Runing II ning sut bezlari saratoni bilan kasallangan sichqonlarda transplantatsiya qilingan o'simtaning o'sishi va metastaziga va uning mexanizmiga ta'siri

Maqsad:

Runing II (sut bezi saratoni uchun xitoylik o'simlik preparati) ning TA2 sichqonchani tashuvchi sut bezi saratoni MA-891-ko'chirilgan o'smalarining o'sishi va metastaziga ta'siri va uning mexanizmini o'rganish. Usullari: Runing II ning transplantatsiya qilingan o'simtaning o'sishi va metastaziga ta'sirini kuzatish uchun o'pka metastazi bo'lgan TA2 sichqonlarining MA-891 hujayrali shtammli sut bezlari saratoni modeli ishlab chiqilgan. Qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF), qon tomir endotelial o'sish omili retseptorlari (VEGFR), mikro-tomirlar soni (MVC) va mikro-tomir maydoni (MVA) darajasini aniqlash uchun immunohistokimyoviy usul va tasvir tahlili qabul qilindi.

Natijalar: Running II guruhida o'simtaning og'irligini inhibe qilish darajasi va o'pka metastazini inhibe qilish darajasi mos ravishda 37,3 foiz va 65,4 foizni tashkil etdi, o'simta o'sishi va o'pka metastazi aniq inhibe qilindi; VEGF va VEGFR, MVC va MVA darajalari o'simtani nazorat qilish guruhidagilarga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (P).<0.05). Conclusion: The Chinese herbal preparation Running II can inhibit the metastasis of tumors by inhibiting angiogenesis, and the mechanism is possibly related to the down-regulation of VEGF and VEGFR expression.

Bundan tashqari, tadqiqotning bir vaqtning o'zida biz Cistanchedagi echinasya o'simtaga qarshi ta'sirga ega ekanligini aniqladik. Ekinakozidni o'smaga qarshi preparatlarda qo'llash uchun ushbu ixtiro birinchi navbatda reaktsiya eritmasiga MTH1, noorganik pirofosfataza va dGTP qo'shadi (100mM pH8.0 Tris-sirka kislotasi, 40mM NaCl, 10mM magniy asetat, 0,005 foiz Tween20 va 1mMDTT) Usulda ferment va substrat xona haroratida 1 soat davomida inkubatsiya qilindi va keyin reaksiyani tugatish uchun 25 ul malaxit yashil eritmasi qo'shildi. Absorbans 630 nm da BIO-RAD iMark mikroplatasini o'quvchi bilan aniqlandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, echinacoside MTH1 ning ferment faolligiga sezilarli inhibitiv ta'sir ko'rsatdi; Ikkinchidan, ekinakozidning hujayra darajasida o'simta hujayralariga ta'siri MTT tahlili bilan aniqlandi va natijalar shuni ko'rsatdiki, echinacoside SW480 yo'g'on ichak saratoni hujayralari va U2OS inson osteosarkomasi hujayralarining o'sishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin va ushbu ixtiro echinacoside o'sishini inhibe qilgan. MTH1, o'simta hujayralarida omon qolishni ta'minlaydigan o'ziga xos ferment, oksidlangan nukleotidlarning DNKga qo'shilishiga olib keladi va saraton hujayralarida o'limga olib keladigan DNKning ikki zanjirli uzilishiga olib keladi va shu bilan o'simtaga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Yangi tibbiy dastur kelajakda o'smaga qarshi yangi dori vositalarini ishlab chiqish uchun asos yaratadi.

Cistanche effektlari mahsulotini bosing

Kalit so‘zlar:

sut bezlari shishi; angiogenez; qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF); Running II (sut bezlari saratoni uchun Xitoy o'simlik preparati)

Sut bezlari saratoni ayollar salomatligiga jiddiy tahdid soladigan xavfli o'sma bo'lib, kasallik ayollarning xavfli o'smalari orasida birinchi o'rinda turadi va yildan-yilga ortib borish tendentsiyasi mavjud. Uning terapevtik usullari ba'zi yutuqlarga erishgan bo'lsa-da, sut bezlari saratoni bilan og'rigan bemorning uzoq muddatli omon qolish darajasi o'smalarning invaziv o'sishi va metastazlari tufayli ko'tarilmagan. O'smalarning angiogenezi o'smalarning o'sishi, invaziyasi va metastazlari uchun asosiy shartdir.

