Ishemik yurak kasalliklarida Xitoy o'simlik dori-darmonlarining energiya almashinuviga ta'siri - Ⅰ

KIRISH

Yurak ishemik kasalligi (IHD) yurak-qon tomir kasalliklari orasida o'limning eng keng tarqalgan sababi bo'lib, katta ijtimoiy va iqtisodiy yukni yuklaydi. 2017 yilgi Global kasallik yukini o'rganish (GBD 2017) ma'lumotlariga ko'ra, IHDdan o'lganlarning umumiy soni 2007 va 2017 yillar oralig'ida global darajada 7,30 dan 8,93 milliongacha oshgan (GBD 2017 Hamkorlarning o'lim sabablari, 2018). IHD asosan yurak ishemik kasalliklari (shu jumladan angina, o'limga olib kelmaydigan miokard infarkti va koronar o'lim), asemptomatik miokard ishemiyasi, to'satdan yurak o'limi va ishemik yurak etishmovchiligidan iborat.Vong, 2014 yil; Guo va boshqalar, 2018). Hozirgi terapevtik yondashuvlar asosan statinlar, antiplatelet preparatlari, beta-retseptor blokerlari (b-blokerlar) va angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment ingibitorlari (ACEI) kabi tibbiy aralashuvlarga, shuningdek teri orqali koronar aralashuv (PCI) kabi jarrohlik muolajalarga bog'liq. va koronar arteriya bypass grefti (KABG) operatsiyasi. Ushbu tibbiy va jarrohlik muolajalar IHDdan keyin kasallanish va o'limni kamaytirishda samarali ekanligi isbotlangan bo'lsa-da, millionlab bemorlarda ko'krak qafasidagi qichishish, yurak urishi, nafas qisilishi va charchoq kabi klinik alomatlar mavjud. Shu sababli, miyokard ishemiyasi va hatto reperfuzionning turli mexanizmlarini o'z ichiga olgan yangi davolash strategiyalarini ishlab chiqish juda muhimdir.

DAVOLASH UCHUN TABIY CISTANCHE TUBULOSAISKEMIK YURAK KASALLIKIPHGS75% ECH 30% ACT 12%

Kardiyak energiya almashinuvi yurak-qon tomir kasalliklarining rivojlanishida katta rol o'ynaydi. Van Bilsen va boshqalar. (2004) miyokard metabolik qayta qurish kontseptsiyasini taklif qildi. Zamonaviy ilm-fan va ilg'or texnologiyalarning rivojlanishi bilan miyokard energetikasidagi o'zgarishlar, masalan, energiya substratidan foydalanishdagi siljishlar, mitoxondriyal oksidlovchi fosforlanishning buzilishi, adenozin trifosfat (ATP) o'tkazish va foydalanish qobiliyatining pasayishi kabi o'zgarishlar ko'proq e'tirof etilmoqda. IHD mexanizmlari (Fukushima va boshq., 2015; Tuomainen va Tavi, 2017). Yurak energiyasidan mahrum bo'lish yurak kontraktil disfunktsiyasiga, chap qorincha o'zgarishiga va hatto yurak etishmovchiligiga (HF) olib keladi. Binobarin, ortib borayotgan dalillar yurak energiya almashinuvining modulyatsiyasi yurak faoliyatini yaxshilash va HF ga o'tishni sekinlashtirishning samarali vositasi bo'lishi mumkinligini tasdiqlaydi (Neubauer, 2007; Lang va boshq., 2015; Qi va Young, 2015; Yang va boshq., 2016). Tuomainen va Tavi, 2017). Xitoy o'simlik dori-darmonlari (CHMs) so'nggi paytlarda energiya almashinuvini modulyatsiya qilish orqali miyokard ishemiyasining oldini olish va davolash uchun potentsial terapevtik strategiya sifatida katta e'tiborni tortdi. uchun yangi strategiyaishemik miyokardni IHD dan himoya qilish. Ushbu sharh o'tlar, asosiy bioaktiv komponentlar (MBC) va xitoy o'simlik formulalari (CHF) IHD va tegishli mexanizmlarda yurak energiya almashinuvini modulyatsiya qilishda potentsial samaradorligiga qaratilgan.

XItoy o'simlik dori-darmonlari uchun yurak energiyasi almashinuvining maqsadlari va signallari

TCMning "Qi-qon" nazariyasi yurak energiyasi almashinuvi bilan bog'liq

Sog'lom kattalar yuragi doimo yuqori energiya talabiga ega va tanani doimiy ravishda qon va kislorod bilan ta'minlash uchun qisqarishi kerak. Kardiomiotsitlarning quvvat manbai sifatida mitoxondriyalar yurak mushaklarining qisqarishi uchun zarur bo'lgan energiyani doimiy ravishda ta'minlaydi. Oddiy sharoitlarda sog'lom kattalar yuragida deyarli ATP hosil bo'lishi mitoxondrial oksidlovchi fosforlanishdan, qolgan qismi esa asosan glikolizdan kelib chiqadi. Ishemik yurakda mitoxondriyal oksidlovchi fosforlanishning buzilishi kardiomiotsitlarga ATPning etarli darajada ta'minlanmasligini ta'minlaydi. Mavjud dalillar yurak energiya almashinuvi yurak funktsiyasi bilan yaxshi bog'liqligini ko'rsatadi. Yurak energiyasini uzatish qobiliyatining pasayishi yurak pompasi disfunktsiyasiga, qon oqimining buzilishiga, yurak qisqarishining buzilishiga va hatto yurak etishmovchiligiga olib keladi (Huss va Kelly, 2005). Kardiyak energiya almashinuvini modulyatsiya qilish uchun davolash strategiyalarini izlash yurak-qon tomir kasalliklarining asosiy muammolaridan biridir.

