Epigallokatexin-3-Gallat (EGCG): Zamonaviy asr uchun neyroproteksiya, qarish va neyroyallig'lanish uchun yangi terapevtik istiqbollar 6-qism

EGCG tomonidan immunomodulyatsiyaning yana bir misoli osteoblastlarda, epiteliya hujayralarida va boshlangan T hujayralarida ifodalangan NF-kB (RANKL) retseptorlari faollashtiruvchisi. EGCG kaspaza{1}} faolligini inhibe qildi va yadro omilining (NF) transkripsiya faolligini pasaytirdi. RANKL tomonidan stimulyatsiya qilingan HMC-1hujayralarda inhibitor protein kB fosforillanishini to'xtatish orqali )-kB [174].

Immunitetni tartibga solish va xotira o'rtasidagi munosabatlar katta qiziqish uyg'otdi. Zamonaviy ilmiy tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, organizmning immunitet tizimi va miya o'rtasida uzviy bog'liqlik mavjud. Tananing immunitet tizimini tartibga solish jarayonida miya tomonidan chiqarilgan kimyoviy moddalar va neyrotransmitterlar neyronlarning faolligiga ta'sir qilishi mumkin, bu bizning kognitiv va xotira qobiliyatimizga ta'sir qiladi.

Xususan, immun tizimi orqali sodir bo'ladigan yallig'lanish reaktsiyalari neyronlarning ulanishi va signalizatsiyasiga ta'sir qilishi mumkin va shu bilan miyaning nevrologik funktsiyasiga ta'sir qiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, immunitet tizimining disregulyatsiyasi natijasida kelib chiqadigan yallig'lanish reaktsiyalari miyaning hipokampusidagi neyronlarga ta'sir qilishi mumkin, bu esa xotira buzilishi va kognitiv nuqsonlarga olib keladi. Aksincha, immunitet tizimining yallig'lanish reaktsiyasini modulyatsiya qilish asab tizimining gomeostazini saqlashga yordam beradi va xotira va kognitiv qobiliyatlarni yaxshilaydi.

Bundan tashqari, immun tizimi neyrotransmitterlarning chiqarilishiga vositachilik qilib, miyaning nevrologik funktsiyasiga ham ta'sir qilishi mumkin. Misol uchun, immunitet tizimi neyronlarning faoliyatini tartibga solish uchun ba'zi peptidlarni chiqarishi mumkin, bu esa miyaning kayfiyati va xotira funktsiyalariga ta'sir qiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, immunomodulyatorlar, ayniqsa, qariyalarda neyrotransmitterlarning chiqarilishini tartibga solish orqali xotira funktsiyasini yaxshilashi mumkin.

Xulosa qilib aytganda, immunitetni tartibga solish va xotira o'rtasidagi bog'liqlik juda yaqin. Immunitet tizimining normal ishlashini saqlab qolish xotira buzilishi va kognitiv nuqsonlar rivojlanishining oldini olishga yordam beradi va hatto mavjud xotira muammolarini yaxshilashi mumkin. Shuning uchun biz immunitet tizimini tartibga solish, xotira va kognitiv qobiliyatlarni yaxshilash uchun ovqatlanish va turmush tarzimizni to'g'rilash, etarli uyquni ta'minlash, stressni kamaytiradigan jismoniy mashqlarni ko'paytirish va hokazolarga e'tibor qaratishimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Xotirangizni yaxshilash yo'llarini bilish tugmasini bosing

Bundan tashqari, revmatoid artrit, surunkali yoshga bog'liq yallig'lanish kasalligi, ROS hosil bo'lishi bilan ko'tarilgan, ammo EGCG oksidlovchi-antioksidativ tizimni muvozanatlash uchun Wistar sichqonchasi modelida ROS reduktiv qobiliyatlarini ko'rsatdi [175]. Nihoyat, metall toksikligi (bunday). Pb3+ va Cd2+ kabi) miya-yurak-qon tomir va boshqa tegishli tizimlarda yallig'lanish va normal energiya gomeostaziga hissa qo'shadi va yomonlashtiradi [149].

EGCG o'zining antioksidant xususiyatlari tufayli bu toksiklikni kamaytiradi [176-179]. Arteriyalar, tomirlar va kapillyarlarning murakkab taqsimlanishidan iborat bo'lgan miya tomirlari kislorod va glyukoza kabi muhim moddalarni miyaga aylantirib, chiqindilarni yo'q qiladi. CO2 sifatida [63]. To'g'ri qon oqimi miyaning optimal ishlashi uchun muhimdir [63].

