TESTOSTERONNI QABUL QILISh OIV INFEKTSIONining BIRINCHI TASHXOSIGA TA'SIR QILADIMI?

ANTRACT

Birlamchi OIV infektsiyasining diagnostikasi ko'plab omillar, jumladan, ekzogen steroidlar kabi dorilar tomonidan buzilishi mumkin. Biz 37- yoshli erkak bemorda Klaynfelter sindromi tufayli testosteron bilan davolanayotgan kamdan-kam holatlar haqida xabar beramiz. U 2 hafta davom etadigan umumiy isitma, holsizlik va diareya belgilari bilan murojaat qildi. Shuningdek, u OIV bilan kasallanganligi aniqlanmaguncha ikki marta kasalxonaga yotqizilgan edi. To'rtinchi avlod ELISA OIV testi salbiy edi. OIV real vaqtda polimeraza zanjiri reaktsiyasi testi o'tkazildi va juda yuqori plazma virus yukini ko'rsatdi, 107 nusxa / ml dan ortiq. Biz Klinefelter sindromida qo'llaniladigan androgenlarni almashtirish terapiyasi va PHI tashxisi o'rtasidagi bog'liqlikni muhokama qilamiz. Ushbu holat bo'yicha hisobot batafsil tibbiy tarixni, ayniqsa surunkali kasalliklar va dori-darmonlarni olish va tegishli diagnostika testlarini qo'llash muhimligini ko'rsatadi.

Buyrak kasalligi uchun cistanche tubulosa kukunini bosing

1 Kirishuction

Birlamchi OIV infektsiyasi (PHI) - bu odamning immunitet tanqisligi virusi (OIV) infektsiyasidan keyin olti oygacha rivojlanadigan holat. Evropa OITS Klinik Jamiyatining (EACS) ko'rsatmalariga ko'ra, ikkita turni ajratish mumkin: o'tkir va yaqinda. Infektsiya asemptomatik bo'lishi mumkin, bu OIV tashxisini yanada murakkablashtirishi yoki simptomatik bo'lishi mumkin [1].

Biroq, hatto simptomatik kurs ham o'ziga xos emas, chunki u isitma, limfadenopatiya, faringit, makulopapulyar teri toshmasi, bosh og'rig'i, surunkali diareya, mushak og'rig'i yoki umumiy charchoq kabi ko'plab klinik ko'rinishlarga (grippga o'xshash kasallik) ega [2]. Bu, odatda, OIV infektsiyasi emas, balki virusli yuqori nafas yo'llarining infektsiyasiga shubha tug'diradi. Ushbu infektsiya davrida o'ziga xos bo'lmagan klinik belgilar va diagnostika muammolari tufayli tanib olish murakkab.

Ferment bilan bog'langan immunosorbent tahlili (ELISA) testida noto'g'ri ijobiy natijalar, masalan, otoimmün kasalliklar, homiladorlik yoki o'tkir bezgak [3-5] kabi infektsiyalar tufayli paydo bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, agammaglobulinemiya va deraza davridagi testlar bilan bog'liq noto'g'ri-salbiy natijalar haqida xabar berilgan. Biroq, ular OIV infektsiyasining dastlabki bosqichida ham paydo bo'lishi mumkin, chunki antikorlar hali ham yo'q bo'lishi mumkin [6]. Shuning uchun OIVga qarshi antikorlarning salbiy yoki shubhali natijalari infektsiyani istisno qilish uchun asos bo'la olmaydi [2].

Tashxisni osonlashtirish uchun Fiebig shkalasi ishlab chiqilgan. Fiebig va boshqalarga ko'ra. PHI ning olti bosqichini ajratib ko'rsatadiganlar, OIV ribonuklein kislotasi (RNK) nusxalari miqdori I dan III bosqichgacha ortadi. Aniqlanmagan p24 antijeni va OIV immunoglobulin M (IgM) bilan I bosqichda maksimal viremiya darajasi 104 dan 105 nusxa/ml gacha [7]. Ushbu bosqichda OIV RNK ni aniqlash juda muhim bo'lishi mumkin, chunki u birinchi o'n kun ichida birinchi infektsiya belgisi sifatida namoyon bo'ladi [7,8]. Viremiyaning cho'qqisi (106 nusxa/ml dan yuqori) III bosqichda, ya'ni antikorlarning serokonversiyasi sodir bo'lganda sodir bo'ladi [9].