An'anaviy xitoy tibbiyoti (TCM)organizm bir butun sifatida qaraladigan “Yaxlit tushuncha” bilan tavsiflanadi. TCMda Qi va qon insonning hayotiy faoliyatini ta'minlovchi organizmlarning muhim moddalari hisoblanadi. Qi rag'batlantirish, isitish, mustahkamlash va ushlab turish funktsiyalariga ega, ular qon aylanishini rag'batlantirish va tomirlar ichida qon oqimini ushlab turish uchun energiya beradi. Birinchi Xitoy tibbiyot klassikasi va TCM nazariyasining kelib chiqishi sifatida Sariq imperatorning ichki klassikasi Suwen qon va tomirlarni boshqaradigan yurakni tasvirlaydi. Bu shuni anglatadiki, Heart-Qi organlar va to'qimalarni oziqlantirish, tanadagi suyuqlik muvozanatini saqlash va normal fiziologik faoliyatni ta'minlash uchun tomirlarda qonning shakllanishi va aylanishini rag'batlantiradi va ushlab turadi. Yurakning ko'pligi, qonning etarliligi va qon tomirlarining o'tkazuvchanligi qonning normal aylanishini boshqaradigan uchta asosiy komponentdir. Yurakda Heart-Qi yurak mushaklarining qisqarishi va bo'shashishi uchun zarur bo'lgan hayotiy energiyani ta'minlash uchun yurak mitoxondriyalarida ATP sintazasi orqali ATP sintezini boshqaradi. Klinik bemorlarda miyokard ishemiyasining belgilari asosan ko'krak qafasi, yurak urishi, nafas qisilishi va zaiflikni o'z ichiga oladi. Miyokard ishemiyasining bu belgilari yurak-qon tomir etishmovchiligi sindromining belgilariga mos keladi, bu esa qon aylanishining buzilishi va yurak mikrosirkulyatsiyasining buzilishiga olib keladi, bu esa qonning turg'unlik sindromiga olib keladi. Heart Qi etishmovchiligi, shuningdek, HeartYang etishmovchiligiga olib kelishi mumkin, bu sovuq ter, sovuq va sovuq oyoq-qo'llarga toqat qilmaslik kabi bir qator alomatlar bilan birga keladi. Bundan tashqari, Heart Qi etishmovchiligi mikrovaskulyar gipero'tkazuvchanlikni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa ortiqcha suyuqlik, balg'am, shish va qon ketishiga olib keladi. TCMning "Qi-qon" nazariyasiga asoslanib, Qini tonlash yoki tartibga solish va qonni faollashtirish mumkin bo'lgan Xitoy o'simlik dori-darmonlari kardiologiyada yurak energiya almashinuvini modulyatsiya qilishda muhim terapevtik yondashuv sifatida va'da beradi.

Xitoy o'simlik dori-darmonlari uchun yurak energiyasi metabolizmining mumkin bo'lgan maqsadlari

Tabiiy botanika o'simliklari kabi Xitoy o'simlik dori-darmonlari yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda uzoq vaqtdan beri klinik foydalanish tarixiga ega va ko'plab potentsial farmakologik maqsadlarga ega. Ular yurak energiya almashinuvini boshqarishda, ayniqsa mitoxondriyal funktsiya, lipidlar almashinuvi va glyukoza almashinuvi aspektlarida katta va noyob salohiyatga ega. Ushbu mumkin bo'lgan maqsadlarning ba'zilari quyida yurak energiya almashinuvi jarayoni bo'yicha tasniflanadi. Kardiyak energiya almashinuvida ishtirok etadigan metabolik jarayon uchta asosiy komponentdan iborat (1-rasm), ya'ni energiya substratini afzal ko'rish, mitoxondriyal oksidlovchi fosforlanish va ATPni uzatish va ishlatish (Neubauer, 2007).

Energiya substratidan foydalanish birinchi komponentni ifodalaydi. Kardiyomiyositlar energiya substratlarining barcha sinflarini, shu jumladan yog 'kislotalari, glyukoza, glikogen, laktat, keton tanalari va ba'zi aminokislotalarni metabollashi mumkin (Heggermont va boshq., 2016). Erkin yog 'kislotalari (FFA) va glyukoza avval plazmadan miokardga kiradi va keyin kardiomiotsitlar sitoplazmasida mos ravishda yog'li atsil-koenzim A (atsil-KoA) va glikolitik yakuniy mahsulot piruvatiga aylanadi. Uzoq zanjirli yog'li atsil-KoA mitoxondriyaga karnitin palmitoil transferaza 1 va 2 (CPT1 va CPT2) orqali tashiladi, piruvat esa mitoxondriyal piruvat tashuvchisi (MPC) tomonidan mitoxondriyaga olinadi (Arumugam va boshq.; Noordali, 2016). ., 2018).

