Ishemik yurak kasalliklarida Xitoy o'simlik dori-darmonlarining energiya almashinuviga ta'siri -Ⅱ

Qonni to'ldirish va faollashtirish

Panax Notoginseng (Burkill) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen, Xitoyda San Qi, San Chi va/yoki Tian Qi nomi bilan tanilgan, yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda keng qo'llaniladigan qonni to'ldiradigan va turg'unlikni bartaraf etuvchi TCM o'simlikidir. Panax Notoginseng miyokard ishemiyasining kalamush modellarida MI hajmini va CK darajasini kamaytirishi mumkin (Han va boshq., 2013). Panax Notoginsengning uchta asosiy saponinlari mavjud, ular orasida Rg1, Rb1 va Notoginsenoside R1 (R1). R1 Panax notoginsengning asosiy samarali komponentidir va energiya almashinuvining buzilishini oldini olish orqali sezilarli kardioprotektiv ta'sir ko'rsatadi. R1 ning energiya almashinuvi bilan bog'liq modulyatsiya mexanizmi ROCK faolligini inhibe qilish va ishemiya / reperfuzion miyokard shikastlanishida ATP5D ifodasini va ATP tarkibini oshirish orqali vositachilik qilishi mumkin (He va boshq., 2014).

IHD PHGS 75% ECH 30% ACT 12% DAVOLASH UCHUN NATURAL CISTANCHE TUBULOSA

Salvia Miltiorrhiza Bunge (SM)

Salvia miltiorrhiza Bunge (shuningdek, Danshen deb ataladi), boshqa qonni to'ldiradigan va turg'unlikni bartaraf etuvchi TCM o'ti ko'plab yurak-qon tomir kasalliklari uchun terapevtik va'da ko'rsatdi. Salvian kislotasi A (Danshensu) Salvia miltiorrhiza dan olingan asosiy suvda eriydigan birikmalardan biri bo'lib, mPTP ochilishini va ATP sintaza c-subbirligining ifodalanishini inhibe qilish orqali yurak I / R shikastlanishini engillashtirishi haqida xabar berilgan (Gao va boshq., 2017). ). 3, 4-Digidroksilfenil sut kislotasi (DLA) salvian kislotasi A ning boshqa nomi bo‘lib, u infarkt hajmini kamaytirishi va miokard I/R shikastlanishida mitoxondriyal aerob nafas olishni kuchaytirishi isbotlangan. NADH dehidrogenaza 1 alfa subkompleksi 10 (NDUFA10) mitoxondrial kompleks I ning quyi bo'linmalaridan biriga kiradi. DLA NDUFA10 va SIRT1 ifodasini kuchaytirish orqali mitoxondriyal nafas olishni tartibga solishi mumkin (Yang va boshq., 2015). Sirtuin3 (SIRT3), SIRT1 ga qo'shimcha ravishda yana bir NADga bog'liq deatsetilaz{15}, suksinat dehidrogenaza kompleksi, A subunit, flavoprotein variantini (SDHA) modulyatsiya qiladi. Salvianolik kislotaning umumiy in'ektsiyasi (TSI) - bu Salvia miltiorrhiza Bunge-dan olingan faol birikmaning preparati. TSI ishemiya/reperfuzion sabab bo'lgan miyokard shikastlanishida mitoxondriyal nafas olish zanjirini tartibga solish orqali sezilarli kardioprotektiv ta'sir ko'rsatdi. TSI infarkt hajmini kamaytirdi va SIRT1 va SIRT3 ni faollashtirish orqali NDUFA10 va SDHA oqsillari ifodasini kuchaytirdi (Huang va boshq., 2019). Tanshinone IIA (TIIA), Salvia miltiorrhizadan ajratilgan yana bir monomer, yurak faoliyatini MI va I / R shikastlanishidan himoya qiladi. Jin va Li (2013) TIIA mitoxondriyal funktsiyani gipoksiyadan kelib chiqqan H9c2 hujayra shikastlanishida himoya qilishini aniqladilar, bu mitoxondriyal ROS hosil bo'lishini, ATP tarkibini va hujayra ichidagi azot oksidi (NO) darajasini tartibga solishni o'z ichiga olishi mumkin (Jin va Li, 2013). Biroq, TIIA mexanizmi hali aniqlanmagan.

Kartamus Tinktorius L

Carthamus tinctorius L (CTL) Osiyo mamlakatlarida keng qo'llaniladi va antikoagulyatsion, koronar qon oqimini ko'paytirish va ishemik yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda katta imkoniyatlarga ega (Chjou va boshq., 2014). Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) Carthamus tinctorius L ning asosiy vakili hisoblanadi. HSYA qonda CK-MB va LDH darajasini, mitoxondriyal ROS to'planishini sezilarli darajada kamaytiradi va MMP yo'qolishi miokard ishemik shikastlanishiga olib keladi. In vitro, HSYA OGD shikastlanishiga uchragan H9c2 hujayralarida PGC{2}}a va Nrf2 protein ifodasini sezilarli darajada oshirdi (Chen va boshq., 2016). Tashqi mitoxondriyal membranada joylashgan HKII yurak mitoxondriyal funktsiyasini va hujayradagi glyukoza almashinuvini tartibga soladi (Roberts va Miyamoto, 2015). Min va Wei (2017) ishemiya-reperfuzion miokard shikastlanishida HSYA ning kardioprotektiv mexanizmiga chuqurroq sho'ng'idi. Ular HSYA mitoxondriyal energiya almashinuvini tiklash orqali kardioprotektiv ta'sir ko'rsatishini aniqladilar. HSYA ning ushbu mexanizmi ERK/GSK-b signal yo'lidan mustaqil ravishda Akt/HKII orqali vositachilik qilishi mumkin. Birgalikda olingan bu natijalar HSYA miokard ishemiyasining preklinik modellarida miyokard shikastlanishini samarali ravishda yaxshilashini ko'rsatadi.

Boswellia Serrata Roxb. Boswellia Serrata Roxb.