Bu, shuningdek, alomatlar boshlanishi mumkin [10]. Ko'pgina mexanizmlar OIV bilan kasallangan odamning immunitetini nazorat qilishda muhim ahamiyatga ega. Ularga interleykin-2 (IL-2), interferon-1 (IFN-1) va interferon- (IFN-), 4 plyus differensial klaster (CD4) ishlab chiqarishning ko'payishi kiradi. plus ) T-hujayra proliferativ javoblari va differentsiatsiya klasteri 8 plus (CD8 plus) T-hujayra faolligi. Ular, shuningdek, CD8 plyus T-hujayralarini bostiruvchi omillar va -xemokinlar, Fc retseptorlariga (FcRs) bog'liq bo'lgan antikor vositachiligidagi mexanizmlar (masalan, antikorga bog'liq hujayra vositachiligidagi sitotoksiklik), tabiiy qotil hujayralar (NK-hujayralar), makrofaglar sintezini oshiradi. yoki neytrofillar, NK-hujayra vositachiligida liziz [10,11].

Yuqorida aytib o'tilganidek, OIV infektsiyasi tashxisini boshqa infektsiyalar, homiladorlik, otoimmün kasalliklar, dori-darmonlar va bemor tomonidan qabul qilingan ekzogen steroidlar buzishi mumkin [3,12,13]. Ekzogen testosteron Klaynfelter sindromida bo'lgani kabi gormonlar darajasi pasaygan shaxslar va mushaklar massasi va tana qiyofasini yaxshilashni istaganlar tomonidan keng qo'llaniladi. Uning immunologik tizimga ta'sirini e'tiborsiz qoldirib bo'lmaydi. Androgenlar, shu jumladan testosteron immunosupressiv rolga ega [14].

Ular OIV infektsiyasida muhim rol o'ynaydi, chunki ular unga qarshi qo'llaniladigan muhim mexanizmlarga ta'sir qiladi. Ular dendrik hujayralar va makrofaglarning faollashuvini, makrofaglar tomonidan chiqarilgan sitokinlar, T yordamchi 1 (Th1) T-hujayralari, IFN-1, IFN- va interleykin-12 (IL{{6}) ishlab chiqarishni kamaytiradi. }). Shuningdek, ular T va B hujayralari rivojlanishiga to'sqinlik qiladi va immunosupressiv neytrofillar sonini tartibga soladi.

Bundan tashqari, urg'ochilarga qaraganda, erkaklardagi plazmatsitoid dendrik hujayralar OIV infektsiyasiga reaktsiya sifatida kamroq IFN-1 ishlab chiqarishi aniqlandi, bu esa yuqori virusli yuklarga olib keladi va ehtimol anabolik steroidlar bilan bog'liq [15]. 2. Vaziyat taqdimoti Biz Klaynfelter sindromi tufayli o'n to'rt yil davomida ekzogen testosteron qabul qilgan 37- yoshli erkak erkaklar bilan jinsiy aloqada bo'lgan bemorning ishini taqdim qilmoqchimiz. U ikki hafta oldin sodir bo'lgan himoyalanmagan jinsiy aloqada bo'lgan. Bemorda o'tkir retrovirus kasallikning belgilari bo'lsa va plazmadagi virus yuki yuqori bo'lsa-da, na uchinchi va to'rtinchi avlod OIV testlari, na Western blot infektsiyani tasdiqlamadi.

Bemorimiz tez yordam bo'limiga diareya, umumiy holsizlik va o'n to'rt kun davom etadigan isitma (38,5S gacha) bilan keldi. U ekzogen testosteron (mushak ichiga 100 mg/haftada bir marta) bilan davolangan Klaynfelter sindromi bilan og'rigan, ammo endokrin davolash bo'yicha boshqa hujjatlar mavjud emas edi. Laboratoriya tekshiruvlarida trombotsitopeniya (71 000 G/l) va leykopeniya (2,5x103 /mm3) aniqlangan. Bemor kasalxonaga yotqizishga rozilik bermadi. Besh kundan keyin umumiy ahvoli yomonlashgani sababli boshqa shifoxonaga yotqizilgan. Laboratoriya tekshiruvlari o'tkazildi va yana bir bor trombotsitopeniya (115 000 G/l) va leykopeniya (3,3x103 /mm3 ) ko'rsatdi.

Ikkita ketma-ket uchinchi avlod OIV testlari o'tkazildi, ammo ikkalasi ham noaniq va izohlash qiyin edi. Shu bilan birga, ba'zi jigar transaminazalarining yuqori darajalari, xususan, alanin transaminaza (ALT): 181 U / l, aspartat transaminaza (AST): 316 U / l, shuningdek, gamma-glutamiltranspeptidaza (GGTP): 233 U / l va kreatin kinaz (CK): 1449 U/l. Noaniq etiologiyali gepatitga shubha qilinganligi sababli bemor keyingi tekshiruv uchun yuqumli kasalliklar shifoxonasiga yuborildi.

