Munozara Ⅱ: Cistanche Deserticola feniletanol glikozidining kalamush va sichqonlardagi perimenopozal modellarga ta'siri
Apr 18, 2024
3. Cistanche feniletanoid glikozidining perimenopozal sindromga ta'sirini o'rganish
3.1 Cistanchening funktsional ko'rsatkichlari va farmakologik ta'siri bo'yicha tadqiqotlar
Cistanche, odatda Da Yun nomi bilan tanilgan, Xitoyning Shinjon shahrida o'sadigan qimmatbaho xitoy o'simlik dorisidir. U charchoqqa qarshi, radiatsiyaga qarshi, qarishga qarshi, buyraklarni tonlash va yangni mustahkamlash, inson immunitetini yaxshilash, xotirani yaxshilash, laksatif va Altsgeymer kasalligining oldini olish. Odamlar uni "cho'l ginseng" deb atashadi. "Shen Nongning Materia Medica" ta'kidlashicha, "Cistanche besh mehnat va etti jarohatlar uchun mas'uldir, o'rtasini oziqlantiradi, besh ichki a'zoni oziqlantiradi, yinni mustahkamlaydi va mohiyatni to'ldiradi va ko'plab bolalar tug'diradi. Bu nafaqat buyrak yangini isitadi. , balki mohiyat va qonni ham oziqlantiradi [39]" va ko'pincha erkaklarni davolash uchun ishlatiladi. Jinsiy zaiflik, ayollarning bepushtligi, bel va tizzalardagi sovuq og'riq, qonning quruqligi va ich qotishi.
Zamonaviy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, [40][41], Cistanche androgenik va gonadotropinga o'xshash ta'sirga ega, endokrin bezlar o'qini tartibga solishi va sichqonchaning unumdorligini yaxshilashi mumkin. Adabiyot ma'lumotlariga ko'ra [42], Cistanche gipotalamus-gipofiz-tuxumdonning lyuteinlashtiruvchi funktsiyasini kuchaytirishi, gipofiz bezining luteinlashtiruvchi gormonni chiqaradigan gormonga javobini va tuxumdonning luteinlashtiruvchi gormonga javobini yaxshilashi mumkin. Shuningdek, u yang etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda kuchli, qarishga qarshi va kuchaytirilgan immunitetga ega. Klinik topilmalar [43] Cistanche menopauzani davolash ta'siriga ega ekanligini ko'rsatadi.
Yang Hongxin va boshqalar. [44] Cistanche qaynatmasi yang tanqisligi boʻlgan sichqonlarda oʻz-oʻzidan paydo boʻladigan faolliklarning vazni va sonini sezilarli darajada oshirishi, shuningdek, suzish vaqtini sezilarli darajada uzaytirishi va mashqdan keyin LAC va BUN darajasini kamaytirishi mumkinligini aniqladi, bu Cistanche qaynatmasining charchoqqa qarshi taʼsiri borligini koʻrsatadi. Li Li [45-47] va boshqalar Cistanche borligini aniqladilarantioksidantlarning ta'siri, moddiy metabolizmni rag'batlantirish, o'rganish va xotirani yaxshilash va jinsiy funktsiyani kuchaytirish.
CISTANCHE QANCHA VA QANCHA KETADI?
3.1 Cistanche feniletanoid glikozidlarining eksperimental tadqiqotlari va farmakologik faolligi
Cistanche kimyoviy tarkibi murakkab bo'lib, asosan feniletanoid glikozidlar, iridoid glikozidlar, lignan glikozidlar, monosaxaridlar, disaxaridlar, polisaxaridlar, aminokislotalar, polipeptidlar, oqsillar, triterpenlar, sterollar, poliollar va boshqalarni o'z ichiga oladi. asl dorivor materiallar va Cistanche'nin asosiy faol moddalaridan biri hisoblanadi. Feniletanol glikozidlari antibakterial, yallig'lanishga qarshi, virusga qarshi, o'smaga qarshi, antioksidant, immunitetni tartibga solish, xotirani kuchaytirish, buyraklarni tonlash va himoya qilish xususiyatlariga ega. Jigar va kardiotonik ta'sirlar [48].
Tadqiqotlar [46] Cistanche feniletanol glikozidi kalamush va sichqonlarning miya to'qimalarida SOD tarkibini oshirish va MDA tarkibini va atsetilxolinesteraza faolligini kamaytirish orqali kalamush va sichqonlarga nootrop ta'sir ko'rsatishini aniqladi.
Cistanche tarkibidagi verbaskozid birikmasi androgenga o'xshash ta'sirga ega, gepatoprotektiv ta'sirga ega, miokardni himoya qiladi, miyani himoya qiladi, neyroprotektiv ta'sirga ega, antioksidant ta'sirga ega, radiatsiyaga qarshi ta'sirga ega, qarishga qarshi ta'sirga ega, xotirani yaxshilaydi, qon tomirlarini bo'shashtiruvchi ta'sirga ega va prostata. inhibisyon. Proliferativ ta'sir va xolesterinni pasaytiruvchi ta'sir bo'yicha tadqiqotlar [49]. Feniletanol glikozid ishemiya-reperfuziya shikastlanishi natijasida kelib chiqqan qon tomir demensiyasi bo'lgan kalamushlarning xotira qobiliyatini yaxshilashi, gidrokortizon tufayli kelib chiqqan buyrak-yang etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarning o'rganish va xotira qobiliyatini yaxshilash, skopolamin tufayli kelib chiqqan sichqonlarning o'rganish va xotirani egallash qobiliyatini yaxshilashi mumkin. natriy nitritdan kelib chiqqan sichqonlarning o'rganish va xotirani egallash qobiliyatini yaxshilash. O'rganish va xotira buzilishi bo'lgan sichqonlarda etanol tufayli o'rganishning qayta tiklanishi va sichqonlarda xotira yo'qolishi, feniletanol glikozidlari ham neyroprotektiv faollikni ko'rsatadi [50].
