Ketaminning charchoqqa qarshi ta'siriga tushkunlik assotsiatsiyasini ajratish

Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Leroy N. Saligan1, Kristan Farmer2, Elizabet D. Ballard2, Bashkim Kadriu2 va Karlos A.Zarate Jr.2

Intramural tadqiqotlar bo'limi, Milliy hamshiralik tadqiqotlari instituti, Milliy sog'liqni saqlash institutlari (NIH), Bethesda, Merilend, AQSh

Eksperimental terapevtika va patofiziologiya bo'limi, Intramural tadqiqot dasturi, Milliy ruhiy salomatlik instituti, NIH, Bethesda, Merilend, AQSh

Abstrakt

FonCharchoqva depressiya chambarchas bog'liq. Ushbu ikkilamchi tahlilning maqsadi depressiya va ruhiy tushkunlikning muayyan sohalarida yaxshilanishlar o'rtasidagi munosabatlarni tushunish edi.charchoqqa qarshiBiz ilgari xabar bergan ketaminning ta'siri.UsullariUshbu ikkilamchi tahlil ketamin gidroxloridning bir marta tomir ichiga yuborilishidan foydalangan holda, ikki tomonlama ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilinadigan, krossover sinovda qatnashgan, davolashga chidamli yirik depressiv buzilish (MDD) bo'lgan 39 bemordan uzunlamasına to'plangan ma'lumotlarni qayta baholadi ({{5}). },5 mg/kg 40 daqiqa davomida) yoki platsebo. Mediatsiya modeli depressiyaning a.ga ta'sirini baholadinti-charchoqInfuziondan keyingi 1-kuni platseboga nisbatan vena ichiga ketaminning bitta dozasi ta'siri.CharchoqMilliy sog'liqni saqlash institutlari yordamida o'lchandi - QisqachaCharchoqInventarizatsiya (NIH-BFI) va depressiya Montgomery tomonidan baholangan.Ǻsberg Depressiya reytingi shkalasi (MADRS).NatijalarPlatsebo bilan solishtirganda, ketamin charchoqni sezilarli darajada yaxshilagan (p=.0003) NIH-BFI tomonidan o'lchangan, ammocharchoqqa qarshiketamin ta'siri yo'qoldi (p=.47) MADRS umumiy balli bilan o'lchanadigan depressiyani nazorat qilishda. Ushbu tadqiqot namunasida ketaminning charchoqqa qarshi ta'siri asosan motivatsiya va tushkun kayfiyatdagi o'zgarishlar bilan bog'liq.Xulosa Ushbu tadqiqotda ketamin davolanishga chidamli depressiya bilan og'rigan bemorlarda umumiy antidepressant ta'siridan tashqari charchoqqa noyob ta'sir ko'rsatmadi. Xususan, ushbu tadqiqotda kuzatilgan ketaminning charchoqqa qarshi ta'siri ketaminning depressiyaning ikkita simptom sohasiga ta'siri bilan izohlanganga o'xshaydi: motivatsiya va tushkun kayfiyat. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, ketaminning charchoqqa qarshi ta'siri NIH-BFIdan tashqari charchoqqa xos choralar bilan baholanishi yoki kelajakdagi tadqiqotlar charchagan bemorlarni depressiyasiz ro'yxatga olishi kerak. Charchoq va depressiya murakkab tuzilmalardir, ammo ularning aloqasi yaxshi hujjatlashtirilgan (Bakshi va boshq., 2000; Jacobsen va boshq., 2003; Brown & Kroenke, 2009). Ikkalasi ham kundalik harakatlarni bajarish qobiliyatiga sezilarli ta'sir qiladi va ko'proq funktsional nogironlikni tasdiqlaydi (Lin va boshq., 2013; Milanovic va boshq., 2018). Ular bir nechta hisobotlarda kuchli korrelyatsiya qilingan (Bakshi va boshq., 2000; Jacobsen va boshq., 2003; Braun va Kroenke, 2009). Biroq, ba'zi dalillar depressiya va charchoqning alohida tuzilmalar ekanligini ko'rsatadi, masalan, kuzatilgancharchoqalomatlar depressiya remissiyasidan keyin ham saqlanib qoladi (Ferguson va boshq., 2014). Shunga qaramay, ajratishcharchoqdepressiyadan, ayniqsa, davolanish natijalarini baholashda, bir tuzilmani boshqasidan ajratish uchun mavjud vositalar chegaralari tufayli qiyin bo'lib qolmoqda.