Koronar arteriya kasalliklarini davolashda antioksidant xususiyatlarga ega bo'lgan turli xil tadqiqotlar yuqori oksidlovchi stress va endoteliy disfunktsiyasi bilan bog'liq. Yashil choy qon bosimini yoki plazma lipidlarini pasaytirmaydi, lekin lipid peroksidatsiyasini inhibe qiladi, xolesterin darajasini (sichqonlarda) kamaytiradi va quyonlarda aorta aterosklerozining rivojlanishini kamaytiradi [160].

Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yurak-qon tomir disfunktsiyasi (gipertenziya, diabet, ateroskleroz va ApoE alleli e4) AD bilan bog'liq [180-182]. ADga o'xshash amiloid-beta konlari yurak xastaligi bilan og'rigan bemorlarning neytrofillarida va neyronlarida kuzatilgan [180-182]. AH bilan og'rigan bemorlarda topilgan qon tomir to'qimalarining disfunktsiyalari mikrotomir zichligining pasayishi, qon tomirlarining parchalanishi, atrofiya, yuqori kapillyar nosimmetrikliklar, qon tomirlari diametrining o'zgarishi, bazal membrananing qalinligining oshishi va bazal membranada kollagen to'planishini o'z ichiga oladi [180].

Noto'g'ri miya qon tomir tizimi A ni olib tashlashni to'xtatib qo'yishi mumkin, bu esa miyada konsentratsiyani oshiradi. Bundan tashqari, BBB buzilishi plazma oqsillari va fibrinogenning miya parenximasiga kirishiga imkon beradi, bu yallig'lanishni qo'zg'atishi va neyrodegeneratsiyani qo'zg'atishi mumkin [183]. Qarish miyaning yaxlitligini va kognitiv qobiliyatni o'zgartiradi, bu esa miya tomirlarining biomexanik kuchini kuchaytiradi va miya tomirlarini qayta o'zgartiradi. 184].

Surunkali yallig'lanish qon tomir endoteliysini rag'batlantirish, mononuklear hujayralarning qobiliyatsiz endotelial qatlamga yopishishini oshirish va tomir devoriga ekstravazatsiya qilish orqali aterosklerozning qo'zg'atuvchisi hisoblanadi. Yashil choy polifenollari eNOS darajasini oshirish, VEGF ifodasini oshirish va endoplazmatik retikulum / oksidlovchi stressni to'xtatish orqali tomir endotelial disfunktsiyasi va yallig'lanishini engillashtirishi mumkin.

Yashil choy polifenol EGCG kardiyomiyositlarda ROS ta'sir qiluvchi stressni inhibe qilish orqali angiotensin II va TNF{0}}induktsiyali gipertrofiyani cheklashi kuzatilgan [185]. Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yashil choyni iste'mol qilish Osiyo populyatsiyalarida PD bilan kasallanishning 5-10- barobar kamayishiga sabab bo'ladi [160]. Immun, yurak-qon tomir va asab tizimlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik patogenezda ishtirok etuvchi omillar bo'lgan endotelial disfunktsiya va yallig'lanish bilan bog'liq. EGCG ning dorivor ta'siri bilan engillashtirilishi mumkin bo'lgan AD.

ADda mikroRNKning (miRNK) o'rni: EGCG tomonidan tibbiy ta'sir

MikroRNKlar (miRNK) kodlanmagan bir zanjirli RNKlardir (odatda uzunligi 22-23 nukleotidin uzunligi), ular messenjer RNKning (mRNK) 30 ta tarjima qilinmagan mintaqalarida (UTR) gen ekspressiyasini translatsiyani to'xtatish yoki belgilangan mRNK degradatsiyasini boshlash orqali tartibga soladi [186,187] . miRNKlar asab tizimida joylashgan bo'lib, ular sinaptik plastisiya kabi ilg'or neyron jarayonlarini boshqaradi.