4. Perimenopozal sindrom modellari va perimenopozal depressiya modellarini tanlash
Kasallikning patogenezini yanada samarali va chuqurroq o'rganish va samarali dori vositalarini tekshirish uchun haqiqatan ham samarali va amalga oshirilishi mumkin bo'lgan hayvonlar modelini yaratish juda muhimdir. Hayvon modelini tanlash simulyatsiya qilingan kasallikning klinik ko'rinishlariga bog'liq. Hayvon modeli kasallikning klinik ko'rinishini yaxshiroq taqlid qila olishi va oqilona nazariy asosga ega bo'lishi kerak [51]. Model ishlab chiqarishda eng ko'p ishlatiladigan hayvonlar kalamush va sichqonlardir, chunki ular inson fiziologik sharoitlariga yaqin va arzon va oson olinadi. Kalamushlar va sichqonlar menopauza osteoporozini o'rganish uchun ideal hayvonlardir. Tajribalarda keng qo'llaniladigan perimenopozal sindromning hayvonlar modellariga quyidagilar kiradi: tuxumdonlarni olib tashlash, tabiiy menopauza, rentgen nurlanishi bilan zararlangan tuxumdonlar, spirtli ichimliklar bilan zararlangan tuxumdonlar va boshqalar. Tabiiy menopauzaning hayvonlar modellari klinik amaliyotga yaqin, ammo modellashtirish sikli uzoq va uzoqdir. narxi yuqori. Rentgen nurlanishi tuxumdon hayvon modellarini yo'q qiladi. Laboratoriya jihozlari va sharoitlaridagi cheklovlar tufayli nurlanish vaqti va intensivligini nazorat qilish qiyin. Issiqlik, terlash, tushkunlik, unutuvchanlik, yurak urishi va uyqusizlik kabi umumiy klinik menopauza belgilari alkogol bilan zararlangan tuxumdon hayvonlar modellarida namoyon bo'lishi qiyin [52].
Ushbu tajribada foydalanilgan modellashtirish usuli butunlay kastratsiya qilingan sichqonlarning perimenopozal modelini takrorlash uchun tuxumdonlarni olib tashlash edi. Ayol estrogenining 90% tuxumdonlar tomonidan chiqariladi. Tuxumdonlarni olib tashlash sun'iy ravishda estrogenning keskin pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa perimenopozal sindromni simulyatsiya qiladi. Ushbu model nisbatan klassik bo'lib, qisqa modellashtirish vaqti, patobiologik ko'rsatkichlarning aniq o'zgarishi va oson ishlab chiqarish xususiyatlariga ega. Model yuqori muvaffaqiyat darajasiga ega, barqaror va ishonchli, eski sichqonlarga qaraganda arzonroq va olish osonroq va ilmiy tadqiqotchilar tomonidan keng qo'llaniladi. Biroq, tuxumdonni to'liq olib tashlash modeli va inson perimenopozi o'rtasida farqlar mavjud: perimenopozal ayollarning tuxumdon funktsiyasi faqat pasayadi, lekin butunlay yo'qolmaydi. U nafaqat estrogenni sintez qiladi, balki boshqa gormonlarni ham sintez qiladi va immunitetda rol o'ynaydi, ovariektomiya modeli Bu xususiyatlar butunlay olib tashlanadi. Shu sababli, ushbu mavzu bo'yicha kalamush tajribasi tuxumdonning bir tomonini to'liq olib tashlashni va boshqa tomonini 80% ni olib tashlashni qabul qiladi. Ushbu model tuxumdonning bir qismini saqlab qoladi va tuxumdon funktsiyasi to'liq yo'qolmagan. Bu insonning menopauza sindromining fiziologik xususiyatlariga yaqinroqdir va model yuqori muvaffaqiyat darajasiga ega.
Kasallik va sindrom bilan birgalikda perimenopozal sindromning hayvon modeli kastratsiya qilingan hayvonlarni qo'llash, ma'lum bir simptomga e'tibor qaratish va uni o'ziga xos belgilar bilan birlashtirish xususiyatlariga ega va muayyan alomatlarni davolash uchun maxsus dori-darmonlarni tekshirish uchun javob beradi. Shuning uchun, perimenopozal model asosida, hozirgi vaqtda tan olingan etuk, uzoq muddatli oldindan aytib bo'lmaydigan stress usuli perimenopozal depressiya modelini yaratish uchun ishlatilgan [53]. Perimenopoz davrida ayollarda tuxumdonlar faoliyatining pasayishi natijasida kelib chiqqan emotsional buzilishlar va depressiyaning klinik ko'rinishini samarali taqlid qiladi.
