srcyrlTil
Bosh sahifa / Bilim / Kontent

Bilim

Echinacoside osteoblastik MC3T3-E1 hujayralarida deksametazon tomonidan qo'zg'atilgan o'sish va apoptozni bostiradi.

Mar 11, 2022

Aloqa: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Abstrakt.

Glyukokortikoidlar (GK) surunkali kasalliklarni davolashda keng qo'llaniladi. GK larning uzoq muddat va/yoki haddan tashqari dozasini qo'llash inson salomatligiga ko'plab nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi, shu jumladan GC qo'zg'atadigan osteoporoz (GIOP). Ushbu tadqiqotda maqsad uning ta'sirini baholash edicistanche dan echinacoside(ECH) deksametazon bilan davolash qilingan murin osteoblastik MC3T3-E1 hujayralariga ta'sir qiladi. Biz ECH(cistanche dan echinacoside) (5, 10, 20, and 40 mg/l) inhibited dexamethasone (1,000 nM)-suppressed cell viability as demonstrated by Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay. The dose of 10 mg/l was selected for the following experiments because this dose had a better effect than the dose of 5 mg/l, and the doses >10 mg/l bu dozaga o'xshash ta'sir ko'rsatdi. ECH(cistanche dan echinacoside)(10 mg/l) yoki pifitrin (PFT- ) (p53 inhibitori, 20 mkM) deksametazon tomonidan induktsiya qilingan MC3T3-E1 apoptozini bostirildi, chunki Annexin V/propidiy yodid (PI) ikki tomonlama yorliqli oqim tahlili sitometriyasida tasvirlangan. . ECH(cistanche dan echinacoside)yoki PFT bilan davolash deksametazonning Bcl-2 ifodasini inhibe qilish ta'sirini, shuningdek, deksametazonning p53 va Bax ifodasini rag'batlantirish ta'sirini engillashtirdi. Bundan tashqari, lentivirus vositachiligida - p53 haddan tashqari ekspressiyasi ECH ta'sirini bekor qildi(cistanche dan echinacoside)deksametazon bilan davolash qilingan MC3T3-E1 hujayralarida ECH(cistanche dan echinacoside)ap53-bog'liq yo'l orqali deksametazon bilan davolash qilingan osteoblastlarda antiapoptotik ta'sir ko'rsatdi. Xulosa qilib aytganda, ECH(cistanche dan echinacoside)deksametazon tomonidan qo'zg'atilgan osteoblastik hujayra apoptoziga qarshi himoya ta'siriga ega, bu ECHni ko'rsatadi.(cistanche dan echinacoside)GIOPni davolashda klinik qo'llash potentsialiga ega bo'lishi mumkin.

cistanche to treat osteoporosis

Cistanche deserticola juda ko'p effektlarga ega, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

Kirish

Glyukokortikoidlar(GC) ko'pincha yallig'lanish, saraton va otoimmün kasalliklarni o'z ichiga olgan surunkali kasalliklarning keng spektrini davolash uchun ishlatiladi (1). Biroq, uzoq muddatli va/yoki haddan tashqari dozada GK qo'llanilishi gipertenziya, giperglikemiya, glaukoma, osteonekroz va osteoporoz (2-4) kabi ko'plab nojo'ya ta'sirlarga ega. Ko'rinib turibdiki, GC foydalanish suyaklarning yo'qolishi va sinish xavfini oshiradi (3-6). GKlar osteoblastlarning apoptozini qo'zg'atishi va bu hujayralar funktsiyasini buzishi mumkin. Masalan, GC gormoni bo'lgan deksametazon osteoblastik MC3T3-E1 hujayralarida p53 ifodasini ko'tarib, hujayra apoptozini keltirib chiqarishi mumkin (7,8). Osteoblast apoptozi suyak shakllanishining pasayishiga olib keladi. Bifosfonatlarni (alendronat va risedronat) og'iz orqali qo'llash (9,10) GC-induktsiyali osteoporozni (GIOP) davolash uchun joriy etilgan. Biroq, past aderans darajasi og'iz bifosfonatlarining samaradorligini cheklaydi. Boshqa dori vositalarida ham cheklovlar mavjud, masalan, noqulay tatbiq etish [zoledronik kislota (11)] va yuqori narx [PTH 1-34 (teriparatid) (12,13)]. Binobarin, GIOP uchun yangi davolash usullarini ishlab chiqish zarurati mavjud.

