Epigallokatexin-3-Gallat (EGCG): Zamonaviy asr uchun neyroproteksiya, qarish va neyroyallig'lanish uchun yangi terapevtik istiqbollar 1-qism

Annotatsiya:

Altsgeymer va Parkinson kasalliklari neyrodegenerativ kasalliklarning eng keng tarqalgan ikki shaklidir. Ushbu buzilishlarning aniq etiologiyasi yaxshi ma'lum emas; ammo bu kasalliklarning patogenezida atrof-muhit, molekulyar va genetik ta'sirlar katta rol o'ynaydi.

Kasallik va xotira o'rtasidagi bog'liqlik katta tashvishli mavzudir. Aholining qarishi kuchayib borar ekan, keksalar duch keladigan xotira muammolari tobora jiddiylashib bormoqda. Shu bilan birga, ayrim keng tarqalgan kasalliklar ham odamlarning xotirasiga ta'sir qilishi mumkin. Biroq, biz bu masalani boshdan kechirishimiz kerak, chunki xotirani yaxshilash va xotira muammolarining paydo bo'lishining oldini olishning ko'plab usullari mavjud.

Birinchidan, yaxshi xotira yaxshi saqlashning kalitidir. Ba'zi kasalliklar odamlarning jismoniy salomatligiga ta'sir qilishi va shuning uchun ularning xotirasiga ta'sir qilishi mumkin. Misol uchun, yuqori qon bosimi va diabet kabi surunkali kasalliklar qon oqimiga ta'sir qilishi mumkin, natijada miyaning qon ta'minoti etarli emas va xotiraga ta'sir qiladi. Shuning uchun siz tanangizni sog'lom saqlashingiz, ovqatlanish va jismoniy mashqlar odatlaringizni nazorat qilishingiz, surunkali kasalliklarning paydo bo'lishining oldini olishingiz kerak.

Ikkinchidan, kasallik bilan bog'liq dori-darmonlar bizning xotiramizga ta'sir qilishi mumkin. Ko'p turdagi dorilar, masalan, depressiya va xavotirni davolashda ishlatiladiganlar xotiraga ta'sir qilishi mumkin. Dori-darmonlarni qabul qilayotgan odamlar ko'rsatmalarni diqqat bilan o'qib chiqishlari, preparatning nojo'ya ta'siri va ehtiyot choralarini tushunishlari, shifokor bilan faol muloqot qilishlari va preparatning xotiraga ta'sirini minimallashtirishlari kerak.

Bundan tashqari, ba'zi kasalliklarning o'zi odamlarning xotirasiga ta'sir qilishi mumkin, masalan, Altsgeymer kasalligi va Parkinson kasalligi. Ushbu kasalliklar uchun bemorlar ham, oila a'zolari ham ularga faol ravishda duch kelishlari va professional tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerak. Shu bilan birga, bemorlar muntazam turmush tarzi va jismoniy mashqlar bilan shug'ullanishlari, kasallikning rivojlanishini kechiktirish va hayot sifatini yaxshilash uchun oila va do'stlar bilan faol muloqot qilishlari kerak.

Muxtasar qilib aytganda, kasallik va xotira o'rtasidagi bog'liqlik mavjud, ammo bu tufayli biz optimistik munosabatimizni yo'qota olmaymiz. Salomatlikni saqlash, dori-darmonlarning xotiraga ta'sirini kamaytirish, kasalliklarni erta davolash, muntazam turmush tarzi va jismoniy mashqlar bilan shug'ullanish orqali biz xotira muammolarining oldini olishimiz va aqliy ravshanlik va baxtli hayotni saqlab qolishimiz mumkin. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche deserticolaning samaradorligi uning tarkibidagi ko'plab faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar turli yo'llar orqali miya sog'lig'ini mustahkamlashi mumkin.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Altsgeymer kasalligini (AD) arxetip sifatida ishlatganda, patologik topilmalar amiloid beta (A) peptidlarining to'planishi, mitoxondriyal disfunktsiya, yallig'lanish natijasida kelib chiqqan sinaptik degradatsiya, ko'tarilgan reaktiv kislorod turlari (ROS) va serebrovaskulyar disregulyatsiyani o'z ichiga oladi.

