Neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalinning ko'tarilishi buyrak shikastlanishining og'irligi va COVID bilan kasallangan bemorlarning yomon prognozi bilan bog'liq-19--I qism

Aloqa: Audrey Xu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Ketrin Xu1 va boshqalar

Kirish:Buyrak funktsiyasini yo'qotish umumiy xususiyatdirCOVID-19infektsiya, ammo sarum kreatinin (SCr) ning sezgir yoki o'ziga xos belgisi emasbuyrakjarohat. Kasalxonaga yotqizilganida o'lchangan quvurli shikastlanishning molekulyar biomarkerlari o'tkir bilan bog'liqligini tekshirdikbuyrakjarohat(AKI) bo'lganlardaCOVID-19infektsiya.

Usullari:Bu Nyu-York pandemiyasining eng yuqori cho'qqisida (202{{6}) Kolumbiya universiteti shoshilinch yordam bo'limida (ED) ro'yxatdan o'tgan SARS-CoV-2 bilan kasallangan 444 nafar ketma-ket bemorlardan iborat istiqbolli kohort kuzatuv tadqiqotidir. }} – 2020 yil aprel). Kasalxonaga yotqizilganda siydik va qon bir vaqtning o'zida to'plangan (o'rtacha vaqt: 0 kun, kvartillararo diapazon: 0-2 kun) va siydik biomarkerlari ferment bilan bog'liq immunosorbent tahlili (ELISA) va yangi o'lchagich yordamida tahlil qilindi. Buyrak biopsiyalari biomarkerRNK va gistopatologik o'tkir naycha shikastlanishi (ATI) skorlari uchun tekshirildi.

Natijalar: Admission urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) level was associated with AKI diagnosis (267 +- 301 vs. 96+-139 ng/ml, P < 0.0001) and staging; uNGAL levels >15{14}} ng/ml 80 foiz o'ziga xoslik va 75 foiz sezuvchanlikka ega bo'lib, OKI 2-3 bosqichlarini tashxislash uchun. Qabul qilish uNGAL darajasi miqdoriy jihatdan uzoq davom etgan AKI, dializ, shok, uzoq kasalxonaga yotqizish va kasalxonadagi o'lim bilan bog'liq, hatto SCr darajasi qabul qilinganda ham. ko'tarilmagan. Dializ xavfi boshlang'ich SCr, qo'shma kasalliklar va proteinuriyaga bog'liq bo'lmagan holda, uNGALning SD uchun deyarli {6}} barobar oshdi (imtihon nisbati [OR] [95 foiz CI]: 3,59 [1,83-7,45], P <0,001). bo'lganlarning="">COVID-19, NGAL mRNK ifodasi og'ir histopatologik shikastlanish (ATI) bilan parallel ravishda kengaydi. Aksincha, qabul paytida past uNGAL darajalari AKI 2-3 bosqichlarini (salbiy bashoratli qiymat: 0.95, 95 foiz CI: 0.92–0.97) va zaruratni istisno qiladi. dializ uchun (salbiy bashoratli qiymat:0.98, 95 foiz CI: 0.96–0.99). Proteinuriya va siydik (u)KIM-1 naycha shikastlanishiga ta'sir qilgan bo'lsa-da, AKI bosqichlarini ham tashxislash mumkin emas.

Xulosa:bo'lgan bemorlardaCOVID-19, uNGAL darajasi miqdoriy jihatdan histopatologik shikastlanish (ATI), buyrak funktsiyasining yo'qolishi (AKI) va bemor natijalarining jiddiyligi bilan bog'liq edi.