Shuning uchun o'smalarning angiogenezini inhibe qilish o'smalarning paydo bo'lishi va rivojlanishining oldini olish va bemorning hayotini uzaytirishning samarali usuli hisoblanadi.1 Ushbu tadqiqotda Xitoyning Running II preparatining qi va oziqlantiruvchi yin funktsiyalari bilan mexanizmi, yo'l va kontseptsiya tomirlarini tartibga solish, massani hal qilish va o'simta va anti-metastazni inhibe qilishda detoksikatsiya qilish o'pka metastazlari bo'lgan TA2 sichqonlarining sut bezlari saratoni MA-891 ko'chirilgan o'simtasida angiogenez va uning tartibga soluvchi omillaridan o'rganildi.

MATERIALLAR

Oltmishta SPF urg'ochi TA2 sichqonchasi, og'irligi (20±2) g, yoshi 6-8 hafta, Tyantszin Tibbiyot fanlari universiteti Laboratoriya hayvonlari bo'limidan sotib olingan. Sichqonchaning sut bezlari saratoni MA-891 hujayra shtammini Xitoy Tibbiyot fanlari akademiyasi o'smalar instituti patologik laboratoriyasi professori Luo Liqin taqdim etdi.

Runing II tarkibiga Sheng Huang Qi (Radix Astragali Mongolici), Shan Ci Gu (Pseudobulbus Cremastrae), Tai Zi Shen (Radix Pseudostellariae), Gou Qi Zi (Fructus Lycii), E Chju (Rhizoma Curcumae Phaeocaulis), Yi Yi (Yii) kiradi. Semen Coicis), Yin Yang Huo (Herba Epimedii), Dang Gui (Radix Angelicae Sinensis) va boshqalar, doza nisbati 1,67: 1,67: 1,33: 1,33: 1,33: 1,33: 1,33: 1 bo'lib, ular qaynatma tomonidan tayyorlangan. Farmatsevtika bo'limi, Longhua kasalxonasi, an'anaviy texnikaga muvofiq va foydalanish uchun 4ć da saqlanadi; Siklofosfamid (CTX, 200mg/ampula, filial raqami: 981104) va tamoksifen (TAM) Shanghai Hualian Pharmaceutical Co. Ltd. tomonidan ishlab chiqarilgan; Oddiy sho'r suv Shanghai Fumin Pharmaceutical Co tomonidan ishlab chiqarilgan.

Qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) poliklonal antikor (ishchi suyultirishlar 1:25-1:50), tomir endotelial o'sish omili retseptorlari (VEGFR, ishlaydigan suyultirishlar 1:30-1:50) va FVIIIAg poliklonal antikor (ishchi suyultirish 1:50) ) Santa Cruz Biotechnology Inc kompaniyasidan sotib olingan; EnVision ikkinchi antikori, quyonga qarshi kalamush VEGF antikori, echki quyonga qarshi FVIII Ag antikori va echki quyonga qarshi VEGFR antikori va EnVision to'plami Daniya Dako Co.dan xarid qilingan; 3,3- Diaminobenzidin (DAB) Shanxay Huamei biomuhandislik fabrikasidan xarid qilingan.

USULLARI

Hayvon modelini ishlab chiqish

Hayvon modeli Luo va Gao va boshq.2,3 usullaridan kelib chiqqan holda ishlab chiqilgan. Logarifmik omon qolish bosqichida sichqonning in vitro ekilgan sut bezi saratoni MA-891 hujayralari tanlab olindi va hujayralar konsentratsiyasi 1x107 /ml sifatida tartibga solingan. Aseptik sharoitda sutemizuvchilar saraton hujayralari o'ng qo'ltiq osti qismidagi TA2 sichqonchalarining teri osti qismiga (0,2 ml/sichqoncha, ya'ni 2X106 hujayra/sichqoncha) emlandi.