(BSR) og'riqni engillashtirish uchun qon aylanishini rag'batlantiruvchi asosiy vositalardan biri hisoblanadi. Carthamus tinctorius L va Boswellia serrata Roxb kombinatsiyasi. yurak ishemik kasalligini davolashda keng qo'llaniladi (Chen va boshq., 2016). Asetil-11-keto-b-bosvellik kislota (AKBA) Boswellia serrata Roxb. ning asosiy komponenti sifatida tan olingan, u OGD shikastlanishiga uchragan H9c2 hujayralarida Hydroxysafflor Yellow A kabi kardioprotektiv ta'sirga ega. AKBA mitoxondriyal membrana potentsial darajasini samarali ravishda yaxshiladi va PGC{6}}a va Nrf2 protein ifodasini oshirdi, bu OGD tomonidan qo'zg'atilgan miokard ishemik shikastlanishida AKBA ning foydali rolini mitoxondriyal biogenezning yaxshilanishi bilan bog'lash mumkinligini ko'rsatadi (Chen va boshq. , 2016).

Tetiklantiruvchi va to'ldiruvchi Yang

Cistanche Deserticola Ma

Cistanche deserticola Ma, shuningdek, nomi bilan ham tanilganHerba Cistanche(HC), "Yangni tetiklantiruvchi" xitoylik tonik o'simlik.Herba Cistanche ekstraktimitoxondriyal ATP ishlab chiqarishni kuchaytirish orqali miyokard ishemiyasi / reperfuzion shikastlanishdan himoya qiladi. Glutation (GSH) oksidlovchi shikastlanishga qarshi birinchi himoya chizig'idir. Herba Cistanche ekstrakti mitoxondriyal GSH darajasini oshirish, mitoxondriyal oksidlangan glutation (GSSG) ni kamaytirish, MMPni yaxshilash va mitoxondriyal Ca2+ darajasini pasaytirish orqali mitoxondriyal nafas olishni kuchaytirishi mumkin (Siu va Ko, 2010). Boshqa bir tadqiqotda Herba Cistanches fraktsiyasining (HCF1) in vitro va in vivo kardioprotektiv ta'siri haqida xabar berilgan. In vitro, 30 ng / ml HCF1 mitoxondriyal ATP ishlab chiqarish qobiliyatini (ATP-GC), mitoxondriyal ROS ishlab chiqarishni va mitoxondriyal nafas olishni sezilarli darajada oshirdi. In vivo, HCF1 mitoxondrial GSH holatini sezilarli darajada oshirdi va I / R kattalar urg'ochi kalamushlarda ATP-GC tarkibini oshirdi. Ajablanarlisi shundaki, ular HCF1ning past dozasi I/R bo'lmagan kalamushlarda to'qimalarning ATP darajasini sezilarli darajada kamaytirganini, HCF-1 tomonidan to'qima ATP darajasining kamayishi I/R kalamushlarida kamayganligini aniqladilar. I/R bo'lmagan kalamushlarda bu hodisa HCF tomonidan qo'zg'atilgan mitoxondrial uzilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin, I/R kalamushlarda esa HCF tomonidan ATP-GC ning oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin-1 (Wong va Ko, 2013). ). b-sitosterol (BS), HCF1 ning hidrofobik birikmasi sifatida LDH darajasini pasaytirdi va miokard I / R urg'ochi kalamushlarda hujayrali glutation redoks aylanishini oshirdi. Biroq, BS erkak yoki urg'ochi kalamush miokardidagi mitoxondriyal ATP-GC ga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi (Wong va boshq., 2014). Shuning uchun mitoxondriyal ATP-GC ning ta'siriCistanche deserticola Ma ekstraktiqo'shimcha o'rganish kerak bo'lgan boshqa birikmalarga bog'liq bo'lishi mumkin.

Cynomorium Coccineum Subsp. Songaricum (Rupr.) J.Léonard

Cynomorium coccineum subsp. solaryum (Rupr.) J. Léonard (shuningdek, Cynomorii herba deb ataladi) (CCS), yana bir "Yangni tetiklantiruvchi" xitoylik tonik o't, H9c2 hujayralarida mitoxondrial ATP-GCni kuchaytiradi. Chen va Ko (2013) cynomorii herba dan bioaktivat fraktsiyasini (HCY2) va ursolik kislotani (UA) ajratib olishdi. Ular HCY2 va UA erkak va urg'ochi kalamushlarda miyokard ishemiyasi/reoksigenatsiyasini himoya qilishi mumkinligini ko'rsatdi. HCY2 va UA LDH darajasini pasaytirish, yurak to'qimalarining ATP va mitoxondriyal ATP-GC darajasini oshirish va mitoxondriyal GSH / GSSG nisbati va glutation reduktaza (GR) faolligini oshirish orqali mitoxondriyal funktsiyani himoya qilishi mumkin.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA YURAK KASALLIKLARI UCHUN XİTOY O'TIMLARIDAN DORILAR PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Xitoy o'simlik dori-darmonlarining boshqa ekstraktiv birikmalari

Berberin

Berberin, Coptis chinensis Franch.dan ajratilgan izokinolin alkaloidi Osiyo mamlakatlarida diareyani davolashda keng qo'llaniladi. Vang va boshqalar. (2015b) berberin (200 mg / kg / kun) miyokard apoptozini susaytirish va miyokard ishemiyasi / reperfuziyasida mitoxondriyal disfunktsiyani yaxshilash orqali kardioprotektiv ta'sir ko'rsatganligini xabar qildi. Biroq, berberinning metabolik mexanizmi noaniqligicha qolmoqda. Berberin bilan davolash (100 mg / kg / kun, ig) yurak faoliyatini yaxshilaydi va infarkt hajmini kamaytiradi. Berberin ishemiya-reperfuzion miokard shikastlanishida AMPK fosforillanishini tartibga solish orqali kardioprotektiv ta'sirga ega bo'lishi mumkin. Qizig'i shundaki, ular berberin p-AMPK ifodasini pasaytirganini va peri-infarkt hududlarida ADP / ATP va AMP / ATP nisbatlarini kamaytirganini aniqladilar. Aksincha, berberin p-AMPK ifodasini kuchaytirdi va ishemiya bo'lmagan hududlarda ADP / ATP va AMP / ATP nisbatlarini oshirdi. Biroq, bu hodisa hali aniqlanmagan (Chang va boshq., 2012).

