Dopamin Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda molekulyar mexanizmlarni yaxshilashga yordam beradi
Mar 28, 2022
Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Tirozin gidroksilaza (TH) dopamin va boshqa katexollarning biosintezidagi tezlikni cheklovchi bosqichlarni katalizlaydi va uning disfunktsiyasi dofamin etishmovchiligi va Parkinson kasalligiga olib kelishi mumkin.Yaqinda xalqaro jurnalda chop etilgan tadqiqot hisobotida ispaniyalik olimlar tadqiqot orqali dofamin sintezi miyada qanday tartibga solinishi haqidagi tushunchalarini chuqurlashtirdilar. Tegishli tadqiqot natijalari Parkinson va boshqa kasalliklar kabi kasalliklarning paydo bo'lishini aniqlashga yordam beradi. molekulyar mexanizm.
Olimlar dopamin Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarni yaxshilashga yordam beradigan molekulyar mexanizmni aniqladilar.
Miyada milliardlab nerv hujayralari mavjud bo'lib, ular neyrotransmitterlar deb ataladigan signal molekulalari yordamida bir-biri bilan bog'lanadi. Ushbu neyrotransmitterlardan biri dofamin bo'lib, uni ko'pchilik "baxt gormoni" deb ataydi. Mukofot va qoniqishni rag'batlantirishdan tashqari, dopamin vosita nazorati, konsentratsiya, o'rganish va e'tibor uchun muhimdir. Dofaminning ahamiyati Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda yaqqol namoyon bo'ladi, bu bemorlarning miyasida dofaminni sintez qiladigan va chiqaradigan hujayralar nobud bo'ladi. Dopaminerjik neyronlar deb ataladigan bu hujayralar kichik dopamin zavodlari sifatida ishlaydi; Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda ruhiy va jismoniy alomatlar faqat ushbu hujayralarning yarmi yo'qolganda saqlanib qoladi. miya Parkinson kasalligi va unga bog'liq kasalliklarni erta bosqichda qanday aniqlash mumkinligini tushuntirish uchunmi?
qarshiParkinson kasalligi: cho'l cistanche
Shu yo‘l bilan kasallikning rivojlanishining oldini oluvchi dorilarni topishimiz mumkin, deydi tadqiqotchi Marte Innselset Flydal. Fermentlar organizmdagi kimyoviy reaktsiyalar uchun katalizator vazifasini bajaradigan maxsus oqsillardir. Fermentlarning uch o'lchovli tuzilishi ularning faolligi va tartibga solish mexanizmi uchun zarurdir. Dopamin ishlab chiqaruvchi hujayralarda tirozin gidroksillanishi deb ataladigan ko'p miqdordagi fermentlar mavjud. Fermentlar (TH) fermentlari. Bu kabi 3D tuzilmalar tadqiqotchilarga hujayra jarayonlari atom darajasida qanday sodir bo'lishini, shuningdek, kasallik mutatsiyalari natijasida yuzaga keladigan fermentlardagi xatolarni tuzatish uchun maqsadli terapiyani qanday topish mumkinligini aytib berishi mumkin. TH holatida bu mutatsiya Parkinson kasalligining kichik turi sifatida tasniflangan nevrologik kasallik bo'lgan TH etishmovchiligini keltirib chiqaradi.
Maqolada tadqiqotchilar tadqiqot orqali oqsillarning strukturaviy darajada qanday ishlashini tushunishni istashadi, boshqacha aytganda, tadqiqotchilar mutatsiyalar oqsil funktsiyasidagi nuqsonlarni qanday keltirib chiqarishini va bu nuqson qanday tuzatilishini aniqlashga harakat qiladi, TH Uning maxsus vazifasi. tirozinni levodopaga aylantirish, bu esa boshqa ferment tomonidan dofaminga aylanadi. Hammamizga ma'lumki, TH tanadagi dopamin sintezini tartibga soluvchi asosiy fermentdir, ammo u strukturaviy darajada nima? Bu qanday ishlaydi, tadqiqotchilar hali ham bilishmaydi. Olimlar uzoq vaqtdan beri dopaminning o'z ishlab chiqarishini tartibga solishini bilishadi, dofamin esa uni faolsizlantirish uchun TH fermenti bilan ham bog'lanadi; salbiy qayta aloqa mexanizmi sifatida ma'lum bo'lgan ushbu tartibga solish mexanizmi hujayralar etarli miqdorda dopaminga ega bo'lganda dopaminning chiqarilishini ta'minlaydi. Sintetik yo'l yopiq.
Cistanche tubulosa o'simliklarioshirishdopamin tarkibiuchunoldini olishParkinson kasalligi
Tadqiqotchi Rune Kleppe ta'kidlaganidek, dopamin darajasi yana pasayganda, hujayradagi maxsus signalizatsiya yo'llari faollashadi, bu esa fosforlanish deb ataladigan jarayon orqali TH o'zgarishiga olib kelishi mumkin, bu esa o'z navbatida dofaminning chiqarilishini qo'zg'atadi va shuningdek, dofaminning chiqarilishiga olib keladi. . Fermentlar o'chiriladi; ushbu tartibga solish mexanizmlari o'rtasidagi o'zaro ta'sir tadqiqotchilarga ularni batafsil darajada tushunishga yordam berishi mumkin. Ushbu bilim tadqiqotchilarga neyropsikiyatrik va neyrodegenerativ kasalliklar uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqish imkoniyatini ham berishi mumkin.
Ushbu maqolaning natijalari oqsilning 3D tuzilishini aniq krio-elektron mikroskopiya yordamida yuqori aniqlikda aniqlagan olimlarning uzoq muddatli tadqiqoti natijasidir; dofamin bilan bog'langanda nima sodir bo'ladi. Birgalikda olib borilgan topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, tadqiqotchilar dopaminning inhibitiv va barqarorlashtiruvchi ta'siri va uning dopamin va TH o'rtasidagi muvozanatni saqlash uchun asosiy tartibga soluvchi mexanizm bo'lgan S40 fosforillanishi bilan reaktsiyasi ortidagi molekulyar mexanizmlarni ochib berishdi.
Ko'pgina xitoylik o'simlik dori-darmonlari Parkinson kasalligini samarali oldini oladi va davolash mumkin, masalan, sahroda yashaydigan, miya hujayralarining apoptozini kamaytiradigan ko'plab feniletanoid glikozidlarni o'z ichiga olgan parazit o'simlik, Cistanche deserticoladagi echinasya. xlorofill va reduktaza B ni oshiradi va anti-Parkinson kasalligi ta'siriga erishish uchun dopamin va homovanil kislotasi miqdorini oshiradi.
Cistanche ta'siri:anti-Parkinson kasalligi
Asl manba:
Bueno-Karrasko, MT, Kuellar, J., Flydal, MI va boshqalar. Dopamin bilan tirozin gidroksilazni inhibe qilish va Ser40 fosforillanishi bilan qayta faollashtirishning tizimli mexanizmi. Nat Commun 13, 74 (2022). doi: 10,1038/s41467-021-27657- y