Ushbu sharh epigallokatexin{0}}gallatning (EGCG) neyro-yallig'lanish va neyroprotektiv rolini ta'kidlaydi: yashil choyning dorivor komponenti, antioksidant, yallig'lanishga qarshi va qarishga qarshi qobiliyatlari tufayli AD rivojlanishini modulyatsiya qilishda va'da bergan ma'lum ozuqaviy vosita.

Ushbu hisobot shuningdek, joriy adabiyotlarni qayta ko'rib chiqadi va EGCG dan AD va boshqa neyrodegenerativ kasalliklarni engillashtirish uchun profilaktika chorasi sifatida foydalanish uchun innovatsion yondashuvlarni taqdim etadi.

Kalit so'zlar: Altsgeymer kasalligi (AD); yallig'lanish; oksidlovchi stress; mikrogliya; qarish va epigallokatexin-3-gallat (EGCG).

1.Kirish

Neyrodegenerativ kasalliklarning global yuki aholining qarishi, uzoq umr ko'rish va o'zgaruvchan muhit tufayli ortadi. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti (JSST) nevrologik kasalliklar global o'limning 12% ni tashkil etishini va o'rta darajadan past bo'lgan mamlakatlarda umumiy o'limning 16,8% va yuqori daromadli mamlakatlarda 13% ni tashkil etishini ko'rsatdi [1]. 2030 yilga kelib, nevrologik kasalliklar, AD va boshqa demanslar nogironlik tufayli yo'qolgan hayot yillari sifatida hisoblangan global nogironlikning 38 foizini tashkil qiladi [1].

Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti ma'lumotlariga ko'ra, 2015 yilda demansning xalqaro qiymati 818 milliard AQSh dollarini (jahon YaIMning taxminan 1,1 foizini) tashkil qiladi [2]. Xantington kasalligi (HD), Parkinson kasalligi (PD), ko'p skleroz (MS), amyotrofik lateral skleroz (ALS) va Altsgeymer kasalligi (AD) kabi neyrodegenerativ kasalliklar turli xil etiologik omillar, jumladan, atrof-muhit, molekulyar va genetik sabablarga ko'ra yuzaga keladi. omillar.

Neyro-degenerativ kasalliklar patogenezining turli belgilariga yallig'lanish, reaktiv kislorod turlarining ko'payishi (ROS), qarish va epigenetik beqarorlik kiradi. Altsgeymer kasalligi birinchi marta 1906 yilda nemis shifokori va patologi Alois Altsgeymer tomonidan aniqlangan, u neurolesfibrillalarni aniqlashga muvaffaq bo'lgan. 51- yoshli ayol bemor.

Shunga qaramay, faqat 70 yil o'tgach, uning sabablari, jarayonlari va xususiyatlarini yaxshiroq tushunish aniqlandi [3]. Nerv tizimi neyrodegeneratsiyaga juda sezgir, chunki u anatomik jihatdan izolyatsiya qilingan, ishlashi uchun katta energiya va uning qayta tiklanmaydigan qobiliyati talab qilinadi. Nihoyat, neyrotransmissiya biologik aloqaning asosiy manbai hisoblanadi [3].

Glial hujayralar, birinchi navbatda, astrositlar va mikrogliyalar immunoregulyatsiya neyroproteksiyasini ta'minlashdagi roli tufayli neyrodegeneratsiyaning asosiy ajdodlari hisoblanadi. Altsgeymer kasalliklari fiziologik sharoitda qisman ochiladigan va molekulyar o'zaro beta shaklini ko'rsatadigan o'ziga xos oqsilning noto'g'ri qatlamlanishining umumiy patologiyasini ko'rsatadi. toksik erimaydigan fibrillyar tuzilmalarni hosil qiluvchi konformatsiya [4].

Ushbu toksiklik quyidagi sabablarga ko'ra yuzaga kelishi mumkin: (1) noto'g'ri katlanmış konformatsiyaga o'tish funktsional oqsillar hajmini kamaytiradigan funksiyani yo'qotish; (2) tartibsiz hujayra membranalari; (3) disfunktsional mitoxondrial funktsiya va ROSni yaratish; va (4) oqsil gomeostazining yuklangan tartibga soluvchi tarmoqlari [4].

Proteinning noto'g'ri qatlamlanishi va qarishi sababli agregatsiyasi yallig'lanish mediatorlarini, ya'ni yallig'lanish proinflamatuar sitokinlarni/xemokinlarni, azot oksidi va yallig'lanishda ishtirok etuvchi mikrogliyani kuchaytiradi, natijada inneyrodegeneratsiya.