Xom terpen glikozidlari

Paeonia lactiflora Pall.dagi asosiy faol komponentlar sifatida xom terpen glikozidlari (CS-TG) paeoniflorin, albiflorin va enzoilpaeoniflorinni o'z ichiga oladi. Xom terpen glikozidlari yurak gipertrofiyasini susaytirishi, kardiyomiyositlar apoptozini inhibe qilishi va qon oqimini rag'batlantirishi ko'rsatilgan (Ke va boshq., 2017). Ke va boshqalar. (2017) 300 mg / kg / kun CS-TG bilan oziqlangan kalamushlarda miokard ishemiyasi modelini o'tkazdi. CS-TG zardobdagi CK va LDH darajasini sezilarli darajada kamaytirdi va energiya almashinuvini yaxshiladi. CS-TG bilan davolangan kalamushlar ISO tomonidan qo'zg'atilgan miyokard ishemik shikastlanishida energiya almashinuvini yaxshiladi, bu ATP va glikogen tarkibini oshirish, mitoxondriyal ultrastrukturani himoya qilish va p-AMPK ifodasini kamaytirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Ke va boshq., 2017). Aksincha, ko'plab tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, AMPK fosforillanishining faollashuvi glyukoza va lipid metabolizmini tartibga solish orqali energiya almashinuviga yordam beradi (Luiken va boshq., 2003; Russell va boshq., 2004; Qi va Young, 2015). AMPK faollashuvi, shuningdek, MFF fosforilatsiyasi orqali mitoxondriyal bo'linishni rag'batlantiradi (Garsiya va Shou, 2017). Ishemiya paytida AMPK fosforillanishining ko'tarilishi va regulyatsiyasi o'rtasidagi nomuvofiqlik hujayra turiga, miyokard ishemik modeliga, patofiziologik holatga va ishemik davomiyligiga bog'liq bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, AMPK inhibisyonu miyokard atsidoz va apoptoz kabi boshqa mexanizmlarni o'z ichiga olishi mumkin.

Ginkgo biloba L. ekstrakti

Ginkgo biloba L. (GBE) ekstrakti eng ko'p ishlatiladigan o'tlardan biri bo'lib, bir nechta farmakologik faollikni namoyish etadi. GBE yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda keng qo'llaniladi.

Vang va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. (2016b) GBE (200 mg / kg / kun) oldindan davolash yog 'kislotalari, glitseridlar va aminokislotalar darajasini sezilarli darajada tiklashi mumkinligini va shu bilan kalamushlarda ISO tomonidan qo'zg'atilgan miyokard ishemiyasida kardioprotektiv ta'sir ko'rsatishi mumkinligini xabar qildi. Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, GBE bilan davolash mitoxondriyal oksidlovchi fosforillanishni ajratadi va ishemik kalamush yuraklarida mitoxondriyal erkin radikallarni 10 va 18 kun davomida kamaytiradi (Bernatoniene va boshq., 2011).

Luteolin

Luteolin sabzavot, mevalar va dorivor o'tlardan olingan polifenolik birikma. In vivo, Hu va boshqalar. (2016) Luteolin miyokard infarktidan keyin yovvoyi turdagi sichqonlarda yurak disfunktsiyasini yaxshilashi mumkinligini xabar qildi. Shu bilan birga, luteolin bilan davolash MMP darajasini, ATP tarkibini, sitrat sintaza (CS) faolligini va yangi tug'ilgan sichqonlarning qorincha kardiyomiyositlarida gipoksiya bilan qo'zg'atilgan IV komplekslarining faoliyatini kuchaytirishi ko'rsatilgan. Mitoxondriyal biogenezning yaxshilanishi bilan bog'liq luteolinning kardioprotektiv ta'siri sutemizuvchilarning steril 20-kabi kinaz 1 (Mst1) ifodasini inhibe qilish orqali amalga oshirilishi mumkin.

Quercetin

Quercetin, oziq-ovqat qo'shimchasi sifatida ishlatiladigan flavon kuchli antioksidant ta'sir ko'rsatadi. Punithavathi va Prince (2010) quercetin miyokard infarkti hajmini kamaytirishini va izoproterenol bilan davolash qilingan miyokard infarkti bo'lgan kalamushlarda mitoxondriyal disfunktsiyani oldini olishini ko'rsatdi. Yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, quercetin (10 mg / kg) oldindan davolash kardioprotektiv ta'sir ko'rsatdi, shu jumladan izoproterenol bilan davolash qilingan miokard infarkti bo'lgan kalamushlarda lipidlar to'planishini yaxshilash va lipoproteinlar va lipidlar almashinuvida ishtirok etadigan fermentlar darajasini o'zgartirish (Prins va Sathya). Biroq, himoya mexanizmi noaniqligicha qolmoqda.

Resveratrol

Resveratrol ko'plab o'simlikka asoslangan oziq-ovqatlardan, jumladan, ko'k, uzum va kızılcıkdan olingan tabiiy polifenoldir. Ko'plab tadqiqotlar resveratrolning kardioprotektiv ta'sir ko'rsatishi haqida xabar berdi (Kanamori va boshq., 2013; Sung va boshq., 2015; Fourny va boshq., 2019). Kanamori va boshqalar. (2013) miokard infarkti sichqonlarida resveratrolning ta'sirini o'rganib chiqdi va resveratrol ATP tarkibini oshirish va p-AMPK faolligini oshirish orqali miyokard energiya holatini yaxshilashi mumkinligini aniqladi. Bundan tashqari, Fourny va boshqalar. (2019) shuningdek, mitoxondriyal disfunktsiyani yaxshilash bilan bog'liq bo'lgan I / R shikastlanishiga qarshi resveratrolning kardioprotektiv ta'siriga e'tibor qaratdi. Ular asosiy mexanizm pAKT, eNOS va SIRT1 ning ko'payishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini aniqladilar, natijada energiya almashinuvi yaxshilanadi.