Amotivatsiya depressiya va charchoqning umumiy alomatidir (Xegerl va Ulke,2016). Motivatsiya va charchoq o'rtasidagi bog'liqlik bilan bog'liq ma'lumotlarning etishmasligi, ayniqsa klinik populyatsiyada. Motivatsiya va charchoqning assotsiatsiyasini o'rganuvchi tadqiqotlarning aksariyati klinikadan oldingi modellardan foydalangan. Amotivatsiya salbiy alomatlar to'plami bilan bog'liq bo'lib, u maqsadli xatti-harakatlarda ishtirok etishga qiziqishning pasayishi, tashabbusning etishmasligi, faoliyatni boshlash yoki tugatishda muammolar, tashvish yoki befarqlik va ta'sirning tekislanishi bilan tavsiflanadi. Pluck & Brown, 2002). Oldingi tadqiqot depressiyaga uchragan bemorlarning bir qismidagi motivatsiya va charchoqni tushuntirish uchun umumiy biologik mexanizmni taklif qildi (Raison va Miller, 2011). Ushbu munosabatlarni o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar kafolatlanadi. Bizning jamoamizning oldingi ishlari shuni ko'rsatdiki, ketaminning bir dozasi (0,5 mg / kg tomir ichiga yuborish dozasi) infuziondan 40 minut o'tgach, tez va doimiy charchoqqa qarshi ta'sirga ega bo'lib, u infuziondan keyin 2 kungacha davom etadi (Saligan va boshq., 2016). Aslida, ketamin-platsebo farqining ta'sir hajmi 2-kuni (d=0.59)da eng katta edi. Ketaminning charchoqqa qarshi ta'siri depressiyaning charchoq bilan bog'liqligi noma'lum. Depressiyaning ketaminning charchoqqa qarshi ta'siri bilan bog'liqligini bilish charchoqni depressiyadan ajratib turadigan potentsial umumiy yoki alohida biologik yo'llarni aniqlash uchun muhimdir. Hozirgi vaqtda charchoqning etiologiyasi noma'lum.

Bizning tadqiqot guruhimiz charchoq va depressiyaning zaiflashuvchi sharoitlari uchun potentsial terapevtik maqsadlarni aniqlash istiqbollarini izlamoqda. Bundan tashqari, ular klinik jihatdan o'zaro bog'liq bo'lganligi sababli, birining ikkinchisiga ta'sirini tushunish yo'lini topish, ayniqsa davolanish natijalarini baholashda muhimroqdir. Shu maqsadda biz klinik sinovlarimizda charchoq va depressiyaning mustaqil choralarini kiritdik. Biz Milliy Sog'liqni saqlash institutlarini qisqacha charchoq inventarini (NIH-BFI) depressiya kontekstida charchoqning o'ziga xos o'lchovi sifatida ishlab chiqdik (Saligan va boshq., 2015) va Montgomery-Asberg depressiya reytingini (MADRS) boshqardik. depressiya belgilarining keng tarqalgan bir o'lchovli o'lchovi (Montgomery & Asberg, 1979). Ketaminning antidepressant va charchoqqa qarshi ta'siri haqidagi nashr etilgan hisobotlarimiz charchoq va depressiyaning bir-biri bilan chambarchas bog'liqligini tushunish uchun noyob imkoniyatni taqdim etadi (Zarate va boshq., 2006; Saligan va boshq., 2016). Eng muhimi shundaki, ketaminning ta'sir qilish mexanizmini baholashga mo'ljallangan Milliy ruhiy salomatlik institutidan to'plangan yangi ma'lumotlar ketaminning klinik sinovlari depressiyaning muayyan sohalarida qanday yaxshilanishlar ketaminning charchoqqa qarshi ta'siri bilan bog'liqligini aniqlashga tayyor (Ballard va boshq., 2018). Ushbu tadqiqot ketaminning bir martalik vena ichiga yuborilishining tez charchoqqa qarshi ta'siriga tushkunlik bilan bog'liqligini o'rganib chiqdi. Bundan tashqari, tadqiqot ketaminning charchoqqa qarshi ta'siri bilan bog'liq bo'lgan depressiyaning o'ziga xos simptom sohalarining yaxshilanishini aniqladi. Ushbu tadqiqot natijalari birgalikda yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yoki ushbu ko'p o'lchovli charchoq konstruktsiyasi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan alomatlar gobelenini tushunishimizga yordam beradi. Ushbu ma'lumot charchoqning kontseptual ta'rifini aniqlashtirish va optimal terapiyani ishlab chiqish uchun umumiy va aniq biologik yo'llarni aniqlash uchun klinik jihatdan foydalidir.