CISTANCHE ANTI-COVID-19 VA BUYRAK FUNKSIYASINI HIMOYA QILING

KIRISH

O'tkir SARS CoV-2 infektsiyasida SCr ning ko'tarilishi bilan o'lchanadigan buyrak funktsiyasining o'tkir yo'qolishi tez-tez uchraydi.1–4 SCr darajasining oshishi kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning uchdan birida kuzatiladi.COVID-19.5–11 Biroq, SCr o'lchovi to'liq yukni aks ettira olmaydiCOVID-19 buyrakjarohat. Masalan, SCr buyrak disfunktsiyasini faqat orqaga qarab, SCr diagnostik chegaraga to'planishi uchun etarli vaqt o'tgandan keyin aniqlay oladi. Bundan tashqari, SCr darajasining oshishini susaytirishi mumkin bo'lgan shikastlanmagan nefronlardagi kompensatsion o'zgarishlar natijasida subtotal yoki fokal buyrak shikastlanishida SCrdagi klinik ahamiyatga ega o'zgarishlar sodir bo'lmasligi mumkin. SCr darajasining ko'tarilishi aniq bo'lsa ham, quvurli shikastlanishning dalillari yo'q bo'lishi mumkin, masalan, hajmning kamayishi borligida, 12,13 bilan og'rigan bemorlarda tez-tez uchraydigan ko'rinishdir.COVID-19- assotsiatsiyalangan diareya.10,14 SCr darajasining ko'tarilishi, shuningdek, rabdomiyoliz bilan bog'liq bo'lishi mumkin.COVID-19,kreatinin ishlab chiqarishni kuchaytiradi.15,16.ning yukibuyrakjarohatCOVID-19 avj olgan paytda kasalxona resurslarini, jumladan, Shoshilinch tibbiy yordam, jiddiy tibbiy yordam va nefrologiya resurslarini siqib chiqardi va bu xavf ostida bo'lgan shaxslarni aniqlashdagi kechikishlarni cheklash zaruratini keltirib chiqardi.buyrakjarohat, buyrak funktsiyasining yo'qolishi va buyrakni almashtirish terapiyasi. Natijada, bemorlar va resurslarni taqsimlash uchun triaj qarorlari tez javob beradigan, sezgir va o'ziga xos noinvaziv markerdan foydalanishdan foyda ko'radi.buyrakjarohatva uning natijalari umumiydirCOVID-19infektsiya.

Odam va sichqon modellarida o'tkazilgan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, uNGAL va uKIM-1 quvurli shikastlanishning ikkita molekulyar belgilari turli segmentlardan olingan.buyrakva sezgir aniqlash va tubulyar shikastlanishning hajmga sezgir va hajmga sezgir bo'lmagan ichki shakllari o'rtasidagi real vaqt rejimida farqlash imkonini beradi.12,17-19 ED12,20-22 ga taqdim etilganda OKI ni aniqlashda ushbu belgilarning foydaliligi haqidagi oldingi dalillar savol tug'diradi. bilan og'rigan bemorlar uchun ular foydali bo'lishi mumkinmiCOVID-19. Yangi diagnostika testlarini o'tkazish zarurati, ayniqsa, ko'plab bemorlarda namoyon bo'ladiCOVID-19kasalxonaga birinchi marta murojaat qilishmoqda va SCrning oldingi yozuvlari yo'q.

Bu erda biz o'tkir bemorlarning katta guruhida uNGAL va uKIM-1 samaradorligini o'rganamiz.COVID-19Nyu-York shahridagi pandemiya cho'qqisida (2020 yil mart - 2020 yil aprel) Kolumbiya universiteti EDga taqdim etish. Biz uNGAL va uKIM-1 ning keyingi tashxisi, AKI ning davomiyligi va og'irligi bilan bog'liqligini O'tkir tadqiqot tomonidan aniqlanganidek sinab ko'rdik.BuyrakJarohatTarmoq (AKIN) mezonlari va kasalxonada o'lim, dializ, shok, nafas olish etishmovchiligi va kasalxonada qolish muddati. Biz ikkala standart ELISA usullaridan ham, to'shak yonida uNGALni o'lchashga qodir bo'lgan yangi o'lchagichdan ham foydalandik. Nihoyat, biz NGAL va KIM{1}}RNKning ATI ning gistopatologik ko'rsatkichlari bilan bog'liqligini tekshirdik.buyrakbemorlarning biopsiya natijalariCOVID-19.

