazildi va mahsulotlar yuqoridagi kabi ikki tomonlama ketma-ketlikka duchor bo'ldi.
4. Oncomine va TruSight Oncology 500 tahlili
Klinik ko'rsatilgan operatsiyalardan tanlangan o'smalar Oncomine Comprehensive Assay v3 (ThermoFisher, MA) yoki undan keyingi versiyalari, TruSight Oncology 500 (Illumina, CA), bitta nukleotid o'zgarishlarini, nusxa ko'chirish soni o'zgarishlarini aniqlashga qodir keyingi avlod sekvensiya tahlillari tomonidan tahlil qilish uchun tanlangan. gen sintezi va indels mos ravishda 161 dan 523 saraton haydovchi genlar. Formalin bilan biriktirilgan, kerosin bilan o'rnatilgan namunalar NCI patologiya laboratoriyasining molekulyar diagnostika bo'limi tomonidan qayta ishlandi.
Standartlashtirilgan Cistanche
Munozara
Ikki tomonlama multifokal buyrak o'smalari bo'lgan bemorlarni yaxshiroq tavsiflash qobiliyati bemorlarni yaxshiroq boshqarish imkonini beradi va aniq hujayrali buyrak hujayrali karsinomasining genetik tabiati haqida yangi tushunchalarga olib kelishi mumkin. Umuman olganda, ikki tomonlama multifokal ccRCC evolyutsiyasi haqida nisbatan kam ma'lumotlar mavjud. Ikki tomonlama va/yoki multifokal RHKning paydo bo'lishida yoki o'simta aniqlanganidan keyin bir yil ichida nisbatan past bo'ladi va xabar qilingan chastota 0,8 foizdan 5,4 foizgacha o'zgarib turadi. BMF ccRCC ning aniq chastotasini aniqlash uchun universal diagnostika mezonlariga ega bo'lgan kattaroq kogortalarning keyingi tadqiqotlari talab qilinadi. Wiklund va boshqalar BMF RCC yosh bemorlarda ko'proq uchraydi va Syed va boshqalar uzoqroq kuzatuv bilan kasallanishning ko'payishini ko'rsatdilar. Bir nechta tadqiqotlar multifokal RCC mahalliy metastaz yoki mustaqil ravishda yuzaga keladigan hodisalarni 3p yo'qotish darajasini yoki bir xil bemordagi o'smalar orasidagi xromosoma o'zgarishlar spektrini solishtirish orqali tekshirdi. Miyake va boshq va Junker va boshqalar ikkalasi ham xuddi shu bemorda metastatik tarqalish bilan mos keladigan o'smalar o'rtasida xromosoma 3p yo'qolishi yoki xromosoma o'zgarishining umumiy namunalarini ko'rsatdilar, Ji va boshqalar esa mustaqil ravishda paydo bo'ladigan o'smalar orasida 3p yo'qotishning turli darajalarini ko'rsatdilar. ikkala holatda ham o'smalar. Bir nechta holatlar hisobotlarida 1 buyrakdan qarama-qarshi buyrak, adrenal yoki buyrak mintaqasiga metastatik tarqalish dalillari ko'rsatilgan.
Hozirgi tadqiqotda barcha bemorlarda ikkala buyrakda ham shish paydo bo'ldi. O'smalar mustaqil o'sadiganlarga qaraganda (3/14; 21 foiz) qarama-qarshi metastazlarni ko'rsatadigan guruhda metaxron kasallik tez-tez uchraydi (4/5; 80 foiz), lekin ikkala kohortda ham sinxron, ham metaxron kontralateral kasallik kuzatildi. . Har bir bemordagi o'smalar orasida VHL mutatsiyasining namunasini tahlil qilish barcha bemorlarni metastatik kasallik yoki mustaqil ravishda paydo bo'lishi mumkin bo'lgan mahalliy ikki tomonlama buyrak o'smalari bilan kasallangan deb belgilashga imkon berdi. Metastatik kasalligi bo'lgan bemorlarda barcha o'smalar orasida umumiy VHL o'zgarishi bo'lgan, mustaqil ravishda paydo bo'lgan buyrak o'smalari bo'lgan bemorlarda esa turli o'smalarda turli xil VHL o'zgarishlari mavjud edi.