Cistanche dan echinacoside (ECH)an'anaviy xitoy tibbiyotidan ajratilgan feniletanoid glikoziddirHerbaCistanches(14). ECH(cistanche dan echinacoside)neyron tizimi (15-20), jigar (21,22) va o'pkaga (23) hujayra proliferatsiyasini rag'batlantirish va yallig'lanish reaktsiyasini, reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarishni va hujayra apoptozini inhibe qilish orqali himoya ta'siriga ega. Garchi ECH(cistanche dan echinacoside)shuningdek, osteoblastik suyak regeneratsiyasini rag'batlantirishi mumkin va kalamush modellarida ajoyib antiosteoporotik faollikka ega (24,25), ECH ta'sirini tavsiflovchi mavjud yozuvlar mavjud emas.(cistanche dan echinacoside)GC tomonidan qo'zg'atilgan osteoblastik hujayra apoptozi bo'yicha. Shunday qilib, biz ECHning ta'sirini tekshirdik(cistanche dan echinacoside)deksametazon tomonidan qo'zg'atilgan osteoblastik hujayra apoptoziga ta'sir qiladi va MC3T3-E1 hujayralarida dastlabki mexanizmni aniqladi.


CISTANCHE

Materiallar va uslublar

Kultivatsiya ning hujayralar. Xitoy Fanlar Akademiyasining Hujayra banki (Shanxay, Xitoy) sichqonchaning osteoblastik MC3T3-E1 hujayralarini taqdim etdi. Hujayralarning o'sishi 10 foiz homila sigir zardobini (FBS; Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc., Grand Island, NY, AQSH) o'z ichiga olgan minimal muhim muhitda (-MEM) (Hyclone; GE Healthcare, Logan, UT, AQSh) sodir bo'ldi. ) va penitsillin/streptomitsin (Beijing Solar Science and Technology Co., Ltd., Pekin, Xitoy). Hujayralarni saqlash 95% havo va 5% karbonat angidrid bo'lgan muhitda 37˚C haroratda o'tkazildi.

Theishlab chiqarishninglentivirushaddan tashqari ifodalash p53. P53 ifoda konstruksiyasini yaratish uchun sichqon p53 genining oqsil kodlash ketma-ketligi (CDS) hududi sintez qilindi va ichiga kiritildi.EkoRI/BamGenewiz, Inc. (Pekin, Xitoy) tomonidan pLVX-puro lentiviral ifoda vektorining HI cheklash joylari (Clontech Laboratories, Inc., Palo Alto, CA, AQSh). Konstruksiya DNK ketma-ketligi bilan tasdiqlangan. 293T xujayralari (Shanghai GeneChem Co., Ltd., Shanxay, Xitoy) plazmidlar aralashmasi, jumladan, virusli qadoqlash plazmidlari va p53 ekspresyon plazmidi (pLVX-p53) yoki nazorat plazmidi (pLVX) bilan Lipofectamine 2000 (Invitrogen Ther) orqali transfektsiya qilindi. Scientific, Inc., Carlsbad, CA, AQSH) ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga asoslangan. Virusli supernatant transfeksiyadan keyin 48 soat ichida to'plangan va MC3T3-E1 hujayralarini yuqtirish uchun ishlatilgan. p53 ifodasini baholash virusli infektsiyadan keyin 48 soatda o'tkazildi.