Kalit so‘zlar:charchoq,ketamin,depressiya

Usullari

Dizayn va mavzular

Bu asl tadqiqotdan to'plangan ma'lumotlarning ikkinchi darajali tahlili (NCT00088699)(Nugent va boshq., 2018). Ushbu tadqiqot katta depressiv buzuqlik (MDD) bo'lgan bemorlarda depressiv simptomlarni kamaytirishga aralashuv sifatida ketaminning samaradorligini o'rganuvchi ikki marta ko'r, randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat qilinadigan, krossoverli klinik tadqiqot edi. Ushbu tahlil Nugent va boshq., nashrida tasvirlangan 35 MDD bemorlarini, shuningdek, qo'shimcha biomarker/uyqu tahlillari uchun to'plangan to'rtta qo'shimcha ishtirokchini o'z ichiga oladi (Nugent va boshq., 2018). Barcha tadqiqot ishtirokchilari uchun xabardor qilingan rozilik olindi. Tadqiqot Merilend shtatidagi Bethesda NIH klinik markazida o'tkazildi. Davolashga chidamli MDD (DSM-IV mezonlari) bo'lgan ishtirokchilar ketamin gidroxloridning bir martalik infuzionini 40 daqiqa davomida 0,5 mg / kg dozada tomir ichiga yoki 2 haftaga ajratilgan 2 tajriba kunida platsebo oldi.

18 yoshdan 65 yoshgacha bo'lgan erkaklar va ayollar, psixotiksiz takroriy MDB tashxisi bilanDSM-IV o'qi kasalliklari bemor versiyasi (Birinchi MB, 2001) uchun tuzilgan klinik intervyu yordamida tashxis qo'yilgan xususiyatlar va 40 yoshdan kichik yoki unga teng bo'lganlar ishtirok etish huquqiga ega edilar. Potentsial ishtirokchilar, agar ular skrining paytida va har bir infuziondan oldin MADRS (Montgomery va Asberg, 1979) bo'yicha 20 dan katta yoki unga teng ball olgan bo'lsa, ro'yxatga olingan. Bundan tashqari, har bir sub'ekt antidepressantni davolash tarixi shakli bo'yicha baholangan kamida bitta antidepressantning oldingi sinoviga javob bermagan bo'lishi va kamida to'rt hafta davom etadigan hozirgi asosiy depressiv epizodni boshdan kechirishi kerak edi (Sackeim, 2001). Mavzular randomizatsiyadan oldin kamida ikki hafta davomida (fluoksetin uchun 5 hafta, aripiprazol uchun 3 hafta) dori-darmonlarsiz yoki to'xtatilgan dorilarni qabul qilishgan. So'nggi uch oy ichida giyohvandlik yoki spirtli ichimliklarga qaramlik yoki suiiste'mol qilish, jiddiy yoki beqaror kasallik yoki tuzatilmagan gipo- yoki hipertiroidizm DSM IV tashxisi bo'lgan shaxslar chiqarib tashlandi. Qo'shimcha tadqiqot tafsilotlari ilgari nashr etilgan (Nugent al. 2018).

Chora-tadbirlar

Charchoq 7 ta elementdan iborat bo'lib, klinisyen tomonidan tasdiqlangan NIH-BFI yordamida baholandi.depressiv kasalliklar kontekstida charchoqni depressiyadan alohida o'lchash (Saligan va boshq., 2015). Barcha elementlar Likert tipidagi javobning kamayish tartibidan foydalanib, yo'q yoki odatdagidan eng yomonigacha baholandi. Diqqatni jamlashda qiyinchiliklar va charchoq 0 dan 6 ballgacha, charchoq, ish va faollik, kechikish 0 dan 4 ballgacha baholandi. Achchiqlanish 0 dan 8 ballgacha, umumiy somatik semptomlar 0 dan 2 gacha baholandi. Kechikishdan tashqari barcha elementlar respondentdan oʻtgan haftadagi tajribalarini eslab qolishlarini soʻradi, kechikish esa real vaqtda suhbatni oʻtkazayotgan klinisyen tomonidan baholandi. Jami NIH-BFI ballari 0–34 gacha boʻlgan, bunda yuqoriroq NIH-BFI balli charchoq alomatlarining ogʻirligini koʻrsatadi. Depressiya MADRS 10-moddasi yordamida baholandi. MADRS aniq g'amginlik, xabar qilingan qayg'u, ichki taranglik, charchash, his qila olmaslik va pessimistik fikrlar kabi olti yadroli depressiv simptomlarni baholash uchun ishonchli va haqiqiy bir o'lchovli vositadir (Montgomery & Asberg, 1979). Barcha MADRS elementlari, shuningdek, Likert tipidagi javobning 0 (yo'q yoki normal) dan 6 gacha (eng yomon alomat) kamayish tartibidan foydalangan holda baholandi. Xuddi shunday, MADRS ishtirokchining o'tgan haftadagi tajribasini baholaydi. MADRS umumiy balli 0 dan 60 ballgacha o'zgarib turadi, yuqori umumiy ballar katta depressiya belgilarini ko'rsatadi. Ikkala chora ham o'qitilgan klinik tadqiqot xodimlari bilan klinik suhbatlar orqali amalga oshirildi. Ikkala so'rovnoma ertalabki boshlang'ich va ketamindan keyingi 1-kun (24 soat) da qo'llanilgan.