Fitokimyoviy moddalar antioksidantlar, yallig'lanishga qarshi va temir xelatatorlar roli tufayli oqsillarni noto'g'ri qatlamlash toksikligi sharoitlarini modulyatsiya qilishda va'da berdi [5]. Ushbu fitokimyoviy moddalardan biri EGCG bo'lib, noto'g'ri qatlamlangan oqsillar bilan to'g'ridan-to'g'ri ta'sir o'tkazish orqali amiloid agregatsiyasini inhibe qiladi. Shuningdek, EGCG amiloid fibril transformatsiyasini yaxshilashi mumkinligi taxmin qilingan [4,6].

EGCG ning neyroprotektiv fitokimyoviy potentsiali AD rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan neyroimmunologik mexanizmlarni yumshatishda foydali bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, EGCG immunosensensiyani yoshartirish va AD rivojlanishini kuchaytirishi mumkin bo'lgan metabolik stressni (ya'ni, diabet va semirishni) kamaytirish orqali AD rivojlanishini engillashtirishi mumkin.

2. Neyrodegeneratsiya: ikkita keng tarqalgan neyroregressiv kasalliklarni tekshirish

Neyrodegenerativ kasallik patologiyasi 1-rasmda ko'rsatilganidek, ko'plab molekulyar omillardan iborat: (a) oqsilning noto'g'ri parchalanishi va agregatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan o'ziga xos protein dinamikasi, (b) oksidlovchi stress va erkin radikallarning rivojlanishi, (c) etishmovchilik bioenergetika va mitoxondriyal disfunktsiya va (d) bo'ysunish. metall zaharliligi va pestitsidlarga [7]. Neyronlarning pasayishi yoshga qarab ortadi va keksa odamlarda sezilarli bo'lib, ko'plab nevropatologiyalarda namoyon bo'ladi.

2.1. Parkinson kasalligi (PD)

Eng ko'p o'rganilgan neyrodegenerativ kasalliklar PD va AD bo'lgan. PD qarigan populyatsiyalarda (65 yoshdan oshgan shaxslar) keng tarqalgan va uning tarqalishi bo'yicha ADdan keyin ikkinchi o'rinda turadi. Bu qora rangdagi neyronlarning o'limini o'z ichiga oladi, bu instriatal dofamin etishmovchiligi va Lyui tanachalari: alfa-sinuklein (S; -sinuklein) parchalarini o'z ichiga olgan hujayra ichidagi qoldiqlarni o'z ichiga oladi [8].

PD belgilari - dam olish tremori, qattiqlik, bradikineziya, yurish qiyinligi va postural beqarorlik; Nomotor simptomlar orasida depressiya, tashvish, hissiy o'zgarishlar, kognitiv buzilishlar, uyqu qiyinlishuvi va hidlashning buzilishi kiradi [9]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qora rangdagi neyrodegeneratsiya neyromelaninning kamayishi bilan bog'liq bo'lib, bu hududda quyuq kulrang pigmentning yo'qolishi bilan ko'rsatilgan [10].

Qarish tufayli dopaminerjik neyronlarning fiziologik o'zgarishlari dopamin darajasining pasayishiga va dopaminerjik fenotipning ekspressiyasini yo'qotishiga olib keladi [11]. Dopaminerjik neyronlar bilan o'zaro bog'langan boshqa dopaminerjik bo'lmagan neyronlar ham ta'sirlanadi, masalan, pedunculopontin yadrosining xolinergik neyronlari va intralaminar talamik yadroning glutamaterjik neyronlari.

PD ning mikrogliya va neyroyallig'lanish bilan aloqasi haddan tashqari faol mikrogliyani o'z ichiga oladi, ular son-sanoqsiz miqdordagi sitokinlar va kimyokinlarni chiqarib yuborishi mumkin, bu esa neyrodegeneratsiyaning qarishiga olib keladi [12,13]. Yangi ilmiy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, S protein to'planishidagi rolida patologik progenitator sifatida ikki tomonlama rol o'ynaydi, shuningdek, normal immunitet funktsiyasiga yordam beradi [13-15].