U erda Gepatit A virusi (HAV), Gepatit B virusi (HBV) (anti-HBc-jami antikorlar manfiy, anti-HBs antikorlari: 48 mIU/ml), Gepatit C virusi (HCV) (anti-HCV) laboratoriya natijalari. IgM manfiy), Epstein-Barr virusi (EBV) va sitomegalovirus (CMV) (CMVga qarshi IgM manfiy, CMVga qarshi IgG musbat) infektsiyalari salbiy bo'ldi.

Bemor bir necha yil oldin gepatit B ga qarshi emlangan. To'rtinchi avlod VIDAS®HIV DUO Ultra tahlilining birinchi sinovi salbiy bo'ldi. Testosteronni qabul qilish, klinik alomatlar va himoyalanmagan jinsiy aloqalar tufayli, salbiy natijaga qaramay, VIDAS®HIV DUO Ultra tahlilini takrorlash kerak deb qaror qilindi. Ikki kundan keyin ikkinchi test o'tkazildi va p24 antijeni uchun juda zaif ijobiy bo'ldi. Antikorlar hali ham noaniq edi. OIVning Western blot testi salbiy chiqdi. OIV virusi yuki baholandi va real vaqt rejimida polimeraza zanjiri reaktsiyasi (PCR) bilan tasdiqlangan 107 nusxa / ml dan ortiqni aniqladi.

CD4 T-hujayralari soni 351 hujayra/ul, CD8 T-hujayralari soni 680 hujayra/ul, CD4/CD8 nisbati esa 0,52 edi. Uning klinik tekshiruvlarida yoki qorin bo'shlig'i va tos a'zolarining ultratovush tekshiruvida hech qanday anormallik yo'q edi, bir oz kattalashgan taloqdan tashqari. Kasalxonada bo'lgan vaqtida bemorga gerpes labialis ham tashxis qo'yilgan va davolash boshlangan (atsiklovir). OIV infektsiyasi aniqlangandan so'ng, u antiretrovirus terapiya (ART) oldi (emtrisitabin, tenofovir disoproksil, raltegravir).

Davolash yaxshi muhosaba qilingan. Bir necha kun ichida simptomlar susaydi, transaminaza darajasi pasaydi. Bemor kasalxonadan chiqarildi. To'rt oylik antiretrovirus terapiyadan so'ng virus yuki 20 nusxa/ml dan kamroqgacha kamaydi (ya'ni aniqlanmadi) va CD4 T-hujayralari soni 580 hujayra/ul ga oshdi. Qorin bo'shlig'ining keyingi ultratovush tekshiruvi antiretrovirus davolashga qaramay, taloq kattalashganligini ko'rsatdi.

3. Munozara

Bizning ish hisobotimiz noto'g'ri tashxis qo'yishning oldini olish uchun to'liq tibbiy tarixni o'tkazish muhimligini ta'kidlaydi. Fiebig tadqiqotida barcha namunalarda II va III bosqichlarda p24 antijeni aniqlangan bo'lsa-da, bizning bemorimizda p24 antijeni va OIV antikorlari uchun VIDAS®HIV DUO Ultra test natijalari salbiy edi. Antigen p24 testi OIV yuqtirganidan keyin taxminan o'n etti kun o'tgach ijobiy bo'lishi kerak bo'lsa ham, simptomlar boshlanganidan taxminan uch hafta o'tgach, uni juda zaif aniqlash mumkin edi [7].

Bu infektsiyaning aniqlanishi qandaydir tarzda kechiktirilgan degan shubhani keltirib chiqaradi. Bundan tashqari, Ananworanich va boshqalarga ko'ra, ART oldidan CD4 plyus soni I bosqichda keyingi bosqichlarga qaraganda yuqori (5{8}}8 va 340 hujayra/mm3) va CD4 ham shunday. plyus / CD8 plyus nisbati (1,1 va 0,7) [16]. Shunga qaramay, bizning bemorimizda CD4 plyus hujayralar soni past (351 hujayra / mm3) va CD4 plyus / CD8 plyus nisbati (0,52) past edi. Kocharning tadqiqotiga ko'ra, androgen etishmovchiligi B-hujayra reaktsiyasini kuchaytiradi, androgenlarni almashtirish bilan davolash esa immunoglobulin (IgG, IgM, IgA) sintezini inhibe qiladi.