5. Aniqlash ko'rsatkichlarining ahamiyati
5.1 Sarum jinsiy gormonlar darajasi va sarum osteokalsin darajasining ahamiyati
Sarumda estradiol (E2), testosteron (T), luteinizatsiya qiluvchi gormon (LH) va follikullarni ogohlantiruvchi gormon (FSH) ni aniqlashning ahamiyati: menopauza sindromi bo'lgan bemorlarda tuxumdonlar faoliyati susayadi, jinsiy gormonlar sekretsiyasi kamayadi va gonadotropinlar ko'payadi. . . Qon zardobidagi E2 va T darajalari asemptomatik menopauzaga qaraganda pastroq, FSH va LH esa asemptomatik menopauzaga qaraganda ancha yuqori edi. Perimenopozal model hayvonlarda sarum E2, T, FSH va LH darajalarini o'lchash perimenopozal kasalliklarni aniqlash va dorilarning ushbu kasallikka terapevtik ta'sirini aks ettirish uchun vizual ko'rsatkichlar sifatida ishlatilishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tuxumdonlar funktsiyasining pasayishi buyrak etishmovchiligi sindromining ma'nosi va E2, T, FSH va LH dagi o'zgarishlar buyrak etishmovchiligi sindromining ifodasidir [54]. Gonadotropinni chiqaradigan gormon (GnRH) ni aniqlash ahamiyati: Gonadotropinni chiqaradigan gormon - bu gipotalamus neyroendokrin hujayralari tomonidan sintez qilingan dekapeptid gormoni. Muhim vositachi sifatida GnRH oldingi gipofiz bezida gonadotropinlarning sintezi va sekretsiyasini rag'batlantiradi va shu bilan gonadotropinni chiqaradigan gormonni normal saqlaydi. Reproduktiv tizim funktsiyasi reproduktiv endokrin funktsiyalarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Salbiy teskari aloqani tartibga solish bilan bog'liq bo'lishdan tashqari, GnRH turli xil neyrotransmitterlar va neyron signallarni tartibga solish bilan ham chambarchas bog'liq. Perimenopozal sindromli bemorlarda sarum GnRH darajasi sezilarli darajada oshadi.
Sarum osteokalsin (BGP) ni aniqlashning ahamiyati: Sarum BGP - bu suyak to'qimasida kollagen bo'lmagan oqsil, osteoblastlar tomonidan ishlab chiqarilgan polipeptid moddasining bir turi va suyak metabolizmini o'rganish uchun yangi biokimyoviy marker. Suyak matritsasi jinsiy gormonlar oqsil sintezi ta'sirida sintezlanadi. Estrogenning suyak metabolizmiga asosiy ta'siri osteoklastlarning soni va faolligini inhibe qilishdan iborat bo'lib, rezorbsiyaga qarshi vositadir. Perimenopozal sindromli bemorlarda qon zardobidagi BGP darajasi sezilarli darajada past bo'ladi va osteoporoz rivojlanadi.
5.2 Plazma neyropeptidlari va miya to'qimalarining neyrotransmitterlarini aniqlashning ahamiyati:
-Endorfin (-EP): Postmenopozal ayollarda issiq chaqnashlarning paydo bo'lishi nafaqat 5-HT ning buzilish buzilishi, balki -endorfin (-EP) bilan ham bog'liq. -EP ning g'ayritabiiy faolligi sabab bo'ladi Preoptik sohadagi issiqlik tarqalish markaziga ta'sir qiladi, periferik qon tomirlarining kengayishiga olib keladi, perimenopozal ayollarda issiqlik va terlash kabi belgilarni keltirib chiqaradi; shu bilan birga, -EP turli markaziy neyrotransmitterlarning metabolizmiga ham ta'sir qiladi va shu bilan kayfiyat va harakatlarga ta'sir qiladi. .
Miyada 5-gidroksitriptamin (5-HT) va dofamin (DA) ni aniqlash: Depressiya patogenezi orasida umumiy qabul qilingan nuqtai nazar 5-HT past gipotezasi hisoblanadi. Depressiya bilan og'rigan bemorlarning miya omurilik suyuqligida monoamin neyrotransmitterlari 5-HT va DA darajasi pasayadi. Ushbu kasallikning boshlang'ich omili tuxumdonlar funktsiyasining pasayishi natijasida kelib chiqqan gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qning (HPO) disfunktsiyasi bo'lib, bu o'z navbatida gipotalamusdagi monoamin neyrotransmitterlarning muvozanatiga ta'sir qiladi [55] va perimenopozal simptomlarga olib keladi. depressiya. 5.3 Tana to'qimalarida estrogen va androgen retseptorlari darajasini aniqlashning ahamiyati
Estrogen retseptorlari (ER): Estrogen biologik ta'sirlarni yaratish uchun maqsadli organdagi estrogen retseptorlari (ER) bilan bog'lanishi kerak. Ta'sir estrogen darajasiga va maqsadli hujayraning ER tarkibiga bog'liq [56], gipotalamus ER , gipofiz bezi va bachadon kabi to'qimalarda taqsimlanadi. Ayollar perimenopozga kirganda, estrogen darajasi pasayadi va maqsadli to'qimalar va organlardagi ER tarkibi ham kamayadi [57]. Androgen retseptorlari (AR): Testosteron (T) ayol tanasidagi eng faol androgen bo'lib, ta'sir qilish uchun androgen retseptorlari (AR) bilan birlashadi. AR markaziy asab tizimida, masalan, gipotalamusda keng tarqalgan; testosteronning tuxumdon manbai Taxminan 25%. Menopauzadan keyin tuxumdonlar funktsiyasining asta-sekin yo'qolishi bilan tuxumdondan T sekretsiyasi kamayadi. T darajasining pasayishi suyak tuzilishiga ta'sir qiladi va bu ayol osteoporozining belgilaridan biridir. E2 ARni qo'zg'atishi va estrogenni kamaytirishi mumkin, bu ham androgenlarning biologik ta'sirini ishlab chiqarishga ta'sir qiladi [8].