Maxsus simptom sohalari Exploratory Factorning oldingi natijalaridan foydalangan holda baholandiMADRS tahlili (EFA), Hamilton depressiya reytingi shkalasi (HAMD), Snaith-Hamilton zavqlanish reytingi shkalasi (SHAPS) va Beck depressiya inventarizatsiyasi (BDI) (Ballard va boshq., 2018). EFA depressiyasining pastki o'lchovlariga tushkun kayfiyat, zo'riqish, salbiy idrok, buzilgan uyqu, o'z joniga qasd qilish fikrlari, ishtahaning pasayishi va motivatsiya kiradi. Sakkizinchi mavjud kichik o'lchov, anhedoniya uchun reytinglar namunaning faqat yarmidan olingan va shuning uchun tahlildan chiqarildi. Ushbu tahlilda sakkizta baholashdan olingan reytinglar ishlatilgan (ketamin infuzionidan -60 daqiqa oldin, keyin 40 daqiqa, 80 daqiqa, 120 daqiqa, 230 daqiqa, 1-kun, 2-kun, ketamin infuzionidan keyin 3-kun), lekin 1-kun tanlangan. qiziqarli vaqt nuqtasi, chunki u ketaminning eng yuqori reaktsiyasi bilan bog'liq.

Ma'lumotlarni tahlil qilish.

Ta'riflovchi statistik ma'lumotlar tadqiqotning demografik va klinik xususiyatlarini tavsiflaydiishtirokchilar. Ketaminning depressiya belgilariga ta'siri uning charchoqqa ta'sirini hisobga olganligini aniqlash uchun vositachilik modeli yaratildi. Tavsiya etilgan vositachi o'zgaruvchisi davolanish bilan bog'liq bo'lishi kerakligi sababli (Kraemer va boshq., 2002), biz ilgari xabar qilinganidek (Nugent va boshq., 2018), ketaminning platseboga nisbatan MADRS umumiy balliga sezilarli ta'sirini tasdiqladik. Keyinchalik, NIH BFI umumiy balliga ketaminning platseboga ta'sirini baholadik. Nihoyat, biz MADRS umumiy ballini (taxminiy vositachi) modelga kiritdik va uning statistik ahamiyatga ega yoki yo'qligini hujjatlashtirdik va ketaminning platseboga ta'siri uning mavjudligida statistik ahamiyatga ega bo'lib qoladimi. Ushbu jarayon potentsial vositachilar sifatida EFA depressiya kichik o'lchovlaridan foydalangan holda keyingi tahlillarda takrorlandi. Umumiy chiziqli aralash modellar ishlatilgan. Strukturaviy bo'lmagan kovariatsiya matritsasi bilan sub'ekt ichida joylashgan har bir dori uchun (kategorik) vaqtning takroriy ta'siri kiritildi. Dori-darmonlarni sub'ekt ichida joylashtirishni hisobga olish uchun har bir mavzu uchun tasodifiy kesish ishlatilgan. Erkinlik darajalari Kenvard-Rojer yaqinlashuvi yordamida hisoblab chiqilgan. Dastlabki baholashlar modellashtirildi va ketaminning ta'siri har bir dori uchun boshlang'ich - 1 kundagi farq o'rtasidagi kontrast yordamida baholandi. Koenning d effekti kattaligi taxminiy farq, standart xato va ushbu kontrastdan erkinlik darajalari yordamida hisoblab chiqilgan. Infuzion kovariat sifatida kiritilgan. Ham dori, ham taxminiy vositachi tahlildan oldin namunaviy o'rtacha markazda joylashgan. Ushbu ikkilamchi tahlillarning kashfiyot xarakterini hisobga olgan holda, alfa sozlanmagan (=.05, ikki dumli).

