Epigallokatexin-3-Gallat (EGCG): Zamonaviy asr uchun neyroproteksiya, qarish va neyroyallig'lanish uchun yangi terapevtik istiqbollar 4-qism

5. Neyrodegeneratsiyada ishtirok etadigan yallig'lanish signalizatsiya yo'llari

Miyadagi qarishning normal xarakteristikalari - neyrogenezning pasayishi, sinaptik shikastlanishning kuchayishi, metabolik stressning kuchayishi, kognitiv pasayish va immunosensensiya.

Yoshi bilan odamlarning miyasi ham qariydi va bu qarish bizning fikrlash qobiliyatimiz va xotiramizga ta'sir qiladi. Ammo biz bu haqiqatni tushkunlikka tushirishiga yo'l qo'ymaymiz, chunki xotiramizni yaxshilash bilan birga miyaning qarishini sekinlashtiradigan narsalar mavjud.

Birinchidan, biz jismoniy mashqlar orqali miyamizning yosh bo'lishiga yordam bera olamiz. Jismoniy mashqlar qon aylanishini yaxshilash va kislorod va oziq moddalar bilan ta'minlashni oshirish orqali miya sog'lig'iga yordam beradi. Bundan tashqari, jismoniy mashqlar miyamizga salbiy ta'sir ko'rsatadigan stress va tashvishlarni kamaytirishi mumkin. Shuning uchun, yurish, raqsga tushish va yoga kabi engil jismoniy mashqlar bilan shug'ullanish miyaning qarishini oldini olishda juda foydali.

Ikkinchidan, biz baxtli munosabatni saqlab qolishimiz kerak. Baxt miyada fikrlash funktsiyasi uchun muhim bo'lgan neyrotransmitterlarning chiqarilishiga yordam beradi. Shuning uchun biz o'zimizni yaxshi his qilishimiz uchun do'stlar bilan aloqada bo'lishimiz, ijtimoiy tadbirlarda qatnashishimiz, yangi narsalarni va tadbirlarni sinab ko'rishimiz va hokazo. Bunga qo'shimcha ravishda, dietamizni o'zgartirish orqali miyaning qarishini sekinlashtirishimiz mumkin. Meva, sabzavot, baliq va Omega{1}} yog 'kislotalari va B, E va S vitaminlari kabi miya uchun foydali moddalarga boy oziq-ovqatlarni o'z ichiga olgan sog'lom ovqatlanishni saqlang. Bu moddalar asab hujayralarini himoya qiladi va asab hujayralarini ishlab chiqarishni oshiradi. xotira va fikrlash qobiliyatini yaxshilaydigan neyrotransmitterlar.

Umuman olganda, miyaning qarishi muqarrar, ammo jarayonni sekinlashtirish uchun qadamlar qo'yishimiz mumkin. Jismoniy mashqlar, quvnoq kayfiyatni saqlash va dietamizni o'zgartirish - bu miya qarishini sekinlashtirish va xotirani yaxshilashning yaxshi usullaridir. Miyaning qarishi bilan faol kurashaylik va sog'lom va go'zal hayot yarataylik. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, u juda ko'p noyob ta'sirga ega, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche deserticola samaradorligi uning tarkibidagi ko'plab faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Ushbu ingredientlar miya sog'lig'ini turli yo'llar bilan yaxshilashi mumkin.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Qarish, shuningdek, surunkali yallig'lanishga ta'sir qiluvchi tizimli yallig'lanish, qon-miya to'sig'ining (BBB) ​​o'tkazuvchanligini oshirish va tartibga solinmagan glial hujayra signalizatsiyasi bilan bog'liq [101]. Yallig'lanish reaktsiyasini tartibga soluvchi oddiy glial signalizatsiya NF-kB, mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) va fosfoinositid-3-kinaz/protein kinaz B/rapamisinning mexanik maqsadi (PI3K/AKT/mTOR) yo'llaridir. NF-kB yo'li qarish bilan bog'liq yallig'lanish bilan bog'langan.