Ikkinchi komponent mitoxondrial oksidlovchi fosforillanish bo'lib, etuk yurak uchun zarur bo'lgan ATPning 95% dan ko'prog'ini ta'minlaydi. Odatda, mitoxondriyal oksidlovchi fosforlanishning asosiy manbai bo'lgan yog 'kislotasi beta-oksidlanishi (FAO) kattalar miokardidagi energiya talabining uchdan ikki qismidan ko'prog'ini, qolgan qismi esa uglevodlar, laktat, keton kabi substratlarning oksidlanishi bilan ta'minlanadi. jismlar va bir nechta aminokislotalar (Heggermont va boshq., 2016). Bu mitoxondriyal substratning o'ziga xos metabolik bosqichlari (ayniqsa, yog' kislotasining beta-oksidlanishi va piruvat oksidlanishi) orqali atsetil koenzim A (atsetil-KoA) hosil bo'lib, u keyinchalik trikarboksilik kislota (TCA) tsikliga kiradi (Kolviç va boshq., 201). Nikotinamid adenin dinukleotidi (NADH) va flavin adenin dinukleotidi (FADH2) mos ravishda TCA tsikli va beta-oksidlanish orqali hosil bo'ladi (Schwarz va boshq., 2014). NADH va FADH2 yuqori energiyali elektronlarni mitoxondriyal elektron tashish zanjiriga (ETC) oziqlantiradi, keyinchalik ATP sintezini boshqaradigan ichki mitoxondriyal membrana (IMM) bo'ylab ETC komplekslari (IV kompleks) orqali elektrokimyoviy gradient hosil qiladi (Huss va Kelly, 2005). Ular orasida mitoxondriyal oksidlovchi fosforillanishning yakuniy bosqichi sifatida ATP sintaza (kompleks V) adenozin difosfatni (ADP) fosforillash orqali ATP hosil qiladi. Komplekslar orasidagi elektronlarning uzatilishi ubiquinone (CoQ) va sitoxrom c (cyt c) tomonidan amalga oshiriladi. NADH va FADH2 ni yaratish bilan bir qatorda, TCA tsikli sitozolda ortiqcha sitrat hosil qiladi, u erda u atsetil KoA ga aylanadi (Murphy va boshq., 2016; Noordali va boshq., 2018). Sitozolik atsetil KoA keyinchalik atsetil KoA karboksilaza (ACC) orqali malonil KoA ga aylanadi, kuchli CPT-1 inhibitori bo'lgan malonil KoA esa malonil KoA dekarboksilaza (MCD) orqali yana atsetil KoA ga aylantirilishi mumkin va shu bilan kirishni tartibga soladi. FFA ning mitoxondriyaga yana bir bor kiritilishi (Fukushima va boshq., 2015; Noordali va boshq., 2018). Uchinchi komponent kreatin kinaz (CK) tizimi orqali yurak ATP o'tkazish va foydalanishni o'z ichiga oladi (Neubauer, 2007; Fukushima va boshq., 2015). Yuqori energiyali fosfatlar mitoxondriyadagi oksidlovchi fosforillanish natijasida hosil bo'lgan ATPdan kreatinga (Cr) o'tadi va shu bilan mitoxondriyal kreatin kinaz ta'sirida fosfokreatin (PCr) va ADP hosil qiladi. Fosfokreatin mitoxondriyadan miofibrillarga tez tarqaladi va keyin miofibrilyar kreatin kinaz ta'sirida ATP va Cr ni isloh qiladi (Neubauer, 2007). Keyinchalik, ATP miyozin ATPaz tomonidan yurak qisqarish kuchini ishlab chiqarish uchun ishlatiladi, erkin Cr esa mitoxondriyaga qaytadi.

KARDİOMETABOLIZMNI TARTIB BERISH UCHUN TABIY CISTANCHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Xitoy o'simlik dori-darmonlari uchun yurak energiyasi metabolizmining mumkin bo'lgan transkripsiya signali

Kardiyak energiya almashinuvi mexanizmlari murakkab va birinchi navbatda metabolik oqsillar (fermentlar va transkripsiya komponentlari) tomonidan boshqariladi, ular ko'p metabolik yo'llar orqali miyokard energiya almashinuvida ishtirok etadigan ko'p sonli genlarning ifodasini tartibga soladi (Stanley va boshq., 2005). Xususan, mitoxondriyal struktura va funktsiya ko'plab genlar, shu jumladan mitoxondriyal DNKda kodlangan 37 va yadroviy DNKda kodlangan ko'p sonli genlar tomonidan tartibga solinadi (Ham va Raju, 2016). Ko'p yadroviy-mitoxondrial o'zaro bog'lanish va signalizatsiya yo'llari ishemik sharoitlarda yurak energiyasi metabolizmini tartibga solishda muhim rol o'ynashi tobora aniq bo'lib bormoqda (Qi va Young, 2015; Murphy va boshq., 2016).