Miqdoriypolimerazazanjirreaktsiya(qPCR). Biz umumiy RNK va MC3T3-E1 hujayralarini ajratish uchun TRIzol reagentidan (Invitrogen: Thermo Fisher Scientific, Inc.) va RevertAid™ First Strand cDNK sintezi to‘plamidan foydalandik (Thermo Fisher Scientific, Inc., Rockford, IL, AQSH) ishlab chiqaruvchining umumiy RNKni teskari transkripsiya qilish bo'yicha ko'rsatmalariga muvofiq. p53 mRNK darajasi ABI Prism 7300 Sequence Detection System (Applied Biosystems: Thermo Fisher Scientific, Inc., Foster City, CA, AQSH) qPCR orqali aniqlandi. Astarlar quyidagicha edi: p53, 5'-CTGCCCAGAACATCA TCC-3' va 5'-CTCAGATGCCTGCTTC-3' uchun 5'-CCC CTGTCATCTTTTGTCCCT-3' va 5'-AGCTGGCAGAAT AGCTTATTGAG-3' GAPDH uchun 18}}'.

Keyin, biz 2 orqali p53 mRNK darajasini baholadik-Ichki nazorat sifatida GAPDH bilan DCT usuli (26).

Western bloting. MC3T3-E1 hujayralarining lizizi proteaz inhibitörleri (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.) bilan radioimmunoprecipitatsiya tahlili buferida sodir bo'ldi va lizatlarning sentrifugalanishi 4˚C haroratda 9600 xg da 15 daqiqa davom etdi. shunday qilib yog'ingarchilikni olib tashlash mumkin. Keyinchalik, biz protein miqdorini BCA tahlil to'plami (Thermo Fisher Scientific, Inc.) bilan baholadik. 10 yoki 15 foizli SDS-PAGEga teng miqdorda protein qo'shildi va nitroselüloz membranasiga o'tkazildi (EMD Millipore, Bradford, MA, AQSh). Membranalar 5 foizli yog'siz sut bilan bloklangan va birlamchi antikorlar bilan tekshirilgan. Fosfat-buferli sho'r suv (PBS) bilan 3 marta yuvilgandan so'ng, membranalarni horseradish peroksidaza bilan konjugatsiyalangan ikkilamchi antikor bilan inkubatsiya qilish (1:1,000; mushuk № A0208; Beyotime Biotexnologiya instituti, Shanxay, Xitoy) o'tkazildi. . Kengaytirilgan xemiluminesans (ECL) to'plami (EMD Millipore) orqali western blotting testlarini o'tkazdik. GAPDH ichki standart sifatida ishlatilgan. Birlamchi antikorlarning manbalari quyidagilar edi: Bax (Sc-493) va Bcl-2 (Sc-492) ikkalasi ham Santa Cruz Biotechnology, Inc. (Santa Cruz, CA, AQSH); p53 (no. 2524) va GAPDH (no. 5174) ikkalasi ham Cell Signaling Technology, Inc. (Danvers, MA, AQSh).

Eksperimental guruhlash. Deksametazonning mos dozasini aniqlash uchun MC3T3-E1 hujayralarini davolash bir qator deksametazon (0, 1, 10, 100 va 1,{8}} nM; Sigma) bilan o‘tkazildi. -Oldrich; Merck KGaA, Sent-Luis, MO, AQSh). Hujayralarni inkubatsiya qilishdan 48 soat o'tgach, hujayra proliferatsiyasini aniqlash uchun Hujayralarni hisoblash to'plami-8 (CCK-8) tahlillari o'tkazildi.

ECH ning tegishli dozasini tanlash uchun(cistanche dan echinacoside), MC3T3-E1 hujayralarini davolash 1,000 nM deksametazon va turli dozalarda ECH (0, 2,5, 5, 10, 20 va 40 mg/l) bilan o‘tkazildi; Shanxay Aladdin Biochemical Technology Co., Ltd., Shanxay, Xitoy). Oddiy sharoitlarda o'stirilgan hujayralar (soxta) nazorat sifatida xizmat qildi. CCK-8 tahlili 48 soatlik kulturadan keyin amalga oshirildi.