USULLARI

Inson sub'ektlari

KolumbiyaCOVID-19Biobank ketma-ket ishga qabul qilindiCOVID-19 Kolumbiya universiteti Irving tibbiyot markazida tibbiy yordam olgan yoshi, jinsi yoki irqi/etnik kelib chiqishidan qat'i nazar (nazofarengealSARS-CoV-2 polimeraza zanjiri reaktsiyasi testining ijobiy natijasi). Biobank har bir bemordan klinik tekshiruvdan so'ng qoldiq qon va siydik namunalarini saqladiCOVID-19kasalxonaga yotqizilganda olingan dastlabki siydik namunasi va sarum biomarker o'lchovlari uchun ishlatilgan. Tahlil qilish uchun biz 2020-yil 24-martdan 2020-yil 27-aprelgacha qabul qilingan 444 nafar ketma-ket bemorni aniqladik.COVID-19.Bu 371 bemorni o'z ichiga oldi, ularda nafaqat taqdimotdan siydik namunasi, balki OKI bosqichi va davomiyligini aniqlash uchun kasalxonada zarur bo'lgan asosiy SCr ma'lumotlari va to'liq SCr o'lchovlari ham bor edi (1-rasm). Bundan tashqari, end-stagerenal kasalligi bo'lgan 4 nafar bemor chiqarib tashlandi.Buyrakbiopsiyalarga Kolumbiya universiteti Irving tibbiyot markazi buyrak patologiyasi laboratoriyasi qoʻshilgan, shu jumladan COVID{1}} holatlaridan 13 ta buyrak biopsiyalari va 4 tasi noaniq.COVID-19NGAL va KIM{0}} RNK uchun in situ gibridizatsiyasi orqali tahlil qilingan namunalar. COVID (plyus ) kogorti 2017-yil iyun va 2019-yil yanvar oylari orasida Kolumbiya universiteti Irving tibbiyot markazi EDda xuddi shunday tarzda ishga olingan COVID(-) kohorti bilan taqqoslandi.20 COVID (plyus ) kohortiga oʻxshab, yoshi, jinsi yoki irqi/millatidan qatʼi nazar, 426 ta ketma-ket COVID (-) bemor roʻyxatga olingan. Bunga AKI bosqichi va davomiyligini aniqlash uchun kasalxonada to'liq SCr o'lchovlari bo'lgan 318 bemor kiradi. Siydik namunalari EDga kelgandan keyin 24 soat ichida yig'ildi. Buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichi bo'lgan bemorlar chiqarib tashlandi.

1-rasm. Siydik namunalarini yig‘ish: Qoldiq siydik namunalari 2020-yil 24-martdan 2020-yil 27-aprelgacha Kolumbiya universiteti COVID-19 siydik biobanki tomonidan COVID{2}} bilan kasallangan 444 nafar ketma-ket bemordan olingan. Jami 4 nafar bemor. yakuniy bosqich bilanbuyrakkasallikdializ bo'yicha yakuniy kogortadan chiqarildi (N ¼ 440). SCr o'lchovlarining to'liq yozuvlari bo'lgan bemorlar AKIN mezonlari (n ¼ 371) bo'yicha bosqichma-bosqich qilindi. Jami 69 bemor etarli darajada yo'qolganbuyrakfunktsiyasima'lumotlar "noma'lum" deb belgilandi. AKIN, AkutBuyrakJarohatTarmoq; SCr, sarum kreatinin.

Birlamchi natijalarning ta'rifi Birlamchi natijalarga SCr asosidagi AKI, AKINstage va COVID (plyus) va COVID (-) kogortalarida doimiy ravishda yuqori SCr darajasining davomiyligi kiradi. Ikkala holatda ham asosiy SCr darajasi Stivens va boshq.20 tomonidan ilgari quyidagi tartibda tavsiflanganidek, standartlashtirilgan algoritm yordamida aniqlangan:

O'rtacha SCr siydik to'planishidan 365 dan 31 kungacha. Agar mavjud bo'lmasa, unda:

Minimal SCr siydikni olishdan 30 kun oldin to'plangan kungacha. Agar mavjud bo'lmasa, unda:

Kasalxonada siydik to'plashdan 7 kungacha minimal SCr

Agar yuqorida qayd etilgan mezonlardan hech biri bajarilmasa, bemorlar "noma'lum" deb tasniflandi. AKIN23 bosqichlari quyidagicha tasniflandi:

AKIN 1-bosqich: 48-soatlik oynada SCrning $0,3 mg/dl ortishi YOKI 1.5- dan 2-boshlang'ich bilan solishtirganda SCrning oshishi.

AKIN stage 2: >Boshlangʻich bilan solishtirganda SCrning 2- dan 3- barobar ortishi.

AKIN stage 3: $0.5 mg/dl increase in SCr within a 48- hour window when SCr $4.0 mg/dl OR >3-boshlang'ich bilan solishtirganda SCrning o'sishi.