Xitoy o'simlik dori-darmonlari ko'p komponentli xususiyatlari tufayli ko'plab potentsial yo'llarni modulyatsiya qilishi mumkin. Ushbu mumkin bo'lgan yo'llarning ba'zilari quyida tasvirlangan (2-rasm). Adenozin monofosfat bilan faollashtirilgan protein kinazasi (AMPK) muhim hujayra ichidagi energiya sensori bo'lib, uning faollashuvi glyukoza va yog 'kislotalari almashinuvini, mitoxondriyal funktsiyani va otofagiyani modulyatsiya qilish kabi ko'plab signalizatsiya yo'llarida ishtirok etadi (Murphy va boshq., 2016; Nishida va Otsu). , 2016). AMPK uchta oqsil bo'linmasidan iborat: AMPK faollashishi uchun fosforlangan bo'lishi kerak bo'lgan Thr172 saytini o'z ichiga olgan katalitik subbirlik va ikkita tartibga soluvchi subbirlik (g va b) (Zaha va Young, 2012). AMPK faoliyati qisman kam energiyali holatlarda AMP/ATP nisbatining oshishi bilan faollashadi. Miyokard ishemiyasi vaqtida miyokarddagi AMPK faolligi kardiomiotsitlar stressiga moslashgan javob sifatida faollashadi, bu metabolik yo'llarda bir qator o'zgarishlarga olib keladi. AMPK ning faollashishi glyukoza tashuvchisi 4 (GLUT4) ni erta moslashish bosqichida ishemiyada sitozoldan sarkolemma membranasiga o'tkazishda vositachilik qilib, hujayra glyukoza so'rilishini oshiradi (Russell va boshq., 2004; Qi va Young, 2015) va rag'batlantiradi. fosfofruktokinaz 2 (PFK2) fosforillanishi orqali glikoliz (Marsin va boshq., 2000). AMPK glikogen sintazasining (GS) faolligini inhibe qilishi mumkin, bu bilvosita glikogendan foydalanishni rag'batlantiradi (Qi va Young, 2015). Bundan tashqari, AMPK lipid metabolizmini modulyatsiya qilishda muhim rol o'ynaydi. Faollashtirilgan AMPK yog 'kislotalari tashuvchisi CD36 ning translokatsiyasini rag'batlantirish orqali yog' kislotalarining miyokard tomonidan so'rilishini osonlashtiradi (Luiken va boshq., 2003). Shu bilan birga, AMPK faollashuvi ACC inaktivatsiyasi orqali malonil-KoA darajasining pasayishiga olib keladi, bu esa CPT{18}} bostirilishini engillashtirish orqali yog 'kislotalarining oksidlanishini samarali rag'batlantiradi (Dyck va Lopaschuk, 2006) (1-rasm). Shu bilan birga, mitoxondrial biogenez jarayoni dinamik muvozanatni saqlaydi, bu doimiy sintez va parchalanishdan o'tadi. Dinamin bilan bog'liq protein 1 (Drp1) va Fission 1 (Fis1) mitoxondriyal bo'linishni rag'batlantirishi ma'lum. Mitofusin 1 va 2 (MFN1 va MFN2) asosan tashqi vositachilik qiladi

membrana sintezi, Opa1 esa asosan ichki membrana sintezi uchun javobgardir. Mitoxondrial dinamikaning nomutanosibligi ishemik kontekstlarda mitoxondriyal morfologiya va mitoxondriyal disfunktsiyadagi nuqsonlarga olib keladi. Gipoksiya sabab bo'lgan AMPK faollashuvi mitoxondriyal bo'linish omili (MFF) ning fosforlanishi orqali mitoxondriyal bo'linishni rag'batlantirishi mumkin, bu Drp1 uchun mitoxondrial tashqi membrana retseptorlari hisoblanadi, mitoxondriyal bo'linishda harakatlantiruvchi kuchni ta'minlash uchun muhim ferment (Garcia20 va Garcia ). Bundan tashqari, avtofagiya AMPK faollashuvi bilan tartibga solinadi, bu rapamisinning mexanik maqsadi (mTOR) orqali buzilgan miyokard funktsiyasini tiklaydi (Wu va boshq., 2020a).

Peroksizoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor gamma (PPARg) koaktivatori (PGC{1}}a) mitoxondriyal biogenez va nafas olishning yaxshi tavsiflangan vositachisi bo'lib, uning faoliyati AMPK fosforillanishi bilan ham modulyatsiya qilinishi mumkin (Gundewar va boshq., 2009) 2-rasm). AMPK fosforillanishiga qo'shimcha ravishda, PGC{5}}faolligi mitoxondrial biogenezni rag'batlantiradigan NAD+ -bog'liq deasetilaz sirtuin-1 (SIRT1) deasetilatsiyasi tomonidan qattiq nazorat qilinadi (Fernandes-Marcos va Auwerx, 2011; Zaha va Young, 2012; Xem va Raju, 2016). Kofaktor sifatida PGC{13}}a bir nechta yadro retseptorlari va transkripsiya omillarining ifodasini nazorat qilishi va shu bilan kardiomiotsitlarning butun metabolik fenotipini tartibga solishi ma'lum. PGC{14}}a yadroviy nafas olish omillari (NRF1 va NRF2) va estrogen bilan bog'liq alfa (ERRa) transkripsiya faktorini bevosita faollashtirib, mitoxondrial biogenez va oksidlovchi fosforillanishni modulyatsiya qiladi. NRF1 mtDNK replikatsiyasini, transkripsiyasini va saqlanishini tartibga soluvchi mitoxondrial transkripsiya omili A (mtTFA) ning quyi oqim sintezini faollashtiradi (Kang va Hamasaki, 2005; Rowe va boshq., 2010). PGC-1a ning asosiy transkripsiyaviy hamkori sifatida ERRa NRF2 ifodasining oshishiga, kardiomiotsitlar siklini va differentsiatsiyasini va mitoxondrial biogenezni modulyatsiya qilishiga olib kelishi mumkin (Ham va Raju, 2016). PGC{24}}a shuningdek, kardiomiotsitlarda yog 'kislotalari almashinuvida ishtirok etadigan PPARa ni ham faollashtiradi (Finck, 2007; Lehman va boshq., 2000). Bundan tashqari, PGC{28}}a faollashuvi sitoxrom c, sitoxrom c oksidaza II va IV subbirliklari (COX II va IV) va ATP sintazasining ifodasini oshirish orqali mitoxondriyal nafas olishni kuchaytiradi (Choi va boshq., 2008; Espinoza va boshq. , 2010).