Tetrandrin

Stefaniya tetrandra S. Murdan ajratilgan bis benzilizokinolin alkaloidi bo'lgan Tetrandrine (TTD) miyokard fibrozi va miyokard infarktiga kardioprotektiv ta'sir ko'rsatdi (Teng va boshq., 2015). In vivo, tetrandrin (50 mg / kg) oldindan davolash yurak faoliyatini sezilarli darajada yaxshilaydi, infarkt hajmini kamaytiradi va miyokard ishemiyasi va reperfuzion shikastlanishda qon LDH darajasini pasaytirdi. Yangi tug'ilgan kalamush kardiyomiyositlarida tetrandrin bilan davolash (10 mM) mitoxondriyal ROS to'planishini sezilarli darajada kamaytirdi, MMP ni barqarorlashtirdi, mitoxondriyal sitoxrom c chiqarilishini zaiflashtirdi va p-AKT va p-GSK{5}}b oqsillari ifodasini kuchaytirdi. Ushbu hodisa mitoxondrial funktsiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Yang va boshq., 2017b).

Xitoy o'simlik formulalarining metabolik ta'siri va ular bilan bog'liq mexanizmlar

Yuqorida tavsiflangan o'tlar va asosiy bioaktiv komponentlarga qo'shimcha ravishda, biz IHDda xitoy o'simlik formulalarining metabolik ta'siri va bog'liq mexanizmlarini ham umumlashtiramiz. Xitoy klinik amaliyotida TCM nazariyasiga asoslangan o'ziga xos o'tlarning kombinatsiyasiga ishora qiluvchi xitoy o'simlik formulalari (shu jumladan, damlamalar, Xitoy patentli dori vositalari va in'ektsiyalar) keng qo'llaniladi. Biroq, formulalarni tadqiq qilish ko'p o'simlik, ko'p komponentli va ko'p maqsadli farmakologik xususiyatlari bilan bog'liq murakkablik tufayli ko'plab to'siqlar va qiyinchiliklarga duch keldi. So'nggi yillarda tadqiqotchilar sifat nazorati, metabonomika va molekulyar biologiya kabi zamonaviy ilm-fan va ilg'or texnologiyalardan foydalangan holda tizim nuqtai nazaridan formulalardagi biologiyaning murakkabligini ko'rib chiqishni boshladilar. Yangi texnologiyalar CHMlarni standartlashtirish va sanoatlashtirishni ta'minlash va yurak-qon tomir kasalliklarini optimal davolashni aniqlash uchun muhim ahamiyatga ega.

Qaynatmalar

Buyang Xuanvu qaynatmasi

Buyang Huanwu qaynatmasi (BYHWD), qi-to'ldirish va turg'unlikni yo'q qilishning klassik TCM formulasi tarkibida Astragalus mongholicus Bunge, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Radix Paeoniae Rubra, Ligusticum striatum DC, Pheretimae, Semen Carictor mavjud. L. BYHWD koroner yurak kasalligi bo'lgan kalamushlarda energiya almashinuvini tartibga solish orqali MI shikastlanishini engillashtirishi mumkin (Vang va boshq., 2011). Biroq, BYHWD ning metabolik mexanizmi hali aniqlanmagan.

Shengmai San

Shengmai San (SMS), Panax ginsengC.A.Mey, Ophiopogon japonicus(Thunb.) Ker Gawl va Schisandra chinensis (Turcz.) Baill o'z ichiga olgan taniqli TCM retsepti koronar arteriya kasalligi, angina pektorisini davolashda keng qo'llaniladi. Klinik amaliyotda HF. SMS suv ekstrakti yurak funktsiyasini sezilarli darajada yaxshiladi va 3 hafta davomida MI-induktsiyali yurak etishmovchiligi sichqonlari modelida ATPaz faolligini oshirdi. In vitro, SMS (400 mkg/ml) MMP va ATP darajasini oshirish orqali mitoxondriyal funktsiyani yaxshilashi mumkin. Bundan tashqari, SMS Ser 616 da Drp1 ning fosforillanishini inhibe qildi va OGD tomonidan qo'zg'atilgan kardiyomiyosit shikastlanishida Drp1 ning Ser 637 da fosforlanishini oshirdi (Yang va boshq., 2017d). Drp1 ikkita asosiy fosforlanish joyiga ega. Ser616 da Drp1 ning fosforillanishi mitoxondriyal bo'linishga olib keladi, Ser637 da Drp1 fosforillanishi mitoxondriyal bo'linishni inhibe qiladi va mitoxondriyal sintez va cho'zilishni keltirib chiqaradi (Willems va boshq., 2015). Ushbu natijalar SMS mexanizmi Drp1 signalizatsiya yo'llari orqali mitoxondriyal bo'linishni inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Qishen granulasi

Qishen granulasi (QSG) ko'p yillar davomida klinikalarda yurak-qon tomir kasalliklarini davolash uchun qo'llanilgan 6 ta xitoy o'tlaridan iborat (Vang va boshq., 2017). QSG MI kalamush modelida lipid va glyukoza metabolizmini tartibga solish orqali sezilarli kardioprotektiv ta'sir ko'rsatdi. MIdan 28 kun o'tgach, QSG yurak funktsiyalarini yaxshiladi va yurakni qayta qurishni susaytirdi. Bir tomondan, QSG PPARa-RXR yo'li orqali yog 'kislotalari almashinuvining transkripsiyasini tartibga solishi mumkin. Boshqa tomondan, QSG glyukoza oksidlanishidan glikolizni ajratishni inhibe qilish orqali glyukoza metabolizmini tartibga solishi mumkin. Bundan tashqari, QSG shuningdek, HF kalamushlarida TAC va himoyalangan mitoxondrial funktsiyani osonlashtirdi (Gao va boshq., 2020).