Boshqa barcha tajribalar uchun MC3T3-E1 hujayralari besh guruhga bo'lingan: 1-guruh (soxta), hujayralar normal holatda ekilgan; 2-guruh, hujayralar pLVX lentivirus bilan transduktsiya qilingan; 3-guruh, 10 mg/l ECH bilan ekilgan hujayralar(cistanche dan echinacoside); 4-guruh, 20 mkM pifitrinli hujayralar (PFT-; Selleck Chemicals, Xyuston, TX, AQSh); 5-guruh, pLVX-p53 lentivirus bilan transduktsiya qilingan va 10 mg / l ECH bilan davolangan hujayralar(cistanche dan echinacoside). 2-5 guruhidagi hujayralar 1,000 nM deksametazon bilan ishlov berildi. Hujayra apoptozi va oqsil ifodasi 48 soatlik madaniyatdan keyin o'lchandi.

Hujayraproliferatsiya tahlili.Biz MC3T3-E1 hujayralarini 3x10 oʻlchamdagi 96-quduq plitalariga ekdik.3hujayralar/quduq va ularni bir kechada normal sharoitda o'stirdi. Hujayralar ko'rsatilgandek davolandi. 48 soatlik madaniyatdan so'ng, CCK8 (Signalway Antibody LLC, College Park, MD, AQSh) tahlili ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq amalga oshirildi. Qisqacha aytganda, har bir quduqdagi madaniyat muhiti muhitdagi 100 µl 10% CCK-8 eritmasi bilan almashtirildi. Hujayralarni 37˚C haroratda 1 soat davomida inkubatsiya qilgandan so'ng, biz mikroplata o'quvchi bilan 450 nm to'lqin uzunligidagi absorbansni baholadik. Nazorat quduqlari bilan bog'langan hujayraning nisbiy hayotiyligi (foiz) hisoblab chiqilgan.

Hujayraapoptozni baholash. Biz ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga binoan erta apoptozdan o'tayotgan hujayralar miqdorini aniqlash uchun Annexin V-FITC hujayra apoptozi to'plamidan (Beyotime Biotexnologiya instituti) foydalandik. Qisqacha aytganda, davolangan hujayralarni yig'ish tripsinizatsiya orqali amalga oshirildi. Hujayralar PBS orqali yuvildi va Annexin bog'lovchi bufer bilan qayta suspenziya qilindi. Hujayralarning inkubatsiyasi Annexin V-FITC orqali 4˚C haroratda 15 daqiqa davom etdi, so'ngra propidiy yodid (PI) bilan 4 °C da 5 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Pastki o'ng kvadrantdagi hujayralar (Annexin V-FITC musbat va PI salbiy) erta apoptozni faol ravishda boshdan kechirayotgan deb hisoblanadi.

Statistiktahlil. Ma'lumotlar barcha uchta mustaqil tajriba uchun ± SD o'rtacha hisoblanadi. GraphPad Prism dasturi (versiya 6.0; GraphPad Software, Inc., San-Diego, CA, AQSH) orqali guruhlar oʻrtasidagi farqlarni tahlil qilish uchun Tukeyning bir nechta taqqoslash testi va bir tomonlama dispersiya tahlili oʻtkazildi. P<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

CISTANCHE

Natijalar

Tashkil etishninga mos dozaningdeksametazon.Deksametazonning mos dozasini aniqlash uchun MC3T{1}}E1 hujayralari 48 soat davomida ortib borayotgan miqdorda deksametazon (0, 1, 10, 100 va 1,{8}} nM) taʼsirida boʻldi. . 1-rasmda ko'rsatilganidek, hujayraning nisbiy hayotiyligi CCK-8 tahlili bilan aniqlangan, deksametazonning past konsentratsiyasi (1 va 10 nM) bilan ishlov berilgan hujayralarda oshirilgan va deksametazonning yuqori konsentratsiyasi (100) ta'sirlangan hujayralarda sezilarli darajada kamaygan. va 1,000 nM).