IHDDA ENERGIYA METABOLIZMASIGA XITOY O'TIMLARIDAN DORILARNING MODULYATOR TA'SIRLARI

Kardiyak energiya almashinuvi energiya substratlariga nisbatan juda moslashuvchan bo'lib, qarish bilan o'zgartiriladigan dinamik muvozanat, shuningdek, fiziologik va patologik kontekstlar (Huss va Kelly, 2005; Arumugam va boshq., 2016). Qarish bilan yog 'kislotalari beta-oksidlanishining ortishi glikolitik metabolizmning progressiv pasayishi bilan birga keladi. Xomilaning yuragi glyukoza oksidlanishini asosiy energiya manbai sifatida ishlatadi, kattalar miyokard esa yog 'kislotalari almashinuviga ko'proq bog'liq. Qizig'i shundaki, ishemik sharoitlarda yurakning metabolik profili homila bilan sezilarli o'xshashlikni ko'rsatadi. Ushbu hodisa "homila fazasi" ga qaytadi deb hisoblanadi (Tuomainen va Tavi, 2017). Yurak substratidan foydalanishdagi o'zgarishlarga qo'shimcha ravishda, mitoxondriyal ultrastruktura va funktsiyadagi o'zgarishlar IHD mexanizmlarida hal qiluvchi rol o'ynaydi. Kardiyak mitoxondriyalar kardiomiotsitlarning quvvat manbai sifatida oksidlovchi fosforlanish jarayonlarining murakkab seriyasini o'z ichiga oladi. Ular nafaqat yurak miotsitlarida ATP sintezi va reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarishning asosiy manbai, balki apoptoz jarayonida muhim rol o'ynaydi. Miyokard gipoksiyasi/ishemiyasi mitoxondriyal oksidlovchi fosforlanishning bir qator jarayonlarini inhibe qiladi va piruvatni laktatga yo'naltiradi, bu esa hujayraning kislotalanishiga olib keladi. Ishemik kardiomiotsit ATP sintez qilish qobiliyatining sezilarli darajada pasayishini, mitoxondriyal ROS ishlab chiqarishning sezilarli darajada oshishini, kaltsiy oqimini va hatto Ca2+ ortiqcha yuklanishini ko'rsatadi, bu esa mitoxondriyal membrana o'tkazuvchanligining o'tishiga, mitoxondriyal membrana potentsialining (MMP) yo'qolishiga va mitoxondriyal sitoxromning chiqishi bilan shishish c. Ushbu hodisalar apoptosoma faollashuvi va kaspaza vositachiligidagi apoptozni keltirib chiqaradi (Ham va Raju, 2016). Reperfüzyonda bir qator mitoxondriyal buzilishlar sodir bo'ladi, ular orasida oksidlovchi fosforlanishning tez tiklanishi, nafas olish zanjiri faolligining inhibisyonu, mitoxondriyal ROS to'planishi, Ca{7}} ortiqcha yuklanishi, mitoxondriyal membrana o'tkazuvchanligi o'tish teshiklari (mPTP) ga bog'liq bo'ladi. apoptoz va hatto hujayra o'limi (Ham va Raju, 2016; Wu va boshq., 2020a).