5.4 Kalamushlar va sichqonlarda xulq-atvorni tekshirishning ahamiyati
Ochiq maydonni o'lchash: kalamushning yangi muhitga bo'lgan qiziqishini aks ettirish uchun perimenopozal model hayvonlarning gorizontal-vertikal harakat integralini kuzating. Qorong'u qochish usuli: perimenopozal model hayvonlar va perimenopozal kombinatsiyalangan depressiya modeli hayvonlarning o'rganish va xotira funktsiyalarining yaxshilanishini kuzating. Avtonom faoliyat: perimenopozal model sichqonlari va perimenopozal depressiya modeli sichqonlarining yangi muhitlarga qiziqish darajasi. Majburiy suzish va quyruq suspenziyasi tajribalari: Perimenopozal depressiya modeli sichqonlarining noqulay muhitga nisbatan umidsizlik darajasi ma'lum vaqt ichida harakatsizlik vaqtini o'lchash orqali aks ettiriladi. 5.5 Sichqon va kalamushlarning tegishli organlarida patologik to‘qimalar o‘zgarishini kuzatishning ahamiyati:
Timus, taloq, bachadon indeksi va timus, taloq, bachadon va gipofiz bezining patologik kuzatuvi: Perimenopozal sindrom bilan og'rigan bemorlarda tuxumdonlar faoliyati susayadi, reproduktiv organlar atrofiyaga boshlaydi va gipofiz bezining funktsiyasi buziladi. Gipofiz bezi markaziy va periferik endokrin tizimlar o'rtasidagi bog'lovchi bo'lib, gipofiz bezining muhim tarkibiy qismi bo'lgan oldingi gipofizdagi ikki turdagi hujayralar sonining o'zgarishi gipofiz bezining ikkita turi gonadotropinlarning sekretsiyasiga bevosita ta'sir qilishi mumkin. oldingi gipofiz bezi [58]. Gipotalamus-gipofiz-tuxumdon o'qida jinsiy gormonlar ajralishining buzilishiga olib keladi. Lezyonlar timus, taloq va boshqa turli organlarni qamrab olishi mumkin, natijada immunitet past bo'ladi. Lezyonlar miya funktsiyasining degeneratsiyasini va xotirani yo'qotishni o'z ichiga olishi mumkin. HPO o'qi tananing butun reproduktiv faoliyati jarayonini, shu jumladan jinsiy differentsiatsiya, jinsiy etilish, ko'payish va boshqa jinsiy fiziologik faoliyatni tartibga soladi va o'sish, rivojlanish va ko'payishda muhim tartibga soluvchi rol o'ynaydi. Perimenopoz davrida HPO o'qi funktsiyasining buzilishi nafaqat tegishli gormon effektor organlarining funktsiyasiga ta'sir qiladi, balki to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita avtonom nerv sistemasida nomutanosiblikni keltirib chiqaradi, bu esa butun tanada bir qator murakkab patologik o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. perimenopozal sindrom [59].
6 Cistanche feniletanol glikozidlarining kalamush va sichqoncha perimenopozal modellariga va sichqoncha perimenopozal depressiya modellariga ta'siri
6.1 Cistanche feniletanol glikozidlarining sichqoncha perimenopozal modellariga ta'siri
Sichqonchaning avtonom faolligi testi orqali sichqonlarning xatti-harakatlarida o'zgarishlar bor yoki yo'qligini aniqlash mumkin, masalan, mashqlar qobiliyatining pasayishi, ijtimoiy o'zaro ta'sir qilish qobiliyati, kashfiyot harakati va tajovuzkorlikdagi kamchiliklar. Gorizontal harakat hayvonning harakatchanligini, tik turgan harakati esa hayvonning yangi muhitga qiziqishini aks ettiradi. Qorong'udan qochish testining kechikishi va elektr toki urishi soni hayvonning o'rganish va xotira qobiliyatini o'lchashi mumkin. Sarum E2, T darajalari va LH, FSH darajalari jinsiy gormonlar buzilganligini aniqlashi mumkin. Gipofiz va bachadondagi to'qimalarning o'zgarishi darajasi gipotalamus-gipofiz-tuxumdon o'qining normal ekanligini va timus va taloqning immun to'qimalaridagi o'zgarishlar perimenopozal sichqonlarning immun funktsiyasi normal yoki yo'qligini aks ettirishi mumkin. .
Ushbu tajriba natijalari shuni ko'rsatdiki, model hayvonlarning sarum E2 va T darajalari sezilarli darajada pasaygan, LH va FSH darajalari sezilarli darajada oshgan, sichqonlarning faol faoliyati va turish vaqtlari sezilarli darajada kamaydi, qorong'ulikdan qochishning kechikishi sezilarli darajada qisqardi. , va elektr toki urishi soni sezilarli darajada oshdi. , sichqonchaning perimenopozal modeli muvaffaqiyatli takrorlanganligini ko'rsatadi. Cistanche feniletanol glikozidi sichqonlarning faol faoliyati sonini va turish vaqtini sezilarli darajada oshirishi, qorong'ulikdan qochish kechikishini sezilarli darajada uzaytirishi, elektr toki urishi sonini sezilarli darajada kamaytirishi, model sichqonlarining E2 va T darajasini sezilarli darajada oshirishi va LH, FSH darajasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. gipofiz bezi, bachadon, timus va taloqning lezyonlarini sezilarli darajada yaxshilashi mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, Cistanche feniletanol glikozid mashq qilish qobiliyatini, yangi muhitga qiziqishni va perimenopozal sichqonlarning o'rganish va xotira qobiliyatini oshiradi, buzilgan jinsiy gormonlar darajasini sozlash, perimenopozal sichqonlarda jinsiy gormonlar buzilishlarini yaxshilash va gipotalamus-gipofiz bezini yaxshilash ta'siriga ega. Perimenopozal sichqonlarda tuxumdon o'qi funktsiyasi va yaxshilangan immunitet. 6.2 Cistanche feniletanol glikozidining kalamush perimenopozal modeliga ta'siri
Kalamushning ochiq maydondagi faoliyati tajribasida gorizontal harakatlar soni va vertikal harakatlar soni hayvonning faolligini va yangi muhitga qiziqishini aks ettirishi mumkin.