Bundan tashqari, Klaynfelter sindromi bilan og'rigan bemorlarda testosteronni almashtirish terapiyasi nafaqat zardobdagi antikorlarni, balki interleykinlar IL-2, IL-4 va umumiy T va B hujayralari darajasining pasayishiga olib keldi. Bundan tashqari, u CD4 plus va CD4 plus / CD8 plus nisbatlarini sezilarli darajada kamaytirdi [17]. Bemor tomonidan Klaynfelter sindromi bo'lgan odam sifatida ishlatiladigan ekzogen testosteronning immunosupressiv xarakterini hisobga olgan holda, bu bemorning immunologik tizimining birlamchi OIV infektsiyasiga g'ayritabiiy reaktsiyasini keltirib chiqargan bo'lishi mumkin, deb taxmin qilamiz, bu esa yuqori virusli yuk va CD4 ning kam sonini keltirib chiqargan. ortiqcha hujayralar. Ushbu diagnostika topilmalari bemorning simptomlarining og'irligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [18].

PHI bilan kasallangan odamlarda virusning tarqalish xavfini oshiradigan yuqori darajadagi viremiya mavjud [19]. OIV infektsiyasini yangi yuqtirgan odamlarni erta tashxislash va davolash bemorda virusli rezervuarning kamroq urug'lanishiga yordam beradi va virusning keyingi yuqishini kamaytiradi [20]. Bizning holatimiz ko'rsatganidek, birlamchi OIV infektsiyasi tashxisini qo'yish qiyin bo'lishi mumkin, masalan, anabolik steroidlardan foydalanish tufayli. Testosteronning OIV infektsiyasiga qarshi kurashuvchi immun tizimiga ta'sirini e'tiborsiz qoldirib bo'lmaydi.

4. Xulosa

Testosteronni qabul qilgan bemorlarning PHI diagnostikasi alohida e'tibor talab qiladi. Noto'g'ri tashxis qo'yishning oldini olish uchun OIV infektsiyasi tashxisining boshida real vaqt rejimida PCR testini o'tkazish kerak, chunki VIDAS®HIV DUO Ultra testi va Western blot salbiy bo'lishi mumkin. Klinisyenlar birlamchi OIV infektsiyasining og'irligi bemorning boshqa kasalliklari va davolanishiga qarab o'zgarishini yodda tutishlari kerak.

Ma'lumotnomalar

1 Yevropa OITS Klinik Jamiyati yoʻriqnomasi, 10.1-versiyasi, 2020-yil oktabr. Onlaynda: https://www.eacsociety.org/media/guidelines10.1_finaljan2021_1.pdf (3.01.2023-yilda kirish)

2. Pincus JM, Crosby SS, Losina E, King ER, LaBelle C, Freedberg KA. Shahar tez tibbiy yordam ko'rsatish markaziga kelgan bemorlarda o'tkir inson immunitet tanqisligi virusi infektsiyasi. Clin Infect Dis. 2003;37(12):1699-1704;https://doi.org/10.1086/379772.

3. Tsybina P, Hennink M, Diener T, Minion J, Lang A, Lavoie S, Kim J, Wong A. Anabolik steroidlarni o'z-o'zidan boshqaradigan bemorda takrorlangan soxta reaktiv ADVIA centaur® va bio-rad Geenius™ OIV testlari. BMC Infect Dis. 2020-yil 6;20(1):9.;https://doi.org/10.1186/s12879-019-4722-8.

4. Li K, Park HD, Kang ES. ADVIA Centaur OIV antijeni/antikor kombinati tahlilini qo'llash orqali OIVning serokonversiya oynasi davrini va noto'g'ri ijobiy ko'rsatkichni qisqartirish. Ann Lab Med. 2013-yil;33(6):420-5.;https://doi.org/10.3343/alm.2013.33.6.420.6.

5. Serhir B, Desjardins C, Doualla-Bell F, Simard M, Tremblay C, Longtin J. Bio-Rad Geenius OIV 1/2 tahlilini Kvebek, Kanada uchun OIV testini tasdiqlash strategiyasining bir qismi sifatida baholash: G'arb bilan taqqoslash Blot va Inno-Lia tahlillari. J Clin Microbiol. 2019 yil 24 may;57(6):e01398-18.;https://doi.org/10.1128/JCM.01398-18.

6. Padeh YC, Rubinstein A, Shliozberg J. Umumiy o'zgaruvchan immunitet tanqisligi va OIV uchun test-1. N Engl J Med. 2005 yil 8-sentabr;353(10):1074-5. doi: 10.1056/NEJMc051339.