MikroRNKlar (miRNKlar) tug'ma va adaptiv immun javoblarni, asosan miR-21, miR-155, miR-125b va miR{3}}alarni modulyatsiya qilishi mumkin, ular organizmda keskin yuqori tartibga solinadi. neyrodegenerativ kasalliklar [188]. miR155 - tug'ma immun javob uchun o'rnatilgan yallig'lanishga qarshi miRNK; resveratrol (3,40,5-trigidroksi-trans-stilben) amiR-663ga bog'liq yondashuvda ushbu miRNKning LPS tomonidan yuqori regulyatsiyasini susaytirishi mumkin [188]. ADda miRNKlar APP va BACE1 faolligini yo'naltirish qobiliyatini namoyish etdilar va shu bilan hozirda mIR-132 [189,190] da ko'rsatilishicha, A ishlab chiqarishni bostiradi.

Joriy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, miRNKlar yallig'lanish sitokinlariga (masalan, mIR-9va mIR 155) ta'sir ko'rsatish orqali miRNKlar va yallig'lanish jarayonlarini rag'batlantirishi mumkin, ular quyi oqimdagi yallig'lanishga qarshi faollashtiruvchi moddalarni, masalan, TNF-6 retseptorlari bilan bog'liq retseptorlarni tartibga solish orqali yallig'lanishni bostiradi. TRAF6). miRNKlar qon zardobida, plazmasida yoki miya omurilik suyuqligida paydo bo'lishi tufayli degradativ himoya va barqarorlikni ta'minlaydigan samarali biomarkerlar bo'lib xizmat qilishi mumkin, shuningdek ularni joriy texnologiya, ya'ni keyingi avlodlar ketma-ketligi (NGS) orqali osongina yig'ish va tahlil qilish qobiliyatiga ega. ) [189].

Neyrodegenerativ kasalliklarda, xususan, ADda EGCG ning miRNKga ta'siri haqida ma'lumotlar etishmaydi, ammo EGCG ning yallig'lanishga qarshi ta'siri miRNKga ta'sir qilish orqali xondrositlarda miRNK ifodasini oshirishi va osteoartritda yallig'lanishni kamaytirishi ko'rsatilgan{{1 COX2 stimulyatsiyasini kamaytirish orqali }}a-3p. Prostaglandin E2 (PGE2), shuningdek, interleykin 1 ishlab chiqarilishi inhibe qilinadi va uning ADAM metalloproteinaza fermentiga trombospondin turi 1 motifi (ADAMTSS) ta'siri [191,192].

Bundan tashqari, EGCG APP/PS1 transgen sichqon zardobida miRNK tarqalishini kamaytiradi [193]. Bunga asoslanib, EGCG bilvosita miRNKga ta'sir qilishi mumkin, bu yoshga bog'liq neyroinflamatsiyani kamaytirishi va AD patologiyasida neyroprotektiv chora sifatida harakat qilishi mumkin.

Garchi miRNK davolash ADni engillashtirish uchun istiqbolli va innovatsion yondashuvlarni namoyish etsa-da, uning kamchiliklari ham bor, masalan, miRNK va qiziqish genlari o'rtasidagi bog'liqlik har doim ham 1: 1 emas, bu genni nishonga olishni qiyinlashtiradi. Keyinchalik, eksperimental dizayn paytida miRNK ifoda naqshlarining tabiiy o'zgarishlari ko'rib chiqilishi kerak. Bir zanjirli miRNK alohida holatlarda parchalanish kinetikasini ko'rsatadi. Nihoyat, miRNK ifodasining ma'lumotlar talqini ishlatiladigan aniqlash platformasiga bog'liq [187].

12. AD va PD klinik tadqiqotlarida EGCG

Nevrologik kasalliklarda EGCG ning dorivor afzalliklarini tekshirishning aksariyati 1-jadvalda ko'rsatilganidek, in vitro va in vivo tarzda o'tkazildi. EGCG, AD va PD bo'yicha klinik sinovlar ClinicalTrials.gov saytidan olingan va 2-jadvalda keltirilgan. Ushbu saytdan jami 3 ta tadqiqot olindi, ulardan ikkitasi yakunlandi va faqat bittasi davom etmoqda. Batafsil tavsif 1-jadvalda keltirilgan.

Birinchi tadqiqotda (NCT00951834) ishtirokchilar keksa kattalar (60 yosh va undan katta) edi. Tekshiruv alfa-sekretaz va endotelinga aylantiruvchi fermentning induksiyasini oldini olish, shuningdek, beta-amiloidning toksik oligomerlarga to'g'ridan-to'g'ri bog'lanishini oldini olish orqali ADda EGCG ning anti-oqsil agregatsiya xususiyatlarini baholashga qaratilgan. peptid. Ushbu tergov uchun hech qanday natijalar qayd etilmagan.