Xulosa

Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ketamin charchoqqa o'ziga xos ta'sir ko'rsatmaydidepressiya bilan og'rigan bemorlarda NIH-BFI yordamida umumiy antidepressant ta'siri. Bundan tashqari, ketaminning charchoqqa qarshi ta'siri uning motivatsiya va tushkun kayfiyatga mahalliy ta'siri bilan izohlanishi mumkin. Ushbu topilma ketaminning charchoqning o'ziga xos kichik turlari (masalan, affektiv charchoq) uchun potentsial terapiya sifatida, kasallik holatining agnostik bo'lgan foydasi haqida klinik ahamiyatga ega ma'lumot beradi. Tadqiqot uzoq vaqt davomida charchoqning o'ziga xos yoki bir nechta o'lchovlarini baholaydigan chora-tadbirlarni qo'llash zarurligini ta'kidlaydi, bu esa kerakli davolash effektining davomiyligini ta'minlaydi. Ushbu chora-tadbirlarning bir nechtasi o'tgan sharhda keltirilgan (Hjollund va boshq., 2007).

Bu charchoqqa qarshi mahsulotimiz. Qo'shimcha ma'lumot olish uchun rasmni bosing!

1-rasm.Ketamin NIH-BFI (Panel A) ni sezilarli darajada yaxshilagan, ammo ketaminning charchoqqa qarshi ta'siri MADRS umumiy ballini (Panel B) nazorat qilishda to'liq hisobga olingan. Ketaminning MADRS Total Score (Panel C) ga ta'siri uning NIH-BFI (Panel D) ga ta'siri bilan hisobga olinmagan. Har bir panelda ketaminning natijaga ta'siri asosiy farqdir - 1-kun sharoitlari o'rtasidagi taqqoslash va vositachining natijaga ta'siri 1-kundagi vositachining moyilligidir.

Eslatma:1-kundagi ketaminning platseboga nisbatan NIH-BFI (charchoq) ga ta'siri, modeldagi vositachisiz, uchinchi o'rindagi qiymatlarga qarshi.ustunni solishtirish kerak, d {0}}.95 (95 foiz CI: 0.45 – 1.45). E'tibor bering, faqat 25 ishtirokchi ma'lumotga ega bo'lgan "Amotivation" kichik o'lchovi uchun namuna hajmi kichikroq; ushbu kichik namunadagi NIH-BFIga ketaminning platseboga ta'siri d=1.07 (95 foiz 0,41 - 1,72) edi (Ballard va boshq., 2018).

Ma'lumotnomalar

2. Bakshi R, Shaykh ZA, Miletich RS, Czarnecki D, Dmochowski J, Henschel K, Janardhan V, Dubey N, Kinkel PR: Ko'p sklerozda charchoq va uning depressiya va nevrologik nogironlik bilan aloqasi. Mult Scler 2000;6:181–185. [PubMed: 10871830]

3. Ballard ED, Yarrington JS, Farmer CA, Lener MS, Kadriu B, Lally N, Williams D, Machado-Vieira R, Niciu MJ, Park L, Zarate CA, Jr. Depressiyaning heterojenligini tahlil qilish: Ko'p ishlatiladigan omillar bo'yicha kashfiyotchi omil tahlili depressiyani baholash shkalasi. J Ta'sir qilish buzilishi. 2018 4 15;231:51–57. doi: 10.1016/j.jad.2018.01.027. Epub 2018 yil 5-fevral. [PubMed: 29448238]

4. Brown LF, Kroenke K: Saraton bilan bog'liq charchoq va uning depressiya va tashvish bilan bog'liqligi: tizimli tahlil. Psixosomatika 2009;50:440–447 [PubMed: 19855028]

5. Ferguson M, Dennehy EB, Marangell LB, Martinez J, Wisniewski SR: Charchoqning selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörlerini davolash natijalariga ta'siri: STAR * D ning ikkilamchi tahlili. Curr Midiya Res Opin DOI: 10.1185/03007995.2014.936553.