Ko'p buyrak o'smalarida umumiy VHL mutatsiyasini ko'rsatgan bemorlar metastazdan ko'ra germline mozaitsizmi VHL mutatsiyalaridan kelib chiqishi mumkin. Bunday holda, germline mutatsiyasi faqat buyrak hujayralarida yoki hatto buyrak hujayralarining bir qismida bo'lishi mumkin, ammo qon testida baholangan oq qon tanachalarida yoki yonoqdan olingan bukkal hujayralarda mavjud emas. Bemorda standart testda germline salbiy ko'rinadi, lekin bir xil VHL mutatsiyasi bir nechta mustaqil o'smalarda mavjud bo'lishi mumkin. Ushbu tamoyil yaqinda rivojlanishining dastlabki bosqichida mutatsiyaga uchragan Vilms o'simtasi bilan og'rigan bemorlarda ko'rsatildi, natijada umumiy haydovchi mutatsiyaga ega ikki tomonlama multifokal o'smalar paydo bo'ldi. Muhimi shundaki, ushbu stsenariyda mustaqil o'smalarda o'simta rivojlanishi bilan noyob qo'shimcha mutatsiyalar rivojlanishi ham ko'rsatildi. Umuman olganda, mozaiklik kamdan-kam uchraydigan hodisa va bu tadqiqotda ehtimoldan yiroq, chunki 3 bemorda umumiy qo‘shimcha somatik gen mutatsiyalari bo‘lgan o‘smalar (3-bemor uchun MTOR va ARID1A; 4-bemor uchun PBRM1, SETD2 va NFE2L2; 5-bemor uchun PBRM1 va KDM5C) namoyon bo‘ldi. faqat mozaik emas, balki metastaz tufayli bo'lishish mumkin edi. Bundan tashqari, umumiy VHL mutatsiyasiga ega bo'lgan 2 bemorda (2 va 3-bemorlar) qo'shni oddiy buyrak to'qimalarida VHL mutatsiyasiga hech qanday dalil ko'rsatilmagan ketma-ketlik o'tkazildi. Nihoyat, 5 bemordan 4 tasida (1 dan 4 gacha bemorlar) buyraklar tashqarisida metastazlar paydo bo'ldi.
Shunisi e'tiborga loyiqki, 5-bemor hali uzoq metastazlarning dalillarini ko'rsatmagan. Uning eng katta o'simtasi 4,8 sm bo'lgan va metastatik tarqalish xavfi yuqori bo'lgan bo'lsa-da, uning yaqinda rezektsiya qilingan 7 o'simtasining barchasi VHL mutatsiyalariga ega ekanligi va ko'pchilik PBRM1 va KDM5C mutatsiyalariga ega ekanligini kuzatish uzoqdagi metastazlarga shubhani yanada kuchaytiradi. Natijada, bu bemorni ayniqsa ehtiyotkorlik bilan va diqqat bilan kuzatib boradi.
Cistanche tabletkalari va quruq Cistanche
Mustaqil ravishda paydo bo'lgan buyrak o'smalari bo'lgan bemorlarda buyrak saratoni va erta boshlangan kasallikning oilaviy tarixi uchun boyitishni ko'rsatdi, bu ikkalasi ham irsiy germline o'zgarishlarining ko'rsatkichidir. Barcha bemorlarda ma'lum bo'lgan buyrak saratoni genining patogen o'zgarishlari uchun salbiy skrining qilingan, bu muqobil noma'lum genetik sabablar mavjud bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. 3p xromosomasini o'z ichiga olgan germline translokatsiyasi ham ccRCC xavfini oshirishi va ikki tomonlama multifokal kasallik bilan bog'liqligi ko'rsatilgan. Translokatsiyalar maqsadli gen massivlari tomonidan aniqlanmaydi va karyotip tahlilini talab qiladi. Shunday qilib, ma'lum RCC sezuvchanlik genlarida mutatsiyalarsiz namoyon bo'lgan mustaqil ravishda paydo bo'lgan buyrak o'smalari bo'lgan bemorlar ham xromosoma 3p translokatsiyasi uchun tekshirilishi kerak. Ushbu tadqiqotda mustaqil ravishda paydo bo'lgan buyrak o'smalari bo'lgan 14 bemordan 12 tasida karyotip tahlili mavjud edi, ammo tegishli translokatsiyalar kuzatilmadi. Ushbu bemorlarni qo'shimcha germline o'zgarishlari uchun keyingi baholash yangi RCC sezuvchanlik genlarini aniqlashi mumkin va VHL mutatsion spektrini tahlil qilish ushbu bemorlarni tanlashga imkon beradi.