Keyingi imtihon (NCT03978052) keksa yoshdagi odamlarni jalb qildi va kuzatuv tadqiqotlarida radikal bo'lgan va amiloid yoki tau orqali hech qanday ta'sir ko'rsatmaydigan ko'plab sozlanishi mumkin bo'lgan xavf omillari aniqlanganligiga e'tibor qaratdi. Bu shuni anglatadiki, xavfni kamaytirish va turmush tarzini o'zgartirishga qaratilgan birlamchi profilaktika tadqiqotlari qo'shimcha foyda keltirishi mumkin.

Oxirgi tahlil (NCT00461942) EGCG/EKG de novo Parkinson kasalligini davolashda samarali va xavfsiz ekanligini aniqlash edi. Ushbu tadqiqotda 30- yoshli kattalar kuzatildi va natijalar qayd etilmadi. Afsuski, uning biologik mavjudligi va samarali monoterapiya sifatida noaniq dalillari tufayli, EGCG va AD bilan bog'liq autofagiya, neyroinflamasyon va qarish bilan bog'liq klinik ma'lumotlar kam.

EGCG ni boshqa agentlar bilan birlashtirish davom etayotgan tadqiqot va'da berishi mumkin [194]. Yuqorida aytib o'tilganidek, EGCG samaradorligini oshirish uchun turli xil farmatsevtik modifikatsiyalar davom etmoqda. Tzou va boshqalar muhokama qilganidek, neyrodegenerativ kasalliklarda avtofagiyani tekshirish uchun yangi model tizimi taklifi va'da berishi mumkin. [195] drosophila foydalanishda.

13. Lipidlar, xolesterin metabolizmi va AD: EGCG uchun yangi imkoniyat?

Lipidlar juda ko'p funktsiyalarga ega, ya'ni hujayra metabolizmi, tarkibiy yaxlitlik va energiya modulyatsiyasi. Qarish, tartibga solinmagan oziq-ovqat iste'moli va jismoniy faollikning kamayishi butun dunyo bo'ylab semizlik, insulin qarshiligi va diabet, giperlipidemiya va gipertenziyaga olib keladigan metabolik kasalliklar epidemiyasiga olib keldi [206,207]. Tana yog'i tarkibi yoshga qarab ortadi va asosan qorin bo'shlig'ida saqlanadi, bu esa keksa odamlarda yurak-qon tomir kasalliklari va diabetga moyillikni oshiradi [208]. Qarish, shuningdek, yog 'oksidlanishining kamayishi bilan bog'liq, bu esa yog'larning to'planishiga olib keladi.

Yog 'oksidlanishi yog' to'qimalaridan yog' kislotalarining ajralib chiqishini va nafas oluvchi to'qimalarning yog' kislotalarini oksidlanishga moyilligini o'z ichiga oladi. Lipidlar ko'plab ikkilamchi messenjerlar, ya'ni araxidonik kislota (AA), dokozaxeksaenoik kislota (DHA) va 12-diatsilgliserol (DAG) uchun progenitator bo'lib xizmat qiladi [209]. Miya lipidlari tarkibi sfingolipidlar, glitserofosfolipidlar, xolesterin efiri va triglitseridlar bo'laklarini o'z ichiga oladi. Xolesterin hujayra membranalarining zarur tarkibiy qismi sifatidagi roli tufayli miyaning muhim qismidir (miya ko'pchilik xolesteringa boy organdir) [210].

U steroid gormonlar, o't kislotalari, yog'lar va lipofil vitaminlarning ajdodi sifatida xizmat qiladi. Xolesterin to'g'ri sinaptik plastisiyani, aksonal yo'nalishni va sinaptik rivojlanishni ta'minlaydi [211]. Shuningdek, u miyaning ko'plab fiziologik funktsiyalarini, birinchi navbatda, inlipid kontsentratsiyasi orqali tartibga soladi. Xolesterin, shuningdek, apoptoz (mitoxondrial xolesterin) va tozalash mexanizmlari (lizosomal xolesterin) ga vositachilik qiladi [212]. Xolesterinni parhez yoki endogen sintez orqali olish mumkin; shuning uchun xolesterin gomeostazi lipoproteinlar savdosini tartibga solishga tayanadi. Qarish orqali xolesterin metabolizmini o'zgartirish metabolik va yurak-qon tomir kasalliklari va AD kabi neyrodegenerativ kasalliklar xavfini oshirishi mumkin. BBB qon aylanishidan lipoproteinlarning so'rilishini to'xtatish va xolesterinni gidroksixolesterin metabolitiga aylantirish orqali uning klirensini tartibga solishga xizmat qiladi. 150,213].