ADga o'xshash PD, miyaning qarish oqibatlarini ko'rsatadi [16]. Bugungi kunga kelib, qarish natijasida kelib chiqqan DNK metilatsiyasining epigenetik o'zgarishlari ham AD va PD patologiyalarida namoyon bo'ladigan neyrodegeneratsiyaga yordam beradi [16]. Parkinson kasalligining patogenezi nafaqat qarish va genetika, balki sigaret chekish va ta'sir qilish kabi atrof-muhit omillarini ham o'z ichiga oladi. pestitsidlar [11].

Bular mitoxondriyal disfunktsiya bilan bog'liq bo'lib, natijada PD patologiyasi mavjud. Miyadagi neyrotoksinlar oksidlovchi stress va neyrotransmissiyaning turg'unligiga olib kelishi mumkin, bu esa bazal ganglionlarga zararli ta'sir ko'rsatishi mumkin [17]. Reaktiv kislorod turlarini (ROS) ishlab chiqarish Fenton Xaber Vayss reaktsiyasi ostida vodorod peroksiddan gidroksil radikallari hosil bo'lganda sodir bo'ladi.

Bu reaktsiya oksidlovchi stress va turli hujayra bo'linmalarida neyrotoksiklikni keltirib chiqarishi mumkin, birinchi navbatda, deoksiribonuklein kislotasi (DNK), membrana lipidlari va hujayra oqsillariga javob beradigan gidroksilradikallar orqali mitoxondriyalarga ta'sir qiladi va ularning yakuniy disfunktsiyasiga hissa qo'shadi.

Eng yangi davolash usuli Levodopa terapiyasi bo'lib, u karbidopa bilan birgalikda periferik dopadekarboksilaza inhibitori sifatida va'da beradi. Boshqa terapiya dopamin agonistlari, katexol-metil-transferaza (COMT) inhibitörleri, antikolinerjiklar va monoamin oksidaza inhibitörleri (Mao-B) dan foydalanishdir. Subtalamik stimulyatsiya faqat klinik va biologik jihatdan tavsiya etiladi [18].

2.2. Altsgeymer kasalligi (AD)

AD eng keng tarqalgan neyrodegenerativ kasallik bo'lib, butun dunyo bo'ylab 35 milliondan ortiq kishiga ta'sir qiladi (AQShda 5,5 million). Asosiy xavf omili qarilik bo'lib, u 65 yoshdan keyin har besh yilda ikki baravar ko'payadi va asrning o'rtalariga kelib kasallikning ustunligi (AQShda 13,2-16 million holatlar) [19].

Afro-amerikaliklar (AA), latinolar va ispaniyaliklar yurak/serebrovaskulyar kasalliklar, genetika, ijtimoiy-iqtisodiy va irqiy/etnik kamsitishlar [20] keng tarqalganligi sababli kavkazliklarga qaraganda kognitiv buzilishlarga va kechikish boshlanishiga ko'proq moyil. AD genetik jihatdan murakkab kasallik va 100 dan ortiq kam uchraydigan mutatsiyalar tavsiflangan [21].

AD erta boshlangan (EOAD) yoki familialAD (FAD) shaklida genetik determinantlarga ega, bu uchta gendan biri, amiloid prekursor oqsili (APP), presenilin 1 (PSEN1) yoki presenilin 2 (PSEN2) mutatsiyasini o'z ichiga oladi. Ushbu genetik o'zgarishlar ADning erta rivojlanishiga imkon beradi (30-50 yosh).

Bu kamdan-kam uchraydigan (barcha AD holatlarining 1% dan kamrog'iga ta'sir qiladigan) ADning autosomal dominant irsiy shakli bo'lsa-da, AD rivojlanishi va patologiyasi (ayniqsa, neyrofibrilyar chigallar va tau giperfosforilatsiyasi) haqida ilmiy bilimlarni kengaytirdi.

APP amiloid-beta bilan bog'liqligi sababli eng ko'p o'rganilgan, ammo presenilinlar - sekretazaning APPga bo'linishida ishlaydigan atipik aspartil komplekslarning muhim bo'laklari va PSEN1 EOAD uchun javobgardir [22]. Boshqa shakl sporadik yoki kech boshlangan AD (YUK) bo'lib, u dominant bo'lmagan va Apolipoprotein e4 (APOE4) allelini o'z ichiga oladi, bu AD hodisalarining 95% ni tashkil qiladi [23-25].