NF-kB ROS, sitokinlar, yallig'lanish agentlari, o'sish omillari va sinaptik uzatish (birinchi navbatda glutamat) tomonidan rag'batlantirilishi mumkin. Sichqonlarda mikrogliya stimulyatsiyasi NF-kB ifodasi va neyronlarning o'limi bilan tavsiflangan qarish bilan yuqori darajada saqlanib qolgan transkripsiya belgisini keltirib chiqarishi ko'rsatildi.

Sichqonlarda ko'tarilgan NF-kBekspressiyasi neyrodegenerativ yallig'lanishga qarshi fermentlarning paydo bo'lishiga olib keldi: sikloksigenaza 2 (COX -2) va induksiyalangan azot oksidi sintaza (iNOS). Qandli diabet NF-kB ko'tarilishi va beta-sayt amiloid prekursor oqsilini parchalovchi ferment1 (BACE1) ning mustaqil ravishda haddan tashqari ko'payishi natijasida A patologiyasiga ta'sir qilish orqali AD xavfini 50% ga oshirdi.

Primatlar va kemiruvchilar modellari ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, diabet va semizlik gipotalamusda NF-kB ning haddan tashqari ko'payishiga gipertenziya, ortiqcha ovqatlanish va insulin sezuvchanligining pasayishiga olib keladi [102]. MAPKlar bir nechta protein kinazezin reaktsiyasi orqali tetiklanadigan serin/treonin kinazlardan iborat. Konservalangan treonin va tirozin qoldiqlarida ikki tomonlama fosforlanish orqali hujayradan tashqari stimullar [103,104].

Hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz (ERK) yo'li neyron funktsiyasining vositachisi hisoblanadi. ERK1/2 faollashuvi turli xil neyrotransmitterlar va neyropeptidlar tomonidan ligand bilan qoplangan ion kanallari yoki GPCRS induksiyasi orqali sodir bo'ladi; ERK1/2 birinchi navbatda hujayra proliferatsiyasini tartibga soladi va kaltsiy signalini boshqarishi mumkin [103].

C-JunN-terminal kinaz (JNK) yo'li gipoksiya, erkin radikallar va ROS kabi potentsial zararli stimullarni qo'zg'atish orqali neyrodegeneratsiya yoki neyroinflamatsiyani rag'batlantirishi ko'rsatilgan.

P38 mitogen faollashtirilgan protein kinaz (p38) yo'li turli xil o'sish omillari (trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili (PDGF), insulinga o'xshash o'sish omili (IGF) va qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF)), yallig'lanishga qarshi sitokinlar va yallig'lanish, apoptoz, hujayra o'sishi va differentsiatsiya kabi ko'plab hujayrali javoblarga olib keladigan oksidlovchi stress [103].

IL-6 signal transduserini va transkripsiya faollashtiruvchisini (STAT) faollashtiradigan Yanus kinazini (JAK) rag'batlantiradi, bu yallig'lanish reaktsiyasining regulyatsiyasini qo'zg'atadi. Fosfoinositid-3-kinaz/proteinkinaz B/rapamitsinning mexanik nishoni (PI3K-Akt-mTOR) signalizatsiya yo'li immun tizimi va markaziy asab tizimini qamrab olishi mumkin bo'lgan ko'payish va omon qolish kabi ko'plab hujayra metabolizmi va energiyagomeostatik jarayonlarni tartibga soladi.

U o'rganish, xotira va neyroproteksiya kabi neyronlarning fiziologik sharoitlariga vositachilik qiladi. PI3K turli o'sish omillari, masalan, epidermal o'sish omili (EGF) va signalizatsiya oqsillari, ya'ni (TLR) ligandlari fosfatidilinositol 3 fosforlanishiga imkon beruvchi tirozin kinaz retseptorlari bilan bog'lanishi tufayli fosforlanish orqali faollashadi.4- bisfosfat (PIP2) dan PI (3,4,5)-trifosfat (PIP3) trifosfatga, bu fosfoinositidga bog'liqkinaza 1 (PDK1) tomonidan boshqariladigan serin-treonin kinaz AKTni rag'batlantiradi, bu mTOR faollashuvini qo'zg'atishi mumkin.

Hozirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qarish uchun ushbu yo'lning ahamiyati bor va AD bilan birgalikda normal AKT va mTOR faolligini o'zgartirishi mumkin, chunki ikkalasi ham oksidlovchi stress, oziq moddalar kontsentratsiyasining pasayishi va tug'ma immunitet signallari bilan boshqariladi.

Bundan tashqari, AD bu yo'lni tartibga soladi, natijada inneyrodegeneratsiya. PI3K-AKT-mTOR signalizatsiya yo'li insulin regulyatsiyasi (ayniqsa, miya insulini) bilan bog'liq bo'lib, keksa odamlarda ularni ADga ko'proq sezgir qiladi [105,106].

6. AD kasallanishiga hissa qo'shuvchi omillar: salomatlikdagi nomutanosiblik, jins va jins

Sog'liqni saqlash tengsizligi yashash sharoitlari, irqiy/etnik kelib chiqishi, ijtimoiy-iqtisodiy holati, ifloslantiruvchi moddalar ta'siri, ovqatlanish, qo'shma kasalliklar, jins va oilaviy salomatlik tarixi tufayli sifatli tibbiy xizmatdagi farqlarni o'z ichiga oladi [107]. Boshqa diqqatga sazovor omillar - kognitiv zaxira, patologik chidamlilikdagi genetik farqlar va ta'lim darajasi.

AD bilan bog'liq ozchiliklar, ya'ni afro-amerikaliklar (AA), latinolar va ispanlar uchun salomatlik tengsizligiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar etishmaydi [20,108]. McDonough [109] tomonidan olib borilgan tadqiqot maqolasida Geronimus [110] tomonidan chiqarilgan Ob-havo gipotezasi taqdim etilgan bo'lib, unda "Yuqorida aytib o'tilganlarning umumiy ta'siri AAlar duch keladigan ijtimoiy, jismoniy va iqtisodiy qiyinchiliklar salomatlikning erta yomonlashishiga va ilg'or biologik qarishga olib keladi". ozchilikning nevrologik salomatligiga ijtimoiy stress ta'sirini baholash uchun foydalaniladi.

Pauell va boshqalar. [111] ADda ishtirok etgan jamoa ta'sirini baholadi, o'lim vaqtida noqulay mahallada yashovchi 447 marhumning otopsi namunalarining kesma tekshiruvi.

Ular yoshi, jinsi va o'lim yiliga moslashtirilganda, bu Altsgeymer kasalligi nevropatologiyasi xavfining ortishi bilan bog'liqligini aniqladilar. Yana bir tegishli tadqiqot Saadi va boshqalar tomonidan o'tkazildi. [112], ular AA va ispaniyaliklarning mos ravishda kavkazliklarga qaraganda ambulator nevrologga murojaat qilish ehtimoli kamroq (30% dan 40%) ekanligini ko'rsatdi.

Bundan tashqari, AA tez-tez tez-tez kasalxonaga yotqizilib, tez-tez kasalxonaga yotqizilgan va kavkazliklarga qaraganda tez-tez tibbiy yordam ko'rsatishga moyil edi.

Boshqa tadqiqotlar ijtimoiy stress omillari AD neyropatiyasi uchun xavflarni qanday kuchaytirishi mumkinligini ko'rsatdi [112,113]. Etarlicha e'tiborni jalb qilmagan tadqiqot sohasi neyrodegenerativ kasalliklarda kuzatilgan jins va gender farqlaridir.

Erkaklar va ayollar ijtimoiy-iqtisodiy ahvol, ta'lim darajasi, genetika va gormonal farqlardan kelib chiqadigan neyrodegenerativ kasallik bo'yicha turli xil natijalarga ega [114-116]. Joriy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, AD bilan bog'liq kognitiv pasayishda jinsdagi farqlar mavjud [117,118].

