Tahririyat: Saraton kasalligida immun hujayra liniyasini qayta dasturlash

Kalit so‘zlar:

O'simta immuniteti, tartibga soluvchi T-hujayralar, yordamchi T-hujayralar, o'simta bilan bog'liq makrofaglar, tabiiy qotil hujayralar, epigenetik tartibga solish, naslni qayta dasturlash va saraton immunoterapiyasi.

Ko'zga ko'ringan immunosupressiya natijasida saraton immunitetidan qochish samarali o'smaga qarshi immunitet va immunoterapiya uchun asosiy to'siqdir. Saratondagi adaptiv va tug'ma immunitet hujayralari o'simta o'sishi, rivojlanishi yoki metastaziga ta'sir qiluvchi turli hujayralar to'plamlari yoki holatlariga qayta dasturlash orqali fenotipik va funktsional beqarorlikni ko'rsatdi. Bizning tadqiqot mavzuimiz 145 muallifning 18 ta hissasini jalb qildi, ular birgalikda immunitet hujayralarini qayta dasturlash va saraton kasalligidagi bog'liq mexanizmlar, terapevtik aralashuvlar bilan yoki ularsiz bizning hozirgi tushunchamiz haqida to'liq tasavvurga ega.

Yangi koronavirusning global pandemiyasi bilan odamlar o'zlarining immunitetlari haqida ko'proq tashvishlanmoqdalar. Immunitet deganda organizmning begona qoʻzgʻatuvchilarga, jumladan, hujayralar, toʻqimalar, organlar va organizmdagi biokimyoviy moddalar kabi mudofaa tizimlariga chidamliligi tushuniladi. Yangi koronavirusga qarshi kurashda immuniteti kuchli odamlar virusga nisbatan yuqori qarshilikka ega.

Tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, to‘g‘ri uxlash, sog‘lom ovqatlanish, me’yorida sport bilan shug‘ullanish, stressni kamaytirish va chekishni tashlash, spirtli ichimliklarni cheklash organizmning immunitetini mustahkamlaydi, shu orqali organizmning viruslarga qarshi turish qobiliyatini oshiradi. Shuning uchun biz immunitetimizni oddiy turmush tarzini yaxshilash orqali yaxshilashimiz mumkin, bu bizga yangi toj virusi bilan yaxshiroq kurashishga yordam beradi.

Bundan tashqari, olimlar yangi koronavirusga qarshi tananing immunitetini oshiradigan vaksinalarni ishlab chiqmoqda va o'rganmoqda. O'zimizda kuchli immunitetga ega bo'lmasak ham, emlash immunitetimizni mustahkamlaydi va infektsiya xavfini kamaytiradi.

Xulosa qilib aytganda, yangi koronavirus va immunitet o'rtasida jiddiy bog'liqlik bor. Sog'lom turmush tarzi va emlashlar orqali biz viruslarga qarshi kurashish va sog'lom va xavfsiz bo'lish uchun immunitetimizni oshirishimiz mumkin. Immunitetimizni yaxshilashimiz kerakligini ko'rish mumkin. Cistanche immunitetni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche tarkibidagi polisaxaridlar inson immunitet tizimining immun reaktsiyasini tartibga solishi, immunitet hujayralarining stress qobiliyatini yaxshilashi va immunitet hujayralarining bakteritsid ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Cistanche deserticola qo'shimchasini bosing

SARATONDA ADAPTİV IMMUN HUJAYRALARNI QAYTA DASTURLASHTIRISH

O'simtaga qarshi asosiy sitotoksik T-limfotsitlardan (CTL) biri sifatida CD8 plyus T-hujayralari odatda o'simtada charchagan va disfunktsiyali holatlar bilan yashaydi (1). CD8 plyus T-hujayralarining tükenmesi saraton tadqiqotlari sohasidagi bahsli mavzudir, chunki bu shakllanishni tushuntirish uchun ikkita model taklif etiladi: biri, surunkali antigenni stimulyatsiya qilish natijasida effektor hujayralarning emirilishi va ikkinchisi, o'simtaning o'simtasida charchagan naslning erta bifurkatsiyasi. (1, 2).