Yiqihuoxue qaynatmasi

Yiqihuoxue qaynatmasi (YQHX) Danggui Buxue damlamasi (DBD) TCM formulasi asosida ishlab chiqilgan boʻlib, Qi tanqisligi va qon turgʻunligi sindromi bilan IHD uchun tan olingan davolash usuli hisoblanadi. Li va boshqalar. (2018a) Astragalus membranaceus, Angelica sinensis (Oliv.) Diels, Panax ginseng, Ligusticum striatum DC va Panax notoginseng o'z ichiga olgan YQHX ning 28-kunlik qo'llanilishi yurak faoliyatini va mitoxondriyal funktsiyani sezilarli darajada yaxshilashi mumkinligini xabar qildi. LAD jarrohligi bilan miyokard ishemik kalamushlarda. YQHX bilan davolash PGC-1ko‘rsatkichini sezilarli darajada oshirdi, mitoxondriyal ultrastrukturani yaxshiladi va mitoxondriyal ATP tarkibini oshirdi. In vitro, YQHX asosan LDH va ROS darajasini pasaytirdi, mitoxondriyal morfologiyani tikladi va MMP ni oshirdi. Shu bilan birga, YQHX ishemiya/gipoksiyadan kelib chiqqan H9c2 hujayra shikastlanishi natijasida kelib chiqqan p-AMPK fosforillanishini faollashtirish orqali PGC-1a va NRF-1 oqsil ifodasini kuchaytirdi. Ular orasida AMPK, PGC- 1a, NRF-1 va Tfam ko'payadi, ya'ni YQHX ning kardioprotektiv ta'siri mitoxondriyal disfunktsiyani yaxshilash bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Gualou Xiebai qaynatmasi

Gualou Xiebai damlamasi (GLXB), klassik TCM retsepti, yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda keng qo'llaniladi. GLXB Trichosanthis Pericarpium, Allium macrostemon Bunge va sharobdan iborat bo'lib, eramizning 200-205 yillarda mashhur shifokor Chjan Zhong-Jing tomonidan taklif qilingan. GLXB bilan davolangan kalamushlarda miyokard infarkti hajmining sezilarli darajada qisqarishi, shuningdek, miyokard I/R shikastlanishidan keyin yurak funktsiyasi va miyokard tuzilishi yaxshilangan, bunga RhoA/ROCK signalizatsiya yo‘lini inhibe qilish orqali energiya almashinuvini modulyatsiya qilish orqali erishilgan bo‘lishi mumkin. Yan va boshqalar, 2018).

ENERGIYA METABOLIZMASINI MODULYATLASH UCHUN TABIY CISTACHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Xitoy patentli dorilar

QishenYiqi kapsulasi

Qishen Yiqi kapsulasi (QSYQ), Astragalus membranaceus, Salvia miltiorrhiza Bunge, Panax notoginseng va Dalbergia odorifera ekstraktlaridan tashkil topgan klinik jihatdan ishlatiladigan formula, Xitoyda klinik foydalanish uchun tasdiqlangan va IHD, angina pektorisi kabi yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda keng qo'llaniladi. pektoris va ishemik HF (Jianxin va boshq., 2016; Zhang va boshq., 2018b). Oxirgi farmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, QSYQ LAD koronar arteriya ligatsiyasi bilan ishemik kalamushlarda energiya almashinuvini modulyatsiya qilishi va yurak faoliyatini yaxshilashi mumkin (Cui va boshq., 2018; Zhang va boshq., 2018d). Chjan va boshqalar. (2018d) QSYQda UPLC-Q-TOP/MS orqali salbiy va ijobiy rejimlarda 24 ta kimyoviy ingredientni aniqladi. QSYQ bilan davolash mitoxondrial disfunktsiyani engillashtirishi va yadrolar soni va mitoxondriyal massani gipoksiya/ishemiya sabab bo'lgan shikastlanishdan himoya qilishi mumkin, ammo metabolik mexanizm hali aniqlanmagan. Xuddi shunday, QSYQ yurak I / R shikastlanishining kalamush modelida energiya almashinuvini tartibga solishi ko'rsatilgan (Lin va boshq., 2013; Chen va boshq., 2015).

Qiliqiangxin kapsulasi

Qiliqiangxin kapsulasi (QLQX) klinik amaliyotda miokard infarkti va hatto konjestif yurak etishmovchiligini davolashda keng qo'llaniladigan {0}} o'simlik xitoy dorisidir. Tuxumdonlangan sichqonlarda QLQX (0.5 g/kg) davolash lipidlar almashinuvi bilan bogʻliq genlar ifodasini va PPARg faollashuvini koʻtarib, miyokard infarktidan keyin yurakni qayta qurishni sezilarli darajada susaytirdi va energiya almashinuvini osonlashtirdi (Shen va boshq., 2). 017). Gipoksiyaga duchor bo'lgan kalamushlarning birlamchi yurak mikrovaskulyar endotelial hujayralarida (CMECs) QLQX glyukozadan foydalanishni yaxshilashi va gipoksiya qo'zg'atuvchi 1-alfa (HIF-1a) omilini rag'batlantirish orqali CMEClarni gipoksiya sabab bo'lgan shikastlanishdan himoya qilishi aniqlandi. -bog'liq glikoliz (Vang va boshqalar, 2018a). Chjao va boshqalar. (2019) (0,25, 0,5 va 1,0 g/kg/kun) QLQX bilan oziqlangan erkak SD kalamushlarda miokard infarkti operatsiyasini o'tkazdi. Miyokard infarktidan 4 hafta o'tgach, QLQX davolash yurak funktsiyasini himoya qildi, mitoxondriyaga bog'liq apoptozni yaxshiladi va p-AKT va pGSK3b ifodasini kuchaytirdi. Bundan tashqari, QLQX shuningdek, mitoxondriyal bo'linishni tartibga soldi, mPTP ochilishini qisqartirdi va oksidlovchi stressdan kelib chiqqan kardiyomiyosit shikastlanishida MMP darajasini oshirdi. Birgalikda bu topilmalar QLQX lipid metabolizmini oshirish, glyukozadan foydalanishni yaxshilash va mitoxondriyal bo'linishni tartibga solish orqali energiya almashinuvini boshqarishi mumkinligini ko'rsatadi.