6. Birinchi MB, S. R, Gibbon M, Uilyams AR. (2001). DSM-IV TR Axis I kasalliklari uchun tuzilgan klinik intervyu, tadqiqot versiyasi, bemor nashri (SCID-I/P).

7. Xegerl U, Ulke C. Miyaning yuqori va pastga regulyatsiya qilingan qo'zg'aluvchanligi bilan charchoqni aralashtirib yubormaslik kerak. Prog Brain Res 2016;229:239–254. [PubMed: 27926440]

8. Hjollund NH, Andersen JH, Bech P. Surunkali kasallikdagi charchoqni baholash: charchoqni o'lchash o'lchovlarini bibliografik o'rganish. Health Qual Life Outcomes 2007;5:12. [PubMed: 17326844]

9. Jacobsen PB, Donovan KA, Weitzner MA: Saraton bilan og'rigan bemorlarda charchoq va depressiyani ajratish. Semin Clin Neyropsixiatriya 2003; 8: 229-240. [PubMed: 14613050]

10. Kraemer HC, Wilson GT, Fairburn CG va Agras WS (2002). Randomize klinik tadqiqotlarda davolash ta'sirining vositachilari va moderatorlari. Umumiy psixiatriya arxivlari, 59 (10), 877-883. [PubMed: 12365874]

11. Lin F, Chen DG, Vance DE, Ball KK, Mapstone M (2013). Keksa yoshdagi sub'ektiv charchoq, kognitiv funktsiya va kundalik faoliyat o'rtasidagi uzunlamasına munosabatlar. Int Psychogeriatr, 25 (2): 275-285. [PubMed: 23083533]

12. Milanovich M, Holshausen K, Milev R, Bowie CR (2018). Katta depressiv buzilishdagi funktsional kompetentsiya: ob'ektiv ishlash va sub'ektiv hislar. J Ta'sir qilish buzilishi, 234:1–7.

13. Montgomery SA, Asberg M: O'zgarishlarga sezgir bo'lish uchun mo'ljallangan yangi depressiya shkalasi. Br J Psixiatriya 1979; 134: 382-389. [PubMed: 444788]

14. Nugent AC, Ballard ED, Gould TD, Park LT, Moaddel R, Brutsche NE, Zarate CA, Jr (2018). Ketamin depressiyaga uchragan va sog'lom odamlarda alohida elektrofiziologik va xulq-atvorga ta'sir qiladi. Mol psixiatriya. doi: 10.1038/s41380-018-0028-2.

15. Pluck G, Brown R (2002). Parkinson kasalligida apatiya. J Nevrologiya, Neyroxirurgiya va Psixiatriya, 73 (6): 636-642.

16. Raison CL, Miller AH (2011). Depressiya yallig'lanish kasalligimi? Curr Psychiatry Rep 13: 467– 475. [PubMed: 21927805]

17. Sakkeim HA (2001). Davolashga chidamli depressiyaning ta'rifi va ma'nosi. J Clin Psixiatriya, 62 Suppl 16, 10-17.

18. Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2015). Klinisyen tomonidan boshqariladigan Milliy sog'liqni saqlash institutlarini ishlab chiqish - Qisqacha charchoq inventarizatsiyasi: depressiv kasalliklar kontekstida charchoq o'lchovi. J Psixiatr Res 68, 99-105. [PubMed: 26228407]

19. Saligan LN, Luckenbaugh DA, Slonena EE, Machado-Vieira R, Zarate CA, Jr. (2016). Ikki tomonlama ko'r, platsebo-nazorat qilinadigan, bipolyar buzuqlikda o'zaro faoliyat tadqiqotida ketaminning charchoqqa qarshi ta'sirini baholash. J Ta'sir qilish buzilishi 194, 115-119. [PubMed: 26807672]

20. Tinajero R, Uilyams PG, Cribbet MR, Rau XK, Kelin DL, Suchy Y (2018). Uyqusizliksiz sog'lom, yosh kattalardagi tiklanmaydigan uyqu: ijro etuvchi funktsiya, charchoq va uyqudan oldin uyg'onish bilan bog'liqlik. Uyqu salomatligi, 4 (3): 284-291. [PubMed: 29776623]

21. Zarate CA, Jr, Singh JB, Carlson PJ, Brutsche NE, Ameli R, Luckenbaugh DA, Charney DS, Manji HK. Davolashga chidamli asosiy depressiyada N-metil-D-aspartat antagonistining randomize sinovi. Arch Gen Psixiatriya 2006; 63: 856–864. [PubMed: 16894061]