Bemor o'smalari yoki biopsiyalarida maqsadli saraton gen mutatsiyasini tahlil qilish tobora keng tarqalgan va bu tahlillar ko'pincha VHL genini, shuningdek PBRM1, BAP1, SETD2 va ARID1A kabi qo'shimcha ccRCC bilan bog'liq genlarni o'z ichiga oladi. Shu sababli, ikki tomonlama buyrak massalarining muntazam ikki tomonlama biopsiyalari ilgari o'tkazilgan xromosoma o'zgarishiga asoslangan tahlillardan farqli o'laroq, qarama-qarshi metastaz va mustaqil ravishda paydo bo'ladigan multifokal o'smalar o'rtasidagi farqni aniqlashning oson va samarali usuli bo'lishi mumkin, bu esa bemorlarda qo'shimcha tasdiqlash imkonini beradi. metastatik kasallik. Bir qator so'nggi tadqiqotlar ccRCC ichida mavjud bo'lgan intratumoral heterojenlikni ta'kidladi va bu biopsiya tahlilini chalkashtirib yuborishi mumkin, chunki namuna olingan hududda faqat o'simtaning ayrim joylarida mavjud bo'lgan mutatsiya bo'lmasligi va noto'g'ri natijalar berishi mumkin. VHL mutatsiyasini baholashning afzalligi shundaki, u ko'pchilik ccRCClarda mavjud va butun o'simta bo'ylab mavjud bo'lgan erta trunkal mutatsiyadir, shuning uchun biopsiya deyarli har doim informatsion bo'lishi kerak.
Metastatik kasalligi bo'lgan yoki mustaqil ravishda paydo bo'lgan buyrak o'smalari bilan og'rigan bemorlarni farqlay olishning ahamiyati shundaki, ular boshqacha tarzda boshqarilishi va potentsial ravishda aniq turli xil natijalarga olib kelishi mumkin. Buyrakdan tashqaridagi metastazning dalillari aniq bo'lsa-da, BMF ccRCC bo'lgan bemorlarni ko'rish aniq belgilashga imkon bermaydi. Ushbu tadqiqotda bu masalani 4, 9 va 19-bemorlar eng yaxshi misol qilib koʻrsatadilar, chunki ularning barchasida bitta buyrakda katta oʻsimta va kichikroq oʻsimta yoki qarama-qarshi buyrakda oʻsmalar boʻlgan ikki tomonlama kasallik mavjud boʻlib, buyrakdan tashqarida lezyonlarning sinxron dalillari yoʻq. buyrak. VHL mutatsion tahlilisiz, yagona ko'zga tashlanadigan xususiyat 19-bemorda eng yosh 36 yoshda va 9-bemorda eng so'nggi 62 yoshda bo'lgan. VHL mutatsion spektrini baholash shuni ko'rsatdiki, 9 va 19-bemorlarning ikkalasida ham VHL o'zgarishlari turlicha bo'lgan. mustaqil ravishda paydo bo'ladigan buyrak o'smalariga mos keladigan turli xil o'smalar. Aksincha, bemor 3 umumiy kelib chiqishi va qarama-qarshi metastaz bilan mos keladigan barcha o'smalarda bir xil umumiy VHL mutatsiyasiga ega edi. Bu 3-bemorning barcha o'smalarida MTOR va ARID1Ada umumiy qo'shimcha somatik mutatsiyalarning umumiy mavjudligi bilan qo'llab-quvvatlandi. Shunday qilib, 9 va 19-bemorlarni o'smalarni jarrohlik yo'li bilan olib tashlash va muntazam kuzatuv yo'li bilan davolash mumkin, 3-bemor esa metastatik kasalligi bo'lgan bemorga mos keladigan tizimli davolash usullari bilan davolanishi mumkin.