Murakkab Danshen tomchilatib yuboruvchi hap

Murakkab Danshen tomchilatib yuboruvchi tabletka (CDDP) Radix Salvia miltiorrhiza, Radix Notoginseng va Borneolumdan iborat bo'lib, ular uchun keng qo'llaniladi.ishemik yurak kasalliklarini davolash.Guo va boshqalar. (2016) izoproterenol tomonidan qo'zg'atilgan o'tkir miokard ishemiyasining kalamush modelini yaratdi va CDDPni oldindan davolash ATP ishlab chiqarishni oshirishi va ishemik kalamush miokardidagi metabolik jarayonlarni yog 'kislotalari almashinuviga metabolik siljishni rag'batlantirish orqali modulyatsiya qilishi mumkinligini aniqladi.

DanQi tabletkasi

DanQi tabletkasi (DQP) ikkita o'tdan, ya'ni Salvia Miltiorrhiza va Panax Notoginsengdan iborat. Formulyatsiya 2010 yil Xitoy farmakopeyasida keltirilgan va IHDni klinik davolashda keng qo'llaniladi. Oxirgi farmakologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, DQP davolash yurak funktsiyasini sezilarli darajada yaxshilashi va MI kalamush modellarida lipid metabolizmini modulyatsiya qilishi mumkin (Vang va boshq., 2015a; Chang H. va boshq., 2016; Vang va boshq., 2016a; Jiao va boshq., 2018), shuningdek, CPT-1A, CD36 va PPARa ifodalarining sezilarli darajada oshishiga yordam beradi. Ular orasida CPT-1A, CD36 va PPARa ifodalari ko'payadi, bu DQPning metabolik mexanizmi lipid metabolizmi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini anglatadi. Chjan va boshqalar. (2018c) MI kalamush modellari va kislorod-glyukoza etishmovchiligi-reperfuziya (OGD/R) sabab bo'lgan H9c2 hujayra shikastlanishi modellaridan keyin HF o'tkazdi. Ular DQP yurak funktsiyasini qutqargan va PPARg yo'li orqali MI-induktsiyalangan HF kalamush modelida lipid va glyukoza metabolizmidagi asosiy omillarni tartibga soluvchi selektiv PPARg faollashtiruvchisi (Rosiglitazon) kabi harakatlarga ega ekanligini aniqladilar. PPARg dagi DQP ning metabolik mexanizmini yanada aniqlashtirish uchun H9c2 hujayralari PPARg inhibitori (T0070907) va DQP bilan/usiz davolandi. Ular ATP tarkibining ko'payishi va DQP ning PPARg ifodasi OGD / R-induktsiyalangan H9c2 hujayra shikastlanishida T0070907 tomonidan inhibe qilinishi mumkinligini aniqladilar. Bundan tashqari, DQP AMPK/SIRT1-PGC{24}}signal yo'li orqali kalamush ishemik miokardidagi energiya almashinuvini tartibga solish uchun ham taklif qilingan (Meng va boshq., 2019).

Yangxinshi plansheti

Yangxinshi plansheti (YXS) 13 ta o'tdan iborat bo'lib, ular ko'krak qafasidagi qichishish, angina pektorisi va yurak tomirlari kasalliklarining oldini olish va davolashda keng qo'llaniladi. Klinikada Qini to'ldirish, qon aylanishini faollashtirish va qonning turg'unligini bartaraf etishda keng qo'llaniladi. Chjan va boshqalar. (2018b) ishemiya-reperfuziya shikastlanishida metabolik profillardan 25 ta metabolitni topdi. Metabolitlar asosan energiya almashinuvi, yog 'kislotalari almashinuvi va aminokislotalar almashinuvida ishtirok etgan. Biroq, YXS mexanizmini yanada chuqurroq o'rganish kerak. Yana bir tadqiqot YXSning kardioprotektiv mexanizmiga chuqurroq kirib bordi. YXS davolash surunkali ishemik yurak etishmovchiligi bo'lgan kalamushlarda infarkt hajmini sezilarli darajada kamaytirdi, yurak funktsiyasini himoya qildi va energiya almashinuvini yaxshiladi. YXS p-AMPK, PGC-1a, GLUT4 va HIF-1 ifodasini oshirish orqali energiya almashinuvini yaxshiladi (Wu va boshq., 2020b).

In'ektsiya

Shengmai in'ektsiyasi

Shengmai in'ektsiyasi (SMI) 1995 yilda Xitoy oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (CFDA) tomonidan tasdiqlangan va koroner yurak kasalligi va surunkali HF oldini olish va davolash uchun keng qo'llanilgan. SMI ikkita o'tdan, jumladan Panax ginseng CAMeydan iborat. va Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. Vang va boshqalar. (2018b) SMI ning differentsial ifodalangan oqsillarini aniqlash uchun iTRAQ-ga asoslangan proteomik yondashuvni qo'lladi va ularning funktsiyasi mitoxondriyal oksidlovchi fosforillanish bilan bog'liqligini aniqladi. SMI miyokard ishemik shikastlanishi bo'lgan kalamushlarda ATP5D, NDUFB10 va TNNC1 protein ifodasini sezilarli darajada oshirdi. In vitro, SMI ATP va MMP tarkibini oshirdi va gipoksiyadan kelib chiqqan mitoxondriyal nafas olishiga ijobiy ta'sir ko'rsatdi. Boshqa bir sinov SMI ning ishemiya-reperfuzion shikastlanishga qarshi metabolik ta'sirini aniqladi. SMI mitoxondriyal massani kamaytirdi, MMPni kuchaytirdi va mPTP ochilishini inhibe qildi. SMI davolash MFN1, MFN2 va OPA mRNK ifodasini oshirdi va Drp va Fis mRNK ifodasini kamaytirdi. Ushbu natijalar SMI ning kardioprotektiv ta'siri mitoxondrial dinamika bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini anglatadi (Yu va boshq., 2019).