Xolesterin biosintezi HMG-KoA reduktaza taʼsirida mevalonatga aylanadigan gidroksimetilglutarilKoA (HMG-KoA) sintaza taʼsirida atsetil koenzim A (atsetil KoA) ni 3-gidroksi-30 metilglutaril-KoA ga aylantirishni oʻz ichiga olgan koʻp qirrali jarayondir. Enzimatik reaksiyalar ketma-ketligi mevalonatni 3-izoprenilpirofosfat, farnezilpirofosfat, skualen, lanosterolga va 19-bosqichli jarayon orqali xolesteringa aylantiradi [214].

Xolesterin biosintezining buzilishi rapamitsin (mTOR) va NAD{0}}bog'liq bo'lgan deatsetilazning ovozsiz axborot regulyatori oqsillari (sirtuinlar) [215] ning ikkita muhim yoshi va yallig'lanish hujayra ichidagi yo'llariga ta'sir qiladi [215]. Statinlar xolesterin biotransformatsiyasini to'xtatuvchi dorilardir. 3-gidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktazasining (HMGCR) raqobatbardosh inhibisyoni, shu bilan HMG-CoA mevalonatga aylanishini oldini oladi [216]. Ilmiy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, statinlar azot oksidi ishlab chiqarishni modulyatsiya qilish orqali neyroproteksiyani ham ta'minlaydi.eNOS, ishemik insultni kamaytirishga va ushbu holatdagi ROSni kamaytirishga imkon beradi 216. Bundan tashqari, statinlar MHC-I antigenini taqdim etuvchi hujayralarning (APC) interferon bilan stimulyatsiya qilingan ekspressiyasini kamaytirish orqali neyro-qutqaruvga hissa qo'shadi va xolesteringa bog'liq mexanizmlardan foydalanadi [216] . Qon zardobidagi xolesterin darajasi ADda A rag'batlantirishda muhim rol o'ynaydi, shuning uchun uning potentsial HMGR inhibitori vositachiligi qo'shimcha tadqiqot va baholashga loyiqdir. Zamonaviy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, statinlar kogniyani engillashtirishi mumkin. Eksperimental AD bo'lgan Sprague-Dawley erkak kalamushlarining etishmasligi, mikrogliya va astrositlarning stimulyatsiyasini kamaytiradi, apoptozni to'xtatadi va TLR4, o'simta nekroz omili retseptorlari (TNFR) bilan bog'liq bo'lgan omil 6 TRAF6 ifodasini va mRNK / oqsil darajasini pasaytiradi.NF-kB yo'li [217]. Qarish tanadagi past zichlikdagi lipoprotein xolesterin (LDL-C) plazma darajasini oshiradi, yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL-C) darajasi esa pasayadi [215]. Oksisterollar AD rivojlanishi uchun mas'ul bo'lishi mumkin, bu ularning AD bilan og'rigan bemorlarda yuqori darajalari (masalan, 27-gidroksixolesterin (27-OHC) va7-ketoxesterin ({{10}) bilan tasdiqlanadi. }KC)) (5A, B-rasmda ko'rsatilganidek) [210].

Miyadagi glyukoza gomeostazi orqali harakat qiluvchi insulin beqarorlashgan glyukoza/xolesterin almashinuvi tufayli AD rivojlanishida ishtirok etadi [210]. TNF-a lipoliz yoki lipoprotein faolligini tartibga solish orqali giperlipidemiya va semirib ketish bilan bog'liq edi [218,219]. Mikrogliyaning sitokin faollashuvi yuqori yog'li parhez orqali amalga oshirilishi mumkin [220].