Siydik to'plangandan keyin 48 soat ichida o'lchangan eng yuqori SCr darajasi AKIN bosqichini tashxislash uchun ishlatilgan. Alohida holatlarda, oldingi va keyingi AKIN ballari bir xil bo'lganida, 1 AKIN balli hisoblangan.

Keyingi toifalash SCr ko'tarilishining asosiy chiziqdan yuqori bo'lgan davomiyligiga asoslandi:

AKI yo‘q (AKIN 0) — taqdimotdan keyin 2 kun ichida AKIN mezonlariga javob bermaydi (ikki kun uchun SCr qiymatlari bo‘lishi kerak).

Vaqtinchalik AKI — taqdimotning 0-kuni yoki 1-kunida AKIN mezonlariga javob berdi, lekin birinchi aniqlangandan keyin 2 kun ichida AKIN aniqlash chegaralaridan pastda normallashtirildi (jami AKI davomiyligi<72>

Sustained AKI (sAKI)—met AKIN criteria within 2 days of presentation but normalized below the AKIN detection thresholds only after 2 days from the first detection (total AKI duration >72 soat).

Noma'lum - boshlang'ich SCr yoki SCr kinetikasini aniqlash uchun etarli bo'lmagan SCr o'lchovlari yoki nomuvofiq AKIN ballari tufayli hisoblab bo'lmaydigan 0 yoki 1-kuni etishmayotgan o'lchovlar (1-rasm).

Ko'tarilgan SCr darajasini keyingi tasniflash SCr ning boshlang'ich darajadan yuqori ko'tarilish davomiyligiga, shu jumladan vaqtinchalik AKI tez normallashtiruvchi SCr darajasini hisobga olgan holda (<72 hours)="" and="" sustained="" (saki)="" delayed="" normalization="" of="" scr="" level="" (="">72 soat).

Foley kateterlarining o'zgaruvchan qo'llanilishi va EDda siydik chiqishi to'liq qayd etilmaganligi sababli OKI aniqlash uchun siydik chiqishi ishlatilmadi.

Ikkilamchi natijalarning ta'rifi

Ikkilamchi natijalarga dializ, shok, nafas olish etishmovchiligi, kasalxonada qolish muddati va kasalxonada o'lim kiradi. Shok vazopressorlarga bo'lgan ehtiyoj bilan, nafas etishmovchiligi esa invaziv yoki invaziv bo'lmagan ijobiy bosimli ventilyatsiya zarurati bilan aniqlangan. Surunkali bosqichbuyrak kasallikChronic yordamida aniqlanganBuyrak KasallikEpidemiologiya Hamkorligi avval tavsiflanganidek glomerulyar filtratsiya formulasi va asosiy kreatininni taxmin qildi.

Laboratoriya tahlili

Barcha siydik o'lchovlari klinik ma'lumotlarga ko'rinmaydi. NGAL va uKIM-1 Elishay (KIM-1:Enzo, ADI-900-226-0001; NGAL: BioPorto, KIT036) yordamida o'lchandi. Proteinuriya Chemstrip bilan aniqlandi. 10 SG (RocheDiagnostics). Siydik santrifüj qilindi (12,{6}} rpm; 10 daqiqa) va NGAL gRAD dipsticklariga (Bio Porto) qo'llandi va rang rivojlanishi 2 mustaqil o'quvchi tomonidan NGAL (ng/ml) kontsentratsiyasini belgilovchi rang shkalasi bilan taqqoslandi. Siydik hujayralari pelletlari LRP2 va UMOD uchun SDS-PAGE (Bio-Rad Laboratories), quyonlarga qarshi LRP2 (1:1000,Abcam, ab76969), qo'ylarga qarshi UMOD (1:2000, MeridianLife) bilan immunoblot orqali tahlil qilindi. Science, K90071C) va HRP ga konjugatsiyalangan poliklonal ikkilamchi antikorlar (1:10,000, JacksonImmunoResearch).

ATI ning gistologik identifikatsiyasi

ATI ning gistologik xususiyatlari orasida cho'tka chegarasining yo'qolishi, epiteliyaning soddalashishi, intrasitoplazmik vakuolizatsiya, ochiq nekroz, apoptoz va hujayralar to'kilishi kiradi. ATI darajasini o'lchash uchun yarim kantitativ shkala ishlatilgan, u quyidagicha edi: yo'q(<5% of="" tubules="" involved),="" mild=""><25%), moderate="" (25%–50%),="" and="" severe="" (="">50 foiz).