7. Fiebig EW, Rayt DJ, Rawal BD, Garrett PE, Shumaxer RT va boshqalar. Plazma donorlarida OIV viremiyasi va antikor serokonversiyasining dinamikasi: birlamchi OIV infektsiyasining tashxisi va bosqichiga ta'siri. OITS. 2003 yil 5 sentyabr;17(13):1871-9.

8. Cohen MS, Gay CL, Busch MP, Hecht FM. O'tkir OIV infektsiyasini aniqlash. J Infect Dis. 2010 yil 15 oktyabr;202 Suppl 2:S270-7.;https://doi.org/10.1086/655651.

9. Robb ML, Ananworanich J. O'tkir OIV infektsiyasidan saboqlar. Curr Opin OIV OITS. 2016-yil;11(6):555- 560.;https://doi.org/10.1097/COH.0000000000000316.

10. McMichael AJ, Borrow P, Tomaras GD, Goonetilleke N, Haynes BF. O'tkir OIV{1}} infektsiyasi paytida immunitet reaktsiyasi: vaktsinani ishlab chiqish uchun maslahatlar. Nat Rev Immunol. 2010 yil;10(1):11-23.;https://doi.org/10.1038/nri2674.

11. Chinen J, Shearer WT. OIV infektsiyasining molekulyar virusologiyasi va immunologiyasi. J Allergiya Clin Immunol. 2002 yil avgust;110(2):189-98.;https://doi.org/10.1067/mai.2002.126226.

12. Liu P, Jekson P, Shaw N, Heysell S. To'rtinchi avlod inson immunitet tanqisligi virusi diagnostik testlari uchun noto'g'ri pozitivlik spektri. OITS Res Ther. 2016 yil 5 yanvar;13:1.;https://doi.org/10.1186/s12981-015-0086-3.

13. Stekler JD, Violette LR, Niemann L, McMahan VM, Katz DA, Baeten JM, Grant RM, Delaney KP. OIV bilan kasallanishdan oldin profilaktikani olgan bemorda takrorlangan noto'g'ri ijobiy OIV testi natijalari. Infect Dis-ni oching. 2018 yil 26-sentabr;5(9):ofy197.;https://doi.org/10.1093/ofid/ofy197.

14. Bouman A, Heineman MJ, Faas MM. Jinsiy gormonlar va odamlarda immunitet reaktsiyasi. Hum Reprod yangilanishi. 2005 yil iyul-avgust;11(4):411-23.; doi: 10.1093/humupd/dmi008.

15. Trigunait A, Dimo ​​J, Yorgensen TN. Androgenlarning immunitet tizimiga bostiruvchi ta'siri. Hujayra immunol. 2015 yil aprel;294(2):87-94.;https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2015.02.004.

16. Ananworanich J, Sacdalan CP, Pinyakorn S, Chomont N, de Souza M va boshqalar. Infektsiyaning dastlabki bosqichida OIV bilan kasallangan shaxslarning virusologik va immunologik xususiyatlari. J Virus Erad. 2016;2(1):43- 48.

17. Koçar IH, Yesilova Z, Ozata M, Turan M, Sengül A, Ozdemir I. Testosteronni almashtirishni davolashning Klinefelter sindromi bo'lgan bemorlarning immunologik xususiyatlariga ta'siri. Clin Exp Immunol. 2000 yil sentyabr;121(3):448-52.; https://doi.org/10.1046/j.1365- 2249.2000.01329.x.

18. Kelley CF, Barbour JD, Hecht FM. Birlamchi OIV infektsiyasida simptomlar, virus yuki va virus yuki o'rtasidagi bog'liqlik. J Immunitet tanqisligi sindromini oling. 2007 avgust 1;45(4):445-8.;https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e318074ef6e.

19. Sanders EJ, Wahome E, Powers KA, Verner L, Fegan G, Lavreys L, Mapanje C, McClelland RS, Garrett N, Miller WC, Graham SM. Afrikaning Sahroi Kabirdan janubi-g'arbiy qismida o'tkir OIV-1 infektsiyasi uchun xavf ostida bo'lgan kattalarni maqsadli skrining. OITS. 2015-yil;29-dekabr 3(0 3):S221-30.;https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000924.

20. Prins HAB, Verbon A., Boucher CAB va boshqalar. Epidemiyani tugatish: OIV infektsiyasining asosiy roli. Neth J Med. 2017; 75(8):321-327.