Jigarda insulin qarshiligi jigarda glyukoza ishlab chiqarishni va lipogenezni kuchaytiradi, bu esa giperglikemiya va lipotoksiklik tufayli oshqozon osti bezi hujayralari disfunktsiyasiga olib keladi. Jigar, shuningdek, miyada tozalash mexanizmi bo'lib xizmat qiladi [221]. Chjou va boshqalar. [222] EGCG qanday qilib autofagosomalarning paydo bo'lishini qo'zg'atish, lizosomal kislotalanishni kuchaytirish va jigar hujayralarida avtofagik oqimni va in vivo va lipidlar klirensini qo'zg'atish orqali jigar autofagiyasini qanday oshirganini ko'rsatdi. EGCG ning antioksidant, yog 'kislotasi va xolesterin metabolizmiga ta'siri 2-toifa diabetik kalamushlarda glyukolipid metabolizmini va oksidlovchi stressni kamaytiradi [223].

EGCG 50 AMP bilan faollashtirilgan protein kinaz (AMPK) fosforlanishiga ta'sir qilishi va ichak mikrobiotasini o'zgartirishi ko'rsatildi [224]. Nihoyat, EGCG semizlik uchun mashhur parrandachilik modelida lipid metabolizmini tartibga soldi: qozon tovuqi [202].

14. Kelajakdagi yo'nalishlar

AD keyingi bir necha yil ichida eng tez rivojlanayotgan dunyo miqyosidagi epidemiya bo'lish tezligida [225]. AD bo'yicha hozirgi tadqiqotlar yallig'lanish, xolesterin almashinuvi, mikroglia-neyronlarning o'zaro ta'siri, epigenetika, neyroproteksiyaga fitokimyoviy aralashuv haqidagi tushunchamizni rivojlantirishga qaratilishi kerak. va avtofagiya AD bilan kurashish uchun yanada mustahkam muqobil terapiya yaratish uchun. EGCG bio-mavjudligini oshirish va kombinatsiyalangan immunoterapiya ilmiy qiziqish uyg'otishi mumkin. Tadqiqot BBB to'siq disfunktsiyasi va in vitro modellarida atrof-muhit toksikantlari tomonidan mitoxondriyal buzilish va EC va EGCG kabi yashil choy katexinlarini boshqarishga qaratilgan. Sog'likdagi nomutanosiblik va komorbidiyalarni ilmiy tahlil qilish, ayniqsa metabolik stress bilan bog'liq holda, tashvish tug'dirishi mumkin. Ushbu sharh shuningdek, neyrodegenerativ kasallikning oldini olishda jismoniy faollik va kaloriyalarni cheklash bilan birgalikda yashil choy katexinlari (EGCG / EC) bo'yicha in vitro tadqiqotlar zarurligini ta'kidlaydi. Nihoyat, tadqiqotchilar miya chayqalishi va neyrodegenerativ patogenezga sezuvchanlikni kamaytirishda oqsillarni to'plash / noto'g'ri qatlamlash va neyroyallig'lanish bo'yicha yashil choy katexinlari tomonidan profilaktika choralarini baholashlari kerak.

15. Xulosa

Ushbu sharh polifenollarning terapevtik ta'sirini ko'rsatdi va yashil choy katexinlarining tematik afzalliklarini taqdim etdi. EGCG ning yaxshilovchi va neyroprotektiv xususiyatlari neyroyallig'lanish, qarish, oqsillarni yig'ish va autofagiya haqida muhokama qilindi (6-rasm). EGCG mikroglialaktivatsiyani kamaytirish orqali neyroyallig'lanishni bostirishi ko'rsatilgan. Qarish neyrodegenerativ kasalliklar rivojlanishining asosiy omili sifatida muhokama qilindi. Bu mikrogliyaning immunosensensiyasi bilan bog'liq holda muhokama qilindi. AD va PD neyrodegenerativ patologiyaning asosiy arxetiplari sifatida ishlatilgan va global qarish populyatsiyalari ko'payishi bilan ularning ahamiyati ortib bormoqda. Tauwa proteini patologik fibrillogenezni tushunishdagi roli uchun tanishtirildi va muhokama qilindi. Saraton kasalligida umumiy tadqiqot qiziqishi bo'lgan avtofagiya, PD va ADda ko'rsatilgan tartibga solinmagan tozalash mexanizmlarini tushunish uchun neyrodegenerativ kasallikka qiziqish uyg'otdi. Metabolik stress EK ning hozirgi shifobaxsh xususiyatlari haqida o'rganildi va GA ning turli xil oksidlanishga qarshi funktsiyalari muhokama qilindi. Xolesterin almashinuvida vositachilik qiluvchi EGCGinning taxminiy roli joriy etildi. Nihoyat, ijtimoiy-iqtisodiy sharoitlar tufayli davolash usullaridan tengsiz foydalanish muammosini hal qilish uchun sog'liq, jins va gender nomuvofiqligi haqidagi munozarali mavzu kiritildi. EGCG neyrodegenerativ kasalliklarga qarshi kurashda istiqbolli terapevtik strategiya bo'lib qolmoqda.