Immunitetni yaxshilash uchun TABIY CISTANCHE TUBULOSA PHGS75% ECH 30% ACT 12%

ACEI va beta-blokerlar kabi zamonaviy davolash usullari klassik ta'siridan tashqari yurak metabolizmiga bilvosita ta'sir ko'rsatadi, ammo ular yurak energiya almashinuviga bevosita ta'sir qilmaydi (Neubauer, 2007). O'sib borayotgan dalillar shuni ko'rsatadiki, yurak metabolizmining modulyatsiyasi IHD bo'lgan bemorlarda istiqbolli terapevtik yondashuv bo'lishi mumkin (Noordali va boshq., 2018; Doehner va boshq., 2014; Heggermont va boshq., 2016). Trimetazidin, L-karnitin va Koenzim Q10 kabi ma'lum metabolik modulyatorlar hozirda klinik sinovlarda qo'llaniladi. Ushbu modulyatorlarning metabolik mexanizmlari asosan yog 'kislotasi oksidlanishini inhibe qilishni, glyukoza oksidlanishini rag'batlantirishni va mitoxondriyal funktsiyani himoya qilishni o'z ichiga oladi (Suner va Cetin, 2016; Di Napoli va boshq., 2007; Xue va boshqalar, 2007; Fotino va boshqalar. ., 2013). TCMda Xitoyning o'simlik dori-darmonlari klinikalarda yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda keng qo'llaniladi. CHMlar o'zlarining afzalliklariga ega, ular ko'p komponentli, ko'p maqsadli va ko'p yo'lning farmakologik xususiyatlariga bog'liq. Ko'payib borayotgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Qi yoki Yangni to'ldiradigan va qonni faollashtiradigan yoki qon turg'unligini bartaraf etuvchi CHMlar IHDda yurak energiya almashinuvini tartibga solishi mumkin (Wong va Ko, 2013; Chen va boshq., 2015; Zhang va boshqalar, 2013; Li. va boshq., 2018a).

Ushbu maqolada biz asosan CHM ning asosiy bioaktiv komponenti bo'lgan Xitoy o'simlik dori-darmonlarining metabolik ta'siri va asosiy mexanizmlarini va mos ravishda IHDdagi Xitoy o'simlik formulalarini umumlashtiramiz (1 va 2-jadvallar). Xususan, o'tkir miokard infarkti modeli odatda eng ko'p qo'llaniladigan jarrohlik hayvon modeli bo'lgan chap oldingi tushuvchi (LAD) koronar arteriya ligatsiyasi bilan qo'zg'atiladi. Izoproterenol (Iso) tomonidan qo'zg'atilgan miyokard infarkti modeli yaxshi ishlab chiqilgan jarrohlik bo'lmagan MI modelidir (Kumar va boshq., 2016). Shu sababli, asosiy qo'shilish mezonlari Iso-o'z ichiga olgan MI modeli, LAD koronar arteriya ligatsiyasi bilan bog'liq MI modeli va miyokard ishemiyasi va reperfuziya (I / R) shikastlanishi modelini o'z ichiga oladi. Asosiy istisno mezonlari mashqlar bo'yicha mashg'ulotlar, metabolomikani tahlil qilish, angiotensin II tomonidan qo'zg'atilgan HF modeli, qorin aortasini bog'lash natijasida kelib chiqqan HF modeli, kobalt xlorid bilan qo'zg'atilgan miyokard ishemiyasi va doksorubitsin tufayli kelib chiqqan miyokard shikastlanishi.

O'simliklar va asosiy bioaktiv komponentlarning metabolik ta'siri va mexanizmlari

Tetiklantiruvchi va to'ldiruvchi Qi

Astragalus mongholicus Bunge (Astragali Radix)

Astragalus mongholicus Bunge (Astragalus membranaceus, AM), shuningdek, Xitoyda Huang-qi nomi bilan tanilgan, Qi to'ldiruvchi asosiy dorilardan biri hisoblanadi. "Shen Nong Ben Cao Jing" da yuqori darajadagi o't sifatida tasniflangan Astragalus mongholicus Bunge yurak-qon tomir kasalliklarini davolashda keng qo'llaniladi (Ma va boshq., 2013). So'nggi tadqiqotlar uning kardioprotektiv ta'siriga, ayniqsa energiya almashinuvini yaxshilashga qaratilgan. Astragali Radix ekstrakti (ARE) qon zardobida va miyokard to'qimalarida FFA, piruvik kislota (PA) va sut kislotasi (LA) darajasini to'g'irlash orqali LAD ligatsiyasidan kelib chiqqan miyokard infarktiga qarshi kardioprotektiv ta'sir ko'rsatadi va shu bilan ko'proq energiya ishlab chiqaradi (Jin va boshqalar. ., 2014). Astragalosidlar taxminan Astragali Radixdan olinadi. Astragalozidlar (5 mg/kg/kun, ip) hujayra ichidagi Ca2+ gomeostazini qayta muvozanatlash va Iso-induktsiyali miokard ishemik shikastlanishida energiya almashinuvini tartibga solish orqali himoya ta'sirini ko'rsatdi. Biroq, Astragalosides mexanizmi haqida hali xabar berilmagan (Chen va boshq., 2006). Astragalosid IV (AS-IV), astragalosidlarning asosiy bioaktiv komponenti, MI kalamush modelida yurak disfunktsiyasini yaxshilash va energiya almashinuvini modulyatsiya qilish uchun xabar qilingan. Metabolik mexanizm kompleks V va ATP sintaza delta-subbirligi (ATP5D) ifodasini targ'ib qilish orqali vositachilik qilishi mumkin (Cui va boshq., 2018). Boshqa bir sinov miokard ishemiyasi va ishemiya/reperfuziya shikastlanishida ASIV ning metabolik rolini aniqladi. AS-IV shuningdek, ATP5D va Kompleks V ifodasini kuchaytirdi (Tu va boshq., 2013). Ushbu natijalar AS-IV ning mitoxondriyal nafas olish orqali energiya almashinuvini boshqarishi mumkinligini ko'rsatadi. Bundan tashqari, AS-IV energiya biosintezini modulyatsiya qilishi mumkin. Chjan va boshqalar. (2015) AS-IV yurak gemodinamikasini, vositachilik energiyasini yaxshilaganligini aniqladi