APOE e4 Daun sindromi, travmatik miya shikastlanishi va insultli bemorlarda AD xavfining oshishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, xolesterin / triglitseridlar metabolizmidagi javobgarligi tufayli metabolik xavf bilan bog'liq [22].

APOE ma'lum retseptorlarga, ya'ni LDL retseptorlari bilan bog'liq bo'lgan oqsil 1 (Lrp1) va juda past zichlikdagi lipoprotein retseptorlari (VLDLR) bilan yopishadi, ular qon aylanishidan chilomikron va VLDL qoldiqlarini chiqarib yuboradi va bu normal triglitseridlarga boy lipoprotein katabolizmini ta'minlaydi [2627]. ADning kelib chiqishi uchun ko'plab farazlar taklif qilingan - xolinergik, A va yallig'lanish gipotezasi.

Amiloid kaskad gipotezasi shuni ko'rsatadiki, neyrodegeneratsiya amiloid-beta prekursor oqsilining (APP) g'ayritabiiy ishlov berish natijasida faollashtirilgan hodisalar ketma-ketligi tufayli yuzaga keladi [8,28]. Xolinergik gipoteza shuni ko'rsatadiki, xolinergiksinstabillik AD patologiyasiga olib keladi. Ayni paytda, neyronal sitoskeletal degeneratsiya gipotezasi sitoskeletal o'zgarishlarning sababi ekanligini ko'rsatadi.

Bundan tashqari, metall nazariyasi AD genezisi uchun metall ionlari mas'ul ekanligini ta'kidlaydi. Bundan tashqari, yallig'lanish mikroglial faollashuv, reaktiv astrositlar va sitokinlarning ko'payishi bilan bog'liq bo'lib, bu AD ga olib keladi [29]. Yallig'lanishning AD bilan bog'liqligi nazariyasi shundan iboratki, bir tizimning yallig'lanish jarayonlari boshqa tizimniki bilan sinonimdir.

Yallig'lanish regulyatorlari yuqori AD patologiyasi bo'lgan hududlarda (masalan, frontal neokorteks va limbikorteks) kuchaygan ko'rinadi. Bundan tashqari, qo'zg'atilgan mikrogliya va reaktiv astrositlar fibrillyar plaklar yonida to'planadi. Surunkali ravishda rag'batlantirilgan mikrogliyalar xemokinlarni chiqaradi va sitokinlar, ya'ni interleykinlar IL-1, IL-6 va o'simta nekrozi omili- (TNF- ) ning shikastlovchi hodisalari ketma-ketligiga olib keladi.

Mikrogliya yuqori darajadagi glikatsiyaning yakuniy mahsuloti uchun retseptorlarni o'z ichiga oladi, bu esa sitokinlar, glutamat va azot oksidi (NO) hosil bo'lishini kuchaytiradi. ADni kuchaytira oladigan makroglobulin (A2M) va c-reaktiv oqsil (CRP) [30]. AD ning asosiy klinik atributlaridan biri hujayradan tashqari amiloid-beta (A) blyashka va hujayra ichidagi neyrofibrilyar chigallar ko'rinishidagi oqsil agregatsiyasidir. NFT).

Bemorlarda uzoq muddatli kognitiv pasayish kuzatiladi, bu o'zini vaqt o'tishi va unutuvchanlik sifatida namoyon qiladi. U nutqqa, yuqori darajadagi fikrlashga, ko'rish qobiliyatiga va xulq-atvor o'zgarishlariga ta'sir qilishda davom etishi mumkin. Keyingi bosqichlarda bemor ovqatlanish, hojatxona va kiyinish kabi oddiy ishlarni bajarish qobiliyatini yo'qotadi, natijada parvarish qiluvchiga to'liq ishonadi.

Hozirgi tashxis bemorning tarixini baholashga asoslangan bo'lib, u aqliy holatini kognitiv funktsiya testi va qon tomir va nevrologik belgilarni tekshiradigan fizik tekshiruv orqali baholaydi.

AD uchun hozirgi dori-darmonlarni davolash samarali biomarkerlarning etishmasligi, murakkab klinik sinov dizaynlari, noaniq klinik o'lchovlar, boshqa demanslardan farqlashga to'sqinlik qilganligi, CNS kasalligining asosiy kelib chiqishini davolashga e'tibor qaratishga to'sqinlik qilganligi va hayvonlarning bashoratli modellarining etishmasligi tufayli cheklangan.

For more information:1950477648nn@gmail.com