Establishment of the suitable dose of DEX. Concentrations of 0, 1, 10, 100 or 1,000 nM of DEX were added to MC3T3-E1 cells for 48 h, and CCK-8 was then performed

Eng sezilarli pasayish 1,{1}} nM deksametazon bo'lgan hujayralarda kuzatildi. Shunday qilib, keyingi tahlillarda 1,{3}} nM deksametazon tanlandi.

ECH ta'siri(cistanche dan echinacoside)deksametazon tufayli hujayra o'sishini inhibe qilish. Keyin biz ECH ta'sirini o'rganib chiqdik(cistanche dan echinacoside)deksametazon tufayli hujayra o'sishini inhibe qilish bo'yicha. MC3T3-E1 hujayralarini davolash 1,000 nM deksametazon va turli dozalarda ECH bilan o'tkazildi.(cistanche dan echinacoside)(0, 2,5, 5, 10, 20 va 40 mg/l; 2-rasm). Davolanishdan 48 soat o'tgach, ECH qo'shiladi(cistanche dan echinacoside)5, 10, 20 va 40 mg/l dozalarda deksametazon taʼsirida hujayra shikastlanishi sezilarli darajada kamayadi. ECH(cistanche dan echinacoside)10 mg/l dozada 5 mg/l dozaga qaraganda aniqroq ta'sir ko'rsatadi. Hujayra hayotiyligi 10, 20 va 40 mg / l ECH bilan ishlov berilgan hujayralarda o'xshash edi.(cistanche dan echinacoside). Shuning uchun 10 mg/l ECH(cistanche dan echinacoside)quyidagi tajribalarda ishlatilgan.

Lentivirusni yaratish orqali p53 ning haddan tashqari ifodalanishi. Deksameta sone p53 ni tartibga solishi mumkin, bu esa osteoblastlarning apoptozini qo'zg'atishi mumkin (8). ECH ta'sirini o'rganish(cistanche dan echinacoside) on dexamethasone-induced p53 expression, we constructed a lentivirus encoding p53 (pLVX-p53) and transduced the virus into MC3T3-E1 cells. The expression of p53 was analyzed at 48 h after transduction. Fig. 3 shows that p53 mRNA and protein levels were increased to >pLVX-p{2}}transduktsiya qilingan hujayralarda nazorat virusi (pLVX) bo'lgan hujayralarga nisbatan 2 marta. p53 ECH ta'sirida ishtirok etgan (cistanche dan echinacoside) deksametazon bilan bog'liq apoptoz haqida. MC3T{2}}E1 hujayralari Plavix yoki pLVX-p53, 10 mg/l ECH(cistanche dan echinacoside), 20 µM PFT- (p53 inhibitori) va 1,{4}} nM deksametazon, so‘ngra hujayra apoptozisi Annexin V-FITC apoptoz to‘plami orqali o‘lchandi. 4A-rasmda ko'rsatilganidek, deksametazon bilan davolash normal sharoitda yetishtirilgan hujayralar bilan solishtirganda hujayra apoptozini sezilarli darajada qo'zg'atdi (mock). ECH(cistanche dan echinacoside) va PFT bilan davolash MC3T3‑E1 hujayralarini deksametazondan kelib chiqqan apoptozdan sezilarli darajada himoya qildi. Bundan tashqari, p53 haddan tashqari ifodasi ECH ning himoya ta'sirini o'zgartirdi (cistanche dan echinacoside).

Bcl-2 va Bax muhim apoptoz regulyatorlari sifatida p53 (27) tomonidan boshqarilishi ma'lum. Western blotting shuni ko'rsatdiki, p53 va Bax oqsili ifodasining o'zgarishi hujayra apoptozi o'zgarishlariga mos keladi, Bcl{4}} ifodasi esa teskari yo'nalishda o'zgardi (4B va C-rasm). Ta'kidlash joizki, p53 protein darajasi ECH tomonidan sezilarli darajada bostirilgan(cistanche dan echinacoside)va p53 haddan tashqari ifodalangan hujayralardagi PFT- davolash va deksametazon bilan davolash (4C-rasm). Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ECH(cistanche dan echinacoside)p53 ifodasini inhibe qilish orqali deksametazon bilan bog'liq apoptozga himoya ta'sirini ko'rsatishi mumkin.