Hayvonlarni guruhlash va berish usullari

Emlashdan ikki kun o'tgach, sichqonlar tasodifiy ravishda 4 guruhga bo'lingan, har bir guruhda 15 sichqon. 1) O'simtaga ega bo'lgan nazorat guruhi: 0.4 ml oddiy fiziologik eritma kuniga bir marta, haftada besh marta intragastral yuborildi. 2) Runing II guruhi: Runing II oddiy sho'r suv bilan suyultirildi va bu suyultirishning 0,4 ml 48 g·kg{{10}}·d-1 ga to'g'ri keladi. "Xitoy dori vositalarining farmakologiyasi bo'yicha tadqiqotlar metodologiyasi" dagi "Odam va hayvon tanasining sirt maydonlari o'rtasidagi konversiya jadvali" ilova qilingan jadvalga muvofiq hisoblangan 4 intragastral, kuniga bir marta, har haftada besh marta berilgan. 3) CTX nazorat guruhi: Jiang Bo tomonidan qo'llanilgan doza haqida 5 CTX oddiy fiziologik eritma bilan suyultirildi va 50 mg·kg-1·d-1 ga mos keladigan 0,4 ml. intragastrik tarzda, har kuni bir marta, haftada uch marta beriladi. 4) TAM nazorat guruhi: TAM oddiy sho'r suv bilan suyultirildi va 2,7 mg·kg-1·d-1 ga to'g'ri keladigan 0,4 ml, kuniga bir marta, haftasiga besh marta intragastral yuborildi. Dorilar barcha to'rt guruhda 3 hafta davomida berildi.

Namuna olish

Qo'llashdan keyin 22-kuni sichqonlar bo'yin umurtqalarining dislokatsiyasi bilan qurbon qilindi va tortildi. Keyin o'simta massasi va o'pka mos ravishda olindi va tortildi. Sichqonchaning haqiqiy tana vazni=tana vazniga teng - o'simta og'irligi. O'pka yuzasidagi kulrang tugunlar, ya'ni metastaz fokuslari yalang'och ko'z bilan hisoblangan. O'simta massasi fiksatsiya uchun 10 foizli neytral formaldegid eritmasiga joylashtirildi, so'ngra kerosin qo'shildi, ultra yupqa kesma, immunohistokimyoviy Envision ikki bosqichli kuchlanish va VEGF, VEGFR, mikrotomirlar soni (MVC) va mikrotomirlar maydoni (MVA) aniqlandi.

O'simta vaznini inhibe qilish darajasi

O'simtani inhibe qilish darajasi=(davolashdan keyingi nazorat guruhining o'rtacha og'irligi - davolashdan keyin dori guruhining o'rtacha o'simta og'irligi) / davolashdan keyingi nazorat guruhining o'rtacha o'sma og'irligi × 100 foiz.

O'pka metastazini inhibe qilish darajasi

O'pka metastazini inhibe qilish darajasi=(nazorat guruhidagi o'pka metastaz tugunlarining o'rtacha soni - dori guruhidagi o'pka metastaz tugunlarining o'rtacha soni) / nazorat guruhidagi o'pka metastaz tugunlarining o'rtacha soni x 100 foiz .

Immunohistokimyoviy ikki bosqichli binoni tasavvur qiling

4 mkm bo'lgan kerosin bo'limi olingan, so'ngra ksilen bilan muntazam deparafin, gradient dehidratsiyasi va PBS bilan yuvish, 5 min x 3 marta; bo'lim 0 ichiga botirildi.01 mol/L, pH6,0 sitrat buferi, antigenni tiklash uchun 98 ć li mikroto'lqinli pechga 10 daqiqaga qo'ying va xona haroratida tabiiy ravishda sovutilgandan so'ng Mikroto'lqinli pech; birinchi antikorni tomizish (yuqorida qayd etilgan antikor va mos ravishda mos keladigan antikorni suyultirish), 37ć, 90 min, PBS bilan yuvish, 5 min x 3 marta; damlama Envasion ikkinchi antikor, xona haroratida 60 minut, PBS bilan yuvish, 5 min x 3 marta; yangi tayyorlangan DAB rang ishlab chiqaruvchi eritmasini tomizish, mikroskop ostida 3-10 minut davomida rivojlanayotgan rangni nazorat qilish, 45 soniya davomida kampir bilan qarama-qarshi bo'yash, musluk suvi bilan yuvish, puflagich bilan quritish, neytral saqich bilan o'rnatish. Jigarrang-sariq yoki qora-jigarrang granulalardan iborat sitoplazmali hujayra musbat deb hisoblanadi. Sut bezi saratonining ma'lum ijobiy qismi ijobiy nazorat sifatida ishlatilgan va birinchi antikor o'rniga PBS buferi salbiy nazorat sifatida ishlatilgan.