biosintez va yuqori tartibga solingan ATP5D va PGC-1izo-induktsiyali yurak shikastlanishidagi ifoda. Yangi tug'ilgan kalamush qorincha miyositlarida (NRVMs) AS-IV ning kardioprotektiv mexanizmi NF-kB/PGC-1a signalizatsiya yadro omilini tartibga solish orqali vositachilik qilishi mumkin (Chjan va boshq., 2015). Glikogen sintaza kinaz-3b (GSK{8}}b), serin/treonin oqsil kinazasi PI3K-Akt, PGC-1a kabi mitoxondriyal oqsillar va mPTP subbirliklari bilan o‘zaro ta‘sir qiladi. mitoxondrial biogenez, mitoxondriyal o'tkazuvchanlik va glikogen metabolizmi bilan bog'liq muhim rol o'ynaydi (Yang va boshq., 2017a). Formononetin Radix Astragali ning asosiy izoflavonoid birikmasidir. Formononetin kislorod-glyukoza etishmovchiligi (OGD) va reoksigenatsiya paytida H9c2 hujayralarida GSK-3b va Akt fosforillanishini kuchaytirdi va shu bilan mPTP ochilishiga nisbatan GSK{17}}b faolligini kamaytiradi (Cheng va boshq., 2016). Kaempferol, tabiiy flavonoid, Astragalus mongholicus Bunge va Panax ginseng CAMey tarkibida mavjud. Kaempferol NRVMlarda ishemiya/reperfuziya shikastlanishiga qarshi mitoxondrial yo'l orqali kardioprotektiv ta'sir ko'rsatdi. Kardioprotektiv mexanizmlar SIRT1 tomonidan vositachilik qilishi mumkin (Guo va boshq., 2015). Astragalus polisaxaridlari (AP) mumkinyurak energiyasi biosintezini yaxshilash va Iso-induktsiyali yurak ishemik shikastlanishining oldini olisho'simta nekrozi omili TNF-a/PGC-1in vivo va in vitro signal orqali energiya biosintezini tartibga solish orqali. Ular orasida ATP5D, PGC{4}}a va piruvat dehidrogenaza kinaz izoformi 4 (PDK4) ko'paydi, ya'ni AP energiya almashinuvi bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Luan va boshq., 2015).

Panax ginseng CAMey. (RG)

Panax ginseng CAMey. (Radix ginseng), shuningdek, Ren Shen nomi bilan ham tanilgan, TCMda o'zining "Qi-to'ldirish" ta'siri bilan mashhur va "Shen Nong Ben Cao Jing" da yuqori darajadagi o'tlar ro'yxatiga kiritilgan. So'nggi o'n yillikda Radix ginsengning vakili faol moddalari (jumladan, Ginsenoside Rb1, Ginsenoside Rd, Ginsenoside Rg1, Ginsenoside Rg5, Panax ginseng)Polisaxarid, va jami ginsenosidlar) energiya almashinuviga sezilarli ta'sir ko'rsatishi isbotlangan. Panax ginsengning asosiy samarali tarkibiy qismi bo'lgan ginsenosid Rb1 (Rb1) miyokard ishemiyasi va reperfuziya shikastlanishi, gipertrofiya va hatto HFda energiya almashinuvini modulyatsiyalashi ko'rsatilgan (Zheng va boshq., 2017). Miyokard infarktining kalamush modellarida Rb1 mitoxondriyal ATP5D va V kompleksining ifodasini oshirishi mumkin (Cui va boshq., 2018). Ishemiya/reperfuzion shikastlanishda Rb1 infarkt o'lchamlarini kamaytirdi, mPTP ochilishini inhibe qildi, MMPni tikladi va p-AKT va p-GSK-3b ifodasini ko'tardi. Ushbu natijalar Rb1 ning I / R tomonidan qo'zg'atilgan miyokard shikastlanishiga qarshi himoya ta'siri mitoxondriyal funktsiyani himoya qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (Li va boshq., 2016b). Xuddi shunday, Rb1 yurak miyositlarini himoya qilishi va energiya almashinuvini RhoA signalizatsiya yo'li orqali I / R tomonidan qo'zg'atilgan miyokard shikastlanishiga qarshi modulyatsiya qilishi mumkin (Cui va boshq., 2017). Ginsenoside Rd (Rd) Panax ginseng CAMey-dan boshqa biologik faol ekstraktdir. Vang va boshqalar. (2013) Rd MMP ni barqarorlashtirish va miyokard ishemiyasi/reperfuziya shikastlanishida mitoxondrial sitoxrom c ning chiqarilishini susaytirish orqali kardioprotektiv ta'sir ko'rsatganligini aniqladi. Radix ginsengning asosiy birikmasi sifatida Ginsenoside Rg1 (Rg1) ATP tarkibini va mitoxondriya nafas olish zanjiri komplekslarining faolligini oshirish orqali ishemiya/reperfuziya shikastlanishida energiya almashinuvini modulyatsiya qildi, bu qisman RhoA bilan bog'lanishi va natijada RhoA ning inhibisyonu bilan bog'liq bo'lishi mumkin. / ROCK yo'li (Li va boshq., 2018b). In vitro, Rg1 bilan davolash (12,5 mM) mitoxondriyal dinamikani tartibga solish orqali kardioprotektiv ta'sir ko'rsatdi va glutamat dehidrogenaza (GDH) va MFN2 disregulyatsiyasini mo''tadillashtirish orqali erishildi. Biroq, Rg1 MFN1, OPA1 va Drp1 ga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi (Dong va boshq., 2016). Mitoxondrial geksokinaza-II (HK-II), glikolizning asosiy molekulasi sifatida mitoxondriyal yaxlitlikni saqlab turishi va mitoxondriyal o'limning oldini olishi mumkin (Roberts va Miyamoto, 2015). Ginsenoside Rg5 (Rg5) yog 'kislotasi oksidlanishini inhibe qilish va mitoxondrial dinamika muvozanatini tartibga solish orqali izo-induktsiyali ishemik miyokard shikastlanishini yaxshiladi. Rg5 mitoxondriyal HKII bog'lanishini tartibga solish va Drp1 ning Akt faollashuvi orqali mitoxondriyaga jalb qilinishini kamaytirish orqali mitoxondriyal disfunktsiyani yaxshilashi mumkin (Yang va boshq., 2017c). Panax ginseng polisaxarid (PGP) miyokard I / R shikastlanishida kardioprotektiv ta'sirga ega va himoyalangan mitoxondriyal funktsiyaga ega edi. In vitro, PGP mitoxondrial sitoxrom c ning chiqarilishini kamaytirdi, MMP ni saqlab qoldi va mitoxondriyal nafas olishni tikladi (Zuo va boshq., 2018). RG ning umumiy ginsenosidlari (TGS) glyukoza metabolizmini oshirish va ishemik kalamush miokardida TCA sikli bilan bog'liq protein ekspressiyasini faollashtirish orqali energiya almashinuvini kuchaytirishi haqida xabar berilgan (Vang va boshq., 2012).