15_1

Cistanche echinacoside ta'siri

Munozara

ECH ning apoptozga qarshi funktsiyasi(cistanche dan echinacoside)D-galaktozamin (D-GalN) va lipopolisakkarid (LPS) tomonidan qo'zg'atilgan jigarning o'tkir shikastlanishi modelida va o'simta nekrozi omili- yoki 1-metil{{6} tomonidan qo'zg'atilgan inson neyroblastomasi (SH-SY5Y) hujayralarida tasvirlangan. }}fenilpiridinyumion (MPP plus ) (17,22,28). Deksametazon bilan davolash proliferatsiyani inhibe qilishi va MC3T3-E1 hujayra apoptozini keltirib chiqarishi mumkinligi xabar qilingan (8,29). Joriy tadqiqotda deksametazonning yuqori konsentratsiyasi (100 va 1,000 nM) ta'sirida bo'lgan hujayralarda nisbiy hujayra hayotiyligi sezilarli darajada kamaydi, bu avvalgi tadqiqotga mos keladi (8). Qo'shimcha ECH davolash (5-40 mg/l) deksametazon bilan bostirilgan hujayra hayotiyligini sezilarli darajada inhibe qildi. Bundan tashqari, deksametazon ta'siri (1,{15}} nM) MC3T3-E1 hujayra apoptozini rag'batlantirdi, ECH bilan davolash uni sezilarli darajada cheklab qo'ydi. Hisobotda ECH deksametazon tomonidan qo'zg'atilgan osteoblast hujayralari apoptozisidan qanday himoyalanganligi haqida birinchi tasvir berilgan va ECH GIOPda klinik qo'llash potentsialiga ega bo'lishi mumkinligini taklif qilgan.

Bundan tashqari, biz ECH ning himoya ta'sirining dastlabki mexanizmini o'rganishga harakat qildik(cistanche dan echinacoside). Deksametazon p53 transkripsiyasini kuchaytirishi mumkin, bu esa osteoblastlarning apoptozini va hujayra siklini to'xtatishni keltirib chiqaradi (8). p53 SH-SY5Y hujayralarida ECH tomonidan pastga tushiriladi (28). Bu erda PFT- (p53 inhibitori) ECH kabi himoya ta'siriga ega edi, p53 haddan tashqari ifodasi esa ECH ning himoya ta'sirini o'zgartirdi. Turli sharoitlarda p53 oqsili ifodasining o'zgarishi hujayra apoptozining o'zgarishi bilan mos edi. Ushbu natijalar ECH p53 ifodasini inhibe qilish orqali deksametazon tomonidan qo'zg'atilgan osteoblastik hujayra apoptoziga himoya ta'sirini ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi. Bcl{13}} va Bax kabi Bcl{12}} oila oqsillari mitoxondriyal membrananing o'tkazuvchanligini o'zgartirishi, effektor kaspazalarni faollashtirishi va hujayra apoptoziga sabab bo'lishi mumkin (30). Ma'lumki, p53 Bcl-2 va Bax (27) ni tartibga solishi mumkin. Bu erda PFT- yoki ECH bilan davolash (cistanche dan echinacoside) deksametazonning apoptozga qarshi protein Bcl-2 darajasiga inhibitiv ta'sirini, shuningdek, deksametazonning apoptoz proteyn oqsili Bax darajasiga ko'rsatadigan ogohlantiruvchi ta'sirini susaytirdi, p53 haddan tashqari ekspressiyasi esa ECH ta'sirini bekor qildi. Ushbu natijalar p53 ning ECH ning himoya funktsiyasida ishtirok etishini yanada ko'rsatdi.