Ikki xil T-hujayra retseptorlari (TCR) transgenik va transplantatsiya qilinadigan o'simta modellaridan foydalangan holda, Sullivan va boshqalar. o'simtaga xos va o'simtaga xos bo'lmagan kuzatuvchi CD8 plus T-hujayralari kimyokin retseptorlari CXCR3 orqali qattiq o'smalarga o'tishiga qaramay, avvalgi hujayralar tugaydi, bir xil o'simta mikro muhitidagi (TME) ikkinchi hujayralar esa xotira va funktsional faollikni saqlaydi. , bu surunkali TCR stimulyatsiyasi T-hujayralarining charchashining markaziy omili ekanligi haqidagi tushunchani qo'llab-quvvatlaydi.

Aksincha, Busselaar va boshqalar. CD4 plyus T-hujayrasiz erta tayyorlash CD8 va T-hujayralarini TCF-1 transkripsiya faktorini va PD-1 kabi koinhibitor retseptorlarini ifodalash uchun disfunktsional holatga o'tkazishga yordam berishi haqida yangi nuqtai nazarni taqdim etadi (3). ). Keyingi antigen stimulyatsiyasi TOX transkripsiya faktoriga (4, 5) bog'liq holda, ularning TCF-1− terminalda charchagan hujayralarga differensiatsiyasiga olib keladi.

Muhimi, PD-1 blokadasi, CD27 kostimulyatsiyasi va CD4 va T-hujayra yordamini takrorlovchi boshqa muqobil yondashuvlar disfunktsional holatni to'liq qutqarib, saraton immunoterapiyasi uchun yangi strategiyalarni taklif qiladi. Qizig'i shundaki, Sullivan va boshqalar tomonidan xabar qilingan CD8 plus Tcells xotirasi. PD ning yuqori darajasini bildirmang-1.

Bu hujayralar PD{0}} blokadasiga disfunktsional CD8 plus T-hujayralari kabi samarali javob beradimi yoki yo'qmi, aniq emas. Shunga qaramay, ushbu tadqiqotlar saraton immunoterapiyasi uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan intratumoral CD8 va T-hujayralarining plastikligini ta'kidlaydi.

CD4 plyus T-hujayralari nafaqat CD8 plyus T-hujayralariga CTL javobini optimallashtirish uchun yordam beradi, balki o'smaga qarshi immunitetning kattaligi va sifatini bevosita tartibga soladi (6). Bundan tashqari, rivojlanayotgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CD4 plyus T-hujayralari B-hujayralariga o'simtaga qarshi gumoral antikor reaktsiyasini qo'zg'atish va o'simta uchinchi darajali limfoid tuzilmalarini shakllantirishga yordam beradi, ular saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda bashorat qiluvchi va prognostik omillar bo'lib xizmat qiladi. immunoterapiya (7, 8).

Aksincha, ko'plab o'smalarda CD4 plyus tartibga soluvchi T-hujayralari (Tregs) to'planishi immunosupressiv TME (9) ning o'ziga xos belgisidir. CD4 plyus T-hujayra funktsional faolligining ko'p qirraliligi, DiToro va Basu tomonidan ko'rib chiqilganidek, bu hujayralarning heterojen pastki to'plamlari va holatidadir, ular shuningdek, ichakdagi CD4 va T-hujayralarining murakkab transkripsiya tarmoqlari va dinamik javoblarini har tomonlama ko'rib chiqadilar. yallig'lanish va yo'g'on ichak saratoni. Bundan tashqari, ular CD4 va T-hujayralarining funktsional plastisitivligi, shu jumladan yo'g'on ichak mikrobiotasini manipulyatsiya qilish orqali terapevtik maqsadlarga qaratilgan.

Fraga va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotda, og'iz bo'shlig'i skuamoz hujayrali karsinomasi (OSCC) bilan og'rigan ba'zi bemorlarda o'simtaga infiltratsiya qiluvchi T yordamchisi (TH) 2-va CCR8 plyus effektor T-hujayralari (Teff) va quyi to'plamlar bo'lgan Treglar ko'paygan. yomon prognoz bilan bog'liq. Birgalikda kultura tahlillari va OSCC sekretomining proteomik tahlili prostaglandin E2 ishlab chiqarishning ko'payishi va TH2-kabi Treg va Teff fenotipiga D vitamini signalizatsiyasi va CCR8 induktsiyasi, ammo sitokinning inhibisyonu bilan muhim bog'liqlikni aniqladi. Teffdagi sekretsiya.