Patologik tahlil

Formalin bilan biriktirilgan, kerosin bilan o'rnatilgan odamda in situ gibridizatsiyabuyraklarchromogenicRNAscope 2.5 HD Duplex Reagent Kit (Advanced CellDiagnostics, 322430) dan foydalangan. Problar NGALni o'z ichiga oladi: Hs-LCN2(559441) va Hs-LCN2-C2 (559441-C2 da 1:600); KIM-1:Hs-HAVCR1-O1 (538081 va 538081-C2 1:100 da); andaquaporin 2: Hs-AQP2 (434861) va Hs-LRP2 (532391).

Tasdiqlovchi buyrak ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishlar tahlili

8 dan 10 haftagacha bo'lgan erkak va urg'ochi yovvoyi turdagi C57Bl/6 sichqonlari (Jekson laboratoriyasi) izofluran bilan behushlik qilindi va isitiladigan stolga qo'yildi (rektal harorat: 37 daraja). Mikrovaskulyar qisqichlar (Fine Science Tools) chap buyrak pedikulasiga 10, 20, 30 yoki 40 daqiqa davomida qo'llanilgan. Thebuyraklar24 soatda yig'ib olindi. Formalin bilan biriktirilgan, kerosin bilan o'rnatilgan holda in situ hibridizatsiyabuyraklarNGAL zondidan foydalangan: Mm-Lcn2-C2(313971-C2) va KIM-1 probi: Mm-Havcr1(472551).