Xulosa qilib aytganda, biz ECHni ko'rsatdik(cistanche dan echinacoside)deksametazon tomonidan qo'zg'atilgan osteoblastik hujayra apoptoziga istiqbolli himoya ta'siriga ega, bu ECH GIOPni davolashda klinik qo'llash potentsialiga ega bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

effects of echinacoside from cistanche

Ekinakozidning sistanxdan ta'siri

Ma'lumotnomalar

  1. Buttgereit F, Burmester GR va Lipworth BJ: Optimallashtirilgan glyukokortikoid terapiyasi: eski nayzaning keskinlashuvi. Lancet 365: 801-803, 2005 yil.

  2. Schäcke H, Döcke WD va Asadulla K: Glyukokortikoidlarning nojo'ya ta'sirida ishtirok etadigan mexanizmlar. Pharmacol Ther 96: 23-43, 2002 yil.

  3. Fukusima V, Fujioka M, Kubo T, Tamakoshi A, Nagai M va Xirota Y: Femur boshining idiopatik osteonekrozining milliy epidemiologik tekshiruvi. Clin Orthop Relat Res 468: 2715-2724, 2010 yil.

  4. Civitelli R va Ziambaras K: Glyukokorti-sovuq ta'sir ko'rsatadigan osteoporozning epidemiologiyasi. J Endocrinol Invest 31 (qo'shimcha): 2-6, 2008 yil.

  5. Gudbjornsson B, Juliusson UI, va Gudjonsson FV: Kundalik klinik amaliyotda uzoq muddatli steroid davolashning tarqalishi va steroid qo'zg'atadigan osteoporozning oldini olish uchun qaror qabul qilish chastotasi. Ann Rheum Dis 61: 32-36, 2002 yil.

  6. van Staa TP, Geusens P, Pols HA, de Laet C, Leufkens HG va Cooper C: og'iz glyukokortikoidlarini ishlatadigan bemorlarda uzoq muddatli sinish xavfini baholash uchun oddiy ball. QJM 98: 191-198, 2005 yil.

  7. Rickard DJ, Sullivan TA, Shenker BJ, Leboy PS va Kajdan I: Deksametazon va BMP tomonidan kalamush suyak iligi stromal hujayra madaniyatida tez osteoblast differentsiatsiyasining induksiyasi-2. Dev Biol 161: 218-228, 1994 yil.

  8. Li H, Qian V, Veng X, Vu Z, Li H, Zhuang Q, Feng B va Bian Y: glyukokortikoid retseptorlari va deksametazon orqali ketma-ket P53 faollashuvi osteoblastik MC3T3-E1 hujayralarining apoptozi va hujayra siklini to'xtatishga vositachilik qiladi. PLoS One 7: e37030, 2012 yil.

  9. Stoch SA, Saag KG, Greenwald M, Sebba AI, Cohen S, Verbruggen N, Giezek H, West J va Schnitzer TJ: Glyukokortikoid tufayli suyak halok bo'lgan bemorlarda haftada bir marta 70 mg og'iz alendronat: A 12- oy randomizatsiyalangan, platsebo-nazorat klinik sinov. J Rheumatol 36: 1705-1714, 2009 yil.

  10. Wallach S, Cohen S, Reid DM, Hughes RA, Hosking DJ, Laan RF, Doherty SM, Maricic M, Rosen C, Brown J, va boshqalar: kortikosteroid terapiyasidagi bemorlarda risedronatni davolashning suyak zichligi va vertebra sinishiga ta'siri. Calcif Tissue Int 67: 277-285, 2000 yil.

  11. Reid DM, Devogelaer JP, Saag K, Roux C, Lau CS, Reginster JY, Papanastasiou P, Ferreira A, Hartl F, Fashola T va boshqalar; HORIZON tadqiqotchilari: Zoledronik kislota va risedronat glyukokortikoidlar keltirib chiqaradigan osteoporozning oldini olish va davolashda (HORIZON): Ko'p markazli, ikki marta ko'r, ikki marta qo'g'irchoq, randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. Lancet 373: 1253-1263, 2009 yil.