Perimenopozal ayollarda tuxumdonlar funktsiyasi pasayadi va estrogen darajasi pasayadi, ayniqsa estradiol (E2) va testosteron (T). Gipotalamus-gipofiz beziga salbiy teskari aloqa ta'siri zaiflashadi, bu luteinizatsiya qiluvchi gormonni chiqaradi, follikulani ogohlantiruvchi gormonni chiqaradigan gormon darajasi oshadi, FSH va LH ham oshadi. GnRH gipotalamus tomonidan sintezlanadi va uning asosiy vazifasi gormonlarni tartibga solishda muhim rol o'ynaydigan FSH va LH ning chiqarilishini nazorat qilishdir. Perimenopozda estrogen sekretsiyasi pasayadi, salbiy teskari aloqa regulyatsiyasi kamayadi va GnRH miqdori ortadi. Osteokalsin, shuningdek, suyak-karboksiglutamik kislota o'z ichiga olgan oqsil (BGP) sifatida ham tanilgan, osteoblastlar tomonidan chiqariladigan faol polipeptid va suyak metabolizmini o'rganish uchun biokimyoviy markerdir. Suyak matritsasi jinsiy gormonlar oqsillari ta'sirida sintezlanadi; estrogenning suyak metabolizmiga asosiy ta'siri osteoklastlarning soni va faolligini inhibe qilishdan iborat bo'lib, so'rilishga qarshi vositadir. Past estrogen darajasi suyak to'qimalarining sintezini zaiflashtiradi, suyak rezorbsiyasini oshiradi va osteokalsin darajasining pastligiga olib keladi, bu esa osteoporozga olib keladi. -Endorfin (-EP) gipotalamusning yoysimon yadrosi va gipofiz bezining o'rta bo'lagi tomonidan sintez qilingan va ajralib chiqadigan yuqori faol endogen opioid peptiddir. Gipotalamus-gipofiz tizimini va reproduktiv gormonlarni inhibe qiladi va GnRH va LH sekretsiyasini inhibe qilishi mumkin; tuxumdonlar funktsiyasi pasayib, asta-sekin pasayganda, E2 darajalari pasayadi, gipotalamus va gipofiz bezining salbiy teskari aloqa regulyatsiyasini kamaytiradi va gipotalamus -EPning chiqishi va faoliyati ta'sirlanadi, bu perimenopozal issiq chaqnashlarning asosiy sababidir. sabab.
Estrogenning biologik ta'siri maqsadli organga estrogen retseptorlari (ER) bilan bog'lanishini talab qiladi. Uning ta'sirining kuchi estrogen darajasiga va maqsadli hujayralardagi ER tarkibiga bog'liq [60]. U gipotalamus, gipofiz bezi, bachadon va boshqa to'qimalarda joylashgan. ER taqsimoti. T ayollarda eng faol androgen hisoblanadi. U ta'sir qilish uchun androgen retseptorlari (AR) bilan birlashadi. AR markaziy asab tizimida keng tarqalgan. Ayollar perimenopozga kirganlarida, estrogen va androgenlar darajasi pasayadi va ER, AR tarkibi ham kamayadi, natijada biologik ta'sir kamayadi, bu esa perimenopozal sindromga olib keladi. Ushbu tajriba natijalari shuni ko'rsatadiki, perimenopozal model kalamushlarning gorizontal va vertikal faoliyati belgilangan vaqt ichida sezilarli darajada zaiflashgan. Sarumdagi E2, T va BGP darajalari, plazmadagi -EP tarkibi, gipotalamus va gipofiz bezi va bachadonning ER darajalari va gipotalamusning AR darajalari sezilarli darajada kamaydi va LH, FSH va GnRH zardobidagi darajalari. sezilarli darajada oshdi. Cistanche feniletanol glikozidi perimenopozal model kalamushlarning gorizontal va vertikal faolligini sezilarli darajada oshirishi, sarum E2, T, BGP darajasini, plazma -EP tarkibini, gipotalamusni, gipofiz bezini va perimenopozal model kalamushlarning bachadonini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Gipotalamusdagi ER darajalari va AR darajalari, perimenopozal model kalamushlarda sarum LH, FSH va GnRH darajasini sezilarli darajada kamaytirdi va kalamushlarning bachadonida, tuxumdonida, timusida va taloqida shikastlanishlar sezilarli darajada yaxshilandi. Bu shuni ko'rsatadiki, Cistanche feniletanol glikozidi yangi muhitda perimenopozal kalamushlarning faolligi va qiziqishini oshirishi mumkin; estrogen va androgenning past darajasidan kelib chiqqan jinsiy gormonlar buzilishlarini yaxshilash; estrogen va androgen va ularning retseptorlari darajasini oshirish orqali suyak to'qimalarining sintezini kuchaytiradi. , shu bilan perimenopozal osteoporozning oldini oladi. Estrogen va uning retseptorlari darajasini oshiring, gipotalamus va gipofiz bezining salbiy teskari aloqa boshqaruvini tiklang, gipotalamus-EPning ko'payishi va faolligini rag'batlantiradi, shu bilan perimenopozal issiq chaqnashlarning paydo bo'lishining oldini oladi. Bachadon va tuxumdonlarning lezyonlarini yaxshilash orqali ularning funktsiyalarini tiklang. Timus va taloqning lezyonlarini yaxshilash orqali kalamushlarning immunitetini yaxshilang. 