Xuesaitong in'ektsiyasi

Xuesaitong in'ektsiyasi (XST) asosan Panax Notoginseng saponinlaridan iborat bo'lib, u yurak-miya tomirlari kasalliklarini oldini olish va davolashda keng qo'llaniladi. XST bilan davolash PDH faolligini kuchaytirdi, mitoxondriyadagi piruvatni atsetil KoA ga aylantiradigan asosiy ferment va TCA sikli bilan bog'liq, shuningdek, Na+ -K+ -ATPaza va Ca2+-Mg{ {4}}ATPaza va gipoksiya/reoksigenatsiya holatida hujayra ichidagi ATP va atsetil-KoA darajalarining oshishi. XST hipoksi / reoksigenatsiya shikastlanishi bilan H9c2 hujayralarida piruvat dehidrogenaza E1 alfa (PDHA1) va ATP sintaza 5A (ATP5A) oqsilini sezilarli darajada kuchaytirdi. Ushbu oqsillar asosan yurak energiya almashinuvi bilan bog'liq (Zhao va boshq., 2017).

YiQiFuMai kukunli in'ektsiya

YiQiFuMai kukunli in'ektsiya (YQFM) angina pektoris, koroner yurak kasalligi va surunkali yurak etishmovchiligini davolashda keng qo'llaniladigan taniqli TCM retsepti bo'yicha Shengmaisan asosida ishlab chiqilgan. YQFM uchta o'tdan iborat, jumladan Panax ginseng CAMey., Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl va Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM yurak funktsiyasini yaxshilash va sichqonlarda mitoxondriyal disfunktsiyani susaytirish orqali koronar arteriya ligatsiyasidan kelib chiqqan yurak etishmovchiligini sezilarli darajada susaytirdi. Bundan tashqari, YQFM Ser616 da Drp1 fosforillanishini sezilarli darajada inhibe qildi va HF sichqonlarida Mfn2 ifodasini oshirdi va OGD sabab bo'lgan NRVM shikastlanishi (Zhang va boshq., 2019). Bu YQFM mitoxondrial dinamikani tartibga solish orqali energiya almashinuvini yaxshilashi mumkinligini ko'rsatadi. Ishemiya/reperfuzion sabab bo'lgan miyokard shikastlanishida tasvirlangan boshqa tadqiqotda YQFM AMPK fosforillanishini faollashtirish orqali energiya almashinuvini boshqarishi mumkin (Li va boshq., 2016a).

XULOSALAR VA PERSPEKTİVALAR

So'nggi o'n yil ichida yurak-qon tomir kasalliklarini davolash uchun terapiya sifatida yurak energiya almashinuvini modulyatsiya qilishga ko'proq e'tibor qaratilmoqda (Neubauer, 2007). Yurak energiyasi almashinuvining modulyatsiyasi, substratdan foydalanish, mitoxondriyal oksidlovchi fosforillanish va ATP o'tkazish va foydalanishni o'z ichiga olgan murakkab jarayon, yurak kasalliklarining rivojlanishida ham, uni davolashda ham asosiy patofiziologik rol o'ynaydi (1-rasm). Kardiyak metabolik tarmoq gipoksik/ishemik sharoitlarda energiya substratidan foydalanishda murakkablik va yuqori moslashuvchanlikka ega. Yurakni qayta qurishning dastlabki bosqichlarida miyokard substratini tanlashdagi o'zgarishlar qisman yurakning qaytarilmas shikastlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin bo'lgan kompensatsiyalangan va himoya mexanizmi hisoblanadi. Aksincha, ilg'or bosqichlarda doimiy ishemiya/gipoksiya va keyingi reperfuziya yog 'kislotalari oksidlanishining pasayishiga va glyukoza oksidlanishining kuchayishiga olib kelishi mumkin, bu esa lipotoksiklik, sut kislotasi, past ATP ishlab chiqarish, kontraktil disfunktsiya va HF ga o'tishga yordam beradi. . Bu jarayon yurak energiya almashinuvi va IHD o'rtasidagi munosabatlar ikki tomonlama ekanligini ko'rsatadi. Turli vaqt nuqtalarida energiya almashinuvining qarama-qarshi ta'sirini muvozanatlash IHDni davolashda dori samaradorligini oshirishi mumkin.

Xitoy o'simlik dorilari yurak metabolizmini modulyatsiya qilish orqali IHDni davolash uchun katta terapevtik salohiyatga ega. Ushbu sharhda biz asosan IHDda o'tlar, asosiy bioaktiv komponentlar va Xitoy o'simlik formulalarining metabolik ta'siri va asosiy mexanizmlarini umumlashtiramiz. Bir nechta signal yo'llari va bir nechta maqsadlar IHDda energiya almashinuviga CHMs vositachiligidagi ta'sirlar bilan bog'liq (3-rasm). Tafsilotlar quyidagicha:

(1) O'tlarning mexanizmlari, MBC va susaytiruvchi MI tomonidan qo'zg'atilgan energiya almashinuvi buzilishi, asosan, mitoxondriyal biogenezni rag'batlantirish, yog 'kislotalari va glyukoza metabolizmini tartibga solish, mitoxondriyal nafas olishni modulyatsiya qilish va mitoxondrial dinamika muvozanatini saqlashni o'z ichiga olishi mumkin.