  12. Langdale BL, Rajzbaum G, Jakob F, Karras D, Ljunggren O, Lems WF, Fahrleitner-Pammer A, Walsh JB, Barker C, Kutahov A, va boshqalar: Postmenopozal ayollarda sinish tezligi va bel og'rig'ini kamaytirish va hayot sifatini oshirish teriparatid bilan davolash: 18-Evropa Forster Observational Study (EFOS) dan oylik ma'lumotlar. Calcif Tissue Int 85: 484-493, 2009 yil.

  13. Saag KG, Zanchetta JR, Devogelaer JP, Adler RA, Eastell R, qarang: K, Krege JH, Krohn K va Warner MR: Teriparatidning glyukokortikoid bilan bog'liq osteoporozni davolash uchun alendronatga ta'siri: Randomize qilingan o'ttiz olti oylik natijalar, ikki tomonlama ko'r, nazorat ostida sinov. Artrit Rheum 60: 3346-3355, 2009 yil.

  14. Jia Y, Guan Q, Guo Y va Du C: Echinacoside hujayra proliferatsiyasini rag'batlantiradi va transformatsion o'sish omili- 1 ifodasini yuqori tartibga solish orqali ichak epitelial MODE-K hujayralarida hujayra apoptozini oldini oladi. J Pharmacol Sci 118: 99-108, 2012 yil.

  15. Kuang R, Sun Y, Yuan V, Lei L va Zheng X: Feniletanoid glikozidlardan biri bo'lgan echinacoside ning PC12 hujayralarida H (2) O (2) dan kelib chiqqan sitotoksiklikka himoya ta'siri. Planta Med 75: 1499-1504, 2009 yil.

  16. Kuang R, Sun Y va Zheng X: Ekinakozidning H2O2-induktsiyalangan PC12 hujayra shikastlanishiga himoya ta'sirida ishtirok etgan azot oksidini bostirish. Nat Prod Commun 5: 571-574, 2010 yil.

  17. Deng M, Zhao JY, Tu PF, Jiang Y, Li ZB va Vang YH: Echinacoside SHSY5Y neyron hujayralarini TNFalpha tomonidan qo'zg'atilgan apoptozdan qutqaradi. Eur J Pharmacol 505: 11-18, 2004 yil.

  18. Geng X, Tian X, Tu P va Pu X: Parkinson kasalligining sichqoncha MPTP modelida echinakosidning neyroprotektiv ta'siri. Eur J Pharmacol 564: 66-74, 2007 yil.

  19. Chjao Q, Gao J, Li V va Cai D: Parkinson kasalligining subakut MPTP sichqoncha modelida echinakosidning neyrotrofik va neyro-rescue ta'siri. Brain Res 1346: 224-236, 2010 yil.

  20. Zhu M, Lu C va Li V: Trk signalini faollashtirish va neyron hujayralarini rotenondan himoya qilish uchun echinacoside vaqtinchalik ta'sir qilish kifoya. J Neurochem 124: 571-580, 2013 yil.

  21. Wu Y, Li L, Wen T va Li YQ: Ekinakozidning kalamushlarda uglerod tetraklorid bilan bog'liq gepatotoksisitega himoya ta'siri. Toksikologiya 232: 50-56, 2007 yil.

  22. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T va Ven T: Echinacoside apoptoz va yallig'lanishni inhibe qilish orqali sichqonlarda D-galaktozamin va lipopolisakkaridlar keltirib chiqaradigan o'tkir jigar shikastlanishini yaxshilaydi. Scand J Gastroenterol 49: 993-1000, 2014 yil.

  23. Chjan Y, Xing J, Ai T, Ven T, Guan L va Zhao J: kalamushlarda oleyk kislotasi keltirib chiqaradigan o'tkir o'pka shikastlanishidan echinacoside himoyasi. Free Radic Res 41: 798-805, 2007 yil.


Sizga ham yoqishi mumkin