6.3 Cistanche feniletanol glikozidining sichqoncha perimenopozal depressiya modeliga ta'siri
Sichqonchaning avtonom faolligi testi orqali sichqonlarning xatti-harakatlarida o'zgarishlar bor yoki yo'qligini aniqlash mumkin, masalan, mashqlar qobiliyatining pasayishi, ijtimoiy o'zaro ta'sir qilish qobiliyati, kashfiyot harakati va tajovuzkorlikdagi kamchiliklar. Gorizontal harakat hayvonning harakatchanligini, tik turgan harakati esa hayvonning yangi muhitga qiziqishini aks ettiradi. Qorong'udan qochish testining kechikishi va elektr toki urishi soni hayvonning o'rganish va xotira qobiliyatini o'lchashi mumkin. Quyruq to'xtatib turish testida va majburiy suzish testida ma'lum bir vaqt ichida harakatsizlik vaqti sinovlari perimenopozal depressiyaga uchragan sichqonlarning noqulay muhitga nisbatan umidsizligini aks ettirishi mumkin. Sarum E2 va T darajalari, LH va FSH darajalari jinsiy gormonlar buzilganligini aniqlashi mumkin. Miyadagi 5-HT va DA darajalarining oʻzgarishi depressiyaga olib kelishi mumkin. 5-HT darajasi bemorlarning kayfiyati, ishtahaning yo‘qolishi, uyqusizlik va endokrin disfunktsiyaga bog‘liq. , qisqartirilgan sport faoliyati bilan chambarchas bog'liq. Ushbu eksperiment natijalari shuni ko'rsatadiki, perimenopozal depressiya modeli sichqonlarida o'z-o'zidan paydo bo'ladigan harakatlar soni sezilarli darajada kamayadi, qorong'ulikdan qochishning kechikishi qisqaradi, elektr toki urishi soni sezilarli darajada oshadi, quyruq suspenziyasining harakatsiz vaqti va majburiy suzish harakatsizligi sezilarli darajada oshadi. vaqt va sarum E2, T LH va FSH darajalari sezilarli darajada kamaydi, LH va FSH darajasi sezilarli darajada oshdi va miya to'qimalarining homogenatlarining 5-HT va DA tarkibi sezilarli darajada kamaydi, bu sichqonchani ko'rsatadi. perimenopozal depressiya modeli muvaffaqiyatli takrorlandi. Cistanche feniletanol glikozidi perimenopozal depressiyaga uchragan sichqonlarning o'z-o'zidan paydo bo'ladigan faoliyati sonini sezilarli darajada oshirishi, qorong'u qochishning kechikishini sezilarli darajada uzaytirishi va elektr toki urishi sonini, quyruq suspenziyasining harakatsiz vaqtini va majburiy suzish vaqtini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin. Cistanche feniletanol glikozidi perimenopozal tushkunlikka tushgan sichqonlarning zardobida E2 va T darajasini sezilarli darajada oshirishi, LH va FSH darajasini sezilarli darajada kamaytirishi va miya to'qimalarining homogenatlarining 5-HT va DA tarkibini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Bachadon, timus va taloqning lezyonlarini yaxshilang. Bu shuni ko'rsatadiki, Cistanche feniletanol glikozidi mashqlar qobiliyatini, kashfiyot qobiliyatini, yangi muhitlarga qiziqishni kuchaytirishi va perimenopozal depressiyaga uchragan sichqonlarda noqulay muhitdan umidsizlikni zaiflashtirishi va perimenopozal depressiyaga uchragan sichqonlarning xotirasini kuchaytirishi mumkin. Bezovta qilingan gormonlar darajasini ularni normal holatga keltirish uchun sozlash bachadon lezyonlarini yaxshilaydi, miya homogenatlarida 5-HT va DA darajasini oshiradi, depressiya paydo bo'lishiga qarshi kurashadi va timus va taloq lezyonlarini yaxshilash orqali perimenopozal depressiyaga uchragan sichqonlarning immunitetini yaxshilaydi.