Bundan tashqari, zararli OSCC namunalari Teffda CCR8 regulyatsiyasini rag'batlantirish uchun CCL18, CCR8 ligandini ifodalaydi va immunosupressiv geribildirim davrini hosil qiladi. Treglarning ko'proq yo'naltirilgan sharhi Dixon va boshqalar tomonidan taqdim etilgan, ular o'simta Treglarining barqarorligi va supressiv funktsiyasini, shu jumladan effektor Treglarning bir qismini, o'smaga qarshi tartibga solishda ishtirok etadigan follikulyar tartibga soluvchi T (TFR) hujayralarini muhokama qilgan. gumoral javob (10) va saratonni davolash uchun Treg qayta dasturlashni maqsad qilib, terapevtik salohiyat.

SARATONDA TUG'MA IMMUNIY HUJAYRALARNI QAYTA PROGRAMLAMA

Moslashuvchan immunitet tizimiga qo'shimcha ravishda, tug'ma immunitet tizimining tarkibiy qismlari o'smaning o'sishiga, rivojlanishiga va immunoterapiyaga javob berishga yordam beradi.

Tug'ma immunitet hujayralarining har xil turlari mavjud. Ba'zilar o'simtani o'ldirish qobiliyatini namoyon qiladi, boshqalari esa pro-tumoral xususiyatga ega. Tabiiy qotil (NK) hujayralar o'zlarining tabiiy sitotoksikligi tufayli turli xil saraton turlarini nazorat qilishda hal qiluvchi ahamiyatga ega. Hu va boshqalar. TME NK hujayralarining fenotipini, funktsiyasini, metabolizmini va migratsiyasini qanday o'zgartirishi haqida umumiy ma'lumot beradi, Xia va boshqalar. saraton kasalligida NK hujayralari heterojenligini epigenetik tartibga solishga e'tibor qarating va NK vositachiligida o'simtaga qarshi immunitetni maqsad qilish uchun ishlatiladigan epi-dorilarni muhokama qiling.

Supressiv limfotsitlar singari, tug'ma miyeloid hujayralar, shu jumladan miyeloiddan kelib chiqadigan bostiruvchi hujayralar (MDSC) va o'simta bilan bog'liq makrofaglar (TAMs) ham o'smalarning ko'p turlarida to'planadi. C/EBPb va c-Rel kabi bir nechta transkripsiya omillari MDSC differentsiatsiyasi va funktsiyasini tartibga solish uchun xabar berilgan (11, 12), ammo naslga xos regulyator noaniq bo'lib qolmoqda.

Fultang va boshqalar. Miyeloid prekursorlarida ma'lum bo'lgan transkripsiya omillarini o'z ichiga olgan c-Rel-C/EBPb kuchaytiruvchisini taklif eting, MDSC imzo genlarini aberrant yallig'lanishli sitokin signallariga javoban differentsiatsiyalashda tartibga solishning yagona mexanizmi sifatida, MDSC ni maxsus nishonga olish orqali potentsial terapevtik strategiyalarni taklif qiladi. TAMlarni batafsil ko'rib chiqish Ricketts va boshqalar tomonidan taqdim etilgan. va Pan va boshqalar, ular TAM plastisiyasini va o'simtaga qarshi javobni yaxshilash uchun TAMlarga qaratilgan yondashuvlarni muhokama qildilar.

Birinchisi, shuningdek, in vitro M1/M2 eksperimental modeli o'simta ichidagi TAM heterojenligini aniq ifodalay olmasligini ta'kidlab, qiziqarli proaktiv savollarni taqdim etdi, shu bilan birga yangi texnologiyalar, masalan, bitta hujayrali RNK ketma-ketligi va fazoviy lokalizatsiya tushunchamizni yaxshilashga yordam beradi. TAMlar.

Garchi ushbu to'plam tug'ma immunitet hujayralarining to'liq ro'yxatini taqdim eta olmasa ham, yuqoridagi tadqiqotlar o'sma immunitetining tug'ma tartibga solinishi muhimligini va bu tug'ma immunitet hujayralarining plastikasini saraton kasalligini davolash uchun ishlatish potentsialini ta'kidlaydi.