Rhodiola rosea L. (RR) Tibetdagi mashhur o'simlik Rhodiola rosea L. turli xil yurak-qon tomir kasalliklarini, shu jumladan IHD, aritmiya va angina pektorisini davolash uchun ko'rsatildi (Yu va boshq., 2014; Liu va boshqalar. al., 2016). Salidrosid (SAL) Rhodioladan olingan va tozalangan asosiy komponent hisoblanadi. Chang va boshqalar. (2016) SAL koronar arteriya okklyuziyasidan kelib chiqqan miokard shikastlanishida energiya almashinuvini tartibga solish orqali kardioprotektiv ta'sirga ega ekanligini xabar qildi. SAL AMPK/PGC-1aaxis va AMPK/NFkB signalizatsiya yo'llari orqali ATP va glikogen tarkibini kuchaytirdi (Chang XY va boshq., 2016).

Ganoderma Lucidum (GL)

Osiyo mamlakatlarida Lingji nomi bilan mashhur bo'lgan Ganoderma lucidum (Reishi qo'ziqorini) antioksidant va kardioprotektiv ta'sirga ega. Ganoderma lucidum ekstrakti qo'zg'atilgan miyokard infarkti kalamushlarida mitoxondriyal disfunktsiyani yaxshilash orqali miyokard ishemik shikastlanishini yaxshilaydi. Mexanizm TCA tsiklining fermentlari va I, II, III va IV komplekslari kabi mitoxondrial nafas olish zanjiri komplekslari bilan bog'liq bo'lishi mumkin (Sudheesh va boshq., 2013). Ganoderma atrium polisakkaridi (PSG-1) Ganoderma Lucidumning asosiy bioaktiv tarkibiy qismi hisoblanadi. Li va boshqalar. (2010) PSG -1 kardiyomiyositlarni gipoksiya/reoksigenatsiya natijasida kelib chiqqan NRVM shikastlanishida mitoxondriyal yo'llar bilan himoya qilganligini xabar qildi. PSG -1 sitoxrom c ning mitoxondriyadan sitozolga chiqarilishini kamaytirdi va MMP darajasini oshirdi (Li va boshq., 2010).

Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (GPM)

To'ldiruvchi Qi dori vositalaridan biri sifatida Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino antihipertenziv, anti-giperlipidemiya, yallig'lanishga qarshi va qarishga qarshi ta'sir ko'rsatadi (Zhang va boshq., 2018a). Gipenozidlar (GP) Gynostemma pentaphyllumning asosiy saponinlari bo'lib, miyokard infarkti kalamushlarida kardioprotektiv ta'sirga ega. Yu va boshqalar. (2016) GP miyokard infarkti hajmini sezilarli darajada kamaytirdi va miyokard ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishida mitoxondriyal funktsiyani himoya qildi. GP ATP darajasini oshirdi, mitoxondriyal nafas olish zanjirining fermentativ faoliyatini tartibga soldi va mitoxondriyal membrana yaxlitligini saqladi (Yu va boshq., 2016).

TABIY TUBULOSA yurak-qon tomir kasalliklarini davolash uchun PHGS75% ECH 30% ACT 12%