Bloomberg va boshqalar. [119] kognitiv pasayish va ishlashning qarish va ta'lim bilan bog'liqligini baholadi va ta'lim darajasidan qat'i nazar, ayollar erkaklarnikiga qaraganda kuchliroq xotiraga va kamroq xotiraga ega ekanligini aniqladilar. Biroq, ma'lumot ravonlik testlarida muhim rol o'ynadi, bunda yuqori ma'lumotli va keyingi guruhdagi ayollar erkaklarnikiga qaraganda yuqori ball oldi. Shunga qaramay, ravonlikning pasayishida jinsiy farqlar yo'q edi [119].

Androgenlar (testosteron) va estrogenlar yallig'lanishga qarshi sitokin ishlab chiqarishni to'xtatish, oksidlovchi stressdan himoya qilish va A ishlab chiqarishni modulyatsiya qilish kabi ko'plab yallig'lanishga qarshi xususiyatlari tufayli neyrodegenerativ kasalliklarning oldini olish va davolashda xizmat qilishi mumkin [120,121].

Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, estrogenning miyadagi trofik omillar ta'sirini tartibga soluvchi nevrologik roli miya qon oqimini oshiradi, xolinergik neyronlarning atrofiyasini cheklaydi va BBB glyukoza tashuvchisi ekspressiyasini va membrana translokatsiyasini moslashtiradi [122,123].

Qarish jinsiy gormonlar (androgenlar va estrogenlar) ning yo'qolishiga olib kelishi mumkin, bu esa mushaklarning yo'qolishiga, mushaklarning kuchsizlanishiga, funktsional qobiliyatning pasayishiga va umr ko'rishning qisqarishiga olib keladi [124,125].

Postmenopozal ayollar (65 yosh va undan katta) erkaklarnikiga qaraganda ADga ko'proq moyil bo'ladilar [122]. Immunologik jinsiy farqlar mikroglial transkriptomik va proteomik tadqiqotlarda ko'rsatilganidek, mikrogliyada mavjud bo'lib, ular yoshga qarab o'zgaradi [126,127].

7. Neyrodegenerativ kasalliklarning oldini olish choralari: neyrodegenerativ kasallikda ozuqaviy va fitokimyoviy foydalanish

ADga kelsak, 2003 yildan beri FDA tomonidan tasdiqlangan yangi dori-darmonlar mavjud emas va kasallikni o'zgartirgan vakolatli davolash (DMT) mavjud emas, ammo ko'plab keng qamrovli klinik tadqiqotlar [32,33,128]. Ushbu haqiqatni hisobga olgan holda, nutratsevtik preparatlarning paydo bo'lishi ushbu kasallik bilan kurashishning yangi shakliga olib keldi.

Nutraceuticals bu keng qamrovli atama bo'lib, kasallikni davolashda potentsial dorivor ahamiyatga ega bo'lishi mumkin bo'lgan oziq-ovqat sanoati, o'simlik va parhez qo'shimchalari savdosi, farmatsevtika va gibrid agrobiznes/oziqlanish korxonalaridan kelib chiqadigan ko'plab mahsulotlarni o'z ichiga oladi [96].

Nutraceuticals uzoq vaqtdan beri foydalanish tarixi va bozorda mavjud farmatsevtika preparatlariga tabiiy muqobilligi tufayli katta qiziqish uyg'otdi [96]. Nutraceuticals yallig'lanishga qarshi, antioksidant va qarishga qarshi xususiyatlarga ega ekanligi isbotlangan.

Nutraceuticals tomonidan amalga oshiriladigan yallig'lanishga qarshi/antioksidativ jarayonlar quyidagilardan iborat: (a) NFKB faollashishiga to'sqinlik qiladi, (b) yallig'lanishga qarshi sitokinlarning haddan tashqari ekspressiyasini inhibe qiladi, (c) kaltsiy/kalmodulin (CAM) va fermentlarning haddan tashqari ko'payishini pasaytiradi, d) COX-2 va iNOS ta'siri, (e) ROS fermentativ ishlab chiqarishni to'xtatadi va (f) ROSni tozalashni oshiradi [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com