O'SIMLAR MIKROMUHTINI KAYTAPROGRAMLASH

Saraton tobora ko'proq "o'sma ekotizimi" sifatida qaralmoqda, unda o'simta hujayralari boshqa o'simta hujayralari, stroma hujayralari va barcha turdagi immun hujayralar bilan o'zaro ta'sir qiladi va immunosupressiv TME ni tashkil qiladi, bu saratonga qarshi samarali immunitetga asosiy to'siqdir. Yang va Vang immunitet hujayralarining ma'lum bir turiga e'tibor qaratish o'rniga, o'simta hujayralarining epigenetik tartibga solinishi, intratumoral immun hujayralari, o'simta-immun o'zaro bog'liqligi va tizimli nuqtai nazardan TME ning heterojenligini muhokama qilib, epi-dorilar va immunoterapiyani birlashtirishni taklif qilishdi. saraton kasalligini davolashda samarali strategiya hisoblanadi.

Ushbu sharh, shuningdek, mikrobiotadan olingan signallar yoki metabolitlar TME ni epigenetik jihatdan qanday boshqarishi mumkinligini qisqacha ko'rsatdi, bu kelajakdagi tadqiqotlar uchun ochiq maydon. TME immun effektor hujayralarining ozuqa moddalarini qabul qilish va metabolizmiga noqulay sharoit yaratadi. Li Y va boshqalar. TME dan olingan metabolitlar metabolik modifikatorlar yordamida immunoterapiya samaradorligini oshirish strategiyasini qo'llab-quvvatlab, epigenetik tartibga solish orqali immun hujayralarni qanday qayta dasturlashini muhokama qildilar. Luo va boshqalar tomonidan tuxumdon saratoni TME umumiy ko'rinishi. shuningdek, genetik va epigenetik omillar, xususan, o'simta hujayralaridan ichki yoki tashqi ko'rinishda kodlanmaydigan RNKlar tomonidan modulyatsiyalangan o'simta infiltratsiya qiluvchi immun hujayralarini tasvirlab berdi. TMEda o'simta-immun o'zaro ta'sirida vositachilik qiluvchi JAK-STAT kabi sitokin signalizatsiyasi va komponentlar ham ushbu sharhning diqqat markazida bo'ladi.

TME ning murakkabligi va plastisitivligiga o'simta hujayralarining genomik heterojenligi ta'sir qiladi, ularni maqsadli keyingi avlod sekvensiyasi orqali baholash mumkin. Ushbu texnologiyadan foydalanib, Lin va boshqalar. rezektsiya qilingan multifokal gepatotsellyulyar karsinomaning bir nechta o'smalarining fazoviy heterojenligini aniqlashi mumkin. Bundan tashqari, mos keladigan operatsiyadan oldingi periferik qondan aylanmasiz DNK bu genomik o'zgarishlarni samarali tarzda ushlaydi, saraton rivojlanishini xabardor qilish va saraton kasalligiga chalinganlar uchun eng yaxshi davolash usullarini, shu jumladan immunoterapiyani tanlashda istiqbolli vosita bo'lib xizmat qiladi.

SARATON TERAPİYASIGA JAVOBDA IMMUN HUJAYRALAR VA TMEni qayta dasturlash

TME ni immunosupressiv (sovuq) dan immunitetni qo'llab-quvvatlovchi (issiq) ga o'tkazishga qaratilgan saraton terapiyasi immun hujayra avlodini qayta dasturlashni keltirib chiqarishi kutilmoqda, bu uning qaytarilishi tufayli yangi terapevtik aralashuvlar uchun mo'ljallangan. Hozirgi vaqtda klinikada turli xil saraton immunoterapevtik yondashuvlar qo'llanilmoqda, ularning umumiy javob darajasi past darajada bo'lishiga qaramay, PD-1, PD-L1 va CTLA4ga qaratilgan immun nazorat nuqtasi inhibitörleri (ICIs) eng istiqbolli natijalarni ko'rsatdi. saratonning ko'p turlarida, ayniqsa TMEda immunosupressiv hujayralar yuqori bo'lgan yoki o'simtaga effektor hujayralar etarli darajada infiltratsiyasi bo'lgan saratonlar uchun.