Muallif hissalari: AP va SN ushbu qo'lyozmani teng darajada yozgan, tuzgan va formatlashtirgan. GMA raqamlar va jadvallar ustida ishlagan. ET va KFAS qo'lyozmani topshirish uchun ko'rib chiqdi va tahrir qildi. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu loyihada e'lon qilingan tadqiqot Milliy Sog'liqni Saqlash Institutlarining Ozchiliklar salomatligi va sog'lig'i nomutanosibliklari milliy instituti tomonidan U54 MD007582 mukofoti ostida qo'llab-quvvatlandi.

Institutsional tekshiruv kengashi bayonoti: qo'llanilmaydi.

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: qo'llanilmaydi.

Minnatdorchilik: Soliman laboratoriyasiga ushbu ishda yordam bergani uchun minnatdorchilik bildirmoqchiman. Tennessi shtat universiteti (TSU) dan Maykl T. Ayvi, Terrance Jonson va Kollinz Kvantengega ushbu qo'lyozmani ko'rib chiqqani uchun alohida minnatdorchilik bildirmoqchiman.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. Nevrologik kasalliklar: jamoat salomatligi muammolari; Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti: Jeneva, Shveytsariya, 2006 yil.

2. Maresova, P.; Xruska, J.; Klimova, B.; Barakovich, S.; Krejcar, O. Eng keng tarqalgan neyrodegenerativ kasalliklarda kundalik hayot faoliyati va bog'liq xarajatlar: tizimli ko'rib chiqish. Klin. Interv. Qarish 2020, 15, 1841–1862. [CrossRef] [PubMed]

3. Kannon, JR; Greenamyre, JT Neyrodegeneratsiya va neyrodegenerativ kasalliklarda atrof-muhit ta'sirining roli. Toksikol. Sci. 2011, 124, 225–250. [CrossRef] [PubMed]

4. Bieschke, J. Tabiiy birikmalar amiloid kasalliklarini davolash uchun yangi yo'llarni ochishi mumkin. Neyroterapiya 2013, 10, 429–439.[CrossRef] [PubMed]

5. Shal, B.; Ding, V.; Ali, H.; Kim, YS; Khan, S. Altsgeymer kasalligini susaytirishda tabiiy mahsulotlarning neyroinflamatuar salohiyati. Old. Farmakol. 2018, 9, 548. [CrossRef]

6. Sternke-Hoffmann, R.; Peduzzo, A.; Bolaxrif, N.; Haas, R.; Buell, AK Aggregatsiya shartlari EGCG sinuklein amiloid fibril shakllanishining inhibitori yoki kuchaytiruvchisi ekanligini aniqlaydi. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1995. [CrossRef]

7. Shayx, S.; Safiya; Haque, E.; Mir, SS Neyrodegenerativ kasalliklar: multifaktorial konformatsion kasalliklar va ularning terapevtik aralashuvi. J. Neyrodegener. Dis. 2013, 2013, 563481. [CrossRef]

8. Maiti, P.; Manna, J.; Dunbar, GL Parkinson kasalligidagi molekulyar mexanizmlarning hozirgi tushunchasi: potentsial davolash maqsadlari. Tarjima. Neyrodegener. 2017, 6, 28. [CrossRef]

9. Jung, UJ; Kim, SR Parkinson kasalligiga qarshi flavonoidlarning foydali ta'siri. J. Med. Oziq-ovqat 2018, 21, 421–432. [CrossRef]

10. Riv, A.; Simkoks, E.; Turnbull, D. Qarish va Parkinson kasalligi: Nima uchun yoshning o'sishi eng katta xavf omilidir? Qarish Res. Rev.2014, 14, 19–30. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com