Xulosa qilib aytganda, BMF ccRCC da VHL o'zgarishini tahlil qilish buyrakning qarama-qarshi metastatik o'smalari va mahalliy, mustaqil ravishda paydo bo'ladigan buyrak o'smalari o'rtasidagi farqni aniqlashga yordam beradi va bu bemorni boshqarish va natijaga ta'sir qilish uchun ishlatilishi mumkin.
Ma'lumotnomalar
1. Linehan WM, Walther MM, Zbar B. Buyrak saratonining genetik asoslari. J Urol. 2003; 170 (6 Pt 1): 2163–2172.
2. Chin AI, Lam JS, Figlin RA, Belldegrun AS. Nefrektomiyadan keyingi buyrak hujayrali karsinomali bemorlarni kuzatish strategiyalari. Rev Orol. 2006;8:1–7.
3. Shao N, Wan F, Abudurexiti M, Vang J, Zhu Y, Ye D. O'lim sabablari va buyrak hujayrali karsinomaning shartli omon qolishi. Old Onkol. 2019;9:591.
4. Gnarra JR, Tory K, Weng Y va boshqalar. Buyrak karsinomasida VHL o'smalarini bostiruvchi genning mutatsiyalari. Nat Genet. 1994;7:85–90.
5. Nickerson ML, Jaeger E, Shi Y va boshqalar. Shaffof hujayrali buyrak o'smalarida fon Hippel-Lindau gen o'zgarishlarining yaxshilangan identifikatsiyasi. Clin Cancer Res. 2008;14:4726–4734.
6. Saraton genom atlas tadqiqoti n. aniq hujayrali buyrak hujayrali karsinomasining keng qamrovli molekulyar tavsifi. Tabiat. 2013;499:43– 49.
7. Zbar B, Brauch H, Talmadge C, Linehan M. Buyrak hujayrali karsinomada 3-xromosomaning qisqa qo'lida lokuslarning allellarini yo'qotish. Tabiat. 1987;327:721–724.
8. Ricketts CJ, Linehan WM. Ko'p mintaqaviy ketma-ketlik aniq hujayrali buyrak hujayrali karsinomasining evolyutsiyasini aniqlaydi. Hujayra. 2018;173:540–542.
9. Syed JS, Nguyen KA, Holford TR, Hofmann JN, Shuch B. Metaxron ikki tomonlama buyrak hujayrali karsinoma uchun xavf omillari: Kuzatuv, epidemiologiya va natijalarni tahlil qilish. Saraton. 2019;125:232–238.
10. Crispen PL, Lohse CM, Blute ML. Multifokal buyrak hujayrali karsinoma: o'smalarning klinikopatologik xususiyatlari va natijalari
11. Wiklund F, Tretli S, Choueiri TK, Signoretti S, Fall K, HO Adami. Ikki tomonlama buyrak hujayralari saratoni xavfi. J Clin Oncol. 2009;27:3737–3741.
12. Ji Z, Zhao J, Zhao T, Xan Y, Zhang Y, Ye H. Sinxron ikki tomonlama aniq hujayrali buyrak hujayrali karsinomasining ikkita holatida mustaqil o'simta kelib chiqishi. Sci Rep. 2016;6:29267.
13. Miyake H, Nakamura H, Hara I va boshqalar. Multifokal buyrak hujayrali karsinoma: umumiy klonal kelib chiqishi uchun dalil. Clin Cancer Res. 1998;4:2491–2494.