Rasm tahlili

ACE videokamerasi (quvvati 930 liniyali) va LEICAQ500W tasvir analizatori va LEICA toʻliq avtomatik tasvir tahlili tizimidan foydalanilgan. Mikroskop x 200 ostida, VEGFni aniqlash uchun har bir bo'limda 2 ta ko'rish maydoni yoki VEGFR va MVA ni aniqlash uchun 3 ta ko'rish maydoni tanlangan va barcha guruhlarda musbat maydonning butun ko'rish maydoniga nisbati hisoblab chiqilgan. . MVC ni aniqlash uchun har bir bo'limda x 100 mikroskop ostida eng boy qon tomirlari bo'lgan 5 ta hudud tanlab olindi, so'ngra x 400 ostida 5 ta bir-biriga mos kelmaydigan hududning har bir ko'rish maydonidagi mikro tomirlar hisoblab chiqildi va o'rtacha qiymatdan foydalanildi. o'simtaning o'rtacha mikro-tomir hisoblagichi (MVC) sifatida.

Statistik usul

SPSS8.0 dasturidan foydalanildi va stavkalar o'rtasidagi taqqoslash uchun chi-kvadrat testi va vositalarni taqqoslash uchun t-testi yoki bir tomonlama ANOVA ishlatildi.

NATIJALAR

Running II ning o'pka metastazi bo'lgan TA2 sichqonlari bo'lgan sut bezlari saratoni MA-891-ko'chirilgan o'simtasiga o'simtani inhibe qiluvchi va metastazga qarshi ta'siri

It was shown in Table 1 that the tumor weight inhibition rate was 37.3% in the Runing II group and 86.2% in the CTX control group, both tumor inhibition rates being >30 foiz, sezilarli farq bilan (ikkalasi ham P<0.05) as compared with both tumor-bearing control group and TAM control group, indicating that both Runing II and CTX have a certain tumor-inhibiting effect. And there was a significant difference (P<0.05) between the Runing II group and the CTX control group in the tumor inhibition rate, indicating that the tumor-inhibiting effect of Runing II was lower than that of CTX. The lung metastasis inhibition rate was 65.4% in the Runing II group and 43.9% in the CTX control group, with significant difference (both P<0.05) as compared with a tumor-bearing control group and TAM control group, indicating that both Runing II and CTX have a certain tumor metastasis-inhibiting action. And there was a significant difference between the Runing II group and the CTX control group (P<0.05) in the lung metastasis inhibition rate, suggesting that the anti-metastasis action of Runing II is superior to that of CTX.

Running II ning TA2 sichqonlari bo'lgan MA-891- transplantatsiya qilingan o'simtasida VEGF va VEGFR ifodalariga ta'siri

2-jadvalda ko'rsatilganidek, Running II guruhida ham, CTX nazorat guruhida ham VEGF va VEGFR ifodalari o'simtaga ega bo'lgan nazorat guruhidagiga qaraganda ancha past edi (P).<0.05), with a significant difference between the two. In the Running II group, the VEGF and VEGFR expressions were not significantly different from those in the CTX control group (P>0.05), VEGF ifodasi TAM nazorat guruhidagiga qaraganda ancha past edi (P).<0.05), and the VEGFR expression was similar to that in the TAM control group (P>0.05). In the CTX control group, the VEGF and VEGFR expression was lower than those in the TAM control group. In the TAM control group, the VEGF expressions were similar to that in the tumor-bearing control group (P>0.05) va VEGFR ifodasi o'simtaga ega bo'lgan nazorat guruhidagidan past edi (P).<0.05).

Running II ning TA2 sichqonlari bo'lgan MA-891-ko'chirilgan o'simtaning MVA va MVC ga ta'siri

3-jadvalda ko'rsatilganidek, dori guruhlarida transplantatsiya qilingan saraton kasalligida MVA va MVC darajalari o'simtani nazorat qilish guruhidagiga qaraganda ancha past edi (P).<0.05); in the Running II group, the levels of MVA and MVC were significantly higher than those in the CTX control group (P<0.05), the level of MVC was lower than that in the TAM control group (P<0.05), and the MVA level was similar to that in the TAM control group (P>0.05).