Statistik tahlil

Uzluksiz o'zgaruvchilarning normalligi Shapiro-Wilk testi yordamida tekshirildi. Oddiy taqsimlangan uzluksiz o'zgaruvchilar {0}}namuna t-testi yordamida taqqoslandi va o'rtacha SD sifatida umumlashtirildi. Oddiy taqsimlanmagan uzluksiz o'zgaruvchilar medianlar va diapazonlar sifatida umumlashtirildi va parametrik bo'lmagan Mann-Whitney U testi yordamida taqqoslandi. Ko'p o'zgaruvchan regressiya modellaridan ta'sir baholarining talqin qilinishini yaxshilash uchun barcha normal taqsimlanmagan bashoratchilar (jumladan, uNGAL va uKIM-1 darajalari) statistik testdan oldin logga o'zgartirildi va standart normallashtirildi. Biomarkerlarning ta'sir o'lchamlari normallashtirilgan bashorat qiluvchilarning SD birligi uchun ifodalangan. Kategorik o'zgaruvchilar c2 yoki Fisher aniq testi yordamida taqqoslandi. Ikkilik natijalarni sinab ko'rish uchun biz logistik regressiyadan foydalandik. AKIN bosqichi kabi tartibli natijalar ordinal logistik regressiya yordamida sinovdan o'tkazildi. Siydikning dipstick toifasi yoki proteinuriya darajasi kabi tartibli ko'rsatkichlar, qiziqish natijalariga moslashtirilgan (masalan, ikkilik yoki tartibli natijalar uchun logistik yoki tartibli logistika) umumiy chiziqli model doirasida qiyalik testi yordamida chiziqli ta'sirlar farazi ostida sinovdan o'tkazildi. Biz o'lim natijalarini vaqt oralig'ida tahlil qilish uchun Cox proportsional xavf modelidan foydalandik. Biz kasalxonada qolish muddatini tahlil qilish uchun raqobatbardosh risklar regressiya modelidan foydalandik, o'lim raqobatbardosh xavf sifatida.25,26 Proportsional xavf taxmini kuzatish vaqtiga nisbatan har bir bashoratchi uchun Schoenfeld qoldiqlarini sinovdan o'tkazish orqali tasdiqlandi. Klinik natijalari bilan siydik biomarkerlarining assotsiatsiyasi quyidagi kovariatsiyalar bo'yicha o'zgartirildi: yosh, jins, irq, etnik kelib chiqishi (minimal sozlangan model), boshlang'ich SCr va oldindan mavjud semirish, diabet, gipertenziya, transplantatsiya (har qanday organ), saraton, yurak-qon tomir kasalliklari (koronar arteriya kasalligi, yurak etishmovchiligi, miya infarkti), o'pka kasalligi (astma, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi, interstitsial o'pka kasalligi, birlamchi o'pka gipertenziyasi, idiopatik o'pka fibrozi) (to'liq moslashtirilgan model 1) va proteinuriya (to'liq moslashtirilgan model 2). Birlamchi natijalarni tahlil qilishda biz 2-tomonlama P < 0.05="" ni="" statistik="" ahamiyatga="" ega="" deb="" hisobladik.="" ikkilamchi="" natijalarni="" tahlil="" qilishda="" biz="" p="">< 0.01="" ni="" statistik="" ahamiyatga="" ega="" deb="" hisobladik="" (bonferroni="" tomonidan="" tekshirilgan="" 5="" ta="" mustaqil="" natija="" uchun="" tuzatilgan).="" biz="" qo'shimcha="" ravishda="" bemorlarni="" ikkala="" ungal="" ($150="" ng/ml)="" va="" scr="" asosidagi="" aki="" bo'yicha="" quyidagi="" 4="" guruhga="" ajratdik:="" ngal-ak-i,="" ngal="" plus="" aki,="" ngal-aki="" plus="" va="" ngal="" plus="" akiþ.="" guruhlar="" orasidagi="" klinik="" natija="" bilan="" nisbatlarni="" juftlik="" bilan="" taqqoslash="" uchun="" c2="" testidan="" va="" past="" xavfli="" (ngal-aki-),="" oʻrta="" xavf="" (ngal="" plyus="" aki-="" yoki="" ngal-aki="" plyus)="" oʻrtasidagi="" mutanosiblik="" tendentsiyasi="" uchun="" cochran="" armitage="" testidan="" foydalandik.="" ,="" va="" yuqori="" xavf="" (ngal="" plus="" aki="" plus)="" guruhlari.="" bundan="" tashqari,="" har="" bir="" guruh="" logistik="" regressiyadan="" foydalangan="" holda,="" ma'lumotnoma="" sifatida="" past="" xavf="" (ngal-ak-)="" guruhidan="" foydalangan="" holda="" natijaning="" kategorik="" prognozchisi="" sifatida="" sinovdan="" o'tkazildi.="" barcha="" statistik="" tahlillar="" r="" (cranversion="" 4.0.4),="" shu="" jumladan="" r="" qo'shimcha="" paketlari="" yordamida="" amalga="" oshirildi.="" mass(versiya="" 7.3-53.1),="" odds="" nisbati="" (versiya="" 2.0.1),="" omon="" qolish(versiya="" 3.2-7),="" cmprsk="" (versiya="" 2.2-10)="" va="" proc(="" versiya="" 1.17.="" 0.1).="" bizning="" tadqiqotimiz="" kohort="" tadqiqotlari="" uchun="" epidemiologiyada="" kuzatuv="" tadqiqotlari="" hisobotini="" kuchaytirish="" bo'yicha="" ko'rsatmalarga="" muvofiq="" xabar="">

Tadqiqotlar ustidan nazorat

Kolumbiya universiteti biobankiCOVID-19tadqiqotlar Kolumbiya Universiteti MedicalCenter Institutional Review Board (AAAS7370 va AAAS7948) tomonidan tasdiqlangan. Bemorlarning bir qismi davlat sog'liqni saqlash inqirozi institutsional tekshiruv kengashining roziligidan voz kechishga kiritilgan.COVID-19bemorlar vafot etgan boʻlsa, rozilik bera olmagan yoki aloqani yoʻqotgan boʻlsa. Sichqonlar Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qoʻmitasiga (AC-AAAY7464) muvofiq foydalanilgan va Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish boʻyicha Milliy sogʻliqni saqlash institutlari qoʻllanmasiga amal qilgan.

Ushbu maqolaning II qismini olish uchun shu yerni bosing.

Kimdan: 'Neytrofil jelatinaza bilan bog'liq lipokalinning ko'tarilishi buyrak shikastlanishining og'irligi va COVID bilan kasallangan bemorlarning yomon prognozi bilan bog'liq-19'--byKetrin Xu1 va boshqalar

---Buyrak xalqaro hisobotlari (2021) 6, 2979–2992 KLINIK TADQIQOTLAR