14. Junker K, Thrum K, Schlichter A, Muller G, Hindermann W, Schubert J. Mikrosatellit tahlili bilan aniqlangan multifokal buyrak hujayrali karsinomaning klonal kelib chiqishi. Urologiya jurnali. 2002;168:2632–2636.
15. Wells GM, Schroth W, Brauch H, Ross EA. Olingan VHL mutatsiyasi va trikloretilenning uzoq muddatli ta'siri bilan bog'liq ikki tomonlama buyrak hujayrali karsinoma. Clin Nephrol. 2009;71:708–713.
16. Linehan WM. Ikki tomonlama buyrak saratonining genetik asoslari: baholash va boshqarish uchun ta'sir. J Clin Oncol. 2009;27:3731–3733.
17. Linehan WM, Srinivasan R, Shmidt LS. Buyrak saratonining genetik asoslari: metabolik kasallik. Nat Rev Urol. 2010;7:277–285.
18. Linehan WM, Ricketts CJ. Buyrak saratonining metabolik asoslari. Semin saraton Biol. 2013;23:46–55.
19. Latif F, Tory K, Gnarra J va boshqalar. Von Hippel-Lindau kasalligi o'simtasini bostiruvchi genni aniqlash. Fan. 1993;260:1317–1320.
20. Choyke PL, Glenn GM, Walther MM, Patronas NJ, Linehan WM, Zbar B. von Hippel-Lindau kasalligi: genetik, klinik va tasviriy xususiyatlar. Radiologiya. 1995;194:629–642.
21. Kechrid M, Malik GH, Al-Mohaya S va boshqalar. Nefrektomiyadan sakkiz yil o'tgach, o't pufagidagi ikkinchi darajali kontralateral buyrakning buyrak hujayrali karsinomasi. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2000;11:587–592.
22. Vang K, Vang J, Sun JI va boshqalar. Qarama-qarshi buyrak usti beziga va siydik pufagiga metaxron metastazli buyrak hujayrali karsinoma: ish hisoboti. Onkol Lett. 2015;10:2749–2752.
23. Ahmad HK, Bapir R, Abdula GF, Hassan KMS, Ali RM, Solih MA. Radikal nefrektomiyadan keyin 15 yil o'tgach, buyrak hujayrali karsinomasining yakka kontralateral adrenal metastazlari: ish hisoboti va adabiyotlarni ko'rib chiqish. Int J Surg Case Rep. 2019;58:33– 36.
24. Coorens THH, Treger TD, Al-Saadi R va boshqalar. Vilms o'simtasining embrion prekursorlari. Fan. 2019;366:1247–1251.
25. Foulkes WD, Polak P. Ikki tomonlama o'smalar - irsiymi yoki orttirilganmi? N Engl J Med. 2020;383:280–282.
26. Koen AJ, Li FP, Berg S va boshqalar. Xromosoma translokatsiyasi bilan bog'liq irsiy buyrak hujayrali karsinoma. N Engl J Med. 1979;301:592–595.
27. Foster RE, Abdulrahmon M, Morris MR va boshqalar. Buyrak hujayrali karsinoma bilan bog'liq bo'lgan 3;6 translokatsiyaning xarakteristikasi. Genlar Xromosomalar Saraton. 2007;46:311–317.
28. Gerlinger M, Horswell S, Larkin J va boshqalar. Ko'p mintaqaviy ketma-ketlik bilan aniqlangan aniq hujayrali buyrak hujayrali karsinomalarining genomik arxitekturasi va evolyutsiyasi. Nat Genet. 2014;46:225–233.
29. Turajlic S, Xu H, Litchfield K va boshqalar. Deterministik evolyutsion traektoriyalar birlamchi o'sma o'sishiga ta'sir qiladi: TRACERx Renal. Hujayra. 2018;173:595–610. e511.
Keti D. Vok, Kristofer J. Riketts, Adam R. Metvalli, Piter A. Pinto, Rabindra Gautam, Mark Raffeld, Mariya J. Merino, Mark U. Ball va U. Marston Linehan