MUHOKAZA

An'anaviy xitoy tibbiyoti o'simtaning kelib chiqishi va rivojlanishi idiopatik va empatik omillarning keng qamrovli ta'siridan kelib chiqadi, ammo birinchisiga stress bilan bog'liq. Oldingi klinik tadkikotda professor Lu va Tang o'smaning paydo bo'lishining asosiy sabablari ichki qismdagi vital-qi tanqisligi va kontseptsiya tomirlarining nomutanosibligi, saraton qo'zg'atuvchilarining ko'chishi va tarqalishining asosiy sharti ekanligini ta'kidladilar. sut bezlari saratonining o'sishi va metastazlari.6 Shuning uchun davolashda ular hayotiy qi ni oziqlantirish va massalarni olib tashlashni qo'llab-quvvatlaydi. Running II - bu Xitoyning o'simlik formulasi bo'lib, u ko'p yillik klinik amaliyotda birinchi navbatda tananing qarshiligini kuchaytirish va ikkinchidan patogen omillarni yo'q qilish uchun davolash tamoyiliga muvofiq jamlangan. Formulada Sheng Huang Qi (Radix Astragali Mongolici), Tai Zi Shen (Radix Pseudostellariae), Gou Qi Zi (Fructus Lycii), Yin Yang Huo (Herba Epimedii) suveren tarkibiy qismlar bo'lib, qi va oziqlantiruvchi yin ta'sirini tartibga soladi. ko'cha va kontseptsiya tomirlari, bu sut bezlari saratonining tez-tez ko'rinadigan xususiyatlariga mos keladi, masalan, qi va yin etishmovchiligi va magistral yo'l va kontseptsiya tomirlarining disharmoniyasi. Klinik jihatdan ushbu formula omon qolish vaqtini uzaytirish, hayot sifatini oshirish, o'simta fokusini barqarorlashtirish va saraton metastazining oldini olishning aniq ta'siriga erishadi.

Ushbu tadqiqot o'pka metastazi bo'lgan TA2 sichqonlarining MA-891 hujayrali shtammli sut bezlari saratoni modelini yaratdi va Running II ning qattiq o'simta o'sishi va o'pka metastaziga ta'sirini kuzatdi va o'simtada sezilarli farqlar mavjudligini aniqladi. Running II guruhi va o'simtali guruh o'rtasida va Running II guruhi va CTX nazorat guruhi o'rtasidagi inhibisyon tezligi va o'pka metastazini inhibe qilish tezligi, Running II o'simta o'sishi va anti-metastazni inhibe qilishning aniq funktsiyalariga ega ekanligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, tamoksifen (TAM) model sichqonlarda o'simta o'sishini va anti-metastazni inhibe qilishning aniq funktsiyasiga ega emas, natijada sut bezlari saratoni MA-891 ER-hujayra shtammi va to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilish haqidagi hisobotga o'xshaydi. xorijda TAM ning past konsentratsiyasi.7

O'simta odatda qon tomirlariga bog'liq bo'lgan kasallik bo'lib, uning o'sishi, infiltratsiyasi va metastazlari angiogenezga bog'liq. Shu bilan birga, neovaskulyarizatsiya yana o'simta hujayralari uchun metastaz kanalini ta'minlaydi, o'simtaning o'sishi, metastazlari va tarqalishi uchun qulay sharoit yaratadi. 8, 9 VEGF qon tomir endotelial hujayralariga eng kuchli, o'ziga xos va o'ziga xos ta'sir ko'rsatadigan pro-angiogen omil bo'lib, ko'plab o'simta hujayralari VEGFni ajratishi mumkin, bu tomirlarning o'tkazuvchanligini oshiradi va VEGF retseptorlari bilan bog'lanish orqali tomir endotelial hujayralariga bevosita ta'sir qiladi. uning bo'linishi va ko'payishini rag'batlantirish, o'simtaning angiogenezini induktsiya qilish va o'simtaning o'sishi va metastazini rag'batlantirish uchun mikro-tomirlar soniga ta'sir qiladi.10,11 Ko'pchilik o'simta hujayralarida yuqori VEGF ifodasi mavjud bo'lsa, oddiy to'qimalarda faqat oz sonli organlar, masalan, buyrak, tuxumdon va boshqalar yuqori VEGF ifodasiga ega. Shuning uchun, ba'zi olimlar, VEGF o'simta metabolizmi va metastazining markerlari12 va o'smalarda neoangiogenezni blokirovka qilishning yanada ideal maqsadli qismi sifatida ishlatilishi mumkin,13 va o'smalarning qon tomirlarini tartibga soluvchi omillari va uning ta'sir qiluvchi aloqasiga aralashish, angiogenez omillari ifodasini tartibga solish va angiogenezni inhibe qilish, ehtimol o'simtaning o'sishi va metastazini nazorat qiladi.

Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, Runing II VEGF va VEGFR ifodalarini pasaytiradi, ehtimol VEGF bilan bog'liq migratsiya va endotelial hujayralar proliferatsiyasining signal o'tkazuvchanligini bloklaydi va o'smalarda angiogenezni yanada inhibe qiladi, shuning uchun antineoplastik va anti-metastaz ta'sir ko'rsatadi. .

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, xavfli o'smalarning o'sishi jarayonida to'qimalarning haddan tashqari tez o'sishi muqarrar ravishda mahalliy to'qimalarning jiddiy anoksiyasini keltirib chiqardi va anoksiya VEGF mRNK sintezini rag'batlantirishi va VEGF mRNK degradatsiyasini sekinlashtirishi mumkin. ko'p miqdordagi mahalliy yangi kapillyar tomirlar.14,15 Immunohistokimyoviy musbat binoni hujayralarini kuzatishda mualliflar o'layotgan nekrotik o'simta hujayralari sitoplazmasida VEGFning aniq ifodalanishini aniqladilar, aksincha, faol proliferatsiyaga ega bo'lgan o'simta hujayralarida VEGF ning kam yoki umuman ifodalanmaganligini aniqladilar. , bu o'simta hujayralarida yuqori darajadagi anoksiya qo'zg'atuvchi omil bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu Talks KL va boshqalar hisobotiga mos keladi.16 Running II tarkibida Dang Gui (ᔧᔦ Radix Angelicae Sinensis), E Zhu (Rhizoma Curcumae Phaeocaulis), Sheng Yi Yi Ren (Semen Coicis), Shan Ci Gu (Pseudobulbus Cremastrae) va boshqalar qon aylanishini faollashtiradi, balg'amni hal qiladi va loyqani olib tashlaydi. Ular VEGF sintezi va sekretsiyasini inhibe qiladi, ehtimol o'simtaning mahalliy mikrosirkulyatsiyasini yaxshilash, o'simta hujayralarini kislorod bilan ta'minlashni ko'paytirish, shuning uchun anti-metastazni amalga oshirish uchun o'simta o'sishini inhibe qiladi.

ADABIYOTLAR

1.Folkman J. Angiogenez va ko'krak saratoni. J Clin Oncol 1994; 12: 441-443.

2. Folkman J. Angiogenez tadqiqoti: laboratoriyadan klinikaga. Forum (Jenova) 1999; 9: 59-62.

3. Potgens AJ. Qon tomir o'tkazuvchanligi omilining ifodasi yalang'och sichqonlarga ksenograflangan inson melanoma chiziqlaridagi o'simta angiogeneziga ta'sir qiladi. Am J Pathol 1995; 5: 775-782.

4.Sauter ER, Nesbit M, Watson JC va boshqalar. Qon tomir endotelial o'sish omili bosh va bo'yinning skuamoz hujayrali karsinomalarida o'simta invaziyasi va metastaz bozoridir. Clin Cancer Res 1999; 5: 775-782.

5.Uorren RS, Yuan H, Matli MR va boshqalar. Gipoksiya bilan qon tomir endotelial o'sish omili bilan tartibga solish. J Biol Chem 1996; 271: 2746-2753.

6. Levy AP, Levy NS, Goldberg MA. Qon tomir endotelial o'sish omilini gipoksiya bilan post-transkripsiya bilan tartibga solish. J Biol Chem 1996; 271: 2746-2753.

7.Talks KL, Turley H, Gatter KC va boshqalar. Oddiy inson to'qimalarida, saraton kasalliklarida va o'simta bilan bog'liq makrofaglarda HIF-1 alfa va HIF{3}} alfa gipoksiyani keltirib chiqaradigan omillarning ifodasi va tarqalishi. Am J Pathol 2000; 157: 411-421.

For more information:1950477648nn@gmail.com