7 Perimenopozal kasalliklarni eksperimental davolash bo'yicha nazariy munozara
Ushbu eksperiment natijalari shuni ko'rsatadiki, soya izoflavoni E vitamini yumshoq kapsulalari va Gengnianan kapsulalari perimenopozal model hayvonlarning timus, taloq, bachadon indeksi va sarum E2 va T darajasini sezilarli darajada oshirishi va FSH va LH darajasini pasaytiradi, qon zardobidagi BGP darajasini sezilarli darajada yaxshilaydi. , Gipotalamus, gipofiz bezi, bachadondagi ER va perimenopozal model kalamushlarning gipotalamusidagi AR tarkibi soya izoflavon yumshoq kapsulalari asosan to'g'ridan-to'g'ri tanadagi estrogenni to'ldirishini va tegishli to'qimalarda umumiy estrogen va androgen retseptorlari tarkibini oshirishini ko'rsatadi. Perimenopozal sindromni davolash maqsadiga erishish uchun tanadagi turli gormonlar muvozanatini tiklash, shuningdek, perimenopozal depressiya modeli sichqonlarining miya homogenatlarida monoamin neyrotransmitterlarining tarkibini oshirishi mumkin. Shuning uchun, tananing gormonlar muvozanatini tiklash, perimenopozning umumiy belgilarini yaxshilash yoki perimenopozal depressiyani davolash bo'ladimi, ijobiy nazorat dori yaxshi ta'sir ko'rsatadi. Soya izoflavonlarining roli asosan organizmning estrogenini to'ldirishda va organizmdagi gormonlarni tartibga solishda namoyon bo'ladi. Gipotalamus-gipofiz-tuxumdon o'qining faoliyatini muvozanatlash va yaxshilash. Gengnian'an kapsulasining funktsiyasi asosan gipotalamus-gipofiz-gonad o'qining faoliyatini yaxshilashda aks etadi, shuningdek, tananing immunitetini tartibga solishi va osteoporozni yaxshilashi mumkin.
Buyrak etishmovchiligi perimenopozal sindromning asosiy sababidir. Buyrak inson hayotining kelib chiqishi bo'lib, "tug'ma poydevor" va "beshta ichki organning yin va yang asosi" deb ataladi. Homiladorlikdan keyin o'rta va tug'ruqdan keyingi davrni boshdan kechirgan ayollar bor Keksalik o'rtasidagi bu o'tish davrida, ya'ni perimenopozda, beshta ichki organda yin va yangning asosi bo'lgan buyraklarga ko'proq e'tibor qaratish lozim. Buyrak tug'ma hayotning asosi bo'lib, mohiyati va qi ni saqlaydi. Buyrakdagi mohiyat va qi ning ko'tarilishi va pasayishi o'sish va rivojlanishni, reproduktiv funktsiyalarning kamolotini va kamayishini boshqaradi. "Tiangui 27-da keladi, Ren pulsi ettinchi va ettinchi kuni zaif, Taichong pulsi zaif va Tiangui charchagan." Buyrak qi ning ko'pligi Tiangui uchun zaruriy shartdir. Buyraklarning mohiyati ikki jihatga ega: buyrak yin va buyrak yang. Buyrak qi kuchli bo'lsa, buyrak yin va buyrak yang uyg'un bo'lishi kerak. Yin va yangning dinamik muvozanatini saqlash uchun ular bir-biriga bog'liq, cheklovchi va bir-birini mustahkamlaydi. Perimenopozal sindromning boshlanishi uzoq vaqt davom etadi va ko'pincha yin va yang etishmovchiligi belgilari paydo bo'ladi. Shuning uchun, yin va yangning o'zaro ildizlari tamoyiliga ko'ra, "Yangni yindan izlash va yinni yangdan izlash" bu buyrakni tonlash va yangni kuchaytiruvchi an'anaviy xitoy tibbiyotini davolashda klinik qo'llash uchun ma'lum bir rahbarlik ahamiyatiga ega. perimenopozal sindrom. Buyrak yangini isitish va oziqlantirish, mohiyati va qonni to'ldirish, buyrak qini mustahkamlash va himoya qilish uning muhim davolash tamoyillari hisoblanadi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tuxumdonlar funktsiyasining pasayishi ayollarda buyrak etishmovchiligi sindromining mohiyatidir. Buyrakdagi yin va yangning nomutanosibligi reproduktiv endokrin tizimda jinsiy gormonlar sekretsiyasining buzilishi va avtonom nerv tizimining buzilishi bilan chambarchas bog'liq. E2, FSH, LH, 5-HT va NAdagi o'zgarishlar buyrak etishmovchiligi va buyrak etishmovchiligi bilan bog'liq. Yin va Yang nomutanosibligi ifodasi [15-16].
Buyrak yangini oziqlantiradigan an'anaviy xitoy tibbiyoti HPO o'qi funktsiyasini sozlashi va tuxumdonlarning qarishini kechiktirishi mumkin; u neyro-endokrin-immunitetga tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi, immunitet funktsiyasini yaxshilaydi, osteoporozning oldini oladi, markaziy va avtonom asab tizimini tartibga soladi, qarishni kechiktiradi va kam yon ta'sirga ega. Masalan: Morinda officinalis estrogenga o'xshash ta'sirga ega. Uning etanol ekstrakti estrogenga o'xshash ta'sirga ega. Luteinlashtiruvchi gormonni chiqaradigan gormonga gipofizning javobini va luteinizatsiya qiluvchi gormonga tuxumdonning javobini [61] oshirish orqali HPO ning luteinizatsiya funktsiyasini kuchaytiradi, tuxumdonlarning og'irligini nazorat qiladi, bachadon og'irligini oshiradi, tanadagi estrogen darajasini oshiradi, qalinlashadi. endometriyal ustunli epiteliya hujayralari va bachadon atrofiyasi darajasini pasaytiradi [62]. Clams sichqonlarda HPO o'qi funktsiyasini sezilarli darajada yaxshilashi va yosh urg'ochi sichqonlarning bachadoni va tuxumdonlarining og'irligini oshirishi mumkin. Va bu sichqonlarning qonida follikullarni ogohlantiruvchi gormon darajasini sezilarli darajada kamaytirishi va qondagi estradiol darajasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Gekko etanol ekstrakti kalamush tuxumdonining granuloza hujayralarining apoptozini samarali ravishda inhibe qilishi, kalamush tuxumdon follikulalarining atreziyasini kamaytirishi va shu bilan kalamush tuxumdonlarining qarishini kechiktirishi mumkin [63]. Ligustrum lucidum ikki tomonlama tartibga soluvchi ta'sirga ega, bu HPO o'qining har bir bo'g'inining funktsiyalarini sozlashi va endogen estrogen darajasini sezilarli darajada oshirishi mumkin [64]. Ko'rinib turibdiki, buyrakni tonuslashtiruvchi dorilar gormonlar darajasini tartibga solish uchun gipotalamus-gipofiz-tuxumdon o'qi bo'yicha harakat qilib, perimenopozal sindromni davolaydi yoki tuxumdonlar faoliyatini tartibga solish uchun bevosita gormonga o'xshash ta'sir ko'rsatadi [65].