Ushbu potentsial mexanik aloqaga asoslanib, immunosupressiyani kamaytiradigan, ammo TMEni qayta dasturlash uchun o'smalarga effektor hujayralar infiltratsiyasini kuchaytiradigan ICI va angiogenez inhibitörleri bilan birgalikda davolash ICI asosidagi terapiya natijalarini yaxshilashi mumkin (Ren va boshq.). Ushbu sharh, shuningdek, o'smaning immunitetidan qochish va rivojlanishida qon tomir endotelial o'sish omilining signalizatsiya mexanizmlarini batafsil muhokama qilishdan tashqari, rivojlangan kichik hujayrali o'pka saratonini davolashda kombinatsiyalangan yondashuvdan foydalanish bo'yicha preklinik va klinik tadqiqotlarni jamladi.

Foydali ta'sirlardan farqli o'laroq, immunitet bilan bog'liq salbiy ta'sirlar ICIga asoslangan terapiya uchun asosiy tashvishlardan biridir. Kim va boshqalar. O'tkir miyeloid leykemiya va miyelodisplastik sindromi bo'lgan 11 bemorning bronxoalveolyar yuvish suyuqligida ICI asosidagi terapiyadan so'ng IFNg plyus IL-17− CD8 plyus T va CXCR3 plyus CCR6 plyus TH17/TH1 hujayralari boyitilgan va klonal ravishda kengaytirilganligi haqida xabar beradi. bu hujayralar ICI bilan bog'liq o'pka asoratlariga hissa qo'shishi va bu salbiy ta'sirlar uchun bashorat qiluvchi va diagnostik biomarkerlar sifatida xizmat qilishi mumkin.

Qizig'i shundaki, immunitetni tartibga solishning ishtiroki jarrohlik rezektsiya va kimyoterapiya kabi standart davolash usullarida ham aniqlanadi. Shibuya va boshqalar. Birlamchi o'simtani rezektsiyadan keyingi yallig'lanish natijasida kelib chiqadigan va hech bo'lmaganda qisman metalloproteinaz-9 va CXCR4 ekspressiyasi orqali aylanma o'simta hujayralarining o'pka metastaziga yordam beruvchi to'qimalarni tiklashni rag'batlantiruvchi Ym1 va Ly6Chi monotsitlar to'plamini aniqladi. Ushbu topilmalar ushbu o'ziga xos immunomodulyatsion monotsitlar to'plamini asosiy o'simta rezektsiyasidan keyin metastatik qaytalanish uchun bashorat qiluvchi biomarker sifatida ko'rsatadi.

Ma'lumki, sisplatin kimyoterapiyasi ko'plab o'smalarda keng qo'llaniladi, ammo u neyrotoksiklik va immunosupressiya kabi jiddiy yon ta'sirlarni keltirib chiqaradi. Toksiklikning oldini olish va suyak iligi gematopoezini va periferik immunitet reaktsiyalarini saqlab qolish uchun xavfsiz va samarali qo'shimcha davolash kerak. Li S va boshqalar. elektroakupunktur gematopoezning PAC vositachiligida neyromodulyatsiyasini keltirib chiqarishi va sisplatin bilan davolash paytida naif va o'simtali sichqonlarda immunosupressiyani engillashtirishi mumkinligini aniqladi. Ushbu tadqiqot saraton va terapiya bilan bog'liq yon ta'sirlarni davolash uchun neyro-immun o'qini boshqarish mumkin bo'lgan qiziqarli tadqiqot yo'lini ochishi mumkin.

XULOSALAR

Ushbu tadqiqot mavzusi "Saratonda immun hujayra nasl-nasabini qayta dasturlash" o'simta boshlanishi, rivojlanishi va terapiya natijalariga immun hujayra naslini qayta dasturlash ta'siri haqida yangilanishlarni taqdim etadi. Saraton immunoterapiyasi saraton kasalliklari uchun istiqbolli usul sifatida paydo bo'lgan bo'lsa-da, immun hujayralari va o'simta hujayralarining plastisitivligi va heterojenligi bilan murakkab bo'lgan TME ni tartibga solishning ahamiyatini hisobga olgan holda ko'p narsalarni o'rganish kerak. Biz (tahrirlovchilar) ushbu tadqiqot mavzusi ostida chop etilgan har bir maqola yangi hujayrali va molekulyar nomzodlarni yoki saratonga qarshi strategiyalarni ishlab chiqish yo'llarini topishga yordam berishiga qat'iy ishonamiz.