(2) Xitoy o'simlik formulalari mumkinIHDda energiya almashinuvini modulyatsiya qilishodatda Qi-to'ldiruvchi va/yoki qonni faollashtiruvchi o'tlarni o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, Qi-to'ldiruvchi va/yoki qonni faollashtiruvchi CHMlar, ayniqsa Qi-to'ldiruvchi o'tlar va ularning asosiy komponentlari ko'pincha IHDda energiya almashinuvini tartibga solishda asosiy rol o'ynaydi. Bu CHMlarning Qi-to'ldiruvchi ta'siri energiya almashinuvini, ayniqsa mitoxondriyal funktsiyani tartibga solish bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

(3) Bundan tashqari, Qi-to'ldiruvchi o'tlar yoki Qireplenishing va qonni faollashtiruvchi o'tlar kombinatsiyasi qonni faollashtiruvchi o'tlar bilan monoterapiyadan ko'ra yurak energiya almashinuvida yaxshi samaradorlikni keltirib chiqarishi mumkin. Misol sifatida QSYQ olib, Cui va boshqalar. (2018) QSYQ va QSYQdagi beshta asosiy komponentning (ASIV, Rb1, Rg1, R1 va DLA) hissasini ularning ishemiya natijasida kelib chiqqan kalamush miokard shikastlanishida energiya almashinuvini tartibga solish potentsialiga solishtirdi. Ular QSYQ va uning besh komponenti yurak tuzilishini yaxshilashi mumkinligini aniqladilar. Xususan, QSYQ yurak funktsiyasini va modulyatsiyalangan energiya almashinuvini sezilarli darajada yaxshiladi. QSYQ mexanizmi ATP tarkibini oshirish, cTnI va ATP5D ifodasini kuchaytirish va ATP sintaza faolligini yaxshilash orqali ishemiyadan kelib chiqqan kalamush miokard shikastlanishining oldini olishi mumkin. Biroq, QSYQ ning besh komponenti energiya almashinuvini tartibga solishda turli xil ta'sir ko'rsatdi. AS-IV va Rb1 bilan davolash mos ravishda ATP darajasini, ATP5D protein ifodasini va ATP sintaza faolligini oshirishi mumkin. Aksincha, R1 faqat cTnI protein ifodasini sezilarli darajada kuchaytirdi. QSYQ ning Rg1, R1 va DLA si ATP ishlab chiqarish, ATP5D ifodasi yoki ATP sintaza faolligiga ta'sir qilmadi. Ushbu ma'lumotlar QSYQdagi besh komponentning sinergetik ta'sir ko'rsatishini, ATP ishlab chiqarishni, cTnI va ATP5D ifodasini va ATP sintaza faolligini rag'batlantirishini ko'rsatadi. Ular orasida AS-IV va Rb1 Qi-to'ldiruvchi o'tlarning birikmalariga, R1 va DLA esa qonni faollashtiruvchi o'tlarning birikmalariga tegishli. Shuning uchun CHMlarning miyokard ishemiyasida energiya almashinuviga kardioprotektiv ta'siri asosan Qi-to'ldiruvchi va qon faollashtiruvchi CHM birikmalarining sinergik ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, tadqiqotlar CHMlarning asosiy bioaktiv birikmalarining ta'siri uchun tizimli asos bo'lishi mumkin. AS-IV, Rb1, Rg1, Rd va R1 kabi CHMlarda aniqlangan energiya almashinuvini tartibga soluvchi faollikka ega asosiy bioaktiv birikmalar asosan Astragalus membranaceus, Panax ginseng va Panax notoginsengdan olinadigan saponin birikmalari guruhiga kiradi. mos ravishda. Ular bir nechta maqsad va yo'llar orqali mitoxondrial biogenez va mitoxondrial nafas olishni tartibga solish qobiliyatiga ega.

Hozirgi vaqtda CHMlarning yurak energiya almashinuviga ta'siri va mexanizmlari eksperimental tadqiqotlarda hali ham noaniq va qisman qarama-qarshidir, bu birinchi navbatda murakkab kimyoviy va farmakologik xususiyatlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin.Xitoy o'simlik dorilari. TCM kompleks retseptlari va ularning parchalangan retseptlari bo'yicha tadqiqotlar platformasini yanada yaratish turli xil an'anaviy xitoy dori vositalarining o'zaro ta'sirini aniqlash uchun muhim ahamiyatga ega. Shu bilan birga, IHDda energiya almashinuvini yaxshilashda o'tlarning xavfsizligi va samaradorligini ta'minlash uchun klinikadan oldingi toksikologiya tadqiqotiga ko'proq e'tibor qaratishimiz kerak. Miyokard ishemiyasidan keyin yurak energiya almashinuvi dinamik va juda moslashuvchan jarayondir. Keyingi o'rganish miyokard ishemiyasidan keyin turli davrlarda energiya almashinuvining o'zgarishini solishtirish kerak. Bundan tashqari, IHDda turli xil patogenetik omillar tomonidan qo'zg'atilgan bir qator murakkab patologik jarayonlar mavjud bo'lib, ular boshqa alomatlar bilan birga keladi va boshqa yurak-qon tomir kasalliklari bilan birga keladi. Biroq, hayvonlarning umumiy modellari ko'pincha faqat bitta omilli aralashuv uchun mo'ljallangan. Shunday qilib, biz klinik amaliyotga yaqinroq bo'lgan diabet bilan birlashtirilgan MI ning kalamush modeli kabi ko'proq kombinatsiyalangan modellarni ishlab chiqishimiz kerak. Klinik tadkikotlarda, TCMlar IHDni davolashda uzoq vaqt davomida klinik qo'llash tarixiga ega bo'lsa-da, ularning samaradorligi uchun yuqori sifatli dalillar hali ham mavjud emas. Zamonaviy an'anaviy xitoy tabobatining klinik tadqiqotlari ko'plab amaliy muammolar, jumladan, etarli darajada tushunilmaganligi bilan qolmoqda.

YURAK FONKSIYASINI YASHLASH UCHUN TABIY CISTANCHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%