Cistanche ta'mi shirin va sho'r, tabiati issiq, buyrak yangini oziqlantiradi, mohiyati va qonini to'ldiradi, ichaklarni namlaydi. Li Shizhen shunday dedi: "Bu narsa tonik, lekin tik emas, shuning uchun u tinch." "Buyrak yang to'ldiriladi va mohiyat va qon to'ldiriladi va buyrak qi mustahkamlanadi." Cistanche funktsiyalari an'anaviy xitoy tibbiyotiga mos keladi. Shu sababli, ushbu tadqiqot Cistanche feniletanol glikozidi buyrak qi etarli emasligi tufayli tana funktsiyasining nomutanosibligidan kelib chiqqan perimenopozal sindromni davolash uchun yangi g'oyalarni taqdim etishiga ishonadi. Va "boshqarishga qarshi va muvozanatni sozlash" nazariyasini yanada mustahkamlang. "Ayollar kasalliklarini erkaklar tomonidan davolash", ginekologik kasalliklarni davolash ko'lamini kengaytirish va an'anaviy xitoy tibbiyotining "Yangdan yang izlash, Yangdan sabab izlash" va "Yin va Yangning o'zaro ildizlari" nazariyasini yanada chuqurlashtirish.
Buyrak yangining etishmovchiligi immunitetning pasayishiga va buzilishlarga olib keladi. Buyrakni oziqlantirish orqali Cistanche immun hujayralar paydo bo'lishining dastlabki bosqichidan boshlab immunoregulyatsiya rolini o'ynashi, buyrak oraliqlarida eritropoetin sekretsiyasini va buyrak usti bezlari po'stlog'ida glyukokortikoidlar sekretsiyasini rag'batlantirishi va shu bilan suyak iligi gematopoezini kuchaytirishi mumkin. Funktsiya, sichqoncha granulotsitlarining progenitor hujayralarining chiqish tezligini sezilarli darajada oshiradi, stress ostida qizil va oq hujayralar liniyalari nisbati muvozanatini va barqarorligini saqlaydi [66], shu bilan tananing immunitetini oshiradi. Cistanche feniletanoid glikozidning asosiy faol moddasiSitanche. U gormonga o'xshash ta'sirga ega va buyraklarni tonlash, jigarni himoya qilish, antioksidant va boshqalar kabi turli xil biologik faollikka ega [18]. Shu sababli, maqsadli tadqiqot uchun Cistanche dan feniletanoid glikozidlarni tanlash perimenopozal sindromni davolashning samaradorligi va qulayligini sezilarli darajada oshirishi mumkin va uning sifat standartlarini nazorat qilish oson, bu esa innovatsion tadqiqotlar va dori vositalarining sanoat rivojlanishi uchun qulaydir.
Feniletanol glikozid model hayvonlarda sarum E2, T va plazma -EP darajasini sezilarli darajada oshirishi va LH, FSH va GnRH darajasini kamaytirishi mumkin. Model hayvonlarning tuxumdonlarining barchasi yoki ko'pchiligi olib tashlanganligi sababli, Cistanche feniletanol glikozidi gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qning yuqori oqimidagi organlarini tartibga solishi va shu bilan estrogen ishlab chiqarishni rag'batlantirishi, gormonlarning umumiy muvozanatiga erishishi, va perimenopozal sindrom belgilarini yaxshilash. simptom. Cistanche feniletanol glikozidi gipotalamusda AR, gipotalamus, gipofiz bezi va bachadondagi ER tarkibini sezilarli darajada oshirishi, estrogen retseptorlari darajasini sozlashi va estrogen va androgenlarning biologik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Bu model hayvonlarning faoliyati va gorizontal-vertikal integrallarini sezilarli darajada oshirishi, qorong'ulikdan qochishning kechikishini uzaytirishi, elektr toki urishi sonini kamaytirishi, quyruqning to'xtatilishi va majburiy suzishning harakatsizligi vaqtini qisqartirishi, ruhiy va harakatchanlikni yaxshilashi, o'rganish va xotirani yaxshilashi mumkin. qobiliyatlar va umidsizlik darajasini pasaytiradi. Tananing immunitet funktsiyasini kuchaytiring. Model hayvonlarda sarum BGP darajasini sezilarli darajada oshirishi va perimenopozal osteoporozning oldini olishi mumkin. Estrogenlar turli to'qimalar va organlarda estrogen retseptorlari bilan birlashib, estrogenning biologik ta'sirini kuchaytiradi, endometriumni tiklaydi va gipotalamus nerv hujayralarini oziqlantiradi, shu bilan gipotalamus-gipofiz-gonadal o'qni tartibga soladi va natijada davolash maqsadiga erishadi.