MUALFOLAR HISSALARI

JWL tadqiqot mavzusini boshladi va tashkil qildi. Barcha mualliflar asarga katta, to'g'ridan-to'g'ri va intellektual hissa qo'shgan va uni nashr etish uchun ma'qullagan.

MOLIYALASH

JWL Birmingemdagi Alabama universiteti (UAB) fakultet boshlang'ich fondlari, DoD W81XWH-18-1-0315 va NIH R01AI148711 tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. XW Xitoy Xalq Respublikasi Fan va Texnologiya Vazirligi (2014CB910100) va Xitoy Milliy Tabiiy Fanlar Jamg'armasi (81972652) grantlari tomonidan qo'llab-quvvatlanadi. LZS V Saraton tadqiqotlari jamg'armasi (V2018- 023), Amerika saraton jamiyati institutsional tadqiqot granti (91-022-19), Varian (Siemens Healthineers kompaniyasi), NIH R21CA230475, R21CA{{ 13}}A1 va UAB radiatsiya onkologiyasi kafedrasining boshlang'ich fondi.

MAQDAT

Ushbu tadqiqot mavzusiga qo'shgan hissalari uchun barcha mualliflarga minnatdorchilik bildiramiz.

ADABIYOTLAR

1.Blank CU, Haining WN, Held W, Hogan PG, Kallies A, Lugli E va boshqalar. "T hujayralarining charchashi" ni aniqlash. Nat Rev Immunol (2019) 19(11):665–74. doi: 10.1038/s41577-019-0221-9

2. Miller BC, Sen DR, Al Abosy R, Bi K, Virkud YV, LaFleur MW va boshqalar. Charchagan CD8 (plyus ) T hujayralarining quyi to'plamlari o'simtani nazorat qilishda differensial vositachilik qiladi va nazorat nuqtasi blokadasiga javob beradi. Nat Immunol (2019) 20(3):326–36. doi: 10.1038/s41590-019-0312-6

3. Siddiqui I, Schaeuble K, Chennupati V, Fuertes Marraco SA, Calderon-Copete S, Pais Ferreira D va boshqalar. Intratumoral Tcf1( plus )PD-1( plus )CD8( plus ) Poyaga o'xshash xususiyatlarga ega T hujayralari emlash va nazorat nuqtasi blokadasi immunoterapiyasiga javoban o'sma nazoratini kuchaytiradi. Immunitet (2019) 50(1):195– 211.e10. doi 10.1016/j.immuni.2018.12.021

4. Skott AC, Dundar F, Zumbo P, Chandran SS, Klebanoff CA, Shakiba M va boshqalar. TOX o'simtaga xos T hujayralari differentsiatsiyasining muhim regulyatoridir. Tabiat (2019) 571(7764):270–4. doi: 10.1038/s41586-019-1324-y

5. Seo H, Chen J, Gonsales-Avalos E, Samaniego-Castruita D, Das A, Vang YH va boshqalar. TOX va TOX2 transkripsiya omillari NR4A transkripsiya omillari bilan CD8(plyus) T hujayralarining charchashiga olib keladi. Proc Natl Acad Sci USA (2019) 116(25):12410–5. doi: 10.1073/pnas.1905 675116

6. Borst J, Ahrends T, Babala N, Melief CJM, Kastenmuller W. CD4 (plyus ) Saraton immunologiyasi va immunoterapiyada T hujayra yordami. Nat Rev Immunol (2018) 18(10):635–47. doi: 10.1038/s41577-018-0044-0

7. Sautes-Fridman C, Petitprez F, Calderaro J, Fridman WH. Saraton immunoterapiyasi davridagi uchinchi darajali limfoid tuzilmalar. Nat Rev Saraton (2019) 19 (6): 307–25. doi: 10.1038/s41568-019-0144-6

8. Sharonov GV, Serebrovskaya EO, Yujakova DV, Britanova OV, Chudakov DM. O'simta mikro muhitida B hujayralari, plazma hujayralari va antikor repertuarlari. Nat Rev Immunol (2020) 20(5):294–307. doi: 10.1038/s41577-019-0257-x

For more information:1950477648nn@gmail.com